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 Les avancées dans la lutte contre le cancer

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Denis
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MessageSujet: Re: Les avancées dans la lutte contre le cancer   Ven 17 Fév 2017 - 15:11

Scientists at Winship Cancer Institute of Emory University have mapped a vast spider web of interactions between proteins in lung cancer cells, as part of an effort to reach what was considered "undruggable."

This approach revealed new ways to target cells carrying mutations in cancer-causing genes. As an example, researchers showed sensitivity to an FDA-approved drug, palbociclib, for a gene that is commonly mutated in lung cancer cells, which is now being tested in a clinical study.

The results are published online in Nature Communications.

Many genes that drive the growth of cancer cells don't have any drugs available against them. For "tumor suppressor" genes, researchers are often not sure how to go after them. When the tumor suppressors are gone, cells often become more deranged, but there's no bullseye left to target. Exploiting the cancer cells' derangement remains a daunting challenge, says senior author Haian Fu, PhD.

"Our approach is to place tumor suppressors in the context of a network of cancer-associated proteins and link tumor suppressors to drugs through a known drug target protein," Fu says. "In this way, changes in a tumor suppressor may be linked with the response of the target to the connected drug."

The study is part of a push by the National Cancer Institute's Cancer Target Discovery and Development (CTD2) network to translate genomics data into therapeutic strategies, he says. Emory is a member of the NCI CTD2 network.

Fu holds the Winship Partner in Research endowed chair and is leader of Winship's Discovery and Developmental Therapeutics Program, director of the Emory Chemical Biology Discovery Center and professor of pharmacology and hematology and medical oncology. Co-corresponding author Fadlo Khuri, MD, maintains his professor appointment at Winship Cancer Institute and is now president of the American University of Beirut in Lebanon.

Cancer researchers have been searching for ways to target mutations in the gene STK11/LKB1, found in 15 to 25 percent of non-small cell lung cancers. The tumor suppressor STK11/LKB11 encodes an enzyme that is thought to regulate cell migration and metabolism.

One of the Winship team's newly identified interactions -- a "thread" in the spider web -- suggested that palbociclib, recently approved against metastatic breast cancer, may work against cells carrying mutations in LKB1, through LKB1's connection to CDK4, the target of palbociclib.

That prediction was supported by genomic data analysis and cell culture experiments: lung cancer cells with LKB1 defects showed a tendency of increased sensitivity to palbociclib. Now a study led by Taofeek Owonikoko, MD, at Winship is using LKB1 status as a biomarker for interpreting the effect of palbociclib.

How OncoPPI works

If cells are complex machines, then a number of ways exist for figuring out how the machines' parts, dominated by proteins, fit together. Some of them involve multiple washing steps to remove nonspecific partners after breaking cells apart, but FRET (Förster resonance energy transfer) does not. If two fluorescent molecules with colors that are near on the spectrum are close enough (less than 10 nanometers), that proximity can be detected by FRET.

Fu and his colleagues established a large-scale platform for tagging proteins with two different fluorescent molecules, introducing them into cancer cells, and then detecting interactions between the proteins. They call this network of cancer-associated proteins "OncoPPI."

Starting with a set of 83 lung cancer-related proteins, the team detected more than 260 interactions that were not known previously. They tested the interactions several times, in different orientations, and in other lung cancer cell lines with selected interactions to establish reliability. More than 80 percent of the interactions the researchers detected could be confirmed by another method (GST pulldown).

As an additional example to illustrate the utility of a protein interaction web, the team focused on the prominent oncoprotein Myc, which was also considered "undruggable." But the researchers could connect Myc indirectly through NSD3 to another protein called Brd4, against which inhibitors have been developed. Brd4 inhibitors are being currently tested in clinical trials. This finding revealed a new pathway Brd4-NSD3-Myc as potential targets for therapeutic intervention, Fu says.

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Les scientifiques de Winship Cancer Institute de l'Université Emory ont cartographié une vaste toile d'araignée d'interactions entre les protéines dans les cellules de cancer du poumon, dans le cadre d'un effort pour atteindre ce qui a été considéré comme impossible à médicamenter.

Cette approche a révélé de nouvelles façons de cibler les cellules porteuses de mutations dans les gènes responsables du cancer. À titre d'exemple, les chercheurs ont montré la sensibilité à un médicament approuvé par la FDA, le palbociclib, pour un gène qui est communément muté dans les cellules de cancer du , qui est maintenant testé dans une étude clinique.

Les résultats sont publiés en ligne dans Nature Communications.

De nombreux gènes qui stimulent la croissance des cellules cancéreuses n'ont pas de médicaments disponibles contre eux. Pour les gènes «suppresseurs de tumeurs», les chercheurs ne savent pas souvent comment s'y prendre. Lorsque les suppresseurs de tumeur sont partis, les cellules deviennent souvent plus dérangés, mais il n'y a pas d'endroit pour cibler. Exploiter le dérangement des cellules cancéreuses reste un défi de taille, dit auteur principal Haian Fu, PhD.

«Notre approche consiste à placer les suppresseurs de tumeurs dans le contexte d'un réseau de protéines associées au cancer et de lier les suppresseurs de tumeurs à des médicaments au travers la protéine cible d'un médicament connu», dit Fu. "De cette façon, les changements dans un suppresseur de tumeur peuvent être liée à la réponse de la cible au médicament connexe."

L'étude fait partie d'une étude par le cancer de l'Institut national du cancer de la découverte et le développement du développement d'un réseau pour traduire les données génomiques en stratégies thérapeutiques, dit-il. Emory qui est membre du réseau NCI CTD2.

Les chercheurs sur le cancer ont cherché des moyens de cibler les mutations dans le gène STK11 / LKB1, trouvé dans 15 à 25 pour cent des cancers du non à petites cellules. Le suppresseur de tumeur STK11 / LKB11 code pour une enzyme qui est censée réguler la migration cellulaire et le métabolisme.

Une des interactions nouvellement identifiées de l'équipe Winship - un "thread" dans la toile d'araignée - a suggéré que le palbociclib, récemment approuvé contre le cancer du sein métastatique, peut fonctionner contre les cellules porteurs de mutations dans LKB1, par la connexion de LKB1 à CDK4, la cible de palbociclib .

Cette prédiction a été soutenue par l'analyse des données génomiques et les expériences de culture cellulaire: les cellules cancéreuses du poumon avec des défauts LKB1 ont montré une tendance à une sensibilité accrue au palbociclib. Maintenant une étude menée par Taofeek Owonikoko, MD, à Winship utilise LKB1 statut comme un biomarqueur pour interpréter l'effet de palbociclib.

Fonctionnement d'OncoPPI

Si les cellules sont des machines complexes, il existe un certain nombre de façons de comprendre comment les parties des machines, dominées par les protéines, s'emboîtent. Certaines d'entre elles impliquent plusieurs étapes de lavage pour éliminer les partenaires non spécifiques après rupture des cellules à part, mais FRET (Förster résonance transfert d'énergie) ne fonctionne pas. Si deux molécules fluorescentes dont les couleurs sont proches du spectre sont assez proches (moins de 10 nanomètres), cette proximité peut être détectée par FRET.

Fu et ses collègues ont mis en place une plate-forme à grande échelle pour marquer des protéines avec deux molécules fluorescentes différentes, les introduire dans des cellules cancéreuses, puis détecter les interactions entre les protéines. Ils appellent ce réseau de protéines associées au cancer «OncoPPI».

En commençant par un ensemble de 83 protéines liées au cancer du , l'équipe a détecté plus de 260 interactions qui n'étaient pas connues auparavant. Ils ont testé les interactions plusieurs fois, dans différentes orientations et dans d'autres lignées cellulaires de cancer du poumon avec des interactions sélectionnées pour établir la fiabilité. Plus de 80% des interactions détectées par les chercheurs pourraient être confirmées par une autre méthode (GST pulldown).

En tant qu'exemple supplémentaire pour illustrer l'utilité d'un réseau d'interaction protéique, l'équipe s'est concentrée sur l'oncogène Myc, qui était également considérée comme impossible à médicamenter. Mais les chercheurs pourraient connecter Myc indirectement par NSD3 à une autre protéine appelée Brd4, contre laquelle des inhibiteurs ont été développés. Les inhibiteurs de Brd4 sont actuellement testés dans des essais cliniques. Cette découverte a révélé un nouveau chemin Brd4-NSD3-Myc comme des cibles potentielles pour l'intervention thérapeutique, dit Fu.

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MessageSujet: Re: Les avancées dans la lutte contre le cancer   Mar 27 Déc 2016 - 14:34

A combination of a diabetes medication and an antihypertensive drug can effectively combat cancer cells. The team of researchers led by Prof. Michael Hall at the Biozentrum of the University of Basel has also reported that specific cancer cells respond to this combination of drugs. The results of the study have now been published in Science Advances.

Metformin is the most widely prescribed drug for the treatment of type 2 diabetes. Besides its blood sugar lowering effect, it also displays anti-cancer properties. The usual therapeutic dose, however, is too low to effectively fight cancer. The research team led by Prof. Michael Hall, at the Biozentrum of the University of Basel, has now made an unexpected discovery: The antihypertensive drug syrosingopine potentiates the anti-cancer efficacy of metformin. Apparently, this drug combination drives cancer cells to programmed "suicide."

Drug cocktail kills tumor cells

At higher doses, the antidiabetic drug inhibits the growth of cancer cells but could also induce unwanted side effects. Therefore, the researchers screened over a thousand drugs for whether they can enhance the anticancer action of metformin. A favorite emerged from this screening: Syrosingopine, an antihypertensive drug. As the study shows, the cocktail of these two drugs is effective in a wide range of cancers.

"For example, in samples from leukemia patients, we demonstrated that almost all tumor cells were killed by this cocktail and at doses that are actually not toxic to normal cells," says the first author, Don Benjamin. "And the effect was exclusively confined to cancer cells, as the blood cells from healthy donors were insensitive to the treatment."

Drugs block "juice" supply to cancer cells

In mice with malignant liver cancer, enlargement of the liver was reduced after the therapy. Also the number of tumor nodules was less -- in some animals the tumors disappeared completely. A glance at the molecular processes in the tumor cells explains the drug combination's efficacy: Metformin lowers not only the blood glucose level, but also blocks the respiratory chain in the energy factories of the cell, the mitochondria. The antihypertensive drug syrosingopine inhibits, among other things, the degradation of sugars.

Thus, the drugs interrupt the vital processes which provide energy for the cell. Due to their increased metabolic activity and rapid growth, cancer cells have a particularly high energy consumption, which makes them extremely vulnerable when the energy supply is reduced.

Groundbreaking step towards clinical application

By testing a range of other compounds with the same mode of action, the scientists could demonstrate that the inhibition of the respiratory chain in the mitochondria is a key mechanism. These also reduced cancer cell growth in combination with the antihypertensive drug.

"We have been able to show that the two known drugs lead to more profound effects on cancer cell proliferation than each drug alone," explains Benjamin. "The data from this study support the development of combination approaches for the treatment of cancer patients." This study may have implications for future clinical application of combination scenarios targeting the energy needs of tumor cells.


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Une combinaison d'un médicament contre le diabète et d'un médicament antihypertenseur peut efficacement combattre les cellules cancéreuses. L'équipe de chercheurs dirigée par le professeur Michael Hall au Biozentrum de l'Université de Bâle a également signalé que des cellules cancéreuses spécifiques réagissent à cette combinaison de médicaments. Les résultats de l'étude ont été publiés dans Science Advances.

La metformine est le médicament le plus largement prescrit pour le traitement du diabète de type 2. Outre son effet hypoglycémiant, il présente également des propriétés anti-cancéreuses. La dose thérapeutique habituelle, cependant, est trop faible pour lutter efficacement contre le cancer. L'équipe de recherche dirigée par le Prof. Michael Hall, au Biozentrum de l'Université de Bâle, a maintenant fait une découverte inattendue: Le médicament antihypertenseur syrosingopine potentialise l'efficacité anticancéreuse de la metformine. Apparemment, cette combinaison de médicaments pousse les cellules cancéreuses à programmer le «suicide».

Cocktail de médicaments qui tue les cellules tumorales

A des doses plus élevées, le médicament antidiabétique inhibe la croissance de cellules cancéreuses mais peut également induire des effets secondaires indésirables. Par conséquent, les chercheurs ont examiné plus d'un millier de médicaments pour savoir si elles peuvent améliorer l'action anticancéreuse de la metformine. Un des favoris a émergé de ce dépistage: Syrosingopine, un médicament antihypertenseur. Comme le montre l'étude, le cocktail de ces deux médicaments est efficace dans un large éventail de cancers.

"Par exemple, dans les échantillons de patients atteints de leucémie , nous avons démontré que presque toutes les cellules tumorales ont été tués par ce cocktail et à des doses qui ne sont pas réellement toxiques pour les cellules normales", explique le premier auteur, Don Benjamin. "Et l'effet a été exclusivement limitée aux cellules cancéreuses, alors que les cellules sanguines de donneurs en bonne santé étaient insensibles au traitement."

Les médicaments bloquent l'approvisionnement en «jus» des cellules cancéreuses

Chez les souris atteintes d'un cancer du malin, l'élargissement du foie a été réduit après la thérapie. En outre, le nombre de nodules tumoraux était moindre - chez certains animaux, les tumeurs disparaissaient complètement. Un coup d'œil sur les processus moléculaires dans les cellules tumorales explique l'efficacité de la combinaison médicamenteuse: La metformine abaisse non seulement la glycémie, mais bloque également la chaîne respiratoire dans les usines d'énergie de la cellule, les mitochondries. Le médicament antihypertenseur syrosingopine inhibe, entre autres, la dégradation des sucres.

Ainsi, les médicaments interrompent les processus vitaux qui fournissent l'énergie pour la cellule. En raison de leur activité métabolique accrue et croissance rapide, les cellules cancéreuses ont une consommation énergétique particulièrement élevée, ce qui les rend extrêmement vulnérables lorsque l'approvisionnement en énergie est réduite.

Étape révolutionnaire vers l'application clinique

En testant une gamme d'autres composés avec le même mode d'action, les scientifiques pourraient démontrer que l'inhibition de la chaîne respiratoire dans les mitochondries est un mécanisme clé. Ils ont également réduit la croissance des cellules cancéreuses en combinaison avec le médicament antihypertenseur.

«Nous avons pu montrer que les deux médicaments connus conduisent à des effets plus profonds sur la prolifération des cellules cancéreuses que chaque médicament seul», explique Benjamin. «Les données de cette étude appuient le développement d'approches de combinaison pour le traitement des patients atteints de cancer». Cette étude peut avoir des implications pour l'application clinique future de scénarios de combinaison ciblant les besoins énergétiques des cellules tumorales.

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MessageSujet: Re: Les avancées dans la lutte contre le cancer   Mer 18 Mai 2016 - 16:20

A team of researchers at Sylvester Comprehensive Cancer Center at the University of Miami Miller School of Medicine recently discovered a novel, non-toxic approach to treating a wide variety of cancers. The treatment approach is based on a combination therapy of the sugar 2-Deoxy-D-glucose (2-DG) and fenofibrate, a well-studied cholesterol medication. The study was published in the journal Oncotarget.

"Cancer cells found in the inner core of all solid tumors -- due to the abnormally low levels of oxygen they are in -- must rely on the process of glycolysis, the breakdown of glucose for energy, to survive," said Theodore Lampidis, Ph.D., a cancer researcher at Sylvester and lead author of the study. "These cells, by nature of their slow growth, have been found to be the most resistant to conventional cancer treatments such as radiation and chemotherapy. In this study, we showed that a false sugar such as 2-DG, which blocks glycolysis, selectively starves these slow-growing cancer cells while sparing normal cells, which can use other sources of energy, such as fats and proteins because they are fully oxygenated."

Although a Phase I clinical trial in which 2-DG was combined with a conventional anticancer drug proved successful, the toxic side effects of chemotherapy remained an issue. However, in this study, the team of scientists showed that by combining 2-DG with fenofibrate, a compound that has been safely used in humans for more than 40 years to lower cholesterol and triglycerides, the entire tumor could effectively be targeted without the use of toxic chemotherapy.

"We found that the unique combination of 2-DG and fenofibrate simultaneously provoked two types of stress, known as energy and ER stress, which most cancer types cannot overcome," said Lampidis, who is also professor of cell biology at the University of Miami Miller School of Medicine.

Due to uncontrolled growth and to the abnormal micro-environment in which cancer cells exist, they are under more stress than normal, healthy cells. In addition to 2-DG taking advantage of the universal cancer trait of increased glucose uptake, adding fenofibrate effectively exploits a second common feature of cancers -- increased stress.

"We believe our findings effectively pave the way for using this combination to provide non-toxic treatments for a wide variety of cancers," said Lampidis.


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Une équipe de chercheurs du Centre de Sylvester Comprehensive Cancer à l'Université de Miami Miller School of Medicine a récemment découvert une nouvelle approche non-toxique pour le traitement d'une grande variété de cancers. L'approche de traitement est basée sur une combinaison thérapeutique des sucres 2-désoxy-D-glucose (2-DG) et le fénofibrate, un médicament contre le cholestérol bien étudié. L'étude a été publiée dans la revue Oncotarget.

"Les cellules cancéreuses trouvés dans le noyau interne de toutes les tumeurs solides - en raison des niveaux anormalement bas de l'oxygène,  comptent sur le processus de la glycolyse, la dégradation du glucose, pour avoir de l'énergie, pour survivre», a déclaré Theodore Lampidis, Ph.D., chercheur sur le cancer à Sylvester et auteur principal de l'étude. "Ces cellules, par la nature de leur croissance lente, ont été jugés les plus résistantes aux traitements conventionnels du cancer comme la radiothérapie et la chimiothérapie. Dans cette étude, nous avons montré qu'un faux sucre tel que le 2-DG, bloque la glycolyse, et affame sélectivement ces cellules cancéreuses à croissance lente, tout en épargnant les cellules normales, qui peuvent utiliser d'autres sources d'énergie, telles que les graisses et les protéines, car elles sont entièrement oxygéné ".

