La protéine Sox9

Basal cell carcinoma (BCC) is the most common cancer found in human with several million of new patients affected every year around the world. The mechanisms that control BCC initiation and invasion are poorly known.

In a new study published in Cell Stem Cell, researchers led by Pr. Cédric Blanpain, MD/PhD, professor and WELBIO investigator at the IRIBHM, Université libre de Bruxelles, Belgium, report that Sox9, directly controls skin cancer formation by regulating the expansion of tumor initiating cells and the invasive properties of cancer cells.

Jean-Christophe Larsimont and colleagues used state of the art genetic mouse models to dissect the functional role and molecular mechanisms by which Sox9 controls skin cancer initiation and invasion. In collaboration with Pr Véronique Del Marmol (Department of Dermatology, Erasme Hospital, ULB) and the group of Pr François Fuks (Laboratory of cancer epigenetics, Faculty of Medicine, ULB), Larsimont and colleagues demonstrated that while Sox9 is not expressed in the normal skin cells, Sox9 begins to be expressed in pre-cancerous lesions and is maintained in invasive tumors. Deletion of Sox9 prevents skin cancer formation demonstrating the essential role of Sox9 during tumorigenesis and leads to the progressive disappearance of the oncogene expressing cells. "It was really exciting to see that the deletion of only one gene was sufficient to completely prevent tumor formation. It was even more surprising to observe that in absence of Sox9, pre-cancerous cells disappear over time, suggesting that we can eliminate oncogene expressing cells before cancer formation" comments Jean-Christophe Larsimont, the first author of this study.

The authors uncover the cellular and molecular mechanisms, as well as the gene network regulated by Sox9 during the early steps of skin tumor initiation and demonstrates that Sox9 controls the long term maintenance and expansion of oncogene expressing cells by promoting self-renewing division and inhibiting differentiation. In addition, Sox9 acts also as key orchestrator of the extracellular matrix remodeling, cell adhesion and cytoskeleton dynamics required for tumor invasion. These results have important implications for the development of novel strategies to block tumor formation and invasion in the most frequent cancer in humans. "Given that the majority of human cancers express Sox9, it is likely that the results of this study will be relevant for other cancers in humans and will help to define new strategies to prevent cancer formation and block tumor invasion" comments Cédric Blanpain, the last and corresponding author of this study.

This work was supported by the FNRS, Fondation Contre le Cancer, Foundation ULB, ERC the Fonds Gaston Ithier, the Fond Yvonne Boël, the foundation Bettencourt Schueller, and the foundation Baillet-Latour. Cédric Blanpain is an investigator of WELBIO.

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Le carcinome basocellulaire (BCC) est le cancer le plus fréquent trouvé chez l'homme avec plusieurs millions de nouveaux patients affectés chaque année à travers le monde. Les mécanismes qui contrôlent l'initiation de BCC et l'invasion sont mal connus.

Dans une nouvelle étude publiée dans Cell Stem Cell, les chercheurs dirigés par le Pr. Cédric Blanpain, MD / PhD, professeur et WELBIO chercheur au IRIBHM, Université libre de Bruxelles, en Belgique, rapportent que Sox9, contrôle directement la formation de cancer de la peau en régulant l'expansion des cellules tumorales et en initiant les propriétés invasives des cellules cancéreuses.

Jean-Christophe Larsimont et collègues ont utilisé des modèles génétiques de souris pour disséquer le rôle fonctionnel et les mécanismes moléculaires par lesquels Sox9 contrôle l'initiation du cancer de la peau et son invasion. En collaboration avec le Pr Véronique Del Marmol (Département de dermatologie, Hôpital Erasme, ULB) et le groupe du Pr François Fuks (Laboratoire d'épigénétique du cancer, Faculté de médecine, ULB), Larsimont et ses collègues ont démontré que si Sox9 n'est pas exprimée dans les cellules normales de la peau, Sox9 commence à être exprimé dans les lésions pré-cancéreuses et est maintenue dans les tumeurs invasives. La suppression de Sox9 empêche la formation de cancer de la peau qui démontre le rôle essentiel de Sox9 durant la tumorigenèse et conduit à la disparition progressive de l'oncogène des cellules l'exprimant. "Il était vraiment excitant de voir que la suppression d'un seul gène est suffisante pour empêcher complètement la formation de tumeurs. Il est encore plus surprenant de constater que, en l'absence de Sox9, les cellules pré-cancéreuses disparaissent au fil du temps, ce qui suggère que nous pouvons éliminer l'oncogène exprimant les cellules avant la formation du cancer », commente Jean-Christophe Larsimont, le premier auteur de cette étude.

