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 La protéine stat5

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Denis
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MessageSujet: Re: La protéine stat5   Mar 11 Avr 2017 - 15:56

The discovery of a protein signature that is highly predictive of leukemia could lead to novel treatments of the leading childhood cancer, according to new study showing that competition among certain proteins causes an imbalance that leads to leukemia.

The new study in the journal Nature Immunology reveals that the activation of a protein known as STAT5 causes competition among other proteins that leads to acute lymphoblastic leukemia (ALL). If a drug could be developed to prevent the initial activation of STAT5 and restore the natural balance of proteins, ALL could potentially be treated more effectively.

Blood cancers account for nearly 10 percent of all newly diagnosed cancer cases in the United States. Childhood acute lymphoblastic leukemia -- a type of cancer in which the bone marrow produces too many immature lymphocytes (a type of white blood cell) -- accounts for three out of every four cases of leukemia and is the most common in children under age five.

Prior research shows that certain genetic mutations common in Leukemia have a role in driving the disease. Authors of the article "Antagonism of B cell enhancer networks by STAT5 drives leukemia and poor patient survival" found that by forcing the activation of STAT5 in mice (constitutively activated alleles forced by the researchers) always produced Leukemia.

"The major outcome of this story is that a signature emerged from looking at the level of activated proteins compared to other proteins that's very predictive of how a patient will respond to therapy," says Seth Frietze, assistant professor in medical laboratory and radiation sciences at the University of Vermont, whose data analysis supported the finding that the ratio of activated STAT5 to IKAROS in patients is very prognostic and predictive of the outcome. "That's a novel finding. If we could find drugs to target that activation that could be an incredibly effective way to treat Leukemia."

Corresponding author Michael Farrar from the Department of Laboratory Medicine and Pathology at the University of Minnesota led a team of 10 researchers that employed an innovative methodology that combines unique mouse models and patient samples in combination with high-throughput DNA sequencing, epigenetic and proteomic analysis. The result was that patients with a high ratio of imbalanced proteins (STAT5 to IKAROS or NF-kB) had far worse prognosis.

Frietze, whose research focuses on how to overcome IKAROS mutations, put the finding in perspective by explaining that "tumor sequencing is currently being used to both risk stratify patients and provide novel therapeutic targets. However, the ways in we are able to use that sequencing information is still limited. This study provides a new way to risk stratify patients, identifying those who are at higher risk or relapse and may therefore need more intense therapy to cure their disease."

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La découverte d'une signature protéique hautement prédictive de la leucémie pourrait conduire à de nouveaux traitements du cancer infantile avancé, selon une nouvelle étude montrant que la concurrence entre certaines protéines entraîne un déséquilibre qui conduit à la leucémie.

La nouvelle étude dans la revue Nature Immunology révèle que l'activation d'une protéine connue sous le nom de STAT5 provoque une compétition entre d'autres protéines qui conduit à une leucémie lymphoblastique aiguë (ALL). Si un médicament pouvait être développé pour empêcher l'activation initiale de STAT5 et restaurer l'équilibre naturel des protéines, ALL pourrait être traitée plus efficacement.

Les cancers du représentent près de 10 pour cent de tous les cas de cancer nouvellement diagnostiqués aux États-Unis. Leucémie lymphoblastique aiguë infantile - un type de cancer dans lequel la moelle osseuse produit trop de lymphocytes immatures (un type de globule blanc) - représente trois cas sur quatre de leucémie et est le plus fréquent chez les enfants de moins de cinq ans .

Des recherches antérieures montrent que certaines mutations génétiques communes à la leucémie jouent un rôle dans la conduite de la maladie. Les auteurs de l'article «L'antagonisme des réseaux d'amplificateurs de cellules B par STAT5 entraîne une leucémie et une survie médiocre du patient» ont révélé qu'en forçant l'activation de STAT5 chez la souris (allèles activés de manière constitutive forcée par les chercheurs) produisait toujours une leucémie.

"Le résultat majeur de cette histoire est qu'une signature est apparue en regardant le niveau des protéines activées par rapport à d'autres protéines, ce qui est très prédictif sur la façon dont un patient répondra au traitement", déclare Seth Frietze, professeur adjoint en laboratoire médical et sciences de radiation au L'Université du Vermont, dont l'analyse des données a permis de constater que le rapport STAT5 activé à IKAROS chez les patients est très pronostique et prédictif du résultat. "C'est une découverte nouvelle. Si nous pouvions trouver un médicament pour cibler cette activation cela  pourrait être un moyen incroyablement efficace de traiter la leucémie".

L'auteur correspondant Michael Farrar du Département de médecine du laboratoire et de pathologie de l'Université du Minnesota a dirigé une équipe de 10 chercheurs qui ont utilisé une méthodologie innovante qui combine des modèles de souris et des échantillons de patients uniques en combinaison avec un séquençage d'ADN à haut débit, une analyse épigénétique et protéomique. Le résultat était que les patients avec un ratio élevé de protéines déséquilibrées (STAT5 à IKAROS ou NF-kB) avaient des pronostics beaucoup moins bons.

Frietze, dont la recherche se concentre sur la façon de surmonter les mutations IKAROS, met la découverte en perspective en expliquant que «le séquençage des tumeurs est actuellement utilisé à la fois pour stratifier les patients stratifiés et fournir de nouvelles cibles thérapeutiques. Cependant, les moyens avec lesquels nous sommes capables d'utiliser l'information de ce séquençage sont encore limités. Cette étude offre une nouvelle façon de tester les patients avec la stratification, en identifiant ceux qui présentent un risque plus élevé ou une rechute et peuvent donc nécessiter un traitement plus intense pour guérir leur maladie ".

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Denis
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MessageSujet: Re: La protéine stat5   Lun 20 Fév 2017 - 18:22

The metabolic state of tumor cells contributes to signals that control the proliferation of tumor cells. Already the German biochemist and Nobel Prize laureate Otto H. Warburg observed in the 1920s that tumor cells radically change their metabolism. This process was termed "Warburg Effect," however neglected until recently by cancer research, but the latest results show it is indeed of fundamental importance for the development of aggressive tumors. Richard Moriggl and his co-workers have now published in the journal Leukemia how the tumor promoter STAT5 integrates metabolic signals that contribute to oncogenic transformation. Researchers from the VetmeduniVienna, Ludwig Boltzmann Institute for Cancer Research and Meduni Wien may have thus identified a new target to tackle cancer.

STAT5 controls maturation and division of blood cells. During the development of blood cells it is activated by tyrosine phosphorylation and can switch certain genes on or off. This activation is in healthy cells transient, but STAT5-dependent tumor cells produce a continuous signal resulting in long-term phosphorylation. This changes, among other things, the pattern of genes controlled by STAT5 and the cells begin to divide uncontrollably resulting in a STAT5-dependent leukemia.

Metabolism changed in cancer cells

To live every cell needs not only energy, but also building materials. Complex metabolic processes provide cells with the necessary building blocks to grow and then divide. In a healthy cell, an equilibrium of metabolic processes is established, in which most sugar is completely "burned" into carbon dioxide for energy production. In cancer cells this balance is shifted. Sugar is no longer completely oxidized for energy production, but intermediates are increasingly used for growth and rapid cell division.

Leukemia factor STAT5 is sugar-dependent

The sugar molecule UDP-GlcNAc serves as an indicator for the energy supply of the cell. If the cell is well supplied with nutrients, this molecule is abundant and signals to the cell that the tank is full. A specific enzyme (OGT) can attach this sugar molecule to a variety of proteins as a marker, thus controlling metabolic processes. "We are investigating STAT5, which can be marked with GlcNAc at a specific site (T92). By means of genetic engineering we have produced a variant of STAT5, which cannot carry this chemical group to decipher its influence on this oncogene. This variant is, so to speak, blind to the indicator and simulates the state of an empty tank ," explains the first author Patricia Freund from the Institute for Animal Breeding and Genetics of Vetmeduni Vienna.

Findings may lead to new therapy

The researchers have now discovered that the STAT5 variant is not persistently tyrosine-phosphorylated without GlcNAc labeling. Thus, the sustained activation which is necessary for a transformation of cells into cancer cells is lacking. "If the tank is empty, the cell cannot divide," explains Moriggl. The signals of a good supply of nutrients, ie a high concentration of UDP-GlcNAc, are a precondition that oncogenic signals reach the cell nucleus via STAT5. "So we can turn off STAT5 if we trick it into believing the cell's nutrient supply is exhausted. We together with our collaboration partners will now perform experiments to explore whether this principle might have therapeutic potential," emphasizes Moriggl the translational aspects of his research.

This research was carried out with financial support by the private Melanoma Donation in Liechtenstein and was partly funded by the FWF through SFB-F28 "Jak-Stat Signalling: from Basics to Disease" and SFB-F47 "Myeloid Neoplasia."

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L'état métabolique des cellules tumorales contribue à des signaux qui contrôlent la prolifération des cellules tumorales. Déjà le biochimiste allemand et prix Nobel Otto H. Warburg observé dans les années 1920 que les cellules tumorales changent radicalement leur métabolisme. Ce processus a été appelé «effet Warburg», néanmoins négligé jusqu'à récemment par la recherche sur le cancer, mais les derniers résultats montrent qu'il est en effet d'une importance fondamentale pour le développement de tumeurs agressives. Richard Moriggl et ses collègues ont maintenant publié dans la revue Leukemia comment le promoteur tumoral STAT5 intègre des signaux métaboliques qui contribuent à la transformation oncogénique. Des chercheurs du VetmeduniVienna, de l'Institut Ludwig Boltzmann pour la recherche sur le cancer et de Meduni Wien ont peut-être ainsi identifié une nouvelle cible pour lutter contre le cancer.

STAT5 contrôle la maturation et la division des cellules sanguines. Lors du développement des cellules sanguines, il est activé par la phosphorylation de la tyrosine et peut activer ou désactiver certains gènes. Cette activation est dans des cellules saines transitoires, mais les cellules tumorales dépendantes de STAT5 produisent un signal continu aboutissant à une phosphorylation à long terme. Cela modifie, entre autres choses, le modèle de gènes contrôlés par STAT5 et les cellules commencent à se diviser de manière incontrôlable résultant en une leucémie dépendante de STAT5

Le métabolisme a changé dans les cellules cancéreuses

Pour vivre chaque cellule a besoin non seulement d'énergie, mais aussi des matériaux de construction. Les processus métaboliques complexes fournissent aux cellules les éléments de construction nécessaires pour se développer et ensuite se diviser. Dans une cellule saine, un équilibre des processus métaboliques est établi, dans lequel la plupart du sucre est complètement «brûlé» en dioxyde de carbone pour la production d'énergie. Dans les cellules cancéreuses, cet équilibre est décalé. Le sucre n'est plus complètement oxydé pour la production d'énergie, mais les intermédiaires sont de plus en plus utilisés pour la croissance et la division cellulaire rapide.

Le facteur de leucémie STAT5 dépend du sucre

La molécule de sucre UDP-GlcNAc sert d'indicateur pour l'alimentation en énergie de la cellule. Si la cellule est bien alimentée en nutriments, cette molécule est abondante et signale à la cellule que le réservoir est plein. Une enzyme spécifique (OGT) peut attacher cette molécule de sucre à une variété de protéines en tant que marqueur, contrôlant ainsi les processus métaboliques. "Nous étudions STAT5, qui peut être marqué avec GlcNAc à un site spécifique (T92) .A travers le génie génétique, nous avons produit une variante de STAT5, qui ne peut pas porter ce groupe chimique pour déchiffrer son influence sur cet oncogène. , Pour ainsi dire, aveugle à l'indicateur et simule l'état d'un réservoir vide », explique la première auteure Patricia Freund de l'Institut d'élevage et de génétique de Vetmeduni Vienne.

Les résultats peuvent conduire à une nouvelle thérapie

Les chercheurs ont maintenant découvert que la variante STAT5 n'est pas de façon persistante une tyrosine phosphorylé sans étiquetage GlcNAc. Ainsi, l'activation prolongée qui est nécessaire pour une transformation de cellules en cellules cancéreuses fait défaut. «Si le réservoir est vide, la cellule ne peut pas se diviser», explique Moriggl. Les signaux d'une bonne quantité de nutriments, c'est-à-dire une concentration élevée d'UDP-GlcNAc, sont une condition préalable à l'arrivée des signaux oncogènes au noyau cellulaire via STAT5. «Nous pouvons donc désactiver STAT5 si nous lui faisons croire que l'apport nutritionnel de la cellule est épuisé. Ensemble, avec nos partenaires de collaboration, nous effectuerons des expériences pour déterminer si ce principe pourrait avoir un potentiel thérapeutique», souligne Moriggl.


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Denis
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MessageSujet: Re: La protéine stat5   Jeu 18 Fév 2016 - 13:42

The immune system plays an important role in the prevention of cancer. So-called Natural killer (NK) cells are innate immune cells and responsible for the elimination of cancerous cells. Researchers from the Vetmeduni Vienna have now discovered that NK cells can switch and promote tumor growth, with STAT5 acting as the key regulator. NK cells require active STAT5 to kill tumor cells; however, when STAT5 is absent or inhibited, NK cells do the opposite: they accelerate cancer progression by promoting angiogenesis. Drugs targeting STAT5 may therefore boost tumor growth. The study was published in the journal Cancer Discovery.

The immune system protects the body against cancer cells. The Elimination of cancer cells is an important task of NK cells. For NK cells to function properly, they require the activator STAT5.

Dagmar Gotthardt, Veronika Sexl and colleagues from the Institute for Pharmacology and Toxicology at Vetmeduni Vienna have shown that NK cells that lack STAT5 promote the growth of cancer cells. "You can imagine STAT5 like an on/off switch. When STAT5 is present, it stimulates NK cells to act against cancer cells. If STAT5 is absent, NK cells do the opposite and incite the cancer cells to grow," explains Gotthardt, the first author of the study.

STAT5 inhibition is the treatment of choice for many types of cancer

STAT5 is highly active in many forms of cancer such as pancreatic cancer, liver cancer and leukemia. Drugs that inhibit STAT5 are a great hope for the treatment of many different tumor types. Gotthardt and her colleagues now call this strategy into question. "These inhibitors not only target cancer cells but may also have a negative impact on the immune system and NK cells. They could promote the progress of the disease. That would be a dangerous cocktail for patients," Gotthardt says.

For the first time ever, the researchers have shown that NK cells produce a factor called VEGF-A (Vascular Endothelial Growth Factor A) that promotes tumor growth. A number of different experiments have shown that STAT5 is required for the killing of tumor cells and normally suppresses the production of VEGF-A in NK cells. If STAT5 is inhibited, VEGF-A is produced in high amounts leading to increased tumor progression. The results are of clinical relevance: One of the inhibitors that formed part of the study is already in clinical use.


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Le système immunitaire joue un rôle important dans la prévention du cancer. Les cellules dites Natural Killer (NK) sont des cellules immunitaires innées et responsables de l'élimination des cellules cancéreuses. Des chercheurs de Vienne ont maintenant découvert que les cellules NK peuvent basculer et de promouvoir la croissance tumorale, avec STAT5 agissant en tant que régulateur clé. Les cellules NK exigent un STAT5 actif pour tuer les cellules tumorales; cependant, quand STAT5 est absent ou inhibé, les cellules NK font le contraire: ils accélèrent la progression du cancer par la promotion de l'angiogenèse. Les Médicaments ciblant STAT5 peuvent donc stimuler la croissance de la tumeur. L'étude a été publiée dans la revue Cancer Discovery.

Le système immunitaire protège le corps contre les cellules cancéreuses. L'élimination des cellules cancéreuses est une tâche importante des cellules NK. Pour les cellules NK pour fonctionner correctement, ils nécessitent l'activateur STAT5.

Dagmar Gotthardt, Veronika Sexl et ses collègues de l'Institut de pharmacologie et de toxicologie à Vetmeduni Vienne ont montré que les cellules NK qui manquent STAT5 favorisent la croissance des cellules cancéreuses. "Vous pouvez imaginer STAT5 comme un interrupteur marche / arrêt. Lorsque STAT5 est présent, il stimule les cellules NK à agir contre les cellules cancéreuses. Si STAT5 est absent, les cellules NK font le contraire et incitent les cellules cancéreuses de se développer», explique Gotthardt, la premier auteur de l'étude.

L'inhibition de STAT5 est le traitement de choix pour de nombreux types de cancer

STAT5 est très actif dans de nombreux types de cancer tels que le cancer du , le cancer du et une leucémie . Les médicaments qui inhibent STAT5 sont un grand espoir pour le traitement de plusieurs types de tumeurs. Gotthardt et ses collègues remettent maintenant cette stratégie en question. "Ces inhibiteurs non seulement ciblent les cellules cancéreuses, mais peuvent également avoir un impact négatif sur le système immunitaire et les cellules NK. Ils pourraient promouvoir le progrès de la maladie. Ce serait un cocktail dangereux pour les patients», dit Gotthardt.

Pour la première fois, les chercheurs ont montré que les cellules NK produisent un facteur appelé VEGF-A (Vascular Endothelial Growth Factor A) qui favorise la croissance de la tumeur. Un certain nombre d'expériences ont montré que STAT5 est requis pour la mise à mort des cellules tumorales et supprime généralement la production de VEGF-A dans les cellules NK. Si STAT5 est inhibée, le VEGF-A est produit en grandes quantités conduisant à la progression tumorale accrue. Les résultats sont d'une pertinence clinique: Un des inhibiteurs qui faisaient partie de l'étude est déjà en utilisation clinique.

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julius



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MessageSujet: Re: La protéine stat5   Mer 8 Mai 2013 - 11:50

Bonjour,

Oh que j'aime ta dernière phrase Denis ! ! ! ! !

A+
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Denis
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MessageSujet: Re: La protéine stat5   Mer 8 Mai 2013 - 10:33

May 7, 2013 — An international group of investigators, led by researchers at Thomas Jefferson University's Kimmel Cancer Center, have solved the mystery of why a substantial percentage of castrate-resistant metastatic prostate cancer cells contain abnormally high levels of the pro-growth protein Stat5. They discovered that the gene that makes the protein is amplified -- duplicated many times over -- in these cancer cells, which allows them to produce excess amounts of the oncogenic protein.

Des chercheurs ont résolu le mystère de pourquoi un pourcentage substantiel des cellules cancéreuses résistantes à la castration contient des niveaux anormaux de Stat5. Ils ont découvert que le gène qui fait cette protéine est amplifié, décuplé plusieurs fois, dans les cellules cancéreuses ce qui produit des montants excessifs de la protéine oncogénique.

The study, reported in the May 7 issue of The American Journal of Pathology, found a direct association between the number of Stat5 genes in human prostate cancer cells and Stat5 protein levels, and also revealed that gene amplification and protein levels increased as prostate cancer metastasized and became resistant to castration (anti-androgen) therapy.

L'étude, a trouvé un lien direct entre le nombre de gènes de Stat5 dans les cellules de cancer de la et les niveaux de protéine et révèle aussi que l'amplification des gènes et les niveaux augmentés de protéine augmentent les métastases et deviennent résistants à thérapie par castration.

The finding is important since agents that inhibit the Stat5 pathway are currently entering clinical trials, says the study's senior author, Marja Nevalainen, M.D., Ph.D., associate professor of Cancer Biology, Medical Oncology, and Urology at Jefferson.

La découverte est importante parce que des agents inhibent le chemin cellulaire Stat5 arrivent dans les essais cliniques.

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MessageSujet: Re: La protéine stat5   Mer 19 Mai 2010 - 18:25

(May 19, 2010) — Researchers from the Kimmel Cancer Center at Jefferson have found that Stat5, a signaling protein previously found to be key to survival of prostate cancer, is also involved in metastasis.
Their study, published in the online edition of Endocrine-Related Cancer, demonstrates in both laboratory and animal models that nuclear Stat5 over-expression leads to a deadly spread of the cancer. They add that their work with mice was unique in that it was the first time Stat5 was associated with prostate cancer metastasis processes in an animal model.

Les chercheurs ont découvert que Stat5, une protéine dont on a trouvé auparavant qu'elle était nécessaire à la survie du cancer d ela était aussi impliqué dans les métastases. Leur étude démontre que dans les modèles animaux et le laboratoire la surexpression de Stat5 conduit à une forme mortelle du cancer. Ils ont ajouté que leur travail était unique dans le fait que la Stat5 était associé avec les métastases su cancer de la prostate pour la première fois dans un animal de laboratoire.


"Until now, we thought that Stat5 was involved in primarily promoting tumor growth, but this study indicates it could be one of the key players in pushing prostate cancer to spread," said Marja Nevalainen, M.D., Ph.D., associate professor of Cancer Biology, Urology and Medical Oncology at Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University. "This seminal paper is sure to open up a new avenue of research, including investigation of therapies that could target Stat5 expression. Fresh approaches are needed since there are no effective therapies for prostate cancer that has metastasized."


Jusqu'à maintenant nous pensions que Stat5 était impliqué dans l'initiation de la croissance de la tumeur mais l'étude indique qu'elle pourrait être un joueur clé dans la propagation du cancer de la prostate. Cet article va surement ouvrir un nouveau champs de recherche incluant la recherche de thérapies qui pourraient cibler l'expression de Stat5. De nouvelles approches sont nécessaires parce qu'il n'y pas de thérapies efficaces contre le cancer de la prostate.

This study is just the latest from Dr. Nevalainen's laboratory to show the increasing importance of the Stat5 transcription factor -- a protein that can regulate expression of other genes. In 2004, she found that nuclear Stat5 is often over-expressed in high-grade human prostate cancer, and in 2005, she demonstrated that Stat5 activity was associated with recurrence of prostate cancer in patients who had already been treated. She then showed in 2008 that nuclear Stat5 was especially prevalent in recurrent prostate cancers that are resistant to hormone therapy. Her research has also demonstrated that blocking Stat5 in laboratory and in animal models effectively destroyed prostate cancer.


...Sa recherche a aussi démontré que bloquer Stat5 en laboratoire et dans les modèles animaux détruissaient effectivement le cancer de la prostate.

"We know that Stat5 is absolutely critical to the survival of prostate cancer cells," she said.

In this study, the researchers found that Stat5 is activated in 61 percent of distant metastases of clinical human prostate cancers. Gene expression profiling indicated that 21 percent of Stat5-regulated genes were related to metastases, 7.9 percent were related to proliferation, and 3.9 percent were linked to cell death.
Digging deeper, they found that active Stat5 expression induced rearrangement of parts of the cytoskeleton of prostate cancer cells and suppressed expression of proteins that bind cells to each other -- activities that help ready a cell to migrate from a tumor.


Ils ont trouvé que l'expression de stat5 induit le réarrangement des cellules cancéreuses prostatiques et supprime l'expression des protéines qui se lient entre elle activité qui aide les cellules à migrer de la tumeur.

Then they made a key finding. When they injected human prostate cancer cells that over-expressed Stat5 into mice, they found that the cancer readily spread to the lungs.

"This result is important because laboratory observations on invasiveness or migration of cells in culture do not necessarily translate into cells having the ability to metastasize in animals," Dr. Nevalainen said. "This work provides the first evidence of the involvement of Stat5 in metastatic progression of human prostate cancer cells in a living system."


The findings need to be replicated in other studies, which are now ongoing. She said they want to use other model systems of metastatic prostate cancer to evaluate whether Stat5 is involved in prostate cancer that spreads to the lymph nodes or to bones.


The normal function of Stat5 is also not yet known, Dr. Nevalainen said.
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Denis
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MessageSujet: Re: La protéine stat5   Jeu 13 Aoû 2009 - 0:30



(Aug. 12, 2009) — La Jolla Institute for Allergy & Immunology researchers studying an enzyme believed to play a role in allergy onset, instead have discovered its previously unknown role as a tumor suppressor that may be important in myeloproliferative diseases and some types of lymphoma and leukemia. Myeloproliferative diseases are a group of disorders characterized by an overproduction of blood cells by the bone marrow and include chronic myeloid leukemia. Lymphoma and leukemia are cancers of the blood.

Des chercheurs ont étudié un enzyme parce qu'ils croyaient qu'elle jouaient un rôle dans l'allergie mais ils ont découvert qu'elle jouait plutot un rôle de suppression de tumeurs ce qui n'avait pas été su jusque là. Cette enzyme joue le rôle de suppression de tumeurs dans les lymphomes et leucémie chronique (CLL).


"PLC-beta 3 is an enzyme, but the function we found was a completely different function that no one knew it had -- as a tumor suppressor," said the La Jolla Institute's Toshiaki Kawakami, M.D., Ph.D., who led the research team. The study, conducted in animal models, could eventually lead to the development of new therapies directed towards controlling this newly discovered cellular mechanism.

L'enzyme PLC-bêta 3 est un enzyme mais elle a aussi une fonction de suppression des tumeurs. L'étude a été conduite sur des animaux et pourrait éventuellement conduire au développement de nouvelles thérapies pour controller le nouveau mécanisme qui a été découvert.

Tony Hunter, Ph.D., director of the Salk Institute Cancer Center and a professor in Salk's Molecular and Cell Biology Laboratory, called the finding an "important" step in advancing understanding of blood cancers. "It's very interesting that this molecule acts in this way independently of its enzyme activity," he said. "It's quite an unexpected finding and it definitely has the potential for helping the scientific community understand the mechanisms leading to some types of leukemia."

Le directeur de l'institut Salk croit que c'est un pas important dans la compréhension du cancer du "C'est très intéressant que cette molécule agisse ainsi indépendemment de l'action de l'enzyme. C'est inattendu et ça a le potentiel d'aider la communauté scientifique de comprendr el mécanisme de certaiens leucémies.



The findings are being published online today in the journal Cancer Cell in a paper entitled "Tumor Suppression by Phospholipase C- 3 via SHP-1-Mediated Dephosphorylation of STAT5." Researchers from UC San Diego Cancer Center, University of Alabama and the University of Western Ontario also contributed to the study.

Dr. Kawakami said he and his research team got their first inkling of something unexpected fairly early on in their experiments. "We wanted to better understand the PLC-beta 3 enzyme's possible role as a signaling pathway in asthma and other allergic diseases, so we began working with mice genetically engineered not to have that enzyme," he said. "We noticed that these mice developed a strange phenotype – myeloproliferation and a variety of tumors including lymphomas and some carcinomas."


Dr. Kawakami said this surprising occurrence suggested that PLC-beta 3 acted as a safeguard that inhibited the development of a variety of tumors. He and his team set out to investigate further, choosing to focus specifically on myeloproliferative disease because almost all of the mice with a defective PLC-beta 3 gene eventually developed severe myeloproliferative disease.

...Cela suggérait que le PLC bêta 3 agissait comme un gardien qui inhibait le développement de tumeurs. Il a poussé plus loin la recherche avec son équipe et a focussé sur la maldie myeloproliférative parce les souris développaient cette maladie avec le PLC bêta 3 défectueux.

The team determined that tumor production hinged on the PLC-beta 3's ability to block the action of STAT5, a transcription factor protein than can switch on many genes known to control cell proliferation, survival and, in the case of blood stem cells, to promote the development of myeloid cells. Myeloproliferative diseases develop when myeloid cells -- which make certain types of white blood cells—become overactive. "In the absence of the PLC-beta 3 protein, STAT5 goes into a state of constant activation, causing the development of abnormal myeloid cells," said Dr. Kawakami. The abnormal cells, which are essentially tumor cells, become overactive and produce too many blood cells leading to myeloproliferative disease, he explained.

L'équipe a déterminé que la production de tumeur tenait à la capacité de PLC bêta 3 de bloquer l'action de STAT5, un facteur de transcription protéinique qui peut allumer certains gènes qui controlent la prolifération de cellules. En l'absence de PLC bêta 3, STAT5 acquierre un état de prolifération constante qui fait que les cellules myeloïdes deviennent anormales.

The researchers also tested the finding by introducing an inactive form of STAT5 in PLC-beta 3 deficient mice. "This suppressed myeloproliferative disease in these mice," Dr. Kawakami continued.

Les chercheurs ont aussi testé leur découverte en introduisant une forme inactiv de STAT5 chez une souris déficiente en PLC-bêta 3 et cela a supprimé la maladie de prolifération chez ces souris.

Dr. Kawakami said his research team got similar results in tests of human cells from people with Burkitt's lymphoma, an aggressive type of B-cell lymphoma that occurs most often in children and young adults. "Some Burkitt's lymphoma cells have very little PLC-beta 3 expression and have very high levels of STAT5 activity, which is similar to our findings in myeloproliferative disease," he said. "We also have done human cell testing in some other lymphomas and leukemias -- including myeloid leukemia -- indicating that these diseases also use this mechanism (low expression of PLC-beta 3 and high STAT5 activity)."

Le docteur Kawakami et son équipe a fait des tests sur des humains avec la maladie de Burkitt, une forme agressive de lymphome rencontré chez les enfants et les jeunes adultes(...) Nous avons aussi fait des tests sur d'autres lymphomes et leucémies, incluant la leucémie myéloïde, et tout indique que cette maldie utilise aussi ce mécanisme.

Dr. Kawakami added that much work still needs to be done. "Our findings need to be explored in other tumors. And, of course, its application in human disease needs further study. But we hope other researchers will be encouraged by our work and that it will prompt not only further analysis of this mechanism's role in various diseases, but attempts to develop drugs that would augment PLC-beta 3 in target cells."

Le docteur Kawakami a ajouté qu'uil va falloir d'autres études et tests. la découverte a besoin d'être testé sur d'autres formes de cancers sur des humains. Nous espérons avoir encouragé d'autres chercheurs a étudié cette voie.
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Denis
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MessageSujet: Re: La protéine stat5   Jeu 21 Mai 2009 - 16:34

Jan. 1, 2008 — Scientists at Jefferson's Kimmel Cancer Center in Philadelphia have found that a signaling protein that is key to prostate cancer cell growth is turned on in nearly all recurrent prostate cancers that are resistant to hormone therapy. If the findings hold up, the protein, called Stat5, may be a specific drug target against an extremely difficult-to-treat cancer.

Stat5 pourrait être une protéine qui serait avantageusement ciblé par un médicament à cet effet. Un étude a trouvé que presque tous les cancers de la prostate résistants à l'hormono-thérapie.

In addition, the researchers, led by Marja Nevalainen, M.D., Ph.D., associate professor of Cancer Biology at Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University, also showed that the convergence of two biological pathways could be responsible for making such hormone-resistant prostate cancers especially dangerous. They have found that a synergy between Stat5 and hormone receptors in recurrent prostate cancer cells helps each maintain its activity. Dr. Nevalainen and her co-workers report their findings January 1, 2008 in the journal Cancer Research.

"These findings validate Stat5 as a potential drug target in prostate cancer, and in particular, in a form of prostate cancer for which there are no effective therapies," Dr. Nevalainen says.

Men with primary prostate cancer usually have either surgery or radiation, whereas subsequent disease is frequently treated by hormone therapy. But if the cancer recurs again, years later, it can be more aggressive and typically fails to respond to hormone treatment. In previous work, the researchers showed that when Stat5 is turned on in primary prostate cancer, men are more likely to have recurrent disease.

In the current study, the team examined human prostate cancer cells of 198 patients with prostate cancer recurrence. They found that Stat5 was active in 74 percent of all recurrent prostate cancers. Of these patients, 127 had been treated with androgen deprivation therapy. The researchers found Stat5 was active in 95 percent of these hormone resistant tumors, meaning it was more likely to be active if the patient had been treated with hormone deprivation therapy.

Dans cette étude, l'équipe a examiné les cellules de prostate cancéreuses de 198 patients qui ont récidivés. il sont trouvé que le Stat5 a été actif dans 74% de tous les cancers. De ces patients 127, ont été traités avec la thérapie de privation d'angrogène. Les chercheurs ont trouvé que Stat5 a été actif dans 95% des cas, cela voudrait dire que le stat5 est plus actif parce que les patients sont traités contre les hormones.

