Les anti-dépresseurs ont des propriétés anti-cancéreuses

A Washington State University researcher has found a way that prostate cancer cells hijack the body's bone maintenance, facilitating the spread of bone cancers present in some 90 percent of prostate-cancer fatalities. Working with colleagues at the Cedars-Sinai Medical Center and elsewhere, Jason Wu found that the process appears to respond to the same drugs found in certain antidepressants. The findings appear in the journal Cancer Cell.

"Our findings provide a rationale to pursue the new use of these 'old' antidepressant drugs to benefit late-stage prostate cancer patients with signs and symptoms of metastasis," said Wu, an assistant professor of pharmacy at WSU Spokane.

Enzyme activates bone degradation

Introducing human prostate cancer cell lines into mice, Wu and his colleagues saw a particular enzyme called MAOA activate a cascade of signals that made it easier for tumor cells to invade and grow in bone. Ordinarily, bone is built up by cells called osteoblasts and reabsorbed during growth and healing by cells called osteoclasts. But the MAOA enzyme triggers three proteins that enhance the function of the destructive osteoclasts.

"The cancer cells can specifically activate the osteoclasts for bone degradation," Wu said. "The experimental phenomenon we've observed is actually a lot more bone destruction than new bone formation."

The researchers used several human cancer lines in the mice with consistent results, he said.

"When we reduced this enzyme expression in prostate cancer cells, we found a lower prostate cancer bone metastasis," he said. "On the other hand, if we overexpress this enzyme in prostate cancer cells, we found increased bone metastasis in mice."

Antidepressant drug inhibits enzyme

The researchers used a drug called clorgyline to inhibit the activity of the MAOA enzyme; the drug disrupted the signaling system that led to cancer cell invasion and proliferation. Similar drugs are used clinically as antidepressants, the authors write, and their effects on tumors in clinical settings are being investigated.

"To be sure, there have been no clinical studies reporting a lower risk of prostate cancer in people currently taking antidepressants," said Wu. "Our studies provide promising results in mice, which merit further investigation, such as adjusting the formulation, dose and delivery route of MAOA inhibitors, prior to ultimate clinical application."

The research is in keeping with WSU's Grand Challenges, major initiatives aimed at large societal problems. It is particularly relevant to the Sustaining Health challenge and its theme of changing the course of disease.

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Un chercheur de l'Université de l'État de Washington a trouvé une façon dont les cellules de cancer de la prostate détournent l'entretien des os du corps, facilitant la propagation des cancers de l'os présents dans environ 90 pour cent des décès par cancer de la prostate. En travaillant avec des collègues au Centre médical Cedars-Sinai et ailleurs, Jason Wu a constaté que le processus semble répondre aux mêmes médicaments trouvés dans certains antidépresseurs. Les résultats apparaissent dans la revue Cancer Cell.

«Nos résultats fournissent une justification pour poursuivre la nouvelle utilisation de ces« anciens »médicaments antidépresseurs pour bénéficier aux patients de stade avancé atteints de cancer de la prostate avec des signes et des symptômes de métastases», a déclaré Wu, professeur adjoint de pharmacie à WSU Spokane.

L'enzyme active la dégradation osseuse

En introduisant des lignées cellulaires de cancer de la prostate chez la souris, Wu et ses collègues ont vu une enzyme particulière appelée MAOA activer une cascade de signaux qui a rendu plus facile pour les cellules tumorales d'envahir et de croître dans l'os. Ordinairement, l'os est construit par des cellules appelées ostéoblastes et réabsorbé pendant la croissance et la guérison par des cellules appelées ostéoclastes. Mais l'enzyme MAOA déclenche trois protéines qui améliorent la fonction des ostéoclastes destructeurs.

"Les cellules cancéreuses peuvent spécifiquement activer les ostéoclastes pour la dégradation des os", a déclaré Wu. "Le phénomène expérimental que nous avons observé est en fait beaucoup plus la destruction osseuse qu'une nouvelle formation osseuse."

Les chercheurs ont utilisé plusieurs lignées de cancer chez les souris avec des résultats cohérents, a-t-il dit.

"Lorsque nous avons réduit cette expression enzymatique dans les cellules cancéreuses de la prostate, nous avons trouvé une métastase osseuse du cancer de la prostate inférieure", a-t-il dit. "D'autre part, si nous surexprimons cette enzyme dans les cellules cancéreuses de la prostate, nous avons constaté une métastase osseuse accrue chez la souris."

