Un nouveau potentiel thérapeuthique.

A research team led by Monica Bettencourt Dias, from Instituto Gulbenkian de Ciencia (IGC, Portugal), discovered important features of cancer cells that may help clinicians fighting cancer.

The researchers observed that the number and size of tiny structures that exist inside cells, called centrioles, are increased in the most aggressive sub-types of cancer. This study will be published in Nature Communications* on the 28th of March.

Cancer is a very diverse disease with some tumours being more aggressive and more resistant to chemotherapy than others. Clinicians are eager to find novel diagnostic, prognostic and treatment tools that allow them to predict outcomes and treat patients in a more personalised way. The study now published may contribute to this process.

About 100 times smaller than the cross section of a hair, centrioles have been called the cell´s "brain," as they play crucial roles in cell multiplication, movement and communication. Their number and size are highly controlled in normal cells. Since their discovery, more than one century ago, it has been proposed that an abnormal increase in the number of these structures may induce cancer..

Bettencourt-Dias's team investigated the incidence of centriole abnormalities in human cancer cells. The researchers thoroughly analysed a panel of 60 human cancer lines originated from 9 distinct tissues. Their results reveal that cancer cells often have extra and longer centrioles, which are absent in normal cells. Importantly, the research team observed that supernumerary centrioles are more prevalent in aggressive breast -- as the triple negative -- and colon cancer. Also, the team discovered that longer centrioles are excessively active, which perturbs cell division and could favour cancer formation.

"Our data confirm that deregulated number and size of centrioles inside cells is associated with malignant features. This finding may help establishing centriole properties as a way of classifying tumours in order to establish prognosis and predict treatment response," says Gaelle Marteil, first author of this study and researcher at Bettencourt-Dias laboratory.

What is the next step? "The cell lines that we analysed are already well characterized in terms of genetic changes and resistance to therapeutics. We are pursuing our studies in collaboration with Nuno Barbosa-Morais' team at Instituto de Medicina Molecular, in Lisbon, and Joana Paredes at I3S, in Porto, to explore new mechanisms and therapeutics that could target centrioles in cancer," adds Monica Bettencourt-Dias.

---

Une équipe de recherche dirigée par Monica Bettencourt Dias, de l'Instituto Gulbenkian de Ciencia (IGC, Portugal), a découvert des caractéristiques importantes des cellules cancéreuses qui pourraient aider les cliniciens à lutter contre le cancer.

Les chercheurs ont observé que le nombre et la taille des structures minuscules qui existent à l'intérieur des cellules, appelées centrioles, sont augmentés dans les sous-types de cancer les plus agressifs. Cette étude sera publiée dans Nature Communications * le 28 mars.

Le cancer est une maladie très diverse, certaines tumeurs étant plus agressives et plus résistantes à la chimiothérapie que d'autres. Les cliniciens sont impatients de trouver de nouveaux outils de diagnostic, de pronostic et de traitement qui leur permettent de prédire les résultats et de traiter les patients de façon plus personnalisée. L'étude maintenant publiée peut contribuer à ce processus.

Environ 100 fois plus petites que la coupe transversale d'un cheveu, les centrioles ont été appelés le «cerveau» de la cellule, car ils jouent un rôle crucial dans la multiplication, le mouvement et la communication des cellules. Leur nombre et leur taille sont très contrôlés dans les cellules normales. Depuis leur découverte, il y a plus d'un siècle, il a été proposé qu'une augmentation anormale du nombre de ces structures pourrait induire un cancer.

L'équipe de Bettencourt-Dias a étudié l'incidence des anomalies du centriole dans les cellules cancéreuses humaines. Les chercheurs ont analysé en profondeur un panel de 60 lignées de cancer humain provenant de 9 tissus distincts. Leurs résultats révèlent que les cellules cancéreuses ont souvent des centrioles supplémentaires et plus longs, absents dans les cellules normales. Fait important, l'équipe de recherche a observé que les centrioles surnuméraires sont plus fréquents dans le cancer agressif du sein - comme le triple négatif - et le cancer du côlon. De plus, l'équipe a découvert que des centrioles plus longs sont excessivement actifs, ce qui perturbe la division cellulaire et pourrait favoriser la formation de cancer.

"Nos données confirment que le nombre dérégulé et la taille des centrioles à l'intérieur des cellules sont associés à des caractéristiques malignes, ce qui peut aider à établir des propriétés centrioles pour classifier les tumeurs afin d'établir le pronostic et prédire la réponse au traitement". cette étude et chercheur au laboratoire Bettencourt-Dias.