Les auteurs dévoilent les mécanismes cellulaires et moléculaires, ainsi que le réseau de gène régulé par Sox9 durant les premières étapes de l'initiation de la tumeur de la et démontre que Sox9 contrôle l'entretien à long terme et de l'expansion des cellules oncogènes exprimant par la promotion de la division auto-renouvellement et d'inhiber la différenciation . En outre, Sox9 agit également comme orchestrateur clé des remodelages de la matrice, l'adhésion cellulaire et la dynamique du cytosquelette extracellulaires requis pour l'invasion tumorale. Ces résultats ont des implications importantes pour le développement de nouvelles stratégies pour bloquer la formation de tumeurs et l'invasion dans le cancer le plus fréquent chez l'homme. «Étant donné que la majorité des cancers humains expriment Sox9, il est probable que les résultats de cette étude seront utiles pour d'autres cancers chez les humains et aideront à définir de nouvelles stratégies pour prévenir la formation de cancer et pour bloquer l'invasion de la tumeur», commente Cédric Blanpain, auteur de cette étude.

Voici une traduction qui je l'espère sera à peu près fidèle au texte originale car difficile à traduire.

Feb. 12, 2013 — A recently described master regulator protein may explain the development of aberrant cell growth in the pancreas spurred by inflammation.

12 Février 2013 — Une protéine de régulation principale décrite récemment peut expliquer le développement de la croissance des cellules anormales dans le pancréas, stimulé par l'inflammation.

A team from the Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania profiled gene expression of mouse pancreatic ductal and duct-like cells from different states -- embryonic development, acute pancreatitis and K-ras mutation-driven carcinogenesis -- to find the molecular regulation of these processes.

Une équipe de l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie a décrit l'expression du gène des cellules pancréatiques ductal de souris et des cellules semblables à des conduits à différentes étapes -- développement embryonnaire, pancréatite aiguë et carcinogenèse activée par la mutation de K-ras -- pour trouver le contrôle moléculaire de ces processus.

Broadly speaking, two cellular compartments are important in a normal pancreas, endocrine cells, which produce hormones including insulin, and exocrine cells -- acinar and ductal -- which make and secrete digestive enzymes.

En règle générale, deux compartiments cellulaires sont importants dans un pancréas normal, les cellules endocrines, qui produisent les hormones dont l'insuline, et les cellules exocrines--acineuses et canalaires--qui fabriquent et sécrètent des enzymes digestives.

A cover article from the lab of Anil Rustgi, MD, Chief, Division of Gastroenterology, published early online in Genes and Development, details the molecular changes of exocrine cells during inflammation, so-called acinar-ductal metaplasia (ADM), a prelude to pancreatic ductal adenocarcinoma.

Un article du labo d'Anil Rustgi, MD, chef, Division de gastro-entérologie, publié précédemment en ligne dans Genes and Development, détaille les changements moléculaires des cellules exocrines au cours de l'inflammation, ce que l'on appelle métaplasie acineuse-canalaire (SMA), prélude à un adénocarcinome ductal pancréatique.



They used cell lineage tracing to follow what happens to the regulator protein called Prrx1 as cells change characteristics. Another protein, Sox9, which is downstream of Prrx1 in the cell signal pathway, is also important in understanding how pancreatic cancer forms, as the group has established the first link of Prrx1 to Sox9. The findings suggest that Prrx1 and Sox9 influence the emergence of an intermediate cell type that can give rise to cancer.

