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 Fusions de gènes.

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Denis
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MessageSujet: Re: Fusions de gènes.   Ven 30 Mar 2018 - 20:53

A first-of-its-kind drug targeting a fused gene found in many types of cancer was effective in 93 percent of pediatric patients tested, researchers at UT Southwestern's Simmons Cancer Center announced.

Most cancer drugs are targeted to specific organs or locations in the body. Larotrectinib is the first cancer drug to receive FDA breakthrough therapy designation for patients with a specific fusion of two genes in the cancer cell, no matter what cancer type. The research appears in The Lancet Oncology.

"In some cancers, a part of the TRK gene has become attached to another gene, which is called a fusion. When this occurs, it leads to the TRK gene being turned on when it's not supposed to be and that causes the cells to grow uncontrollably. What's unique about the drug is it is very selective; it only blocks TRK receptors," said lead author Dr. Ted Laetsch, Assistant Professor of Pediatrics and with the Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center.

More information

Larotrectinib, targets TRK fusions, which can occur in many types of cancer. While the TRK fusions occur in only a small percentage of common adult cancers, they occur frequently in some rare pediatric cancers, such as infantile fibrosarcoma, cellular congenital mesoblastic nephroma, and papillary thyroid cancer, said Dr. Laetsch, who leads the Experimental Therapeutics Program (ETP) in the Pauline Allen Gill Center for Cancer and Blood Disorders at Children's Health in Dallas.

"Every patient with a TRK fusion-positive solid tumor treated on this study had their tumor shrink. The nearly universal response rate seen with larotrectinib is unprecedented," Dr. Laetsch said.

Among them was 13-year-old Briana Ayala of El Paso, who aspires to a career in fashion design. In 2016, Briana was found to have a rare tumor in her abdomen wrapped around her aorta, the largest artery in the body.

Surgeons in her hometown said it would be too dangerous to operate, so her family brought Briana to Children's Health in Dallas, where UT Southwestern Professor of Surgery Dr. Stephen Megison had to remove portions of her aorta while removing most of the tumor.

But the cancer started to grow again and no further treatments were available.

Dr. Laetsch sent her tumor for genetic testing and found that Briana's cancer had the TRK fusion, meaning the new drug might help.

Briana enrolled in the phase 1 clinical trial of larotrectinib and began taking the drug twice a day. Within weeks her pain and the swelling in her abdomen diminished, and scans showed her tumors had shrunk significantly.

Nearly two years later, Briana is back in school and playing with her dog, Goofy, and the family's seven parakeets. She's also been able to pick up her sketch pad and her dreams of a New York City fashion career.

"These are the kind of amazing responses we've seen with larotrectinib," said Dr. Laetsch, "and this is why I'm so excited about it."

The results of the larotrectinib trial in adult patients -- a 75 percent response rate -- were published last month in the New England Journal of Medicine.

The TRK-fusion mutation can be present in many types of cancers, including lung, colon, thyroid, and breast cancer, as well as certain pediatric tumors. TRK, short for tropomyosin receptor kinase, is a gene that plays a key role in brain and nervous system development and has a limited role in nervous system functions such as regulating pain in later life.

Larotrectinib belongs to a class of molecules known as kinase inhibitors, which work by cutting back on the enzymatic activity of a key cellular reaction. The selectivity of the drug means it does not cause the severe side effects associated with many traditional cancer treatments, and none of the patients with TRK fusions had to quit the study because of a drug-induced side effect.

Equally important, the response was long-lasting for most patients. "For some of the targeted drugs in the past, many patients responded initially, but then resistance developed quickly. To date, the response to this drug seems to be durable in most patients," said Dr. Laetsch, who investigates the use of tumor molecular profiling to guide therapy in UT Southwestern's Pediatric Hematology and Oncology Division.

A next step in the research is a clinical trial involving a similar drug for those patients who developed resistance. Dr. Laetsch will be the national leader for that clinical trial in children.

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Un médicament unique en son genre ciblant un gène fusionné présent dans de nombreux types de cancer a été efficace chez 93% des patients pédiatriques testés, ont annoncé des chercheurs du Simmons Cancer Center d'UT Southwestern.

