A team of researchers has pinpointed a sugar modification in cells that spurs the spread of skin cancer. Its findings, which appear in the latest issue of the journal Cancer Cell, spotlight a target in the battle against melanoma.
The study reveals that FUT8, an enzyme that transfers the sugar fucose onto proteins, is a driver of melanoma metastasis and, when silenced, suppresses the onset of cancer and the dissemination of tumors in laboratory mice.
"This sugar may represent a target for future therapeutic intervention in melanoma," observes Lara Mahal, a professor in NYU's Department of Chemistry and one of the paper's co-authors.
The findings, the researchers say, also call for a new, broad-based approach in the hunt for cancer remedies.
"There is a clear need to identify new targets and develop innovative drugs that target molecules essential for metastatic melanoma," notes co-author Eva Hernando, an associate professor of pathology at NYU School of Medicine. "Our results support the value of a systemic approach to identify specific sugars, and related cellular changes, that contribute to melanoma."
While scientists have long thought that the process in which carbohydrates attach to cells -- known as glycosylation -- plays an important role in melanoma progression, there are no comprehensive analyses of clinical samples to support this assertion.
To address this, the researchers examined more than 30 samples of cancer tissue in patients, focusing on a particular type of glycosylation -- fucosylation, or the addition of sugars to a molecule -- by FUT8 and other enzymes.
Using laboratory mice, the researchers were able to reveal the role of FUT8 in metastasis. In addition, they subsequently focused on the factors behind the spread of melanoma. Here they found that it could be explained by fucosylation by this enzyme.
Specifically, their results showed the addition of fucose to a particular molecule, L1CAM, by FUT8 spurred melanoma metastasis. In addition, when this enzyme was silenced, or removed, both the onset and spread of the cancer were stymied.
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Une équipe de chercheurs a identifié une modification du sucre dans les cellules qui stimule la propagation du cancer de la peau. Ses résultats, qui apparaissent dans le dernier numéro de la revue Cancer Cell, mettent l'accent sur une cible dans la lutte contre le mélanome.
L'étude révèle que le FUT8, une enzyme qui transfère le sucre fucose sur les protéines, est un moteur de la métastase du mélanome et, lorsqu'il est calmé, supprime le début du cancer et la dissémination des tumeurs chez les souris de laboratoire.
"Ce sucre peut représenter une cible pour une intervention thérapeutique future dans le mélanome", observe Lara Mahal, professeur au département de chimie de NYU et l'un des coauteurs du journal.
Les résultats, selon les chercheurs, exigent également une nouvelle approche à grande échelle dans la recherche de remèdes contre le cancer.
"Il est clairement nécessaire d'identifier de nouvelles cibles et de développer des médicaments innovants qui ciblent des molécules essentielles pour le mélanome métastatique", commente la co-auteur Eva Hernando, professeur agrégé de pathologie à l'École de médecine de la NYU. «Nos résultats appuient la valeur d'une approche systémique pour identifier des sucres spécifiques et des changements cellulaires connexes qui contribuent au mélanome».
Alors que les scientifiques ont longtemps pensé que le processus dans lequel les glucides s'attachent aux cellules - connu sous le nom de glycosylation - joue un rôle important dans la progression du mélanome, il n'y a pas d'analyse complète des échantillons cliniques pour étayer cette affirmation.
Pour remédier à cela, les chercheurs ont examiné plus de 30 échantillons de tissu cancéreux chez les patients, en se concentrant sur un type particulier de glycosylation - la fucosylation, ou l'addition de sucres à une molécule - par FUT8 et d'autres enzymes.
En utilisant des souris de laboratoire, les chercheurs ont pu révéler le rôle du FUT8 dans les métastases. En outre, ils se sont ensuite concentrés sur les facteurs qui expliquent la propagation du mélanome. Ici, ils ont constaté que cela pourrait être expliqué par la fucosylation par cette enzyme.
Plus précisément, leurs résultats ont montré l'addition de fucose à une molécule particulière, L1CAM, par une métastase de mélanome stimulée par FUT8. En outre, lorsque cette enzyme a été réduite au silence, ou enlevée, l'apparition et la propagation du cancer ont été bloquées.