Partagez | 

 Le cancer du sein triplement négatif.

Aller en bas 
Aller à la page : Précédent  1, 2, 3
Rang: Administrateur

Nombre de messages : 16876
Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: Re: Le cancer du sein triplement négatif.   Ven 14 Oct 2011 - 11:57

As you can read in one of a series of articles on promising approaches to defeating breast cancer, the trio’s game plan calls for targeting an inflammatory response that helps fuel triple-negative breast cancer growth, and to help carry it out they are equipped with a new $6.5 million grant from Susan G. Komen for the Cure.

On planifie de contrer une réponse inflammatoire qui aide le cancer du triplement négatif à croitre

Not all breast cancers are the same when it comes to the genetic makeup of their tumor cells, and the triple-negative variety has nasty stuff. What it doesn’t have is a reliance on genes that other types of breast cancers often depend on — the estrogen receptor, the progesterone receptor, and a third receptor called HER2. Hence the name triple negative.

Le cancer du sein triplement négatif n'est pas de bonne augure parce qu'il ne repose pas sur les gènes dont les autres cancers dépendent. Le récepteur d'oestrogène, le récepteur de progestérone et un autre appelé HEr2 ce qui lui vaut son nom de triple négatif.

After years of research, genetic profiling, and drug development, oncologists now have treatments designed to target two of these receptors in breast cancers that have them. Raloxifene and tamoxifen target the estrogen receptor, while Herceptin targets HER2. Oncologists often use these treatments along with other therapies to help knock those cancers out of the park for good, and compared to decades past, they have a high batting average. Overall, more than nine out of ten women diagnosed with breast cancer now survive five years or more.

Après des années de recherches, de profilage génétique, de développements de médicaments, les oncologistes ont maintenant de nouveaux traitements faits pour cibler 2 récepteurs dans les cellules du cancer du Le Raloxifene et le Tamoxifene cible le récepteur de l'oestrogène et l'herceptin cible HER2. Les oncologistes utilisent souvent ces traitements avec d'autres thérapies pour frapper la balle hors du champs et comparé avec les autres décennies maintenant ils ont une bonne moyenne au bâton parce que plus de 9 femmes sur 10 survivront plus de 5 ans.

However, for the roughly one in six women with breast cancer who have triple-negative breast cancer, the odds are worse. About three out of four survive five years or more. The tumors sometimes grow aggressively — from an undetectable to a difficult-to-treat stage between regular screening mammography exams, for instance. A new study finds that triple-negative tumors are more rapidly deadly than other breast cancers when they spread to the brain.

Fortunately, medical researchers are making new genetic discoveries about triple-negative breast cancer that may translate directly into better treatment. For one thing, there may be genetic subtypes within this often deadly tumor type, maybe even some that will be susceptible to already existing drugs used in new combinations. But for UCSF researchers a fruitful line of research centers on a different cell type — immune cells called macrophages, which aid and abet triple-negative breast cancers.

Les chercheurs ont fait des découvertes au sujet du cancer triplement négatif qui pourront être traduit directement par de meilleurs traitements. Parce qu'il peut y avoir des sous-types de ce cancer et que des médicaments déja existant peuvent être associés dans de nouvelles combinaisons. Les macrophages semblent aider le cancer du triplement négatif.

Better treatments for triple-negative breast cancer would also help reduce racial disparities in cancer treatment outcome. Triple-negative breast cancer accounts for a disproportionately higher share of breast cancers that occur among Hispanic and African American women. Tragically, these deadly tumors also disproportionately affect younger women, with even more years of life lost.

The team is headed by UCSF laboratory scientist Lisa Coussens, PhD, UCSF oncologist Hope Rugo, MD, and Shelley Hwang, MD, a surgical oncologist at Duke University. The researchers' preliminary findings are promising. “Data from our lab show that tumor-bearing mice treated with a drug that reduces infiltration of macrophages into tumors, PLX3397, enhances sensitivity to chemotherapy, thereby reducing the spread of cancer to the lungs and prolonging survival,” they report. They plan to do additional studies in animals before testing the drug in women.

Les découvertes préliminaires des chercheurs sont prometteuses. Les données de notre laboratoire révèlent que les souris traitées avec un médicament qui réduit les infiltration de macrophages dans les tumeurs, le PLX3397, augmentes la sensibilité à la chimiothérapie, réduisant en cela la capacité du cancer de se propager aux poumons, augmentant donc le temps de survie. Des études supplémentaires sur les souris sont planifiées avant de tester le médicament sur des humains.


Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
Rang: Administrateur

Nombre de messages : 16876
Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: Re: Le cancer du sein triplement négatif.   Dim 12 Juin 2011 - 14:00

Hedgehog’ silencer halts cancer
Garvan Institute
Friday, 03 June 2011

While it is already known that breast cancer cells create the conditions for their own survival by communicating their needs to the healthy cells that surround them, Australian researchers have identified a new way of turning off that cellular cross talk.

Alors que c'est déja connu que les cellules canécreuses du créent les conditions pour leurs propres survies en communiquant leurs besoins aux cellules saines qui les environnnent, les chercheurs australiens ont identifié un moyen de fermer les communications entre elles (entre cellules saines et cancéreuses.)

They have shown that a molecule known as ‘hedgehog’ sits at the centre of the switchboard in breast cancer, transmitting biochemical signals between the cancer cells and healthy cells.

Ils ont démontré qu'une molécule connu sous le nom de "hedgehog (hérisson) se tient au centre du tableau de communication dans le cancer du elle trasmet les signaux de communication entre les cellules cancéreuses et saines.

When this conversation is blocked – or hedgehog is ‘silenced’ – tumours shrink and stop their spread.

Quand cette conversation est arrêté - ou la molécule hedgehog rendu "silencieuse" - les tumeurs rétrécissent et arrêtent de se répandre.

While the finding applies to all breast cancers, it is particularly relevant for women with basal breast cancer, for which there is no current targeted therapy.

Même si le principe s'applique à tous les cancers, il est particulièrement vrai pour le cancer "basal" (basique ? ou triplement négatif) pour lequel il n'y a pas de cible défini.

The good news is that drugs for silencing hedgehog are already undergoing Phase 2 clinical trials in other cancer types.

