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 Avancée significative dans le traitement du myélome multiple

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Denis
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MessageSujet: Re: Avancée significative dans le traitement du myélome multiple   Mar 9 Aoû 2016 - 19:57

Mise à jour, l'article date du 25 mai 2016

Il y a de l'espoir pour les patients atteints de myélome multiple, un cancer de la moelle osseuse. Grâce aux nouveaux traitements, ils ont deux fois plus de chances de survivre qu'il y a dix ans.

Maryse Bouchard a reçu une greffe de moelle osseuse, il y a sept ans, après avoir appris qu'elle souffrait d'un myélome multiple. Elle avait 49 ans.

C'est son frère unique qui lui a fait don de sa moelle osseuse. Dans une famille, frères et soeurs ont une chance sur quatre d'être compatibles.

Elle a participé, comme 91 autres patients âgés de 30 à 65 ans, à une étude d'une durée de 10 ans menée par le médecin Jean Roy. Cette étude démontre que le taux de survie après 10 ans des patients atteints de myélome multiple est passé de 20 à 41%, du jamais-vu.

«Ce qu'on remarque aussi dans notre étude, c'est qu'il y a ce qu'on appelle un plateau, c'est-à-dire qu'après 6 ans, il n'y a plus de rechute. Les patients restent tous vivants, sans évidence de rechute», explique le Dr Roy.

Avant de recevoir la moelle osseuse d'un membre de leur famille, tous les patients ont d'abord subi d'autres traitements.

Cette étude marque un pas important parce que l'an passé, au Canada, 2700 personnes ont reçu un diagnostic de myélome multiple; 1400 sont décédées.

Une deuxième étude avec 30 patients vient de s'amorcer afin, cette fois-ci, de réduire les rechutes dans les mois suivants la greffe. Marc-André Fournier vient de subir une greffe de moelle osseuse il y a moins de deux mois, il se sent rassuré.

«Si cette étude-là permet une survie plus longue, ça me donne une chance de profiter aussi de ce que la science va découvrir dans dix ans. On ne sait pas ce qu'ils vont trouver», conclut-il.

http://www.tvanouvelles.ca/2016/05/25/nouveaux-traitements-prometteurs-contre-le-myelome-multiple

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Denis
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MessageSujet: Re: Avancée significative dans le traitement du myélome multiple   Mar 19 Juil 2016 - 17:56

In the phase II SIRIUS trial reported in The Lancet, Sagar Lonial, MD, of Winship Cancer Institute, Emory University, and colleagues found that the CD38-targeted monoclonal antibody daratumumab (Darzalex) produced durable responses in patients with multiple myeloma who had received at least three lines of therapy, including a proteasome inhibitor and an immunomodulatory agent, or who were double refractory to proteasome inhibitor and immunomodulatory therapy.1 Results of this trial supported the recent U.S. Food and Drug Administration approval of daratumumab in this setting. Daratumumab is the first monoclonal antibody approved for the treatment of multiple myeloma.

Study Details

In this open-label trial, 106 patients from 26 sites in Canada, Spain, and the United States received daratumumab at 16 mg/kg/week for 8 weeks in cycles 1 and 2, every 2 weeks for 16 weeks in cycles 3 to 6, and every 4 weeks thereafter. The study began in September 2013 and is ongoing. The primary endpoint was overall response rate.

Patients had a median age of 64 years (45% ≥ 65 years); 51% were women; 79% were white and 14% were black; Eastern Cooperative Oncology Group performance status was 0 in 27%, one in 65%, and two in 8%; International Staging System stage was I in 25%, II in 38%, and III in 38%; cytogenetics included t(4;14) in 10%, del17p in 17%, and del13q in 32%; baseline creatinine clearance was ≥ 60 mL/min in 57%; 13% had at least one extramedullary plasmacytoma; and median time since initial diagnosis was 4.8 years (range = 1.1–23.8 years). Patients had received a median of five previous lines of therapy (> 3 for 82%, range = 2–14), and 80% had previously received autologous stem cell transplantation.

