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 la PSMA est une cible idéale (PSMA-617)

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Denis
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Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: Re: la PSMA est une cible idéale (PSMA-617)   Lun 22 Juin 2015 - 15:15

Prostate-specific membrane antigen (PSMA) is a surface protein that is normally present on healthy prostate cells, but is found at much higher levels on prostate cancer cells. It is barely found in the rest of the body. "Therefore, PSMA is an ideal target for diagnostic purposes as well as targeted therapies against prostate cancer," says biotechnologist Dr. Matthias Eder of the German Cancer Research Center (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ).

Eder's group has developed a small molecule (PSMA-617) that is capable of specifically attaching to PSMA and can be labeled with various radioactive substances, called radionuclides.

When chemically bound to gallium-68, a weakly radioactive diagnostic radionuclide, PSMA-617 can be used to visualize even the smallest assemblies of prostate cancer cells in PET (positron emission tomography) scans. "In this way, physicians are able to detect small secondary tumors in other organs or closely monitor response to therapy. Diagnostic approaches that have been used in the clinic so far have not come close to this sensitivity," says Eder.

Alternatively, the researchers can also bind a therapeutic radionuclide called lutetium-177 to PSMA-617. This radiopharmaceutical is taken up by tumor cells that carry the PSMA target molecule and then destroys these cells from the inside. This might be a promising treatment option, particularly in cases of hormone-resistant prostate carcinoma, which is very difficult to treat.

At Heidelberg University Hospital, a team led by nuclear medicine specialist Prof. Dr. Uwe Haberkorn has already used radioactively labeled PSMA-617 to treat individual patients with advanced prostate cancer. The physicians made use of the therapeutic nuclides lutetium-177 and actinium-225. After treatment with the lutetium-labeled radiopharmaceutical, levels of the prostate cancer marker PSA fell sharply in 70 percent of cases; after treatment with the actinium-labeled radiopharmaceutical, this effect was observed in all patients.

In addition, PET/CT images confirmed that metastases had shrunk or were no longer detectable. "The results were so promising that we plan to go ahead with a clinical trial as soon as possible to examine whether PSMA-617 is superior to other therapy methods," says Haberkorn.

"Other agents that target PSMA and can be coupled with strong or weak radiation emitters are already being developed," explains Prof. Dr. Klaus Kopka, a chemist and departmental head at the DKFZ. "However, only a few of these agents have turned out to be ideal. Most of them are too unstable, accumulate insufficiently in cancer cells and wash out too slowly from healthy organs. By contrast, PSMA-617 accumulates in large quantities in tumors and metastases and is stored well in cancer cells. As a result, prostate cancer can be irradiated from the inside, so to speak."

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L'antigène spécifique de membrane de la prostate (PSMA) est une protéine de surface qui est normalement présente sur les cellules de la prostate en bonne santé, mais on a trouvé des niveaux beaucoup plus élevés sur les cellules cancéreuses de la prostate et à peine trouve dans le reste du corps. "Par conséquent, la PSMA est une cible idéale pour des fins de diagnostic ainsi que des thérapies ciblées contre le cancer de la prostate», explique le Dr Matthias biotechnologiste Eder du Cancer Research Center allemande (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ).

Le groupe des Eder a développé une petite molécule (PSMA-617) qui est capable de se fixer spécifiquement au PSMA et qui peut être marqué avec différentes substances radioactives, appelés radionucléides.

Lorsqu'il est lié chimiquement au gallium-68, un radionucléide de diagnostic faiblement radioactif, le PSMA-617 peut être utilisé pour visualiser les moindres assemblages de cellules de cancer de la prostate en PET (par émission de positrons de positons) scans. "De cette façon, les médecins sont en mesure de détecter de petites tumeurs secondaires dans d'autres organes ou de surveiller étroitement la réponse au traitement. Approches de diagnostic qui ont été utilisés dans la clinique à ce jour ne sont pas venus près de cette sensibilité», dit-Eder.

Alternativement, les chercheurs peuvent aussi se lier à un radionucléide thérapeutique appelé lutécium-177 à PSMA-617. Ce produit radiopharmaceutique est repris par les cellules tumorales qui portent la molécule cible de PSMA et détruit ces cellules à partir de l'intérieur. Cela pourrait être une option prometteuse de traitement, en particulier dans les cas de carcinome de la prostate hormono-résistant, ce qui est très difficile à traiter.

À l'hôpital de l'Université de Heidelberg, une équipe dirigée par un spécialiste de médecine nucléaire Prof. Dr. Uwe Haberkorn a déjà utilisé marqué radioactivement PSMA-617 pour traiter les patients individuels avec cancer de la prostate avancé. Les médecins ont fait usage des nucléides thérapeutiques lutécium-177 et de l'actinium-225. Après le traitement avec le produit radiopharmaceutique marqué de lutétium, les niveaux de cancer de la prostate le marqueur PSA ont chuté dans 70 pour cent des cas; après le traitement avec le produit radiopharmaceutique marqué à l'actinium, cet effet a été observé chez tous les patients.

En outre, les images TEP / CT ont confirmé que les métastases avaient diminué ou n'étaient plus détectables. "Les résultats ont été si prometteurs que nous avons l'intention d'aller de l'avant avec un essai clinique dès que possible pour examiner si PSMA-617 est supérieure à d'autres méthodes de thérapie», dit Haberkorn.

"D'autres agents qui ciblent PSMA et peuvent être couplés avec des émetteurs de rayonnement forts ou faibles sont déjà en cours d'élaboration», explique le Prof. Dr. Klaus Kopka, un chimiste et chef de service à la DKFZ. "Toutefois, seuls quelques-uns de ces agents se sont révélés être idéal. La plupart d'entre eux sont trop instable, accumulent insuffisamment dans les cellules cancéreuses et débarrasse trop lentement les organes sains. En revanche, PSMA-617 accumule en grandes quantités dans les tumeurs et métastases et s'est bien stockés dans les cellules cancéreuses. De ce fait, le cancer de la prostate peut être irradiée depuis l'intérieur, pour ainsi dire. "

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Denis
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MessageSujet: la PSMA est une cible idéale (PSMA-617)   Lun 12 Fév 2007 - 18:01

Un traitement du cancer unique en développement.




New-York le 12 février. Les scientifiques médicaux disent qu'ils ont développé le premier anticorps qui a la capacité de cibler directement les vaisseaux qui nourrissent la tumeur et ce pour une variété de tumeurs.



Les physiciens de Ney-York disent que leur phase 1 des tests cliniques de l'anticorps appelé J591 a ciblé l'antigène spécifique à la membrane de la prostate.



Cet antigène est une cible de choix pour le développeemnt d'un médicament parce que non seulement il est présent en grande quantité dans les cancers de la prostate mais il est présent dans les vaisseaux qui nourrissent la tumeur et non dans les vaisseaux normaux.



La capacité de cibler cet antigène fournirait le moyen d'attaquer directemetn le réseau qui alimente la tumeur sans affecter les vaisseaux normaux.



Les traitements anti-angiogéniques ne sont pas nouveaux mais juqu'ici les traitements attaquaient les vaisseaux de la tumeur indirectement en réduisant les signaux de croissance. J591 travaille en ciblant directement le PSMA sur les vaisseaux qui alimentent la tumeur et en les détruisants.



L'essai est détaillé dans le Journal of Clinical Oncology


Dernière édition par Denis le Mar 23 Juin 2015 - 6:35, édité 2 fois
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