Les bonnes nouvelles sont que les médicaments pour rendre silencieux hedgehog sont déja en phase II d'études cliniques dans d'autres types de cancers.

Clinical Associate Professor Sandra O’Toole and Dr Alex Swarbrick, from Sydney’s Garvan Institute of Medical Research, analysed breast tumour samples from a cohort of 279 women with advanced breast cancer, revealing that the higher the level of hedgehog, the more aggressive the cancer.

Le plus il y a de hedgegog, le plus le cancer est agressif.

Having discovered high levels of hedgehog in some breast cancer patients, they went on to over-produce the protein in mouse models of basal breast cancer. Mice developed tumours that grew and spread through the body rapidly. When hedgehog was blocked, the tumour growth and spread were significantly slowed.

Quand le hedgehog a été arrêté, la croissance de la tumeur et les métastases ont été ralenti de façon significative.

These findings are published in the prestigious international journal Cancer Research, online today.

“We are hopeful that our findings will drive the progress of clinical trials for anti-hedgehog drugs in breast cancer,” said Dr Alex Swarbrick.

"Nous espérons que nos études conduiront le progrès des essais cliniques vers des médicaments anti-hedgehog contre le cancer du "

“Finding an effective drug target for basal breast cancer is a very high priority. It is often referred to as ‘triple negative disease’, because it doesn’t produce any of the oestrogen, progesterone or HER2 receptors, targets of the drugs tamoxifen and Herceptin, which are very effective in other breast cancers.”

Trouver un médicament contre le cancer du triplement négatif est une très grande priorité. Ce cancer ne produit pas d'oestrogen, de progestérone ou de récepteurs HER2 que ciblent les médicvaments tamoxifen et herceptin qui sont efficaces contre d'autres cancers du sein.

A/Prof O’Toole, also a pathologist at Sydney’s Royal Prince Alfred Hospital, undertook the study as part of her PhD. “These findings may provide some hope to the many women who succumb to breast cancer each year, especially the basal sub-type, although obviously it is early days,” she said.

“More work in animal models is needed to understand exactly how best to block this pathway.”

Plus de travail sur des modèles d'animaux est nécessaire pour comprendre exactement comment bloquer ce chemin cellulaire

“Our study demonstrates that starving breast cancer cells of hedgehog significantly slows their growth and spread.”

Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
Rang: Administrateur

Nombre de messages : 16876
Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: Re: Le cancer du sein triplement négatif.   Jeu 2 Juin 2011 - 18:42

Saranya Chumsri, M.D., an oncologist at the Greenebaum Cancer Center and assistant professor of medicine at the University of Maryland School of Medicine, is the principal investigator of the newly opened National Cancer Institute-funded study. The trial is based on laboratory studies by Angela H. Brodie, Ph.D., an internationally recognized University of Maryland breast cancer researcher, and her colleagues. Their research, recently published in the journal Cancer Research, found that entinostat can cause triple-negative breast cancer cells to become sensitive to a hormone therapy such as an aromatase inhibitor. Dr. Brodie pioneered the development of aromatase inhibitors, a class of breast cancer drugs that reduces the level of estrogen produced by the body, thereby cutting off the fuel to cancer cells.

Leurs recherches a trouvé que l' entinostat peut resensibiliser les cellules du cancer du triple négatif à l'horomono-thérapie

In this Phase II trial, doctors will treat newly diagnosed postmenopausal patients with entinostat and an aromatase inhibitor called anastrozole (Arimidex) before they have surgery to remove their cancer. Researchers will analyze tissue from the tumor and blood samples to evaluate whether the treatment is effective. After surgery, patients will receive standard treatment, such as chemotherapy and radiation.

Dans la phase II de l'essai, les docteurs vont traité des femmes nouvellement diagnostiquées avec l'entinostat et un inhibiteur d'aromatase appelé anastrozole

"We hope that entinostat will make the tumor cells more sensitive to the drug anastrozole, causing the tumor to shrink or, at the very least, stop growing," Dr. Chumsri says. "For patients with triple-negative breast cancer, chemotherapy is currently the only drug treatment option, and it has a lot of side effects compared to hormone therapies like anastrozole."

Nous espérons que l'entinostat rendra les cellules canécreuses plus sensible à l'anastrozole entrainant le rétrécissement de la tumeur ou à tout le moins l'arrêt de son développement. Pour les patientes avec le cancer du triple négatif, la chimio thérapie est courramment la seule option mais elle a beaucoup d'effets secondaires comparée à l'hormono thérapie comme l'anastrozole.

Triple-negative breast cancer is unique in that it lacks three common receptors in the cell -- estrogen, progesterone or human epidermal growth factor 2 (HER2), which are the targets of drugs widely used today to treat breast cancer. As a result, this cancer can be very difficult to treat; it doesn't respond to therapies that target estrogen and progesterone receptors, such as tamoxifen (Nolvadex), fulvestrant (Faslodex) and aromatase inhibitors (Femara, Arimidex and Aromasin), or to HER2-targeted therapies such as trastuzumab (Herceptin) and lapatinib (Tykerb).

About 15 to 20 percent of breast cancers are triple-negative. For unknown reasons, there is a higher prevalence of this type of breast cancer among African-Americans, young women and women with the BRCA1 gene mutation. African-American women are twice as likely as white women to have this type of cancer, which can be very aggressive and spread to other parts of the body, such as the lungs, liver and brain.

The clinical trial is based on laboratory studies by Dr. Brodie, a professor of pharmacology and experimental therapeutics, and Gauri J. Sabnis, Ph.D., an assistant professor of pharmacology and experimental therapeutics, at the University of Maryland School of Medicine, in collaboration with Saraswati Sukumar, M.S., Ph.D., a professor of oncology and pathology at the Johns Hopkins University School of Medicine. Their research showed that entinostat can sensitize triple-negative breast cancer cells to treatment with an aromatase inhibitor, and when combined with an aromatase inhibitor, also reduce the growth and spread of tumors in animal models.

"Adding to her long list of remarkable achievements, Dr. Brodie has continued her research into aromatase inhibitors, searching for ways to overcome tumors' resistance to treatment," says E. Albert Reece, M.D., Ph.D., M.B.A., vice president of medical affairs at the University of Maryland and dean of the University of Maryland School of Medicine. "This multicenter clinical trial led by Dr. Saranya Chumsri is an excellent example of how our scientists turn discoveries made in the lab into new treatments that may benefit patients."

