Le Myocet (Adriamycine, doxorubicine, Dox)

Mise à jour, l'article date de Mars 2016

For most cancer patients, it’s not the original tumor that poses the greatest risk. It’s the metastases that invade the lung, liver, and other tissues. Now, researchers have come up with an approach that tricks these spinoff tumors into swallowing poison. So far the strategy has only been tested in mice, where it proved highly effective. But the results are promising enough that the researchers are planning to launch clinical trials in cancer patients within a year.

The new work is “very innovative stuff,” says Steven Libutti, a geneticist and cancer surgeon at the Albert Einstein College of Medicine in New York City, who was not involved in the study. The treatment, he explains, works in three steps to place a conventional chemotherapeutic agent near the nucleus (or nuclei) of a metastatic cancer cell where the drug molecules are most lethal. “It’s almost like a multistage rocket” that lifts astronauts off Earth, sends them to the moon, and returns them safely, he says.

At the heart of the new therapy is a chemotherapeutic agent called doxorubicin (dox). The drug has been a mainstay of cancer treatment for years, as it jams up DNA in the cell nucleus and prevents tumor cells from dividing. But when it’s injected into the bloodstream, the drug can also kill heart muscle cells and cause heart failure, which often forces oncologists to either dial back the dose or discontinue it altogether. Delivering dox only to tumor cells is therefore highly desirable, but it has been a major challenge.

Hoping to provide such cell specificity, researchers led by Mauro Ferrari, a nanomedicine expert, as well as president and CEO of the Houston Methodist Research Institute in Texas, have spent years developing porous silicon particles as drug carriers. The particles’ micrometer-scale size and disklike shape allows them travel unimpeded through normal blood vessels. But when they hit blood vessels around tumors, which are typically malformed and leaky, the particles fall out of the circulation and pool near the tumor. That was step one in delivering chemotherapeutic drugs to their target. But just filling such particles with dox doesn’t do much good, Ferrari says. Even if a small amount of the drug finds its way inside tumor cells, those cells often have membrane proteins that act as tiny pumps to push the drug back outside the cell before it can do any damage.

To get large amounts of dox inside the metastatic tumor cells and then past the protein pumps, Ferrari and colleagues linked numerous dox molecules to stringlike molecules called polymers. They then infused the dox-carrying polymers into their silicon microparticles and injected them into mice that had been implanted with human metastatic liver and lung tumors. As with the previous studies, the researchers found that the silicon particles congregated in and around tumor sites, and once there the particles slowly degraded over 2 to 4 weeks.

As they did so, the silicon particles released the dox-carrying polymer strands. In the watery environment around tumor cells, the strands coiled up into tiny balls, each just 20–80 nanometers across. That size, Ferrari says, is ideal, because it’s the same size as tiny vesicles that are commonly exchanged between neighboring cells as part of their normal chemical communication. In this case, the dox-polymer balls were readily taken up by tumor cells. Once there, a large fraction was carried internally away from the dox-exporting pumps at cell membrane and toward the nucleus. Ferrari says at this point his team isn’t sure exactly why the dox-laden balls are ferried toward the nucleus, though this is exactly what they wanted.

Not only is the region around the nucleus devoid of dox-removing pumps, but it typically has a more acidic environment than near the cell membrane. And Ferrari’s team used this to their advantage as well. They designed the chemical links between dox molecules and the polymer to dissolve under acidic conditions. This releases the dox at the site where its cell killing potency is highest.

Up to 50% of cancer-bearing mice given the treatment showed no signs of metastatic tumors 8 months later, the researchers report today in Nature Biotechnology. In humans, Ferrari says, that’s equivalent to being cancer-free for 24 years. “If this research bears out in humans and we see even a fraction of this survival time, we are still talking about dramatically extending life for many years,” Ferrari says. “That’s essentially providing a cure in a patient population that is now being told there is none.”

The new treatment isn’t the first nanomedicine to show promise. According to a recent nanotechnology working group study published in The Lancet, more than 50 nanomedicine compounds are now in clinical trials. However, the new work is promising, Libutti says, because the silicon microparticles tend to target tumors in the liver and lung, common destinations of metastatic tumor cells.

The new work holds out hope for improving the effectiveness of other chemotherapy drugs as well, Libutti says. “There’s no reason to believe you couldn’t make a version of these particles with any chemotherapeutic agent.”

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Pour la plupart des patients atteints de cancer, ce n'est pas la tumeur d'origine qui pose le plus grand risque. Ce sont les métastases qui envahissent le poumon, le foie et d'autres tissus. Maintenant, les chercheurs ont mis au point une approche qui trompent ces tumeurs dérivées en leur faisant avaler du poison. Jusqu'à présent, la stratégie a été testée chez des souris, où il a prouvé très efficace. Mais les résultats sont suffisamment prometteurs que les chercheurs prévoient de lancer des essais cliniques chez les patients atteints de cancer dans un an.

Le nouveau travail est un «truc très novateur», dit Steven Libutti, un généticien et le cancer chirurgien à l'Albert Einstein College of Medicine à New York, qui n'a pas participé à l'étude. Le traitement, explique-t-il, fonctionne en trois étapes pour placer un agent chimiothérapeutique classique près du noyau (ou noyaux) d'une cellule métastatique du cancer où les molécules de médicaments sont les plus mortelles. «c'est presque comme une fusée à plusieurs étages" qui envoie les astronautes hors de la Terre, les mène à la lune, et les ramène en toute sécurité, dit-il.

