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 le virus Herpès simplex contre le cancer.

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Denis
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MessageSujet: Re: le virus Herpès simplex contre le cancer.   Dim 16 Juil 2017 - 5:20

Investigators from Brigham and Women's Hospital (BWH) and the Harvard Stem Cell Institute have a potential solution for how to kill tumor cells that have metastasized to the brain. The team has developed cancer-killing viruses that can deliver stem cells via the carotid artery, and applied them to metastatic tumors in the brain of clinically relevant mouse models. The investigators report the elimination of metastatic skin cancer cells from the brain of these preclinical models, resulting in prolonged survival. The study, published online this week in the journal PNAS, also describes a strategy of combining this therapy with immune check point inhibitors.

"Metastatic brain tumors -- often from lung, breast or skin cancers -- are the most commonly observed tumors within the brain and account for about 40 percent of advanced melanoma metastases. Current therapeutic options for such patients are limited, particularly when there are many metastases," says Khalid Shah, MS, PhD, director of the Center for Stem Cell Therapeutics and Imaging (CSTI) in the BWH Department of Neurosurgery, who led the study. "Our results are the first to provide insight into ways of targeting multiple brain metastatic deposits with stem-cell-loaded oncolytic viruses that specifically kill dividing tumor cells."

In their search for novel, tumor-specific therapies that could target multiple brain metastases without damaging adjacent tissues, the research team first developed different BRAF wild type and mutant mouse models that more closely mimic what is seen in patients. They found that injecting patient-derived, brain-seeking melanoma cells into the carotid artery of these preclinical models resulted in the formation of many metastatic tumors throughout the brain, mimicking what is seen in advanced melanoma cancer patients. The injected cells express markers that allow them to enter the brain and are labelled with bioluminescent and fluorescent markers to enable tracking by imaging technologies.

To devise a potential new therapy, the investigators engineered a population of bone marrow derived mesenchymal stem cells loaded with oncolytic herpes simplex virus (oHSV), which specifically kills dividing cancer cells while sparing normal cells. Previous research by Shah and his colleagues shows that different stem cell types are naturally attracted toward tumors in the brain. After first verifying that stem cells injected to the brain would travel to multiple metastatic sites and not to tumor-free areas in their model, the team injected stem cells loaded with oHSV into the carotid artery of metastasis-bearing mice.. Injecting the stem cells loaded with oHSV into the carotid artery, a likely strategy for clinical application, led to significantly slower tumor growth and increased survival, compared with the models that received unaltered stem cells or control injections. The oHSV loaded stem cells are ultimately killed by oHSV mediated oncolysis, preventing the engineered cells from persisting within the brain, which is an important safety component in the therapeutic use of these stem cells.

Due to an increasing body of evidence which suggests that the host immune response may be critical to the efficacy of oncolytic virotherapy, Shah and his colleagues also developed an immunocompetent melanoma mouse model and explored treating with both stem cell loaded oHSV and immune checkpoint blockers such as the ones that target the PD-1/PD-L1 pathway. They found that PD-L1 immune checkpoint blockade significantly improved the therapeutic efficacy of stem cell based oncolytic virotherapy in melanoma brain metastasis.

"We are currently developing similar animal models of brain metastasis from other cancer types as well as new oncolytic viruses that have the ability to specifically kill a wide variety of resistant tumor cells," said Shah, who is also a professor at Harvard Medical School and a principal faculty member at the Harvard Stem Cell Institute. "We are hopeful that our findings will overcome problems associated with current clinical procedures. This work will have direct implications for designing clinical trials using oncolytic viruses for metastatic tumors in the brain."

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Les chercheurs de Brigham and Women's Hospital (BWH) et de Harvard Stem Cell Institute ont une solution potentielle pour savoir comment tuer les cellules tumorales qui ont été métastasées au cerveau. L'équipe a développé des virus qui causent le cancer qui peuvent délivrer des cellules souches via l'artère carotide et les appliquer à des tumeurs métastatiques dans le cerveau de modèles de souris cliniquement pertinents. Les chercheurs rapportent l'élimination des cellules de cancer de la métastasées au cerveau de ces modèles précliniques, entraînant une survie prolongée. L'étude, publiée en ligne cette semaine dans la revue PNAS, décrit également une stratégie consistant à combiner cette thérapie avec des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire.