Un antidépresseur inhibe l'enzyme

Les chercheurs ont utilisé un médicament appelé clorgyline pour inhiber l'activité de l'enzyme MAOA; Le médicament a perturbé le système de signalisation qui a conduit à l'invasion et la prolifération des cellules cancéreuses. Des médicaments similaires sont utilisés cliniquement comme des antidépresseurs, les auteurs écrivent, et leurs effets sur les tumeurs dans les paramètres cliniques sont à l'étude.

"Pour être sûr, il n'y a pas eu d'études cliniques rapportant un risque plus faible de cancer de la chez les personnes qui prennent actuellement des antidépresseurs", a déclaré Wu. «Nos études fournissent des résultats prometteurs chez la souris, qui méritent d'être approfondies, comme l'ajustement de la formulation, la dose et la voie d'administration des inhibiteurs MAOA, avant l'application clinique ultime.

La recherche est en conformité avec WSU grands défis, des initiatives majeures visant à de grands problèmes sociétaux. Elle est particulièrement pertinente pour le défi Soutenir la santé et son thème de changer le cours de la maladie.

Scientists have been exploring the connection between tricyclic antidepressants and brain cancer since the early 2000s. There's some evidence that the drugs can lower one's risk for developing aggressive glioblastomas, but when given to patients after diagnosis in a small clinical trial, the antidepressants showed no effect as a treatment.

In a study appearing in Cancer Cell on September 24, Swiss researchers find that antidepressants work against brain cancer by excessively increasing tumor autophagy (a process that causes the Cancer Cells to eat themselves). The scientists next combined the antidepressants with blood thinners--also known to increase autophagy--as a treatment for mice with the first stages of human glioblastoma. Mouse lifespan doubled with the drug combination therapy, while either drug alone had no effect.

"It is exciting to envision that combining two relatively inexpensive and non-toxic classes of generic drugs holds promise to make a difference in the treatment of patients with lethal brain cancer," says senior study author Douglas Hanahan, of the Swiss Federal Institute of Technology (EPFL). "However, it is presently unclear whether patients might benefit from this treatment. This new mechanism-based strategy to therapeutically target glioblastoma is provocative, but at an early stage of evaluation, and will require considerable follow-up to assess its potential."

Mice received the combination therapy 5 days a week with 10-15 minute intervals between drugs. The antidepressant was given orally, and the other drug (the blood thinner or anti-coagulant) was injected. The data suggest that the drugs act synergistically by disrupting, in two different places, the biological pathway that controls the rate of autophagy--a cellular recycling system that at low levels enhances cell survival in stressful conditions. The two drugs work together to hyper-stimulate autophagy, causing the Cancer Cells to die.

"Importantly, the combination therapy did not cure the mice; rather, it delayed disease progression and modestly extended their lifespan," Hanahan says. "It seems likely that these drugs will need to be combined with other classes of anticancer drugs to have benefit in treating gliblastoma patients. One can also envision 'co-clinical trials' wherein experimental therapeutic trials in the mouse models of glioblastom are linked to analogous small proof-of-concept trials in GBM patients. Such trials may not be far off."

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Les scientifiques ont étudié le lien entre les antidépresseurs tricycliques et le cancer du depuis le début des années 2000. Il ya des preuves que les médicaments peuvent réduire son risque de développer des glioblastomes agressifs, mais lorsqu'il est administré à des patients après le diagnostic dans un petit essai clinique, les antidépresseurs ont montré aucun effet comme un traitement.

Dans une étude figurant dans Cancer Cell le 24 Septembre, les chercheurs suisses constatent que les antidépresseurs fonctionnent contre le cancer du cerveau en augmentant excessivement autophagie de la tumeur (un processus qui provoque les cellules cancéreuses à se manger elles-mêmes). Les scientifiques ont ensuite combiné les antidépresseurs avec des anticoagulants - également connus pour augmenter l'autophagie - comme un traitement pour les souris avec les premières étapes de glioblastome humain. Durée de vie de souris doublé avec la thérapie de combinaison de médicaments, tandis que l'autre médicament seul n'a eu aucun effet.

"Il est passionnant d'imaginer que la combinaison de deux classes relativement peu coûteuses et non toxiques des médicaments génériques est prometteuse pour faire une différence dans le traitement des patients atteints de cancer du cerveau mortelle», explique l'auteur principal de l'étude Douglas Hanahan, de l'Institut fédéral suisse de technologie (EPFL). "Toutefois, il est actuellement difficile de savoir si les patients pourraient bénéficier de ce traitement. Cette nouvelle stratégie basée sur le mécanisme pour cibler thérapeutiquement le glioblastome est provocateur, mais à un stade précoce de l'évaluation, et il faudra beaucoup de suivi pour évaluer son potentiel."