Previous proteasome inhibitors consisted of bortezomib (Velcade) in 99% and carfilzomib (Kyprolis) in 50%, and previous immunomodulatory therapy consisted of lenalidomide (Revlimid) in 99%, pomalidomide (Pomalyst) in 63%, and thalidomide (Thalomid) in 44%. All patients had previously received dexamethasone. Overall, 95% were refractory to both a proteasome inhibitor and an immunomodulatory drug; 97%, to the last line of therapy; 77%, to alkylating agents; 82%, to bortezomib/lenalidomide; 40%, to bortezomib/lenalidomide/carfilzomib; 54%, to bortezomib/lenalidomide/pomalidomide; and 31%, to bortezomib/lenalidomide/carfilzomib/pomalidomide.

Responses

Patients received a median of four cycles of treatment (range = 1–16), with 38% receiving at least six cycles. Median follow-up was 9.3 months for the current analysis.

Based on independent review committee assessment, partial response or better was observed in 31 patients (29.2%, 95% confidence interval [CI] = 20.8%–38.9%), including stringent complete response in 3 (2.8%, 95% CI = 0.6%–8.0%), very good partial response in 10 (9.4%, 95% CI = 4.6%–16.7%, and partial response in 18 (17.0%, 95% CI = 10.4%–25.5%). Another 4.7% had minimal response, and 43.4% had stable disease. Median time to first response was 1.0 month (range = 0.9–5.6 months), and median duration of response was 7.4 months (95% CI = 5.5 months to not estimable).
Supportive Trial Results With Daratumumb in Myeloma

    Daratumumab produced a response in 29% of patients with treatment-refractory multiple myeloma, with a median response duration of 7.4 months, according to the results of the phase II SIRIUS trial.
    At first analysis, median overall survival was not reached in responders and 13.7 months in nonresponders.

Response was observed in all patient subgroups examined, including 30 of 101 patients (29.7%, 95% CI = 21.0%–39.6%) refractory to both proteasome inhibitors and immunomodulatory drugs; 20 of 70 (28.6%, 95% CI = 18.4%–40.6%) refractory to at least three of bortezomib, lenalidomide, carfilzomib, and pomalidomide; and 2 of 12 (16.7%, 95% CI = 2.1%–48.4%) who were refractory to bortezomib, lenalidomide, carfilzomib, pomalidomide, and thalidomide. Response was observed in 3 of 14 patients (21.4%, 95% CI = 4.7%–50.8%) with extramedullary disease, 4 of 20 (20%, 95% CI = 5.7%–43.7%) with high-risk cytogenetics, 11 of 42 (26.2%, 95% CI = 13.9%–42.0

Survival

Median progression-free survival was 3.7 months (95% CI = 2.8–4.6 months). Overall survival at 12 months was 64.8% (95% CI = 51.2%–75.5%); median overall survival was not reached (95% CI = 13.7 months to not estimable), including not reached in responders and 13.7 months (95% CI = 8.6 months to not estimable) in nonresponders. At a subsequent cutoff for an updated safety analysis in June 2015, median overall survival was 17.5 months (95% CI = 13.7 months to not estimable).

Adverse Events

The most common adverse events of any grade were fatigue (40%), anemia (33%), nausea (29%), and thrombocytopenia (25%). The most common grade 3 or 4 adverse events were anemia (24%), thrombocytopenia (19%), and neutropenia (12%). Grade ≥ 3 anemia (32% vs 3%) and thrombocytopenia (24% vs 6%) were more common in nonresponders vs responders; rates of grade ≥ 3 neutropenia were similar (12% vs 13%). Red blood cell transfusion was required in 38% of patients; platelet transfusion, in 13%; and granulocyte colony-stimulating factor, in 8%.

Serious adverse events occurred in 30% of patients. Infusion-related reactions occurred in 42% (37% during first infusion), including grade 3 reactions in 5%. Treatment was discontinued in five patients (5%) due to adverse events, with none considered related to treatment.

