divers essais de médicaments pour le cancer du sein.

Jeudi des chercheurs ont annoncé qu'un cocktail de trois médicaments peut aider les femmes aux prises avec le cancer du sein positif au HER2 mieux que n'importe quel médicament utisé seul. Cette catégorie de cancer regroupe un quart de tous les cancers du

Des tests sur des souris utilsants les 3 médicaments plutôt que le tamoxifen a fait disparaitre toutes les tumeurs. El les tumeurs ne sont pas revenues. C'est la première fois que des souris sont guéries d'une très agressive tumeur humaine du sein. Incidemment lorsqu'on utilise un seul médicament les tumeurs reviennent en dedans de plusieurs semaines.

Les 3 médicaments utilsés dans cette étude sont tous des anticorps monoclonaux qui ciblent certains aspects des tumeurs et sont le pertuzumab, le trastuzumab (Herceptin) et le gefitinib (Iressa)

Publiée dans le Journal of National Cancer Institute, cette étude supporte l'idée que les tumeurs du sein HER2 positive deviennent éventuellement résistantes à un médicament et de les attaquer sur plusieurs fronts semblent marcher mieux.

These findings are surprising and represent the first positive study for Iressa in breast cancer, as well as for the entire class of drugs known as epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors, said Massimo Cristofanilli, M.D., the study's principal investigator.

Ces recherches sont surprenantes et représentent la première étude positive pour Iressa dans le cancer du et c'est pareil pour toute la classe de médicaments connu comme les inhibiteurs de tyrosine kinase de EGFR.

Cristofanilli will present the findings at the American Society for Clinical Oncology's (ASCO) upcoming annual meeting as an oral presentation.

"We initiated this study in 2003 with hopes of reducing the resistance to hormonal therapy," said Cristofanilli. "There was a lot of preclinical work indicating that, in fact, resistance to hormonal therapy is strongly associated with an activated EGFR pathway. Also, EGFR over-expression has been associated with endocrine resistance. If there's a double blockage of the EGFR and the estrogen receptor, you may achieve better control of the disease."

"Nous avons commencé cette étude en 2003 avec l'espoir de réduire la résistance aux thérapies hormonales" a dit Cristofanilli "Il y avait beaucoup d'études pré-cliniques qui indiquaient que la résistance aux thérapies hormonales est associée fortement avec un chemin cellulaire EGFR activé. S'il y a un double blocage de EGFR et du récepteur d'oestrogène, vous pouvea avoir de meilleurs résultats."

The Phase II study enrolled 93 women from 30 centers across the United States and Latin America, with M. D. Anderson enrolling 20 patients. All of the women were newly diagnosed with metastatic breast cancer and were hormone receptor positive and estrogen receptor HER-2 negative. Patients were randomized to receive the aromatase inhibitor Arimidex (1 milligram) and Iressa (250 milligram) daily or Arimidex and placebo. The primary endpoint was progression-free survival.

La phase II de l'étude consistait en 93 femmes des U.S.A et de l'amérique latine. Toutes les femmes avaient été nouvellement diagnostiquées du cancer du métastasique avec des récepteurs d'hormone posotive et le HER-2 négatif. Les patientes ont reçu au hasars un inhibiteur d'aromatase et l'Iressa ou l'inhibiteur d'aromatase et un placebo. Le premier but de l'étude étant de vérifier la survie.

When the study was unblinded, the researchers were surprised by the distinct findings: in the women who received Arimidex and Iressa, progression-free survival was 14.5 months, compared to 8.2 months in the women who did not receive Iressa, representing a 45 percent reduction in risk.

quand les résultats de l'étude furent connus, les chercheurs ont été surpris par le résultat: Pour les femmes qui ont reçu l'arimidex et Iressa, la survie sans progression a été de 14.5 mois comparé à 8.2 pour les femmes qui n'ont pas reçu l'Iressa. CEqui représente une baisse de 45% de risque.

