AccueilCalendrierFAQRechercherS'enregistrerMembresGroupesConnexion

Partagez | 
 

 une découverte...

Voir le sujet précédent Voir le sujet suivant Aller en bas 
AuteurMessage
Denis
Rang: Administrateur


Nombre de messages : 15768
Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: Re: une découverte...   Jeu 3 Mar 2016 - 17:24

Inhibiting the transfer of calcium ions into the cell's powerhouse is specifically toxic to cancer cells, according to an article published this week in Cell Reports by researchers from the Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania.

"This suggests that calcium addiction by mitochondria is a novel feature of cancer cells," said senior author Kevin Foskett, PhD, chair of the department of Physiology. "We were surprised by this unexpected dependency on calcium transfer to the mitochondria for the survival of cancer cells." These findings suggest an entirely new target for cancer drugs.

Special proteins, called IP3Rs for short, are a common family of calcium ion channels that span the membranes of the endoplasmic reticulum (ER), a network of small tubes inside every cell that involved in making proteins and lipids. Calcium ions from the ER are released through the channel and regulate many cell functions, including cell metabolism. This is achieved primarily by supplying calcium to mitochondria where it stimulates the production of ATP to power cell functions.

Most healthy cells in the body rely on a complicated process called oxidative phosphorylation to produce ATP. Knowledge about how ATP is produced by the cell's mitochondria, the energy storehouse, is important for understanding normal cell metabolism, which will provides insights into abnormal cell metabolism, as in the case of cancer.

The Foskett lab showed in a 2010 Cell article that a fundamental control system regulating ATP is an ongoing shuttling of calcium ions to the mitochondria from the ER, and this maintains normal levels of ATP in a wide variety of cell types. They also found that in the absence of this calcium ion transfer, ATP levels fall and a process called autophagy, literally self-eating, is induced so the cell can survive.

In all cell types that the team examined, inhibiting the uptake of calcium ions by mitochondria induced a bioenergetic crisis that reprogrammed the cells' metabolism in a way that is reminiscent of nutrient starvation, despite nutrient availability and uptake by the cell. A hallmark of cancer cells is re-programming their own metabolism, even when nutrients are available to provide the building blocks necessary for cancer cells to divide and grow so prolifically. As such, all major tumor suppressors and oncogenes have connections with metabolic pathways.

"Accordingly, we asked what role calcium uptake by mitochondria plays in cancer cell metabolism and viability," Foskett said. Using breast and prostate cancer cell lines and human fibroblast cells that were transformed into cancer cells, the team found that interrupting the transfer of calcium from the ER to the mitochondria diminished ATP production and induced autophagy, similar to that seen in normal cells. However, they also saw that while autophagy was sufficient for the survival of normal cells, it was insufficient for cancer cells. These cells responded with massive death while their normal counterparts survived. Providing metabolic substrates that are normally used in mitochondria to the cells rescued the lethal effect of inhibiting mitochondrial calcium uptake. "This suggests that cell death was induced by compromised bioenergetics," Foskett explained.

Inhibiting the activity of IP3R channels strongly suppressed melanoma tumor growth in mice. The team demonstrated that suppression of tumor growth was due to cell death caused by necrosis, which occurred at the time each cancer cell divided. Normal cells didn't die when mitochondria could not take up calcium because they slowed their growth when their metabolism was compromised, avoiding death associated with cell division, whereas the cancer cells continued to try to grow and divide and suffered cell death as a consequence.

"Our findings reveal a fundamental and unexpected dependency by cancer cells on calcium transfer by IP3R channels into mitochondria for their viability," Foskett said. "Mitochondria inside cancer cells are addicted to calcium. This addiction can now be considered as a target for new cancer therapies. Our studies suggest the existence of completely unexpected new targets for which drugs could be developed to kill cancer cells specifically by targeting calcium release from the ER and calcium uptake by mitochondria. A major challenge now is to discover drugs that can do this."


---

L'inhibition du transfert d'ions calcium dans la centrale de la cellule est particulièrement toxique pour les cellules cancéreuses, selon un article publié cette semaine dans Cell Reports par des chercheurs de l'École Perelman de médecine de l'Université de Pennsylvanie.

