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 Toujours la piste des cellules souches.

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Denis
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MessageSujet: Re: Toujours la piste des cellules souches.   Mer 12 Aoû 2015 - 16:23

Simply put, cancer is caused by mutations to genes within a cell that lead to abnormal cell growth. Finding out what causes that genetic mutation has been the holy grail of medical science for decades. Researchers at the Texas A&M Health Science Center Institute of Biosciences and Technology believe they may have found one of the reasons why these genes mutate and it all has to do with how stem cells talk to each other.

The landmark studies by Texas A&M researchers Fen Wang, Ph.D., and Wallace McKeehan, Ph.D., appear in the Journal of Biological Chemistry. Wang and McKeehan studied a family of proteins that communicate between cells called fibroblast growth factor (FGF). This new research shows that errors in the way FGF is transmitted and received by cells can activate previously dormant stem cells in an organ, which can cause cancer.

"FGF is truly the Cinderella of cancer research. For decades it has been overlooked by big pharmaceutical companies because its role in cells is so complex. Now that we are starting to understand it, everyone is rushing to pay attention to the new star," said Wang, director of the Texas A&M Center for Cancer and Stem Cell Biology.

The Stem Cell Theory of Cancer

The duo's research, supported by the National Institutes of Health and Cancer Prevention and Research Institute of Texas, further supports an existing theory that cancer is a stem cell disease. Multiple studies have shown that even within the same lesion, not all cancer cells are the same. Researchers also often find cancerous stem cells within a lesion, and many believe these cells are the key to preventing the initiation and relapse of cancer.

Stem cells have several different roles in human development. Many Americans are familiar with embryonic stem cells, which can become any cell or organ in the body; however, each organ in the body also contains non-embryonic stem cells that are specific to that organ. These organ-specific stem cells control reproduction and growth of the organ through replenishing damaged or aged cells, as well as regeneration of tissues.

Researchers now believe that cancerous stem cells may trigger reproduction and growth of cells within a cancer. These cancerous stem cells lurking within the cancer, under the radar of cancer drugs that target cell proliferation, may underlie the relapse of tumors after surgery of the primary tumor or other cancer treatments. Moreover, without the cancer, stem cells cannot metastasize, or spread.

Some breast and prostate cancer cases have fueled the cancer stem cell theory. Often years after the organ or the cancerous lesions are removed and the patient is declared cancer-free, breast or prostate cancer can return in other organs, indicating the cancer had metastasized before it was originally detected. Cancerous stem cells may be the reason for this.

The Role of FGF in Normal Cell Communication

Nearly every cell in the body expresses the FGF protein, but there are 22 different types, so researchers have struggled to understand their role in cell communication. Until recently it has been a mystery as to how one of the 22 different types of FGF were sent out by cell expressers and taken in by cell receivers.

In their studies released in July, the team traced the life cycle of multiple generations of cells to observe the normal pathways of FGF and what happens when a miscommunication occurs.

"This research is instrumental in establishing the way FGF is normally communicated in cells," Wang said. "Before we can know what's abnormal, we must first establish what is normal. It is particularly important to understand how FGF works in normal and cancerous stem cells."

The Role of FGF In Cancer Stem Cells

Recent research has shown that FGF appears to play a major role in breast and prostate cancer, which is why the duo decided to focus on the protein's role.

Wang and McKeehan discovered the specific pathways FGF uses to activate stem cells or to keep them dormant. This discovery has major implications for future cancer therapies.

"If we understand how to keep these cells dormant it means that although we may have to live with the presence of cancer stem cells, we can prevent them from causing the cancer to come back," Wang said. "That's what we are trying to understand. That is the future of cancer therapy."

Researchers liken an FGF miscommunication between cells to a game of "telephone." In this game, FGF miscommunication activates previously dormant stem cells in one organ, and proceeds to miscommunicate with other cells in the same system, enabling the cancerous stem cells to reproduce and spread, impacting other systems in the body.