"Les tumeurs métastatiques du cerveau - souvent des cancers des , des :sein:ou de la - sont les tumeurs les plus fréquemment observées dans le cerveau et représentent environ 40 pour cent des métastases avancées du mélanome. Les options thérapeutiques actuelles pour ces patients sont limitées, en particulier lorsqu'elles sont nombreuses Les métastases ", a déclaré Khalid Shah, MS, Ph.D., directeur du Centre for Stem Cell Therapeutics and Imaging (CSTI) du département de neurochirurgie de BWH, qui a dirigé l'étude. "Nos résultats sont les premiers à donner un aperçu des façons de cibler de multiples dépôts métastatiques du cerveau avec des virus oncolytiques chargés de cellules souches qui tue spécifiquement les cellules tumorales en division".

Dans leur recherche de nouvelles thérapies spécifiques aux tumeurs qui pourraient cibler les métastases cérébrales multiples sans endommager les tissus adjacents, l'équipe de recherche a d'abord développé différents modèles de souris de type sauvage et mutant BRAF qui imitent de plus près ce qui se voit chez les patients. Ils ont constaté que l'injection de cellules de mélanome dérivées par le patient et recherchées par le cerveau dans l'artère carotide de ces modèles précliniques a entraîné la formation de nombreuses tumeurs métastatiques dans tout le cerveau, imitant ce qui est observé chez les patients atteints de cancer du mélanome avancé. Les cellules injectées expriment des marqueurs qui leur permettent d'entrer dans le cerveau et sont étiquetés avec des marqueurs bioluminescents et fluorescents pour permettre le suivi par les technologies d'imagerie.

Pour concevoir une nouvelle thérapie potentielle, les chercheurs ont conçu une population de cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse chargée de virus de l'herpès simplex oncolytique (OHSV), qui tue spécifiquement les cellules cancéreuses en partageant les cellules normales. Des recherches antérieures de Shah et de ses collègues montrent que différents types de cellules souches sont naturellement attirés par les tumeurs du cerveau. Après avoir vérifié d'abord que les cellules souches injectées dans le cerveau se déplaceraient vers de multiples sites métastatiques et non vers des zones exemptes de tumeur dans leur modèle, l'équipe a injecté des cellules souches chargées d'OHSV dans l'artère carotide de la souris portant des métastases. Injecter les cellules souches chargées d'OHSV dans l'artère carotide, une stratégie probable pour l'application clinique, a entraîné une croissance tumorale nettement plus lente et une survie accrue, par rapport aux modèles qui ont reçu des cellules souches non modifiées ou des injections témoins. Les cellules souches chargées par l'OHSV sont finalement tuées par une inhibition de l'OHSV, empêchant les cellules modifiées de persister dans le cerveau, ce qui constitue un composant de sécurité important dans l'utilisation thérapeutique de ces cellules souches.

En raison d'une augmentation de la preuve qui suggère que la réponse immunitaire de l'hôte peut être critique pour l'efficacité de la virothérapie oncolytique, Shah et ses collègues ont également développé un modèle de souris de mélanome immunocompétent et ont exploré le traitement à la fois avec des cellules souches chargées OHSV et des bloqueurs de points de contrôle immunitaire tels que ceux qui ciblent la voie PD-1 / PD-L1. Ils ont constaté que le blocage du point de contrôle immunitaire PD-L1 améliorait considérablement l'efficacité thérapeutique de la virothérapie basée sur les cellules souches basées sur les métastases cérébrales du mélanome.

"Nous développons actuellement des modèles animaux similaires de métastases cérébrales d'autres types de cancer ainsi que de nouveaux virus oncolytiques qui ont la capacité de tuer spécifiquement une grande variété de cellules tumorales résistantes", a déclaré Shah, qui est également professeur à Harvard Medical School et Un membre du corps professoral principal à l'Harvard Stem Cell Institute. "Nous espérons que nos résultats vont surmonter les problèmes associés aux procédures cliniques actuelles. Ce travail aura des implications directes pour la conception d'essais cliniques utilisant des virus oncolytiques pour les tumeurs métastatiques dans le cerveau".