"Cela donne à penser que la dépendance de calcium par les mitochondries est une nouvelle caractéristique des cellules cancéreuses», a déclaré l'auteur principal Kevin Foskett, PhD, président du département de physiologie. "Nous avons été surpris par cette dépendance inattendue sur le transfert de calcium vers les mitochondries pour la survie des cellules cancéreuses." Ces résultats suggèrent une toute nouvelle cible pour des médicaments anticancéreux.

Les protéines spéciales, appelées IP3Rs pour faire court, sont une famille commune des canaux ioniques de calcium qui couvrent les membranes du réticulum endoplasmique (RE), un réseau de petits tubes à l'intérieur de chaque cellule qui participent à la fabrication des protéines et des lipides. Des ions calcium du RE sont libérés à travers le canal et régulent de nombreuses fonctions cellulaires, y compris le métabolisme cellulaire. Ce résultat est obtenu principalement par apport de calcium aux mitochondries, où elle stimule la production d'ATP pour les fonctions cellulaires de l'alimentation.

La plupart des cellules saines dans le corps reposent sur un processus complexe appelé phosphorylation oxydative pour produire de l'ATP. Les connaissances sur la façon dont l'ATP est produit par la mitochondries de la cellule, les chambres d'énergie, est important pour la compréhension du métabolisme cellulaire normal, ce qui donne un aperçu sur le métabolisme cellulaire anormale, comme dans le cas du cancer.

Le laboratoire de Foskett a montré dans un article de Cell en 2010, qu'un système de contrôle régulateur fondamental de l'ATP est un constant va et vient des ions de calcium aux mitochondries de l'ER (endoplasmique reticulum), ce qui maintient les niveaux normaux d'ATP dans une grande variété de types de cellules. Ils ont également constaté que, en l'absence de ce transfert d'ions de calcium, les niveaux d'ATP chutent ainsi qu'un processus appelé autophagie, littéralement auto-alimentation, qui est induite de sorte que la cellule peut survivre.

Dans tous les types de cellules qui l'équipe a examiné, inhiber l'absorption des ions calcium induit par les mitochondries d'une crise bioénergétique qui reprogramme le métabolisme des cellules d'une manière qui rappelle celle de la privation de nutriments, en dépit de la disponibilité des nutriments et de leur absorption par la cellule. Une caractéristique des cellules cancéreuses est la re-programmation de leur propre métabolisme, même lorsque les nutriments sont disponibles pour fournir les blocs de construction nécessaires pour les cellules cancéreuses pour se diviser et se développer de manière prolifique. En tant que tel, tous les suppresseurs et oncogènes tumorales majeures ont des liens avec les voies métaboliques.

"Par conséquent, nous nous sommes demandé quel rôle l'absorption du calcium par les mitochondries joue dans le métabolisme des cellules cancéreuses et leur viabilité», a déclaré Foskett. En utilisant des lignées cellulaires de cancer du et de la et des cellules de fibroblastes humains qui ont été transformées en cellules cancéreuses, l'équipe a constaté que l'interruption du transfert du calcium à partir du ER vers la mitochondrie diminuait la production d'ATP et l'autophagie induite, similaire à celle observée dans les cellules normales. Cependant, ils ont également vu que, bien que l'autophagie était suffisante pour la survie des cellules normales, elle était insuffisante pour les cellules cancéreuses. Ces cellules ont répondu avec une mort massive tandis que leurs homologues normales ont survécu. Fournir des substrats métaboliques qui sont normalement utilisés dans les mitochondries a secouru l'effet léthal de l'inhibition de l'absorption du calcium mitochondrial. "Cela donne à penser que la mort cellulaire a été induite par la bioénergétique compromis», a expliqué Foskett.

L'inhibition de l'activité des canaux de IP3R réprime fortement la croissance tumorale du mélanome chez la souris. L'équipe a démontré que la suppression de la croissance tumorale est due à la mort cellulaire provoquée par une nécrose, qui se produit au moment où chaque cellule cancéreuse se divise. Les cellules normales ne sont pas mortes lorsque les mitochondries ne pouvaient pas prendre le calcium, car elles ont ralenti leur croissance lorsque leur métabolisme a été compromis, évitant la mort associée à la division cellulaire, alors que les cellules cancéreuses ont continué à essayer de grandir et de se diviser et ont subi la mort cellulaire en conséquence.

"Nos résultats révèlent une dépendance fondamentale et inattendue par les cellules cancéreuses sur le transfert de calcium par des canaux IP3R dans les mitochondries pour leur viabilité», a déclaré Foskett. "Les mitochondries dans les cellules cancéreuses sont accros au calcium. Cette dépendance peut maintenant être considérée comme une cible pour de nouvelles thérapies contre le cancer. Nos études suggèrent l'existence de nouvelles cibles complètement inattendues pour lesquelles les médicaments pourraient être développés pour tuer les cellules cancéreuses spécifiquement en ciblant la libération de calcium à partir l'ER et d'absorption du calcium par les mitochondries. Un défi majeur maintenant est de découvrir des médicaments qui peuvent le faire ".

_________________
Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
Denis
Rang: Administrateur


Nombre de messages : 15768
Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: Re: une découverte...   Mar 28 Aoû 2012 - 14:05

Agence France-Presse
Paris

Une molécule susceptible d'agir contre les métastases, par le biais d'un nouveau mécanisme, vient d'être identifiée par des chercheurs, mais il faudra encore plusieurs années avant d'espérer passer aux premiers tests cliniques, précisent-ils.

D'après ces chercheurs, dont les travaux sur des souris viennent d'être mis en ligne par la revue spécialisée américaine, Cancer Research, le mécanisme d'action de cette molécule, qui est nouveau, permettrait de cibler non seulement la multiplication des cellules tumorales, mais également leur mobilité et pourrait ainsi empêcher la formation de métastases.

Cette nouvelle molécule, appelée «Liminib (ou Pyr1)» est un inhibiteur d'une enzyme, la «LIM Kinase (LIMK)» que l'on trouve en excès dans certaines tumeurs cancéreuses (des «carcinomes») envahissantes.

«Si tout va bien, il faudra encore quatre ou cinq ans avant de pouvoir démarrer les premières études clinique chez l'Homme», précise à l'AFP Laurence Lafanechère (CNRS), co-auteur de ces travaux.

Un brevet couvrant cette recherche a été pris par les trois partenaires CEA, CNRS et Institut Curie, indique-t-elle.

L'enzyme coordonne à la fois le système de multiplication des cellules et leur mobilité par le biais de certaines structures (respectivement des microtubules et des filaments d'actine), résume la chercheuse.

Ce résultat est issu d'une dizaine d'années de travail pour le groupe de biologistes et de chimistes du CNRS, du CEA, de l'Institut Curie et de l'Inserm, en collaboration avec des scientifiques australiens et anglais, selon la chercheuse .

_________________
Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
Denis
Rang: Administrateur


Nombre de messages : 15768
Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: une découverte...   Jeu 5 Juil 2007 - 17:08

In what is being called a "major breakthrough in cancer treatment," bioscience researchers from a genomics research institute and the pharmaceutical company Eli Lilly have discovered a recurring mutation in a human gene when breast, colorectal and ovarian cancer is detected.

With such detection, experts theorize that the impact on cancer treatment will be significant. The optimism comes mostly from the pharmaceutical end, where designer drugs based on genetic principles may be able to be used in being tailored to attack specific kinds of cancer in a specific kind of patient.

In other words, the age of customized drugs -- to each person and that person's cancer type, individually -- may soon be upon us.

Voici une avancée dans le traitement du cancer. Les chercheurs d'un institut de recherche de la compagnie Eli Lilly ont découvert une mutation récurrente dans le gène humain quand survient le cancer du celui de et celui du

Les esperts forment la théorie que l'impact sur le traitement du cancer sera significatif. L'optimisme vient du secteur pharmaceutique ou des "designers" seront capables d'utiliser ces informations pour attaquer différents cancers.

En d'autres mots l'ère des traitements sur mesure est pour bientôt.


Dernière édition par Denis le Jeu 3 Mar 2016 - 17:25, édité 2 fois
Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
Contenu sponsorisé




MessageSujet: Re: une découverte...   Aujourd'hui à 18:10

Revenir en haut Aller en bas
 
une découverte...
Voir le sujet précédent Voir le sujet suivant Revenir en haut 
Page 1 sur 1
 Sujets similaires
-
» Etrange découverte à Paimpont
» Kaguya : découverte de la première "caverne" lunaire
» Parcours de Découverte des Formations et des Métiers
» Découverte d'une grotte ornée en Roumanie
» Jérusalem : Découverte d'une inscription mystérieuse...

Permission de ce forum:Vous ne pouvez pas répondre aux sujets dans ce forum
ESPOIRS :: Cancer :: recherche-
Sauter vers: