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 Un médicament trouvé dans un produit naturel indien.

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Denis
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Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: Re: Un médicament trouvé dans un produit naturel indien.   Jeu 28 Fév 2013 - 13:00

Abstract

Withaferin A (WFA) is purified from the plant Withania somnifera and inhibits the vimentin cytoskeleton.

La withaferine A est purifié de la plante Withania somnifera et inhibe le squelette de la vimentine.

Vimentin overexpression in cancer correlates with metastatic disease, induction of epithelial to mesenchymal transition and reduced patient survival.

La surexpression du (?) vimentin est corrélé avec la maladie métastasée, l'induction des cellules épithéliales vers la mesenchymalisation et la réduction de la survie du patient.

As vimentin functions in cell motility, we wanted to test the hypothesis that WFA inhibits cancer metastasis by disrupting vimentin function. These data showed that WFA had weak cytotoxic and apoptotic activity at concentrations less than or equal to 500 nM, but retained potent anti-invasive activity at these low doses.

Parce que le vimentin a des fonctions dans la mobilité de la cellule, nous voulions teser l'hypothèse que WFA inhibe la métastatisation du cancer. en interrompant la fonctin du vimentin. Les données montrent que le WFA a une activité cytotoxique et apoptique faible à des doses moindres que 500 nM mais gardent des propriétés puissante anti-invasive à ces faibles doses.

Imaging of breast cancer cell lines revealed that WFA induces perinuclear vimentin accumulation followed by rapid vimentin depolymerization. A concomitant induction of vimentin ser56 phosphorylation was observed, which is consistent with vimentin disassembly. Structure activity relationships were established using a set of chemically modified WFA analogs and showed that the predicted vimentin-binding region of WFA is necessary to induce vimentin ser56 phosphorylation and for its anti-invasive activity. Pharmacokinetic studies in mice revealed that WFA reaches peak concentrations up to 2 μM in plasma with a half-life of 1.36 hr following a single 4 mg/kg dose. In a breast cancer metastasis mouse model, WFA showed dose-dependent inhibition of metastatic lung nodules and induced vimentin ser56 phosphorylation, with minimal toxicity to lung tissue. Based upon these studies, we conclude that WFA is a potent breast cancer anti-metastatic agent and the anti-metastatic activity of WFA is, at least in part, mediated through its effects on vimentin and vimentin ser56 phosphorylation.

Selon les études, nous concluons que le WFA est un puissant agent anti-métastases pour le cancer du et que son action passe par ses effets sur le vimentin et le vimentin ser56



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Denis
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MessageSujet: Un médicament trouvé dans un produit naturel indien.   Jeu 28 Juin 2007 - 22:19

Researchers at the University of Kentucky have advanced research of a natural product found in an Indian medicinal plant that has shown effectiveness in blocking blood-vessel and tumor growth. The discovery may help lead to treatments for certain types of metastatic breast, prostate and colon cancer.

Les chercheurs de L,université du Kentuky ont fait des études poussées sur un produit naturel trouvé dans une plante médicinale indienne qui a montré de l'efficacité pour bloquer les les vaisseaux sanguins et la croissance de la tumeur.

Royce Mohan, assistant professor of ophthalmology and principal scientist leading this study, reports isolating vimentin, an intermediate filament protein, as the binding target of withaferin-A. The findings are in the June 22 issue of Chemistry & Biology.

Royce Mohan, un assistant professeur d'ophtalmologie, a isolé le vimentin qui se lie avec le withaferin-A.

The lead author in this study, ophthalmology assistant professor Paola Bargagna-Mohan, utilizing a chemical analog of withaferin-A (synthesized in collaborator pharmaceutical sciences assistant professor Kyung Bo Kim’s lab), shows that the drug-like activity of withaferin-A results from binding to and destroying this filament protein. This cytoskeleton targeting activity shuts down the ability of blood vessel cells to grow and migrate, a mechanism which also appears to be relevant to how withaferin-A can block tumor cells from spreading.

L'auteur principal de l'étude a montré qu'il avait un effet semblable à un médicament résultant en une destruction de la protéine.



Furthering this discovery in developing new classes of drugs from withaferin-A, Adel Hamza, a postdoctoral candidate in pharmaceutical sciences associate professor Chang-Guo Zhan’s lab, has developed a molecular model that reveals the specific binding interaction of withaferin-A with vimentin.

This discovery also signals possible new methods of identifying a number of cancers early in their development, when tumors produce vimentin to enable them to invade tissues and spread to different organs.

The researchers hope certain aspects of their findings will lead to therapeutic developments for individualized medicine due to the well known disease involvement of vimentin.
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