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 Le cancer du sein triplement négatif. (2)

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Denis
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MessageSujet: Re: Le cancer du sein triplement négatif. (2)   Mar 25 Juil 2017 - 14:21

Powerful molecules can hitch rides on a plentiful human protein and signal tumors to self-destruct, a team of Vanderbilt University engineers found.

Their research gives oncologists a better shot at overcoming the problems of drug resistance, toxicity to patients and a host of other barriers to consistently achieving successful gene therapy for cancer. It is particularly promising for patients with triple-negative breast cancer, an aggressive type that makes up about 15-20 percent of cases.

Craig Duvall, associate professor of biomedical engineering, put the effectiveness of a specialized ribonucleic acid hitchhiking on the human protein albumin up against jetPEI nanoparticles, the mostly widely used synthetic carrier for the task of tumor gene silencing.

His findings, reached with Samantha Sarett, a recent biomedical engineering Ph.D. graduate, are published today in the Proceedings of the National Academy of Sciences.

Ribonucleic acids can control the behavior of cancer cells, but they require a carrier to get them to the target. Duvall's team made a simple modification to a small-interfering ribonucleic acid molecule, called siRNA-L2, allowing it to rapidly load into an albumin pocket typically reserved to ferry fatty acids around the body.

They found that the siRNA-L2, using albumin as its carrier, has no apparent dose-limiting toxicity, a significant problem for synthetic nanoparticles. That means a higher dose of the anti-cancer drug can be delivered to the tumor without potentially harming the patient.

"We used albumin because it's the highest-concentrated protein in your blood," Duvall said. "Our molecule, siRNA-L2, binds into the fatty acid pocket of albumin. If we put siRNA directly into the body without a carrier, it's cleared out by the kidneys in two minutes. If we load siRNA into synthetic nanoparticles to avoid that, then they're filtered out by the liver. Albumin circulates in the body for days, making the siRNA-L2 molecules more available for delivery into tumors."

Because cancer cells show higher metabolic activity, the albumin that's carrying siRNA-L2 travels to tumors and gets to work quickly. The molecule's smaller size allows it to penetrate tumors at a higher rate -- with 100 percent of tumor cells testing positive for siRNA-L2 as opposed to only 60 percent when the molecule was carried by jetPEI. Once there, Duvall's molecule silences a gene crucial to the tumor's growth and survival.

He said he used the synthetic carrier as a comparison because polymer-based jetPEI represents the gold standard available.

To make sure their results were translatable to human therapy, the team -- in collaboration with Vanderbilt University Medical Center cancer biologist Dana Brantley-Sieders -- tested siRNA-L2 in human breast tumor tissue removed from the donor. The Vanderbilt molecule remained more effective, with siRNA-L2 more than three times as present in the tumor than siRNA delivered with synthetic nanoparticles.

Brantley-Sieders said their research has the potential of overcoming the biggest barriers to clinical application of gene-silencing ribonucleic acids.

"What fascinates and excites me most about this approach, in addition to improved tumor penetration, is lack of toxicity at a relatively high dose," she said. "We could potentially use our siRNA delivery system to target several genes simultaneously or sequentially. Most cancers are driven by multiple abnormal genes, so targeting one often leads to activation of others as the tumor adapts."

Funding for the research is through the National Institutes of Health and the National Science Foundation.

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Des molécules puissantes peuvent s'accrocher à une protéine humaine abondante et les tumeurs signalées s'autodétruisent, a découvert une équipe d'ingénieurs de l'Université Vanderbilt.

Leur recherche donne aux oncologues une meilleure chance de surmonter les problèmes de résistance aux médicaments, de toxicité pour les patients et d'autres obstacles à la réussite de la thérapie génique pour le cancer. Il est particulièrement prometteur pour les patients atteints de cancer du sein triple négatif, un type agressif qui représente environ 15-20 pour cent des cas.

Craig Duvall, professeur agrégé d'ingénierie biomédicale, met en lumière l'efficacité d'un acide ribonucléique spécialisé à s'accrocher sur l'albumine contre les nanoparticules jetPEI, le support synthétique largement utilisé pour la tâche de l'inhibition des gènes tumoraux.