Ils ont utilisé le traçage cellulaire pour suivre ce qu’il advient de la protéine de régulation appelée Prrx1 car les cellules changent de caractéristiques. Une autre protéine, Sox9, qui est en aval de Prrx1 dans la voie de signalisation des cellules, est très importante pour comprendre comment le cancer pancréatiques se forment, car le group a établi le premier lien entre Prrx1 et Sox9. Les découvertes suggèrent que Prrx1 and Sox9 ont une incidence sur l’émergence d’une cellule de type intermédiaire qui peut déclencher un cancer.


Inflammation is Key Culprit

L’inflammation et le compable principal


Inflammation of the pancreas, or pancreatitis, is a leading reason for hospital admission, according to the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), and chronic pancreatitis is a risk factor for cancer of the pancreas. Each year, about 210,000 people in the United States are admitted to the hospital with acute pancreatitis.

L’inflammation du prancréas, ou pancréatite, est le plus important facteur d’admission à l’hopital, selon le « National Institue of Diabetes and Digestive and Kideny Diseases (NIDDK) », et une pancréatite chronique est un facteur de risque pour le cancer du pancréas. Chaque année, environ 210 000 personnes aux Etats-Unis sont admis à l’hopital avec une pancréatite aigue.


Acute pancreatitis is caused by alcohol abuse, gallstones, and autoimmune disorders. When things go wrong, inflammatory pancreatitis happens, and the change from an acute state to a chronic state can lead to cancer.



La pancréatite aiguë est causée par l'abus d'alcool, calculs biliaires et maladies auto-immunes. Lorsque les choses tournent mal, une pancréatite inflammatoire se produit, et le passage d'un état aigu à un état chronique peut mener au cancer.




When a patient recovers from pancreatitis, the change in cell fate reverts to the original cell type. But, if the pancreatitis is chronic, changed cells stay changed.

Lorsqu'un patient se remet de la pancréatite, le changement dans le sort des cellules revient à la normale. Mais, si la pancréatite est chronique, les cellules modifiées restent modifiées.

"We hope that studies like this one that identify key molecules and pathways that govern the cancerous fate of cells can be used as diagnostic predictors of treatment outcome and severity for cancer," says Rustgi.

« Nous espérons que les études comme celui-ci qui identifient les molécules clés et les chemins cellulaires qui régissent le devenir cancéreux des cellules puissent être utilisées comme diagnostique afin de prédire le résultat des traitements et la sévérité des cancers » dit Rustgi

Feb. 12, 2013 — A recently described master regulator protein may explain the development of aberrant cell growth in the pancreas spurred by inflammation.

Une protéine régulatrice principale pourarit expliquer le développement aberrant de la croissance cellulaire dans le pancréas.

A team from the Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania profiled gene expression of mouse pancreatic ductal and duct-like cells from different states -- embryonic development, acute pancreatitis and K-ras mutation-driven carcinogenesis -- to find the molecular regulation of these processes.

Une équipe de chercheurs en travaillant sur de souris a réussi à comprendre la régulation de cette protéine

Broadly speaking, two cellular compartments are important in a normal pancreas, endocrine cells, which produce hormones including insulin, and exocrine cells -- acinar and ductal -- which make and secrete digestive enzymes.

Généralement parlant, 2 sorte de cellules sont importantes dans un pancréas normal, les cellulesendocrines qui produisent les hormones incluant l'insuline et les cellules exocrines -les acinars et les ductales - qui font et sécrètent les enzymes digestives

A cover article from the lab of Anil Rustgi, MD, Chief, Division of Gastroenterology, published early online in Genes and Development, details the molecular changes of exocrine cells during inflammation, so-called acinar-ductal metaplasia (ADM), a prelude to pancreatic ductal adenocarcinoma.

