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 Le cancer de l'oesophage et les moyens de traiter

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Denis
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MessageSujet: Re: Le cancer de l'oesophage et les moyens de traiter   Jeu 19 Jan 2017 - 22:13

Researchers at Trinity College Dublin have made exciting new findings that could offer a means of fighting resistance to treatment for people with esophageal cancer. Resistance to radiotherapy is a major stumbling block in the treatment of this cancer.

For the first time, the research team led by Dr Stephen Maher, Ussher Assistant Professor in Translational Oncology at Trinity, have discovered that a molecule lost from cancer stem cells, called miR-17, is important in driving esophageal tumour resistance to radiotherapy.

The team of scientists, which incorporated specialists from Trinity, St. James's Hospital Dublin, the Coombe Women and Infant's University Hospital and the University of Hull in the UK, demonstrated that populations of tumour cells that had higher numbers of cancer stem cells formed larger, more aggressive tumours. They also demonstrated that the cancer stem cells were more resistant to radiation-induced cell death.

The findings from this ground breaking research were recently published in the international peer-reviewed journal Oncotarget.

Many esophageal cancer patients receive radiotherapy and chemotherapy to shrink their tumour prior to surgery and this forms a key part of their treatment. Unfortunately, while a subset of patients have excellent responses to treatment, the majority of patients are actually resistant to various degrees, and are subjected to treatment side effects and an unnecessary delay to surgery, which can worsen their overall prognosis. To date there hasn't been a way to test which patients will respond well to radiotherapy or to reduce resistance to radiotherapy.

Cancer stem cells are a tiny population of tumour cells that exist inside most tumours, and acquire some of the features of normal stem cells. Normal stem cells are unspecialised cells that can be characterised by the ability to change into mature, specialised cells, like the normal cells that make up the normal esophagus. When normal tissues are damaged, through injury for example, stem cells in the local environment, help to repopulate and rebuild the normal tissue. However, in a tumour, cancer stem-like cells, the tumour cells that have acquired stem cell-like abilities, are able to drive and maintain the growth of tumours and repopulate the tumours following the damage caused by radiotherapy and chemotherapy.

"This work is extremely important in understanding why tumours are inherently resistant to radiotherapy, and how they can acquire resistance. Our findings strongly suggest that it is the cancer stem cell population that we need to destroy if treatment is going to be effective in our esophageal cancer patients," said Dr Maher.

"Up until recently cancer stem cells were largely considered hypothetical, as there were no clear ways to identify and isolate them. In this study we spent a tremendous effort in identifying tumour cells that had biological markers normally characteristic of stem cells. Once we had identified these stem-like tumour cells, we isolated them and started to pick apart their biology," continued Dr Maher.

The work, predominantly performed by Dr Niamh Lynam-Lennon, an Irish Research Council-funded Senior Research Fellow with Trinity's Department of Surgery, showed that the population of cancer stem cells could be further broken down into smaller groups, which had distinct radiation sensitivity profiles. Further genetic analysis revealed that the levels of a powerful gene-regulating molecule, called miR-17, were particularly low in the cancer stem cells that were most resistant to radiation. In patient samples, miR-17 was found to be much lower in the tumours of patients who did not respond to treatment.

"Interestingly, in the lab we found that if we put a synthetic version of miR-17 into the resistant cells they became more sensitive to radiation. Going forward, we could use synthetic miR-17 as an addition to radiotherapy to enhance its effectiveness in patients -- this is a real possibility as a number of other synthetic miR-molecules are currently in clinical trials for treating other diseases," said Dr Lynam-Lennon.

esophageal adenocarcinoma, a cancer of the food-pipe, is a major problem in Ireland, the UK and the rest of the western world. Its incidence has increased by 600% over the past three decades, representing the largest increase in incidence of any disease of any kind over the same time period, and rates are projected to continue increasing over the next 20 years.