While Wang and McKeehan's research is specific to prostate stem cells and prostate cancer, it could have implications for cancers in other organs as well. "Current cancer therapies such as chemotherapy and radiation only target actively proliferating cancer cells," Wang explained. "If we can control how cancerous stem cells remain dormant and how they are activated, we can cure cancer. The research is still in the very early stages but we have hope."


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Autrement dit, le cancer est causé par des mutations de gènes dans une cellule qui conduisent à une croissance cellulaire anormale. Trouver ce qui entraîne que la mutation génétique a été le Saint Graal de la science médicale depuis des décennies. Des chercheurs de Texas A & M Health Science Center Institute of Biosciences et Technologie croient qu'ils pourraient avoir trouvé une des raisons pour lesquelles ces gènes mutent et cela a tout à voir avec la façon dont les cellules souches se parlent entre elles.

Les études marquantes de Texas A & M chercheurs Fen Wang, Ph.D., et Wallace McKeehan, Ph.D., apparaissent dans le Journal of Biological Chemistry. Wang et McKeehan qui a étudié une famille de protéines qui communiquent entre cellules appelées facteur de croissance des fibroblastes (FGF). Cette nouvelle recherche montre que des erreurs dans la façon dont le FGF est transmis et reçu par les cellules peuvent activer les cellules souches dormantes dans un organe, qui peut causer le cancer.

"Le FGF est vraiment le parent pauvre de la recherche sur le cancer. Pendant des décennies, il a été négligé par les grandes compagnies pharmaceutiques parce que son rôle dans les cellules est si complexe. Maintenant que nous commençons à comprendre, tout le monde se précipite pour prêter attention à la nouvelle star," a dit Wang, directeur du Centre de Texas A & M pour le cancer et biologie des cellules souches.

La théorie de cellules souches du cancer

La recherche du duo soutient en outre une théorie existante que le cancer est une maladie des cellules souches. De nombreuses études ont montré que, même dans la même lésion, ce sont pas pas toutes les cellules cancéreuses qui sont les mêmes. Les chercheurs ont également trouvent souvent cellules souches cancéreuses dans un lésion, et beaucoup pensent que ces cellules sont la clé de la prévention de l'initiation et de rechute du cancer.

Les cellules souches ont plusieurs rôles différents dans le développement humain. Beaucoup d'Américains sont familiers avec les cellules souches embryonnaires, qui peuvent devenir une cellule ou d'un organe dans le corps; cependant, chaque organe dans le corps contient également des cellules souches non embryonnaires qui sont spécifiques à cet organe. Ces cellules souches spécifiques d'un organe de contrôle de reproduction et de croissance de l'organe à travers les cellules endommagées ou âgées servent de réapprovisionnement, ainsi que la régénération des tissus.

Les chercheurs pensent maintenant que les cellules souches cancéreuses peuvent déclencher la reproduction et la croissance des cellules dans un cancer. Ces cellules souches cancéreuses qui se cache à l'intérieur du cancer, dans le radar de médicaments contre le cancer qui ciblent la prolifération cellulaire, peuvent sous-tendre la rechute des tumeurs après une intervention chirurgicale de la tumeur primaire ou à d'autres traitements contre le cancer. En outre, sans le cancer, les cellules souches ne peuvent métastaser, ou se propager.

Certains cas de cancer du et de la ont alimenté la théorie sur les cellules souches du cancer. Souvent ans après que l'organe ou les lésions cancéreuses sont enlevés et le patient est déclaré sans cancer, le cancer du sein ou de la prostate peut revenir dans d'autres organes, indiquant le cancer avait métastasé avant qu'il ait été initialement détecté. Les cellules souches cancéreuses peuvent être la raison de cela.

Le rôle du FGF dans la communication cellulaire normale

Presque chaque cellule dans le corps exprime la protéine FGF, mais il y en a 22 types différents, alors les chercheurs ont du mal à comprendre leur rôle dans la communication cellulaire. Jusqu'à récemment, ça a été un mystère sur la façon dont l'un des 22 types de FGF différents ont été envoyés par des expresseurs cellulaires et reçus par les récepteurs cellulaires.