La plupart des médicaments contre le cancer ciblent des organes ou des endroits spécifiques du corps. Le larotrectinib est le premier médicament anticancéreux à recevoir la désignation de traitement de pointe de la FDA pour les patients présentant une fusion spécifique de deux gènes dans la cellule cancéreuse, quel que soit le type de cancer. La recherche apparaît dans The Lancet Oncology.

"Dans certains cancers, une partie du gène TRK s'est attachée à un autre gène, ce qui s'appelle une fusion, ce qui entraîne l'activation du gène TRK quand il n'est pas censé l'être et qui provoque la croissance des cellules. Ce qui est unique à propos du médicament, c'est qu'il est très sélectif, il ne bloque que les récepteurs TRK ", a déclaré le Dr Ted Laetsch, Ph.D., professeur adjoint de pédiatrie et Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center.

Plus d'information

Le larotrectinib, cible les fusions TRK, qui peuvent se produire dans de nombreux types de cancer. Alors que les fusions TRK se produisent dans un petit pourcentage de cancers adultes communs, ils surviennent fréquemment dans certains cancers pédiatriques rares, tels que fibrosarcome infantile, néphrome congénital mésoblastique cellulaire, et le cancer de la thyroïde papillaire, a déclaré le Dr Laetsch, qui dirige le programme thérapeutique expérimental (ETP) au Centre Pauline Allen Gill pour le cancer et les troubles sanguins à la santé des enfants à Dallas.

"Chaque patient atteint d'une tumeur solide à fusion TRK et traitée par cette étude a vu sa tumeur rétrécir.Le taux de réponse presque universel observé avec le larotrectinib est sans précédent", a déclaré le Dr Laetsch.

Parmi eux se trouvait Briana Ayala, 13 ans, d'El Paso, qui aspire à une carrière dans le design de mode. En 2016, Briana a découvert une tumeur rare dans l'abdomen entourant son aorte, la plus grosse artère du corps.

Les chirurgiens de sa ville natale ont dit qu'il serait trop dangereux d'opérer, et sa famille a amené Briana à la santé des enfants à Dallas, où le Dr Stephen Megison, chirurgien de l'UT Southwestern, a dû enlever une partie de l'aorte.

Mais le cancer a recommencé à croître et aucun autre traitement n'était disponible.

Le Dr Laetsch a envoyé sa tumeur pour des tests génétiques et a découvert que le cancer de Briana avait la fusion TRK, ce qui signifie que le nouveau médicament pourrait aider.

Briana s'est inscrite à l'essai clinique de phase 1 sur le larotrectinib et a commencé à prendre le médicament deux fois par jour. En quelques semaines, sa douleur et le gonflement de son abdomen ont diminué, et les examens ont montré que ses tumeurs s'étaient rétrécies de façon significative.

Près de deux ans plus tard, Briana est de retour à l'école et joue avec son chien, Goofy, et les sept perruches de la famille. Elle a également été en mesure de ramasser son carnet de croquis et ses rêves d'une carrière de mode à New York.

"Ce sont le genre de réponses incroyables que nous avons vu avec larotrectinib", a déclaré le Dr Laetsch, "et c'est pourquoi je suis tellement excité à ce sujet."

Les résultats de l'essai de larotrectinib chez les patients adultes - un taux de réponse de 75 pour cent - ont été publiés le mois dernier dans le New England Journal of Medicine.

La mutation TRK-fusion peut être présente dans de nombreux types de cancers, y compris les cancers du , du , de la thyroïde et du , ainsi que certaines tumeurs pédiatriques. TRK, abréviation de tropomyosine récepteur kinase, est un gène qui joue un rôle clé dans le développement du cerveau et du système nerveux et a un rôle limité dans les fonctions du système nerveux telles que la régulation de la douleur dans la vie plus tard.

Le larotrectinib appartient à une classe de molécules appelées inhibiteurs de la kinase, qui agissent en réduisant l'activité enzymatique d'une réaction cellulaire clé. La sélectivité du médicament signifie qu'il ne provoque pas les effets secondaires graves associés à de nombreux traitements contre le cancer traditionnels, et aucun des patients avec des fusions TRK n'a dû quitter l'étude en raison d'un effet secondaire induit par un médicament.