Ses résultats, obtenus avec Samantha Sarett, un doctorat en génie biomédical récent. Diplômé, sont publiés aujourd'hui dans les Actes de l'Académie nationale des sciences.

Les acides ribonucléiques peuvent contrôler le comportement des cellules cancéreuses, mais ils ont besoin d'un porteur pour les atteindre à la cible. L'équipe de Duvall a fait une modification simple à une molécule d'acide ribonucléique à faible interférence, appelée siRNA-L2, ce qui lui permet de charger rapidement dans une poche d'albumine généralement réservée pour transporter des acides gras autour du corps.

Ils ont constaté que le siRNA-L2, utilisant l'albumine comme support, n'a pas de toxicité apparente limitant la dose, un problème important pour les nanoparticules synthétiques. Cela signifie qu'une dose plus élevée de médicament anticancéreux peut être administrée à la tumeur sans nuire potentiellement au patient.

"Nous avons utilisé de l'albumine parce que c'est la protéine la plus concentrée de votre sang", a déclaré Duvall. "Notre molécule, siRNA-L2, se lie à la poche d'acide gras de l'albumine. Si nous posons du siRNA directement dans le corps sans porteur, il est éliminé par les reins en deux minutes. Si nous chargeons le siARN en nanoparticules synthétiques pour éviter cela, ils sont filtrés par le foie. L'albumine circule dans le corps pendant des jours, ce qui rend les molécules de siRNA-L2 plus disponibles pour être livrées dans les tumeurs ".

Parce que les cellules cancéreuses présentent une activité métabolique plus élevée, l'albumine transmettant siRNA-L2 se déplace vers des tumeurs et se met à travailler rapidement. La plus petite taille de la molécule lui permet de pénétrer les tumeurs à un taux plus élevé - avec 100 pour cent des cellules tumorales testant positif pour siRNA-L2 par opposition à seulement 60 pour cent lorsque la molécule transportée par jetPEI. Une fois là, la molécule de Duvall rendait silencieux un gène crucial pour la croissance et la survie de la tumeur.

Il a dit qu'il utilisait le support synthétique comme comparaison parce que le jetPEI à base de polymère représente l'étalon-or disponible.

Pour s'assurer que leurs résultats étaient traduisibles en thérapie humaine, l'équipe - en collaboration avec la biologiste Dana Brantley-Sieders du Centre médical de Vanderbilt University - a testé siRNA-L2 dans un tissu de tumeur du sein humain retiré du donneur. La molécule de Vanderbilt est restée plus efficace, avec siRNA-L2 trois fois plus que les nanoparticules synthétiques.

Brantley-Sieders a déclaré que leur recherche avait le potentiel de surmonter les plus grands obstacles à l'application clinique des acides ribonucléiques qui inhibent les gènes.

"Ce qui me fascine et m'excite le plus à propos de cette approche, en plus de l'amélioration de la pénétration tumorale, est le manque de toxicité à une dose relativement élevée", a-t-elle déclaré. "Nous pourrions utiliser notre système d'administration de siRNA pour cibler plusieurs gènes simultanément ou séquentiellement. La plupart des cancers sont conduits par de multiples gènes anormaux, de sorte que le ciblage entraîne souvent l'activation d'autrui à mesure que la tumeur s'adapte".

Le financement de la recherche se fait par les National Institutes of Health et la National Science Foundation.

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MessageSujet: Re: Le cancer du sein triplement négatif. (2)   Ven 14 Juil 2017 - 15:37

In a study that could explain why some breast cancers are more aggressive than others, researchers say they now understand how cancer cells force normal cells to act like viruses -- allowing tumors to grow, resist treatment, and spread. The virus mimic is detected in the blood of cancer patients, particularly in cases of an aggressive type known as triple-negative breast cancer. Researchers from the Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania say cracking the code of how this process works opens up the possibility of targeting this mechanism for treatment. They published their findings in Cell.

In addition to cancer cells, human tumors also contain normal cells like fibroblasts and various immune cells. Cancer cells corrupt these cells to help tumors grow and spread, and to survive when attacked. The fibroblasts cause these tumors to show high levels of interferon-stimulated genes (ISGs), which are genes that normally fight off viruses. The fact that ISGs show up in tumors suggests something inside the tumors is mimicking a virus.