Entinostat is an oral, selective histone deacetylase (HDAC) inhibitor. This anti-cancer agent is being developed by Syndax Pharmaceuticals, Inc., and is being investigated in other clinical studies for the treatment of advanced estrogen receptor-positive breast cancer, advanced non-small-cell lung cancer, advanced colorectal cancer and Hodgkin's lymphoma.

L'entinostat est un inhibiteur d'histone deacetylase selectif pris oralement. Cet agent anti-cancer est développé par Syndax Pharmaceuticals inc et il a été sousmis à des essais dans d'autres études cliniques pour le traitement de cancer du avancé, positif au récepteur d'oestrogène dans le cancer du :poumon également, celui du et le lymphome de Hodgkin.

Triple-negative breast cancer patients in this clinical trial will take entinostat weekly and anastrozole once daily for two to four weeks while they are waiting to have surgery. Researchers will use blood tests and tissue analysis of tumors to evaluate the effectiveness of the combination therapy.

Researchers hope to enroll a total of 41 patients at 20 sites, including the University of Maryland Greenebaum Cancer Center. The centers involved in the study are affiliated with the University of Chicago Phase II study research consortium and the California Cancer Consortium.

Dr. Chumsri says that if the results of this trial are positive, researchers plan to launch a larger study to test the combination therapy on women whose cancer has metastasized to other parts of the body. "These women have limited treatment options. Hopefully, this treatment would give them a longer period in which their cancer is not progressing, with only minimal side effects compared to chemotherapy," she says.

Si les résultats sont positifs une étude plus grande sera lancéepour tester la combinaison sur des femmes dont le cancer a métastasé.

Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
Rang: Administrateur

Nombre de messages : 16876
Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: Re: Le cancer du sein triplement négatif.   Mer 1 Juin 2011 - 16:07

(June 1, 2011) — Scientists at Dana-Farber Cancer Institute have identified an overactive network of growth-spurring genes that drive stem-like breast cancer cells enriched in triple-negative breast tumors, a typically aggressive cancer that is highly resistant to current therapies.

Des scientifiques ont identifié un réseau de gènes qui commandent aux cellules cancéreuses du sein proches des cellules souches enrichies par dans le cancer du sein triple-négatif, un cancer hautement agressif qui est hautement résistant aux thérapies courantes.

Kornelia Polyak, MD, PhD, a breast cancer geneticist at Dana-Farber, and colleagues found that a large proportion of cells within these tumors showed elevated activity in a network of genes called the Jak2/Stat3 pathway. Experiments have demonstrated that a drug specifically aimed to block this pathway halted the growth of such tumors in mice. The report will be published online June 1 by The Journal of Clinical Investigation in advance of its July print issue.

Kornelia Polyak a découvert qu'une large proportion de cellules dans ces tumeurs montrent une activité élevé dans le réseau de gènes comprenant les chemins cellulaires des gènes appelés Jak2/Stat3. Des expériences ont démontré qu'un médicament fait pour arrêter ce chemin cellulalire a arrêté la croissance de tels tumeurs chez les souris.

Polyak called the strategy very promising. "The discovery of these targets will rapidly lead to clinical trials with the hope of achieving one of the first specific therapies for triple-negative breast cancers," said Polyak, senior author of the findings that was submitted by a large collaboration of scientists.

Polyak a trouvé la statégie très prometteuse "La découverte de ces cibles sera rapidement amené en essais cliniques avec l'espoir que ce sera une des premières thérapies pour le cancer du sein triple négatif.

Jak2/Stat3 inhibitors are already in advanced phases of clinical testing for certain blood cancers that are driven by the Jak2/Stat3 pathway. Polyak noted that because these inhibitors have already been tested in humans and appear to be relatively non-toxic, it should be possible to begin testing them in breast cancer patients soon.

Des inhibiteurs de Jak2/stat3 sont déja dans les phases avancées d'essais cliniques pour certains cancers du .À cause de cela et de leur non-toxicité établie, il pourrait être possible de les tester sur des patientes avec le cancer du triple négatif bientôt.

Triple-negative breast cancers are characterized by a lack of estrogen, progesterone, and HER2 receptors, which makes them unresponsive to targeted treatments that block those receptors. These tumors, also termed "basal-like," make up an estimated 15 to 20 percent of breast cancers and tend to occur in younger women, those with BRCA1 gene mutations, and black women.

Les cancers du sein triple négatif sont caractérisés par un manque d'oestrogène, de progestérone et de récepteurs HER2, ce qui fait qu'ils ne répondent pas aux traitements ciblés qui bloquent ces récepteurs. Ces tumeurs aussi appelés "basal-like" (comme la base ?) font 15 ou 20% de tous les cancers du sein et arrivent chez les femmes plus jeunes, celle qui ont la mutation BRCA1 et les femmes noires.

Polyak previously found that triple-negative tumors typically contain a large number of "stem-like" breast cancer cells, labeled CD44+CD24- cells, referring to identifying markers on their surfaces. They resemble stem cells, as they constantly renew themselves and make tumors likely to spread to distant organs.

Polyak a découvert précédemment que les tumeurs du cancer du triple négatif contiennent une grande partie de cellules comme les cellules souches du cancer du sein, appelées CD44+CD24- ce qui réfrent à leur marquers à la surface des cellules. Ces cellules ressemblent aux cellules souches parce qu'elles se renouvellent constamment et rendent les tumeurs aptes à métastaser à différents organes.

As a result, Polyak and colleagues believe that new treatments aimed at specifically knocking out these CD44+CD24- cells with activated Jak2/Stat3 signaling could be useful in combating triple-negative cancers and potentially other tumors that contain these cells.

De nouveaux traitements ciblant spécifiquement ces cellules CD44/CD24- qui activent le chemin cellulaire jak2/stat3 pourraient être utiles pour combattre le cancer du sein triple négatif et potentiellement d'autres cancers.