Tout aussi important, la réponse a duré longtemps pour la plupart des patients. «Pour certains médicaments ciblés dans le passé, de nombreux patients ont répondu au départ, mais la résistance s'est rapidement développée jusqu'à maintenant, la réponse à ce médicament semble être durable chez la plupart des patients», a déclaré le Dr Laetsch, qui étudie l'utilisation des tumeurs. profilage moléculaire pour guider la thérapie dans la division d'hématologie et d'oncologie pédiatrique de UT Southwestern.

Une prochaine étape dans la recherche est un essai clinique impliquant un médicament similaire pour les patients qui ont développé une résistance. Le Dr Laetsch sera le leader national pour cet essai clinique chez les enfants.

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MessageSujet: Re: Fusions de gènes.   Jeu 4 Jan 2018 - 8:50

The fusion of two adjacent genes can cause cancer by kicking mitochondria into overdrive and increasing the amount of fuel available for rampant cell growth, researchers at Columbia University Medical Center (CUMC) have discovered. They also found that drugs that target this newly identified cancer pathway can prevent tumor growth, both in human cancer cells and mice with a form of brain cancer.

The study was published online today in the journal Nature.

In a 2012 study published in Science, the CUMC team found that some cases of glioblastoma, the most common and aggressive form of primary brain cancer, are caused by the fusion of two genes, FGFR3 and TACC3. At the time, it was thought that this gene fusion was limited to a fraction of brain tumors, affecting about 300 patients in the U.S. per year.

Since then, however, other researchers have observed the same gene fusion in a percentage of lung, esophageal, breast, head and neck, cervical, and bladder cancers, affecting tens of thousands of cancer patients overall. "It's probably the single most common gene fusion in human cancer," said study co-leader Antonio Iavarone, MD, professor of neurology and of pathology and cell biology (in the Institute for Cancer Genetics) at CUMC. "We wanted to determine how FGFR3-TACC3 fusion induces and maintains cancer so that we could identify novel targets for drug therapy."

Changes in mitochondria -- the 'powerhouse' of the cell -- have been observed in cancer for a long time, but researchers have found only recently that mitochondrial activity and cellular metabolism are linked to certain cancers. However, the mechanism by which genetic mutations alter mitochondrial activity and promote tumor growth was unknown.

In the current study, the CUMC researchers compared the activity of thousands of genes in cancer cells with and without FGFR3-TACC3. They discovered that the fusion greatly increases the number and accelerates the activity of mitochondria. Cancer cells, which require huge amounts of energy to rapidly divide and grow, can thrive when mitochondrial activity has been amped up.

Using a variety of experimental techniques, the researchers determined that the gene fusion initiates a cascade of events that increases mitochondrial activity. First, FGFR3-TACC3 activates a protein called PIN4. Once activated, PIN4 travels to peroxisomes, cellular structures that break down fats into substances that fuel mitochondrial activity. Activated PIN4 triggers a four-to-five-fold increase in the production of peroxisomes, which release a flood of oxidants. Finally, these oxidants induce PGC1alpha, a key regulator of mitochondrial metabolism, to increase mitochondrial activity and energy production.

"Our study offers the first clues as to how cancer genes activate mitochondrial metabolism, a crucial and longstanding question in cancer research, and provides the first direct evidence that peroxisomes are involved in cancer," said study co-leader Anna Lasorella, MD, professor of cell biology (in the Institute for Cancer Genetics) and of pediatrics at CUMC. "This gives us new insights into how we may be able to disrupt cancer's fuel supply."

In another experiment, treating human brain cancer cells containing FGFR3-TACC3 with mitochondrial inhibitors interrupted the production of energy inside cancer cells and significantly slowed tumor growth. The same effect was seen in a mouse model of human brain cancer containing this gene fusion.

Dr. Iavarone suspects that a dual-treatment approach may be needed for patients with FGFR3-TACC3 tumors. In their previous study, the researchers found that drugs that inhibit FGFR3 kinase, an enzyme that helps the protein produced by this fusion gene do its work, increased survival when tested in mice with glioblastoma.

