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 La signalisation Notch versus la formation de métastases.

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Denis
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MessageSujet: Re: La signalisation Notch versus la formation de métastases.   Mer 15 Juin 2016 - 10:43

Notch signaling is involved in prostate cancer and, in a paper published in The Journal of Clinical Investigation, researchers from Baylor College of Medicine and other institutions have shown that, in a mouse model of the disease, Notch promotes metastasis, or the ability of the tumors to spread to other organs.

Notch is an evolutionarily conserved signaling pathway that is crucial for tissue development and homeostasis. A consensus has been reached that Notch signaling is deregulated during prostate carcinogenesis, but its role in prostate cancer remains inadequately defined.

"Most previous studies on the role that Notch plays in prostate cancer were performed in cultured cells in the laboratory. These studies produced contradictory results. Some studies concluded that Notch was an oncogene, that it promoted cancer development, and others that it was a tumor suppressor gene," said Dr. Li Xin, associate professor of molecular and cellular biology at Baylor. "To gain a better understanding of Notch in prostate cancer we decided to study its role in an animal model in a defined genetic context."

Pten is a tumor suppressor gene whose loss of function has been shown to correlate with prostate cancer progression. "In a human prostate cancer specimen dataset, we found that there is an inverse correlation between the expression level of Pten and the level of Notch activity," said Xin. Therefore, the researchers used a prostate specific loss-of-function of Pten mouse model of prostate cancer to determine the role of Notch in prostate cancer progression.

In this mouse model, the scientists discovered that Notch activation can drive tumor metastasis to major internal organs such as lung and liver. To determine how Notch drives metastasis, the scientists carried out further molecular studies. "Our major conclusion is that Notch is able to upregulate another molecule called FoxC2, which is very important for the metastatic potential of the cells. If we suppress FoxC2, we can attenuate Notch-mediated metastatic activity," said Xin.

"This mouse study demonstrated directly in vivo that increased Notch activity can drive prostate cancer metastasis," said Xin. "Future studies will aim to address whether Notch inhibition can suppress tumor metastasis. These studies will serve as solid rationale for treating human prostate cancer with Notch inhibitors."

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La signalisation Notch est impliquée dans le cancer de la prostate et, dans un article publié dans The Journal of Clinical Investigation, des chercheurs du Baylor College of Medicine et d'autres institutions ont montré que, dans un modèle de souris de la maladie, Notch favorise la métastase, ou la capacité de la tumeurs de se propager à d'autres organes.

Notch est une voie de signalisation évolutivement conservée qui est crucial pour le développement des tissus et de l'homéostasie. Un consensus a été atteint que la signalisation Notch est déréglementé pendant la carcinogenèse prostatique, mais son rôle dans le cancer de la prostate reste mal défini.

"La plupart des études antérieures sur le rôle que Notch joue dans le cancer de la prostate ont été effectués dans des cellules cultivées en laboratoire. Ces études ont donné des résultats contradictoires. Certaines études ont conclu que Notch était un oncogène, qu'elle a promu le développement du cancer, et d'autres qu'il était un gène suppresseur de tumeurs ", a déclaré le Dr Li Xin, professeur agrégé de biologie moléculaire et cellulaire au Baylor. "Pour obtenir une meilleure compréhension de Notch dans le cancer de la prostate, nous avons décidé d'étudier son rôle dans un modèle animal dans un contexte génétique défini."

PTEN est un gène suppresseur de tumeur dont la perte de fonction a été démontré une corrélation avec la progression du cancer de la prostate. "Dans un jeu de données d'échantillons de cancer de la prostate humaine, nous avons constaté qu'il existe une corrélation inverse entre le niveau d'expression de PTEN et le niveau d'activité de Notch», a déclaré Xin. Par conséquent, les chercheurs ont utilisé un modèle de souris avec perte d'une fonction spécifique del PTEN du cancer de la prostate afin de déterminer le rôle de NOTCH dans la progression du cancer de la prostate.

Dans ce modèle de souris, les chercheurs ont découvert que l'activation de Notch peut entraîner des métastases tumorales aux principaux organes internes tels que les poumons et le foie. Pour déterminer comment Notch entraîne des métastases, les scientifiques ont mené des études moléculaires. «Notre principale conclusion est que Notch est capable de réguler de manière positive une autre molécule appelée FOXC2, ce qui est très important pour le potentiel métastatique des cellules. Si l'on supprime FOXC2, on peut atténuer l'activité métastatique médié par Notch», dit Xin.

«Cette étude sur la souris a directement démontré in vivo que l'augmentation de l'activité Notch peut conduire aux métastases du cancer de la prostate", a déclaré Xin. "Les études futures viseront à voir si l'inhibition de Notch peut supprimer les métastases tumorales. Ces études serviront aussi de solide justification pour le traitement du cancer de la prostate humaine avec des inhibiteurs de Notch."


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Denis
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MessageSujet: Re: La signalisation Notch versus la formation de métastases.   Mer 28 Oct 2015 - 16:30

A new and important genetic discovery, which sheds light on how prostate cancers develop and spread, has been made by an international research team led by scientists at The University of Nottingham.

Prostate cancer is one of the most common cancers affecting men. In the UK about one in eight men will develop it at some point in their lives, with older men and those with a family history of prostate cancer most at risk.

It is not yet possible to accurately distinguish between 'indolent' prostate cancers, which need little, if any treatment, and 'aggressive' cancers, which require intensive interventions. Now in new research published in Oncotarget, a multi-disciplinary team at Nottingham, Weill Cornell Medical School, Lund University in Sweden and Copenhagen University in Denmark, have identified a significant gene called miR137 that is switched off in prostate cancer cells.

Lead researcher at Nottingham, Dr Nigel Mongan said: "With many men continuing to die from metastatic prostate cancer, there is an urgent need to develop new ways to enable the early identification of aggressive cancers when such tumours remain localised within the prostate gland when surgery is most effective. We also need to make sure that men with indolent disease do not receive unnecessary treatment which can lead to urinary continence and sexual dysfunction."

The researchers studied the role of androgens in prostate cancer. Androgens are important signaling molecules, which play an essential role in men's health by driving the development, repair and regeneration of the prostate and other tissues. However defective and amplified androgen signaling can trigger prostate cancer and its spread.

For this reason, many available prostate cancer treatments are aimed at blocking androgen signaling. However, resistance to such therapies is a major clinical challenge. The gene identified by the team, called miR137, is switched off in prostate cancer cells. It functions like a 'dimmer switch' in normal cells to reduce androgen signaling.

In prostate cancer, where miR137 is switched off, the effect of androgen signaling is increased. Therefore the loss of miR137 leads to enhanced androgen signaling which contributes to prostate cancer initiation and progression.

The study has also identified many new potential targets for the next generation of drugs to treat prostate cancer. New research is now underway in the Mongan's laboratory at Nottingham to test the effect of various pharmacological treatments in pre-clinical prostate cancer studies.

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Une nouvelle et importante découverte génétique, qui jette la lumière sur la façon dont les cancers de la prostate se développent et se propagent, a été faite par une équipe de recherche internationale dirigée par des chercheurs de l'Université de Nottingham.

Le cancer de la prostate est l'un des cancers les plus courants chez les hommes. Au Royaume-Uni environ un homme sur huit développera à un moment donné dans leur vie, avec des hommes plus âgés et ceux ayant des antécédents familiaux de cancer de la prostate le plus à risque.

Il est pas encore possible de distinguer avec précision entre les cancers indolents de la prostate, qui ont besoin de peu, sinon d'aucun traitement, et les cancers «agressifs», qui nécessitent des interventions intensives. Or, dans une nouvelle étude publiée dans Oncotarget, une équipe multi-disciplinaire à Nottingham, Weill Cornell Medical School, l'Université de Lund en Suède et l'Université de Copenhague au Danemark, ont identifié un gène significatif appelé miR137 qui est éteint dans les cellules cancéreuses de la prostate.

Le chercheur principal, à Nottingham, le Dr Nigel Mongan a déclaré: «Alors que beaucoup d'hommes continuent à mourir d'un cancer de la prostate métastatique, il y a un besoin urgent de développer de nouvelles façons de permettre l'identification précoce des cancers agressifs lorsque ces tumeurs restent localisés dans la glande de la prostate lorsque la chirurgie est le plus efficace. Nous devons aussi faire en sorte que les hommes atteints de la maladie indolente ne reçoivent pas un traitement inutile qui peut conduire à la continence urinaire et la dysfonction sexuelle ".

Les chercheurs ont étudié le rôle des androgènes dans le cancer de la prostate. Les androgènes sont des molécules de signalisation importantes, qui jouent un rôle essentiel dans la santé des hommes en conduisant le développement, la réparation et la régénération de la prostate et de d'autres tissus. Cependant la signalisation des androgènes défectueux et amplifié peut déclencher le cancer de la prostate et de sa propagation.

Pour cette raison, de nombreux traitements disponibles de cancer de la prostate visent à bloquer la signalisation des androgènes. Cependant, la résistance à ces traitements est un défi clinique majeur. Le gène identifié par l'équipe, appelée miR137, est mis hors tension dans les cellules cancéreuses de la prostate. Il fonctionne comme un interrupteur à gradation dans les cellules normales pour réduire la signalisation des androgènes.

Dans le cancer de la prostate, où miR137 est éteint, l'effet de signalisation des androgènes est augmentée. Par conséquent, la perte de miR137 conduit à l'amélioration de la signalisation des androgènes, qui contribue à l'initiation et la progression du cancer de la prostate.

L'étude a également identifié de nombreuses nouvelles cibles potentielles pour la prochaine génération de médicaments pour traiter le cancer de la . De nouvelles recherches sont actuellement en cours dans le laboratoire de l'Mongan à Nottingham pour tester l'effet de divers traitements pharmacologiques dans les études de cancer de la prostate pré-cliniques.

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MessageSujet: La signalisation Notch versus la formation de métastases.   Lun 23 Juil 2007 - 16:22



Richard O Hynes




Une protéine peut aider les victimes de cancer de la prostate.

CAMBRIDGE, Mass., July 20 (UPI) -- Researchers at the Massachusetts Institute of Technology have learned a specific protein may hold the key to restricting the spread of prostate cancer.

Les chercheurs ont appris qu'une protéine spécifique peut tenir un rôle clé pour restreindre les métastases.

A university cancer research team has found that Protein 4.1B can play an integral role in not only suppressing prostate cancer, but also predicting where forms of the disease may spread.

La protéine 4.1B peut non seulment jouer un rôlepour supprimer le cancer de la prostate mais aussi pour prédire où le cancer peut se répandre.

The research team gathered its findings by injecting mice with prostate cancer tumors and compared the varied metastatic properties of its cells, a release said Friday.

L'équipe de recherche a rassemblé ces découvertes en injectant des tumeurs cancéreuses prostatiques et a comparé les différentes propriétés de ces cellules.

That research prompted them to suppress Protein 4.1B in several poorly metastatic cells and those cells' ability to spread quickly grew.

La recherche les a amené à suprimé la protéine 4.1B dans plusieurs cellules avec bien peu de capacité de se répandre et la capacité de ces celllules à se répandre s'est rapidement accru.

MIT professor Richard O. Hynes said those findings are likely similar in humans as low levels of that protein have been found in patients with metastatic prostate cancers.

Le professeur des MIT Richard O Hynes a dit que ces découvertes sont pareilles chez l'humain parce que des niveaux de cette protéine aussi bas ont déja été découverts chez des patients avec des cancers de la proatate métastasiques.

"Our findings show that Protein 4.1B loss is causally related to the progression of prostate cancer," Hynes said. "Although such a causal link has not yet been shown in other cancers, we also believe that Protein 4.1B is a more widely significant factor in metastasis in other cancers than has been realized."

"nos découvertes montrent que la perte de la protéine 4.1B est relié à la progression du cancer de la prostate" a dit Haynes " même si une un tel lien n'a pas été établi pour les autres cancers nous croyons que cette protéine est plus importante que ça n'a été réalisé jusqu'à date pour ces autres cancers."


Dernière édition par Denis le Mer 15 Juin 2016 - 10:44, édité 3 fois
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MessageSujet: Re: La signalisation Notch versus la formation de métastases.   Aujourd'hui à 2:01

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