"The conundrum was that in most cases, there was no viral infection in these tumors," said the study's senior author Andy J. Minn, MD, PhD, an associate professor of Radiation Oncology at Penn. "We've been studying this problem for many years, and it's a puzzle we were motivated to solve because cancers with this kind of anti-viral signaling can be particularly aggressive."

It turns out the cancer cells instruct fibroblasts to secrete exosomes -- tiny fluid filled sacs that in this case contain special genetic material that makes them look like viruses. Barzin Nabet, a graduate student and first author of the study, along with other members of Minn's team from the departments of Medicine and Surgery used breast cancer as a model and found that when cancer cells stimulate fibroblasts, the fibroblasts respond by secreting exosomes that are rich in a specific type of RNA known as RN7SL1.

Unlike most RNA in cells, RN7SL1 has a special end that resembles virus RNA. Under the direction of the breast cancer cells, the fibroblasts ensure the exosomes keep that viral-like end exposed, tricking the cells that take up the exosomes into responding as if there is a viral infection.

"The ability of cancer cells to specifically instruct the fibroblasts to expose the viral-like end of RN7SL1 is a key discovery," Minn said. "If the end remains covered, breast cancer cells wouldn't treat these exosomes like a virus, making them less likely to progress and more likely to respond to treatment. On the other hand, if the end is always exposed, cells would react as if they are infected with a virus all the time."

The ability of certain types of breast cancers to instruct fibroblasts in this way could explain why some breast cancers are more aggressive and inflammatory than others. Triple-negative breast cancer and BRCA1 cancer, two types known to be aggressive, are both more likely to active anti-viral responses than other less aggressive forms of breast cancer.

"Since we can test the blood of cancer patients to measure the presence of exposed RN7SL1 in exosomes, we can potentially identify patients whose cancers will be the most aggressive because of this virus mimic," Minn said. "Now that we understand how the exposed RNA is generated, we can look to potential therapeutic targets."

The current study, along with a previous related study from Minn's group, suggests the NOTCH pathway could be one of those potential drug targets. Drugs that block NOTCH can both turn off signals that instruct fibroblasts as well as interfere with the ability of breast cancer to respond to the virus mimic. Therapy that includes NOTCH inhibitors was effective at treating mice with triple-negative breast cancer.

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Dans une étude qui pourrait expliquer pourquoi certains cancers du sein sont plus agressifs que d'autres, les chercheurs disent qu'ils comprennent maintenant comment les cellules cancéreuses forcent les cellules normales à agir comme des virus - permettant aux tumeurs de croître, de résister au traitement et de se propager. L.imitation de virus est détectée dans le sang des patients cancéreux, en particulier dans les cas d'un type agressif connu sous le nom de cancer du sein triple-négatif. Les chercheurs de la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie disent que le code de fonctionnement de ce processus ouvre la possibilité de cibler ce mécanisme de traitement. Ils ont publié leurs résultats dans Cell.

En plus des cellules cancéreuses, les tumeurs humaines contiennent également des cellules normales comme les fibroblastes et diverses cellules immunitaires. Les cellules cancéreuses corrompent ces cellules pour aider les tumeurs à se développer et à se propager, et à survivre lorsqu'elles sont attaquées. Les fibroblastes font que ces tumeurs présentent des niveaux élevés de gènes stimulés par l'interféron (ISG), qui sont des gènes qui combattent normalement les virus. Le fait que les ISG apparaissent dans les tumeurs suggère que quelque chose à l'intérieur des tumeurs imite un virus.

"L'énigme était que, dans la plupart des cas, il n'y avait aucune infection virale dans ces tumeurs", a déclaré l'auteur principal de l'étude, Andy J. Minn, MD, Ph.D., professeur agrégé de Radiation Oncology à Penn. "Nous étudions ce problème depuis de nombreuses années, et c'est un casse-tête que nous avons été motivés à résoudre parce que les cancers avec ce type de signalisation antivirale peuvent être particulièrement agressifs".