These drugs are now being tested in patients with recurrent glioblastoma that contains the gene fusion by one of the paper's co-authors, Marc Sanson, MD, of Pitié Salpêtrière Hospital in Paris. "Drugs that inhibit active kinases have been tried with encouraging results in some cancers," said Dr. Iavarone. "But invariably, they become resistant to the drugs, and the tumors come back. However, it may be possible to prevent resistance and tumor recurrence by targeting both mitochondrial metabolism and FGFR3-TACC3 directly."

Based on the findings in this study, the team is now considering the possibility of adding mitochondrial inhibitors into the therapeutic mix for patients in this trial.

The CUMC team is currently testing this dual approach in human cancer cells and animals models.

The study is titled, "A metabolic function of FGFR3-TACC3 gene fusions in cancer." The other contributors from CUMC are: Véronique Frattini, Stefano M. Pagnotta, Tala FNU, Marco V. Russo, Sang Bae Lee, Luciano Garofano, Jing Zhang, Peiguo Shi, Genevieve Lewis, Heloise Sanson, Vanessa Frederick, and Angelica M. Castano, Additional contributors are listed in the paper.

The study was supported by grants from the National Institutes of Health (R01CA101644, U54CA193313, R01CA131126, R01CA178546, U54CA193313, R01CA179044, R01CA190891, R01NS061776), Chemotherapy Foundation, SickKids Garron Family Cancer Centre, Ontario Institute for Cancer Research Brain Translational Research Initiative, and American Brain Tumor Association.

Drs. Iavarone and Lasorella received research funds from AstraZeneca and Tahio Pharmaceutical Co. Ltd. Dr. Marc Sanson MS is investigator of two clinical trials using anti-FGFR therapies: AZD4547 (NCT02824133, funded by AstraZeneca) and TAS-120 (NCT02052778, funded by Tahio Pharmaceutical Co., Ltd). The remaining authors declare no financial or other conflicts of interest.

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La fusion de deux gènes adjacents peut causer le cancer en donnant un coup de fouet aux mitochondries et en augmentant la quantité de carburant disponible pour la croissance cellulaire rampante, ont découvert des chercheurs du Columbia University Medical Center (CUMC). Ils ont également constaté que les médicaments qui ciblent cette voie de cancer nouvellement identifié peuvent empêcher la croissance de la tumeur, à la fois dans les cellules cancéreuses humaines et les souris avec une forme de cancer du .

L'étude a été publiée en ligne aujourd'hui dans la revue Nature.

Dans une étude publiée en 2012 dans Science, l'équipe du CUMC a découvert que certains cas de glioblastome, la forme la plus commune et la plus agressive de cancer primaire du cerveau, sont causés par la fusion de deux gènes, FGFR3 et TACC3. À l'époque, on pensait que cette fusion de gènes était limitée à une fraction des tumeurs cérébrales, touchant environ 300 patients aux États-Unis par année.

Depuis lors, d'autres chercheurs ont observé la même fusion de gènes dans un pourcentage de cancers du , de l'œsophage, du , de la tête et du , du col de l'utérus et de la , touchant des dizaines de milliers de patients cancéreux. "C'est probablement la fusion de gènes la plus commune dans le cancer humain", a déclaré le co-chef d'étude Antonio Iavarone, MD, professeur de neurologie et de pathologie et de biologie cellulaire (à l'Institut de génétique du cancer) au CUMC. "Nous voulions déterminer comment la fusion FGFR3-TACC3 induit et maintient le cancer afin que nous puissions identifier de nouvelles cibles pour la pharmacothérapie."

Des changements dans les mitochondries - la «centrale» de la cellule - ont été observés dans le cancer depuis longtemps, mais les chercheurs n'ont découvert que récemment que l'activité mitochondriale et le métabolisme cellulaire sont liés à certains cancers. Cependant, le mécanisme par lequel les mutations génétiques altèrent l'activité mitochondriale et favorisent la croissance tumorale était inconnu.