The investigators surveyed genes present in CD44+CD24- cells and found 1,576 genes that differed from those in other, more differentiated epithelial cancer cells within tumors. Additional experiments assessing the viability of CD44+CD24- cells when each of these genes was inhibited individually narrowed the field to 15 genes that were required for their growth and thus looked like promising targets for selective drugs. These 15 genes were linked to the overactive Jak2/Stat3 pathway, which in turn was triggered by a growth factor signal, interleukin-6, or IL-6.

When the activity of several of those genes was blocked in CD44+/CD24- tumor cells, the level of Stat3 signaling was reduced and cell growth was suppressed, the researchers said.

Polyak said that inhibitor drugs exist for five of the genes identified in the CD44+CD24- cell network, and two of those drugs are currently in advanced clinical testing.

Nancy Lin, MD, a Dana-Farber oncologist who will lead the clinical trial of a Jak2/Stat3 inhibitor in breast cancer patients, said women who volunteer for the trial will be tested to determine whether the pathway is abnormally activated in their cancer. Those who test positive will be candidates for treatment with the drug. According to Lin, the abnormal pathway is expected to be found in 50 to 60 percent of patients with triple-negative cancers.

First author of the report is Lauren Marotta, PhD, a graduate student in the Polyak laboratory. The other authors are from Dana-Farber, Harvard Medical School, Brigham and Women's Hospital, the Harvard School of Public Health, the Broad Institute of MIT and Harvard, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, and GeneGo, Inc., as well as institutions in Spain, Russia, and Korea.

The research was supported in part by Novartis, a National Cancer Institute SPORE grant, the Breast Cancer Research Foundation, and the American Cancer Society.

Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur

Nombre de messages : 91
Date d'inscription : 31/03/2011

MessageSujet: Re: Le cancer du sein triplement négatif.   Mar 5 Avr 2011 - 12:13

Salut Denis,

Merci pour l'envoie de ton mail et de ton aide, je te répond de mon boulo, en cachète...

Je trouve qu'il en dise pas trop sur cet essais, il parle de l'évérolimus combiné avec l'herceptine (ou et ?) Taxol mais on sait pas si il font le même essaie sur le Cancer du sein triple négatif avec l'Evérolimus combiné au taxol seul.
La femme qui a répondu devrait être au courante "théoriquement". Apparemment non, bizarre bizarre... bref cette question est, pour le moment, sans réponse précise.

A très bientôt !!!
Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
Rang: Administrateur

Nombre de messages : 16876
Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: Re: Le cancer du sein triplement négatif.   Lun 4 Avr 2011 - 15:39

On a reçu une réponse pour ce qu'on cherchait, tu peux vérifier si c'est bien ça :


Je pense qu’il s’agit de l’essai Remagus 04, voici le lien vers le communiqué de presse :

Je ne le vois pas dans la liste des essais cliniques en cours dans le cancer du sein, peut-être que le recrutement dans cet essai est terminé :

J’espère que ces éléments de réponse vous aideront.

Très cordialement,

Chloé Louys

Service de Presse - Direction de la Communication

Institut de cancérologie Gustave Roussy

114 rue Edouard Vaillant - 94805 Villejuif Cedex -

Tél : 01 42 11 50 59 / 06 17 66 00 26


Envoyé : dimanche 3 avril 2011 18:39
À : LOUYS Chloe
Objet :


Je tiens un forum sur le cancer et j'ai un message qui me parle d'un essai clinique fait par le docteur Docteur Fabrice André. Or je ne retrouve pas la recherche dont on me parle pourriez-vous m'aider.

-La personne me dit que le cancer de sa femme n'exprime pas Her2

-Il me parle d'Everolimus + TAxol ou Herceptin

Citation :
J'espère aussi voir le résultat du RAD 001 "EVEROLIMUS" combiné au TAXOL PACLITAXEL ou combiné à l'Herceptine. C'est une substance qui bloque l'enzyme-clef nommée mTOR, et qui est en Phase III international.

-Le cancer de sa femme est un cancer du sein triple-négatif (Tn)

Pourriez juste nous déméler un peu ou nous indiquer un site qui parle de ces choses ?

-Merci de ce que vous pourriez faire.

Denis Mercier

site web :

Dernière édition par Denis le Sam 18 Fév 2012 - 3:33, édité 2 fois
Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur

Nombre de messages : 91
Date d'inscription : 31/03/2011

MessageSujet: Re: Le cancer du sein triplement négatif.   Dim 3 Avr 2011 - 15:08

Ton article c'est de la balle Denis !

Mais c'est un essais sur l'homme ???
Est-ce qu'il y a une date de mise sur le marché ?

je vais regarder demain, je dois me pioter (dormir) demain je me lève a 4 heures du matin pour allez bosser....

J'ai également un autre traitement mais qui peut aussi être interressant pour la prostate :

Le TKI258 et j'a ivue dans certains essais clinique (pour le sein triple négatif) que les malade soufrant du CCR de la prostate était dedans. A suivre.

Tiens voilà uin lien avec beaucoup d'essais clinique (PIPELINE : avancé des essais) et de cancer différent :


Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
Rang: Administrateur

Nombre de messages : 16876
Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: Re: Le cancer du sein triplement négatif.   Dim 3 Avr 2011 - 14:06

(Mar. 8, 2011) — A new peptide developed by researchers in Temple University's College of Science and Technology has demonstrated efficacy against triple negative breast cancer.

Un nouveau peptide développé par des chercheurs a démontré de l'efficacité contre le cancer du sein trimplement négatif.

The leptin receptor antagonist peptide, developed by researchers Laszlo Otvos and Eva Surmacz, could become an attractive option for triple negative breast cancer treatment, especially in the obese patient population. The researchers published their findings online in the European Journal of Cancer.

Le peptide antagoniste du récepteur de leptine pourrait devenir une option de traitement pour les patientes avec le cancer du sein triplement négatif.

According to the researchers, triple-negative breast cancers -- which represent 10-20 percent of all mammary tumors -- are characterized by the aggressive traits that is often found in younger women and have been associated with poor prognosis.

"Obesity increases the risk for triple-negative breast cancer development," said Surmacz, an associate research professor in biology at Temple. "Because triple-negative breast cancer patients are unresponsive to current targeted therapies and other treatment options are only partially effective, new pharmacological modalities are urgently needed."