Dans leurs études publiées en Juillet, l'équipe a tracé le cycle de vie de plusieurs générations de cellules pour observer les voies normales de FGF et ce qui arrive quand une erreur de communication se produit.

«Cette recherche a contribué à établir la façon dont le FGF est normalement communiquée dans les cellules", a déclaré Wang. "Avant que nous puissions savoir ce qui est anormal, nous devons d'abord établir ce qui est normal. Il est particulièrement important de comprendre comment fonctionne le FGF dans les cellules souches normales et cancéreuses."

Le rôle du FGF dans les cellules souches du cancer

Des recherches récentes ont montré que le FGF semble jouer un rôle majeur dans le cancer du sein et de la prostate, ce qui explique pourquoi le duo a décidé de se concentrer sur le rôle de la protéine.

Wang et McKeehan a découvert l'existence de filières spécifiques que FGF utilise pour activer les cellules souches ou de les garder en dormance. Cette découverte a des implications majeures pour les futures thérapies contre le cancer.

"Si nous comprenons comment garder ces cellules dormantes cela signifie que, bien que nous pourrions avoir à vivre avec la présence de cellules souches du cancer, nous pouvons les empêcher de causer le retour du cancer", a déclaré Wang. "Voilà ce que nous essayons de comprendre. Voilà l'avenir de la thérapie du cancer."

Les chercheurs comparent une mauvaise communication entre les cellules de FGF à un jeu de «téléphone». Dans ce jeu, la mauvaise communication de FGF active les cellules souches dormantes dans un organe, et les incite à mal communiquer avec d'autres cellules dans le même système, permettant aux cellules souches cancéreuses de se reproduire et se propager, ceci ayant impact sur les autres systèmes dans le corps.

Alors que la recherche de Wang et McKeehan est spécifique des cellules souches de la prostate et sur le cancer de la , il pourrait avoir des implications pour les cancers dans d'autres organes ainsi. "Les thérapies du cancer actuels tels que la chimiothérapie et la radiothérapie ciblent seulement les cellules cancéreuses proliférant activement», a expliqué Wang. «Si nous pouvons contrôler la façon dont les cellules souches cancéreuses restent dormantes et comment elles sont activés, on peut guérir le cancer. La recherche en est encore à un stade très précoce, mais nous avons espoir."











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Denis
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MessageSujet: Re: Toujours la piste des cellules souches.   Dim 4 Nov 2012 - 15:09

HOUSTON - A small slice of RNA inhibits prostate cancer metastasis by suppressing a surface protein commonly found on prostate cancer stem cells. A research team led by scientists at The University of Texas MD Anderson Cancer Center reported today in an advance online publication at Nature Medicine.

Un petit morceau de ARN inhibe les métastases du cancer de la en supprimant une protéine trouvée souvent sur les cellules souches du cancer de la prostate.

"Our findings are the first to profile a microRNA expression pattern in prostate cancer stem cells and also establish a strong rationale for developing the microRNA miR-34a as a new treatment option for prostate cancer," said senior author Dean Tang, Ph.D., professor in MD Anderson's Department of Molecular Carcinogenesis.

"Nos découvertes sont les premières à établir le profil d'un micro ARN pour les cellules souches de la prostate et aussi à bien établir les raisons de développer le micro-ARN miR-34a en nouveau traitements contre le cancer de la prostate."

MicroRNAs, or miRNAs, are short, single-stranded bits of RNA that regulate the messenger RNA expressed by genes to create a protein.

Cancer stem cells are capable of self-renewal, have enhanced tumor-initiating ability and are generally more resistant to treatment than other cancer cells. They are associated with tumor recurrence and metastasis, the lethal spreading of cancer to other organs. These capacities are more prevalent in cancer cells that feature a specific cell surface protein called CD44, Tang said.

Les cellules souches sont capables d'auto-renouvellement, augmentent la capacité d'initiation des tumeurs et sont généralement plus résistantes aux traitements que les autres cellules cancéreuses. Elles sont associés avec la récurrence des tumeurs et des métastases. CEs capacités sont encore plus prévalentes dans les cellules cancéreuses qui démontrent une protéine de surface appelée CD44.