Dans la présente étude, les chercheurs du CUMC ont comparé l'activité de milliers de gènes dans les cellules cancéreuses avec et sans FGFR3-TACC3. Ils ont découvert que la fusion augmente considérablement le nombre et accélère l'activité des mitochondries. Les cellules cancéreuses, qui requièrent d'énormes quantités d'énergie pour se diviser et croître rapidement, peuvent se développer lorsque l'activité mitochondriale a été amplifiée.

En utilisant une variété de techniques expérimentales, les chercheurs ont déterminé que la fusion génique initie une cascade d'événements qui augmente l'activité mitochondriale. Tout d'abord, FGFR3-TACC3 active une protéine appelée PIN4. Une fois activé, PIN4 se déplace vers les peroxysomes, des structures cellulaires qui décomposent les graisses en substances qui stimulent l'activité mitochondriale. Le PIN4 activé déclenche une augmentation de quatre à cinq fois de la production de peroxysomes, qui libèrent un flot d'oxydants. Enfin, ces oxydants induisent PGC1alpha, un régulateur clé du métabolisme mitochondrial, pour augmenter l'activité mitochondriale et la production d'énergie.

"Notre étude offre les premiers indices sur la façon dont les gènes du cancer activent le métabolisme mitochondrial, une question cruciale et de longue date dans la recherche sur le cancer, et fournit la première preuve directe que les peroxysomes sont impliqués dans le cancer". de la biologie cellulaire (à l'Institut de Génétique du Cancer) et de la pédiatrie à la CUMC. "Cela nous donne de nouvelles idées sur la façon dont nous pouvons être en mesure de perturber l'approvisionnement en carburant du cancer."

Dans une autre expérience, le traitement de cellules cancéreuses cérébrales humaines contenant du FGFR3-TACC3 avec des inhibiteurs mitochondriaux a interrompu la production d'énergie à l'intérieur des cellules cancéreuses et a considérablement ralenti la croissance tumorale. Le même effet a été observé dans un modèle murin de cancer du cerveau humain contenant cette fusion de gènes.

Dr Iavarone soupçonne qu'une approche à double traitement peut être nécessaire pour les patients atteints de tumeurs FGFR3-TACC3. Dans leur étude précédente, les chercheurs ont découvert que les médicaments qui inhibent la FGFR3 kinase, une enzyme qui aide la protéine produite par ce gène de fusion à faire son travail, ont augmenté la survie lorsqu'ils ont été testés sur des souris atteintes de glioblastome.

Ces médicaments sont actuellement testés chez des patients atteints de glioblastome récidivant qui contient la fusion génique par l'un des co-auteurs du document, Marc Sanson, MD, de l'hôpital Pitié Salpêtrière à Paris. "Les médicaments qui inhibent les kinases actives ont été essayés avec des résultats encourageants dans certains cancers", a déclaré le Dr Iavarone. "Mais invariablement, ils deviennent résistants aux médicaments, et les tumeurs reviennent.Toutefois, il peut être possible d'empêcher la résistance et la récidive tumorale en ciblant à la fois le métabolisme mitochondrial et le FGFR3-TACC3 directement."

Sur la base des résultats de cette étude, l'équipe envisage maintenant la possibilité d'ajouter des inhibiteurs mitochondriaux dans le mélange thérapeutique pour les patients dans cet essai.

L'équipe du CUMC teste actuellement cette double approche dans les modèles de cellules et d'animaux cancéreux humains.

L'étude est intitulée «Une fonction métabolique des fusions de gènes FGFR3-TACC3 dans le cancer». Les autres contributeurs du CUMC sont: Véronique Frattini, Stefano M. Pagnotta, Tala FNU, Marco V. Russo, Sang Bae Lee, Luciano Garofano, Jing Zhang, Peiguo Shi, Geneviève Lewis, Heloise Sanson, Vanessa Frederick et Angelica M. Castano. , Les contributeurs supplémentaires sont répertoriés dans le document.

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MessageSujet: Re: Fusions de gènes.   Mar 2 Mai 2017 - 13:01

A novel gene therapy using CRISPR genome editing technology effectively targets cancer-causing "fusion genes" and improves survival in mouse models of aggressive liver and prostate cancers, University of Pittsburgh School of Medicine researchers report in a study published online in Nature Biotechnology.