Il s'avère que les cellules cancéreuses demandent aux fibroblastes de sécréter des exosomes - de minuscules sacs remplis de liquide qui, dans ce cas, contiennent du matériel génétique spécial qui les fait ressembler à des virus. Barzin Nabet, étudiant diplômé et premier auteur de l'étude, ainsi que d'autres membres de l'équipe de Minn des départements de médecine et de chirurgie ont utilisé le cancer du sein comme modèle et ont constaté que lorsque les cellules cancéreuses stimulent les fibroblastes, les fibroblastes répondent en sécrétant les exosomes Riche en un type spécifique d'ARN connu sous le nom RN7SL1.

Contrairement à la plupart des ARN dans les cellules, RN7SL1 a une fin spéciale qui ressemble à l'ARN du virus. Sous la direction des cellules cancéreuses du sein, les fibroblastes garantissent que les exosomes restent exposés à cette extrémité virale, trompant les cellules qui absorbent les exosomes et les empêchabt de répondre comme s'il s'agissait d'une infection virale.

"La capacité des cellules cancéreuses à instruire spécifiquement les fibroblastes pour exposer la fin virale de RN7SL1 est une découverte clé", a déclaré M. Minn. "Si le fin de l'ARN reste couverte, les cellules cancéreuses ne traitent pas ces exosomes comme un virus, ce qui les rend moins susceptibles de progresser et plus susceptibles de répondre au traitement. D'autre part, si la fin de l'ARN est toujours exposée, les cellules réagissent comme s'ils sont infectées par un virus à tout coup. "

La capacité de certains types de cancers du sein à instruire les fibroblastes de cette façon pourrait expliquer pourquoi certains cancers du sein sont plus agressifs et inflammatoires que d'autres. Le cancer du sein triple-négatif et le cancer BRCA1, deux types connus pour être agressifs, sont tous les deux plus susceptibles de recevoir des réponses antivirales actives que d'autres formes moins agressives de cancer du sein.

"Puisque nous pouvons tester le sang des patients cancéreux pour mesurer la présence de RN7SL1 exposé dans les exosomes, nous pouvons identifier des patients dont les cancers seront les plus agressifs à cause de cette imitation de virus ", a déclaré M. Minn. "Maintenant que nous comprenons comment l'ARN exposé est généré, nous pouvons rechercher des cibles thérapeutiques potentielles".

L'étude actuelle, ainsi qu'une étude antérieure du groupe de Minn, suggèrent que la voie de NOTCH pourrait être l'une de ces cibles de médicaments potentielles. Les médicaments qui bloquent NOTCH peuvent à la fois désactiver les signaux qui indiquent les fibroblastes et interférer avec la capacité du cancer du sein à répondre au virus imitant. La thérapie qui inclut les inhibiteurs NOTCH était efficace pour traiter les souris avec un cancer du sein triple négatif.



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MessageSujet: Re: Le cancer du sein triplement négatif. (2)   Jeu 9 Mar 2017 - 19:27

Scientists on the Florida campus of The Scripps Research Institute (TSRI) have designed two new drug candidates to target prostate and triple negative breast cancers.

The new research, published recently as two separate studies in ACS Central Science and the Journal of the American Chemical Society, demonstrates that a new class of drugs called small molecule RNA inhibitors can successfully target and kill specific types of cancer.

"This is like designing a scalpel to precisely seek out and destroy a cancer -- but with a pill and without surgery," said TSRI Professor Matthew Disney, senior author of both studies.

A Tool to Fight Prostate Cancer

RNAs are molecules that translate our genetic code into proteins. RNA defects can lead to cancers, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), myotonic dystrophy and many other diseases.

In their ACS Central Science study, Disney and his colleagues used DNA sequencing to evaluate thousands of small molecules as potential drug candidates. The researchers were on the lookout for molecules that could bind precisely with defective RNAs -- like keys fitting in the right locks.

This strategy led them to a compound that targets the precursor molecule to an RNA called microRNA-18a. This RNA had caught the attention of scientists who found that mature microRNA-18a inhibits a protein that suppresses cancer. When microRNA-18a is overexpressed, cancers just keep growing.

Disney and his team tested their compound, called Targapremir-18a, and found that it could target microRNA-18a and trigger prostate cancer cell death.

