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 L'enzyme KIAA1363

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Denis
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Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: Re: L'enzyme KIAA1363   Lun 6 Mai 2013 - 10:46

Mise à jour


KIAA1363 is a hydrolytic enzyme highly expressed in aggressive cancer cells
JW480 is a potent, selective, and in vivo–active inhibitor of KIAA1363
JW480 disrupts neutral ether lipid metabolism in cancer cells
JW480 impairs cancer cell migration and in vivo tumor growth

Summary

Cancer cells show alterations in metabolism that support malignancy and disease progression. Prominent among these metabolic changes is elevations in neutral ether lipids (NELs). We have previously shown that the hydrolytic enzyme KIAA1363 (or AADACL1) is highly elevated in aggressive cancer cells, where it plays a key role in generating the monoalkylglycerol ether (MAGE) class of NELs. Here, we use activity-based protein profiling-guided medicinal chemistry to discover a highly potent and selective inhibitor of KIAA1363, the carbamate JW480. We show that JW480, and an shRNA probe that targets KIAA1363, reduce MAGEs and impair the migration, invasion, survival, and in vivo tumor growth of human prostate cancer cell lines. These findings indicate that the KIAA1363-MAGE pathway is important for prostate cancer pathogenesis and designate JW480 as a versatile pharmacological probe for disrupting this pro-tumorigenic metabolic pathway.


Nous avons démontré auparavant que KIAA1363 est hautement élevé dans les cellules cancéreuses ou il joue un grand rôle en générant l'éthere monoalkylglycérol. Il y a un inhbiteur de KIAA1363 c'est JW480. Le JW480 arrête la migration des cellules cancéreuses de la et arrête la croissance des tumeurs in vivo. Ces découvertes indique que le chemin cellulaire KIAA1363-MAGE est important dans la pathogenése du cancer de la prostate humain et désigne JW480pour arrêter ce chemin cellulaire.

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Denis
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MessageSujet: L'enzyme KIAA1363   Sam 21 Oct 2006 - 19:57

Utilisant une stratégie innovatrice, les scientifiques au centre de recherche Scripps ont trouvé les caractéristiqud'une enzyme qui est très élevé dans les tumeurs agressives cancéreuses. Quand l'enzyme KIAA1363 a été inactivé cela a empêché la croissance de la tumeur et la migration des cellules dans le cancer ovarien et celui du sein, cela suggère que des inhibiteurs de cet enzyme pourraient être efficace dans de nombreux types de cancers.

"Nous avons déterminé que cette molécule dont la fonction n'était pas connue jusqu'alors servait comme un régulateur dans certains réseau de lipides. L'expression élevé de KIAA1363 dans plusieurs cancers indiques que ça peut être un facteur critique dans la formation de la tumeur. En plus, des composants d'un réseau, incluant KIAA1363 elle-même, pourrait être considéré des marqueurs potentiels du cancer ovarien.
La méthode employée pour trouver les caractéristiques et les fonctions des molécules dans cette étude pourrait être utile dans n'importe quel système biologique selon Cravatt.

À date, comprendre le rôle des enzymes non-caractérisées dans la physiologie des cellules et dans les pathologies restait problématique.
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