"This is the first time that gene editing has been used to specifically target cancer fusion genes. It is really exciting because it lays the groundwork for what could become a totally new approach to treating cancer," explained lead study author Jian-Hua Luo, M.D., Ph.D., professor of pathology at Pitt's School of Medicine and director of its High Throughput Genome Center.

Fusion genes, which often are associated with cancer, form when two previously separate genes become joined together and produce an abnormal protein that can cause or promote cancer.

Luo and his team had previously identified a panel of fusion genes responsible for recurrent and aggressive prostate cancer. In a study published earlier this year in the journal Gastroenterology, the team reported that one of these fusion genes, known as MAN2A1-FER, also is found in several other types of cancer, including that of the liver, lungs and ovaries, and is responsible for rapid tumor growth and invasiveness.

In the current study, the researchers employed the CRISPR-Cas9 genome editing technology to target unique DNA sequences formed because of the gene fusion. The team used viruses to deliver the gene editing tools that cut out the mutated DNA of the fusion gene and replaced it with a gene that leads to death of the cancer cells. Because the fusion gene is present only in cancer cells, not healthy ones, the gene therapy is highly specific. Such an approach could come with significantly fewer side effects when translated to the clinic, which is a major concern with other cancer treatments such as chemotherapy.

To conduct the study, the researchers used mouse models that had received transplants of human prostate and liver cancer cells. Editing the cancer fusion gene resulted in up to 30 percent reduction in tumor size. None of the mice exhibited metastasis and all survived during the eight-week observation period. In contrast, in control mice treated with viruses designed to cut out another fusion gene not present in their tumors, the tumors increased nearly 40-fold in size, metastasis was observed in most animals, and all died before the end of the study.

The new findings suggest a completely new way to combat cancer. "Other types of cancer treatments target the foot soldiers of the army. Our approach is to target the command center, so there is no chance for the enemy's soldiers to regroup in the battlefield for a comeback," said Luo.

Another advantage over traditional cancer treatment is that the new approach is very adaptive. A common problem that renders standard chemotherapies ineffective is that the cancer cells evolve to generate new mutations. Using genome editing, the new mutations could be targeted to continue fighting the disease, Luo noted.

In the future, the researchers plan to test whether this strategy could completely eradicate the disease rather than induce the partial remission observed in the current study.

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Une nouvelle thérapie génique utilisant la technologie d'édition du génome CRISPR cible efficacement les «gènes de fusion» causant le cancer et améliore la survie dans les modèles de souris de cancers agressifs du et de la , les chercheurs de l'Université de Pittsburgh School of Medicine rapportent dans une étude publiée en ligne dans Nature Biotechnology.

"C'est la première fois que l'édition de gènes a été utilisée pour cibler spécifiquement les gènes de fusion du cancer. C'est vraiment excitant car il pose les bases de ce qui pourrait devenir une approche totalement nouvelle pour traiter le cancer", a expliqué l'auteur principal de l'étude, Jian-Hua Luo, MD, Ph.D., professeur de pathologie à la Faculté de médecine de Pitt et directeur de son High Process Through Genome Center.

Les gènes de fusion, qui sont souvent associés au cancer, se forment lorsque deux gènes précédemment séparés se conjuguent et produisent une protéine anormale capable de provoquer ou de favoriser le cancer.

Luo et son équipe avaient précédemment identifié un panel de gènes de fusion responsables du cancer de la récurrent et agressif. Dans une étude publiée plus tôt cette année dans la revue Gastroenterology, l'équipe a signalé que l'un de ces gènes de fusion, connu sous le nom de MAN2A1-FER, se retrouve également dans plusieurs autres types de cancer, y compris celui du , des et des , et est Responsable de la croissance rapide de la tumeur et de l'invasivité.