Bien que la phase I d'essai clinique dans lequel 2-DG a été combiné avec un médicament anticancéreux classique a été couronnée de succès, les effets secondaires toxiques de la chimiothérapie sont restés un problème. Toutefois, dans cette étude, l'équipe de scientifiques a montré que, en combinant 2-DG avec le fénofibrate, un composé qui a été utilisé en toute sécurité chez l'homme depuis plus de 40 ans pour réduire le cholestérol et les triglycérides, la totalité de la tumeur pourrait effectivement être ciblée sans l'utilisation la chimiothérapie des toxiques.

"Nous avons constaté que la combinaison unique de 2-DG et le fénofibrate a provoqué simultanément deux types de stress, connu comme énergie et stress du RE, que la plupart des types de cancer ne peuvent pas surmonter", a déclaré Lampidis, qui est également professeur de biologie cellulaire à l'Université de Miami Miller School of Medicine.

En raison de la croissance incontrôlée et le micro-environnement anormal dans lequel les cellules cancéreuses existent, elles sont plus stressés que les cellules normales, en bonne santé. En plus du 2-DG qui profite du caractère du cancer universel de l'augmentation de l'absorption du glucose, en ajoutant le fénofibrate on exploite efficacement une deuxième caractéristique commune des cancers - le stress accru.

"Nous croyons que nos résultats ouvrent effectivement la voie à l'utilisation de cette combinaison pour fournir des traitements non toxiques pour une grande variété de cancers", a déclaré Lampidis.

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MessageSujet: Re: Les avancées dans la lutte contre le cancer   Lun 9 Sep 2013 - 16:53

Des chercheurs du CNRS, de l'Université de Strasbourg et de l'Inserm, dirigés par Daniel Riveline, Jean-Marie Lehn (Prix Nobel de chimie) et Marie-France Carlier, sont parvenus pour la première fois à synthétiser des molécules capables de provoquer une croissance rapide des réseaux d'actine, l'un des composants du cytosquelette.

Jusqu'à présent, seules des molécules stabilisant ou détruisant le cytosquelette d'actine avaient pu être obtenues en laboratoire. La production de ce nouveau type de molécule aux propriétés très intéressantes ouvre donc un nouveau champ pharmacologique et thérapeutique, notamment en cancérologie.

En effet, le cytosquelette est constitué de filaments d'actine et de microtubules et cette structure ne cesse de se réassembler, gouvernant de multiples mécanismes cellulaires, comme le mouvement, la division ou le transport intracellulaire.

Les perturbations et dysfonctionnements affectant ce cytosquelette peuvent être à l'origine de graves pathologies et sont par exemple fortement impliqués dans la formation des métastases qui se caractérisent précisément par une activité excessive du cytosquelette.

Les chercheurs disposaient jusqu'alors de certaines molécules permettant de contrôler ou de détruire le cytosquelette d'actine. Mais, grâce à cette nouvelle découverte, ils disposent à présent de nouveaux composés capables d'induire très rapidement une croissance des réseaux d'actine du cytosquelette.

Ce nouvel outil devrait permettre de franchir de nouvelles étapes dans la compréhension des mécanismes fondamentaux de la cellule et plus largement dans la connaissance du vivant.

Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash

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MessageSujet: Re: Les avancées dans la lutte contre le cancer   Mar 2 Juil 2013 - 14:02



Notre corps pourrait être un allié du cancer. En effet, le système immunitaire, qui combat les infections, activerait puis favoriserait la propagation de cellulaires cancéreuses, selon une étude du Centre universitaire de santé McGill (CUSM), publiée lundi.

«Cette découverte apporte une perspective complètement nouvelle dans notre manière d’aborder la propagation du cancer et la manière de le traiter», a indiqué le Dr Lorenzo Ferri, auteur principal de l’étude et professeur au département d’oncologie de McGill.

En réponse à une infection, les globules blancs protègent le corps en créant des structures extracellulaires appelées «pièges extracellulaires du neutrophile» (ou NETs pour Neutrophil Extracellular Traps). Ceux-ci sont comparables à une toile d’araignée. Ils capturent et tuent les pathogènes envahisseurs.

Chez les souris étudiées, ces NETs capturaient aussi les cellules cancéreuses. Cependant, plutôt que de les éliminer, ils les activent et les rendent plus susceptibles «de créer des tumeurs secondaires, également appelées métastases».

Ceci explique qu’une infection grave après une chirurgie augmente les risques du retour de cancer sous forme de métastases. D’ailleurs les infections surviennent fréquemment après les chirurgies. La découverte influencera probablement les traitements dans ces périodes afin de réduire les chances de retour de la maladie, une solution qui était jusque-là inconsidérée.

Les chercheurs ont aussi conclu que les NETs seraient une «voie commune» dans la propagation du cancer puisqu’ils ont obtenu les mêmes résultats chez les souris avec différents types de cancers.

Vers une solution
Cette découverte est porteuse d’espoir, puisqu’il est possible de rompre cette toile à l’aide de certains médicaments.

«Des traitements existants utilisés pour des maladies autres que le cancer pourraient prévenir ce mécanisme de propagation du cancer ou les métastases», a expliqué le Dr Ferri.

Des médicaments pour guérir la fibrose kystique et les maladies pulmonaires chroniques ont notamment été utilisés. Il faudra néanmoins attendre des études complémentaires pour voir s’il y a un danger avec ces traitements.

Les prochaines étapes consistent donc à valider si ces médicaments vont permettre de prévenir et de traiter les métastases du cancer, et ensuite à déterminer la période de temps de traitement et la dose optimale.

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MessageSujet: Re: Les avancées dans la lutte contre le cancer   Ven 28 Juin 2013 - 16:25

Scientists at the University of East Anglia have made a major advancement in understanding tissue development that has important implications for cancer.

Findings published today in the journal Cell Science show how the protein EB2 is a key regulator of tube-like structures inside cells and critical for normal tissue development and function.

The findings are an important step in the race to find cures for cancers including gut, breast and pancreatic cancer.

Microtubules are tubular structures that make up the internal 'skeleton' of cells and perform many essential functions. EB2 belongs to an important group of proteins that influence the behaviour of microtubules.

Researchers investigated the microtubule make-up of cells in epithelium tissue, which is one of the four basic types of animal tissue along with connective tissue, muscle tissue and nervous tissue. Epithelial tissues line the cavities and surfaces of structures throughout the body and also form many glands.

Lead researcher Dr Mette Mogensen, from UEA's school of Biological Sciences, said: "We found that EB2 is a key regulator of microtubule reorganisation which is essential for normal epithelial development and function.

"Our findings represent a major advancement in our understanding of how these cell structures work and change, which not only has implications for the maintenance of a healthy tissue but also for cancer".

"We have also shown that the level of EB2 expression determines the microtubule pattern within cells and therefore how they behave. Low expression of EB2 ensures microtubule stability and promotes bundle formation whereas high expression of EB2 helps to maintain a flexible population of microtubules.

"This is important because the precise pattern that microtubules form within cells directly relates to their function. For example stable bundles of microtubules, promoted by low EB2 expression, enable efficient transport of molecules in and out of cells, which is essential for some cells in the gut.

"On the other hand, unbundled flexible microtubules, promoted by high EB2 expression, are important for normal function of stem cells in the gut."

The research was funded by the Biotechnology and Biological Sciences Research Council (BBSRC) and the cancer charity Big C. The next stage of the research will focus on the regulation of EB2 which is critical for normal epithelial tissue development and function, and for maintaining a non-cancerous state.

'The mictotubule end-binding protein EB2 is a central regulator of microtubule reorganisation in apico-basal epithelial differentiation' by Deborah A Goldspink, Jonathan R Gadsby, Gemma Bellett, Jennifer Keynton, Benjamin J Tyrrell, Elizabeth K Lund, Penny P Powell, Paul Thomas and Mette M Mogensen is published in the journal Cell Science on June 28, 2013.

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Les scientifiques de l'Université d'East Anglia ont fait une avancée majeure dans la compréhension du développement du tissu qui a des implications importantes pour le cancer.

Les résultats publiés aujourd'hui dans la revue Cell Science montre comment la protéine EB2 est un régulateur clé de structures tubulaires à l'intérieur des cellules et qu'elle est importante pour le développement et la fonction du tissu normal.

Les résultats marquent une étape importante dans la course pour trouver des traitements pour les cancers dont l' , du et le cancer du .

Les microtubules sont des structures tubulaires qui composent le «squelette» interne des cellules et remplissent de nombreuses fonctions essentielles. EB2 appartient à un groupe important de protéines qui influencent le comportement des microtubules.

Les chercheurs ont étudié la fabrication des microtubules des cellules dans les tissus de l'épithélium, qui est l'un des quatre principaux types de tissus d'origine animale avec le tissu conjonctif, le tissu musculaire et le tissu nerveux. Les tissus épithéliaux tapissent les cavités et les surfaces des structures dans tout le corps et forment également de nombreuses glandes.

Le chercheur principal, le Dr Mette Mogensen, de l'école des sciences biologiques de l'UEA, a déclaré: «Nous avons constaté que EB2 est un régulateur clé de la réorganisation des microtubules, qui est essentiel pour le développement épithélial et la fonction normales.

"Nos résultats représentent une avancée majeure dans notre compréhension de la façon dont les structures cellulaires travaillent et changent, qui a non seulement des implications pour le maintien d'un tissu sain, mais aussi pour le cancer".

«Nous avons également montré que le niveau de l'expression de EB2 détermine la structure des microtubules dans les cellules et donc comment elles se comportent. Une faible expression de EB2 assure la stabilité des microtubules et favorise la formation de faisceau alors qu'une expression élevée de EB2 aide à maintenir une population flexible de microtubules.

"Ceci est important car le modèle précis que les microtubules forment dans les cellules est directement liée à leur fonction. Par exemple les faisceaux de microtubules stables, soutenus par une faible expression EB2, permettent le transport efficace des molécules dans et hors des cellules, ce qui est essentiel pour certaines cellules dans l'intestin.

"D'autre part, des microtubules flexibles, promus par l'expression EB2 élevé, sont importantes pour le fonctionnement normal des cellules souches dans l'intestin."

La prochaine étape de la recherche sera axée sur la réglementation des EB2 qui est essentiel pour le développement normal du tissu épithélial et la fonction, et pour le maintien d'une état non cancéreux.


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MessageSujet: Re: Les avancées dans la lutte contre le cancer   Mar 18 Juin 2013 - 11:09

Des chercheurs britanniques auraient franchi une étape primordiale dans la quête d'un traitement efficace contre le cancer.

Des chercheurs de l'Université du London College ont identifié un mécanisme de l'organisme qui expliquerait en partie ou en totalité la capacité du cancer à proliférer.

Ainsi, les conclusions de l'étude britannique proposée, et rapportée par le Daily Mail (UK), font état d'un véritable système de « poursuite » cellulaire! Les cellules malades seraient poursuivies par les cellules viables autour du corps, ce qui permet non seulement de mieux comprendre comment le cancer s'agrandit, mais aussi comment en arriver à un traitement.

« La plupart des décès liés au cancer ne sont pas dus à la formation de la tumeur initiale. En fait, les gens meurent des tumeurs secondaires qui découlent de la première cellule maligne, qui possède la capacité de voyager et de coloniser les autres organes vitaux du corps comme les poumons et le cerveau », explique Roberto Mayer, professeur et porte-parole officiel de l'étude.

Il conclut en affirmant : « Ceci se produit parce que la cellule maligne réussit à se faire suivre par des cellules saines. Personne ne savait comment cela fonctionnait, et nous croyons avoir percé le mystère. Si c'est le cas, il serait relativement facile de développer des traitements qui interfèrent avec cette interaction ».

Une nouvelle excitante et stupéfiante s'il en est une, qui prouve encore une fois que la lutte au cancer peut être remportée un jour.

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MessageSujet: Les avancées dans la lutte contre le cancer   Ven 17 Nov 2006 - 16:43

Quelles avancées pour la recherche sur le cancer ?
Le 15 novembre ont eu lieu à Paris les 4èmes rencontres parlementaires sur le cancer, colloque présidé par Jean-Michel Dubernard, député du Rhône et président de la Commission des affaires culturelles, familiales et sociales. Les discussions de la matinée se sont articulées principalement autour des dernières avancées thérapeutiques de la recherche fondamentale et de la recherche clinique.

Au cours des 25 dernières années, les bases moléculaires de la cancérogenèse ont été identifiées et ont permis le développement de nouveaux outils pour classer les cancers et identifier les individus à haut risque qui nécessitent un suivi particulier. Gilbert Lenoir, directeur de la recherche de l'Institut de cancérologie Gustave-Roussy et directeur scientifique et stratégique du Cancéropôle Ile-de-France, a souligné que nous disposons enfin d'une base rationnelle pour développer des stratégies thérapeutiques (nouveaux médicaments, thérapies cellulaires, définition de nouvelles cibles thérapeutiques). L'ensemble des interventions, à l'instar de celle de Gilbert Lenoir, ont mis en avant que les innovations réalisées dans le diagnostic et la thérapie du cancer viennent de la recherche fondamentale associée à un transfert rapide vers la clinique, et de la puissance des nouvelles technologies applicables au cancer : imagerie et génomique. Gilbert Lenoir a notamment développé l'exemple de l'évaluation précoce, en quelques jours, par écho-doppler de la réponse tumorale à un anti-angiogénique dans les cancers du rein. L'apport de la génomique dans le diagnostic et le traitement des cancers a été développé par Florence Pedeutour, maître de conférences et praticien hospitalier au CHU de Nice, avec l'exemple des sarcomes. L'étude des altérations du génome des cellules tumorales a permis le diagnostic différentiel entre lipomes et liposarcomes par comptage des copies des gènes dont le nombre est augmenté en cas de cancer. Cette recherche fondamentale a ensuite conduit à des molécules thérapeutiques ciblées.