Additionally, of the women taking the combination, 47 percent had stable disease for more than 24 weeks and 49 percent had a clinical benefit. In contrast, 22 percent of the women had taking Arimidex alone had stable disease for more than 24 weeks and 34 percent had a clinical benefit.

De plus, les femmes qui ont pris la combianison de médicaments ont vu leur maladie se stabiliser dans 47% pour plus de 24 semaines et 49% ont eu un bénifice clinique. En contrate, 22 % des femmes qui ont pris seulement l'Arimidex ont eu une stablisation de leur maldie pour plus de 24 semianes et 34 % ont eu un bénifice clinique.

Patients in the combination arm did have a higher rate of adverse events, but Cristofanilli notes that overall Iressa was very well tolerated.

"To see such a difference in such a small subset of patients was tremendously surprising," said Cristofanilli. "These findings show the possibility of adding a targeted therapy such as Iressa or others in the EGFR drug class to improve the benefit for hormonal therapy, giving another option for women who are hormone receptor positive, Her-2 negative with metastatic disease."

About 60 percent of women with breast cancer are hormone receptor positive and Her-2 negative, said Cristofanilli.

Iressa, a once-daily, oral tablet, was the first in a new class of anti-cancer drugs known as epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors, to become commercially available. Iressa received FDA approval May 5, 2003 as a single agent treatment for patients whose advanced lung cancer has continued to progress despite treatment with platinum-based and docetaxel chemotherapy.

However, in 2005, after a large international study resulted in negative findings and reported numerous negative side effects, the drug's labeling was altered by the FDA. Only cancer patients who had already taken the medicine and whose physician believed it was helping them were allowed to receive the drug. No new lung cancer patients were given the drug after this time.

During this period, Iressa was being tested in clinical trials in a number of cancer types, including breast cancer. Other breast cancer trials studying Iressa, either as a single agent or when combined with chemotherapy, were mostly negative.

These negative findings impacted the accrual of the Arimidex-Iressa breast cancer study, said Cristofanilli. The study fell well short of its accrual goal of 174 women.

"Still, there's significant clinical relevance to our findings. Of course, I would advise that physicians not rush to put metastatic breast cancer patients who are hormone receptor positive and estrogen receptor negative on other drugs in this class that are readily available," said Cristofanilli. "Rather, this study should serve as a proof-of-concept. With our results, there should be a renewed interest in this class of drugs and hopefully follow-up studies in the adjuvant setting will be conducted."

The study was funded by AstraZeneca. Updated data will be presented in the oral presentation, "Breast Cancer, Metastatic."

Herceptin + Xeloda donne des résultats impressionnants dans un essai de phase II sur le cancer du
selon la compagnie Suisse Roche.

Les données seront présentées bientôt à l'ASCO.

ZURICH (Reuters) - Roche Holding AG's Herceptin combined with pertuzumab showed "impressive results" in a phase II breast cancer trial, the Swiss drugmaker said on Friday.

The company also cited a late-stage trial showing that Herceptin treatment prevented disease progression in women with aggressive metastatic breast cancer.

La compagnie a aussi cité un large essai montrant que herceptin prévient la progression de la maladie chez les femmes avec un cancer agressif métastasique.

In the trial, women with breast cancer received either Herceptin -- which is also known as trastuzumab -- with Xeloda, another Roche drug, or Xeloda alone.

Dans cet essai, les femmes avec un cancer du sein recevaient soit herceptin (trastuzumab) avec Xeloda soit Xeloda seul.

The data are due to be presented at an American Society of Clinical Oncology (ASCO) meeting.

Inscrit le : 13 Avr 2008 Messages : 393

merci Denis..les recherches avances

(June 21, 2008) — Researchers have discovered a new family of agents that inhibit the growth of estrogen-dependent breast cancer cells. The finding, described June 16 at a meeting of the Endocrine Society, has opened an avenue of research into new drugs to combat estrogen-dependent breast cancers.