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Les chercheurs du Trinity College de Dublin ont fait de nouvelles découvertes passionnantes qui pourraient offrir un moyen de lutter contre la résistance au traitement pour les personnes atteintes d'un cancer de l'œsophage. La résistance à la radiothérapie est un obstacle majeur dans le traitement de ce cancer.

Pour la première fois, l'équipe de recherche dirigée par le Dr Stephen Maher, professeur adjoint d'Onsology Translational Oncology à Trinity, a découvert qu'une molécule perdue des cellules souches cancéreuses, appelée miR-17, joue un rôle important dans la résistance des tumeurs œsophagiennes à la radiothérapie.

L'équipe de scientifiques, qui a incorporé des spécialistes de Trinity, St. James's Hospital de Dublin, Coombe Women and Infant's University Hospital et l'Université de Hull au Royaume-Uni, a démontré que les populations de cellules tumorales qui avaient un plus grand nombre de cellules souches cancéreuses avaient formé de plus grandres et plus agressives tumeurs. Ils ont également démontré que les cellules souches cancéreuses étaient plus résistantes à la mort cellulaire induite par le rayonnement.

Les résultats de cette recherche novatrice ont récemment été publiés dans la revue internationale Oncotarget.

De nombreux patients atteints de cancer de l'œsophage reçoivent une radiothérapie et une chimiothérapie pour réduire leur tumeur avant la chirurgie et cela constitue une partie essentielle de leur traitement. Malheureusement, même si un sous-groupe de patients a d'excellentes réponses au traitement, la majorité des patients sont réellement résistants à divers degrés et sont soumis à des effets secondaires de traitement et un retard inutile à la chirurgie, ce qui peut aggraver leur pronostic global. À ce jour, il n'y a pas eu de moyen de tester les patients qui répondront bien à la radiothérapie ou de réduire la résistance à la radiothérapie.

Les cellules souches cancéreuses sont une minuscule population de cellules tumorales qui existent à l'intérieur de la plupart des tumeurs, et acquièrent certaines des caractéristiques des cellules souches normales. Les cellules souches normales sont des cellules non spécialisées qui peuvent être caractérisées par la capacité à se transformer en cellules matures, spécialisées, comme les cellules normales qui composent l'œsophage normal. Lorsque les tissus normaux sont endommagés, par exemple par des lésions, les cellules souches dans l'environnement local, aider à repeupler et reconstruire le tissu normal. Cependant, dans une tumeur, les cellules cancéreuses de type tumeur, les cellules tumorales qui ont acquis des aptitudes semblables à des cellules souches, sont capables de conduire et de maintenir la croissance des tumeurs et de repeupler les tumeurs suite aux dommages causés par la radiothérapie et la chimiothérapie.

«Ce travail est extrêmement important pour comprendre pourquoi les tumeurs sont intrinsèquement résistantes à la radiothérapie et comment elles peuvent acquérir une résistance. Nos résultats suggèrent fortement que c'est la population de cellules souches cancéreuses que nous devons détruire pour que le traitement soit efficace dans l'œsophage des patients atteints de cancer », a déclaré le Dr Maher.

"Jusqu'à récemment, les cellules souches cancéreuses étaient en grande partie considérées comme hypothétiques, car il n'y avait pas de moyen clair de les identifier et de les isoler." Dans cette étude, nous avons déployé un énorme effort pour identifier les cellules tumorales qui avaient des marqueurs biologiques normalement caractéristiques des cellules souches. Ces cellules tumorales semblables à des cellules souches, nous les avons isolées et avons commencé à choisir leur biologie », a poursuivi le Dr Maher.

Le travail réalisé principalement par le Dr Niamh Lynam-Lennon, chercheur principal financé par le Conseil irlandais de la recherche avec le Département de chirurgie de Trinity, a montré que la population de cellules souches cancéreuses pouvait être décomposée en groupes plus petits, . D'autres analyses génétiques ont révélé que les niveaux d'une puissante molécule régulatrice des gènes, appelée miR-17, étaient particulièrement faibles dans les cellules souches cancéreuses les plus résistantes aux radiations. Dans les échantillons de patients, miR-17 s'est révélé être beaucoup plus faible dans les tumeurs de patients qui n'ont pas répondu au traitement.