"Since microRNA-18a is overexpressed in cancer cells and helps to maintain them as cancerous, application of Targapremir-18a to cancer cells causes them to kill themselves," Disney said.

Disney said the precise binding of Targapremir-18a to microRNA-18a means a cancer drug that follows this strategy would be likely to kill prostate cancer cells without causing the broader side effects seen with many other cancer therapies.

And there may be even bigger implications. "We could apply the strategy used in this study to quickly identify and design small molecule drugs for other RNA-associated diseases," explained study first author Sai Velagapudi, a research associate in the Disney lab.

Testing the Strategy in Breast Cancer

The same screening strategy led the researchers to a drug candidate to target triple negative breast cancer, as reported in the Journal of the American Chemical Society.

Triple negative breast cancer is especially hard to treat because it lacks the receptors, such as the estrogen receptor, targeted with other cancer drugs. The Disney lab aimed to get around this problem by instead targeting an RNA called microRNA-210, which is overexpressed in solid breast cancer tumors.

The researchers tested their drug compound, Targapremir-210, in mouse models of triple negative breast cancer. They found that the therapy significantly slowed down tumor growth. In fact, a single dose decreased tumor size by 60 percent over a three-week period. The researchers analyzed these smaller tumors and discovered that they also expressed less microRNA-210 compared with untreated tumors.

Targapremir-210 appears to work by reversing a circuit that tells cells to "survive at all costs" and become cancerous. With microRNA-210 in check, cells regain their normal function and cancer cannot grow.

"We believe Targapremir-210 can provide a potentially more precise, targeted therapy that would not harm healthy cells," said study first author TSRI Graduate Student Matthew G. Costales.

Next, the researchers plan to further develop their molecule-screening strategy into a platform to test molecules against any form of RNA defect-related disease.

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Les scientifiques du campus de l'Institut de recherche Scripps de la Floride (TSRI) ont conçu deux nouveaux médicaments candidats pour cibler le cancer de la et le cancer du triple négatif.

La nouvelle recherche, publiée récemment comme deux études distinctes dans ACS Central Science et le Journal de l'American Chemical Society, démontre qu'une nouvelle classe de médicaments appelés inhibiteurs d'ARN à petites molécules peuvent cibler avec succès et tuer types spécifiques de cancer.

«C'est comme concevoir un scalpel pour chercher précisément et détruire un cancer - mais avec une pilule et sans chirurgie», a déclaré TSRI professeur Matthew Disney, auteur principal des deux études.




Test de la stratégie dans le cancer du sein

La même stratégie de dépistage a conduit les chercheurs à un médicament candidat à cibler le cancer du sein triple négatif, comme indiqué dans le Journal de l'American Chemical Society.

Le cancer du sein triple négatif est particulièrement difficile à traiter parce qu'il manque des récepteurs, tels que le récepteur d'oestrogène, ciblé avec d'autres médicaments contre le cancer. Le laboratoire de Disney visait à contourner ce problème en ciblant plutôt un ARN appelé microRNA-210, qui est surexprimé dans les tumeurs pleines du cancer du sein.

Les chercheurs ont testé leur composé médicamenteux, Targapremir-210, dans des modèles murins de cancer du triple négatif. Ils ont découvert que la thérapie ralentit considérablement la croissance tumorale. En fait, une seule dose a diminué la taille de la tumeur de 60 pour cent sur une période de trois semaines. Les chercheurs ont analysé ces petites tumeurs et découvert qu'ils ont également exprimé moins de microARN-210 par rapport aux tumeurs non traitées.

Targapremir-210 semble fonctionner en inversant un circuit qui dit aux cellules de «survivre à tout prix» et de devenir cancéreuses. Avec le microRNA-210 en échec, les cellules retrouvent leur fonction normale et le cancer ne peut pas croître.

"Nous croyons que Targapremir-210 peut fournir une thérapie potentiellement plus précise, ciblée qui ne nuirait pas aux cellules saines", a déclaré le premier auteur de l'étude TSRI étudiant diplômé Matthew G. Costales.

Ensuite, les chercheurs prévoient de développer davantage leur stratégie de dépistage moléculaire dans une plate-forme pour tester les molécules contre toute forme de maladie liée aux défauts d'ARN.