The investigators concluded: “Daratumumab monotherapy showed encouraging efficacy in heavily pretreated and refractory patients with multiple myeloma, with a favorable safety profile in this population of patients.” ■

Disclosure: The study was funded by Janssen Research & Development. For full disclosures of the study authors, visit www.thelancet.com.

---

Dans l'essai de phase II SIRIUS rapporté dans The Lancet, Sagar Lonial, MD, de l'Institut Winship Cancer, Université Emory, et ses collègues ont constaté que l'anticorps monoclonal daratumumab  (Darzalex) cibalnt CD38 a produit des réponses durables chez les patients atteints de myélome multiple qui ont reçu au au moins trois lignes de traitement, y compris un inhibiteur de protéasome et un agent immunomodulateur, ou qui étaient réfractaires à deux inhibiteur du protéasome et immunomodulateur therapy.1 résultats de cette étude ont soutenu la récente approbation US Food and Drug administration des daratumumab dans ce cadre. Daratumumab est le premier anticorps monoclonal approuvé pour le traitement du myélome multiple.

Détails de l'étude

Dans cette étude ouverte, 106 patients provenant de 26 sites au Canada, en Espagne et aux États-Unis ont reçu daratumumab à 16 mg / kg / semaine pendant 8 semaines dans les cycles 1 et 2, toutes les 2 semaines pendant 16 semaines dans les cycles 3 à 6 , et toutes les 4 semaines par la suite. L'étude a débuté en Septembre 2013 et est en cours. Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse global.

Les patients avaient un âge médian de 64 ans (45% ≥ 65 ans); 51% étaient des femmes; 79% étaient de race blanche et 14% étaient noirs; le statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group était de 0 à 27%, une à 65%, et deux à 8%; étape du système international de stadification était I dans 25%, II à 38% et III dans 38%; cytogénétique inclus t (4; 14) à 10%, en del17p 17% et 32% en del13q; clairance de la créatinine de base était ≥ 60 ml / min à 57%; 13% avaient au moins un plasmocytome extramédullaire; et le temps médian depuis le diagnostic initial était de 4,8 ans (extrêmes = 1.1-23.8 ans). Les patients avaient reçu une médiane de cinq lignes précédentes de la thérapie de transplantation de cellules souches autologues (> 3 pour 82%, intervalle = 2-14), et 80% avaient déjà reçu.

les inhibiteurs du protéasome précédents consistaient bortezomib (Velcade) dans 99% et carfilzomib (Kyprolis) dans 50%, et la thérapie immunomodulatrice précédente comprenaient lénalidomide (Revlimid) dans 99%, pomalidomide (Pomalyst) dans 63%, et la thalidomide (Thalomid) dans 44 %. Tous les patients avaient déjà reçu la dexaméthasone. Dans l'ensemble, 95% étaient réfractaires à la fois un inhibiteur de protéasome et d'un médicament immunomodulateur; 97%, à la dernière ligne de la thérapie; 77%, des agents alkylants; 82%, au bortézomib / lénalidomide; 40%, au bortézomib / lénalidomide / carfilzomib; 54%, au bortézomib / lénalidomide / pomalidomide; et 31%, au bortézomib / lénalidomide / carfilzomib / pomalidomide.

Réponses

Les patients ont reçu une médiane de quatre cycles de traitement (extrêmes = 1-16), avec 38% recevant au moins six cycles. Le suivi médian était de 9,3 mois pour l'analyse en cours.

