HB-19

Des chercheurs français ont découvert une molécule doublement efficace contre les cellules cancéreuses. Cette molécule ne serait par ailleurs pas toxique, contrairement aux traitements actuels.

HB-19 liée à la nucléoline (en rouge) ne pénètre pas dans le noyau cellulaire(en bleu). Image A.Hovanessian
C'est une bonne nouvelle pour la recherche contre le cancer. La molécule découverte par des chercheurs du Centre national de la Recherche Scientifique (CNRS) pourrait bloquer à la fois la multiplication des cellules cancéreuses et la formation des vaisseaux qui nourrissent la tumeur.
De nouvelles perspectives sont ainsi ouvertes par une telle découverte. En effet, les qualités de la molécule baptisée HB-19, qui devraient être publiées mercredi 18 juin dans la revue en ligne PLoS ONE, sont multiples. Cette molécule cible spécifiquement une protéine nécessaire à la croissance des tumeurs appelée "nucléoline de surface", mais s'attaque aussi à l'"angiogénèse", en d'autres termes la formation de nouveaux vaisseaux sanguins indispensables qui apportent de la "nourriture" à la tumeur. Outre cette double-caractéristique très encourageante, elle ne serait pas toxique, contrairement aux traitements utilisés jusqu'alors par la médecine.

"Inhibition", voire "éradication" du cancer

Pour parvenir à ces conclusions, les trois directeurs de l'étude, Ara Hovanessian, Jean-Paul Briand et José Courty, tous trois chercheurs au CNRS, ont procédé à des expériences sur des souris et sur plusieurs types de cellules cancéreuses humaines (cancer de la prostate, du sein, du colon ou le mélanome). La molécule a été introduite par injection sous la peau ou dans la cavité abdominale de souris auxquelles avaient été greffées des cellules tumorales d'origine humaine, à 2-3 jours d'intervalle pendant un mois.

Résultat, ce traitement expérimental a entraîné une "inhibition significative de la progression de tumeurs, voire même dans plusieurs cas l'éradication de cellules tumorales", selon les scientifiques.
La cellule, efficace, peut enfin être produite à l'échelle industrielle. Le CNRS dispose d'un brevet protégeant cette découverte, et c'est la société ImmuPharma qui a obtenu la licence d'exploitation exclusive. Elle a développé une famille de composés de deuxième génération plus efficaces encore qu'HB-19 et espère pouvoir commencer une étude clinique préliminaire (dite de phase 1) dès 2009.

Mardi 17 juin 2008, 18h32

La recherche dans la lutte contre le cancer vient de faire un pas conséquent. Des équipes de chercheurs du CNRS emmenées par Ara Hovanessian, Jean-Paul Briand et José Courty ont mis au point une molécule nommée HB-19 capable d'empêcher la formation de tumeurs. Leurs résultats seront publiés demain dans la revue PLoS One.

Les scientifiques ont mis en évidence que cette molécule est à la fois capable de s'attaquer au récepteur de facteurs de croissance présent à la surface des cellules tumorales, le nucléoline, mais également d'empêcher la formation et la prolifération de vaisseaux indispensables à l'alimentation des tumeurs en oxygène et en nutriments.

Par cette double action, HB-19 est un agent anticancéreux très prometteur. Des études menées sur le cancer du sein chez la souris montrent qu'avec ce traitement injecté par voie cutané ou intrapéritonéale, les cellules cancéreuses ne se multiplient plus voire même disparaissent.

Cette nouvelle molécule présente aussi un avantage non négligeable : elle n'est en aucun toxique sur les tissus contrairement à d'autres traitements actuels anticancéreux.

Pris sur le site d'immunopharma

FOR IMMEDIATE RELEASE

London, 20 May 2008

ImmuPharma’s cancer drug candidate IPP- 204106 shows complete response to tumours in multiple human cancer cell lines

Le médicament d'immupharma montre des réponses complètes aux tumeurs des multiples cancers humains.

ImmuPharma PLC (LSE:IMM), ("ImmuPharma" or the "Company"), the specialist drug discovery and development company, announces today pre-clinical data on its new cancer drug, IPP-204106.

