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 La myosine II et Vi

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Denis
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MessageSujet: Re: La myosine II et Vi   Mar 20 Jan 2015 - 17:41

Existing cancer therapies are geared toward massacring tumor cells, but Johns Hopkins researchers propose a different strategy: subtly hardening cancer cells to prevent them from invading new areas of the body. They devised a way of screening compounds for the desired effect and have identified a compound that shows promise in fighting pancreatic cancer. Their study appears this week in the early edition of the Proceedings of the National Academy of Sciences.

"This is a novel approach to cancer therapy that we believe could fight the disease with less potential for side effects and drug resistance than many current drugs," says Douglas Robinson, Ph.D., a professor of cell biology in the Institute for Basic Biomedical Sciences at Johns Hopkins University School of Medicine. "We think the new screening system we devised will help identify drugs for many other diseases, as well."

The roots of the project go back to 1997, when Robinson, then a postdoctoral fellow, says he first had the idea that better understanding how a cell divides into two would shed light on how cells change shape in general. Since changes in cell shape figure into conditions from cancer to chronic obstructive pulmonary disease to degenerative nerve diseases, compounds that affect cells shape could turn out to stall disease progress.

In 2008 Alexandra Surcel, Ph.D., lead author of this study, joined Robinson's laboratory as a postdoctoral fellow and began working on a screen for molecules that tweak cell shape. Most drug screens look for an effect on a specific biochemical "pathway" that has been linked to disease; by contrast, Surcel explains, this screen is based on the end result for a whole cell--in this case, the amoeba Dictyostelium, which closely resembles a number of mammalian cell types. After treating the cells with a molecule, Robinson's team looked for out-of-the-ordinary numbers of cells with two or more nuclei. Since Dictyostelium normally have two nuclei only when they are in the process of dividing into two daughter cells, a high proportion of cells with more than one nucleus would indicate that the molecule had thrown a wrench in the process of cell division, likely by tweaking the mechanics of the cell skeleton.

A screen of thousands of molecules turned up 25 with the effect the team was looking for. Further studies revealed that one of them, 4-HAP, affected myosin II, a building block of the cell skeleton. In collaboration with another Johns Hopkins lab, led by Robert Anders, M.D., Ph.D., an associate professor of pathology, Robinson's group identified changes in the amount of myosin II in pancreatic cancer cells as they spread from the original tumor into other areas of the body, a crucial step in progression of the disease.

The research team tested 4-HAP on lab-grown pancreatic cancer cells and found that it affected the myosin in their skeletons in a way that made them harder. "We think that being relatively soft lets invading cancer cells slip through the body and colonize new areas," Surcel says. "You can envision an octopus having a much easier time getting through a small opening than would a lobster. 4-HAP seems to make the cancer cells more like the lobster."

The team is now testing 4-HAP in mice. The drug is already in use in some countries as a treatment for jaundice, so if it shows success against pancreatic cancer, it could potentially make it to market relatively quickly, Robinson says. But even if that doesn't happen, the study demonstrates that the new drug screen has great potential, he says.


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Les traitements anticancéreux existants sont orientés vers le massacre des cellules tumorales, mais les chercheurs de Johns Hopkins proposent une stratégie différente: le durcissement subtil des cellules cancéreuses pour les empêcher d'envahir de nouvelles zones du corps. Ils ont trouvé un moyen de cribler des molécules pour obtenir l'effet désiré et ont identifié un composé qui semble prometteur dans la lutte contre le cancer du . Leur étude paraît cette semaine au début édition des Actes de l'Académie nationale des sciences.

"C'est une nouvelle approche pour le traitement du cancer qui nous croyons pourrait lutter contre la maladie avec moins de potentiel pour les effets secondaires et la résistance aux médicaments que de nombreux médicaments actuels", explique Douglas Robinson, Ph.D., professeur de biologie cellulaire à l'Institut de base sciences biomédicales à l'école de médecine de l'Université Johns Hopkins. "Nous pensons que le nouveau système de dépistage conçu permettra d'identifier des médicaments pour de nombreuses autres maladies, aussi."

Les racines du projet remontent à 1997, lorsque Robinson, puis un stage postdoctoral, a eu l'idée qu'une meilleure compréhension de comment une cellule se divise en deux pourrait faire la lumière sur la façon dont les cellules changent de forme en général. Depuis les changements dans la cellule vers la forme dans les conditions du cancer puis à la maladie pulmonaire obstructive chronique aux maladies nerveuses dégénératives, les molécules qui affectent la forme des cellules pourraient se révéler bloquer les progrès de la maladie.