Dans l'étude en cours, les chercheurs ont utilisé la technologie d'édition du génome CRISPR-Cas9 pour cibler des séquences d'ADN unique formées à cause de la fusion des gènes. L'équipe a utilisé des virus pour fournir les outils d'édition de gènes qui ont coupé l'ADN muté du gène de fusion et l'ont remplacé par un gène qui conduit à la mort des cellules cancéreuses. Étant donné que le gène de fusion n'est présent que dans les cellules cancéreuses, et non chez les personnes en bonne santé, la thérapie génique est très spécifique. Une telle approche pourrait être associée à beaucoup moins d'effets secondaires lorsqu'elle est traduite dans la clinique, ce qui est une préoccupation majeure pour d'autres traitements anticancéreux tels que la chimiothérapie.

Pour mener l'étude, les chercheurs ont utilisé des modèles de souris qui avaient reçu des transplantations de cellules de cancer de la prostate humaine et du foie. L'édition du gène de fusion du cancer a entraîné une réduction de 30% de la taille de la tumeur. Aucune des souris n'a présenté de métastase et toutes ont survécu durant la période d'observation de huit semaines. En revanche, chez les souris témoins traitées avec des virus conçus pour découper un autre gène de fusion non présent dans leurs tumeurs, les tumeurs ont augmenté de près de 40 fois, la métastase a été observée chez la plupart des animaux et tous sont morts avant la fin de l'étude.

Les nouveaux résultats suggèrent une façon complètement nouvelle de lutter contre le cancer. "D'autres types de traitements contre le cancer visent les soldats de l'armée. Notre approche consiste à cibler le centre de commandement, donc il n'y a aucune chance pour les soldats de l'ennemi de se regrouper sur le champ de bataille pour un retour", a déclaré Luo.

Un autre avantage par rapport au traitement traditionnel contre le cancer est que la nouvelle approche est très adaptable. Un problème commun qui rend inefficaces les chimiothérapies standard est que les cellules cancéreuses évoluent pour générer de nouvelles mutations. En utilisant l'édition du génome, les nouvelles mutations pourraient être ciblées pour continuer à lutter contre la maladie, souligne Luo.

À l'avenir, les chercheurs envisagent de vérifier si cette stratégie pourrait éradiquer complètement la maladie plutôt que d'induire la rémission partielle observée dans la présente étude.


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MessageSujet: Re: Fusions de gènes.   Jeu 23 Mai 2013 - 19:06

PARP Inhibitor May Play Crucial Role

ABT-888 is a PARP inhibitor that is known to directly interact with the TMPRSS2:ERG gene fusion, leading to cancer growth and progression. Lab studies have found that a PARP inhibitor, when added to hormone therapy, helped shrink tumors in general and especially those expressing the TMPRSS2:ERG gene fusion. This new clinical trial will test that finding in patients.

ABT-888 est un inhibiteur de PARP qui est connu pour interagir avec la fusion des gènes TMPRSS2 et ERG qui conduit à la croissance du cancer et à sa progression. Les études de laboratoire ont découvert un inhibiteur de parp qui lorsque ajouté à la thérapie hormonale aide à rétrécir les tumeurs en général et spécialement celle qui exprime la fusion des gènes TMPRSS2 et ERG. Un nouveau test clinique va en faire l'essai sur des patients.

"In order to beat your enemy, you've got to understand it. We are getting closer and closer to understanding the enemy that is cancer," Dr. Hussain added.

[b]Pour combattre votre ennemi vous devez apprendre à le connaitre, nous sommes de plus en plus proche de cette compréhension de notre ennemi.


For information about this trial, "A Randomized Gene Fusion-Stratified Phase II Trial of Abiraterone with or without ABT-888 for Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer," call the U-M Cancer Answerline at 800-865-1125.

