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 Nouvelles avancées contre certaines leucémies.

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Denis
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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Sam 26 Nov 2016 - 17:52

When B lymphocytes (a type of white blood cell in the immune system geared for fighting diseases) turn cancerous, they become part of the problem, and need to be eliminated. But these "turn-coat" B cells have ways of avoiding death, and finding ways to kill them off has been an important focus in cancer research.

Now, researchers at the Technion-Israel Institute of Technology have identified elements and the processes in the biochemical pathway that allow B lymphocytes to be eliminated when they become cancerous and able evade the very system meant to destroy them. The groundbreaking work, which can be used in the fight against Leukemia and other B cell cancers, was published in the journal Cell Reports (16, 419-431).

B lymphocytes are part of the immune system that identifies and destroys viruses and bacterium. B cells have B cell receptors (BCRs) on their cell membranes, which normally allow the B cell to bind a specific "antigen," or biological "enemy," against which the cell will mount a response.

According to the researchers, normal B lymphocytes develop through two processes: positive selection (to promote continued, but controlled survival) and negative selection ("activation-induced cell death," or AICD to eliminate self-reactivity). These positive and negative processes are altered in cancer cells so the cells not only survive and grow but also resist their elimination.

"We have mapped out the pathway that rescues cancerous B cells from death," said study lead author doctoral student David Benhamou, who conducted the research under Prof. Doron Melamed of the Technion Faculty of Medicine. "With this new knowledge about the pathway, we may be better able to block the survival of cancerous B cells through the positive selection mechanism. We may also be able to more efficiently eliminate them by activating the negative selection mechanism."

The complex pathway drama by which cancerous B cells can survive by avoiding death or be killed off has several players. They include: microRNA molecules (miRNA); Pten -- a protein that is encoded by the PTEN gene, important in the development of many cancers when the gene mutates; a critical regulatory protein called CD19; and an enzyme called "PI3K" that is known to be capable of preventing the elimination of cancerous B cells in the process of "activation-induced cell death."

"Appropriate PI3K activity determines the positive and the negative selection of B cells," explained Prof. Melamed. "Activation of PI3K is balanced by another biochemical process in the pathway called Pten. While the extent of the "cross talk" between PI3K and Pten has been unclear, our work has demonstrated that a microRNA (miRNAs), which regulates gene expression, can sensitize the process for B cells turning cancerous and also enable them to evade cell death."

Conversely, "inappropriate" PI3K activity is often associated with impaired cell signaling that leads to alterations in formation and function of the immune system. In most cancerous B cells PI3K activity is increased, thus promoting continuous positive selection and survival of the tumor cells. In this work the researchers uncovered the biochemical pathway that contributes to this inappropriate PI3K activity. They found that Pten expression levels are affected by PI3K activity and that the cross-talk between Pten and PI3K is "mediated" by miRNA17-92.

This new knowledge about the process of regulation of the PI3K pathway -- and how signals along the pathway can control the fate of cancerous B cells -- could have future implications for treating cancer with the help of microRNAs, either by finding a mechanism to eliminate cancerous B cells, or through helping B cells to avoid becoming cancerous and remaining in the fight against infectious agents.

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Lorsque les lymphocytes B (un type de globules blancs dans le système immunitaire destiné à combattre les maladies) deviennent cancéreuses, ils deviennent une partie du problème et doivent être éliminés. Mais ces cellules «B» ont des façons d'éviter la mort, et trouver des moyens de les tuer a été un point important dans la recherche sur le cancer.

Les chercheurs de l'Institut technologique Technion-Israël ont identifié des éléments et des processus dans la voie biochimique qui permettent d'éliminer les lymphocytes B lorsqu'ils deviennent cancéreux et qu'ils échappent au système pour les détruire. Le travail révolutionnaire, qui peut être utilisé dans la lutte contre la leucémie et d'autres cancers des cellules B, a été publié dans le journal Cell Reports (16, 419-431).

Les lymphocytes B font partie du système immunitaire qui identifie et détruit les virus et les bactéries. Les cellules B ont des récepteurs de cellules B (BCR) sur leurs membranes cellulaires, qui permettent normalement à la cellule B de se lier à un «antigène» spécifique, ou «ennemi» biologique, contre lequel la cellule va monter une réponse.

Selon les chercheurs, les lymphocytes B normaux se développent à travers deux processus: la sélection positive (pour favoriser la survie continue, mais la survie contrôlée) et la sélection négative ( «la mort cellulaire induite par l'activation» ou AICD pour éliminer l'auto-réactivité). Ces processus positifs et négatifs sont altérés dans les cellules cancéreuses de sorte que les cellules non seulement survivent et se développent, mais résistent aussi à leur élimination.

«Nous avons tracé la voie qui sauve les cellules B cancéreuses de la mort», a déclaré l'auteur principal de l'étude doctorant David Benhamou, qui a mené la recherche sous le professeur Doron Melamed de la Faculté de Technion de la médecine. "Avec cette nouvelle connaissance de la voie, nous serons mieux en mesure de bloquer la survie des cellules B cancéreuses à travers le mécanisme de sélection positive. Nous pouvons également être en mesure de les éliminer plus efficacement en activant le mécanisme de sélection négative.

Le scénario de la voie complexe par laquelle les cellules B cancéreuses peuvent survivre en évitant la mort ou être tué comprend plusieurs joueurs: Des molécules de microARN (miARN); Pten - une protéine codée par le gène PTEN, importante dans le développement de nombreux cancers lorsque le gène est muté; Une protéine régulatrice critique appelée CD19; Et une enzyme appelée "PI3K" qui est connue pour être capable d'empêcher l'élimination des cellules B cancéreuses dans le processus de "mort cellulaire induite par l'activation".

«Une activité PI3K appropriée détermine la sélection positive et négative des cellules B», a expliqué le professeur Melamed. "L'activation de PI3K est équilibrée par un autre processus biochimique dans la voie appelée Pten. Alors que l'étendue du dialogue entre PI3K et Pten n'a pas été clair, notre travail a démontré qu'un microARN (miRNAs), qui régule l'expression génétique, peut sensibiliser le processus pour que les cellules B deviennent cancéreuses et est aussi capable de leur permettre d'échapper à la mort cellulaire. "

Inversement, l'activité "inappropriée" de PI3K est souvent associée à une altération de la signalisation cellulaire qui conduit à des altérations de la formation et de la fonction du système immunitaire. Dans la plupart des cellules B cancéreuses, l'activité PI3K est augmentée, favorisant ainsi la sélection positive continue et la survie des cellules tumorales. Dans ce travail, les chercheurs ont découvert la voie biochimique qui contribue à cette activité inappropriée PI3K. Ils ont constaté que les niveaux d'expression de Pten sont affectés par l'activité de PI3K et que le croisement entre Pten et PI3K est "médié" par miRNA17-92.

Ces nouvelles connaissances sur le processus de régulation de la voie PI3K - et comment les signaux le long de la voie peuvent contrôler le sort des cellules B cancéreuses - pourrait avoir des implications futures pour le traitement du cancer à l'aide de microARN, soit en trouvant un mécanisme pour éliminer les cellules B cancéreuses, ou en aidant les cellules B à éviter de devenir cancéreuses et rester dans la lutte contre les agents infectieux.



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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Ven 14 Oct 2016 - 16:42

Leukemia is a disease in which each cell can exhibit different genetic traits, and now Swedish researchers have found a cheap way to examine the individual cells. Reported in Nature Communications, the breakthrough could transform leukemia treatment.

Cells are packed with genetic information that can be used to improve treatment of diseases such as cancer, but the RNA sequencing methods typically used today have one limitation: they don't identify in which cells the genetic activity is taking place.

In the recent issue of Nature Communications, Swedish researchers presented a new method they used to examine individual tumor cells in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) -- an important advance considering the team found the leukemia tumors to be comprised of cells with entirely different gene expressions.

"We found that CLL cells do not consist of a single cell type, but of a number of sub-clones that exhibit entirely different gene expression," says Joakim Lundeberg, a professor of Gene Technology at KTH Royal Institute of Technology in Stockholm and director of the Science for Life Laboratory's genomics platform.

Typically, RNA sequencing will provide information about what RNA molecules are present in a biological sample, but not where or in which cells they are active.

"With this new, highly cost-effective technology, we can now get a whole new view of this complexity within the blood cancer sample. Molecular resolution of single cells is likely to become a more widely-used therapy option," he says.

Lundeberg says the method provides analysis of all mRNA molecules in individual cells by binding a location tag to the molecules.

Individual cells are sorted on a specially-made glass surface and using analysis of RNA molecules with next-generation sequencing, one can tell which genes are active. The spatial information on the glass surface tells which cell a specific RNA molecule is to be found in.

"We have also developed an open, available software (www.spatialtranscriptomicsresearch.org) which combines images of individual cells with information from the sequencing, that is, which genes are expressed and at what level.

"With the new method, and the software, we can study thousands of cells in a day," he says.

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La leucémie est une maladie dans laquelle chaque cellule peut présenter des traits génétiques différents, et maintenant des chercheurs suédois ont trouvé un moyen pas cher pour examiner les cellules individuelles. Rapporté dans Nature Communications, la percée pourrait transformer le traitement de la leucémie.

Les cellules sont emballés avec l'information génétique qui peut être utilisé pour améliorer le traitement de maladies telles que le cancer, mais les méthodes de séquençage de l'ARN généralement utilisés aujourd'hui ont une limite: ils ne permettent pas d'identifier dans lesquelles des cellules de l'activité génétique est en cours.

Dans le dernier numéro de Nature Communications, des chercheurs suédois ont présenté une nouvelle méthode qu'ils ont utilisé pour examiner les cellules tumorales individuelles chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) - une avancée importante compte tenu que l'équipe a constaté que les tumeurs de la leucémie étaient constituées de cellules avec l'expression de gènes complètement différents.

"Nous avons constaté que les cellules CLL ne sont pas constitués d'un seul type de cellule, mais d'un certain nombre de sous-clones qui présentent l'expression de gènes totalement différents», dit Joakim Lundeberg, un professeur de génie génétique à KTH Royal Institute of Technology de Stockholm et directeur de la science pour la plate-forme de génomique de laboratoire Life.

En règle générale, le séquençage de l'ARN fournira des informations sur les molécules d'ARN qui sont présentes dans un échantillon biologique, mais pas là ou dans quelles cellules elles sont actives.

"Avec cette nouvelle technologie, très rentable, nous pouvons maintenant obtenir une toute nouvelle vision de cette complexité au sein de l'échantillon de cancer du sang. La résolution moléculaire de cellules uniques est susceptible de devenir une option très largement utilisée" dit-il.

Lundeberg dit que le procédé fournit une analyse de toutes les molécules d'ARNm dans des cellules individuelles par la liaison d'une balise de localisation des molécules.

Les cellules individuelles sont triés sur une surface de verre spécialement fait et en utilisant l'analyse de molécules d'ARN avec séquençage de nouvelle génération, on peut dire quels gènes sont actifs. Les informations spatiales sur la surface du verre indique la molécule d'ARN d'une cellule spécifique.

"Nous avons également développé un logiciel disponible librement : (www.spatialtranscriptomicsresearch.org) qui combine des images de cellules individuelles avec des informations à partir du séquençage, qui sont, quels gènes sont exprimés et à quel niveau.

"Avec la nouvelle méthode, et le logiciel, nous pouvons étudier des milliers de cellules en un jour», dit-il.

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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Mar 2 Fév 2016 - 17:54

In a phase II trial reported in The New England Journal of Medicine by Jia Ruan, MD, PhD, and colleagues, first-line treatment with the immunomodulatory agent lenalidomide (Revlimid) and the anti-CD20 antibody rituximab (Rituxan) followed by maintenance lenalidomide and rituximab produced a high response rate, prolonged remission, and promising survival outcomes in patients with mantle cell lymphoma.1 Initial treatment of mantle cell lymphoma is not standardized but generally includes cytotoxic chemotherapy; cure is seldom achieved.

Study Details

In the single-group study, 38 patients enrolled at 4 U.S. sites between July 2011 and April 2014 received induction and maintenance treatment with lenalidomide and rituximab, During induction, lenalidomide was given at 20 mg daily (10 mg if creatinine clearance 30 to < 60 mL/min) on days 1 to 21 of 28-day cycles for 12 cycles, with the dose being escalated to 25 mg daily (15 mg) after the first cycle if no dose-limiting adverse events occurred during the first cycle. Rituximab was given at 375 mg/ m2 during weeks 1, 2, 3, 4, 13, 21, 29, 37, and 45, for a total of nine doses. Starting with cycle 13, maintenance lenalidomide was given at 15 mg (5 mg) daily on days 1 to 21 of 28-day cycles, while maintenance rituximab was given every other cycle. Treatment was continued for at least 36 cycles or until disease progression, development of unacceptable adverse effects, or withdrawal from the study.

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Dans un essai de phase II rapporté dans le New England Journal of Medicine par Jia Ruan, MD, Ph.D., et ses collègues, le traitement de première ligne avec l'agent immunomodulateur lénalidomide (Revlimid) et l'anticorps anti-CD20 Rituximab (Rituxan), suivie par un entretien lénalidomide et le rituximab a produit un taux de réponse élevé, une rémission prolongée, et des résultats de survie prometteurs chez les patients atteints cellules du manteau lymphoma.Le traitement initial du lymphome à cellules du manteau n'est pas normalisé, mais comprend généralement une chimiothérapie cytotoxique; la guérison est rarement atteinte.

Détails de l'étude

Dans la seule étude-groupe, 38 patients inscrits dans 4 sites américains entre Juillet 2011 et Avril 2014 ont reçu un traitement d'induction et de maintenance par lénalidomide et le rituximab, au cours de l'induction, le lénalidomide a été donné à 20 mg par jour (10 mg si la clairance de la créatinine de 30 à <60 mL / min), les jours 1 à 21 des cycles de 28 jours pour 12 cycles, avec la dose étant augmentée à 25 mg par jour (15 mg) après le premier cycle si aucun effet indésirable limitant la dose se sont produites au cours du premier cycle. Le Rituximab a été administré à 375 mg / m2 au cours des semaines 1, 2, 3, 4, 13, 21, 29, 37 et 45, pour un total de neuf doses. À partir du cycle 13, l'entretien lénalidomide a été donné à 15 mg (5 mg) par jour les jours 1 à 21 de cycles de 28 jours, tandis que la maintenance rituximab a été donné tous les deux cycles. Le traitement a été poursuivi pendant au moins 36 cycles ou jusqu'à progression de la maladie, le développement d'effets indésirables inacceptables, ou le retrait de l'étude.

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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Ven 15 Jan 2016 - 16:58

Researchers have identified a molecular target and experimental treatment strategy for DNA repair defects behind Fanconi anemia -- a complex genetic disorder responsible for birth anomalies, organ damage, anemia and cancer.

The findings, published Jan. 12, 2016, in Stem Cell Reports, also create a bit of molecular intrigue. It involves how cells used in the study -- which still had the Fanconi anemia (FA) DNA repair defect -- were able to recover and grow normally after targeted treatment.

"This study provides an experimental platform to test new therapies that could prevent pre- and post-natal Fanconi anemia conditions, which have no cure and limited treatment options," said Susanne Wells, PhD, lead investigator and director of the Epithelial Carcinogenesis and Stem Cell Program in the Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Cancer and Blood Diseases Institute). "Our findings also raise a number of important questions, so there is a lot more to be done."

In the study, researchers used induced pluripotent stem cells (iPSCs), which can become any cell type in the body. The induced stem cells -- reprogrammed from mature skin and connective tissue cells donated by Fanconi anemia patients -- had the defective (FA) DNA repair pathway, which normally helps protect the genome from mutations. Scientists closely studied the stem cells in laboratory cultures and cells injected into humanized mouse models -- monitoring their genetic, molecular and developmental progression.