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"Le mécanisme que nous avons identifié au cours de la mitose des cellules cancéreuses est spécifiquement ciblé par les dérivés Phenanthridine que nous avons testés", a déclaré le professeur Cohen-Armon. (...)

La recherche a été réalisée en utilisant à la fois des cultures de cellules cancéreuses et des souris transplantées avec des cellules cancéreuses humaines. (...) En outre, les souris transplantées avec des cellules de cancer du triple négatif, actuellement résistantes aux thérapies disponibles, ont révélé l'arrêt de la croissance tumorale."

L'article complet est à cette adresse :
http://espoirs.forumactif.com/t523-le-cancer-du-pancreas-3

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MessageSujet: Re: Le cancer du sein triplement négatif. (2)   Mar 7 Mar 2017 - 19:31

Researchers in China have discovered that a metabolic enzyme called AKR1B1 drives an aggressive type of breast cancer. The study, "AKR1B1 promotes basal-like breast cancer progression by a positive feedback loop that activates the EMT program," which has been published in The Journal of Experimental Medicine, suggests that an inhibitor of this enzyme currently used to treat diabetes patients could be an effective therapy for this frequently deadly form of cancer.

Around 15-20% of breast cancers are classified as "basal-like." This form of the disease, which generally falls into the triple-negative breast cancer subtype, is particularly aggressive, with early recurrence after treatment and a tendency to quickly spread, or metastasize, to the brain and lungs. There are currently no effective targeted therapies to this form of breast cancer, which is therefore often fatal.

Crucial to basal-like breast cancer's aggressiveness is a process called epithelial-mesenchymal transition (EMT), in which the cancer cells become more motile and acquire stem cell-like properties that allow them to resist treatment and initiate tumor growth in other tissues.

Chenfang Dong and colleagues at the Zhejiang University School of Medicine in Hangzhou, China, found that the levels of a metabolic enzyme called AKR1B1 were significantly elevated in basal-like and triple-negative breast cancers and that this was associated with increased rates of metastasis and shorter survival times.

The researchers discovered that AKR1B1 expression was induced by Twist2, a cellular transcription factor known to play a central role in EMT. AKR1B1, in turn, elevated Twist2 levels by producing a lipid called prostaglandin F2 that activates the NF-B signaling pathway. This "feedback loop" was crucial for basal-like cancer cells to undergo EMT; reducing AKR1B1 levels impaired the cells' ability to migrate and give rise to cancer stem cells.

Knocking down AKR1B1 also inhibited the growth and metastasis of tumors formed by human basal-like breast cancer cells injected into mice. "Our data clearly suggests that AKR1B1 overexpression represents an oncogenic event that is responsible for the aggressive behaviors of basal-like breast cancer cells," Dong explains.

Moreover, epalrestat, a drug that inhibits AKR1B1 and is approved in Japan to treat peripheral neuropathies associated with diabetes, was similarly able to block the growth and metastasis of human basal-like breast cancer cells. "Since epalrestat is already on the market and has no major adverse side effects, our study provides a proof of principle that it could become a valuable targeted drug for the clinical treatment of basal-like breast cancer," Dong says.

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Des chercheurs en Chine ont découvert qu'une enzyme métabolique appelée AKR1B1 entraîne un type agressif de cancer du sein. L'étude «AKR1B1 favorise la progression basale du cancer du sein par une boucle de rétroaction positive qui active le programme EMT», qui a été publié dans The Journal of Experimental Medicine, suggère qu'un inhibiteur de cette enzyme actuellement utilisé pour traiter les patients atteints de diabète pourrait être Une thérapie efficace pour cette forme souvent mortelle de cancer.

Environ 15-20% des cancers du sein sont classés comme basal-like. Cette forme de la maladie, qui tombe généralement dans le sous-type de cancer du sein triple-négatif, est particulièrement agressif, avec une récidive précoce après traitement et une tendance à se propager rapidement, ou métastases, au cerveau et aux poumons. Il n'existe actuellement aucune thérapie ciblée efficace pour cette forme de cancer du sein, qui est donc souvent mortelle.