Il est intéressant de noter que dans le laboratoire, nous avons constaté que si l'on mettait une version synthétique de miR-17 dans les cellules résistantes, elles devenaient plus sensibles aux rayonnements. À l'avenir, nous pourrions utiliser le miR-17 synthétique comme complément à la radiothérapie pour améliorer son efficacité. C'est une possibilité réelle comme un certain nombre d'autre molécules myr synthétiques sont actuellement en essais cliniques pour traiter d'autres maladies », a déclaré le Dr Lynam-Lennon.

L'adénocarcinome œsophagien, un cancer de la canalisation alimentaire, est un problème majeur en Irlande, au Royaume-Uni et dans le reste du monde occidental. Son incidence a augmenté de 600% au cours des trois dernières décennies, ce qui représente la plus forte augmentation de l'incidence de toute maladie de toute nature au cours de la même période, et les taux devraient continuer à augmenter au cours des 20 prochaines années.

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Denis
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MessageSujet: Re: Le cancer de l'oesophage et les moyens de traiter   Lun 12 Mai 2014 - 21:41

Les biologistes savent déjà "cultiver" certains tissus et organes, comme la trachée, la vessie ou les vaisseaux sanguins. Mais au-delà de ces cultures spécifiques une équipe internationale de recherche de l'Institut Karolinska de Stockholm, dirigée par le professeur Paolo Macchiarini, vient de développer une méthode qui pourrait permettre à terme de "cultiver" plus facilement et plus rapidement de nombreux tissus et organes humains.

Les chercheurs suédois ont commencé par fabriquer un échafaudage à partir d’un œsophage prélevé sur un individu donneur. Ils ont ensuite obtenu une matrice extracellulaire en procédant à une décellularisation de cet œsophage. Cette structure a l'avantage de conserver les propriétés mécaniques et angiogéniques de l’œsophage du donneur, sans présenter d’antigènes.

Les chercheurs ont ensuite greffé le tube ainsi obtenu avec des cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse du futur receveur. Enfin, après quelques semaines de cultures, cet œsophage ainsi conçu a été transplanté sur des rats. Ceux-ci ont tous survécu plus de deux semaines après la greffe, en dépit de l'absence de traitement immunosuppresseur. Non seulement ces animaux ne présentent aucun signe de rejet mais les greffons présentent même une régénération des principaux tissus œsophagiens.

Si l'efficacité et l'innocuité de cette nouvelle technique est confirmée par d'autres travaux, ces œsophages "cultivés" pourraient s'avérer particulièrement utiles dans le traitement des malades souffrant de cancers de l’œsophage ou de malformations congénitales.

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Denis
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MessageSujet: Re: Le cancer de l'oesophage et les moyens de traiter   Mar 17 Jan 2012 - 12:52




En étant capable d’identifier, grâce à un spray fluo pulvérisé sur la sonde de l'endoscope, des changements dans l’organisation des molécules de sucre qui tapissent les cellules précancéreuses dans l'œsophage, ces scientifiques du Medical Research Council de Cambridge peuvent désormais détecter et éliminer ces cellules, avant qu'elles ne se développent en cancer de l'œsophage. Ces résultats, publiés dans l’édition du 15 janvier de Nature Medicine, ont des implications importantes pour les patients car ils peuvent contribuer à détecter de manière très précoce, le développement du cancer.