Data on ImmuPharma’s anti-cancer nucleolin antagonist (“Nucant”) peptide programme, IPP-204106 have been obtained confirming the ability of the compounds to effectively control and stop the growth of a large panel of human cancer cell lines both "in vitro" and "in vivo". Collectively the studies comprised breast cancer, prostate cancer, melanoma, glioblastoma, leukaemia, colon cancer and pancreatic cancer cell lines.

Les données sur l'antagoniste de nucléines d'immupharma ont été obtenu pour confirmer la capacité de la molécule de controler et arrêter la croissance de beaucoup de cancers humains in vitro et in vivo.

:melanome:

The schedule of administration was typically 10 injections over 2 weeks at doses in the range of 1 mg/kg body weight. "In vivo" studies showed that the majority of tumours were completely eradicated and survival time increased without additional treatment.

In vivo les études ont montré que la majorité des tumeurs ont été complètement éradiquées et le temps de survie augmenté sans qu'il soit besoin de traitement additionnel.

ImmuPharma has filed appropriate patents on the composition of matter relating to the peptides covering a large variety of Nucant structures. Manufacturing processes transferable to large scale production have also been successfully developed.

Due to the considerable progress made, ImmuPharma has initiated the regulatory studies necessary for the development program of IPP-204106, and ImmuPharma is pursuing grant opportunities from the French national research agencies.

In addition to cancer indications, ImmuPharma believes that Nucants could have use in other areas such as psoriasis, wound healing and diabetic retinopathy and these are currently under investigation in research programs conducted by the CNRS teams and ImmuPharma.

Richard Warr, ImmuPharma's Chairman, commented: "We are delighted by the pre-clinical data shown in our proprietary candidate for oncology. Furthermore, this exciting new drug candidate has a tremendous commercial potential if it meets its target profile of preventing tumour growth as well as metastasis while being non-toxic. This has enhanced further the value of our product pipeline."

"Nous sommes enchanté par les données pré-cliniques. CE candidat-médicament a un grand potentiel commmercial s'il rencontre sa cible de prévenir la croissance des tumeurs aussi bien que les métastases tout en étant non-toxique."

For further information please contact:

ImmuPharma PLC

Dimitri Dimitriou, Chief Executive Officer +44 20 7152 4080
Dr Robert Zimmer, President & Chief Scientific Officer + 33 389 32 7650
Richard Warr, Chairman +44 20 7152 4080

Buchanan Communications +44 20 7466 5000

Lisa Baderoon
Rebecca Skye-Dietrich

Panmure Gordon & Co +44 151 243 0963

Andrew Burnett

About Nucants

Nucants are pseudo-peptides which selectively bind to the nucleolin expressed at the surface of the cells. Located essentially, antagonist peptides in the nucleus of normal cells where it is protected, nucleolin is much more abundant (often 30 times more) at the surface of the cells which are proliferating as well as the surface of active endothelial cells where it can be a target for antagonist peptides.

Les nucants sont des pseudo-peptides qui se lie sélectivement aux nucléolines exprimées à la surface des cellules.

Cell surface expressed nucleolin is also a receptor for many growth factors and plays a key role in angiogenesis. Numerous papers have been published demonstrating the role of nucleolin in stabilization of mRNAs (among them Bcl2 mRNA targeted by Taxol derivatives and gastrin mRNA involved in pancreatic cancer) in the nucleus. This stabilization is required for protein synthesis and therefore cell proliferation. Blocking nucleolin destabilizes mRNAs and prevents proliferation. Nucants and IPP-204106 in particular have therefore both anti-angiogenic and anti-proliferative properties. Anti-angiogenesis alone has been a target in the pharmaceutical industry for cancer, so has inhibition of proliferation. ImmuPharma’s Nucant programme targets both approaches and this dual mechanism makes it particularly effective.

Beaucoup d'articles ont été publié pour souligner le rôle stabilisateur des mRNAS dans le noyeau. cette stabilisation est requise pour le synthèse des protéines et donc pour leur prolifération. Bloquer les nucléolines déstabilise les mRNAS et prévient la prolifération. Les nucants ont des propriétés anti-angiogeniques aussi bien qu'anti-proliférative.