Un article décrit les changements moléculaires des cellules exocrines durant l'inflammation, appelées metaplasia acinar-ductal, un prélude à l'adénocarcinome.

They used cell lineage tracing to follow what happens to the regulator protein called Prrx1 as cells change characteristics. Another protein, Sox9, which is downstream of Prrx1 in the cell signal pathway, is also important in understanding how pancreatic cancer forms, as the group has established the first link of Prrx1 to Sox9. The findings suggest that Prrx1 and Sox9 influence the emergence of an intermediate cell type that can give rise to cancer.

Les études suggèrent que Prrx1 et Sox9 influencent l'émergence d'un type intermédiaire de cellules qui va donner le cancer.

Inflammation is Key Culprit

L'inflammation est le coupable principal.

Inflammation of the pancreas, or pancreatitis, is a leading reason for hospital admission, according to the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), and chronic pancreatitis is a risk factor for cancer of the pancreas. Each year, about 210,000 people in the United States are admitted to the hospital with acute pancreatitis.

L'inflammation du pancréas, ou pancréatite, est la raison principale pour une admission à l'hopital, et la pancréatite chronique est facteur de risque pour le cancer du .

Acute pancreatitis is caused by alcohol abuse, gallstones, and autoimmune disorders. When things go wrong, inflammatory pancreatitis happens, and the change from an acute state to a chronic state can lead to cancer.

When a patient recovers from pancreatitis, the change in cell fate reverts to the original cell type. But, if the pancreatitis is chronic, changed cells stay changed.

Quand un patient recouvre de la pancréatite, les cellules reviennent à l'état original. Mais les cellules de la pancréatite chronique restent changées.

"We hope that studies like this one that identify key molecules and pathways that govern the cancerous fate of cells can be used as diagnostic predictors of treatment outcome and severity for cancer," says Rustgi.

Nous espérons avec des études comme celle-ci qu'identifier les molécules clés et les chemins cellulaires qui gouvernent le destin des cellules cancéreuses va pouvoir être utilisé comme moyens pour prévoir le résultat des traitements et la sévérité du cancer.


Meilleure traduction à venir...

“Previously, it was believed that this cancer arises from the epithelial cells in pancreatic ducts,” said Maike Sander, MD, professor of pediatrics and cellular and molecular medicine and director of UC San Diego’s Pediatric Diabetes Research Center, co-principal investigator of the study along with Matthias Hebrok, PhD, director of the UCSF Diabetes Center. “But in this study, we show that ducts have almost no response to oncogenic mutations – mutations that give rise to cancerous tumors.”

Avant on croyait que ce cancer arrivait par les cellules épithéliales dans les conduits du pancréas mais dans cette étude il a été démontré que les conduits n'avaient presque aucune réponse aux mutations oncogéniques, les mutations qui amènent le cancer du

The study revealed that another pancreatic cell type, called the acinar cell, converts into a duct-like cell that initiates tumors. The researchers also showed that inflammation of the pancreas, which is a significant risk factor for pancreatic cancer, promotes the conversion of acinar cells into duct-like tumor precursors.

L'étude révèle qu'un autre type de cellules du pancréas, appelées cellules acinar, se convertissent en cellules qui ressemblent aux cellules du conduit qui initient les tumeurs . Les chercheurs ont aussi montré que l'inflammation du pancréas qui est un risque significatif du cancer du pancréas promeut la conversion des cellules acinar en cellules qui amènent les tumeurs.

Kras is a gene that may cause cancer when it is mutated. It makes the Kras protein, which is involved in ell signaling pathways, cell growth and apoptosis, or cell death. Agents that block the activity of the mutated Kras gene or its protein may stop the growth of cancer.

Le kras est un gène qui peut causer le cancer quand il est muté. Il produit la protéine kras qui est impliquée dans des chemins cellulaires qui s'activent. dans la croissance de la cellule et la mort de la cellule. Les agents qui bloquent l'activité du gène kras muté ou de sa protéine peuvent arrêtent la croissance du cancer.