Le cancer de l'œsophage est la 5ème à 8ème cause de décès par cancer selon les pays. Le nombre de nouveaux cas détectés est en augmentation rapide et il est donc urgent de trouver les moyens de le détecter ce cancer le plus tôt possible. Or les personnes qui présentent une lésion précancéreuse connue sous le nom «d’œsophage de Barrett » sont exposése à un risque accru de développer ce cancer de l'œsophage. Au niveau de cette étape nommée dysplasie de Barrett, le cancer peut encore être prévenu par la suppression de ces cellules précancéreuses. Cependant l’identification de ces cellules est difficile car elles peuvent passer inaperçues lors d’une endoscopie ou d’une biopsie.

L'équipe dirigée par le Dr Rebecca Fitzgerald vient de découvrir un nouveau mécanisme pour identifier ces cellules de la dysplasie de Barrett en pulvérisant sur la sonde un composé fluorescent qui colle aux sucres et permet d’identifier ainsi toutes les zones anormales lors de l’endoscopie. En analysant les sucres présents dans les échantillons de tissus humains prélevés, les chercheurs constatent la présence de différentes molécules de sucre à la surface des cellules pré-cancéreuses. Leur technologie utilise des protéines de germe de blé liant le sucre, connues sous le nom de lectines, capables d'identifier les changements dans ces sucres.

«Nous avons démontré que la fixation d'une protéine de germe de blé, qui est bon marché et non toxique, permet d'identifier des différences dans les sucres de surface des cellules précancéreuses», résume l’auteur. «Couplée avec l'imagerie fluorescente à l'aide d'une caméra endoscopique, cette technique offre une nouvelle technique prometteuse d’identifier puis de pouvoir traiter les patients les plus à risque de développer un cancer de l’œsophage dès cette toute première étape."





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Grâce

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MessageSujet: Re: Le cancer de l'oesophage et les moyens de traiter   Ven 14 Juil 2006 - 19:17

2,7 années, ce n'est tout de même pas négligeable du tout. Les choses avancent quand même quoiqu'on en pense. Un jour, je suis persuadée comme je l'ai lu d'ailleurs sur le net, que l'on traitera le cancer comme n'importe quelle maladie et à ce moment là seulement, on n'en aura plus peur ! Du moins j'espère car ne serait-ce que de prononcer son nom fait déjà peur à certaines personnes et je le comprends très bien au fond. Quand on prononce le mot cancer, certaines personnes associent aussitôt le mot incurable.

Grâce
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Denis
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MessageSujet: Re: Le cancer de l'oesophage et les moyens de traiter   Ven 14 Juil 2006 - 18:17

C'est vrai, j'ai lu que cétait la première expérience du genre et j'espère bien puisque sachant cela comment le médecin peut-il prescrire seulement la chirurgie après cela, il raccourcit la vie de son patient de près de 3 ans.

Denis


Dernière édition par le Ven 14 Juil 2006 - 20:16, édité 1 fois
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frederic

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MessageSujet: Re: Le cancer de l'oesophage et les moyens de traiter   Ven 14 Juil 2006 - 16:22

C'est pas rien quand même 2.7 ans.
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Denis
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MessageSujet: Le cancer de l'oesophage et les moyens de traiter   Ven 14 Juil 2006 - 11:23

Une étude compare les avantages d'employer plusieurs sortes de thérapies à une seule pour le cancer de l'oesophage.

56 patient ont été impliqué dans cette étude à l'aveugle et l'étude démontre une plus longue survie pour les patients traités avec la chimio et les radiations suivi d'une chirurgie dans le cas de ce cancer. Les gens survivent 2.7 années de plus s'ils recoivent les chimios et la radiation avant la chirugie comparé à ceux qui ne recoivent que la chirugie.

56 patients were studied in a randomized trial that demonstrated a longer survival advantage if treated with chemotherapy and radiation followed by surgery in the treatment of esophageal cancer. This is the first statistical study of this type with esophageal cancer. Patients receiving chemotherapy and radiation followed by surgery survived an average of 2.7 years longer than those that just had surgery without treatments.


Dernière édition par le Sam 15 Juil 2006 - 9:02, édité 1 fois
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MessageSujet: Re: Le cancer de l'oesophage et les moyens de traiter   

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