Progrès de la chirurgie
Du côté des laboratoires pharmaceutiques, Sanofi-Aventis est très impliqué dans la recherche en oncologie avec deux produits phares Taxotère® et Eloxatine®, et 19 produits en développement, ayant pour cible les tumeurs solides. Pierre Casselas, directeur de la recherche amont du département thérapeutique oncologie, a expliqué que la stratégie du laboratoire était basée sur une meilleure compréhension des processus de cancérisation, et l'exploitation de nouveaux outils dont la biothérapeutique et les petites molécules. Il a développé trois exemples pratiques : l'adressage spécifique des cytotoxiques, par couplage à un anticorps, qui permet notamment de diminuer leurs effets secondaires ; l'inhibition de l'angiogénèse tumorale ; et l'inhibition spécifique de l'activité de protéines oncogéniques, où la modélisation des protéines permet le design d'inhibiteurs et leur optimisation. Un vrai défi pour demain, en recherche fondamentale, reste maintenant d'arriver à comprendre l'étape métastatique des cancers.

En ce qui concerne la recherche clinique, les progrès de la chirurgie, traitement essentiel et au centre de tous les autres, ont fait l'objet de plusieurs présentations. Yves Panis, chirurgien praticien hospitalier à l'hôpital Beaujon (Clichy) a expliqué la révolution que constitue la laparoscopie dans le cancer colorectal. La chirurgie peut être une source d'innovations thérapeutiques, comme l'a indiqué le professeur René Adam, praticien hospitalier au Centre hépato-biliaire du CHU Paul Brousse (Villejuif). Dans l'exemple du cancer colorectal métastatique, les malades connaissent maintenant une augmentation très significative de leur survie à 5 et à 10 ans après résection des métastases hépatiques rendues résécables par la chimiothérapie, une grande nouveauté que ce progrès réalisé grâce à l'interface chirurgie/oncologie médicale.

Les biothérapies, qui traitent les causes biologiques du cancer, et dont les cibles sont aujourd'hui les oncogènes, ont été exemplifiées par Jean-Yves Blay, directeur scientifique du Cancéropôle Lyon Rhône-Alpes, avec l'Imatinib (Gleevec®, Novartis) dans les tumeurs stromales gastro-intestinales métastatiques et le trastuzumab (Herceptine®, Roche) en situation adjuvante dans le cancer du sein HER2.

Génome et cancer
En ce qui concerne les essais cliniques, la circulaire récente relative au soutien de l'organisation des essais cliniques en oncologie constitue un des outils qui vont permettre un grand dynamisme dans la recherche clinique, a souligné Jean Faivre, président de la Commission médicale l'établissement du CHU de Dijon, et Président de la Fédération nationale de cancérologie des CHRU.

Plusieurs laboratoires pharmaceutiques sont engagés en oncologie. GSK est ainsi engagé à tous les niveaux, comme l'a expliqué Martine Bardonnet, directeur business de son unité oncologie : vaccin, chimiothérapie, thérapies ciblées, immunothérapies, et aussi médicaments de support. La particularité des essais cliniques est qu'ils sont effectués sur des sous-populations, tel dans les cancers du sein HER2 le lapatinib, premier composé de la classe des inhibiteurs mixtes de la tyrosine kinase des récepteurs HER1 et HER2.

Bernard Bonvoisin, directeur médical de Roche France, a souligné le poids croissant des essais cliniques avec leurs spécificités en oncologie (nombre de participants accru, développement d'essais de phase IV, plan de « risk management » requis par la législation européenne...), alors que l'innovation touche des populations relativement faibles, et que la politique de l'innovation doit être maintenue, voire augmentée.

De son côté, Jean Leveau, directeur senior de la recherche clinique de Pfizer France, a rappelé que la durée de développement des médicaments en oncologie est plus courte que dans d'autres domaines, avec les mises en place de traitements compassionnels, et a mis en avant le progrès que constituent les thérapies orales en oncologie.

Pour clore cette session, le ministre délégué à l'Enseignement supérieur et à la Recherche François Goulard a annoncé de prochains efforts dans le domaine de la recherche avec notamment le lancement en 2007 du programme « Génome et Cancer », dont il a présenté les grandes orientations, et qui inclura le rôle des facteurs environnementaux en cancérologie.


Dernière édition par Denis le Mar 27 Déc 2016 - 14:35, édité 2 fois
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