Quelle est la prochaine étape? "Les lignées cellulaires que nous avons analysées sont déjà bien caractérisées en termes de changements génétiques et de résistance aux thérapeutiques.Nous poursuivons nos études en collaboration avec l'équipe de Nuno Barbosa-Morais à l'Instituto de Medicina Molecular, à Lisbonne, et Joana Paredes à I3S, à Porto, pour explorer de nouveaux mécanismes et thérapeutiques susceptibles de cibler les centrioles dans le cancer », ajoute Monica Bettencourt-Dias.

Prostatic carcinoma (CaP) is the second most common neoplasm worldwide, and a serious global problem. Screening tests consisting on PSA assessment markedly reduce cancer mortality in developed countries, but lack of it’s specificity leads at the same time to overdiagnosis and overtreatment of many indolent tumors. Thus, finding new more useful biomarker in diagnosis of this cancer together with predictive value is an urgent need.Neurotransmitter Neuropeptide Y (NPY) is a highly conservative 36
-
amino acid peptide with high number of tyrosine residues. It belongs to pancreatic polypeptide family and operates by the network of its receptors NPY1 (Y1R), NPY2 (Y2R), NPY4, NPY5 (Y5R) and NPY6 having different tissue expression and targets. NPY and its receptors system are active in many pivotal metabolic physiological and pathological processes.
NPY is involved in food intake and obesity, blood pressure regulation as well as anxiety behaviors. Interestingly, NPY receptor system is also active in cancer, however its role is not established well. NPY is involved in Ewing sarcoma, neuroblastoma, neuroendocrine tumors, but also in breast, ovarian, prostate, and renal neoplasms. This small peptide seems to be a promising tool in cancer diagnosis and treatment. NPY is present in neoplastic tissue and is secreted to the plasma, so it may become helpful in screening tests of CaP, as well as new cancer biomarker.

---

Le carcinome prostatique (CaP) est la deuxième tumeur la plus courante dans le monde entier, et un grave problème mondial. Les tests de dépistage consistant sur l'évaluation des PSA réduisent nettement la mortalité par cancer dans les pays développés, mais le manque de spécificité il est conduit en même temps à un surdiagnostic et un surtraitement de nombreuses tumeurs indolentes. Ainsi, la recherche de nouveaux biomarqueurs est plus utile dans le diagnostic de ce cancer avec une bonne valeur prédictive. Le neurotransmetteur, neuropeptide Y (NPY), est un très conservateur
-
Le peptide d'acide aminé avec un nombre élevé de résidus de tyrosine. Il appartient à la famille de polypeptide du   et exploite le réseau de ses récepteurs NPY1 (Y1R), NPY2 (Y2R), NPY4, NPY5 (Y5R) et NPY6 ayant l'expression de différents tissus et les cibles. Le NPY et son système de récepteurs sont actifs dans de nombreux processus physiologiques et pathologiques métaboliques clés.

NPY est impliqué dans la prise alimentaire et l'obésité, la régulation de la pression artérielle ainsi que les comportements d'anxiété. Fait intéressant, le système de récepteur NPY est également actif dans le cancer, mais son rôle n'est pas bien établie. Le NPY est impliqué dans le sarcome d'Ewing, le neuroblastome, les tumeurs neuroendocrines, mais aussi dans le cancer du , de l' , de la et les tumeurs du . Ce petit peptide semble être un outil prometteur pour le diagnostic et le traitement du cancer. NPY est présent dans le tissu néoplasique et est sécrétée dans le plasma, il peut devenir utile dans les tests de dépistage de CaP, ainsi que comme nouveaux biomarqueurs du cancer.

Researchers have found a molecule that plays a key link between dietary restriction and longevity in mammals. This discovery may lead to the development of new therapies to inhibit age-related diseases.


Studies have shown that moderate dietary restriction can increase the lifespan of many organisms, including mammals, while inhibiting age-related diseases such as cancer and Alzheimer's.

A team of researchers from Japan and Korea set out to understand how this happens. They discovered that a protein, called neuropeptide Y (NPY), which transmits nerve impulses in the brain and autonomic nervous system, is an essential link between dietary restriction and longevity in mice.

The researchers found that dietary restriction did not increase the lifespan of mice devoid of NPY to the same degree that it did in wild mice that had this protein. Dietary restriction also did not have the same protective effect against tumour formation and stress that it did in wild mice.

On the other hand, other adaptive processes that are activated during dietary restriction, such as changes in energy metabolism, were not affected by the absence of neuropeptide Y.

What's more, other researchers have found that an over-expression of the NPY gene increased the lifespan of rats that were not exposed to dietary restriction.

The Japan-Korea team's research, published in Scientific Reports, suggests that activating certain organs or tissues -- such as the liver, heart, other muscles and blood vessels -- with NPY could play a role in preventing age-related disorders, including cancer and Alzheimer's.