Les souris ont reçu la thérapie de combinaison 5 jours par semaine avec 10-15 minutes d'intervalle entre les médicaments. L'antidépresseur a été administré par voie orale, et de l'autre médicament (l'anticoagulant ou anti-coagulant) a été injecté. Les données suggèrent que les médicaments agissent en synergie en perturbant, à deux endroits différents, la voie biologique qui contrôle le taux de l'autophagie - un système de recyclage cellulaire qui à de faibles niveaux améliore la survie des cellules dans des conditions stressantes. Les deux médicaments travaillent ensemble pour Hyper-stimuler l'autophagie, provoquant la mort des cellules cancéreuses.

"De façon importante, la thérapie de combinaison ne guérit pas les souris, mais a plutôt retardée la progression de la maladie et modestement prolongé leur durée de vie," dit Hanahan. "Il semble probable que ces médicaments devront être combiné avec d'autres classes de médicaments anticancéreux à avoir des avantages dans le traitement de patients atteints de gliblastoma. On peut aussi envisager 'essais de co-clinique», dans lequel les essais thérapeutiques expérimentales dans les modèles de souris de glioblastome sont liés à des petits essais de preuve de concept de patients atteints de GBM. De tels essais ne peuvent pas être loin. "

Mise à jour :


En luttant contre la dépression, on peut aussi freiner la progression du cancer colorectal.

par Charles-Philippe Giroux

Le 7 avril 2006 – Et si la dépression avait ses bons côtés? Des chercheurs de l’Université McGill ont découvert que les médicaments les plus couramment prescrits pour lutter contre cette maladie pouvaient aussi retarder la croissance de certaines tumeurs cancéreuses.

D'après leurs résultats publiés dans le numéro d'avril du Lancet Oncology Journal, les patients qui prennent un type d’antidépresseurs appelés «inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine» auraient 30% moins de risque de développer un cancer colorectal que ceux qui n’en prennent pas.

Cette gamme d’antidépresseurs agit sur la sérotonine, un neurotransmetteur qui joue un rôle important dans le fonctionnement du système nerveux central. Or, si la sérotonine est surtout citée pour son rôle dans le cerveau, elle se retrouve aussi dans le système digestif. «Elle favorise la croissance des tumeurs et elle est très abondante dans l'intestin», explique Jean-Paul Collet, professeur d'épidémiologie et de biostatistique à la faculté de médecine de McGill. Les antidépresseurs aideraient à éliminer certaines cellules des tumeurs ou à ralentir leur division.

Cette hypothèse avait déjà été testée sur des souris, mais l'équipe de Jean-Paul Collet est la première à la vérifier chez des êtres humains. Pas moins de 10 000 résidents de la Saskatchewan ayant reçu un diagnostic de cancer colorectal, et 40 000 sujets témoins, ont été étudiés.

Malgré leur découverte encourageante, les chercheurs ne recommandent pas l'utilisation d'antidépresseurs pour prévenir le cancer colorectal. Ces médicaments peuvent avoir des effets secondaires, et en prescrire à grande échelle serait certainement controversé, précise le Dr Collet.

Mais de futurs travaux pourraient permettre de séparer les effets de ce traitement, de façon à ce qu’il puisse contrer la progression du cancer sans toutefois offrir d'effet antidépresseur.

L'étude ouvre aussi la porte à d'autres hypothèses de recherche. «Nous aimerions savoir si les antidépresseurs peuvent prévenir le développement de métastases ou encore les rechutes chez les patients qui sont déjà atteints d’un cancer. Nous n’en sommes qu’au début.»

Certains antidépresseurs ont des effets secondaires positifs insoupçonnés jusqu'à maintenant.

Une équipe anglaise soutient que l'ecstasy et des antidépresseurs comme le Prozac ont des propriétés anticancéreuses intéressantes.

En effet, les chercheurs de l'université de Birmingham affirment que la moitié des lymphomes traités à l'aide de ces drogues psychotropes ont vu leur croissance s'arrêter.

Ces drogues incluent aussi les dérivées d'amphétamines comme les pilules amaigrissantes.

Un bémol en ce qui concerne le cas de l'ecstasy: les chercheurs affirment que les doses nécessaires sont si importantes, qu'elles pourraient tuer le patient. Toutefois, la découverte de ses vertus pourrait amener les chercheurs à en extraire le composé anticancéreux.

Les cancérologues pensent que cette découverte pourrait, à terme, mener à la création de nouveaux traitements.