Tracing specific cell populations in the presence and absence of tissue injury in mice, the research team demonstrated that oncogenic Kras can readily induce PDA precursor – or premalignant – lesions called PanIN, from adult pancreatic acinar cells, but not from ductal cells.

Accounting for the fact that acinar cells are more abundant than ductal cells in the adult pancreas of mice, the difference in the ability of the acinar cells to generate PanIN premalignant lesions remained more than a 100 times greater than the ability of ductal or so-called centroacinar cells. In addition, the study demonstrated that, when PanIN lesions originate in acinar cells, they activate the ductal transcription factor Sox9. The scientists show that activation of Sox9 is necessary to convert the acinar cells into premalignant lesions. Overexpression of the Sox9 gene enhances both abnormal, pancreatitis-associated changes in adult tissue cells and Kras-induced PanIN formation.

Compte tenu du fait que les cellules acineuses sont plus abondantes que les cellules canalaires du pancréas de souris adultes, la différence dans la capacité des cellules acineuses de générer des lésions précancéreuses PanIn est resté plus de 100 fois supérieure à la capacité des cellules du canal artériel. En outre, l'étude a démontré que, lorsque les lésions PanIn origine dans les cellules acineuses, elles activent le facteur de transcription canalaire Sox9. Les scientifiques montrent que l'activation de Sox9 est nécessaire pour convertir les cellules acineuses en lésions précancéreuses. La surexpression du gène Sox9 augmente les changement anormaux associée à des changements dans les tissus adultes.

Ductal and centroacinar cells already expressing Sox9 are dramatically resistant to Kras-induced neoplastic transformation, which is the conversion of a tissue with a normal growth pattern into a malignant tumor. The findings demonstrate a key role for acinar cells in the beginning stages of pancreatic cancer, and point to Sox9 as a potential target for preventing early tumor-initiating events.

Les cellules ductales et acinar centrales exprimant déjà Sox9 sont d'une grande résistance à la transformation neoplasique induite par kras. qui est la conversion d'un tissu normal à un tissu cancéreux. Les découvertes montrent un rôle clé dans les stages précoces du cancer du Cela indique que Sox9 pourrait être une cible pour prévenir la formation de tumeurs.

information interessante Denis merci à toi de nous avoir traduit

Researchers have identified a protein that plays an important, early role in the increase of protective skin pigmentation after exposure to ultraviolet (UV) radiation. The protein, called SOX9, is a transcription factor known to participate in embryo development and to be expressed in many adult tissues including the heart, kidney, and brain. Transcription factors control when and where genes (and hence the proteins encoded by those genes) are expressed.

Les chercheurs ont identifié une protéine qui joue un rôle important dans la baisse de la pigmentation qui protège la peau après qu'elle ait été exposée aux rayons ultraviolet du soleil. La protéine, appelée SOX9, est un facteur de transcription connu pour participer au développement de l'embryon et pour exprimer plusieurs tissus adultes incluant le coeur, le rein, et le cerveau. Les facteurs de transcription contrôlent quand et où les gènes sont exprimés (et les pritéines fabriquées par ces gènes)


This study, led by investigators in the National Cancer Institute (NCI), part of the National Institutes of Health, confirms the importance of SOX9 to adult skin cells and is the first to show that a protein in the SOX family can be regulated by UV radiation. The results appear in the August 13, 2007, Proceedings of the National Academy of Sciences.

Cette étude confirme l'importance de la protéine SOX9 pour la peau des adultes et cE'st la première à montrer qu'une protéine de cette famille (SOX) peut être régulée par les radiations UV.

Melanin is a pigment produced in the skin that helps protect cells from cancer-causing UV rays. Specialized cells called melanocytes produce the melanin, which is then transported to other epidermal cells (called keratinocytes) that make up the majority of the skin.



“Increased pigmentation of the skin from UV is thought to help minimize the damage from UV,” said NCI Director John E. Niederhuber, M.D. “This research on SOX9 not only gives us important insights into the intricate mechanism our body uses to protect itself from ultraviolet rays, but also into cellular pathways that might contribute to the origins and spread of melanoma.”