Parce les patientes de ce cancer ne répondent pas aux thérapies courantes et que les autres options de traitement ne sont que partiellement efficaces, de nouvelles options pharmaceutiques sont urgentes à trouver.

Leptin, a protein that is always elevated in obese individuals and is higher in women than in men, can act locally within the body and promote cancer development by inducing the survival and growth of tumor cells, counteracting the effects of cancer therapies, and promoting metastasis. Previous studies by Surmacz suggested that leptin levels are significantly higher in aggressive breast tumors than in normal breast tissue.

Des études antérieures avaient démontré que les niveaux de leptin sont plus hauts dans les formes agressives de cancer du sein que dans le tissu normal.

In their study, the researchers examined if the leptin receptor was a viable target for the treatment of this type of cancer. It has been shown that in human triple negative breast cancer tissues, the leptin receptor was expressed in 92 percent and leptin in 86 percent of cases.

Dans leur étude, les chercheurs ont examiné si le récepteur de leptin serait une cible viable pour le traitement de ce type de cancer, Il a été démontré que dansl e stissus du cancer du sein triplement négatif, le récepteur de leptin était exprimé dans 92% des cas et la leptine dans 82% des cas.

Using a mouse model of triple negative breast cancer, they tested the new leptin receptor antagonist peptide and compared it to conventional chemotherapy. The leptin receptor antagonist peptide extended the average survival time by 80 percent, compared to 21 percent for chemotherapy. The peptide was found to be non-toxic even up to the highest dose administered, said Sumacz.

Le peptide contre le récepteur de leptine etend la survie moyenne par 80% comparé à 21 % pour la chimiothérapie. Le peptide n'est pas toxique même à hautes doses.

"If this peptide, with its advantageous administration route and safety profile, can be developed as a drug it could be a useful addition to the existing oncology drug repertoire against various forms of cancer, including breast, brain, prostate and colon cancers," said Sumacz.

Si ce peptide pouvait être développé comme médicament ce serait un ajout utile au répertoire déja existant et il pourrait être utile contre différentes formes de cancer

The study was partially funded by the Pennsylvania Department of Health.
Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
Rang: Administrateur

Nombre de messages : 16876
Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: Re: Le cancer du sein triplement négatif.   Sam 2 Avr 2011 - 10:43

Ceci c'est la traduction d'une entrevue radiophonique disponible sur le web d'une spécialiste américaine sur les cancers triple-négatif et les sous-catégories. Elle donne son opinion sur les récentes études qui montraient des résultats encouragenats et qui comme tu le disais se sont un peu dégonflées à la parution de nouvelles études. Quoiqu'il en soit elle a l'air de si connaitre bigrement.

The early promise of treating triple-negative and basal-cell breast cancers with poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors is yet to be realized, according to Lisa A. Carey, M.D., who will be delivering a presentation on treatment options for these patients at the Miami Breast Cancer Conference this week.

La promesse précoce de traiter le cancer du sein triple-négatif et le cancer du sein "de cellules basiques"(?) avec des inbiteurs multiple de polymerase (PARP) reste encore à réaliser, selon Lisa A. CArey médecin.

Carey, an Associate Professor of Medicine and Medical Director of the UNC Breast Center Lineberger Cancer Center at the University of North Carolina, spoke with from her office in Chapel Hill, and shared her thoughts on the challenges of treating triple-negative and basal-cell breast cancers.

Elle donne une entrevue de son bureua de Chapel Hill et partage ses pensées à propos du traitement du cancer du sein triple négatif et du cancer du sein de cellules basiques.

“The first thing we have to recognize is that triple-negative and basal-like breast cancers aren't the same thing. 'Triple negative' is really a term of convenience, meaning patients who do not have a hormone receptors or HER2 expression in their tumor. The basal-like molecular subtype of breast cancer makes up the majority, but not all of them. So, we do have to recognize that we use 'triple negative' as kind of a surrogate for the biology of basal-like breast cancer. We're always misclassifying some of these tumors in ways that might, in the future, become quite important.

La première chose que nous devons savoir est que le cancer du sein triple négatif et le cancer du sein de cellules basiques sont différents. Le terme triple-négatif est un terme commode pour désigner des patientes qui n'ont pas de récepteurs hormonales ou d'expression de HER2 dans leurs tumeurs. Le cancer "basal-like" est encore un sous-type de "triple-négatif" , il en est le plus grand sous-groupe mais on ne peut dire que tous les triple-négatis sont "basal-like". Donc nous devons reconnaitre que nous utilisons le terme "triple-négatif" comme un substitut biologique pour le cancer du sein "basal-like". Nous nous méprenons donc en classant quelques unes de ces tumeurs, nou snou strompons d'une façon qui pourrait, dans le future, devenir importante.

“That said, regardless of how you examine these tumors, triple negative or basal-like, there are clearly prognostically different sub-groups within them. The easiest way to sort that out is to look at simple clinical variables. We know that a small node, triple-negative breast cancer has a far better prognosis than a much larger nodally-involved tumor. So there are things beyond just the triple-negative status that are very important in establishing prognosis.”

Ceci étant dit, et sans plus s'attarder sur la dénomination de ces tumeurs, que ce soit triple-négatif ou "basal-like" il y a de toute évidence plusieurs sous-groupes dans cette catégorie de tumeurs. L emoyen le plus facile de départager ces sous-groupes est de porter attention aux variables cliniques. Nous savons qu'un cancer tripoe-négatif avec de petites nodules a un bien meilleur pronostic que celui qui a des nodules plus gros. Il y a donc des choses qui sont plus importantes que le simple statut de triple-négatif pour établir un pronostic.

Dr. Carey will also be providing her audience with an overview on the current state of PARP inhibitors.

LE docteur Carey fournit à son audience une opinon sur les inhibiteurs de PARP.

“The studies on PARP inhibitors have kind of fallen into two categories. There are a number of PARP inhibitor studies that have included BRCA mutation carriers, so BRCA1 or BRCA2 mutation carriers—women who have a familial form. In fact, these studies with drugs like Olaparib (AstraZeneca) or Veliparib (Abbot Laboratories), are small but they are fairly consistent in suggesting a role for these drugs—both of which are oral PARP inhibitors—in treating familial breast cancer and, for that matter, familial ovarian cancer, also; which fits really fits very strongly with the pre-clinical rationale for how these drugs work.