The study is funded by National Cancer Institute grant N01-CM-2011-00071C, U.S. Department of Defense grant PC080189, and the Prostate Cancer Foundation

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MessageSujet: Fusions de gènes.   Lun 13 Nov 2006 - 15:15

Fusion Prostate Cancer: An Early Molecular Event Associated With Invasion

The presence of a gene fusion in prostate tumors is significantly associated with aggressive cancer, metastatic spread, and an increased probability of death, a team of researchers is reporting.
Une équipe de chercheur rapporte pour le cancer de la prostate que la présence d'un gène dans la tumeur comportant une fusion de deux chromosomes normalement indépendants favorise la croissance du cancer, la prolifération des métastases et la mort possible des individus.
They say that the new gene, formed by the fusion of TMPRSS2 and ERG, may serve as a biomarker to separate patients who might benefit from radical prostate cancer therapy from those who potentially need little, if any, treatment.
Le nouveau gène formé par la fusion de TMPRSS2 et ERG peut servir comme biomarqueur pour discrimer les patients qui pourraient bénéficier d'une ablation de la prostate de ceux qui n'auraient besoin que d'un suivi ou même pas de suivi du tout            
"We believe this gene has the potential to be used as a diagnostic and prognostic test, which could offer thousands of patients peace of mind and spare them from unnecessary surgery and therapy," said the study's lead author, Sven Perner, M.D.,, a postdoctoral fellow in the Department of Pathology at Harvard University's Brigham and Women's Hospital in Boston. He worked with researchers from the Universities of California and Michigan, Johns Hopkins University and McGill University in Montreal.
"Nous croyons que ce gène a le potentiel d'être utilisé comme un diagnostic et un test pronostic, ce qui pourrait offrir à des milliers de patients la paix d'esprit et leur épargner une chirurgie pas nécessaire." dit l'auteur de l'étude.
Perner and his colleagues reported the discovery of the fused gene last year and they now say that TMPRSS2-ERG occurs in about 50 percent of prostate cancers - making it the most common genetic aberration in human cancer, and the first one found in a common solid cancer. Fused genes and chromosomal rearrangements have been found in several blood cancers, such as chronic myelogenous leukemia (CML) and in soft tissue tumors, such as Ewing's sarcoma, but these diseases are rare compared to prostate cancer, which is one of the leading cancers among American men.
Perner et ses collègues a rapporté la découverte d'une gène avec la fusion l'année passée et ils savent maintenant que TMPRSS2-ERG arrivent dans 50% des cas de cancers de prostate. Ce qui en fait la plus commune des aberrations dans le cancer humain et la première trouvée dans un cancer solide.              
In this study, the researchers sought to learn whether TMPRSS2-ERG is associated with a particular prostate cancer stage, and how it might be contributing to development of the cancer. They gathered 406 prostate tissue samples, representing a range of benign, precursor, and malignant prostate lesions, and used a FISH analysis to look for TMPRSS2-ERG. They didn't find any evidence of the fused gene in non-cancerous samples, but found it was present in 48.5 percent of localized prostate cancer tumors, 30 percent of hormone-naïve metastases, and in 33 percent of hormone refractory metastasis, as well as in about 20 percent of prostatic intraepithelial neoplasias, a lesion believed to be precursor of invasive prostate cancer.

The investigators also discovered that the gene fusion could occur in two different ways. The genes, TMPRSS2, which is regulated by the male sex-hormone androgen, and ERG, which is a potential oncogene, are located close to one another on chromosome 21. When fused, TMPRSS2 drives over-expression of the ERG gene. According to Perner, fusion can occur when the piece of DNA separating the genes breaks off and the genes merge (a process described as "fusion through deletion"), or if parts of each gene break off and switch positions ("translocation").

They found that TMPRSS2-ERG fusion through deletion was more common in the tumor samples as compared to TMPRSS2-ERG fusion through translocation. More recent work has found a significant association between TMPRSS2-ERG fusion and death from prostate cancer, although the researchers have not yet been able to determine which fusion form predicted the highest risk of death.

Perner says investigators are hoping to find a small molecule to inhibit the TMPRSS2-ERG fusion protein in the same way that the drug Gleevec has revolutionized care of CML.

Perner a dit que les chercheurs espèrent trouvé une molécule pour inhiber la protéine qui vient de la fusion TMPRSS2-ERG de la même manière que le médicament Glivec a révoltionné les soins de la CML.

Cela pourrait avoir des impacts pour moi cette découverte comme le fait de savoir si je vais mourir ou non de mon cancer (enfin si j'ai bien compris...)


Dernière édition par Denis le Ven 30 Mar 2018 - 20:54, édité 3 fois
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Fusions de gènes.
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