L'agressivité du cancer du sein basal est un processus appelé transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) dans lequel les cellules cancéreuses deviennent plus mobiles et acquièrent des propriétés de cellules souches qui leur permettent de résister au traitement et d'initier la croissance tumorale dans d'autres tissus.

Chenfang Dong et ses collègues de l'École de médecine de Zhejiang à Hangzhou, en Chine, ont constaté que les taux d'une enzyme métabolique appelée AKR1B1 étaient significativement élevés dans les cancers du sein de type basal et triple négatif et que cela était associé à une augmentation des taux de métastases et Temps de survie plus courts.

Les chercheurs ont découvert que l'expression AKR1B1 a été induite par Twist2, un facteur de transcription cellulaire connu pour jouer un rôle central dans l'EMT. AKR1B1, à son tour, les niveaux élevés de Twist2 en produisant un lipide appelé prostaglandine F2 qui active la voie de signalisation NF-B. Cette «boucle de rétroaction» est cruciale pour les cellules cancéreuses basales comme pour subir EMT; La réduction des taux d'AKR1B1 compromet la capacité des cellules à migrer et à donner naissance à des cellules souches cancéreuses.

Le knock down AKR1B1 a également inhibé la croissance et la métastase des tumeurs formées par des cellules de cancer du sein de type basal humaines injectées chez la souris. "Nos données suggèrent clairement que la surexpression AKR1B1 représente un événement oncogène qui est responsable des comportements agressifs des cellules de cancer du sein de type basal", explique Dong.

En outre, l'épalrestat, un médicament qui inhibe l'AKR1B1 et est approuvé au Japon pour traiter les neuropathies périphériques associées au diabète, était également capable de bloquer la croissance et la métastase des cellules humaines de cancer du sein de type basal. "Comme epalrestat est déjà sur le marché et n'a pas d'effets indésirables majeurs, notre étude fournit une preuve de principe qu'il pourrait devenir un médicament ciblé précieux pour le traitement clinique du cancer du sein basal-like", dit Dong.

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MessageSujet: Re: Le cancer du sein triplement négatif. (2)   Lun 6 Mar 2017 - 15:27

Mise à jour, l'article date de janvier 2017.

Les chercheurs de l'université de la Ruhr et du Centre de génomique de Cologne (Allemagne) ont testé les effets d'une molécule appelée capsaïcine (une molécule que l'on trouve couramment dans le piment) sur une culture cellulaire correspondant au cancer du sein triple négatif .

Ce cancer "triple négatif" est l'une des tumeurs cancéreuses les plus agressives et les plus difficiles à soigner car il ne répond à aucun autre traitement que la chimiothérapie .
Le piment réduit la capacité des cellules à se métastaser

Les scientifiques ont été motivés par d'autres études qui montraient que la capsaïcine inhibait la croissance des cellules cancéreuses en cas de cancer du côlon ou de cancer du poumon . Dans leur étude, ils ont découvert la présence de certains récepteurs olfactifs typiques (appelés récepteurs TRPV1) dans les cellules cultivées. Ces récepteurs étaient activés par la molécule épicée capsaïcine, ce qui avait pour effet de ralentir la croissance des cellules cancéreuses et de réduire leur capacité à se métastaser.

"Si nous pouvions activer ces récepteurs TRPV1 avec un médicament spécifique, cela pourrait offrir une nouvelle piste de traitement pour le cancer du sein triple négatif" a souligné les Dr Hanss Hatt, principal auteur de l'étude.

Celle-ci a été publiée dans la revue professionnelle Breast cancer .

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MessageSujet: Le cancer du sein triplement négatif. (2)   Lun 28 Aoû 2006 - 11:59

Ce fil est la suite de http://espoirs.forumactif.com/t1746-le-cancer-du-sein-triplement-negatif
qui compte 61 autres articles sur le sujet du cancer du sein triplement négatif.

---

"Savoir si les facteurs de style de vie peuvent améliorer la survie après le diagnostic est une question importante pour les femmes diagnostiquées avec un cancer du sein hormone-récepteur négatif, un type plus agressif de cancer du sein."

Voir l'article au complet dans la sections alimentation dans le fil qui parle des vertus et des péchés du soja.


Dernière édition par Denis le Mar 25 Juil 2017 - 14:23, édité 7 fois
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