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 La résistance au tamoxifen

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Denis
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Nombre de messages : 15763
Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: PBPE , véritable espoir contre le cancer du sein.   Mer 7 Oct 2009 - 18:07

C'est un véritable espoir contre le cancer du sein, premier cancer en terme de fréquence chez la femme. Marc Poirot, directeur de recherche à l'Inserm-Toulouse (institut national de la santé et de la recherche médicale) et son équipe viennent de découvrir le mécanisme d'une molécule (le PBPE) aux effets jusqu'alors méconnus. Alors que le Tamoxifène est le premier traitement, préventif et curatif du cancer du sein, les chercheurs toulousains ont synthétisé cette molécule proche du Tamoxifène qui pousse les cellules mammaires, cancéreuses ou non, à produire et sécréter des protéines et des lipides constituant le lait maternel. Pour faire simple, ce retour à un fonctionnement normal de lactation permet d'accélérer la destruction des cellules cancéreuses…

Par ailleurs, les conclusions del'étude établissent que l'utilisation de certaines vitamines, comme la vitamine E, peut inhiber l'efficacité du traitement. Il faut faire attention à ne pas prendre de compléments vitaminés lorsqu'on suit un traitement. C'est d'autant plus vrai aux US que les Américains en sont les plus gros consommateurs.

Les femmes qui allaitent sur des durées d'au moins six mois sont protégées. «On arrive à reconstituer un phénomène de stimulation de la lactation. On reproduit un phénomène naturel qui s'opère chez les femmes qui allaitent et continue de les protéger», explique un chercheur, qui ajoute : «On a désormais des moyens de prédire l'efficacité de ce genre de molécule et de sélectionner les patientes qui vont répondre à cette molécule. On est aussi capable de développer de nouvelles molécules qui ouvrent des perspectives pour soigner le cancer du sein et le prévenir. Plus on détecte tôt, plus on soigne efficacement.
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Denis
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Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: La résistance au tamoxifen   Lun 11 Déc 2006 - 22:19

Le Tamoxifen a été utilisé avec succès depuis les années 1970 pour certains types de cancers du sein et pour prévenir la rechûte après la chirurgie. Les cliniciens ont observés que le traitement au taximofen réduit initialement la rechûte par près de 50%. Mais avec le temps, les patientes développent une résistance au médicament et le le taximofen perd de son efficacité commme traitement contre le cancer.

"Le tamoxifen a été très important pour gérer le cancer du sein" dit le docteur Niederhuber "être capable de vaincre la résistance serait une avancée importante."

Dans cette étude, l'équipe de recherche conduite par William Farrar a trouvé que l'efficacité du tamoxifen peut être totalement restauré en laboratoires et dans des souris avec une molécule appelé disulfide de benzamide ou DIBA. Les chercheurs ont confirmé leur hypothèse à propos de l'effet du DIBA sur la résistance au tamoxien en utilisant la molécule sur des souris qui ont été manipulées pour avoir des tumeurs résistantes au tamoxifen et ils ont vu que la croissance des tumeurs étaient diminuée par 50% quand Diba était administré.


"L'exposition au DIBA cause certains changements physiques qui arrivent entre le récepteur d'oestrogène et la machinerie biologique qui stimules la division des cellules. Par coïncidence, ces changements restaure aussi la forme du réecepteur d'oestrogèce ce qui le rend encore vulnérable au taximofen." dit Li Hua


Quelques unes, mais pas toutes les cellules cancéreuses du , ont des récepteurs spécifiques qui se lient à des molécules circulant dans le sang. Quand les oestrogènes se lient aux récepteurs d'oestrogènes , cela amène une série d'évênements qui promeuvent la division des cellules. Si la cellule est une cellule cancéreuse du sein, cette interaction conduit à la croissance de tumeurs. Chez les femmes avec des récepteurs d'oestrogènes cancéreux, la cellule cancéreuse est fortement influencée par l'oestrogène.

Tamoxifen works by binding to estrogen receptors in place of estrogen and blocking the signals that lead to cell division. Initially, tumor growth slows or stops altogether. With continued tamoxifen treatment, however, the estrogen receptor and the estrogen-dependent signaling pathways in the cell can become altered, rendering tamoxifen ineffective as an inhibitor. In some cases, tamoxifen begins to act like estrogen and can stimulate tumor growth.

Le tamoxifen fonctionne en se liant aux récepteurs d'oestrogène à la place de l'oestrogène et bloque les signaux qui conduisent à la division des cellules. Initiallement, la croissance de la tumeur ralentit ou stoppe avec le traitement au taximofen. Toutefois, les récepteurs d'oestrogènes et les chemins cellulaires dépendant de l'oestrogènes peuvent devenir altérés, rendant la taximofen inefficace comme inhibiteur. dans quelques cas, le taximofen commence à agir comme l'oestrogène et stimule la croissance de la tumeur.


DIBA et des molécules comparables sont étudiés pour leur capacité pour interrompre l'activité cellulaire au niveau cellulaire. Ces molécules avaient d'abord été étudiés dans le but d'aider à vaincre le sida.



"Cette étude a généré des résultats encourageants pour les modèles de souris et devrait être essayé sur des patients humains" dit Farrar. SOn laboratoire explore maintenant la possibilité de produire DIBA dans une forme soluble dans de l'eau pour qu'elle puisse être admionistré comme pilule comme le tamoxifen. Si cela réussit, cela pourrait préparer le stage clinique


Dernière édition par Denis le Mer 4 Mai 2011 - 12:19, édité 2 fois
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