Even with defective FA DNA repair, the stem cells retained their ability to transform into different tissues. Humanized mice injected with the defective cells even started to form teratomas -- benign tumors that contain a haphazard mishmash of cells and tissues of different organ systems. But researchers said the DNA repair defect started to kill off the pluripotent stem cells by blocking cell division and causing programmed cell death.

The authors then noticed an enzyme that serves as a DNA regulatory checkpoint during cell division (CHK1) was behaving hyperactively in the stem cells, which hastened their death. The researchers used existing pharmacologic inhibitors of CHK1 to block the hyperactive enzyme at a critical stage of the stem cell cycle. This allowed them to override what usually are unfixable errors in the FA repair pathway.

After targeted treatment, FA-pathway-deficient pluripotent stem cells resumed dividing and expanding normally. Researchers said much to their surprise, the resumption of cell growth occurred without what they had expected to be massive chromosome abnormalities. Because of this, the scientists speculate that a compensating DNA repair process is engaged in the reinvigorated cells.

Because this unidentified repair process may also rescue the DNA repair defect in the different tissues types affected by Fanconi anemia, Wells and colleagues believe their study may point to an approach that treats all clinical manifestations of the disease -- including anemia and cancer.

"A key question for us is what type of DNA repair kicks in under these conditions -- and is it error free or error prone?" explained Wells. "A novel mode of emergency DNA repair might indeed be discovered in the iPSC cells. We believe some type of compensatory DNA repair must be driven by CHK1 inhibition when cells have FA pathway loss, otherwise the cells would have died off very quickly."

Human cells have other DNA repair processes besides the FA repair pathway. Researchers will closely monitor their upcoming experiments for one of these existing DNA repair pathways.

Members of the research team, including study first author Timothy Chlon, PhD (a research associate in the Wells laboratory) stressed the current results are early and require extensive additional study before becoming clinically relevant.

Researchers plan to follow up this study with additional testing in 'humanized' and genetic mouse models. They will attempt to improve embryonic development and post-birth fitness in FA-pathway deficient mice with timed application of the CHK1 inhibitor. The authors will closely monitor the mice as they age and use genetic sequencing to screen for disease-causing gene mutations. They also will take advantage of the prolonged monitoring period to look for evidence of a DNA repair process (either novel or existing) in the FA-deficient mice.

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Les chercheurs ont identifié une cible moléculaire et la stratégie de traitement expérimental pour la réparation de l'ADN défauts derrière l'anémie de Fanconi - un trouble génétique complexe responsables des anomalies congénitales, des dommages aux organes, de certaines anémies et certains cancers.

Les résultats, publiés le 12 janvier 2016, dans les rapports sur les cellules souches, créent aussi un peu une intrigue moléculaire. Elle concerne la façon dont les cellules utilisées dans l'étude - qui avaient encore l'anémie de Fanconi (FA) comme défaut de réparation d'ADN - ont été en mesure de récupérer et de se développer normalement après un traitement ciblé.

"Cette étude fournit une plate-forme expérimentale pour tester de nouvelles thérapies qui pourraient empêcher conditions l'anémie de Fanconi pré et post-natales, qui ont pas de remède et dont les options de traitement sont limitées", a déclaré Susanne Wells, Ph.D.. "Nos résultats soulèvent également un certain nombre de questions importantes, donc il y a beaucoup plus à faire."

Dans l'étude, les chercheurs ont utilisé des cellules souches pluripotentes (CISP), qui peuvent devenir tout type de cellule dans le corps induites. Les cellules souches induites - reprogrammées à partir de peaux matures et les cellules du tissu conjonctif donnés par les patients atteints de maladie de Fanconi - ont eu la voie de réparation d'ADN défectueuse, ce qui contribue normalement à protéger le génome des mutations. Les scientifiques ont étudié de près les cellules souches dans des cultures et des cellules laboratoire injectées dans des modèles de souris humanisées - et dans le suivi de leur progression génétique, moléculaire et leur développement.

Même avec la réparation défectueuse de l'ADN, les cellules souches conservent leur aptitude à se transformer en différents tissus. Les souris humanisées injectées avec les cellules défectueuses même commencé à former des tératomes - des tumeurs bénignes qui contiennent un méli-mélo anarchique des cellules et des tissus de différents systèmes d'organes. Mais les chercheurs ont dit que le défaut de réparation de l'ADN a commencé à tuer les cellules souches pluripotentes en bloquant la division cellulaire et provoquant la mort cellulaire programmée.

Les auteurs ont alors remarqué une enzyme qui sert comme un point de contrôle de régulation de l'ADN durant la division cellulaire (CHK 1) qui se comportait hyperactivement dans les cellules souches, ce qui hâtait leur mort. Les chercheurs ont utilisé des inhibiteurs pharmacologiques existantes de CHK1 pour bloquer l'enzyme hyperactive à un stade critique du cycle de cellules souches. Cela leur a permis de passer outre ce sont généralement des erreurs irréparables dans la voie de réparation FA.

Après le traitement ciblé, des cellules souches pluripotentes déficientes dans le chemin cellulaures FA en se divisaient et prenaient de l'expansion normalement. Les chercheurs ont dit à leur grande surprise, la reprise de la croissance cellulaire a eu lieu sans ce qu'ils avaient prévu d'être des anomalies chromosomiques massives. Pour cette raison, les scientifiques pensent qu'un processus de réparation d'ADN de compensation est engagé dans les cellules revigorées.

Parce que ce processus de réparation non identifié peut aussi sauver le défaut de réparation d'ADN dans les différents types de tissus affectés par l'anémie de Fanconi, Wells et ses collègues croient que leur étude pourrait pointer vers une approche qui traite toutes les manifestations cliniques de la maladie - y compris l'anémie et le cancer.

"Une question clé pour nous est comment ce type de réparation de l'ADN entre en jeu dans ces conditions - et est-il exempt d'erreurs ?" explique Wells. "Un nouveau mode de réparation de l'ADN d'urgence pourrait en effet être découvert dans les cellules iPSC. Nous croyons certain type de compensation réparation de l'ADN doit être entraînée par l'inhibition de CHK 1 lorsque les cellules ont FA perte de voie, sinon les cellules seraient mortes très rapidement."

Les cellules humaines ont d'autres processus de réparation d'ADN en plus de la voie de réparation FA. Les chercheurs vont surveiller de près leurs expériences à venir pour l'une de ces voies de réparation d'ADN existante.

Les membres de l'équipe de recherche, y compris l'étude du premier auteur Timothy Chlon, PhD (un associé de recherche dans le laboratoire Wells) a souligné les résultats actuels sont un début et nécessitent une étude approfondie supplémentaire avant de devenir cliniquement pertinente.

Les chercheurs prévoient de suivre cette étude avec des essais supplémentaires sur les modèles «humanisés» et génétiques de souris. Ils tenteront d'améliorer le développement embryonnaire et post-naissance remis en forme dans les souris déficientes de FA avec l'application de l'inhibiteur de CHK 1. Les auteurs vont surveiller de près la souris à mesure qu'ils vieillissent et utiliser le séquençage génétique pour dépister les mutations des gènes pathogènes. Ils pourront également profiter de la période de surveillance prolongée de chercher des preuves d'un processus de réparation d'ADN (soit nouvelle ou existante) chez les souris déficientes en FA.

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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Mer 6 Jan 2016 - 9:42

With a median survival rate of just five to seven years, Mantle Cell Lymphoma (MCL) is considered the most aggressive known blood cancer -- and available therapies are scarce. Three thousand Americans are diagnosed with MCL every year, and despite progress in personalized therapies to treat metastases elsewhere in the body, systemic therapeutic drug delivery to cancerous blood cells continues to challenge the world of cancer research.

A new study by Tel Aviv University researchers offers tangible hope of curing the currently incurable blood cancer -- and others like it. The revolutionary system was found to successfully halt the proliferation of a cancer-related protein in white blood cells in both animal models and samples taken from MCL patients.

The research was led by Prof. Dan Peer of TAU's Department of Cell Research and Immunology and conducted by TAU PhD students Shiri Weinstein and Itai Toker, in collaboration with Prof. Pia Raanani of Rabin Medical Center and Prof. Arnon Nagler of Sheba Medical Center. The study was published in the early edition of the Proceedings of the National Academy of Sciences(PNAS).

A "Zip code identifier" system for cancer drug delivery

"MCL has a genetic hallmark," said Dr. Peer. "In 85 percent of cases, the characteristic that defines this aggressive and prototypic B-cell lymphoma is the heightened activity of the gene CCND1, which leads to the extreme overexpression -- a 3,000- to 15,000-fold increase -- of Cyclin D1, a protein that controls the proliferation of cells. Downregulation of Cyclin D1 using siRNAs is a potential therapeutic approach to this malignancy."

The research validates a novel strategy developed two years ago in Dr. Peer's lab that involved small interfering RNAs (siRNAs). The radical new delivery system harnesses nanoparticles coated with "GPS" antibodies that navigate toward the location of the cancerous cells, where they then offload Cyclin D1-blockers in the form of siRNAs.

For the purpose of the research, the scientists designed lipid-based nanoparticles (LNPs) coated with anti-CD38 monoclonal antibodies that were taken up by human MCL cells in the bone marrow of affected mice. When loaded with siRNAs against Cyclin D1, the targeting LNPs induced gene silencing in MCL cells and prolonged the survival of tumor-bearing mice with no observed adverse effects.

"In MCL, Cyclin D1 is the exclusive cause of the over-production of B Lymphocytes, the cells responsible for generating antibodies," said Dr. Peer. "This makes the protein a perfect target for RNA therapy by siRNAs. Normal, healthy cells don't express the gene, so therapies that destroy the gene will only attack cancer cells. The RNA interference we have developed targets the faulty Cyclin D1 within the cancerous cells. And when the cells are inhibited from proliferating, they sense they are being targeted and begin to die off."

The new research highlights the therapeutic potential of Cyclin D1 therapy in MCL and presents a novel RNA delivery system that opens new therapeutic opportunities for treating MCL and other similar B-cell malignancies.

Making cancer personal

"This research makes a definite contribution to the revolution of personalized medicine, whereby you tailor the drug based on the genetic profile of patient," said Dr. Peer. "In this case, MCL is a disease with a specific genetic hallmark, so you can sequence the patient to identify the mutation(s), and design RNA blockers to be placed inside a nanovehicle.

"While the targeting antibodies -- the 'GPS' -- can be used to target many different B-cell malignancies, the drug itself is designed to silence this specific disease. However, the delivery system can be used to accommodate any disease with a genetic profile. This could be the future. We are seeing it happen before our very eyes."

The research was supported in part by the National Institutes of Health, The Israel Cancer Association, The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust, the Lewis Trust and the Dotan Center for Haematological Research at TAU. The researchers intend to take the study further and translate these findings into clinical trials pending additional funding.

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Avec un taux de survie médiane de seulement cinq à sept ans, le lymphome du manteau (MCL) est considéré comme le cancer du sang connu le plus agressive - et les thérapies disponibles sont rares. Trois mille Américains sont diagnostiqués avec le MCL chaque année, et malgré les progrès dans les thérapies personnalisées pour traiter les métastases ailleurs dans le corps, la livraison de médicament thérapeutique systémique aux cellules sanguines cancéreuses continue à défier le monde de la recherche sur le cancer.

Une nouvelle étude de chercheurs de l'Université de Tel-Aviv offre un espoir tangible de guérir le cancer du sang incurable actuellement - et d'autres comme lui. Le système révolutionnaire a été trouvée avec succès pour stopper la prolifération d'une protéine associée au cancer dans les globules blancs dans des modèles animaux et des échantillons prélevés sur des patients MCL.

Un système «code postal identifiant" pour la livraison de médicaments contre le cancer

Le MCL a une caractéristique génétique," a déclaré le Dr Peer. "Pour 85 pour cent des cas, la caractéristique qui définit ce lymphome à cellules B agressif et prototypique est l'activité accrue du  du gène CCND1, ce qui conduit à la surexpression extrême - une augmentation de 3,000- 15,000 fois - de cycline D1, une protéine qui contrôle la prolifération des cellules. La régulation négative de Cycline D1 en utilisant des siRNA est une approche thérapeutique potentielle pour cette malignité ".

La recherche confirme une nouvelle stratégie développée il y a deux ans dans le laboratoire du Dr Peer qui a impliqué des petits ARN interférents (siRNA). Le nouveau système de livraison radical exploite les nanoparticules recouvertes d'anticorps "GPS" qui naviguent vers l'emplacement des cellules cancéreuses, où ils déchargent ensuite la cycline D1-bloquants dans la forme de siRNA.

Aux fins de la recherche, les chercheurs ont conçu des nanoparticules à base de lipides (LNPS) recouvertes d'anticorps monoclonaux anti-CD38-qui ont été prises par des cellules de MCL humaines dans la moelle osseuse des souris affectées. Quand ils sont chargé avec des ARNsi contre la cycline D1, les LNPS ciblant induisent le silençage génique dans des cellules MCL et prolongé la survie des souris porteuses de tumeurs sans effets indésirables observés.

"Dans le MCL, la cycline D1 est la cause exclusive de la surproduction de lymphocytes B, les cellules responsables de la production d'anticorps," a déclaré le Dr Peer. "Cela fait de la protéine une cible idéale pour le traitement de l'ARN par des siRNA. Normal, les cellules saines ne reflètent pas le gène, de sorte que les thérapies qui détruisent le gène attaquent seulement les cellules cancéreuses. Avec l'interférence d'ARN, nous avons développé l'attaque de la Cycline D1 défectueuse à l'intérieur des cellules cancéreuses. Et lorsque les cellules sont inhibées de proliférer, elles sentent qu'ils sont ciblés et commencent à mourir ".

La nouvelle recherche met en évidence le potentiel thérapeutique de la cycline D1 dans MCL et présente un nouveau système de livraison d'ARN qui ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques pour le traitement de MCL et d'autres tumeurs malignes à cellules B similaires.

Rendre le cancer personnel

«Cette recherche apporte une contribution certaine à la révolution de la médecine personnalisée, par lequel vous adapter le médicament basé au profil génétique des patients," a déclaré le Dr Peer. "Dans ce cas, MCL est une maladie avec une caractéristique génétique spécifique, de sorte que vous pouvez séquencer le patient pour identifier la mutation (s), et concevoir les inhibiteurs de l'ARN pour être placés à l'intérieur d'un nanodispositif.

"Alors que les anticorps ciblants - les « GPS »- peuvent être utilisés pour cibler de nombreuses différentes tumeurs malignes à cellules B, le médicament lui-même est conçu pour réduire au silence cette maladie spécifique Cependant, le système de distribution peut être utilisé pour accueillir toute maladie avec un profil génétique. Cela pourrait être l'avenir. Nous le voyons se produire sous nos yeux ".

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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Mar 1 Déc 2015 - 12:53

An international team of scientists, headed by researchers at UC San Diego School of Medicine and UC San Diego Moores Cancer Center, report that decreases in a specific group of proteins trigger changes in the cancer microenvironment that accelerate growth and development of therapy-resistant cancer stem cells (CSCs).

The discovery suggests the basis for a potential new therapeutic approach to eradicate blood cancers, which affect more than 1.1 million Americans. In fact, researchers found that in cell and mouse models, a treatment that employed a targeted monoclonal antibody effectively impaired the ability of CSCs to regenerate and made them easier to eradicate with existing enzyme-targeted (tyrosine kinase inhibitor) therapies.

The findings are published in the November 30 online issue of Proceedings of the National Academy of Sciences.

"This is the first description of cancer stem cell generation through decreased expression of a transcriptional repressor of an embryonic pattern of alternative splicing that enhances stem cell self-renewal and survival," said senior author Catriona Jamieson, MD, PhD, associate professor of medicine, chief of the Division of Regenerative Medicine and director of Stem Cell Research at Moores Cancer Center.