"CD44 has long been linked to promotion of tumor development and, especially, to cancer metastasis," Tang said. "Many cancer stem cells overexpress this surface adhesion molecule. Another significant finding from our study is identifying CD44 itself as a direct and functional target of miR-34a."

"CD44 a longtemps été lié avec la promotion du développement de la tumeur. Plusieurs cellules souches cancéreuses sur-expriment cette molécule d'adhésion de surface. Une autre découverte importante de cette étude est d'identifier CD44 comme une cible directe et fonctionnelle de MiR-34a"


MicroRNA goes up, CD44 and cancer stem cells fall

In a series of lab experiments with cell lines, human xenograft tumors in mice and primary human prostate cancer samples, the researchers demonstrated that miR-34a inhibits prostate cancer stem cells by suppressing CD44.


Les chercheurs ont démontré que miR-34a inhibe les cellules souches du cancer de la prostate en supprimant CD44 dans des expériences en laboratoires.

miR-34a is greatly reduced in prostate cancer cells that express high levels of CD44 on the cell surface. In 18 human prostate tumors, the microRNA was expressed at 25 to 70 percent of the levels found in cells without CD44.
Prostate tumors in mice that also received miR-34a treatment were one third to half the average size of those in control group mice.
In CD44-positive prostate cancer cell lines, treatment with miR-34a resulted in greatly reduced tumor incidence. Most dramatically, in one cell line, tumor regeneration was blocked in all 10 treated animals, while tumors formed in all 10 animals treated with the control miRNAs.
Many characteristics of cancer stem cells - formation of self-renewing cells, clonal growth capacity and formation of spheres - were suppressed when miR-34a was overexpressed in prostate cancer cell lines.
Most significantly, intravenous treatment of tumor-bearing mice with synthetic miR-34a reduced tumor burden by half in one tumor type. It also steeply reduced lung metastases in another tumor type, resulting in increased animal survival.
Interestingly, the researchers observed a consistent, inverse relationship between miR-34a levels and CD44, the surface marker used to enrich prostate cancer stem cells. For example, the CD44 protein and CD44-expressing cancer cells were reduced in tumors treated with the microRNA. Tumors with miR-34a blocked had higher levels of CD44 protein and messenger RNA.
Finally, knocking down CD44 with a short hairpin RNA produced the same results as treating cells with miR-34a did - reduced tumor development, tumor burden and metastases.

"There are many companies developing microRNA-based drugs," Tang said. "Delivery of miRNAs is a challenge, but the field is moving fast through the preclinical stage."

Livrer les miR-arn est un défi mais tout le champs de recherche bouge rapidement à travers des essais précliniques.

Scientists from Austin-based Mirna Therapeutics collaborated on the study. Mirna has eight microRNAs in preclinical development, including miR-34a.

Read more: MicroRNA suppresses prostate cancer stem cells and metastasis - FierceBiotech http://www.fiercebiotech.com/press-releases/microrna-suppresses-prostate-cancer-stem-cells-and-metastasis#ixzz2BHUS7110
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MessageSujet: Re: Toujours la piste des cellules souches.   Mar 24 Avr 2007 - 14:28

Les cellules souches et le cancer du côlon.




Dans une autre expérience, Chu et ses collègues ont choisis des cellules du cancer du colon selon un marqueur moléculaire connu sous le nom de CD44 marqueur qui apparait à la surface de la cellule.


The marker was chosen because it fit the bill for a cancer stem cell, with earlier studies showing it "possessed a capacity to reproduce itself, regenerate, and produce tumors similar to the tumor of origin," he says.
Then, the researchers injected cells producing various amounts of CD44 into mice. Results showed that the mice developed tumors after being injected with as few as 10 cells producing high amounts of CD44. That's not many, when you consider there are billions of cells in the body, Chu says.

Le marqueur a été choisis parce il remplit les caractéristiques d'une cellule souche cancéreuse, ce qui veut dire que les cellules sont capables de se reproduire d'elles-mêmes, de se regénérer et de produire des tumeurs similaires.

Cancer cells that did not have CD44 on their surface were far less driven. Researchers had to inject 5,000 or more of these cells into the mouse to induce tumor growth, he says.

Les cellules cancéreuses qui n'avaient pas cd44 à leur surface étaient bien moins virulentes, les chercheurs devaient en injecter 5,000 ou plus pour que la tumeur croisse dans la souris.

Wicha notes that CD44 is present on the surface of lung, breast, and many other types of cancers as well. What this suggests, he says, is that novel drug treatments blocking CD44 would curb the growth of many tumor types, not just that of the colon.
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MessageSujet: Re: Toujours la piste des cellules souches.   Jeu 19 Avr 2007 - 13:20

PTEN et HER2 régulent la fonction d'auto-renouvellement et celle d'invasion des cellules souches mamaires.

Deux gènes associés avec le cancer agressif du sein sont liés avec une fonction-clé des cellules souches mamaires selon les chercheurs de l'université du Michigan. Les gènes PTEN et HER2, sont impliqués tous les deux dans des chemins biochimiques cellulaires qui jouent un rôle dans l'auto-renouvellement, une propriété des cellules souches.


Selon ces chercheurs comprendrent les chemins qui régulent l'auto-renouvellement des cellules souches est important pour développer des thérapies qui ciblent celles-ci. Ces gènes pourraient aussi devenir des cibles d'intérêts dans le traitement des tumeurs avec l'herceptin.

"Nous croyons maintenant que nos résultats montrent des preuves que le cancer du sein vient d'erreurs qui se produisent dans les chemins biochimiques de l'auto-renouvellement que contrôlent les cellules souches
mamaires."


Selon Korkaya, les cellules avec des capacités en augmentation ou dérugulées d'auto-renouvellement initieront ou maintiendront les tumeurs qui sont résistantes à la thérapie.


Les deux gènes semblent influencer l'auto-renouvellement des cellules en contrôlant les deux différents bras du chemin celllulaire dit korkaya. dans le cancer du sein, la perte de PTEN est lié à 25% des cas et la surproduction de HER2 est lié à 40% de tous les cas. Les patientes avec la combinaison des deux ont un diagnostic plus mauvais.


Pour répliquer à ce phénomène clinique et étudier le lien entre les cellules souches qui se renouvellent elles-mêmes et les tumeurs, les chercheurs ont altéré l'expression des 2 gènes dans une lignée de cellules cancéreuses du sein. Les résultats en laboratoire confirment les données cliniques que l'un des deux défaut dans les gènes accroit de 5 fois la population des cellules souches, tandis que les 2 défaut accroissent de 10 fois le nombre de ces cellules. L'équipe a trouvé que la capacité de métastasé étaiet augmenté par ces expériences.


"En général, les tumeurs comprennent des cellules souches et des cellules normales. Mais si la population des cellules souches mutent dans les chemins cellulaires d'auto-renouvellement, elles vont commencer à se renouveler à un taux accéléré conduisant à une forme particulièrement agressive de cancer.


Les chercheurs croient que des études supplémentaires identifiront de nouveaux marqueurs qui donnera la possibilité aux physiciens de tester les patientes et de leurs donner de nouveaux traitements dessinés spécialemnt pour cibler ces cellules.
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MessageSujet: Toujours la piste des cellules souches.   Jeu 19 Avr 2007 - 12:46

Des récrentes découvertes à propos du rôle des cellules souches dans le cancer ont changé le territoire de recherche. Avec chaque nouvelle étude, les scientifiques en apprennnent plus sur les propriétés des cellules souches sur le site des organes et à travers le corps. De façon plus importante, les cellules souches sont vues comme la cause -et la cible de traitements potentiels - pour plusieurs, si ce n'est pour tous les cancers.
Au meeting annuel de l'association américaine, les chercheurs présents ont présenté de nouvelles découvertes sur les cellules souches pour la leucémie le cancer du et du ce qui ajoute aux preuves que peut-être le cancer est fondamentalement un problème de cellules souches.
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MessageSujet: Re: Toujours la piste des cellules souches.   Aujourd'hui à 6:32

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