En 2008 Alexandra Surcel, Ph.D., auteur principal de cette étude, a rejoint le laboratoire de Robinson comme boursier postdoctoral et a commencé à travailler sur un test pour les molécules qui change la forme de la cellule. La plupart des tests de médicaments recherche un effet sur une "voie" biochimique spécifique qui a été liée à la maladie; en revanche, Surcel explique, ce test est basé sur le résultat final pour une cellule entière - dans ce cas, l'amibe Dictyostelium, qui ressemble étroitement à un certain nombre de types de cellules de mammifères. Après le traitement des cellules avec une molécule, l'équipe de Robinson chercha nombre de cellules avec deux ou plusieurs noyaux hors de l'ordinaire. Puisque le Dictyostelium a normalement deux noyaux seulement quand ils sont dans le processus de se diviser en deux cellules filles, une proportion élevée de cellules avec plus d'un noyau indiquent que la molécule avait jeté un outil dans le processus de division cellulaire, probablement en ajustant la mécanique du squelette de la cellule.

Un test de milliers de molécules en a trouvé jusqu'à 25 avec l'effet que l'équipe cherchait. D'autres études ont révélé que l'une d'elles, le 4-HAP, myosine II, un bloc de construction de l'ossature de la cellule. En collaboration avec un autre laboratoire Johns Hopkins, dirigé par Robert Anders, MD, Ph.D., professeur agrégé de pathologie, le groupe de Robinson a identifié des changements dans le montant de la myosine II dans les cellules du cancer du pancréas qui se propagent à partir de la tumeur d'origine dans d'autres domaines du corps, une étape cruciale dans la progression de la maladie.

L'équipe de recherche a testé 4-HAP sur les cellules cancéreuses pancréatiques cultivées en laboratoire et a constaté que cela a affecté la myosine dans leurs squelettes d'une manière qui les rendait plus dures. "Nous pensons qu'être relativement souple permet aux cellules cancéreuses d'envahir et de passer à travers le corps pour coloniser de nouvelles régions», dit Surcel. "Vous pouvez imaginer une pieuvre avoir plus de facilité de passer par une petite ouverture que ne le ferait un homard. 4-HAP semble rendre les cellules cancéreuses plus comme celles du homard."

L'équipe est en train de tester 4-HAP chez les souris. Le médicament est déjà utilisé dans certains pays comme traitement de la jaunisse, si elle montre du succès contre le cancer du pancréas, il pourrait se rendre à l'étape de la commercialisation relativement vite, dit Robinson. Mais même si cela ne arrive pas, l'étude démontre que le nouveau test de médicament a un grand potentiel, dit-il.

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MessageSujet: La myosine II et Vi   Dim 19 Nov 2006 - 16:41

La myosine VI est l'un des gènes les plus surexprimés dans les cellules cancéreuses de la prostate, avec un niveau 4 fois plus élevé que dans les tissus normaux.

La classe II des myosines sont impliquées dans les fonctions contratiles et les autres classes sont soupçonnées d'être impliquées dans des fonctios comme la mobilité, le transport intra-cellulaire et la transduction de signaux.

La surexpression de myosine VI a récemment été liée au cancer de l'ovaire.

Pour caractériser l'expression du gène dans les tissus normaux et ceux de la prostate, le docteur Luo de l'université de Johns Hopkins à Baltimore ont fait des analyses de 59 tissus de prostates. Ils ont observé que le myosine VI a été surexprimé dans 25 exemples de la prostate.

De plus, la myosine VI a été l'un des gènes les plus surexprimé dans le cancer de la prostate. Le plus haut niveau de surexpression de la protéine a été observé dans des cancers de numéro de Gleason 6 ou 7 et dans le cancer encore sensible aux androgènes.

Le groupe du docteur Luo a inhibé le myosine VI dans les cellules cancéreuses utilisant le siRNA. Exceptionnellement, les chercheurs ont observé que le gène suppresseur de tumeur TXNIP était 10 fois plus présent.


Ces résultats suggèrent que la myosine VI est critique pour maintenir les propriétés malignes du cancer de la prostate.


Dernière édition par Denis le Mar 20 Jan 2015 - 17:41, édité 1 fois
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