Les chercheurs ont découvert une nouvelle famille d'agents pour inhiber la croissance des cellules cancéreuses dépendantes de l'estrogène. La découverte décrite dans la réunion de l'Endocrine Society a ouvert une nouvelle avenue de recherche pour des médicaments pour combattre les cancers dépendant de l'oestrogène.

“This cell-based study is exciting because it suggests these compounds are likely to be effective in tumors that remain dependent on estrogen for growth but are resistant to current therapies,” said principal investigator David J. Shapiro, a professor of biochemistry in the School of Molecular and Cellular Biology at the University of Illinois.

"Cette étude basée est excitante parce qu'elle suggère que ces molécules peuvent être efficaces dans les tumeurs restées dépendantes de l'oestrogène pour leur croissance mais résistantes aux thérapies" a dit Shapiro.

Although multiple factors contribute to the development of breast cancer, estrogens play a key role in the growth of many tumors. More than 80 percent of breast cancer tumors in women over age 45 are activated by estrogen by way of a protein called an estrogen receptor. When estrogen binds to the receptor, this “estrogen-receptor complex” latches on to DNA and prompts it to transcribe the RNA blueprints for new proteins that promote cell growth, migration and division.

Même si de multiples facteurs contribue au développement du cancer du , les oestrogènes joue un rôle essentiel dans la croissance de plusieurs tumeurs. Plus de 80% des tumeurs du cancer du chez les femmes de plus de 45 ans sont activés par une protéine appelé récepteur d'oestrogène. Quand l'oestrogène se lie au récepteur, cet amalgame arrive sur l'ADN et initie une transcription de l'ARN pour de nouvelles protéines qui promeuvent la croissance de la cellule, leur division et leur migration.

Current therapies for estrogen-receptor-positive (ER-positive) breast cancers include the use of drugs, such as tamoxifen, that interfere with estrogen’s ability to bind to the estrogen receptor. Over time, however, ER-positive breast cancer tumors become resistant to tamoxifen. In some resistant tumors, tamoxifen even begins to act like estrogen and actually stimulates tumor growth.

Des thérapies courantes pour les cancers du sein testant positifs aux récepteurs d'oestrogène inclue des médicaments comme le tamoxifène. Dans des tumeurs résistantes cependant le tamoxifène peut agir comme un stimulant pour le cancer.

“Tamoxifen is useful in that it is very effective at blocking recurrence of breast cancer in patients for whom the entire tumor is removed,” Shapiro said. “But for patients who still have existing tumors, eventually those tumors will become resistant.”

Shapiro’s team sought to target other steps in the pathway of estrogen action. Using a technique they developed that can quickly determine whether the target DNA is – or is not – bound by the estrogen-receptor complex, the team was able to screen a long list of potential therapeutic compounds to see if they inhibited the binding of the complex to the DNA. They then tested these agents in ER-positive breast cancer cells.

L'équipe de Shapiro a regardé pour d'autres étapes dans le cheminement de l'action de l'oestrogène. En utilisant une technique qu'ils ont eux-mêmes développé qui peut rapidement déterminer si l'ADN est ou non lié avec l'amalgame de récepteur d'oestrogène, l'équipe a été capable de trouver une longue liste de molécules potentiellement thérapeutiques pour vois si elles se lie ou non au récepteur d'oetrogène. UIls ont alors testé cette liste d'agents.

The team identified several compounds that reduce the binding of estrogen-receptor complex to the regulatory regions of genes that are normally activated by this complex. These agents effectively retarded production of the proteins that promote the growth and proliferation of ER-positive breast cancer cells.

L'équipe a identifié plusieurs molécules qui réduisent l'activité du récepteur d'oestrogène.

“These small molecules specifically block growth of estrogen-dependent breast cancer cells with little or no effect on other cells,” Shapiro said. “This work sets the stage for further development and testing of these inhibitors.”

Ce travail demande d'être continué.

The collaboration included researchers from the University of Colorado, the University of North Carolina, and the departments of molecular and integrative physiology and of chemistry at Illinois.

This basic research study was supported by the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases at the National Institutes of Health.