(Oct. 29, 2009) — Researchers at UT Southwestern Medical Center have eliminated non-small cell lung (NSCL) cancer in mice by using an investigative drug called BEZ235 in combination with low-dose radiation.

Des chercheurs ont éliminé le cancer du poumon non à petites cellules chez les souris avec un médicament appelé BEZ235 en combinaison avec de petites doses de radiation.

In a study appearing in the October issue of Cancer Research, UT Southwestern researchers found that if they administered BEZ235 before they damaged the DNA of tumor cells with otherwise nontoxic radiation, the drug blocked the pro-survival actions of a protein called PI3K, which normally springs into action to keep tumor cells alive while they repair DNA damage.

Dans une étude parue en Octobre dans un numéro de Cancer research, les chercheurs ont trouvé que s'ils administraient BEZ235 avant d'endommager les cellules canécreuses avec des radiations non-toxiques , le médicament bloquait le chemin cellulaire Pl3K qui normalement entre en action pour garder les cellulles en vie le temps de réparer leur ADN.

Researchers tested this novel therapeutic strategy in mice transplanted with NSCL cancers obtained from patients.

Les chercheurs ont testé cette nouvelle thérapie chez des souris auxquelles ont avaient transplantés des cancers du poumon pris sur des patients.

They found that tumors in the mice treated with BEZ235 alone were significantly smaller than those in mice not given the drug. Although the tumors stopped growing, they did not die.

Ils ont trouvé que les cellules traitées avec BEZ235 seul étaient significativement plus petites que celles chez les souris auxquelles ils n'avaient pas donné le médicament. Mais même si les tumeurs arrêtaient de croitre, elles ne mouraient pas pour autant.

By contrast, tumors were completely eradicated in mice treated with a combination of BEZ235 and radiation.

"These early results suggest that the drug-radiation combination might be an effective therapy in lung cancer patients," said Dr. Pier Paolo Scaglioni, assistant professor of internal medicine at UT Southwestern and senior author of the study.

NSCL cancer is a leading cause of cancer-related deaths worldwide. The cancer cells often harbor mutations in a gene called K-RAS. Patients with such K-RAS mutations typically are more resistant to treatment with radiation and have a poor prognosis.

K-RAS mutations lead to the activation of networks, or pathways, of several so-called signaling proteins, which in turn play key roles in the regulation of tumor growth. One of these proteins, called PI3K, is activated to keep cells alive that have sustained DNA damage.

Several components of the signaling pathways, including PI3K, have been investigated as possible anti-cancer drug targets. The investigational drug BEZ235 is currently being tested in clinical trials against PI3K and another signaling protein called mTOR.

Plusieurs composants de chemin cellulaire incluant Pl3K ont été testé comme médicament possible contre le cancer. Le médicament expérimental BEZ235 est testé présentement en essais cliniques contre Pl3K et contre une autre protéine appelé mTOR.

"To date, no effective targeted therapy exists for NSCL cancer tumors that harbor K-RAS mutations," Dr. Scaglioni said.

"À date il n'y a pas de thérapie efficace pour le cancer du poumon non à petites cellules qui ont des mutations de K-RAS" dit le docteur Scaglioni.

Dr. Scaglioni and his team first tested the effectiveness of BEZ235 alone and found that it inhibits the proliferation of both lung cancer cells cultured in vitro and the growth of lung-cancer tumors in mice.

Le docteur Scaglioni et son équipe a testé d'abord l,efficacité de BEZ235 seul et a trouvé que cela inhibait la prolifération de cellules du cancer du poumon en laboratoire et la croissance des tumeurs dans les souris.

"The results were striking, but we wanted to find a strategy to precipitate cell death of these tumors," said Dr. Georgia Konstantinidou, a postdoctoral researcher at UT Southwestern and the lead author of the study. "We did it with radiation, which is a standard form of treatment for lung cancer."

"Les résultats furent étonnants mais nous voulions trouver une stratégie pour précipiter la mort des cellules dans les tumeurs" dit le docteur" nous l'avons obtenui avec une forme standard de traitement du cancer du

Dr. Scaglioni's team exposed isolated cancer cells to BEZ235 followed by low doses of radiation, which induced small breaks in the DNA of the cells but otherwise would have no effect on cell survival. When this type of DNA damage occurs, cancer cells rely on the PI3K signaling pathway to survive while they repair their DNA.

L'équipe du docteur Scaglioni a exposé les cellules cancéreuses au BEZ235 suivi de faibles doses de radiation, ce qui induit de petites brisures dans l'ADN mais qui n'ont pas d'effet sur la survie de la cellule. quand ce type de dommage arrive, les cellules cancéreuses se fie sur le Pl3K pour survivre pendant qu'elles réparent leur ADN.

"We stressed the cells in such a way that they needed this signaling pathway to survive," Dr. Scaglioni said. "Without the PI3K response, they will die."

"nous stressons les cellules d'une telle manière qu'ils ont besoin de ce chemin cellulaire pour survivre, mais sans le Pl3K, les cellules cancéreuses meurent.

When the researchers then treated the cells with BEZ235, which blocks PI3K, the stressed NSCL cancer cells readily underwent programmed cell death.

Quand les chercheurs traitent alors les cellules avec BEZ235 ceci bloque Pl3K et les cellules cancéreuses du entreprennent le programme d'apoptose.

Dr. Scaglioni said that the next step is to use BEZ235 or similar drugs in clinical trials on NSCL cancer patients as well as other cancers, including pancreatic, colon and thyroid cancers, where the PI3K signaling pathway also plays a role.

Le docteur Scaglioni a dit que la prochaine étape est d'utiliser BEZ235 ou un médicament similaire dans des essais cliniques sur des patients atteints du cancer du ausi bien que sur d'autres cancers tels que et thyroïde ou le chemin cellulaire Pl3K joue un rôle

Des recherches prometteuses qui j'espère serviront à guérir de façon plus douce que la chimiothérapie qui brûle autre chose que les cellules malades...C'est vraiment de l'espoir pour l'avenir peut-être pas si loin que ça...