Sur la base de l'évaluation du comité d'examen indépendant, réponse partielle ou mieux a été observée chez 31 patients (29,2%, 95% intervalle de confiance [IC] = 20,8% -38,9%), y compris une réponse rigoureuse complète dans 3 patients (2,8%, IC à 95% = 0,6 % -8,0%), très bonne réponse partielle sur 10 (9,4%, IC 95% = 4,6% -16,7%, et une réponse partielle chez 18 (17,0%, IC 95% = 10,4% -25,5%). Un autre de 4,7% avait réponse minimale, et 43,4% avaient une maladie stable. Le temps médian à la première réponse était de 1,0 mois (intervalle = 0.9-5.6 mois), et la durée médiane de la réponse était de 7,4 mois (IC à 95% = 5,5 mois à ne pas estimable).
Résultats des essais de soutien avec Daratumumb à Myeloma

  Le Daratumumab a produit une réponse chez 29% des patients avec un traitement du myélome multiple réfractaire, avec une durée de réponse médiane de 7,4 mois, selon les résultats de l'essai de phase II Sirius.
    A première analyse, la survie globale médiane n'a pas été atteinte chez les répondeurs et 13,7 mois en non répondeurs.

La réponse a été observée dans tous les sous-groupes de patients examinés, y compris 30 des 101 patients (29,7%, IC 95% = 21,0% -39,6%) réfractaires aux deux inhibiteurs de protéasome et médicaments immunomodulateurs; 20 de 70 (28,6%, IC 95% = 18,4% -40,6%) réfractaires à au moins trois des bortezomib, lenalidomide, carfilzomib et pomalidomide; et 2 de 12 (16,7%, IC 95% = 2,1% -48,4%) qui étaient réfractaires au bortézomib, au lénalidomide, carfilzomib, pomalidomide et thalidomide. La réponse a été observée chez 3 des 14 patients (21,4%, IC 95% = 4,7% -50,8%) avec la maladie extramédullaire, 4 des 20 (20%, IC à 95% = 5,7% -43,7%) avec cytogénétique à haut risque, 11 de 42 (26,2%, IC 95% = 13,9% -42,0

Survie

La médiane de survie sans progression était de 3,7 mois (IC à 95% = 2.8-4.6 mois). La survie globale à 12 mois était de 64,8% (IC à 95% = 51,2% -75,5%); la survie globale médiane n'a pas été atteinte (IC à 95% = 13,7 mois à "pas estimable"), y compris pas atteint chez les répondeurs et 13,7 mois (IC à 95% = 8,6 mois à ne pas estimable) dans non répondeurs. Lors d'une coupure subséquente pour une analyse de sécurité mis à jour en Juin 2015, la survie globale médiane était de 17,5 mois (IC à 95% = 13,7 mois à  pas estimable).

Les événements indésirables

Les événements indésirables les plus fréquents de tout grade étaient la fatigue (40%), l'anémie (33%), les nausées (29%), et la thrombocytopénie (25%). La note la plus courante 3 ou 4 événements indésirables ont été l'anémie (24%), thrombocytopénie (19%) et la neutropénie (12%). Grade ≥ 3 anémie (32% vs 3%) et la thrombocytopénie (24% vs 6%) étaient plus fréquents chez les non-répondeurs vs répondeurs; taux de grade ≥ 3 neutropénie étaient semblables (12% vs 13%). la transfusion de globules rouges a été nécessaire chez 38% des patients; la transfusion de plaquettes, à 13%; et le facteur de colonies de granulocytes-stimulante, dans 8%.

Les événements indésirables graves sont survenus chez 30% des patients. Les réactions liées à la perfusion sont survenues chez 42% (37% lors de la première perfusion), y compris les réactions de grade 3 à 5%. Le traitement a été interrompu chez cinq patients (5%) en raison d'événements indésirables, avec aucun considérés comme liés au traitement.

Les chercheurs ont conclu: «Daratumumab en monothérapie a montré une efficacité encourageante chez les patients lourdement prétraités et réfractaires atteints de myélome multiple, avec un profil d'innocuité favorable dans cette population de patients." ■


voir ici aussi : http://espoirs.forumactif.com/t310-un-nouveau-traitement-pour-les-myelomes

                                                          ⏬    
Le dr Gong dit que l'équipe a découvert que la majorité des échantillons de myélome est mort quand MCL-1 a été mis hors tension.