"Rather than acquiring multiple DNA mutations, as was previously thought, cancer stem cells in chronic myeloid leukemia (CML) switch to embryonic RNA splicing, which enhances their capacity to self-renew or clone themselves," said Jamieson. "If we can detect and turn off embryonic splicing, we may be able to prevent cancer stem cells from propagating themselves. Also, if we target embryonic versions of proteins that are re-expressed by cancer, like CD44 variant 3, with specific antibodies together with tyrosine kinase inhibitors, we may be able to circumvent cancer relapse -- a leading cause of cancer-related mortality."

Jamieson and colleagues showed that downregulation of Muscleblind-like 3 (MBNL3) RNA binding proteins resulted in re-expression of a human embryonic stem cell-specific alternative splicing gene regulatory network -- a mechanism that controls embryonic stem cell pluripotency and fate. One effect was reprogramming of progenitor cells into CSCs in blast crisis CML. Blast crisis occurs when there is 20 percent or more leukemia stem cells in the blood or bone marrow. It is the most advanced stage of leukemia.

The researchers found, however, that treatment with a humanized pan-CD44 monoclonal antibody and a targeted tyrosine kinase antagonist disrupted development of CSCs in their protected microenvironment, forcing them to enter the blood stream where dasatinib -- a tyrosine kinase inhibitor -- could effectively target them.


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Une équipe internationale de scientifiques, dirigée par des chercheurs de l'UC San Diego School, rapporte que les diminutions dans un groupe spécifique de protéines déclenchent des changements dans le microenvironnement du cancer qui accélèrent la croissance et le développement de souches du cancer à la thérapie des cellules résistantes (CCM).

La découverte suggère la base d'une nouvelle approche thérapeutique potentielle pour éradiquer les cancers du , qui touchent plus de 1,1 millions d'Américains. En fait, les chercheurs ont constaté que dans des modèles cellulaires et de la souris, un traitement qui emploie un anticorps monoclonal ciblé altére efficacement la capacité des CSCs de se régénérer et les rendait plus faciles à éliminer avec les inhibiteurs de tyrosine kinase, des thérapies actuelles ciblants des enzymes.

Les résultats sont publiés dans l'exemplaire en ligne de "Proceedings of the National Academy of Sciences."

"Ceci est la première description de la génération de cellules souches du cancer par diminution de l'expression d'un répresseur de la transcription d'un modèle embryonnaire de l'épissage alternatif qui améliore l'auto-renouvellement des cellules souches et leur survie", a déclaré l'auteur principal Catriona Jamieson, MD, PhD, professeur agrégé de médecine.

"Plutôt que d'acquérir de multiples mutations de l'ADN, comme on le pensait précédemment, les cellules souches du cancer dans la leucémie myéloïde (LMC) se tournent vers l'épissage de l'ARN, ce qui améliore leur capacité d'auto-renouvellement ou de se cloner», a déclaré M. Jamieson. «Si nous pouvons détecter et désactiver l'épissage embryonnaire, nous pourrions être en mesure d'empêcher les cellules souches du cancer de se propager. Aussi, si nous ciblons les versions embryonnaires de protéines qui sont ré-exprimées par le cancer, comme CD44 variante 3, avec des anticorps spécifiques ensemble avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase, nous pourrions être en mesure de contourner la rechute du cancer -. une des principales causes de la mortalité liée au cancer "

Jamieson et ses collègues ont montré que la régulation négative de l'ARN MBNL3 se liant à des protéines  aboutie à une ré-expression d'une souche embryonnaire gène de l'épissage alternatif de cellules souches - un mécanisme qui contrôle pluripotence des cellules souches et leur destin. Un des effets était une reprogrammation de cellules progénitrices dans les CSC en crise blastique. La crise blastique quand elle se produit est le stade le plus avancée de la leucémie lorsque 20 pour cent ou plus des cellules souches leucémiques sont dans le sang ou la moelle osseuse.

là Les chercheurs ont constaté, cependant, que le traitement par un anticorps monoclonal pan-CD44 humanisé et un antagoniste de tyrosine kinase ciblé a interrompu le développement des CSCs dans leur microenvironnement protégé, les forçant à entrer dans la circulation sanguine où dasatinib - un inhibiteur de tyrosine kinase - pourrait effectivement les cibler.

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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Jeu 12 Nov 2015 - 14:05

Researchers from the University of Leicester and Leicester's Hospitals have announced a breakthrough advance in the results of the world-first clinical trial with actual patients of a new drug to treat particular blood cancers.

Results of an international clinical trial led by Dr Harriet Walter and Professor Martin Dyer from the Ernest and Helen Scott Haematological Research Institute at the University of Leicester and from the Leicester Royal Infirmary have just been published in the journal Blood.

This clinical trial, a first-in-human study, looked at the efficacy of a new inhibitor, ONO/GS-4059, in the treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia and Non-Hodgkin Lymphoma patients refractory or resistant to current chemotherapies.

ONO/GS-4059 targets BTK, a protein essential for the survival and proliferation of the tumour cells.

This study opened in January 2012 and 90 patients were enrolled in different centres in the UK and in France, with 28 coming from Leicester. Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia showed the best response and most of them are still on the study after 3 years, and remarkably without notable toxicities.

The success story of this drug, has paved the way for its future development in combination studies, which will be opening to recruitment shortly in Leicester.

Dr Harriet Walter, from the Department of Cancer Studies at the University of Leicester, said: "These patients were confronted with a cruel reality: they had failed multiple chemotherapy lines and there were no other treatment options available for them. This drug has changed their lives; from desperate and tired they are now leading a normal and really active life. This is hugely rewarding and encouraging."

Professor Martin Dyer is Professor of Haemato-Oncology at the University of Leicester and Honorary Consultant Physician in the Department of Haematology at Leicester Royal Infirmary. He said:

"I am so delighted that we have been able to run this study in Leicester. The establishment of the Hope Against Cancer Clinical Trials Facility, under the directorship of Professor Anne Thomas, allows us to lead these kinds of studies that really do change the life of our patients.

"We are dedicated to offer the best treatment options to our patients and the development of targeted therapies that increase the chance of therapeutic success and at the same time avoid toxicities generally observed in chemotherapies, is the most exciting progress in cancer research."

Asking one of the patients on the trial what was their feelings about it, they said: "After just 48 hours of taking this tablet is was like turning the lights on."

Nigel Rose, Chief Executive of local cancer research charity, Hope Against Cancer said: "We are delighted that these results are due to the establishment of our Hope Clinical Trials Facility. Improved, life-saving treatment for the people of Leicestershire is why our charity was set up here locally and is exactly what we are aiming to achieve."

The next step is now to see how best we can improve on these outstanding results. A further study using this drug in combination with additional targeted agents is shortly to open in Leicester with the aim of achieving cure. In parallel with the clinical development of the drug, our team of scientists at the Haematological Research Institute are studying how this drug is working and how to overcome potential resistance.

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Des chercheurs de l'Université de Leicester et des hôpitaux de Leicester ont annoncé une avancée dans les résultats de l'essai clinique en première mondiale avec des patients réels d'un nouveau médicament pour traiter notamment les cancers du sang.

Les résultats d'un essai clinique international mené par le Dr Harriet Walter et le professeur Martin Dyer de l'Ernest et Helen Scott Institut de recherche hématologique à l'Université de Leicester et de la Leicester Royal Infirmary viennent d'être publiés dans la revue Blood.

Cet essai clinique, une première administration à l'homme étude, regarda l'efficacité d'un nouvel inhibiteur, ONO / GS-4059, dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique et les patients avec un lymphome non hodgkinien réfractaires ou résistants aux chimiothérapies actuelles.

ONO / GS-4059 cible BTK, une protéine essentielle pour la survie et la prolifération des cellules tumorales.

Cette étude a ouvert en Janvier 2012 et 90 patients ont été recrutés dans les différents centres au Royaume-Uni et en France, avec 28 venant de Leicester. Les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique ont montré la meilleure réponse et la plupart d'entre eux sont encore à l'étude après 3 ans, et remarquablement sans toxicités notables.

L'histoire du succès de ce médicament, a ouvert la voie pour son développement futur dans les études de combinaison, qui sera l'ouverture au recrutement peu à Leicester.

Le dr Harriet Walter, du Département des études du cancer à l'Université de Leicester, a déclaré: "Ces patients ont été confrontés à une réalité cruelle:. Ils avaient échoué plusieurs lignes de chimiothérapie et il n'y avait pas d'autres options de traitement disponibles pour eux Ce médicament a changé leur vie. De désespérés et fatigués, ils vont maintenant mener une vie normale et vraiment active Ceci est extrêmement gratifiant et encourageant ".

Le professeur Martin Dyer est professeur d'hémato-oncologie à l'Université de Leicester et médecin consultant honoraire au département d'hématologie à Leicester Royal Infirmary. Il a dit:

«Je suis tellement heureux que nous ayons été en mesure de lancer cette étude à Leicester. La mise en place des essais cliniques sur le cancer, sous la direction du professeur Anne Thomas nous permet de mener ce genre d'études qui font vraiment changer la vie de nos patients.

"Nous nous engageons à offrir les meilleures options de traitement à nos patients et le développement de thérapies ciblées qui augmentent les chances de succès thérapeutique et en même temps à éviter les toxicités observées généralement dans les chimiothérapies, c'est le progrès le plus excitant dans la recherche sur le cancer."

Demander un des patients sur le test ce qui était leurs sentiments à ce sujet, ils ont dit: "Après seulement 48 heures de la prise de cette pilule, c'était comme si quelqu'un avait allumer la lumière."

Nigel Rose, chef de la direction de 'Espoir contre le Cancer' a déclaré: "Nous sommes ravis que ces résultats soient dus à la mise en place de nos essais cliniques sur un traitement de sauvetage pour les gens de Leicestershire et c'est pourquoi notre charité a été mis en place localement et ici c'est exactement ce que nous cherchons à atteindre. "

La prochaine étape est maintenant de voir comment nous pouvons améliorer ces résultats exceptionnels. Une autre étude utilisant ce médicament en combinaison avec des agents ciblés supplémentaires va s'ouvrir prochainement à Leicester, dans le but de parvenir à la guérison. En parallèle avec le développement clinique du médicament, notre équipe de scientifiques de l'Institut de recherche hématologique étudient comment ce médicament fonctionne et la façon de surmonter la résistance potentielle.

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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Jeu 3 Sep 2015 - 17:57

MIAMI, États-Unis - Un traitement modifiant génétiquement les cellules immunitaires de patients souffrant de leucémie lymphoïde chronique (LLC) pour qu'elles attaquent et détruisent le cancer a montré des résultats prometteurs, avec plusieurs rémissions sur une échantillon encore toutefois limité, selon une étude publiée mercredi aux États-Unis.

Huit des 14 adultes ayant participé à l'étude ont répondu au traitement: quatre d'entre eux ont présenté une rémission à long terme et les quatre autres ont réagi seulement partiellement au traitement, selon les résultats publiés dans le journal Science Translational Medicine.

La première personne à avoir été soumise au traitement expérimental a récemment passé le cap des cinq ans de rémission. Deux autres patients n'ont pas connu de rechute depuis quatre ans et demi. Le quatrième avait été en rémission pendant 21 mois avant de mourir d'une infection liée à une opération chirurgicale sans rapport avec la leucémie.

Cette immunothérapie personnalisée, connue sous le nom de CTL019, a été développée par des chercheurs du Abramson Cancer Center et de la Perelman School of Medicine, qui dépendent de l'université de Pennsylvanie.

«Les examens conduits sur les patients qui ont connu une rémission complète ont montré que les cellules modifiées restent dans leurs corps pendant des années après y avoir été injectées, sans aucun signe» de cellules cancéreuses, explique l'un des auteurs de l'étude, Carl June, professeur à l'université de Pennsylvanie.

«Cela indique qu'au moins certaines des cellules CTL019 conservent leur faculté à chasser les cellules cancéreuses pendant longtemps», poursuit-il.

En 2011, les premiers résultats de l'étude, alors conduite sur trois adultes, montraient que deux d'entre eux étaient entrés en rémission après la première année de traitement.

Ces trois patients avaient peu d'autres choix de traitement. La seule autre option est une greffe de moelle osseuse, une procédure exigeant une longue hospitalisation et qui comporte un risque de mortalité d'au moins 20 %. En outre, cette greffe n'offre au mieux que 50% de chances de guérison.
Approche «révolutionnaire»

Le traitement expérimental est élaboré à partir des propres lymphocytes T des patients, responsables de la défense immunitaire. Ils sont prélevés puis génétiquement modifiés pour qu'ils soient capables d'attaquer sélectivement les cellules cancéreuses. À l'époque des premiers résultats en 2011, Carl June avait qualifié ces lymphocytes T modifiés de «tueurs en série».

Les chercheurs les programment en outre pour qu'ils accélèrent leur multiplication.

Une fois que les lymphocytes T ont été prélevés pour être reprogrammés, le patient est traité par chimiothérapie puis on lui réinjecte ses propres cellules immunitaires modifiées.

Jacqueline Barrientos, oncologiste au North Shore-LIJ Cancer Institute, qui n'a pas participé à l'étude, juge cette approche «révolutionnaire».

«C'est un moment très enthousiasmant», dit-elle à l'AFP, confiant que de nombreux chercheurs s'attendent à ce que Carl June reçoivent le prix Nobel un jour pour avoir ouvert une nouvelle voie dans le traitement du cancer.

D'autres spécialistes estiment que cette étude ouvre une nouvelle perspective pour la signification du mot «guérison» en matière de cancer.

«Certains des patients qui sont entrés en rémission offrent sans aucun doute le potentiel (pour découvrir) un traitement», analyse Joshua Brody, directeur du programme d'immunothérapie du prestigieux hôpital Mount Sinai à New York.

«Et s'ils n'étaient en fait pas guéris mais qu'un traitement restait dans leur corps et continuait à battre le cancer chaque fois qu'il réapparaissait?», s'interroge ce spécialiste, qui n'a pas participé à l'étude. Avant de conclure: «Pour un patient, ça serait proche d'une guérison».

Le traitement expérimental n'a toutefois pas fonctionné pour tout le monde. Quatre patients (29 %) ont bien répondu au traitement pendant une moyenne de sept mois avant de voir le cancer revenir.

Et six des 14 personnes qui ont participé à l'étude n'ont montré aucun effet, les chercheurs tentant de découvrir pourquoi leurs lymphocytes T modifiés ne se sont pas répandus au même rythme que ceux des patients ayant connu une rémission à long terme.

«Les patients de cette étude sont des pionniers», a déclaré l'auteur principal de l'étude, David Porter, du Abramson Cancer Center. «Leur participation nous a donné une base de savoir et d'expérience sur laquelle nous pourrons développer cette nouvelle approche pour aider d'autres patients».

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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Dim 26 Juil 2015 - 14:00

Researchers in the Division of Hematology, Oncology and Blood & Marrow Transplantation at Children's Hospital Los Angeles have shown greatly improved outcomes in using stem cell transplantation to treat patients with a serious but very rare form of chronic blood cancer called juvenile myelomonocytic leukemia (JMML).

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) involves the transplantation of stem cells from a donor, which may be derived from bone marrow, peripheral blood or umbilical cord blood. The recipient's immune system is usually destroyed with radiation or chemotherapy before the transplantation. It is the only reported cure for JMML; however best outcomes of the therapy have shown only that half of patients can be cured from their disease. According to the researchers, there is currently no standard conditioning regimen for children with JMML undergoing HSCT.

The CHLA study, led by Hisham Abdel-Azim, MD, looked at children with JMML who underwent HSCT at Children's Hospital Los Angeles. All of the patients were alive and in clinical remission.