Dr. Nevalainen shows that Stat5 interacts with the androgen receptors and keeps them "transcriptionally active." Next, the scientists would like to conduct tests in animal models to see if this synergy promotes androgen-independent prostate tumor growth, and whether or not Stat5 synergizes with androgen receptors activated by adrenal androgens, which are present in the absence of testicular androgens during the hormone therapy of prostate cancer in patients.

les scientifiques voudraient faire des tests chez les animaux pour voir si cette synergie promeut la croissance du cancer indépendant de l'hormono-thérapie.



Le test de tumeur de prostate avec la protéine Stat5 peut aider à identifier des malades atteints de formes agressives de ce cancer. C'est la conclusion d'une étude publiée dans Clinical Cancer Research . Les chercheurs de l'université de Georgetown à Washington ont analysé des tissus de cancer de prostate de 357 hommes et ont apparié les taux de Stat5 dans ces échantillons aux résultats cliniques. Ils ont constaté que la présence de la protéine Stat5 dans le noyau des cellules cancéreuses était un signal significatif de répétition de ce cancer agressif de la prostate des années après leur traitement initial. (Source Clinical Cancer Research)


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MessageSujet: De nouvelles découvertes.   Mer 1 Avr 2009 - 2:06

Cancer du foie : de nouveaux horizons

Des chercheurs japonais auraient mis au jour une hormone qui nous protégerait contre le carcinome hépatocellulaire le cancer primitif du foie le plus frèquent.

Les auteurs de l'université d'Osaka ont montré que cette protéine clé baptisée STAT5 bloque le TGF-bêta chez la souris Or le le TGF-bêta est un inhibiteur reconnu de la prolifération cellulaire


L’inhibition de STAT5 a entraîné une montée en flèche des niveaux de TGF-bêta, et la croissance de la tumeur, expliquent-ils.

Cette découverte pourrait donc permettre de mieux connaître le mécanisme qui provoque le développement d’un carcinome hépatocellulaire primitif.

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MessageSujet: Re: La protéine stat5   Sam 1 Mar 2008 - 13:34

(Mar. 1, 2008) — Researchers at Jefferson's Kimmel Cancer Center in Philadelphia have shown that they can effectively kill prostate cancer cells in both the laboratory and in experimental animal models by blocking a signaling protein that is key to the cancer's growth. The work proves that the protein, Stat5, is both vital to prostate cancer cell maintenance and that it is a viable target for drug therapy.

Les chercheurs ont montré qu'ils peuvent tuer efficacement les cellules cancéreuses de la prostate en laboratoire et dans des modèles expérimentaux d'animaux en bloquant une protéine qui est essentielle pour la crosissance du cancer. Le travail accompli jusqu'à maintenant prouve que Stat5 est essentiel pour la survie des cellules canécreues de la prostate et qu'il est une cible viable pour une thérapie.

The scientists, led by Marja Nevalainen, M.D., Ph.D., associate professor of Cancer Biology at Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University, wanted to prove that Stat5 was indeed necessary for prostate cancer cells to be viable. They blocked the protein's expression and function in several ways, including siRNA inhibition, antisense inhibition and adenoviral gene delivery of an inhibitory form of Stat5. All of these techniques killed the prostate cancer cells in cell culture. The researchers also showed when they transplanted such cancerous tissue into mice and blocked Stat5 expression, prostate tumors failed to grow.

"This provides the proof of principle that Stat5 is a therapeutic target protein for prostate cancer, and may be specifically useful for advanced prostate cancer, where there are no effective therapies," Dr. Nevalainen says. "These results are very reproducible." She and her team report their findings March 1, 2008 in the journal Clinical Cancer Research.

Hormone resistant prostate cancer is especially dangerous. Men with primary prostate cancer usually have either surgery or radiation, whereas subsequent disease is frequently treated by hormone therapy. But if the cancer recurs again, years later, it can be more aggressive and typically fails to respond to hormone treatment, often leaving few treatment options.

The findings, Dr. Nevalainen notes, are particularly relevant because her team worked with urologists to get human prostate cancer tissue specimens from surgeries, putting them into cell tissue cultures. That way, she says, the hypothesis could be tested in real human prostate cancer tissue specimens.
While she and her team continue to work on establishing Stat5 as a therapeutic target for hormone-resistant prostate cancer, they are also testing whether or not blocking Stat5 can make prostate cancer cells more sensitive to other treatments, such as radiation and chemotherapy. Another next step in the work, Dr. Nevalainen says, is to find pharmacological agents that inhibit the protein.

In work reported recently in Cancer Research, Dr. Nevalainen and her co-workers showed that Stat5 is turned on in nearly all recurrent prostate cancers that are resistant to hormone therapy. In addition, the researchers also showed that the convergence of Stat5 and androgen receptor could be responsible for making such prostate cancers especially dangerous.

Pendant qu'elle et son équipe continueà travailler pour établir Stat5 comme cible thérapeutique pour les cancers de la prostate résistants à l'hormono-thérapie, elle teste aussi si oui ou non bloquer la Stat5 peut rendre les cellues cancéreuses de la prostate plus sensible aux traitements en usage. de plus, les chercheurs veulent montrer que l'alliance de Stats5 et des récepteurs androgènes peut être responsable pour rendre les cancers hormono-résistatns si dangeureux.
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MessageSujet: Stat5   Lun 31 Déc 2007 - 18:54



(Dec. 31, 2007) — Scientists at Jefferson's Kimmel Cancer Center in Philadelphia have found that a signaling protein that is key to prostate cancer cell growth is turned on in nearly all recurrent prostate cancers that are resistant to hormone therapy. If the findings hold up, the protein, called Stat5, may be a specific drug target against an extremely difficult-to-treat cancer.