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Denis
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MessageSujet: Re: Avancée significative dans le traitement du myélome multiple   Lun 20 Juil 2015 - 17:11

Results from a clinical trial investigating a new T cell receptor (TCR) therapy that uses a person's own immune system to recognize and destroy cancer cells demonstrated a clinical response in 80 percent of multiple myeloma patients with advanced disease after undergoing autologous stem cell transplants (ASCT). This time, researchers modified T cells to attack cancer cells expressing NY-ESO-1, an antigen found in nearly 60 percent of multiple myelomas and previously shown to be associated with tumor growth and poor prognosis.

The results of the study were published this week in the journal Nature Medicine from researchers at Penn's Abramson Cancer Center, including senior author Carl H. June, MD, the Richard W. Vague Professor in Immunotherapy in the department of Pathology and Laboratory Medicine and director of Translational Research in the ACC, the University of Maryland School of Medicine, and Adaptimmune Therapeutics plc (Adaptimmune).

In the phase I/II clinical trial of 20 patients, the engineered cells were deemed safe, trafficked to the site of the tumor (bone marrow), and persisted in 90 percent of the patients who reached two years follow up after infusion, the research team found. Significant anti-tumor activity was observed as well: nearly 70 percent had a near complete or complete response within three months post treatment, which compares favorably with the expected responses (less than 40 percent) in patients without high-risk disease following an ASCT.

This is the first published report of lentiviral vector mediated TCR therapy that has shown persistence beyond one month, June said. "This study shows us that these TCR specific T cells are safe and feasible in patients expressing NY-ESO-1," he said. "But it also revealed encouraging anti-tumor activity and showed impressive durable T cell persistence."

For the study, patients received an average of 2.4 billion NY-ESO-engineered CD3 T cells two days after an ASCT. The investigational treatment begins by removing patients' T cells via an apheresis process similar to blood donation, then genetically reprogramming them using a cell production process originally developed by Penn's Clinical Cell and Vaccine Production Facility. After being infused back into patients' bodies, these newly built cells both multiply and seek out a peptide expressed by the antigens NY-ESO-1 and LAGE-1 found in multiple myeloma cancer cells.

With a median follow up of 21.1 months, 15 of the 20 patients were surviving and 10 remained progression free, the researchers report.

Fourteen people had near complete responses, while two had a very good partial response, two had a partial response, one had stable disease, and one had progressive disease. As of April 2015, with a median follow up of 30.1 months, the media progression free survival was 19.1 months and the median overall survival had increased to 32.1 months.

What's more, none of the patients experienced macrophage activate syndrome or cytokine release syndrome, an infusion reaction observed in other gene therapy trials characterized by fever, nausea, chills, hypotension or a rash. There were no treatment-related fatalities.

Relapse was associated with a loss of gene-modified T cells, the authors report, which suggests that methods for sustaining long-term persistence of engineered T cells in more patients may improve outcomes.

"This is an important step in immunotherapy research for multiple myeloma, a tough-to-beat cancer that is largely incurable, with a five-year survival rate of approximately 50 percent--highlighting the need for new approaches to improve therapeutic options including after an ASCT," said Edward Stadtmauer, MD, a professor of Medicine and section chief of Hematologic Malignancies in the ACC, and co-lead author. "I look forward to building upon this encouraging data and continuing to add to the growing body of research showing the promise of precision immunotherapies for blood cancers and more."

---

Les résultats d'un essai clinique sur une nouvelle thérapie se basant un récepteur de cellules (TCR) qui utilise le propre système immunitaire d'une personne à pour reconnaître et détruire les cellules cancéreuses a démontré une réponse clinique dans 80 pour cent des patients atteints de myélome à un stade avancé, qui avaient subi des greffes autologues de cellules souches (ASCT ). Cette fois, les chercheurs ont modifié les cellules T pour attaquer les cellules cancéreuses exprimant NY-ESO-1, un antigène trouvé dans près de 60 pour cent des myélomes multiples et précédemment montré pour être associée à la croissance de la tumeur et de mauvais pronostic.