Au cœur de la nouvelle thérapie est un agent chimiothérapeutique appelé doxorubicine (Dox). Le médicament a été un pilier du traitement du cancer depuis des années, car il bloque l'ADN dans le noyau cellulaire et empêche les cellules tumorales de se diviser. Mais quand il est injecté dans la circulation sanguine, le médicament peut aussi tuer les cellules du muscle cardiaque et provoquer une insuffisance cardiaque, ce qui oblige souvent les oncologues soit à reajuster la dose ou à cesser complètement. LA livraison de dox seulement à des cellules tumorales est donc hautement souhaitable, mais cette livraison a été un défi majeur.

Dans l'espoir de fournir une telle spécificité cellulaire, les chercheurs dirigés par Mauro Ferrari, un expert de la nanomédecine, ainsi que président et chef de la direction de l'Institut de recherche méthodiste de Houston au Texas, ont passé des années à développer des particules de silicium poreux comme supports de médicaments. la taille micrométrique à l'échelle des particules et en forme de disque leur permet de voyager librement à travers les vaisseaux sanguins normaux. Mais quand elles arrivent aux vaisseaux sanguins autour des tumeurs, qui sont typiquement malformés et qui fuient, les particules tombent hors de la circulation  de groupe près de la tumeur. Ce fut leur première étape dans la fourniture des médicaments chimiothérapeutiques. Mais simplement remplir ces particules avec dox ne fait pas beaucoup de bien, dit Ferrari. Même si une petite quantité du médicament trouve son chemin à l'intérieur des cellules tumorales, les cellules ont souvent des protéines membranaires qui agissent comme des petites pompes pour repousser en arrière le médicament hors de la cellule avant qu'elle ne puisse faire aucun dégât.

Pour obtenir de grandes quantités de dox l'intérieur des cellules tumorales métastatiques, puis depasser les pompes de protéines, Ferrari et ses collègues ont liés de nombreuses molécules de Dox avec de molécules de polymères de type corde. Ils ont ensuite perfusé les polymères portant Dox dans leurs micro-particules de silicium et les ont injectées dans des souris qui avaient été implantées avec des tumeurs du et du métastatiques humaines. Comme les études précédentes, les chercheurs ont constaté que les particules de silicium sont rassemblés dans et autour des sites tumoraux, et une fois là, les particules se dégradent lentement sur 2 à 4 semaines.

Comme ils les ont fait pour cela, les particules de silicium ont libéré les brins de polymère portant le dox. Dans l'environnement aquatique autour des cellules tumorales, les brins enroulés dans de minuscules boules, chacune seulement de 20 à 80 nanomètres. Cette taille, Ferrari dit, est idéale, car c'est de la même taille que les vésicules minuscules qui sont couramment échangées entre les cellules voisines dans le cadre de leur communication chimique normale. Dans ce cas, les billes de dox-polymère ont été facilement absorbés par les cellules tumorales. Une fois là, une grande partie a été réalisée en interne vers le noyau et à l'écart des pompes exportatrices de dox sur la membrane cellulaire. Ferrari dit à ce moment que son équipe ne sait pas exactement pourquoi les boules de dox chargés sont transportés vers le noyau, bien que ce soit exactement ce qu'ils voulaient.

Non seulement la région autour du noyau est dépourvu de pompes à dox, mais elle a généralement un environnement plus acide que près de la membrane cellulaire. Et l'équipe de Ferrari l'a utilisé à son avantage. Ils ont conçu des liaisons chimiques entre les molécules de Dox et le polymère à dissoudre dans des conditions acides. Cela libère le dox à l'endroit où sa puissance de destruction des cellules est la plus élevée.

Jusqu'à 50% des souris porteuses du cancer auxquelles on a donné le traitement n'ont montré aucun signe de tumeurs métastatiques 8 mois plus tard, selon ce que les chercheurs rapportent aujourd'hui dans Nature Biotechnology. Chez l'homme, Ferrari dit, cela équivaut à être sans cancer pendant 24 ans. "Si cette recherche porte sur les humains et l'on voit même une fraction de ce temps de survie, nous parlons encore d'étendre considérablement la vie pendant de nombreuses années», dit Ferrari. "Cela a essentiellement fourni un remède à une population de patients où il n'y en a pas."

Le nouveau traitement est pas la première nanomédecine à montrer une promesse. Selon une étude du groupe de travail nanotechnologie récente publiée dans The Lancet, plus de 50 composés de nanomédecine sont maintenant dans les essais cliniques. Cependant, le nouveau travail est prometteur, Libutti dit, parce que les microparticules de silicium ont tendance à cibler les tumeurs du et du , des destinations communes de cellules tumorales métastatiques.

Le nouveau travail permet d'espérer pour améliorer l'efficacité d'autres médicaments de chimiothérapie, ainsi, dit Libutti. «Il n'y a aucune raison de croire que vous ne pouviez pas faire une version de ces particules avec un agent chimiothérapeutique."

Le Myocet est dans sa dernière phase d'essai clinique avant de demander l'approbation de la FDA. L'essai accepte les patients pour évaluer le médicament Myocet (la doxorubicineenveloppé dans un liposomal) en addition à la thérapie standard pour le cancer du sein positif au her-2

Le myocet est un agent chimique qui contient la forme actice de la doxorubicine que vous devez connaitre mieux sous le nom de d'Adriamycine  


Cette chimio est faite pour réduire les effets secondaires associés à l'adriamyacine.  Car le Myocet permet d'amener plus de médicament actif directement aux cellules cancéreuses épargant les cellules

L'essai va comparer direcetement l'option standard Herceptine + Taxol à la combianison Myocet, herceptine + Taxol

Les chercheurs enrôlent maintenant les patientes avec le cancer du sein HER-2 pour déterminer si le myocet va améliorer la réponse et la régression du cancer.