Les scientifiques de Philadelphie ont trouvé une protéine qui est essentielle à la croissance du cancer de la prostate et qui est active dans presque tous les cancers récurrents de la prostate qui résistent à l'hormono-thérapie. Si les découvertes s'Avèrent exactes, la protéine Stat5 pourra devenir une cible spécifique pour un cancer extrêmement difficille à traiter.


In addition, the researchers, led by Marja Nevalainen, M.D., Ph.D., associate professor of Cancer Biology at Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University, also showed that the convergence of two biological pathways could be responsible for making such hormone-resistant prostate cancers especially dangerous. They have found that a synergy between Stat5 and hormone receptors in recurrent prostate cancer cells helps each maintain its activity. Dr. Nevalainen and her co-workers report their findings January 1, 2008 in the journal Cancer Research.

de plus, les chercheurs ont démontré la convergence de deux chemins biologiques qui pourraient être responsables pour rendre le cancer de la prostate résistant aux hormones spécialement dangereux. Ils ont trouvé une synergie entre Stat5 et des récepteurs d'hormone dans le cancer récurrent de la prostate qui aide à maintenir l'activité cancéreuse.

"These findings validate Stat5 as a potential drug target in prostate cancer, and in particular, in a form of prostate cancer for which there are no effective therapies," Dr. Nevalainen says.

"Ces découvertes valident le Stat5 comme une cible potentielle dans le cancer de la prostate et en ^particulier pour la forme de ce cancer pour laquelle il n'y a aucune thérapie efficace."

Men with primary prostate cancer usually have either surgery or radiation, whereas subsequent disease is frequently treated by hormone therapy. But if the cancer recurs again, years later, it can be more aggressive and typically fails to respond to hormone treatment. In previous work, the researchers showed that when Stat5 is turned on in primary prostate cancer, men are more likely to have recurrent disease.

Les hommes avec le cancer de la prostate peuvent avoir soit la radiation ou la chirirgie mais la maladie est traitée avec une thérapie aux hormones par la suite. Mais lorsque le cancer revient des année splus tard, il peut être plus agressif et ne réponds plus au traitement aux hormones. Dasn une étude précédente, les scientifiques ont démontré que lorsque Stat5 est présent, les hommes sont plus susceptibles d'avoir une récurence de leur cancer.

In the current study, the team examined human prostate cancer cells of 198 patients with prostate cancer recurrence. They found that Stat5 was active in 74 percent of all recurrent prostate cancers. Of these patients, 127 had been treated with androgen deprivation therapy. The researchers found Stat5 was active in 95 percent of these hormone resistant tumors, meaning it was more likely to be active if the patient had been treated with hormone deprivation therapy.

Dans l'étude présente, l'équipe a examiné les cellules cancéreuses de 198 patients avec un cancer de la prostate récurrent, Ils ont trouvé que Stat5 était actif dasn 74% des cas de cancer récurrent. de ces patients, stat5 était actif dans 95% des cas ce qui signifie que le Stat5 est plus susceptible d'être actif dans les cas de thérapie de privation d'hormone.



Dr. Nevalainen shows that Stat5 interacts with the androgen receptors and keeps them "transcriptionally active." Next, the scientists would like to conduct tests in animal models to see if this synergy promotes androgen-independent prostate tumor growth, and whether or not Stat5 synergizes with androgen receptors activated by adrenal androgens, which are present in the absence of testicular androgens during the hormone therapy of prostate cancer in patients.


Ils ont montré que le Stat5 interagit avec les récepteurs d'androgène et les garde actifs. Les scientifiques voudraient faire des expériences sur les animaux pour voir si cette synergie avec des récepteurs androgènes est activé par les androgènes adrénals  qui sont présents en l'absence d'androgène testiculaire pendant la thérapie hormonale.


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MessageSujet: La protéine stat5   Mar 14 Nov 2006 - 0:56



Des scientifiques australiens ont identifié une protéine qui pourrait bien être la clef pour un nouveau traitement de la leucémie.      
La protéine Stat5 a été découverte dans un laboratoire à l'université de Deakin à Melbourne                                                                                
LA leucémie est un cancer causé par une prolifération des cellules blanches. Pour comprendre et aider à prévenir la maladie les chercheurs de cette université ont recherché les gènes responsables.        
LE professeur Alister War adit que la découverte de l'action de cette protéine a fourni une avancée dans la compréhension de comment la maladie survient.
"Nous avons découvert que la stat5 est responsable pour la surcroissance des cellules blanches dans une maladie particulière qui précède souvent la leucémie" explique le professeur"et en plus, nous avons découvert que la stat5, quand elle est activée, est suffisante par elle-même pour causer la croissance de cellules blanches dans l'organisme entier.
Ces deux découvertes ensemble identifient la Stat5 comme un joueur majeur dans le processus de la leucémie et dès lors ime cible valide pour l'intervention."    
Le professeur Ward dit que la prochaine étape dans la recherche est d'utiliser le modèle établi pour développer une nouvelle térapeuthique.


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