Les résultats de l'étude des chercheurs au Abramson Cancer Center de Penn ont été publiés cette semaine dans la revue Nature Medicine.

Dans la phase I / II des essais cliniques de 20 patients, les cellules modifiées ont été jugés sans danger, et envoyées vers le site de la tumeur (moelle osseuse), et ont persistées dans 90 pour cent des patients qui sont parvenus à deux ans de suivi après la perfusion. L'activité anti-tumorale significative a été observée ainsi: près de 70 pour cent avaient une réponse complète ou quasi complète au sein de post-traitement de trois mois, ce qui se compare favorablement avec les réponses attendues (moins de 40 pour cent) chez les patients sans maladie à risque élevé suivant une ASCT.

Ceci est le premier rapport publié de vecteur lentiviral par médiation thérapie TCR qui a montré de la persistance au-delà d'un mois, a déclaré Juin. «Cette étude nous montre que ces cellules T spécifiques de TCR sont sûrs et réalisable chez les patients exprimant NY-ESO-1," at-il dit. "Mais elle a aussi révélé une activité anti-tumorale encourageante et a montré une persistance impressionnante et des lymphocytes T."

Pour l'étude, les patients ont reçu une moyenne de cellules T CD3 2,4 milliards de NY-ESO-ingénierie deux jours après une ASCT. Le traitement expérimental commence en enlevant les cellules T du patient par l'intermédiaire d'un processus d'aphérèse semblable au don de sang, puis en les reprogrammant génétiquement et en utilisant un procédé de production de cellules à l'origine développé par Cell clinique de Penn. Après avoir été réinjectées dans le corps des patients, ces cellules nouvellement construites à la fois se multiplient et cherchent un peptide exprimé par les antigènes NY-ESO-1 et LAGE-1 trouvés dans de multiples cellules cancéreuses de myélome.

Avec un suivi médian de 21,1 mois, 15 des 20 patients survivaient et 10 sont restés sans progression, selon ce que les chercheurs rapportent.

Quatorze personnes avaient près de réponses complètes, tandis que deux ont eu une très bonne réponse partielle, deux ont eu une réponse partielle, on a eu une maladie stable, et un avait une maladie progressive. En Avril 2015, avec un suivi médian de 30,1 mois, la survie sans progression des médias était de 19,1 mois, et la survie globale médiane était passé à 32,1 mois.

Qui plus est, aucun des patients n'a connu d'activation des macrophages, ou syndrome de libération de cytokines, une réaction à la perfusion observé dans d'autres essais de thérapie génique, caractérisée par de la fièvre, des nausées, des frissons, de l'hypotension ou une éruption cutanée. Il n'y a eu aucun décès lié au traitement.

La rechute a été associée à une perte de cellules génétiquement modifiées T, les auteurs du rapport, ce qui suggère que les méthodes de maintien de la persistance à long terme de cellules T modifiées dans plus de patients peuvent encore améliorer leurs résultats.

"Ceci est une étape importante dans la recherche d'immunothérapie pour le myélome multiple », a déclaré Edward Stadtmauer, MD, professeur de médecine et chef de la section des tumeurs malignes hématologiques dans l'ACC, et co-auteur principal. «Je suis impatient de bâtir sur ces données encourageantes et de continuer à ajouter à la masse croissante de recherches montrant la promesse d'immunothérapies de précision pour les cancers du sang et plus."

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MessageSujet: Re: Avancée significative dans le traitement du myélome multiple   Mar 9 Déc 2014 - 11:12

Although it is among the most highly metastatic of all cancers, multiple myeloma is driven to spread by only a subset of the myeloma cells within a patient's body, researchers at Dana-Farber Cancer Institute have found in a study presented at the annual meeting of the American Society of Hematology (ASH).

The study suggests that attacking those subsets with targeted drugs may degrade the disease's ability to spread throughout the bone marrow of affected patients, the authors say.

The discovery was made by developing a mouse model of the disease that enabled researchers to track which of 15 genetic groups -- or subclones -- of myeloma cells spread beyond their initial site in the animals' hind legs. By labeling the different subgroups with fluorescent dyes, researchers determined that just one of the subclones was responsible for the disease metastasis.

They then compared the pattern of gene abnormalities in the initial myeloma tissue and the metastatic tumors. They found that 238 genes were significantly less active in the latter group -- comprising a gene "signature" of metastatic myeloma.

"Out of all the genes that were differently expressed in the two groups, we found 11 that played a functional role in metastasis and therefore may be drivers of the disease," said Irene Ghobrial, MD, of Dana-Farber, the study's senior author. If future studies confirm that role, the genes may become targets for therapies that block myeloma metastasis, she added.

---

Même s'il est parmi les plus métastatiques de tous les cancers, le myélome multiple est entraîné à se propager que par un sous-ensemble de cellules de myélome dans le corps d'un patient.

Une étude suggère qu'attaquer ces sous-ensembles avec des médicaments ciblés pourrait dégrader la capacité de la maladie de se répandre dans la moelle osseuse des patients atteints, disent les auteurs.

La découverte a été faite par l'élaboration d'un modèle de souris de la maladie qui a permis aux chercheurs de suivre lesquels des 15 groupes génétiques - ou sous-clones - de cellules de myélome s'étaient propagés au-delà de leur site initiaux dans les pattes postérieures des animaux. En marquant les différentes sous-groupes avec des colorants fluorescents, les chercheurs ont déterminé que seulement un des sous-clones a été responsable de la métastase de la maladie.

Ils ont ensuite comparé le modèle d'anomalies génétiques dans le tissu initial de myélome et dans les tumeurs métastatiques. Ils ont constaté que 238 gènes étaient significativement moins actif dans ce dernier groupe - comprenant un gène "signature" du myélome métastatique.

"Sur l'ensemble des gènes qui ont été exprimées différemment dans les deux groupes, nous avons trouvé 11 qui ont joué un rôle fonctionnel dans les métastases et peuvent donc être les pilotes de la maladie», a déclaré Irene Ghobrial, MD, du Dana-Farber, auteur principal de l'étude . Si de futures études confirment ce rôle, les gènes peuvent devenir des cibles pour des thérapies qui bloquent le myélome métastasé, at-elle ajouté.


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MessageSujet: Re: Avancée significative dans le traitement du myélome multiple   Ven 6 Déc 2013 - 17:18

Dec. 6, 2013 — A new study conducted by scientists from the Dana-Farber Cancer Institute at Harvard Medical School and Karolinska Institutet in Sweden presents very promising results for the treatment of the cancer form multiple myeloma. The drug candidate used in the research has been developed by scientists from Karolinska Institutet and a Swedish company following its initial identification at the same university. The findings are so promising that the scientists are teaming up with Harvard to bring the drug to clinical trials on patients.

Une nouvelle étude présente des résultats très prometteur pour le myélome multiple. Le médicament à l'essai a été développé par les scientifiques de l'institut Karolinska et une compagnie suédoise. La découverte serait à ce point prometteuse que les scientifiques font équipe avec Harvard pour amener le médicament dans des essais sur des humains.

The journal Blood has published a new study on a drug candidate for multiple myeloma, a form of cancer that affects about one per cent of all tumour patients, with some 600 people a year developing the disease in Sweden. Multiple myeloma is a life-threatening disease and there is a dire medical need for new therapies, especially for the patients whose tumour cells have become resistant to the conventional drugs.

"The discovery that our substance works on multiple myeloma cells resistant to conventional therapy is very promising for the future," says Professor Stig Linder at Karolinska Institutet's Department of Oncology-Pathology. "We're now very hopeful that we and our colleagues at Harvard Medical School will be able to develop an effective treatment."

La découverte est efficace contre la résistance aux thérapies conventionnelles et est très prometteuse pour le futur. On espère qu'avec les collègues de l'école de médecine de Harvard nous développerons un médicaments efficace.

The study demonstrates that the drug candidate, called VLX1570, inhibits tumour growth and prolongs survival in preclinical multiple myeloma models. The exact mechanism of action of the substance was identified earlier at Karolinska Institutet (Nature Medicine, 2011); put simply, the tumour cells can be said to be more sensitive than normal cells to disruption to the machinery that breaks down defective proteins. When this machinery is blocked, it triggers apoptosis (programmed cell death) in the tumour cells.

L'étude démontre que futur médicament appelé VLX1570 inhibe la fornation de tumeurs et prolonge la survie dans des modèles pré-cliniques. Le mécanisme exact par lequel cela fonctionne a été identifié à l'institut Karolinska. Dit simplement, les tumeurs cacéreuses sont plus sensibles que les normales à l'interruption de la mécanique pour briser les protéines défectueuses. Quand cette mécanique est arrêtée, cela initie l'apoptose dans les tumeurs cancéreuses.

"We show that the drug candidate kills multiple myeloma cells from cancer patients," says Professor Linder. "The substance is also effective against myeloma cells that have developed a resistance to the clinically used drug bortezomib."

Dr Dharminder Chauhan at Harvard Medical School says that the mechanism of action is very interesting as regards the development of new cancer drugs and adds, "We're delighted to be able to study the therapeutic potential of this new drug candidate in clinical studies. We hope that the joint research we're doing will lead to improved cancer treatments."

The study also found that the new substance could be combined synergistically with other cancer therapies. Karolinska Institutet and Harvard Medical School are due to launch a large-scale clinical study next year in association with drug discovery company Vivolux AB (Uppsala, Sweden).

L'étude a aussi démontré que la nouvelle substance peut fonctionner en synergie avec d'autres thérapies.

"If the study proves successful it will represent a great step forward, mainly for all cancer patients but also for the Swedish drug industry," says Professor Linder.

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Arnold



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MessageSujet: Re: Avancée significative dans le traitement du myélome multiple   Mar 10 Avr 2007 - 15:38

Sur le traitement des myélomes multiples au Québec, il faut peut-être mentionner que c'est le sujet principal de recherche d'un des chercheurs du Centre de recherche de l'Hôtel-Dieu de Québec, le Dr. Richard Leblanc.

Le Dr Leblanc a fait son Fellowship d'hémato-oncologie à Boston, au Dana-Farber Cancer Centre, avec un des grands spécialistes mondiaux du myélome.

Plus d'infos:
http://www.crhdq.ulaval.ca/client/fr/centre/centre.html

Je l'ai rencontré une fois, excellente impression. C'est un jeune mais il est déjà très bon, un des meilleurs à l'Hôtel-Dieu de Québec. C'est le médecin à voir, si t'as un myélome.
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Denis
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MessageSujet: Avancée significative dans le traitement du myélome multiple   Sam 7 Avr 2007 - 9:45

La clinique Mayo a annoncé qu'un essai sur le myélome multiple a montré une amélioration significative pour ce qui est de la survie avec la lenalidomide + une petite dose de dexamethasome comparé à la lenalidomide plus de grandes doses de dexamethasone.

La lenalidomide plus de hautes doses de dexamethasome a une survie de 1 an à 86% tandis que celle à basse dose de dexamethasone a une survie à un an de 96.5%.

"C'est la meilleure survie à un an que j'ai vu dans une étude de cette ampleur en phase 3 dans le myélome multiple" a dit Vincent Rajkmar "C,est une avancée majeure dans le traitement de ce cancer."


Dernière édition par Denis le Mar 9 Aoû 2016 - 20:00, édité 2 fois
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MessageSujet: Re: Avancée significative dans le traitement du myélome multiple   Aujourd'hui à 15:56

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Avancée significative dans le traitement du myélome multiple
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