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MessageSujet: Re: le virus Herpès simplex contre le cancer.   Lun 26 Nov 2012 - 11:49

(Nov. 25, 2012) — Doctors now use cancer-killing viruses to treat some patients with lethal, fast-growing brain tumors. Clinical trials show that these therapeutic viruses are safe but less effective than expected.

Les médecins utilisent maintenant un virus qui tue le cancer pour traiter certains patients atteints de tumeurs cérébrales mortelles, à croissance rapide. Les essais cliniques montrent que ces virus thérapeutiques sont sûrs mais moins efficace que prévu.

A new study led by researchers at the Ohio State University Comprehensive Cancer Center -- Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC -- James) shows that the reason for this is in part due to the patient's own immune system, which quickly works to eliminate the anticancer virus.

Une nouvelle étude montre que la raison en est que le système immunitaire du patient élimine promptement le virus anti-cancer.

The findings, published in the journal Nature Medicine, show that the body responds to the anticancer virus as it does to an infection. Within hours, specialized immune cells called natural killer (NK) cells move in to eliminate the therapeutic virus in the brain.

Les découvertes montrent que le corps réponds au virus anti-cancer comme s'il s'agissait d'une infection . C'est une question d'heures avant que les cellules spécialisées immunitaires appellent les cellules NK pour éliminer le virus thérapeutic dans le cerveau.

The researchers discovered that the NK cells attack the viruses when they express specific molecules on their surface called NKp30 and NKp46. "These receptor molecules enable the NK cells to recognize and destroy the anticancer viruses before the viruses can destroy the tumor," says co-senior author Dr. Michael A. Caligiuri, director of Ohio State's Comprehensive Cancer Center and CEO of the James Cancer Hospital and Solove Research Institute, and a senior author of the study.

Les chercheurs ont découvert que les cellules NK attaquent les virus quand elles expriment des molécules spécifiques sur leur surface appelé NKp30 et NK-p46. Ces molécules réceptrices permettent aux cellules NK de reconnaitre et détruire les virus anticancer avant que le virus puisse détruire la tumeur.

"When we blocked those receptors, the virus has more time to work, and mice with these brain tumors live longer. The next step is to block these molecules on NK cells in glioblastoma patients and see if we can improve their outcome," says Caligiuri, who is also the John L. Marakas Nationwide Insurance Enterprise Foundation Chair in Cancer Research. This study of cancer-cell-killing, or oncolytic, viruses is an example of the value of translational research, in which a problem observed during clinical trials is studied in the laboratory to devise a solution.

«Lorsque nous avons bloqué les récepteurs, le virus a eu plus de temps pour travailler, et les souris avec ces tumeurs cérébrales vivent plus longtemps. L'étape suivante consiste à bloquer ces molécules sur les cellules NK chez les patients avec glioblastome et voir si nous pouvons améliorer leurs résultats», explique Caligiuri. Cette étude est un exemple de la valeur de la recherche translationnelle, dans lequel un problème observé lors des essais cliniques est étudié en laboratoire pour trouver une solution.

"In this case, clinical trials of oncolytic viruses proved safe for use in the brain, but we noticed substantial numbers of immune cells in brain tumors after treatment," says senior author and neurosurgeon Dr. E. Antonio Chiocca, who was professor and chair of neurological surgery while at Ohio State University.

"Les essais cliniques de virus oncolytiques ont été prouvés sécuritaires pour une utilisation dans le cerveau, mais nous avons remarqué un nombre important de cellules immunitaires dans les tumeurs cérébrales après le traitement», explique l'auteur principal.

"To understand this process, we went back to the laboratory and showed that NK cells rapidly infiltrate tumors in mice that have been treated with the therapeutic virus. These NK cells also signal other inflammatory cells to come in and destroy the cancer-killing virus in the tumor."

Pour comprendre le processus, nous sommes retournés au laboratoire et avons montré que les cellules NK infiltraient rapidement les tumeurs chez les souris traitées avec le virus thérapeutic. Les cellules NK signalaient aussi à d'autres cellules inflammatoires de venir et de détruire le virus pouvant tuer la tumeur.

The study used an oncolytic herpes simplex virus, human glioblastoma tumor tissue and mouse models, one of which hosted both human glioblastoma cells and human NK cells. Key technical findings include:

L'étude a étudié un virus herpes simplex, des tissus de glioblastomes et des modèles de souris qui avaient des cellules de globlastomes et des cellules NK humaines.Les décuvertes clés son t:

Replication of the therapeutic virus in tumor cells in an animal model rapidly attracted subsets of NK cells to the tumor site;
NK cells in tumors activated other immune cells (i.e., macrophages and microglia) that have both antiviral and anticancer properties;
Depletion of NK cells improves the survival of tumor-bearing mice treated with the therapeutic virus;
NK cells that destroy virus-infected tumor cells express the NKp30 and NKp46 receptors molecules that recognize the virus.

"Once we identify the molecules on glioblastoma cells that these NK cell receptors bind with, we might be able to use them to identify patients who will be sensitive to this therapy," Caligiuri says.

-La réplication du virus thérapeutique dans les cellules tumorales dans un modèle animal a rapidement attiré des sous-ensembles de cellules NK au site de la tumeur;
-Les cellules NK dans les tumeurs ont activé d'autres cellules immunitaires (ie, les macrophages et microglie) qui ont des propriétés à la fois antivirales et anticancéreuses;
-La déplétion des cellules NK améliore la survie des souris porteuses de tumeurs traitées avec le virus de la thérapeutique;
-Les cellules NK qui détruisent les cellules infectées par le virus tumorales expriment les molécules des récepteurs NKp30 et NKp46 qui reconnaissent le virus.

"Maintenant que nous avons identifié les molécules sur des cellules de glioblastome les récepteurs des cellules auxquelles les NK se lient, nous pourrions être en mesure de les utiliser pour identifier les patients qui seront sensibles à cette thérapie», dit Caligiuri.

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MessageSujet: Re: le virus Herpès simplex contre le cancer.   Mar 13 Avr 2010 - 10:53



Le cancer du mélanome est le plus répandue et une forte exposition au soleil ou des grains de beauté inhabituels ainsi que les antécédents de la personne peuvent entrainer ce type de cancer. La chirurgie, la chimiothérapie ou la radiothérapie sont des moyens de traiter le cancer de la peau.

Un test est actuellement en cours concernant un probable vaccin contre ce type de cancer. En effet, un vaccin qui avait été créé contre l’herpès a montré des effets sur les tumeurs cancéreuses causant le cancer de la peau. Aux Etats-Unis la phase III de ces tests va être lancée avec 430 patients. Lors de la phase précédente, sur 50 patients atteints et vaccinés, 4 ont répondu à moitié au traitement et 8 ont entièrement récupéré. Cela représente un réel espoir de traitement pour les patients atteints d’un cancer du mélanome.

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MessageSujet: le virus Herpès simplex   Mar 10 Juil 2007 - 16:07

Des virus pour comprendre le cancer - 2007-07-09

L'étude des virus permet d'élucider certains mécanismes du cancer. Publiés le 6 juillet dans une revue spécialisée, les travaux de Winship Herr, professeur à l'Université de Lausanne, ouvrent cette voie.

Depuis quelques années au sein du Centre Intégratif de Génomique (CIG) de l'Université de Lausanne, le Professeur Winship Herr s'attache à étudier un virus... pour mieux comprendre le cancer. Son groupe de recherche vient ainsi de faire une avancée dans la compréhension des tumeurs cancéreuses, comme en témoignent les travaux publiés vendredi 6 juillet dans la revue scientifique «Molecular Cell».

Il ne suffit pas d'observer des organismes sains pour faire avancer la recherche fondamentale. Les chercheurs doivent souvent utiliser des ruses pour parvenir à élucider les fonctionnements de notre organisme. On sait que les virus, pour se multiplier, «piratent» notre organisme en manipulant des mécanismes essentiels à leur profit. Étudier la manière dont ils agissent devrait donc permettre de mieux comprendre ces mécanismes importants. En quelque sorte, le «pirate» est à son tour détourné puisque, au-delà de tous les effets négatifs qu'ils peuvent avoir, les virus deviennent soudain des organismes utiles en contribuant aux progrès de la recherche.

Du virus au cancer

Ainsi, le groupe du Professeur Herr s'est attaché à comprendre comment agissait le virus Herpès simplex, responsable de nos désagréables mais inoffensifs aphtes et boutons de fièvre. On le savait: ce virus cible une protéine cellulaire appelée HCF-1, mais la fonction cellulaire de cette protéine restait mystérieuse. Les travaux publiés actuellement par les chercheurs du CIG montrent que cette protéine active la prolifération cellulaire en participant au recrutement d'une autre protéine, MLL. Ces mêmes travaux dévoilent également le rôle dans ce processus d'une autre protéine faisant partie d'une famille appelée E2F.

Or, on savait que la protéine MLL était impliquée dans la leucémie infantile, et qu'E2F pouvait activer la prolifération cellulaire, sans comprendre vraiment par quels mécanismes. Ces travaux ont donc mené à la découverte d'un «chaînon manquant», en mettant en évidence un mécanisme qui lie directement le contrôle de la prolifération cellulaire et certains cancers.

Des pistes inattendues

Les mécanismes décrits par le Professeur Herr et son équipe dans la publication de ce 6 juillet représentent une avancée pour la compréhension du cancer, avancée qui pourrait, à long terme, contribuer au développement de thérapies. Professeure à l'UNIL et directrice du Centre Intégratif de Génomique, Nouria Hernandez estime que ces travaux donnent un aperçu significatif des fonctionnements de la recherche: «L'étude d'un virus a permis d'avancer dans la compréhension du cancer. C'est un bon exemple du principe qui régit la recherche fondamentale: les progrès peuvent venir de tous bords. Ce constat essentiel est à garder à l'esprit lorsqu'il est question de l'utilité et du fonctionnement de la recherche».
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MessageSujet: le virus Herpès simplex contre le cancer.   Dim 8 Juil 2007 - 11:54

The virus, called NV1020, is a type of herpes simplex virus modified so that it selectively replicates in virus cells, killing them in the process.

"It doesn't replicate in normal, healthy cells, so our hope is that it will help fight cancers without causing side-effects in the rest of the body," said Dr. Axel Mescheder, VP Clinical Research & Development, from the Munich-based biotech company MediGene. The study is conducted in seven leading US-cancer centers, with Dr. Tony Reid from the University of California in San Diego, CA as Principal Investigator. Dr. Mescheder presented preliminary safety and efficacy results and a case report from this ongoing clinical trial in patients with colorectal cancer metastatic to the liver at the meeting.

Dr. Mescheder's poster presentation described the case of a patient whose cancer had spread to 10 different places around the liver and four in the lungs. He was given the virus treatment in four weekly infusions direct into blood stream, followed by two cycles of approved chemotherapy.

La présentation du docteur Mescheder décrit le cas d'un patient pour lequel le cancer s'était répandu à 10 endroits différents autour du foie et qui avait aussi 4 métastases au poumon. Il lui a donné le virus dans des infusions pour 4 semaines directement dans le flot sanguin suivi de 2 semaines de chimio.

Six months after treatment, scans showed the liver masses had nearly disappeared. "The reduction in the tumor masses was really impressive in this patient," Dr. Mescheder said. "The hepatic masses almost disappeared."

6 mois après le traitement, les scans montrent que les masses sur le foie ont praiquement disparu. "La réduction dans les masses tumorales a été impressionnantes pour ce patient" dit le docteur Mescheder, les masses sur le foie ont pratiquement disparues.

The patient survived for 12 months after treatment.

Le patient a survécu pour 12 mois après le traitement.

"In the current study, the scientists are testing the treatment in patients with colorectal cancer that have not responded to chemotherapy and where the cancer has spread to the liver," Dr. Mescheder said. "We are hoping to extend overall survival."

So far, the findings are looking positive. The treatment seems very tolerable for patients and safe. "The results are really quite encouraging at this early stage," he said.

Almost 40% of patients with colorectal cancer ultimately die from metastatic disease, where the cancer spreads to other parts of the body. Most of the spreading occurs to the liver and 15% of patients have liver metastases at the time of diagnosis.

The latest human results reported today follow testing in the lab and in animals where the virus was shown to be effective at killing colorectal cancer cells and liver cancers.


Dernière édition par Denis le Dim 16 Juil 2017 - 5:22, édité 3 fois
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