Les études sur les inhibiteurs de PARP sont tombées dans deux catégories. Il ya celles qui incluent les porteuses de la mutationn BRCA, (BRCA1 BRCA2 d'origine familiale...génétique) ET en fait ces études sont peu nombreuses mais sont assez constantes dans le fait de suggérer que ces inhibiteurs de parp auraient bien un rôle à jouer en traitant ces sortes de cancers hérités de la famille et, dans ce cas, dans les cancers ovariens aussi ce qui irait bien avec (fitterait très fort) avec le rationnel qui ressort des essais pre-clinique du comment ces médicaments fonctionnent.

“So, people who have an inherited aberrancy in their DNA damage-response pathways should be sensitive to drugs that kind of kick out the other leg that the DNA damage-response is standing on. Now, when we get to triple negative, it's become a much more complicated story.

Les gens qui ont une maladie due aux gènes transmis pouraient être sensibles à ces médicaments. Maintenant pour le pur triple-négatif c'est tout une autre histoire.

“There have been a number of pre-clincial studies that suggested that basal-like breast cancer, that molecular subtype that makes up most triple negatives, has elements and characteristics that are very reminiscent of BRCA1-associated breast cancer. In fact, when BRCA1 mutation carriers—women who carry one of these abnormal genes from birth—get breast cancer, they almost always get basal-like breast cancer.

Il y a eu plusieurs études pré-cliniques qui suggèrent que le cancer "basal-like" du sein, qui est un sous-type du triple-négatif qui en est presque la totalité sans l'être...a des éléments et des caractéristiques qui rappellent les cancer BRCA1. De fait lorsque une femme est porteuse de la mutation BRCA1 à la naissance développe le cancer du sein c'est presque toujours un cancer du sein "basal-like".

“Because of those shared characteristics, people thought that whatever worked in BRCA mutation carriers would be more likely to work in triple negative than in other kinds of breast cancer.

À cause de ces caractéristiques, les gens pensent que ce qui marche pour les femmes proteuse de la mutation BRCA marchera pour les femmes avec le cancer triple-négatif.

“There was a study using a drug called Iniparib (BiPar Sciences, Sanofi Aventis), which is an IV drug with PARP activity. It is not totally clear if its mechanism of action is through that activity or through something else. Regardless, it was certainly initially thought of as being a PARP inhibitor. There was a Phase II randomized study with Iniparib that was published in the New England Journal of Medicine (2011; 364: 205-214) a couple months ago that showed what appeared to be very strong activity augmenting outcomes in patients treated with chemotherapy if you added this Iniparib to the chemotherapy.

Il y a eu une étude comportant l'emploi du médicament appelé Iniparib (SAnofi Aventis) qui est un médicament avec une activité PARP. Ce n'est pas totalement clair si son mécanisme d'Action s'est réalisé à travers son activité PARP ou à travers autre chose. DE toute façon , on a pensé au début que c'était un inhibiteur de PARP. Il y a eu une phase II d'une étude randomisée avec Inioarib qui a été publiée dans le Journal New England of Medecine voici une couple d emois qui a montré ce qui semblait être une très forte activité qui améliorait les résultats des patientes traitées en chimiothérapie qui avait l'adjonction de l'iniparib.

“That story got more complicated because of two things. The studies with both Olaparib and Veliparib that have been done in triple negatives that don't have a familial component are small but have not, so far, shown us a great way forward in terms of this being a very effective strategy. We don't really know because they are very small and immature and Olaparib has been pulled from breast cancer development, so we won't be seeing any more data any time soon. But, they were not the kind of exciting data that we'd seen in mutation carriers.

Cette histoire est devenu plus compliquée à cause de deux choses. Les études avec Olaparib et Veliparib qui ont été faite sur des personnes avec le cancer du sein triple-négatif mais qui n'avaient pas de composantes familiales sont peu nombreuses mais n'ont pas, jusqu'à maintenant, montré beaucoup de chose en termes de startégie efficace. Mais nous ne savons pas encore clairement puique ces études sont peu nombreuses et peu complétes et que l'Oliparib a été tiré du développement du cancer du sein (?) Aussi nous ne veront pas de si tôt plus de données. Mai sen général ça ne montre pas le genre de résultats excitants que nous avons vu chez celles qui portent la mutation.

“Separately, there was a Phase III study, the registration study, for Iniparib—which used to be called BSI 201—really hard on the heels of publication of the Phase II study. The first report of the Phase III came out as a press release that suggested that even though progression-free survival and overall survival were substantially and significantly improved in the Phase II setting this was not the case in the Phase III setting—for reasons that are entirely unclear at this point.

D'une façon autonome, il y a eu une publication d'une étude de phase III pour l'iniparib (appelé aussi avanr BSI 201) qui contredit un peu la publication des résultats de phase II. La publication de la phase III suggère que les résultats de phase II auraient été améliorés substanciellement pour ce qui est de la survie sans rechûte et la survie en général de la patiente pour des raisons qui ne sont pas claires.

“The data have not, themselves, been released. I think the company is planning to present it at ASCO; if so, I think we'll have more to work with. But as of right now, the Phase III—which is, of course, the definitive study—did not replicate the Phase II. So, the role of Iniparib at this point is unclear.”

Les données n'ont pas été rendus publiques encore. Je pense que la compagnie planifie d'être présente à la réunion d' ASCO. Si c'est le cas, nous aurons plus de données pour pouvoir travailler. MAis jusqu'à maintenant et puisque l'étude III ne confirme pas les résultats de l'étude II le rôle de Iniparib n'est pas clair.

She will also be sharing the next steps beyond PARP inhibitors for treatment.

“For awhile, we've been looking in the direction of PARP inhibitors because of some of this early and exciting data. I think we're back to the drawing board, a little bit, for all the options for treating these subtypes of breast cancer.

Pour un moment nous avons regarder dans la direction des inhibiteurs de PARP à cause de ces résultats excitants et prématurés nousdevons revenir au départ avec toutes les osu-types et les options qu'il y avait.