"The lack of transplant-related mortality in the group of children we studied at the Children's Center for Cancer and Blood Diseases at CHLA suggests that BUMEL (Intravenous Busulfan and Melphalan) may represent a successful HSCT high-dose chemotherapy regimen," said Abdel-Azim. "It is also possible that administering conventional dose chemotherapy, before HSCT, to patients with more progressive disease may have contributed to the improved outcomes."

He added that a follow up clinical trial is warranted to confirm these promising findings, which are published in the July 23, 2015, issue of the journal Blood.


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Les chercheurs de la Division de l'hématologie, de l'oncologie et de Transplantation de moelle à l'hôpital de Los Angeles pour enfants ont montré des résultats grandement améliorés en utilisant la transplantation de cellules souches pour traiter des patients avec une forme grave mais très rare de cancer de chronique appelée leucémie de l'enfant myélomonocytaire (LMMJ).

La transplantation Allogénique de cellules hématopoïétiques souches (CSH) implique la transplantation de cellules souches d'un donneur, qui peut être dérivée à partir de la moelle osseuse, du sang périphérique ou du sang de cordon ombilical. Le système immunitaire du receveur est généralement détruit avec la radiothérapie ou la chimiothérapie avant la transplantation. Il est le seul remède rapporté pour LMMJ; Toutefois les meilleurs résultats de la thérapie ont montré que seulement la moitié des patients peuvent être guéris de leur maladie. Selon les chercheurs, il n'y a actuellement pas de régime standard pour les enfants avec LMMJ subissant HSCT.

L'étude de l'ABSC, dirigé par Hisham Abdel-Azim, MD, regarda les enfants avec LMMJ qui ont subi HSCT à l'hôpital de Los Angeles pour enfants. Tous les patients étaient en vie et en rémission clinique.

"L'abscense de mortalité liée à la greffe dans le groupe d'enfants que nous avons étudié au Centre des enfants pour les maladies cancéreuses et hématologiques au CHLA suggère que BuMel (intraveineuse busulfan et melphalan) peut représenter un succès à haute dose de la chimiothérapie HSCT", a déclaré Azim Abdel. "Il est également possible que l'administration d'une chimiothérapie à dose conventionnelle, avant HSCT, aux patients atteints de la maladie plus progressive puisse avoir contribué à l'amélioration des résultats."

Il a ajouté qu'un suivi essai clinique est justifiée pour confirmer ces résultats prometteurs, qui sont publiés dans le numér du 23 Juillet 2015 de la revue Blood.





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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Jeu 25 Juin 2015 - 14:18

An experimental new treatment approach for a rare, deadly leukemia can send the disease into remission even in patients for whom the standard therapy has failed, buying them more time to have the stem cell transplant that could save their lives, a small pilot study has found.

"It was unbelievable, really, seeing a patient who had already failed Campath [the drug typically used to treat the disease] literally going back into remission," said Thomas P. Loughran Jr., M.D., director of the University of Virginia Cancer Center and one of the leaders of the study. "We were able to get every single patient back into remission."

The new approach to battling T-cell prolymphocytic leukemia combines immunotherapy -- boosting the body's immune system -- with epigenetics, the manipulation of gene activity. It's a cutting-edge combination that holds great promise not just for treating T-cell prolymphocytic leukemia but, possibly, many other cancers as well. "There's been a revolution in the last few years seeing success with immunotherapy, and people speculated that perhaps if you combined epigenetic and immunotherapy, that might be even more spectacular," Loughran said. "This is proof of principle that this might be true."

The pilot study, led by Loughran at UVA and Elliot Epner, M.D., at Pennsylvania State University College of Medicine, looked at eight patients with T-cell prolymphocytic leukemia, an aggressive cancer that is extremely difficult to treat. It's also extremely rare, appearing most commonly in older men.

The experimental approach did not cure the patients, but it did send them all into remission. And it worked repeatedly -- patients could be re-treated and receive the same benefit, providing vital time as they looked for a suitable bone marrow/stem cell donor. (To receive a transplant for this disease, patients must first be in remission.)

There are limitations to the experimental approach. Mounting toxicity limits how many times the treatment can be administered, and the suppression of the immune system can lead to infections and other complications. But the treatment made a significant difference for all the study participants. One patient was expected to live only four months but survived 34. Three others were still alive at the time the researchers were compiling the trial results.

The drugs used in the treatment are already commercially available, meaning doctors could, in theory, administer the treatment without further testing. Loughran, however, believes there needs to be additional study, hopefully in a larger trial, but the rarity of the disease makes recruiting subjects difficult. As such, he encourages patients with the disease to consider seeking treatment at UVA. "We'd be very glad to see them here, if they want to come see us," he said.

The study results have been published online by the journal Science Translational Medicine.

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Une nouvelle approche expérimentale de traitement pour une maladie rare, une leucémie mortelle, peut envoyer la maladie en rémission, même chez les patients pour qui le traitement standard a échoué, leur acheter plus de temps pour avoir la greffe de cellules souches qui pourraient leur sauver la vie, selon une petite étude pilote.

"C'était incroyable, vraiment, de voir un patient qui avait déjà échoué Campath [le médicament habituellement utilisé pour traiter la maladie] littéralement revenir en rémission», a déclaré Thomas P. Loughran Jr., MD, directeur de l'Université de Virginie Cancer Center et l'un des leaders de l'étude. «Nous avons été en mesure d'obtenir pour chaque patient une rémission."

La nouvelle approche combattant la leucémie prolymphocytaire de cellule-T combine immunothérapie - la stimulation du système immunitaire de l'organisme - avec l'épigénétique, la manipulation de l'activité des gènes. C'est une combinaison de pointe qui est très prometteuse non seulement pour le traitement de la leucémie prolymphocytaire de cellule T mais, éventuellement, de nombreux autres cancers aussi. "Il y a eu une révolution dans les quelques dernières années à voir le succès avec l'immunothérapie, et les gens ont spéculé que peut-être si vous combiniez l'épigénétique et l'immunothérapie, cela pourrait être encore plus spectaculaire", a déclaré Loughran. "Ceci est la preuve de principe que cela pourrait être vrai."

L'étude pilote, menée par Loughran au UVA et Elliot Epner, MD, à la Pennsylvania State University College of Medicine, a examiné huit patients avec la leucémie prolymphocytaire de cellules T, un cancer agressif qui est extrêmement difficile à traiter. Il est aussi extrêmement rare, apparaissant le plus souvent chez les hommes âgés.

L'approche expérimentale ne guérit pas les patients, mais il les a envoyé tous en rémission. Et cela a fonctionné à plusieurs reprises - les patients pourraient être re-traitée et recevoir le même avantage, fournissant un temps précieux car ils cherchaient une moelle / ou un donneur de cellules souches qui leur convienne. (Pour recevoir une greffe de cette maladie, les patients doivent d'abord être en rémission.)

Il y a des limites à l'approche expérimentale. Les limites de la toxicité montante, de combien de fois le traitement peut être administré et aussi la suppression du système immunitaire peut conduire à des infections et d'autres complications. Mais le traitement fait une différence significative pour tous les participants à l'étude. Un patient devait vivre seulement quatre mois, mais il en a survécu 34. Trois autres étaient encore en vie au moment où les chercheurs ont compilé les résultats des essais.

Les médicaments utilisés dans le traitement sont déjà disponibles dans le commerce, les médecins intentionnés pourraient, en théorie, d'administrer le traitement sans essais supplémentaires. Loughran, cependant, croit qu'il doit y avoir une étude supplémentaire, nous l'espérons dans un grand test, mais la rareté de la maladie rend difficile le recrutement des sujets. En tant que tel, il encourage les patients avec la maladie à envisager de solliciter un traitement à UVA. "Nous serions très heureux de les voir ici, si ils veulent venir nous voir», at-il dit.

Les résultats de l'étude ont été publiés en ligne par la revue Science Translational Medicine.

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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Ven 12 Juin 2015 - 12:10

In preliminary experiments with mice and lab-grown cells, Johns Hopkins Kimmel Cancer Center scientists have found that a protein-signaling process accelerates the work of the gene most frequently mutated in a common form of adult leukemia and is likely necessary to bring about the full-blown disease.

The Kimmel team, in a report published in the June 10 issue of Science Translational Medicine, demonstrated the impact of the so-called Hedgehog protein signaling pathway by successfully using a combination of two drugs to both block the activity of the mutated gene, called FLT3, and a part of the Hedgehog pathway. The combination limited the growth of AML cells in mice and bone marrow cell lines.

"From our data, it appears that Hedgehog signaling is like an accelerator," says William Matsui, M.D., professor of oncology at the Johns Hopkins University School of Medicine. "It facilitates the cellular events that lead to cancer, but it itself is not the driver of the whole process."

The findings of the study, Matsui says, may eventually hold implications for the development of new or better combinations of gene-based therapies for AML, which strikes an estimated 20,000 people in the U.S. each year and kills 10,000. An estimated 35 percent of patients have a mutation in FLT3 that signals bone marrow stem cells to divide and replenish themselves at abnormal rates, causing the rapid growth of leukemia cells.

In the experiments, a combination of a FLT3 blocker called sorafenib, and an experimental Hedgehog-pathway blocker called IPI-926 reduced, by up to half, the percentage of leukemic cells in the blood and bone marrow of five mice, compared with two groups of five mice treated with either one of the drugs alone. In addition, three of five mice treated with the drug combination survived past the 16 days of the experiment without any further treatment, compared with none of the mice that received either drug alone.

The human FLT3 gene was first cloned by Kimmel Center scientists led by Donald Small, M.D., who also identified drugs that could block the activity of FLT3. Adult patients with the FLT3 mutation tend to have worse outcomes than those without the mutation, Matsui notes, and historically, drugs that inhibited FLT3's activity can eliminate leukemic cells from the blood, but without lasting effects. The reason, he says, is that tumor cells persist in the bone marrow.

Matsui says the new research, therefore, offers some promise of better outcomes for people with the FLT3 mutation by revealing the Hedgehog protein signaling as a possible second target for treatment in combination with drugs that directly hit the mutation.

"The Hedgehog protein signaling pathway plays a major role in the development of the embryo," says Matsui. "If the pathway stays active later in life, however, it can jumpstart the growth and survival of tumor cells," he explains.

"In the case of AML," he says, "if the FLT3 mutation is like a car that's going 55 miles an hour, then when you add Hedgehog, you put the 'pedal to the metal.'"

In their study, Matsui and his colleagues also found that mice that had both the FLT3 mutation and Hedgehog activity had a significantly shorter lifespan -- an average of 12 weeks -- compared with an average of 40 weeks for those that had just the FLT3 mutation.

"When we treat mice that have leukemia with both drugs," Matsui says, "they live longer than with either drug alone, and there is a portion of them that don't die at all."

It's likely, Matsui says, that Hedgehog signaling is involved in the progression of a number of cancers, and "this study brings home the idea that in treating these cancers, clinicians may need to inhibit Hedgehog along with specific gene mutations."

Scientists are continuing their search for more protein targets within the Hedgehog pathway, says Matsui, and he and his colleagues have begun work in the laboratory to see how Hedgehog inhibitors work when combined with newer drugs that target FLT3 more precisely than sorafenib.

If these lab tests continue to show signs that the two types of inhibitors can stop AML, "we think this would be a rational combination to try in patients," Matsui says.

Sorafenib, sold under the name Nexavar, is approved by the FDA to treat certain types of liver, kidney and thyroid cancers, and is among a group of costly -- up to $10,000 per month -- gene-targeting, anti-cancer drugs. The scientists say the expense drives the urgency to find more potent combinations of such anti-cancer drugs with fewer doses needed for patients. IPI-926 is an experimental drug currently being tested in clinical trials for various cancer types.

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Dans des expériences préliminaires sur des souris et des cellules cultivées en laboratoire, les scientifiques du Johns Hopkins Kimmel Cancer Center ont découvert qu'un processus de protéines accélère le travail du gène le plus fréquemment muté dans une forme courante de leucémie chez l'adulte et est nécessaire pour réaliser le plein développement de la maladie.

L'équipe Kimmel, dans un rapport publié dans le numéro de Juin 10 de Science Translational Medicine, a démontré l'impact de la voie de signalisation des protéines hedgehog en utilisant avec succès une combinaison de deux médicaments pour à la fois à bloquer l'activité du gène muté, appelé FLT3 et une partie de la voie Hedgehog. La combinaison limite la croissance des cellules AML chez les souris et des lignées cellulaires de la moelle osseuse.

"De nos données, il apparaît que la signalisation Hedgehog est comme un accélérateur», explique William Matsui, MD, professeur d'oncologie à l'École de médecine de l'Université Johns Hopkins. "Il facilite les événements cellulaires qui conduisent à un cancer, mais il est lui-même pas le conducteur de l'ensemble du processus."

Les conclusions de l'étude, Matsui dit, peuvent éventuellement contenir des implications pour le développement de nouvelles ou de meilleures combinaisons de thérapies géniques pour AML, qui frappe environ 20.000 personnes aux Etats-Unis chaque année et en tue 10.000. On estime que 35 pour cent des patients ont une mutation dans FLT3 qui signale aux cellules souches de la moelle osseuse de se diviser et de se reconstituer à des taux anormaux, provoquant la croissance rapide des cellules leucémiques.

Dans les expériences, une combinaison d'un bloqueur de FLT3 appelé sorafénib, et un agent bloquant Hedgehog-voie expérimentale appelée IPI-926 réduit, jusqu'à la moitié, le pourcentage de cellules leucémiques dans le sang et la moelle osseuse de cinq souris, comparée à deux groupes de cinq souris traitées avec l'un quelconque des médicaments seuls. En outre, trois des cinq souris traitées avec la combinaison de médicaments ont survécu au-delà des 16 jours de l'expérience, sans autre traitement, contre aucune des souris ayant reçu l'autre médicament seul.

Le gène de FLT3 humain a été cloné par des scientifiques Kimmel Centre dirigé par Donald Petit, MD, qui a également identifié des médicaments qui pourraient bloquer l'activité de FLT3. Des patients adultes atteints de la mutation de FLT3 ont tendance à avoir de moins bons résultats que ceux sans la mutation, note Matsui, et historiquement, les médicaments qui inhibent l'activité de FLT3 peuvent éliminer les cellules leucémiques du sang, mais sans effets durables. La raison, dit-il, est que les cellules tumorales persistent dans la moelle osseuse.

Matsui dit la nouvelle recherche, par conséquent, offre une certaine promesse de meilleurs résultats pour les personnes atteintes de la mutation FLT3 en révélant la signalisation des protéines Hedgehog comme une deuxième cible possible pour le traitement en combinaison avec des médicaments qui ont frappé directement la mutation.

"La voie de signalisation des protéines Hedgehog joue un rôle majeur dans le développement de l'embryon," dit Matsui. "Si la voie reste active dans la vie plus tard, cependant, elle peut relancer la croissance et la survie des cellules tumorales," explique t-il.

"Dans le cas de la LBC," dit-il, "si la mutation de FLT3 est comme une voiture qui va 55 miles à l'heure, mais quand vous ajoutez Hedgehog, vous mettez le« pédale au fond. '"

Dans leur étude, Matsui et ses collègues ont également constaté que les souris qui avait à la fois la mutation de FLT3 et l'activité Hedgehog avaient une durée de vie beaucoup plus courte - une moyenne de 12 semaines - contre une moyenne de 40 semaines pour ceux qui avait seulement la mutation de FLT3 .

«Quand nous traitons les souris qui ont la leucémie avec les deux médicaments," Matsui dit, "elles vivent plus longtemps qu'avec l'un ou l'autre des médicaments employé seul, et il y en a une partie qui ne meurent pas du tout."

Il est probable, dit Matsui, que la signalisation Hedgehog est impliquée dans la progression d'un certain nombre de cancers, et «cette étude apporte l'idée que dans le traitement de ces cancers, les cliniciens peuvent en avoir besoin pour inhiber Hedgehog avec des mutations de gènes spécifiques."

Les scientifiques poursuivent leur recherche pour plus de protéines cibles au sein de la voie Hedgehog, dit Matsui, et lui et ses collègues ont commencé à travailler dans le laboratoire pour voir comment fonctionnent les inhibiteurs Hedgehog lorsqu'il est combiné avec les nouveaux médicaments qui ciblent FLT3 plus précisément que le sorafenib.

Si ces tests de laboratoire continuent à montrer des signes que les deux types d'inhibiteurs peuvent arrêter AML, "nous pensons que ce serait une combinaison rationnelle à essayer chez les patients», dit Matsui.

Sorafenib, vendu sous le nom de Nexavar, est approuvé par la FDA pour traiter certains types de cancers du foie, des reins et de la thyroïde, et est parmi un groupe de médicaments coûteux de médicaments contre le cancer- jusqu'à 10.000 $ par mois. Les scientifiques disent que la dépense entraîne l'urgence de trouver des combinaisons plus puissants de ces médicaments anti-cancer avec moins de doses nécessaires pour les patients. IPI-926 est un médicament expérimental actuellement testé dans des essais cliniques pour divers types de cancer.

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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Mer 3 Juin 2015 - 5:45

An long noncoding RNA (lncRNA), which might give an impact on tyrosine kinase-targeted leukemia therapy, was found to be expressed in a leukemia cell line. The function of the lncRNA CCDC26 is not fully understood; however, researchers at Hiroshima University revealed the mechanisms by which CCDC26 controls the receptor tyrosine kinase KIT expression. The results provide new insights into leukemia recurrence and may help to develop new leukemia therapies.

Recent transcriptomic studies have revealed the existence of numerous RNAs that are relatively long but not translated into proteins. Some of such lncRNAs are suggested to regulate the expression of other genes. Mutations or imbalances in the noncoding RNA repertoire within the body can therefore cause a variety of diseases such as cancer. However, the molecular functions of lncRNAs remain to be fully elucidated.

Dr. Tetsuo Hirano from the Graduate School of Integrated Arts and Science at Hiroshima University found that knockdown of the CCDC26 gene in cells results in significant upregulation of the KIT gene, hyperactive mutations of which are often found in acute myeloid leukemia.

Dr. Hirano and his collaborators at the School of Medicine in Juntendo University showed that CCDC26 transcript levels are high in the nuclear fraction of human myeloid leukemia cell lines. They also found that CCDC26 knockdown induces suppression of CCDC26 intron-containing transcripts, indicating transcriptional gene suppression. Leukemia cells in which CCDC26 was knocked down showed enhanced survival periods after serum withdrawal. A KIT-specific inhibitor reversed this increased survival of the cells. These results are published in a Molecular Cancer article titled, "Long noncoding RNA, CCDC26, controls myeloid leukemia cell growth through regulation of KIT expression."

"We suggested that CCDC26 controls growth of myeloid leukemia cells through regulation of KIT expression. Abnormal CCDC26 RNA structure could modulate the regulation of KIT to induce undesired overexpression. Leukemia characterized by a mutated copy number of CCDC26 might be treated by KIT-targeted therapy" quoted Dr. Hirano.


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Un long ARN non codant (lncRNA), qui pourrait donner un impact sur thérapie ciblée sur la tyrosine kinase dans la leucémie ;sang: , a été découvert exprimé dans une lignée de cellules de leucémie. La fonction du lncRNA CCDC26 n'est pas encore complètement comprise; Cependant, les chercheurs de l'Université d'Hiroshima ont révélé les mécanismes par lesquels CCDC26 contrôle l'expression du récepteur KIT de la tyrosine kinase. Les résultats fournissent de nouveaux aperçus sur la récidive de la leucémie et peuvent aider à développer de nouvelles thérapies contre la leucémie.

Des études récentes ont révélé l'existence de nombreux ARN qui sont relativement longs mais pas traduits en protéines. Certains de ces lncRNAs sont soupçonnés de réguler l'expression d'autres gènes. Des mutations ou des déséquilibres dans le répertoire d'ARN non codant à l'intérieur du corps peuvent donc provoquer une variété de maladies telles que le cancer. Cependant, les fonctions moléculaires de lncRNAs restent à élucider.

Le Dr Tetsuo Hirano de l'Université d'Hiroshima a constaté que le knockdown du gène dans les cellules CCDC26 résulte en une régulation à la hausse significative du gène KIT, et des mutations hyperactives qui sont souvent trouvés dans la leucémie myéloïde aiguë.

Le Dr Hirano et ses collaborateurs de l'Ecole de Médecine de l'Université de Juntendo ont montré que les niveaux de transcription de CCDC26 sont élevés dans le noyeau des cellules de la leucémie myéloïdes humaines. Ils ont également constaté que le knockdown de CCDC26 induit la suppression des transcriptions de CCDC26 contenant des introns, indiquant la suppression du gène de la transcription. Les cellules leucémiques dans lequel CCDC26 a été renversé montre des périodes de survie améliorées après le retrait du sérum. Un inhibiteur spécifique de KIT infirme cette augmentation de la survie des cellules. Ces résultats sont publiés dans un article de Molecular Cancer intitulé «Le ARN non codant Long, CCDC26, contrôle la croissance des cellules de leucémie myéloïde par la réglementation de l'expression de KIT ."

"Nous avons suggéré que CCDC26 contrôle la croissance des cellules de leucémie myéloïde par la réglementation de l'expression de KIT. La structure de l'ARN CCDC26 anormale pourrait moduler la régulation de KIT pour induire la surexpression indésirable. La leucémie caractérisée par un certain nombre de copie mutée du CCDC26 pourrait être traitée par une thérapie qui cible KIT " a dit le Dr Hirano.



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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Lun 30 Mar 2015 - 13:36

Researchers at the University of Michigan Comprehensive Cancer Center have developed a new drug that shows potential in laboratory studies against a rare type of acute leukemia. And additional studies suggest the same compound could play a role in prostate cancer treatment as well.

The compound was developed in the labs of Jolanta Grembecka, Ph.D., and Tomasz Cierpicki, Ph.D., who have been working for several years to identify a small-molecule inhibitor that would block the interaction between the protein menin and MLL fusion proteins that cause a rare type of acute leukemia.

So-called MLL fusion leukemia can occur in both adults and children. It represents up to 10 percent of acute leukemia in adults, and about 70 percent of acute leukemia in infants. Current treatments are not very effective, with just over a third of patients surviving five years.

Protein-protein interactions such as the menin-MLL fusion protein interactions in leukemia are generally considered "undruggable," meaning it can be particularly challenging to develop drugs that target those interactions. Despite the difficulty, Grembecka says that the MLL-menin interaction remained tempting.

"In many types of cancer, you see multiple interactions and mutations that trigger the cancer. The MLL-menin interaction is a good drug target because it's the primary driver in this type of leukemia. By blocking this interaction, it's very likely to stop the cancer," says Grembecka, assistant professor of pathology at the University of Michigan Medical School.

In a study published in Cancer Cell, the researchers tested two compounds they developed, MI-463 and MI-503, in cell lines and in mice with MLL leukemia. They found the compounds blocked the MLL-menin interaction without harming normal blood cells. The compounds were delivered into the blood and metabolized at a good rate, both of which are key issues in developing new drugs.

The researchers had previously tested an earlier version of the compound, which showed promise. Here, they substantially improved the drug's potency and many of its pharmacologic properties, making it more attractive for potential use in humans.

"Against all odds, we decided to explore finding a way to block the MLL-menin interaction with small molecules. From nothing, we have been able to identify and greatly improve a compound and show that it's got valuable potential in blocking MLL fusion leukemia in animal models," says Cierpicki, assistant professor of pathology at the U-M Medical School.

Meanwhile, prostate cancer researchers at U-M discovered that menin and MLL play a role in androgen receptor signaling, which is a key driver of prostate cancer. In a study published in Nature Medicine, the researchers tested the same MLL-menin inhibitors against castration resistant prostate cancer cells and mice models.

"Our study suggests that this MLL-menin inhibitor might also have a potential role in a more common solid tumor, in this case prostate cancer," says Arul M. Chinnaiyan, M.D., Ph.D., director of the Michigan Center for Translational Pathology and the senior author on the Nature Medicine paper.

The compounds must be tested further in the laboratory before any clinical trials could be considered. Grembecka and Cierpicki's labs are looking at further refinements and more advanced testing of their inhibitors. Chinnaiyan's team will continue to investigate the role of MLL in castration resistant prostate cancer.

No treatments or trials are currently available using an MLL-menin inhibitor. To learn more about available treatment options or clinical trials for MLL leukemia or prostate cancer, call the Cancer AnswerLine nurses at 800-865-1125.
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Des chercheurs de l'Université du Michigan ont développé un nouveau médicament qui a démontré un potentiel dans les études de laboratoire contre un type rare de leucémie aiguë. Et d'autres études suggèrent que le même composé peut jouer un rôle dans le traitement du cancer de la .

Le composé a été développé dans les laboratoires de Jolanta Grembecka, Ph.D., et Tomasz Cierpicki, Ph.D., qui ont travaillé pendant plusieurs années pour identifier un inhibiteur à petite molécule qui pourrait bloquer l'interaction entre la protéine de Menin et les protéines de MLL qui provoquent un type rare de leucémie aiguë.

Les leucémie de fusion de sprotéines MLL peut se produire dans les deux adultes et les enfants. Elle représente jusqu'à 10 pour cent de la leucémie aiguë chez l'adulte, et environ 70 pour cent de la leucémie aiguë chez les nourrissons. Les traitements actuels ne sont pas très efficaces, avec un peu plus d'un tiers des patients survivant cinq ans.

Les Interactions protéine-protéine tels que les interactions entre protéines de fusion ménine-MLL dans la leucémie sont généralement considérés comme "undruggable," ce qui signifie qu'il peut être particulièrement difficile de développer des médicaments qui ciblent ces interactions. Malgré la difficulté, Grembecka dit que le blocage de l'interaction MLL-Menin reste à essayer .

"Dans de nombreux types de cancer, vous voyez de multiples interactions et des mutations qui déclenchent le cancer. L'interaction MLL-Menin est une bonne cible de médicaments parce que c'est le principal moteur de ce type de leucémie. En bloquant cette interaction, il est très probable qu'on pourra arrêter la cancer », dit Grembecka, professeur adjoint de pathologie à l'Université du Michigan Medical School.

Dans une étude publiée dans Cancer Cell, les chercheurs ont testé deux composés qu'ils ont développés, MI-463 et MI-503, dans des lignées cellulaires et chez la souris avec la leucémie MLL. Ils ont trouvé que les molécules ont bloqué l'interaction MLL-Menin sans endommager les cellules sanguines normales. Les composés ont été livrés dans le sang et métabolisés à un bon rythme, qui sont tous deux des questions clés dans le développement de nouveaux médicaments.

Les chercheurs avaient déjà testé une version antérieure de la molécule, qui s'était montré prometteuse. Ici, ils ont amélioré sensiblement la puissance du médicament et beaucoup de ses propriétés pharmacologiques, le rendant plus attrayant pour une utilisation potentielle chez les humains.

"Contre toute attente, nous avons décidé d'explorer trouver un moyen de bloquer l'interaction MLL-Menin avec de petites molécules. A partir de rien, nous avons été en mesure d'identifier et d'améliorer considérablement une molécule et montrer qu'elle a eu un potentiel précieux dans le blocage de la leucémie de fusion MLL chez des modèles animaux ", dit Cierpicki, professeur adjoint de pathologie à l'UM Medical School.

Pendant ce temps, les chercheurs de cancer de la prostate à l'UM ont découvert que Menin et MLL jouent un rôle dans la signalisation du récepteur des androgènes, qui est un facteur clé de cancer de la prostate. Dans une étude publiée dans Nature Medicine, les chercheurs ont testé les mêmes inhibiteurs MLL-ménine contre les cellules cancéreuses de la prostate résistant à la castration et des modèles de souris.

"Notre étude suggère que cet inhibiteur MLL-Menin pourrait aussi avoir un rôle potentiel dans une tumeur solide plus fréquente, dans ce cas comme le cancer de la prostate», dit M. Arul Chinnaiyan, MD, Ph.D., directeur du Centre Michigan pour translationnelle Pathologie et l'auteur principal sur le papier Nature Medicine.

Les molécules doivent être plus testées dans le laboratoire avant que des essais cliniques puissent être envisagées. Grembecka et les laboratoires de Cierpicki cherchent d'autres améliorations et plus de tests de pointe pour leurs inhibiteurs. L'équipe de Chinnaiyan continuera d'enquêter sur le rôle de MLL sur le cancer résistant de la .

Aucun traitement ou essais sont actuellement disponibles qui utilise un inhibiteur MLL-Menin. Pour en savoir plus sur les options de traitement disponibles ou des essais cliniques pour MLL leucémie ou cancer de la prostate, appeler les infirmières cancer à la Ligne Réponse au 800-865-1125.

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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Mer 25 Mar 2015 - 13:21

Researchers at the University of Virginia School of Medicine have developed a compound that delays leukemia in mice and effectively kills leukemia cells in human tissue samples, raising hopes that the drug could lead to improved treatments in people. The researchers call it an exciting "new paradigm" for treating leukemia.

The compound works by disabling an altered cellular protein that drives one type of acute myeloid leukemia, the most common form of adult leukemia. By blocking that protein, the drug allows a cancerous cell to detect that it has problems and die, rather than continue to grow and spread. In essence, the compound blocks the cellular machinery that the cancer has highjacked.

"This drug that we've developed is ... targeting a class of proteins that hasn't been targeted for drug development very much in the past. It's really a new paradigm, a new approach to try to treat these diseases," said researcher John H. Bushweller, PhD, of the UVA Department of Molecular Physiology and Biological Physics. "This class of proteins is very important for determining how much of many other proteins are made, so it's a unique way of changing the way the cell behaves."

The drug is notable because of its specificity, killing cancerous cells but not healthy cells. "It's what we call a targeted agent. It hits one specific protein," Bushweller said. "It's not a killer of many other types of cells. As far as we can tell, it only really kills the leukemia cells that have this particular altered protein in them."

In accomplishing that, Bushweller and his team have overcome a major challenge in the effort to develop a new cancer treatment. "When you target a mutated protein in a cancer, you would ideally like to inhibit that mutated form of the protein but not affect the normal form of the protein that's still there," he explained. "In the case of this drug, we've achieved that. We have an inhibitor that turns off the mutated form of the protein but does not affect the so-called wildtype, or normal, form of the protein." As a result, this drug does not show the toxicity and side-effects associated with the traditional chemotherapy drugs used to treat acute myeloid leukemia.

Having shown the effectiveness of the compound in mouse models and human patient samples, Bushweller must now develop it further so it can be tested in people. To do so, Bushweller could license the drug to a pharmaceutical company, start his own company, or seek further support from the National Institutes of Health.


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Des chercheurs de l'Université de Virginia School of Medicine ont développé un composé qui retarde la leucémie chez la souris et efficacement tue les cellules leucémiques dans des échantillons de tissus humains, faisant naître l'espoir que le médicament pourrait conduire à l'amélioration des traitements chez les personnes. Les chercheurs appellent cela un passionnant «nouveau paradigme» pour traiter la leucémie.

Le composé fonctionne en désactivant une protéine cellulaire modifié qui entraîne un type de leucémie myéloïde aiguë, la forme la plus courante de leucémie chez l'adulte. En bloquant cette protéine, le médicament permet à une cellule cancéreuse de détecter qu'il a des problèmes et mourir, plutôt que de continuer à se développer et se propager. En substance, les blocs composés de la machinerie cellulaire que le cancer a pris en otage.

"Ce médicament que nous avons développé cible une classe de protéines qui n'a pas été ciblée pour le développement de médicaments beaucoup dans le passé. C'est vraiment un nouveau paradigme, une nouvelle approche pour tenter de traiter ces maladies», a déclaré le chercheur John H. Bushweller, Ph.D., du Département de physiologie moléculaire UVA et de physique biologique. "Cette classe de protéines est très important pour déterminer combien de nombreuses autres protéines sont produites, c'est donc une façon unique de changer la façon dont la cellule se comporte."

Le médicament est remarquable en raison de sa spécificité, en tuant les cellules cancéreuses, mais pas les cellules saines. «C'est ce que nous appelons un agent ciblé. Il frappe une protéine spécifique", a déclaré Bushweller. "Ce ne est pas un tueur de nombreux autres types de cellules. Pour autant que nous pouvons dire, il tue seulement les cellules leucémiques qui ont cette protéine altérée notamment en eux."


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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Mar 17 Juin 2014 - 19:47

A type of leukaemia can be successfully 'reversed' by coaxing the cancer cells back into normal development, researchers have demonstrated. The discovery was made using a model of B-progenitor acute lymphoblastic leukaemia, the most common cancer affecting children. Researchers showed that switching off a gene called Pax5 could cause cancer in a model of B-ALL, while restoring its function could 'cure' the disease.


Un type de leucémie peut être retourner avec succès en amadouant les cellules cancéreuses pour qu'elles retournent dans le développement normal. La découverte a été faite en utilisant un modèle de la leucémie lymphoblastique aiguë de souche B, le cancer le plus fréquent chez les enfants. Les chercheurs ont montré que la coupure d'un gène appelé Pax5 pouvait causer le cancer dans un modèle de B-ALL, et que rétablir sa fonction pourrait «guérir» la maladie.

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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Jeu 6 Mar 2014 - 18:44

Harvard stem cell scientists have identified a mutation in human cases of acute lymphoblastic leukemia that likely drives relapse. The research, published in Cancer Cell, could translate into improved patient care strategies for this particular blood cancer, which typically affects children but is more deadly in adults.

In recent years, a trend toward single-cell analysis has shown that individual cells within a tumor are capable of amassing mutations to make them more aggressive and treatment resistant. So while 99% of a tumor may be destroyed by the initial treatment, a particularly aggressive cell can survive and then cause a cancer patient with the "all clear" to relapse six months later.

Harvard Stem Cell Institute Principal Faculty member David Langenau, PhD, and his lab members in the Department of Pathology at Massachusetts General Hospital used zebrafish to search for these rare, relapse-driving leukemia cells and then designed therapies that could kill these cells.

The researchers found that at least half of relapse-driving leukemic cells had a mutation that activated the Akt pathway, which rendered cells resistant to common chemotherapy and increased growth. From that insight, Langenau's lab next examined human acute lymphoblastic leukemia and discovered that inhibition of the Akt pathway restored leukemic cell responses to front-line chemotherapy.

"The Akt pathway appears to be a major driver of treatment resistance," Langenau said. "We also show that this same pathway increases overall growth of leukemic cells and increases the fraction of cells capable of driving relapse."

Jessica Blackburn, PhD, the study's first author adds, "Our work will likely help in identifying patients that are prone to relapse and would benefit from co-treatment with inhibitors of the Akt pathway and typical front-line cancer therapy."

In addition to determining how best to translate this finding into the clinic, Langenau hopes to to identify other mutations that lead to relapse. The work should identify a host of other potential drug targets for patients with aggressive leukemia.

The research took five-and-a-half years to complete, and has its origins as one of the first projects Langenau took on when he started his laboratory. The study was also the most labor-intensive project his lab members took on, with over 6,000 zebrafish transplant experiments.

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Les scientifiques ont identifié une mutation dans les cas de leucémie lymphoblastique aiguë qui entraîne probablement une rechute. La recherche, publiée dans Cancer Cell, pourrait se traduire par l'amélioration des stratégies de soins aux patients pour ce cancer du sang en particulier, qui affecte généralement les enfants mais qui est plus mortelle chez les adultes.

Au cours des dernières années, une tendance à l'analyse de cellule unique a montré que des cellules individuelles au sein d'une tumeur sont capables d'accumuler des mutations pour les rendre plus agressives et résistantes à un traitement. Ainsi, alors que 99 % d'une tumeur peut être détruite par le traitement initial, une cellule particulièrement agressive peut survivre et alors provoquer chez un patient supposément débarrassé de son cancer la rechute six mois plus tard .

David Langenau et son équipe de laboratoire dans le département de pathologie à l'Hôpital général du Massachusetts a utilisé le poisson zèbré à la recherche de ces rares cellules leucémiques, menant à la rechute et les thérapies qui pourraient tuer ces cellules.

Les chercheurs ont constaté que la moitié au moins des cellules leucémiques menant à la rechute ont une mutation qui a activé la voie Akt, qui a rendu les cellules résistantes à la chimiothérapie commune et la croissance. De cette intuition, le laboratoire de Langenau a ensuite examiné la leucémie lymphoblastique aiguë humaine et a découvert que l'inhibition de la voie Akt restaure les réponses des cellules leucémiques à la chimiothérapie de première ligne.

" La voie Akt semble être un facteur important de résistance au traitement », a déclaré Langenau. " Nous montrons également que cette même voie augmente la croissance globale des cellules leucémiques et augmente la fraction de cellules capables d'être entrainées à la rechute. "

Jessica Blackburn , Ph.D. , premier auteur de l' étude ajoute: « Notre travail sera probablement d'aider à identifier les patients qui sont sujets à une rechute et bénéficieraient de co-traitement avec des inhibiteurs de la voie Akt en plus la thérapie typique de première ligne. "

En plus de déterminer la meilleure façon de traduire cette constatation vers la clinique, Langenau espère identifier d'autres mutations qui conduisent à la rechute . Le travail doit identifier une foule d'autres cibles potentielles pour des médicaments pour les patients atteints de leucémie agressive .

La recherche a pris cinq ans et demi pour être complétée, et a ses origines comme l'un des premiers projets lorsque Langenau a pris son laboratoire. L'étude a également nécessité beaucoup de travail avec plus de 6000 expériences de transplantation sur des poisson zèbrés .

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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Lun 9 Déc 2013 - 15:39

Dec. 8, 2013 — Three and a half years after beginning a clinical trial which demonstrated the first successful and sustained use of genetically engineered T cells to fight leukemia, a research team from the Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania and the Children's Hospital of Philadelphia will today announce the latest results of studies involving both adults and children with advanced blood cancers that have failed to respond to standard therapies. The findings from the first 59 patients who received this investigational, personalized cellular therapy, known as CTL019, will be presented during the American Society of Hematology's Annual Meeting and Exposition in New Orleans.


Two of the first three chronic lymphocytic leukemia (CLL) patients who participated in the study, which started in the summer of 2010, remain in remission, with tests revealing reprogrammed cells still circulating in their bodies, on guard to combat tumor cells that may reappear in the future. Additional highlights of the new research results include an 89 percent complete response rate among adult and pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL).

"In a very short time, we've learned so much about how CTL019 works and how powerful it can be," said the research team's leader, Carl H. June, MD, Richard W. Vague Professor in Immunotherapy in the department of Pathology and Laboratory Medicine and director of Translational Research in Penn's Abramson Cancer Center. "Our findings show that the human immune system and these modified 'hunter' cells are working together to attack tumors in an entirely new way."

The research team, which includes investigators who treat patients at both the Hospital of the University of Pennsylvania and the Children's Hospital of Philadelphia, will announce findings from trials of three different groups of patients:

• 15 of 32 adult patients with CLL (47 percent) responded to the therapy, with seven of those experiencing a complete remission of their disease. Results of both the completed pilot study of 14 CLL patients and results thus far of the first 18 patients in a Phase II, dose-optimization trial will be presented.

• 19 of 22 pediatric patients with ALL (86 percent) experienced complete remissions. The first pediatric patient treated with the protocol, who is now 8 years old, remains in remission 20 months later. Five patients have relapsed, including one whose tests revealed new tumor cells that do not express the protein targeted by the reprogrammed cells.

• All five of the first adult ALL patients treated thus far experienced complete remissions, the longest of which continues six months after treatment. One patient subsequently underwent a bone marrow transplant and remains in remission. One patient relapsed after three months with disease that also tested negative for the engineered cell target.

Building a Cancer-Killing CAR

The investigational treatment pioneered by the Penn team begins by removing patients' T cells via an apheresis process similar to blood donation, then reprogramming them in Penn's cell and vaccine production facility with a gene transfer technique using a lentivirus vector. The newly built T cells target tumor cells using an antibody-like protein, called a chimeric antigen receptor (CAR), which is expressed on the surface of the T cells and designed to bind to a protein called CD19, which is found on the surface of the cancerous B cells associated with both CLL and ALL.

The modified cells are then infused back into the patient's body following lymphodepleting chemotherapy. In the body, these "hunter" T cells both multiply and attack. A signaling domain built into the CAR promotes rapid growth of these cells, building an army of tumor-killing cells that tests reveal can grow to more than 10,000 new cells for each single engineered cell patients receive. Cells in the patient that do not express CD19 are left untouched by the modified T cells, which limits the prolonged, systemic side effects typically experienced during traditional cancer therapies that harm healthy tissue.

Treatment Prompts High Response Rates, Durable Remissions

Taken together, the newly announced results show promise for a range of tough-to-treat blood cancers. All study patients had exhausted conventional treatment options. In many cases, they were ineligible for bone marrow transplantation or declined that option due to the risks associated with the procedure, which carries at least a 20 percent mortality risk.

"We are tremendously excited about these results. About half of our CLL patients responded to this therapy, with most of them having several pounds of tumors eradicated by the genetically modified T cells," says study author David L. Porter, MD, the Jodi Fisher Horowitz Professor in Leukemia Care Excellence and director of Blood and Marrow Transplantation in Penn's Abramson Cancer Center, who will present the two CLL trial abstracts during the meeting. "We've now seen remissions lasting for more than three years, and there are clues that the T cells continue to kill leukemia cells in the body for months after treatment: Even in patients who had only a partial response, we often found that all cancer cells disappeared from their blood and bone marrow, and their lymph nodes continued to shrink over time. In some cases, we have seen partial responses convert to complete remissions over several months."

The research team is especially encouraged by the early results among ALL patients, since that disease progresses rapidly and is very deadly among those who relapse after standard treatments. About 85 percent of pediatric patients with the disease are cured with first-line therapies, but those whose cancers relapse and/or become refractory have limited options. And while most adults with ALL respond to drug treatment, as many as half ultimately relapse, putting the overall cure rate for the disease among adults at only around 40 percent. New therapies for both these groups of high-risk patients are acutely needed.

"Our results serve as another important milestone in demonstrating the potential of this treatment for patients who have no other therapeutic options," said study author Stephan A. Grupp, MD, PhD, of the Children's Hospital of Philadelphia and a professor of Pediatrics at the Perelman School of Medicine. "These data also demonstrate that these engineered 'hunter' cells greatly expand and then persist in patients, allowing for long-term disease control. We are looking forward to testing these cells in upcoming multicenter pediatric and adult trials."

During the pilot study for CLL, patients received a wide range of cell doses, but the Penn team saw no relationship between the number of cells infused and the responses or toxicities associated with the therapy. To refine the treatment approach, the Penn team launched a randomized Phase II study comparing two different doses, each of which is given as a single outpatient infusion. So far, however, the team has again seen no difference in which amount of cells is more effective or associated with greater toxicities.

Tests Pinpoint Cause, Management Technique for Side Effects

In the trials for both CLL and ALL, all responding patients experienced a cytokine release syndrome that the researchers now know marks the process of the engineered cells multiplying and attacking tumor cells in the body. During this time, patients typically experience varying degrees of flu-like symptoms, with high fevers, nausea, muscle pain, and in some cases, low blood pressure and breathing difficulties. The team has learned this reaction can be managed, if necessary, using tocilizumab, an immunosuppressant drug which tamps down elevated levels of the inflammatory cytokine IL-6, which have been found to spike during the most robust phase of the engineered cells' expansion in the body.

Tests of both CLL and ALL patients who experienced complete remissions also show that normal B cells, which also express the CD19 protein, have been eliminated along with their tumors. The researchers note that persistent loss of normal B cells is a good surrogate marker for continued activity of the gene-modified T cells. In this way, the cells appear to be providing long-term vaccine-like activity preventing B cells -- and presumably tumor cells -- from growing back. B cells are important for the body's immune system to fight infection by making antibodies, though it is possible to replace antibodies with gamma globulin treatments as a preventive measure.


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8 décembre 2013 - Trois ans et demi après le début d'un essai clinique qui a démontré la première utilisation réussie et durable des cellules T génétiquement modifiés pour lutter contre la leucémie, une équipe de recherche de l'École de Médecine de Perelman annoncera aujourd'hui les derniers résultats d'études portant sur les adultes et les enfants atteints de cancers du qui n'ont pas répondu aux traitements standard. Les résultats des 59 premiers patients qui ont reçu cette recherche de thérapie cellulaire personnalisée, connu sous le nom CTL019 , seront présentés lors de l'American Society of Réunion annuelle et exposition de l'hématologie à la Nouvelle Orléans.

Deux des trois premiers patients de leucémie lymphoïde chronique ( LLC) qui ont participé à l'étude, qui a débuté à l'été 2010, restent en rémission , avec des tests révélant des cellules reprogrammées toujours en circulation dans leur corps pour lutter contre les cellules tumorales qui peuvent réapparaître dans le futur. Autres faits saillants des nouveaux résultats de recherche incluent un taux de réponse complète de 89 pour cent chez les patients adultes et pédiatriques atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA ) .

" Dans un très court laps de temps , nous avons appris beaucoup sur la façon dont CTL019 fonctionne et comment il peut être puissant" a déclaré le chef de l'équipe de recherche , Carl H. Juin. "Nos résultats montrent que le système immunitaire humain et ces cellules modifiées « chasseuses » travaillent ensemble pour attaquer les tumeurs d'une manière entièrement nouvelle."

L'équipe de recherche , qui comprend des chercheurs qui traitent des patients à la fois l'Hôpital de l' Université de Pennsylvanie et de l'Hôpital pour enfants de Philadelphie , annoncera les résultats d' essais de trois groupes différents de patients :

• 15 des 32 patients adultes atteints de LLC ( 47 pour cent ) ont répondu à la thérapie , avec sept de ceux qui connaissent une rémission complète de leur maladie. Les résultats de l'étude pilote achevée de 14 patients atteints de LLC et les résultats à ce jour des 18 premiers patients dans une étude de phase II, un essai d'optimisation de dose seront présentés.

• 19 des 22 patients pédiatriques atteints de LLA ( 86 pour cent ) ont connu des rémissions complètes . Le premier patient pédiatrique traités avec le protocole , qui est maintenant âgé de 8 ans, reste en rémission 20 mois plus tard. Cinq patients ont rechuté , y compris un dont les tests dont on a révélé des cellules tumorales nouvelles qui n'expriment pas la protéine ciblée par les cellules reprogrammées .

• Tous les cinq des premiers cas adultes de ALL traités ont connu jusqu'ici des rémissions complètes , dont la plus longue continue six mois après le traitement . Un patient a subi une greffe de moelle osseuse et reste en rémission . Un patient a rechuté après trois mois avec la maladie qui a également testé négatif pour la cible cellulaire modifiée .

façon de tuer des cellules cancéreuses

Le traitement expérimental mis au point par l' équipe de Penn commence par enlever les cellules T des patients via un processus d'aphérèse similaire au don de sang , puis les reprogramment dans les installations de production de cellules et de vaccin du Pensylvanie avec une technique de transfert de gènes en utilisant le vecteur lentivirus. Les lymphocytes T nouvellement construits ciblent des cellules tumorales en utilisant une protéine analogue à un anticorps , appelé un récepteur chimère de l'antigène (CAR) , qui est exprimé sur la surface des cellules T et conçu pour se lier à une protéine appelée CD19 , qui se trouve sur la surface des cellules B cancéreuses associées à la fois CLL et ALL .

Les cellules modifiées sont ensuite réinjectées dans le corps du patient après une chimiothérapie lymphodepleting. Dans l'organisme, ces cellules T " chasseuses " à la fois se multiplient et attaquent. Un domaine de signalisation intégré dans le CAR favorise la croissance rapide de ces cellules , la construction d'une armée de cellules anti-tumorales que les tests révèlent peut atteindre plus de 10 000 nouvelles cellules pour chaque cellule modifiée que les patients reçoivent. Les cellules chez le patient qui n'expriment pas le CD19 sont laissés intacts par les cellules T modifiées , ce qui limite les effets secondaires systémiques prolongées, généralement connu au cours des traitements du cancer traditionnelles qui nuisent tissus sains .

Le traitement amène des taux de réponse élevés, des rémissions durables

Pris ensemble, les résultats nouvellement annoncés sont prometteurs pour une gamme de cancers du sang difficiles à traiter. Tous les patients de l'étude avaient épuisé les options de traitement conventionnelles. Dans de nombreux cas, ils n'étaient pas admissibles à une greffe de moelle osseuse ou avaient cette option diminuée en raison des risques liés à la procédure , qui porte au moins un risque de mortalité de 20 pour cent .

«Nous sommes très heureux de ces résultats . Environ la moitié de nos patients atteints de LLC a répondu à cette thérapie , avec la plupart d'entre eux ayant plusieurs kilos de tumeurs éradiquées par les cellules T génétiquement modifiés », explique l'auteur de l'étude David L. Porter. «Nous avons maintenant vu des rémissions durables pour plus de trois ans , et il ya des indices que les cellules T continuent à tuer les cellules leucémiques dans le corps pendant des mois après le traitement : Même chez les patients qui ont eu seulement une réponse partielle, nous avons souvent constaté que tous les les cellules cancéreuses ont disparu de leur sang et de la moelle osseuse, et les ganglions lymphatiques ont continué à diminuer au fil du temps . Dans certains cas , nous avons vu des réponses partielles convertissent à compléter remises sur plusieurs mois . "

L'équipe de recherche est particulièrement encouragé par les premiers résultats chez tous les patients, parce que la maladie progresse rapidement et est très mortelle parmi ceux qui rechutent après un traitement standard. Environ 85 pour cent des patients pédiatriques atteints de la maladie sont guéris avec les thérapies de première ligne , mais ceux dont les cancers rechutent et / ou sont réfractaires ont peu d'options . Et tandis que la plupart des adultes atteints de LAL répondre à un traitement médicamenteux , près de la moitié en fin de compte ont une rechute , soit un taux global de guérison de la maladie chez les adultes à seulement environ 40 pour cent . De nouveaux traitements pour ces deux groupes de patients à haut risque sont de toute urgence nécessaires .

«Nos résultats servent comme une autre étape importante dans la démonstration du potentiel de ce traitement pour les patients qui n'ont pas d'autres options thérapeutiques ", a déclaré auteur de l'étude Stephan A. Grupp , MD, PhD , de l'Hôpital pour enfants de Philadelphie et professeur de pédiatrie à l' Perelman School of Medicine. «Ces données démontrent également que ces cellules modifiées " chasseuses " élargissent grandement et persistent chez les patients , permettant un contrôle de la maladie à long terme . Nous sommes impatients de tester ces cellules dans des essais multicentriques à venir . "

Au cours de l'étude pilote de la LLC , les patients ont reçu une large gamme de doses de cellules, mais l' équipe de Penn vu aucune relation entre le nombre de cellules infusées et les réponses ou des toxicités associées à la thérapie . Pour affiner l'approche de traitement , l' équipe de Penn a lancé une étude randomisée de phase II comparant deux doses différentes , dont chacune est administré en perfusion ambulatoire unique . Jusqu'ici, cependant , l'équipe a encore vu aucune différence dans la quantité de cellules qui est plus efficace ou associée à une plus grande toxicité.



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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Mer 14 Aoû 2013 - 9:24

Aug. 13, 2013 — Ottawa researchers have developed unique virus-derived particles that can kill human blood cancer cells in the laboratory and eradicate the disease in mice with few side effects. The study is published in Blood Cancer Journal by co-senior authors Drs. David Conrad and John Bell of the Ottawa Hospital Research Institute (OHRI) and the University of Ottawa.

Des chercheurs ont développé des particules dérivés d'un virus qui peuvent tuer les cellules cancéreuses du sang en laboratoire et éradiquer la maladie dans des souris avec peu d'effets secondaires. L'étude est publié dans "Blood Cancer Journal"

While Dr. Bell and his colleagues have been investigating replicating viruses for the treatment of solid cancers for many years, with very promising results, this is the first major success they have had treating blood cancer (leukemia). It is also the first success they have had using a non-replicating virus-derived particle as opposed to a replicating virus.

Alors que le Docteur Bell et ses collègues ont investigué des virus pour le traitement de cancrs solides depuis des années avec de grandes promesses de succès, c'est le premier succès majeur qu'ils ont obtenu en traitant la leucémie. C'est aussi le premier succès qu'ils obtiennent en utilisant une particule d'un virus non-répliquant

"Our research indicated that a replicating virus might not be the safest or most effective approach for treating leukemia, so we decided to investigate whether we could make virus-derived particles that no longer replicate but still kill cancer," said Dr. Conrad, a hematologist conducting research in the Blood and Marrow Transplant Program at The Ottawa Hospital, and currently completing his PhD at OHRI and uOttawa in the Department of Cellular and Molecular Medicine. "We were delighted to see that this novel therapy was very safe at high doses, and worked extremely well in our laboratory leukemia models. We hope to test this in patients in the near future."

Notre recherche nous indiquait qu'un virus répliquant peut être plus sécuritaire et plus efficace pour traiter la leucémie, aussi nous avons décidé de chercher si nous pourrions faire des particules dérivé d'un virus qui ne se repliqueraient plus mais tueraient quand même le cancer. Nous avons été enchantés de voir que cette nouvelle thérapie était sécuritaire à des doses élevées et fonctionnait très bien en laboratoire sur des modèles de leucémies . Nous espérons pouvoir la tester sur des patients dans un avenir proche.

The researchers used a specific method and dose of UV light to transform regular replicating viruses into unique particles that could no longer replicate and spread, but could still enter cancer cells efficiently, kill them and stimulate a strong immune response against the cancer. These particles were able to kill multiple forms of leukemia in the laboratory, including samples taken from local patients who had failed all other therapies. Normal blood cells were not affected. This novel treatment was also successful in mouse models of leukemia. In fact, 80 per cent of the mice that received the therapy had markedly prolonged survival and 60 per cent were eventually cured, while all of the untreated mice died of their leukemia within 20 days.

Les chercheurs ont utilisé une méthode et une dose spécifique de rayons UV pour transformer les virus normaux en particules uniques qui ne peuvent plus se répliquer et se répandre, mais peuvent encore entrer dans les cellules cancéreuses efficacement, les tuer et stimuler une réponse immunitaire forte contre le cancer. Ces particules ont été capable de tuer de multiple formes de cancer du en laboratoire, incluant des cancers de patients locaus que d'autres formes de thérapies n'avaient pas réussi à tuer. Les cellules du sang normal ne sont pas affectées. Cette nouvelle forme de traitement a été aussi efficace sur des souris avec la leucémie. En fait 80% des souris qui ont reçu la thérapie ont remarquablement prolongé leur vies et 60% ont été guéries tandis que les souris non traitées mouraient en dedans de 20 jours.

"Leukemia is a devastating disease that can be very difficult to treat, and new therapies are urgently needed," said Dr. Conrad. "While we're still at the early stages of this research, I think this therapy holds a lot of promise because it appears to have a potent, long-lasting effect on leukemia without the debilitating side effects of many cancer therapies used in the clinic right now. We will likely see even better results once we optimize the dose in our preparations to advance this research into human clinical trials."

La leucémie est une maladie dévastatrice qui peut être très difficile de traiter et de nouvelles thérapies doivent être trouvées. Nosu sommes encore au tout début decette recherche mais cette thérapie contient beaucoup de promesses parce qu'elle a un effet puissant et de longue durée sur la leucémie sans trop d'effets secondaires. Nous verrons peut-être des meilleures résultats encore une fois les doses ajustées dans notre préparation vers les essais cliniques.

This research was funded by the Ontario Institute for Cancer Research, the Terry Fox Foundation, the Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada, the Canadian Institutes of Health Research, Ottawa's Department of Medicine and The Ottawa Hospital Foundation.

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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Sam 3 Aoû 2013 - 14:25

Aug. 2, 2013 — Specific mutations (N676K) in the FLT3 receptor can contribute to the development of acute myeloid leukemia. The FLT3 receptor regulates cell growth, while activating gene mutations promote the uncontrolled proliferation of white blood cells. These findings were reported in the specialist journal Blood by a group of scientists from the Helmholtz Zentrum München and the Hospital of the Ludwig Maximilians University (LMU) in Munich as part of a clinical research collaboration with the German Cancer Consortium (DKTK). The results provide the basis for the development of new leukemia treatments using specific inhibitors, which block growth signals.

Gene mutations often trigger cancer. These changes in the DNA mostly affect the regulators of cellular metabolism or cell growth, which cause cells to degenerate and proliferate rapidly. Many such gene mutations that cause leukemia have been identified.

In about one third of patients with acute myeloid leukemia (AML) the malignant cells have a mutation in the growth-regulating FLT3 receptor. As the team of scientists headed by Dr. Philipp Greif and Professor Karsten Spiekermann have now discovered, blood cancer cells from a substantial number of patients in a subgroup of AML (so-called core-binding factor leukemias) also carry mutations in this receptor. Mutations affecting amino-acid position N676 have not been previously detected and may allow a new classification of this form of leukemia, which is characterized by extremely high white blood cell counts. "The FLT3 receptor mutations we have found in these leukemia patients provide a new basis for treating the disease," says Dr. Philipp Greif. "We already have FLT3 receptor inhibitors at hand, which we can now use to treat the affected patients."

The study was conducted by the clinical cooperative group "Pathogenesis of acute myeloid leukemia," a collaboration between the Helmholtz Zentrum München (HMGU) and the Department of Internal Medicine 3 at the Hospital of the Ludwig Maximilians University (LMU). The project leader and last author, Dr. Philipp Greif, heads a team of young scientists funded by the German Cancer Consortium (DKTK) within the clinical cooperative group. Professor Wolfgang Hiddemann, who heads the group, stresses the importance of this interdisciplinary collaboration: "Our results show in an exemplary way how innovative research methods, such as high-throughput DNA sequencing, allow discoveries, even in structures that have already been thoroughly examined. These insights into the molecular basis of the disease open up new treatment options for patients."



2 août 2013 - Des mutations spécifiques (N676K) dans le récepteur FLT3 peuvent contribuer au développement de la leucémie myéloïde aiguë. Le récepteur FLT3 régule la croissance cellulaire, alors que l'activation de mutations du gène promeut la prolifération incontrôlée des cellules blanches du sang. Ces résultats ont été rapportés dans la revue spécialisée Blood par un groupe de scientifiques dans le cadre d'une collaboration de recherche clinique avec le Cancer Consortium allemand (DKTK). Les résultats fournissent la base pour le développement de nouveaux traitements de la leucémie en utilisant des inhibiteurs spécifiques, qui bloquent les signaux de croissance.

Les mutations génétiques déclenchent souvent le cancer. Ces changements dans l'ADN affectent principalement les régulateurs du métabolisme cellulaire ou la croissance des cellules, qui provoquent la dégénèressance et la prolifération rapide des cellules. De nombreuses mutations génétiques qui causene la leucémie ont été identifiés.

Dans environ un tiers des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA), les cellules malignes ont une mutation dans le récepteur FLT3 qui est un régulateur de croissance. Comme l'équipe de scientifiques dirigée par le Dr Philipp Greif et le Professeur Karsten Spiekermann ont maintenant découvert, les cellules cancéreuses dans le sang d'un nombre important de patients dans un sous-groupe de l'AML (appelé leucémies de facteur central de liaison) ont également des mutations dans ce récepteur. Les mutations affectant la position des acides aminés N676 n'ont pas été préalablement détectés et peuvent admettre une nouvelle classification de cette forme de leucémie, qui se caractérise par le nombre de cellules extrêmement élevés de globules blancs. "Les mutations FLT3 des récepteurs que nous avons trouvé chez ces patients atteints de leucémie fournissent une nouvelle base pour le traitement de la maladie», explique le Dr Philipp Greif. «Nous avons déjà des inhibiteurs des= récepteurs FLT3 à portée de main, que nous pouvons maintenant utiliser pour traiter les patients atteints."

L'étude a été menée par le groupe "Physiopathologie de la leucémie myéloïde aiguë,". Le chef de projet et le dernier auteur, le Dr Philipp Greif, dirige une équipe de jeunes chercheurs financés par le Cancer Consortium allemand (DKTK) au sein du groupe de coopération clinique. Le professeur Wolfgang Hiddemann, qui dirige le groupe, insiste sur l'importance de cette collaboration interdisciplinaire: "Nos résultats montrent de manière exemplaire comment les méthodes de recherche innovatrices, telles que le séquençage d'ADN à haut débit, permettent des découvertes, même dans des structures qui ont déjà été examinées à fond . Ces indications sur les bases moléculaires de la maladie ouvrent de nouvelles options de traitement pour les patients ».

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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Sam 6 Juil 2013 - 11:16

Le laboratoire Cellectis, spécialiste dans l’ingénierie génétique, parle de médicament "révolutionnaire". Un de ses produits phares, l’UCART 19, a réussi à éradiquer la leucémie, le cancer des cellules de la moelle osseuse, chez des souris sur lesquelles ont été transférées des cellules humaines.
La leucémie est un cancer du sang qui se caractérise par une surproduction de précurseurs des globules blancs dans la moelle osseuse et le sang. Cette fabrication en excès affaiblit le système immunitaire.

Un traitement par reprogrammation
La prouesse du laboratoire a consisté à reprogrammer des cellules ne provenant pas du patient, appelées cellules "T allogéniques". Ces cellules ainsi modifiées ont pu cibler et détruire la leucémie aigüe et chronique au sein des cellules humaines implantées dans les souris.

Les chercheurs assurent que cette reprogrammation de cellules serait également transposable sur des cellules provenant du patient, des cellules dites "autologues". Les résultats obtenus avec des cellules T allogéniques ingénierées sont aussi efficaces que ceux obtenus avec des cellules T autologues, explique Cellectis dans un communiqué de presse.
Le Dr Pule, directeur de l'équipe de recherche pluridisciplinaire du Collège Universitaire de Londres (UCL), qui a collaboré avec le laboratoire Cellectis, se félicite de ces résultats : "Ils constituent une étape importante dans le développement d'une immunothérapie standardisée contre la leucémie aigüe et chronique".
Cette avancée thérapeutique pourrait même être exploitée pour le traitement d’autres cancers, veulent croire les scientifiques : "[Ces résultats] valident la capacité de notre plateforme à produire à grande échelle des cellules T qui pourront être utilisées pour cibler n'importe quel type de cancer".

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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Mar 6 Nov 2012 - 13:39




"2012 has been a pivotal year of progress for Ambit, and this financing is a reflection of that progress and the momentum we have built as a team," said Michael Martino, Ambit's president and CEO, in a statement. "We've received the data from our large, 333 patient Phase 2 trial of quizartinib in patients with relapsed/refractory AML, and we are excited to present that data at ASH in Atlanta in December. We've refocused and prioritized our work on earlier stage pipeline assets, including our oral JAK2 and CSF1R inhibitor programs, and re-energized the team."

The fresh round of financing gives Ambit (a 2006 Fierce 15 company) some additional cash runway as it gears up for additional study of quizartinib with partner Astellas in 2013.

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"2012 est une année pivot pour le progrès de la société Ambit et son financement sera le reflet du momentum construit par l'équipe. nous avons reçu les résultats de notre large étude de phase II sur le quizartinib sur 333 patients avec la leucémie lymphoîde aigue et nous sommes excités de présenter ces données à Atlanta en Décembre."

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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Lun 29 Oct 2012 - 14:16

A team of national and international researchers, led by Weill Cornell Medical College scientists, have decoded the key "software" instructions that drive three of the most virulent forms of acute lymphoblastic leukemia (ALL). They discovered ALL's "software" is encoded with epigenetic marks, chemical modifications of DNA and surrounding proteins, allowing the research team to identify new potential biomarkers and therapeutic targets.

une équipe de chercheurs ont décodé les instructions d'un "logiciel" important qui pilote 3 des plus virulentes formes de leucémie lymphoblastique aigue (LLA). Il sont découvert que le "logiciel" des LLAs est encodé avec dans des marques épigénétiques, des modifications chimiques de l'ADN dans les protéines voisines. CE qui a permis aux chercheurs d'identifier de nouveaux marqueurs potentiels ainsi que de nouveaux agents thérapeutiques.

The research, published in Cancer Discovery, is the first study to show how these three different forms of white blood cell cancer are epigenetically programmed by several different molecules controlling cascading biological networks that manipulate normal gene function, directing cancer development and growth.

Cette recherche est la permière à montrer comment ces 3 différentes formes de cancer de cellules blanches du sont programmées épigénétiquement par plusieurs molécules qui contrôlent une cascade de réseaux biologiques qui à leur tour manipulent différents fonctions de gènes pour diriger le développement et la croissance du cancer.

"Epigenetic programming is the software that is written on to human DNA, which can be viewed as its hard drive. This programming contains the instructions that determine how cells including leukemia cells function and cause disease," says the study's lead investigator, Dr. Ari Melnick, associate professor of medicine and director of the Raymond and Beverly Sackler Center for Biomedical and Physical Sciences at Weill Cornell Medical College.

La programmation épigénétique est le "logiciel" qui est écrit sur l'ADN, qui peut être vu à ce moment-là comme
le disque dur. Cette programmation contient les instruction qui détermine comment les cellules, incluant les fonctions des cellules leucémiques, cause la maladie.


"Finding the instructions that ultimately lead to cancer development, and to the especially bad outcome seen in patients with these different forms of ALL, is especially urgent. Epigenetic instructions are contained in many chemical layers. Our study is the first to integrate the decoding of many layers simultaneously, which has enabled us to unlock some of the mysteries explaining the malignant and aggressive behavior of these leukemias," says Dr. Melnick, who is also a hematologist-oncologist at NewYork-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center.

«Trouver les instructions qui conduisent finalement au développement du cancer, et le résultat particulièrement mauvais chez les patients avec ces différentes formes de ALL, est particulièrement urgent. Les instructions épigénétiques sont contenues dans les nombreuses couches de produits chimiques. Notre étude est la première à intégrer le décodage de plusieurs couches simultanément, ce qui nous a permis de débloquer certains des mystères qui expliquent le comportement malin et agressif de ces leucémies », affirme le Dr Melnick.

Abnormal Epigenetic Programming Leads to Poor Outcomes

La programmation épigénétique anormale conduit à des résultats médiocres

The research team examined abnormalities in the "software" epigenetic programming that leads to the three forms of adult B-acute lymphoblastic leukemia (B-ALL), the most common form of ALL. These forms are BCR-ABL1-positive B-ALL, E2A-PBX1-positive B-ALL, and MLLr-B-ALL. These three B-ALL subtypes feature mutations of different master regulatory genes which force bone marrow cells to produce cancer-promoting proteins. Long-term survival is less than 40 percent among these patients.

"Similar to normal tissue, we believe that tumors may be dependent on specific patterns of epigenetic programming -- especially in B-ALL, where studies suggests epigenomic programming is globally disrupted," Dr. Melnick says. "Our goal was to identify epigenetically modified genes and the molecular machines that cause them to become abnormally programmed."

To that end, the research team performed DNA methylation and gene expression profiling on 215 adult B-ALL patients enrolled in the ECOG E2993 clinical trial, a multi-center and multi-national study, testing different forms of treatment in patients with ALL.

Researchers identified core epigenetic gene signatures that were associated with abnormal fusion proteins. In the case of BCR-ABL1-positive B-ALL, they found that the most deregulated gene network centered around an extraordinarily epigenetically deregulated gene they identified as interleukin-2 receptor alpha, which encodes a protein called CD25.

"Among patients who had BCR-ABL1-positive B-ALL, it was those with aberrant epigenetic programming of CD25 that had significantly worse outcome," says Dr. Melnick. "It's the patients that have this programming glitch that do really poorly."

Although the researchers don't yet know what CD25 does, and why it is important, they say CD25 will be a useful biomarker to test for patients that are at highest risk for poorer outcome.

Dr. Melnick stresses that therapeutic antibodies to the CD25 protein already exist that can, theoretically, destroy leukemic cells expressing this protein. The research team showed that using the CD25 antibody successfully killed BCR-ABL1-positive B-ALL in laboratory experiments. "One could potentially conceive of a human clinical trial where those antibodies are used to attack these cancerous cells," he says.

Dr Melnick souligne que les anticorps thérapeutiques contre la protéine CD25 qui existent déjà peuvent, théoriquement, détruire les cellules leucémiques exprimant cette protéine. L'équipe de recherche a montré que l'utilisation de l'anticorps CD25 réussi à tuer BCR-ABL1 dans des expériences de laboratoire sur LLA-B. «On pourrait concevoir un essai clinique humain lorsque ces anticorps sont utilisés pour attaquer ces cellules cancéreuses», dit-il.

Researchers also discovered what is writing the bad software in the other two B-ALL subtypes. In both cases, the abnormal cancer proteins E2A-PBX1 and MLLr turn out to be directly involved in altering the epigenetic programming of leukemic cells. Remarkably, MLLr epigenetically turns on a powerful cancer protein called BCL6. In the study, drugs developed by Dr. Melnick that block BCL6 activity potently killed and suppressed the ALL cells in patients enrolled in this clinical trial, which warrants the testing of BCL6 inhibitors in this aggressive form of ALL.

Les chercheurs ont aussi découvert ce qui écrit le mauvais logiciel dans les deux autres LLA-B. Dans les deux cas, les protéines anormales E2A-PBX1 et MLLr sont impliqués directement dans la falsification de la programmation épigénétique des cellules leucémiques. Remarquablement, MLLr agit épigénétiquement sur une protéine puissante du cancer appelé BCL6. Dans l'étude, les médicaments mis au point par le Dr Melnick qui bloquent l'activité de BCL6 tuent et suppriment les cellules de LLA chez les malades inclus dans cet essai clinique, ce qui justifie l'essai d'inhibiteurs de Bcl6 pour cette forme agressive de LLA.

"This study links the direct actions of oncogenic fusion proteins with disruption of epigenetic regulation that leads to abnormal production of cancer-driving genes," Dr. Melnick says. "It potentially provides us with a biomarker for cancer outcomes as well as potential treatments in these aggressive forms of leukemia."

«Cette étude relie les actions directes de protéines de fusion oncogénétique avec une perturbation de la régulation épigénétique qui conduit à une production anormale de gènes produisant le cancer», explique le Dr Melnick. "Il nous fournit potentiellement un biomarqueur sur l'issue du cancer ainsi que des traitements potentiels de ces formes agressives de leucémie."


This research study was supported by the Chemotherapy Foundation, Burroughs Wellcome Foundation, The Leukemia & Lymphoma Society and the Sackler Center for Biomedical and Physical Sciences at the Weill Cornell Medical College.

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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Dim 15 Avr 2012 - 18:12

15 avril 2012

Published this week in the journal Nature, the work validates certain activating mutations in the FLT3 gene as targets for acute myeloid leukemia therapy -- a critically important finding for developing drugs.

Publié cette semaine dans le journal "Nature", ce travail valide certaines mutations dans le gène FLT3 comme étant des cibles pour une thérapie efficace de la leucémie myéloide aigue et représente une importante découverte pour développer des médicaments.

"These mutations are critically important for the survival of leukemia cells that harbor them," said Neil Shah, MD, PhD, who led the research, and is co-leader of the Hematopoietic Malignancies Program at the Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center at UCSF and the Edward S. Ageno Distinguished Professor of Hematology/Oncology. "Our results also identify drug-resistant mutations in FLT3 that represent high-value targets for future drug development, and will hopefully rekindle interest in developing potent FLT3 inhibitors for the treatment of acute myeloid leukemia."

Ces mutations sont d'une grande importance pour la survie des cellules leucémiques qui les ont. Les résultats identifient aussi des mutations qui génèrent de la résistance aux médicaments dans le gène FLT3 qui représentent des cibles de choix pour le développement de médicaments et qui vont renouveler l'intérêt pour développer de puissant inhibiteur de FLT3 pour traiter la leuceumie aigue.

The new work also suggests why a handful of older drugs developed to treat acute myeloid leukemia by targeting FTL3 have previously failed in clinical trials. The problem with these drugs was not lack of precision but of power -- they were aimed at the right target needed to stop the cancer, but most likely did not hit this target hard enough.

Le nouveau travail suggère aussi qu'une poignée de vieux médicaments qui était supposé soigner cette leucémie ont raté leur but parce que trop faible.

Patients in the future may be better served by therapies that involve combinations of multiple, more potent drugs that can suppress all drug-resistant forms of FLT3, said Shah, whose lab is working to identify such compounds and bring them to the clinic as quickly as possible.

Les patients dans le futur seront mieux servis par des thérapies de combinaisons de médicaments plus puissants qui pourront suprimer toute résistance de la part de FLT3. Il travaille déja à ces médicaments pour les avoir en clinique le plus tôt possible.

Common and deadly form of cancer

Acute myeloid leukemia occurs when the precursors of our own blood cells become corrupted by mutations in their DNA. The mutant precursors then fail to produce several critical components of blood: white cells, which fight infections; red cells, which carry the blood's oxygen supply; and platelets, which clog vessels when they are cut and help minimize blood loss.

La leucémie aigue chronique se produit lorsque les précurseurs de nos cellules sanguines deviennent corrompues par des mutations dans leur ADN et faillissent à la tache de produire plusieurs composant du sang : les cellules blanches qui luttent contre les infections, les cellules rouges qui transporte l'oxygène et les plaquettes qui servent à cicatriser.

Instead, the mutant precursors give rise to leukemia cells, which accumulate in the bone marrow and bloodstream, crowding out the healthy blood components, and commonly lead to life-threatening infections, anemia, and bleeding.

Over the last several decades, the five-year survival for acute myeloid leukemia has not improved, even as better diagnostic tests, imaging techniques and treatments have driven down mortality for other forms of cancer. According to the National Cancer Institute, 1 in 256 Americans will be diagnosed with acute myeloid leukemia in their lifetime and today nearly four out of five people with the disease die within five years of their diagnosis.

The goal of therapy is to eliminate cancerous cells altogether from the bone marrow, and the discovery several years ago that many people with acute myeloid leukemia have activating mutations in the FTL3 gene, coupled with the relationship of these mutations to poor prognosis, led scientists to speculate that targeting this mutated gene might be an effective way to fight the cancer -- but only if the gene was critically important for the survival of leukemia cells.

Several drugs were tested in the clinic, but failed to put the disease into deep remission. The cause for these failures came down to one of two possible reasons: either the FTL3 gene mutations were not central "drivers" critical for cancer to develop and leukemia cells to survive, or the drugs themselves could not achieve the necessary degree of inhibition of FLT3.

The new work by Shah and his colleagues demonstrates the latter. They worked with eight leukemia patients who participated in a clinical trial involving a compound known as AC220, the first clinically-active FLT3 inhibitor. All eight relapsed after first achieving deep remissions with AC220.

In collaboration with Pacific Biosciences, a Menlo Park, Calif. company, a new sequencing technology was adapted to more sensitively and precisely detect drug-resistant mutations. The team showed that in all eight cases, one or more of these mutations evolved at the time AC220-resistant disease developed.

They are now searching for compounds that can specifically target these mutated, AC220-resistant forms of FTL3, and have identified several promising candidates, one of which is currently being evaluated in a clinical trial at UCSF by Catherine Smith MD, who works in Shah's laboratory and is the first author of the article.

Ils cherchent maintenant des molécules qui peuvent spécifiquement cibler ces mutations, les formes AC220 de résistance dans le gène FLT3. Ils ont identifiés plusieurs cancdidats prometteurs et un de ceux-là est en évalution dans un essai clinique.

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Denis
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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Ven 3 Fév 2012 - 13:02

Questions posés aux chercheurs français sur le cancer par le biais du site et de l'émission de télé du 4 février 2012 :

Alors c’est dans la génétique que la recherche doit se faire ?
Ces cinq dernières années, nous avons découvert beaucoup de gènes impliqués dans plusieurs types de cancers. Notamment, dans les cancers du sein, du poumon, de la prostate... Grâce à ces découvertes, nous avons mieux compris les prédispositions génétiques et les mécanismes biologiques à l'origine des tumeurs. Par contre, il y a encore beaucoup à faire ! Nous sommes très optimistes grâce aux développements technologiques. Dans les cinq prochaines années, on espère de vrais progrès.

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Atteint d'une leucémie LMMC, sans espoir de guérison semble-t-il, puisque qu'aucun traitement n'existe pour en éradiquer la racine du mal. j'aimerais avoir confiance en l'avenir; Pouvez-vous me dire où en est la recherche dans l'élaboration de nouvelles thérapies qui me permettraient à moi et à d'autres d'espérer. ?

Il s'agit de la Leucémie Myelo-Monocytaire Chronique, il s'agit d'une maladie chronique du sang entrainant des problèmes d'hémorragie, d'infection, etc. Il s'agit d'une maladie correspondant au syndrome myélodysplasique. Actuellement, sont en développement de nouveaux traitements agissant directement sur l'ADN. Ces traitements semblent prometteurs.

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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Lun 30 Jan 2012 - 15:11

(Jan. 30, 2012) — Researchers at UC Santa Barbara have discovered a molecular pathway that may explain how a particularly deadly form of cancer develops. The discovery may lead to new cancer therapies that reprogram cells instead of killing them. The findings are published in a recent paper in the Journal of Biological Chemistry.

Les chercheurs ont trouvé un chemin moléculaire qui pourrait expliquer comment une forme particulièrement mortelle de cancer se développe. La découverte pourrait conduire à de nouvelles thérapies qui reprogrammeraient les cellules cancéreuses au lieu de le tuer.

The UCSB research team described how a certain mutation in DNA disrupts cellular function in patients with acute myeloid leukemia (AML). The researchers were prompted to study this process by another research team's discovery that AML patients have a mutation in a certain enzyme, which was reported in the New England Journal of Medicine. The enzyme is a protein called DNMT3A, which leads to changes in how the DNA of AML patients is methylated, or "tagged." Norbert Reich, professor in the Department of Chemistry and Biochemistry at UCSB, was already studying that particular enzyme with his research group, so they began to study the disease process of AML at the cellular level.

Les chercheurs ont découvert et décrit comment une certaine mutation dans l'adn empêche une certaine fonction cellulaire chez les parents avec la leucémie myéloîde aigue (AML). Les chercheurs ont été initié à étudier une découverte d'une autre équipe de chercheurs qui a été publié dans l'england journal of Medecine à propos d'une mutation dans une enzyme. Cette enzyme est une protéine appelée DNMT3A.


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MessageSujet: Re: Nouvelles avancées contre certaines leucémies.   Aujourd'hui à 18:18

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Nouvelles avancées contre certaines leucémies.
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