Cette recherche sur le SOX9 donne non seulement des renseignements importants pour aider à comprendre les mécanismes que notre corps utilise pour se protéger mais aussi des renseignements sur les chemins cellulaires qui pourraient contribuer aux origines et à l'étendue du melanome.

After showing that melanocytes in normal human skin express SOX9 under normal conditions, the investigators exposed normal human melanocytes to UV radiation, and compared the levels of SOX9 between radiated and non-radiated cells. They found that levels of SOX9 increased within two hours after UV exposure, and continued to increase until eight hours after exposure.

The investigators next attempted to pinpoint the cellular mechanisms responsible for the increased levels of SOX9 after UV exposure. They chose to examine a cell-signaling pathway, called the cAMP pathway, that is known contribute to the regulation of human pigmentation and mediate the production of melanin. The researchers exposed normal human melanocytes and reconstructed skin samples to a chemical called forskolin, which stimulates the cAMP pathway. They also exposed another set of cells and skin samples to UV radiation.

Both treatments led to increased levels of SOX9. However, those increases could be prevented by a cAMP inhibitor, indicating that the cAMP pathway plays a critical role in the increased levels of SOX9 after UV exposure. When the investigators exposed normal human melanocytes to a protein called ASP, which inhibits the formation of melanin, the levels of SOX9 declined.

Les deux traitements ont conduit à augmenter le niveau de SOX9. toutefois ces augmentations pourraient être prévenues par un inhibiteur de cAMP, indiquant que le cAMP joue un rôle important dans les niveaux élevés de SOX9 après une exposition au rayon UV. Quand les chercheurs exposent des melanocytes humains à une protéine appelé ASP ce qui inhibe la formation de melanine, les niveaux de SOX9 décline.

The researchers next tested whether SOX9 could activate several genes involved in melanin production. They showed that over-expression of SOX9 directly activated the promoters (the part of a gene containing information to turn the gene off or on) of two important pigment-related genes, called MITF and DCT. Both genes regulate pigment production in normal melanocytes. Knowing which other genes may be involved in pigment production will be important for future research efforts.

Les chercheurs ont ensuite testé si SOX9 pourrait activé plusieurs gènes impliqué dans la production de melanine. Ils ont montré que la sur-expression de SOX9 active directement les promoteurs ( lapart du gène contenant les informations pour activer ou désactiver le gène) de 2 gènes importants MITF et DCT. Les 2 gènes régulent la production de pigment dans les melanocytes normaux. Savoir quels autres gènes peuvent être impliqué sera important pour de futurs recherches.

“The most novel part of this study was the fact that we identified a new transcription factor that may be the earliest responder to stimulation of pigmentation such as seen in the tanning reaction following UV exposure,” said Vincent Hearing, Ph.D., chief of the NCI’s Center for Cancer Research’s (CCR) Pigment Cell Biology Section and senior author of the study. “SOX9 is likely one of the first factors that’s activated to start the chain of events that eventually leads to increases in skin pigmentation.”

"SOX9 est l'un des premiers facteurs qui une fois activé conduit à une augmentation de pigmentation."

Hearing’s laboratory is now examining the effect of SOX9 on the proliferation and the tumor-promoting properties of melanoma cells, to see whether SOX9 could be used to target melanoma via SOX9.

Le laboratoire examine maintenant l'effet de SOX9 sur la prolifération et la promotion de tumeurs pour voir si SOX9 ne pourrait pas être utilisé pour cibler le mélanome.

Researchers are from the Pigment Cell Biology Section, Laboratory of Cell Biology, CCR, NCI, Bethesda, Md.; and from the Université de Nice, Nice, France. For more information on this area of research and on the Laboratory of Cell Biology, go to http://ccr.cancer.gov.

For more information about cancer, visit the NCI Web site at http://www.cancer.gov or call NCI's Cancer Information Service at 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).