“With basal-like breast cancer, and if you look at most triple negatives, there's a lot of heterogeneity. There may be so much heterogeneity in these tumors that it may be difficult to come up with a uniform approach using one or even a couple of drugs.

Il y a beaucoup de différences avec les cancers du sein "basal-like" et les "triple-négatifs". Il sera difficille d'inaginer une thérapie qui marchera pour tous les groupes ete sous-groupes même avec deux médicaments ce sera difficille.

“The antiangiogenic strategies have shown some benefit in this group. The bevacizumab(Drug information on bevacizumab) (Avastin, Genetech) studies, if anything, have shown as much benefit, if not more, in this subset than anything else. EGFR (epidermal growth factor receptor) and other sorts of signaling pathway-directed studies have shown modest activity—not enough to take to the bank—but they show there is some role for targeting that particular pathway. And there are a number of people looking at things like PI3 kinase signaling pathway and things like that, which are the likely future treatment directions.

Les statégies antiangionétiques ont montré quelques bénifices dans ce groupe il y a AVastin et gentech. Les études sur l'EGFR et d'autres signaleurs de chemin cellulaires ont montré un peu d'activité, pas assez pour avoir beaucoup d'attention, mais il y en a quelques uns dans certains rôles...Et il y a aussi des gens qui regardent des choses comme le chemin cellulaire de PI3 kinase et des choses comme ça qui semble être le futur dans ces traitements.

“In my opinion, chemo will remain a mainstay of the treatment of this subtype for a long time. The ability to target it further will likely depend on our being much more sophisticated in genomic studies about how to identify what the Achilles' heel of a particular tumor is before we decide on treatment.”

Dans mon idée, la chimio va demeurer le moyen couranr de traiter pour encore longtemps. LA capacité de poigner plus loin dépendra des études génomiques pour dentifier quel sera le talon d'achille d'un tumeur particulière avant de trouver et de décider d'un traitement.

Ce que je voulais te dire également c'est que j'ai l'impression de nourir un monstre en te donnant de quoi lire avec ces études. tu es tellement impliqué vis-à-vis ta femme (ce que personne ne peut te reprocher bien sûr) que je me demande comment tu fais pour travailler. Il doit y avoir de droles de travaus d'ingénirie de ce temps-là en FRance...

C'est pour ça que j'essayais maladroitement d'essayer de te recentrer sur toi et de sortir ne serait-ce qu'un peu de ce qui te mets dans un déséquilibre présentement. Essais de couper avec ce malheur, si ce n'est en écrivant peut-être en faisant une soirée en position foetale dans le salon de tes parents et en mangeant des chips devant un vieux blague mais à moitié...penses à toi aussi...

Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur

Nombre de messages : 91
Date d'inscription : 31/03/2011

MessageSujet: Genial !    Ven 1 Avr 2011 - 15:24

Merci tout plein pour cet article exceptIonel !!!! Evidemment il faut etre prudent mais sa fait enormement du bien que la recherche avance et de plus se n est pas que sur des souris mutantes mais cette fois sur des hommes en esperant que tout se passe bien ey que se traiyement voit le jour tres tres vite car en le lisant il sera drige non seulement contre le ccr du sein triple negatif mais aussi pour les autres cancer en general et sa si peut sauve des vie cela donne, excusez mon language, une putain de bouffee d oxygene et comme le porte si bien le titre de ton site Denis, de l espoir. je sais pas comment tu fais pour trouver toute ces infos moi je suis nul car toujours a cote de mes recherches... je dis chapeau bas ! des que j ai ma semaine de vacance, je vais chercher sur le web des infos intetessante pour tout le monde atteint par cette maladie. Encore gros merci Denis. Au faite concernant ton invite a t accompagne avec l ecriture dans ton dernier souffle bein je refuse car tu vivera centenaire se sera donc trop long Wink a+ ACHILLE

Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
Rang: Administrateur

Nombre de messages : 16876
Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: Cancer du sein triplement négatif.   Ven 1 Avr 2011 - 14:28

HOUSTON -- (March 21, 2011) -- Researchers led by Baylor College of Medicine have found a new way to tackle a difficult-to-treat form of breast cancer – a discovery that is being translated into human studies with currently approved FDA drugs.

les chercheurs ont trouvé un nouveau moyen de traiter une forme difficille de cancer du une découverte qu'on est en train de traduire en études sur l'humain avec l'approbation de la FDA.

The new strategy begins with their discovery that a gene called PTPN12 plays a pivotal role in triple negative breast cancer, an aggressive form of the disease that accounts for approximately 20 percent of new cases of the disease and is resistant to common drugs such as Tamoxifen and Herceptin®. Until now, the genes that drive the growth of triple negative breast cancer have been a mystery, making it difficult for scientists to devise new therapies for this disease.

La nouvelle stratégie commmence avec la découverte d'un gène appelé PTPN12 qui joue un rôle central dans le cancer du sein triplement négatif, qui résiste aux médicamnet scourants comme le tamoxifen et l'herceptin. Jusqu'à maintenant les gènes qui font poussent à la croissance du cancer triple négatif sont restés un mystère rendant difficille pour les scientifiques tout design de nouvelles thérapies.

In a report in a recent issue of the journal Cell, Dr. Thomas F. Westbrook of BCM and colleagues describe their new understanding of the forces that drive this aggressive disease and, more important, how to use a combination of drugs to block those forces.

Dans un récent journal, des docteurs ont décrits leur nouvelle découverte des forces qui soustendent ce cancer agressif et plus important comment utilise rune combinaison de médicaments pour les bloquer

PTPN12 prevents breast cancer

"This study gives us promising new insight into how to treat patients with triple negative breast cancer and possibly other cancers," said Westbrook, assistant professor of biochemistry and molecular biology and molecular and human genetics at BCM and senior author of the report.

Cette étude nous donne des "insights" prometteurs sur comment traiter ces patientes avec le cancer triplement négatifs et possiblement d'autres cancers.

In this study, Westbrook and his collaborator, Dr. Stephen J. Elledge of Harvard Medical School, screened literally tens of thousands of genes for their role in human breast cancer. They found that the gene PTPN12 prevents or suppresses breast cancer. Next, together with researchers at the BCM Lester & Sue Smith Breast Center, Westbrook showed that most triple negative breast cancers have lost that protective gene.