The researchers are currently engaged in joint exploratory research with pharmaceutical and food companies to develop substances that increase the expression of NPY as a deterrent to age-related diseases. Neuropeptide Y molecule. This neurotransmitter peptide plays an important role in food intake

---



Les chercheurs ont trouvé une molécule qui joue un maillon essentiel entre la restriction alimentaire et la longévité chez les mammifères. Cette découverte pourrait conduire au développement de nouvelles thérapies pour empêcher les maladies liées à l'âge.


Des études ont montré que la restriction alimentaire modérée peut augmenter la durée de vie de nombreux organismes, y compris les mammifères, tout en inhibant les maladies liées à l'âge comme le cancer et la maladie d'Alzheimer.

Une équipe de chercheurs du Japon et de la Corée a entrepris de comprendre comment cela se produit. Ils ont découvert qu'une protéine, appelée neuropeptide Y (NPY), qui transmet les impulsions nerveuses dans le cerveau et le système nerveux autonome, est un lien essentiel entre la restriction alimentaire et la longévité chez les souris.

Les chercheurs ont constaté que la restriction alimentaire n'a pas augmenté la durée de vie des souris dépourvues de NPY au même degré qu'il a fait chez les souris sauvages qui avaient cette protéine. La restriction alimentaire n'a également pas le même effet protecteur contre la formation de la tumeur et le stress qu'il a fait chez les souris sauvages.

D'autre part, d'autres processus adaptatifs qui sont activées lors de la restriction alimentaire, tels que des changements dans le métabolisme de l'énergie, ne sont pas affectées par l'absence de neuropeptide Y.

De plus, d'autres chercheurs ont découvert qu'une sur-expression du gène de NPY a augmenté la durée de vie des rats qui ont été exposés à une restriction alimentaire.

Les recherches de l'équipe de Japon-Corée, publié dans les rapports scientifiques, suggère que l'activation de certains organes ou tissus - comme le foie, le cœur, les autres muscles et les vaisseaux sanguins - avec NPY pourrait jouer un rôle dans la prévention des troubles liés à l'âge, y compris le cancer et la maladie d'Alzheimer.

Les chercheurs sont actuellement engagés dans la recherche exploratoire conjointe avec les sociétés pharmaceutiques et alimentaires à développer des substances qui augmentent l'expression de NPY pour un effet dissuasif sur les maladies liées à l'âge. LA molécule Neuropeptide Y. Ce peptide neurotransmetteur joue un rôle important dans la prise alimentaire

Et si les dommages de l'ADN à l'origine des cancers, nous permettaient de soigner les cancers ? C'est ce à quoi ont réfléchi des équipes de l'institut de recherche contre le cancer Dana-Farber, à Harvard. Certes, l'idée peut paraître saugrenue, mais elle est très prometteuse. L'article scientifique a été publié dans la revue Nature, jeudi dernier.

Dans notre ADN, nous avons des gènes dits "suppresseurs de tumeurs". Dans de nombreux cancers, ces gènes sont bloqués ou carrément supprimés. Dans ce dernier cas, d'autres gènes se trouvant autour de ces "suppresseurs de tumeurs" peuvent également être dégradés : on parle de dommages collatéraux. Alors que la plupart des traitements anti-cancéreux actuels se focalisent sur ces gènes supprimés ou modifiés, le professeur Muller s'est concentré sur "les dommages collatéraux pour identifier de nouvelles cibles thérapeutiques." Pour cela, il a travaillé sur des cellules de glioblastome (type de tumeur du cerveau le plus létal) et s'est rendu compte que dans la plupart de ces cellules, le gène ENO1 était supprimé.

Le gène ENO1 se situe dans une zone où sont présents plusieurs gènes "suppresseurs de tumeur". Les gènes ENO permettent de produire une protéine (enolase) qui convertit le sucre en énergie, fonction essentielle pour les cellules cancéreuses. Il existe 2 autres gènes ENO (ENO2 et ENO3). Dans le cerveau, ENO1 (présent sur le 1er chromosome) est fortement exprimé tandis que le gène ENO2 (présent sur le chromosome 7) l'est plus faiblement.

La fonction de ces gènes étant essentielle pour la cellule cancéreuse, cette dernière peut supporter la perte d'un des 2 gènes mais pas des 2 en même temps. Etant donné que dans les cellules cancéreuses du glioblastome, le gène ENO1 n'est plus présent, on aura une très faible quantité de protéine enolase, produite uniquement par le gène ENO2 (cf figure 1).

Les chercheurs ont utilisé un médicament bloquant la protéine enolase (la PHAH). Ainsi les cellules cancéreuses (contenant peu d'enolase) ont été détruites tandis que les cellules saines, contenant une quantité plus importante d'enolase (produite par ENO1 et ENO2), n'ont pas été affectées par le médicament (cf figure 1).
2012-08-20




Le médicament PHAH ne peut pas être utilisée chez l'Homme car elle ne peut pas pénétrer correctement à l'intérieur de la tumeur pour tuer les cellules cancéreuses. D'autres médicaments ayant le même effet sont en cours de développement.

"Ces délétions collatérales se retrouvent dans d'autres types de tumeurs et concernent des centaines de gènes différents. On peut donc penser que ce modèle de recherche peut être appliqué pour développer d'autres traitements personnalisés" concluent les auteurs.

Autre article mais écrit directement en français sur le même sujet(la lecture devrait être meilleure...)



Le même mécanisme génétique qui induit la croissance des tumeurs pourrait également les traiter


Selon une équipe médicale de l'université de Californie, l'héritage d'un nombre erroné de chromosomes pourrait à la fois causer et prévenir les cancers. Des médicaments qui pourraient délivrer le nombre exact de chromosomes pourraient détruire certains cancers. L'aneuploidie c'est-à-dire trop peu ou trop de chromosomes est en effet reconnue reliée avec les cancers.

Idéalement chez l'homme il y a 23 paires de chromosomes, la moitié héritée de la mère et l'autre moitié du père. Ces chromosomes portent les gènes, qui sont composés de DNA, le code de la vie.

Les chercheurs de l'université de Californie à San-Diego ont observé des souris ayant un nombre élevé et variable de chromosomes pour rechercher si l'aneuploidie rendaient ces animaux plus sensibles aux cancers. Leur recherche a montré qu'en effet les animaux ayant un nombre erroné de chromosomes avaient plus tendance à développer des tumeurs que les souris témoins. Lorsque les scientifiques ont ajouté d'autres erreurs génétiques chez ces souris le développement du cancer s'est ralenti.

Les souris à qui il manquait un gène suppresseur de tumeurs furent, ainsi qu'attendu, plus susceptibles de développer un cancer. Lorsque les scientifiques ont traité ce type de souris chez qui il manquait un gène suppresseur de tumeurs et porteurs d'une forte aneuploidie, le développement de la tumeur s'est à nouveau ralenti.

Selon l'auteur principal, le Dr Beth Weaver, cette étude ouvre toute une série de cibles thérapeutiques potentielles pour traiter les cancers.

Dans une étude à paraitre dans le numéro de "Cancer Cell" du 1 janvier 2007, Don Cleveland, professeur de médecine, porte une attention spéciale à une caractéristique des cellules cancéreuses appelé "aneuploidie" qui est l'occurence d'un manque ou d'un surplus de chromosomes qui avait été d'Abord proposée comme cause des tumeurs voici à peu près 1 siècle par le biologiste Théodore Boveri mais l'hypothèse était resté sans preuve.


"Nous nous demandons si le mauvais nombre de chromosome contribue à la croissance des tumeurs ou est-il plutôt une conséquence des dommages causées à la cellule dans le cancer"
dit Cleveland.


Pour répondre, les chercheurs dans le laboratoire de Cleveland ont créé des modèles de souris avec des cellules ayant un taux élévé de cellules ayant un taux variables de chromosomes pour savoir si les souris vont avoir plus de cancers.


"nous avons découvert que, avec l'âge, avoir des cellules avec une composition anormale de chromosomes résulte en plus de tumeurs spontanées" dit Cleveland. Mais l'aspect le plus inatendue de leur recherche c'est que s'il on ajoute plus d'erreurs génétiques aux souris avec un haut taux d'aneuploidie, la croissance des tumeurs ralentit.


Les chercheurs ont aussi étudié des souris auxquelles il manque un gène suppresseur de tumeurs, qui est un gène qui intervient pour supprimer la croissance des tumeurs. Si une mutation intervient dans ces gènes, cela fait l'individu plus susceptible de développer un cancer dans le tissu dans laquelle la mutation est arrivées.


"Quand nous avons créé des souris manquant d'un gène suppresseur de tumeurs qui avaient aussi un haut taux d'aneuploidie, le développement de la tumeur était de beaucoup retardé" dit Cleveland, ajoutant qu'il y a toujours une balance entre la croissance incontrôlée et la mort.


Les chercheurs espèrent que, dans le futur, ils pourront développer une thérapie aneuploïdique.  Des médicaments qui inhiberaient la distribution adéquate du bon nombre de chromosomes dans chaque nouvelle cellule, résultant en aneuploïdie, pourraient être employé pour détruire les tumeurs causées par des mutations dans les gènes suprresseurs de tumeurs

"Cette découverte ouvre toute un nouveau champ de potentiel thérapeuthique pour le cancer" dit Beth A, Weaver, "en augmentant le nombre de dommages génétiques, nous pouvons tuer les cellules cancéreuses."