Ils ont passer en revue des milliers de gènes pour ce qui est de leur rôle dans le cancer du sein . Il sont trouvé ce gène PTPN12 qui prévient et supprime le cancer du sein. ET après ils ont démontré que le cancer triplement négatif du sein a perdu ce gène protecteur.

Most important, the researchers found that the loss of PTPN12 unleashes a specific combination of cancer-promoting enzymes called tyrosine kinases. These enzymes work in concert to cause aggressive growth and spread of triple negative breast cancer. Blocking just one kinase is not enough, said Westbrook. Specific combinations of kinases have to be blocked to stop the growth of the breast cancer.

Plus important, ils ont démontré que la perte de PTPN12 relâchent une combinaison spécifique d'enzymes qui promeuvent le cancer enzymes appelés tyrosine kinase. CEs enzymes travaillent de concert pour causer la croissance agressive du cancer du sein triplement négatif. Arrêter seulement une des kinases suffit dans ce cas.

Combining kinase inhibitors

Because drugs that block some of these kinases are already FDA-approved for patients, this study provides an exciting strategy for combining specific kinase inhibitors to combat triple negative breast cancer as well as other forms of cancer.

Parce que les médicaments qui bloquent ces kinases sont déja approuvés par la FDA, cette étude fournit une stratégie excitante pour combiner des inhibiteurs de kinase pour combattre le cancer du sein triplement négatif aussi bien que d'autres formes de cancer.

This double-barreled discovery gives researchers a new foothold from which to fight triple negative breast cancer.

Cela fournit une nouvelle base à partir de laquelle combattre le cancer du sein triplement négatif.

"This discovery is an important advance for patients, because we may now be able to rationally combine drugs that inhibit these kinases to treat patients with triple negative breast cancer (and other cancers) that were previously thought intractable to such therapies," said Westbrook, also a member of the NCI-designated Dan L. Duncan Cancer Center.

Cette découverete est une avance importante pour les patients parce que nous pourrons être capable maintenant de combiner rationnellement les médicaments qui sont utilisés pour traiter les patientes du cancer du sein triplement négatif qu'on pensait auparavant intraitables par de telles thérapies.

Combos block spread

Westbrook and colleagues showed that inhibiting specific combinations of these kinases effectively blocks the growth and spread of triple negative breast cancer in animals. Because drugs that block some of these kinases are already approved for patients, this study provides an exciting strategy for combining specific kinase inhibitors to combat triple negative breast cancer as well as other forms of cancer.

Westbrook et ses collègues ont montré qu'inhiber des combinaisons spécifiques et ces kinases bloque efficacement la croissance et la métastatisation du cancer triplement négatif chez les animaux. Parce que les médicaments qui bloquent les kinases sont déja approuvé, cette étude fournit une statégie excitante pour combiner les inhibiteurs de kinases de façon spécifique ainsi que d'autres cancers.

Many researchers and physicians believe it will be important to combine drugs for cancer treatment," said Westbrook.

Plusieurs médecins et chercheurs croient que ce sera important de combiner les médicaments.

"But the strategy of which medicines to combine is difficult to predict. Here, we are providing a new rationale to combine a specific set of medicines to treat this debilitating disease, and we are now pursuing clinical trials to test this new idea."

Mais la statégie exacte pour savoir quelles médicamnets on doit combiner est difficille. Ici, ici nous fournissons une base rationnelle pour combiner dans une sorte de médicaments spécifique et nous allons faire des essais cliniques pour tester cette nouivelle idée.

May play role in other cancers

In addition to triple negative breast cancer, PTPN12 may play a role in other difficult-to-treat malignancies such as lung cancer. In fact, there may be a whole class of genes that behave like PTPN12 to inhibit kinases and cancer formation.

En plus du rôle dans le cancer du triple-négatif, PTPN12 peut jouer un rôle dans d'autres cancers difficille à traiter comme le cancer du En fait il y a une classe entière de gènes qui se comporte comme PTPN12 pour nhiber les kinases et la formation du cancer.

"By discovering these new genes and how they work, we think we can develop new therapies for many types of cancer," said Westbrook.

En découvrant ces nouveaux gènes et comment ils fonctionnent nous pensons pouvoir développer de nouvelles stratégies pour plusieurs types de cancers.

Dernière édition par Denis le Sam 2 Avr 2011 - 11:46, édité 1 fois
Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
Rang: Administrateur

Nombre de messages : 16876
Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: Le cancer du sein triplement négatif.   Sam 21 Avr 2007 - 10:30

It's called triple-negative breast cancer and it manifests itself in the lack of expression of two cell surface proteins -- estrogen and progesterone receptors -- and also the protein HER2.

C'est une maladie qui s'appelle le triple négatif cancer du sein et qui se caractérise par le manque de récepteur pour deux récepteurs en surface des cellules pour certaines protéines c'est-à-dire l'oestrogène et la progestérone, il y a aussi un manque de la protéine HER2.

It's a disease that does not typically respond to treatment with standard chemotherapy drugs and therefore, diagnosis can come with a poor prognosis. But a new study out of Massachusetts General Hospital Cancer Center in Boston indicates this type of disease is sensitive to the drug cisplatin.

Des chercheurs ont indiqué que cette maladie dont le pronostic est mauvais est sensible au médicament appelé cisplatine.
The study, appearing online in the April 19 Journal of Clinical Investigation and in the journal's May print issue, shows that triple-negative breast cancer expresses larger amounts of two proteins, delta-Np63 and TAp73. Delta-Np63 binds to TAp73 and prevents it from killing cancerous cells. Cisplatin does the trick, though, and releases TAp73 from delta-Np63. This caused the cells to die.

Dernière édition par Denis le Ven 3 Mar 2017 - 17:11, édité 5 fois
Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
Contenu sponsorisé

MessageSujet: Re: Le cancer du sein triplement négatif.   

Revenir en haut Aller en bas
Le cancer du sein triplement négatif.
Revenir en haut 
Page 3 sur 3Aller à la page : Précédent  1, 2, 3

Permission de ce forum:Vous ne pouvez pas répondre aux sujets dans ce forum
ESPOIRS :: Cancer :: recherche-
Sauter vers: