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 Un "booster" de gluthation

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Denis
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MessageSujet: Re: Un "booster" de gluthation   Mar 25 Oct 2016 - 12:33

Researchers at Oregon State University have found that a specific detoxification compound, glutathione, helps resist the toxic stresses of everyday life -- but its levels decline with age and this sets the stage for a wide range of age-related health problems.

A new study, published in the journal Redox Biology, also highlighted a compound -- N-acetyl-cysteine, or NAC -- that is already used in high doses in medical detoxification emergencies. But the researchers said that at much lower levels NAC might help maintain glutathione levels and prevent the routine metabolic declines associated with aging.

In that context, the research not only offers some profound insights into why the health of animals declines with age, but specifically points to a compound that might help prevent some of the toxic processes involved.

Decline of these detoxification pathways, scientists say, are causally linked to cardiovascular disease, diabetes and cancer, some of the primary causes of death in the developed world.

"We've known for some time of the importance of glutathione as a strong antioxidant," said Tory Hagen, lead author on the research and the Helen P. Rumbel Professor for Health Aging Research in the Linus Pauling Institute at OSU.

"What this study pointed out was the way that cells from younger animals are far more resistant to stress than those from older animals," said Hagen, also a professor of biochemistry in the OSU College of Science. "In young animal cells, stress doesn't cause such a rapid loss of glutathione. The cells from older animals, on the other hand, were quickly depleted of glutathione and died twice as fast when subjected to stress.

"But pretreatment with NAC increased glutathione levels in the older cells and largely helped offset that level of cell death."

Glutathione, Hagen said, is such an important antioxidant that its existence appears to date back as far as oxygen-dependent, or aerobic life itself -- about 1.5 billion years. It's a principal compound to detoxify environmental stresses, air pollutants, heavy metals, pharmaceuticals and many other toxic insults.

In this study, scientists tried to identify the resistance to toxins of young cells, compared to those of older cells. They used a toxic compound called menadione to stress the cells, and in the face of that stress the younger cells lost significantly less of their glutathione than older cells did. The glutathione levels of young rat cells never decreased to less than 35 percent of its initial level, whereas in older rat cells glutathione levels plummeted to 10 percent of their original level.

NAC, the researchers said, is known to boost the metabolic function of glutathione and increase its rate of synthesis. It's already used in emergency medicine to help patients in a toxic crisis, such as ingestion of poisonous levels of heavy metals. It's believed to be a very safe compound to use even at extremely high levels -- and the scientists are hypothesizing that it might have significant value at much lower doses to maintain glutathione levels and improve health.

"I'm optimistic there could be a role for this compound in preventing the increased toxicity we face with aging, as our abilities to deal with toxins decline," Hagen said. "We might be able to improve the metabolic resilience that we're naturally losing with age."

Also of interest, Hagen said, is the wide range of apparent detoxification potential offered by glutathione. Higher levels of it -- boosted by NAC -- might help reduce the toxicity of some prescription drugs, cancer chemotherapies, and treat other health issues.

"Using NAC as a prophylactic, instead of an intervention, may allow glutathione levels to be maintained for detoxification in older adults," the researchers wrote in their conclusion.

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Des chercheurs de l'Oregon State University ont découvert qu'un composé de désintoxication spécifique, le glutathion, aide à résister aux contraintes toxiques de la vie quotidienne - mais ses niveaux diminuent avec l'âge et ce phénomène ouvre la voie à un large éventail de problèmes de santé liés à l'âge.

Une nouvelle étude, publiée dans la revue Biology Redox, a également souligné un composé - N-acétyl-cystéine ou NAC - qui est déjà utilisé à des doses élevées dans les situations d'urgence de désintoxication médicale. Mais les chercheurs ont dit que à des niveaux beaucoup plus bas NAC pourrait aider à maintenir les niveaux de glutathion et de prévenir les baisses métaboliques courantes associées au vieillissement.

Dans ce contexte, la recherche offre non seulement des vues profondes dans lesquelles la santé des animaux diminue avec l'âge, mais plus spécifiquement pointe vers un composé qui pourrait aider à prévenir certains des processus toxiques impliqués.

Le déclin de ces voies de détoxication, disent les scientifiques, sont causalement liée aux maladies cardio-vasculaires, le diabète et le cancer, quelques-unes des principales causes de décès dans le monde développé.

"Nous savons depuis un certain temps de l'importance du glutathion comme un puissant antioxydant», a déclaré Tory Hagen, auteur principal de la recherche et le professeur Helen P. Rumbel pour la recherche sur le vieillissement de la santé à l'Institut Linus Pauling de l'OSU.

"Ce que cette étude a souligné était la façon dont les cellules provenant des animaux plus jeunes étaient beaucoup plus résistantes au stress que ceux des animaux plus âgés», a déclaré Hagen, également professeur de biochimie à l'université d'OSU des sciences. "Chez les jeunes cellules animales, le stress ne provoque pas une telle perte rapide de glutathion. Les cellules des animaux plus âgés, d'autre part, ont été rapidement épuisés de glutathion et sont mortes deux fois plus vite lorsqu'elles sont soumises à un stress.

"Mais le prétraitement avec NAC a augmenté les niveaux de glutathion dans les cellules plus âgées et en grande partie a permis de compenser ce niveau de la mort cellulaire."

Le glutathion, selon Hagen, est un antioxydant si important que son existence semble remonter aussi loin qu'à la dépendance à l'oxygène, ou la vie aérobique elle-même - voici environ 1,5 milliards d'années. C'est un composé principale pour détoxifier du stress environnemental, les polluants atmosphériques, les métaux lourds, les produits pharmaceutiques et de nombreux autres assaults toxiques.

Dans cette étude, des chercheurs ont tenté d'identifier la résistance aux toxines des cellules jeunes, par rapport à celles des cellules âgées. Ils ont utilisé un composé toxique appelé ménadione pour souligner les cellules, et en face de ce stress les cellules plus jeunes ont perdu beaucoup moins de leur glutathion que les cellules âgées ont fait. Les niveaux de glutathion des cellules de rat jeunes n'ont jamais diminué à moins de 35 pour cent de son niveau initial, alors que dans les cellules de rats plus âgés, les niveaux de glutathion ont chuté à 10 pour cent de leur niveau initial.

Le NAC, selon les chercheurs, est connu pour stimuler la fonction métabolique de glutathion et augmenter son taux de synthèse. Il est déjà utilisé en médecine d'urgence pour aider les patients dans une crise toxique, comme l'ingestion de niveaux toxiques de métaux lourds. Il est considéré comme un composé très sûr à utiliser, même à des niveaux extrêmement élevés - et les scientifiques sont l'hypothèse que cela pourrait avoir une valeur significative à des doses beaucoup plus faibles pour maintenir les niveaux de glutathion et d'améliorer la santé.

"Je suis optimiste qu'il pourrait y avoir un rôle pour ce composé dans la prévention de la toxicité accrue nous sommes confrontés au vieillissement, comme nos capacités pour faire face aux toxines baisse», a déclaré Hagen. «Nous pourrions être en mesure d'améliorer la résilience métabolique que nous perdons naturellement avec l'âge."

Également d'intérêt, selon Hagen, le large éventail des possibilités de désintoxication apparentes offertes par le glutathion. Des niveaux plus élevés de celui-ci - stimulée par NAC - pourraient aider à réduire la toxicité de certains médicaments sur ordonnance, chimiothérapies du cancer, et de traiter d'autres problèmes de santé.

«L'utilisation du NAC à titre prophylactique, au lieu d'une intervention, peut permettre à des niveaux de glutathion à maintenir la désintoxication chez les personnes âgées», selon ce que les chercheurs ont écrit dans leur conclusion.

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Denis
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MessageSujet: Re: Un "booster" de gluthation   Mar 13 Oct 2015 - 11:58

Researchers at University of California, San Diego School of Medicine and Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences have found that the breast cancer drug tamoxifen gives white blood cells a boost, better enabling them to respond to, ensnare and kill bacteria in laboratory experiments. Tamoxifen treatment in mice also enhances clearance of the antibiotic-resistant bacterial pathogen MRSA and reduces mortality.

The study is published October 13 by Nature Communications.

"The threat of multidrug-resistant bacterial pathogens is growing, yet the pipeline of new antibiotics is drying up. We need to open the medicine cabinet and take a closer look at the potential infection-fighting properties of other drugs that we already know are safe for patients," said senior author Victor Nizet, MD, professor of pediatrics and pharmacy. "Through this approach, we discovered that tamoxifen has pharmacological properties that could aid the immune system in cases where a patient is immunocompromised or where traditional antibiotics have otherwise failed."

Tamoxifen targets the estrogen receptor, making it particularly effective against breast cancers that display the molecule abundantly. But some evidence suggests that tamoxifen has other cellular effects that contribute to its effectiveness, too. For example, tamoxifen influences the way cells produce fatty molecules, known as sphingolipids, independent of the estrogen receptor. Sphingolipids, and especially one in particular, ceramide, play a role in regulating the activities of white blood cells known as neutrophils.

"Tamoxifen's effect on ceramides led us to wonder if, when it is administered in patients, the drug would also affect neutrophil behavior," said first author Ross Corriden, PhD, project scientist in the UC San Diego School of Medicine Department of Pharmacology.

To test their theory, the researchers incubated human neutrophils with tamoxifen. Compared to untreated neutrophils, they found that tamoxifen-treated neutrophils were better at moving toward and phagocytosing, or engulfing, bacteria. Tamoxifen-treated neutrophils also produced approximately three-fold more neutrophil extracellular traps (NETs), a mesh of DNA, antimicrobial peptides, enzymes and other proteins that neutrophils spew out to ensnare and kill pathogens. Treating neutrophils with other molecules that target the estrogen receptor had no effect, suggesting that tamoxifen enhances NET production in a way unrelated to the estrogen receptor. Further studies linked the tamoxifen effect to its ability to influence neutrophil ceramide levels.

The team also tested Tamoxifen's immune-boosting effect in a mouse model. One hour after treatment with tamoxifen or a control, the researchers infected mice with MRSA (methicillin-resistant Staphylococcus aureus), a "superbug" of great concern to human health. They treated the mice again with tamoxifen or the control one and eight hours after infection and monitored them for five days.

Tamoxifen significantly protected mice -- none of the control mice survived longer than one day after infection, while about 35 percent of the tamoxifen-treated mice survived five days. Approximately five times fewer MRSA were collected from the peritoneal fluid of the tamoxifen-treated mice, as compared to control mice.

There are two caveats, the researchers said. First, while tamoxifen was effective against MRSA in this study, the outcome may vary with other pathogens. That's because several bacterial species have evolved methods for evading NET capture. Second, in the absence of infection, too many NETs could be harmful. Some studies have linked excessive NET production to inflammatory disease, such as vasculitis and bronchial asthma.

"While known for its efficacy against breast cancer cells, many other cell types are also exposed to tamoxifen. The 'off-target effects' we identified in this study could have critical clinical implications given the large number of patients who take tamoxifen, often every day for years," Nizet said.

Tamoxifen is taken daily by hundreds of thousands of patients worldwide for the treatment of estrogen receptor-positive breast cancer. The World Health Organization considers tamoxifen an "essential medicine," due to its cost-effectiveness and safety profile. According to the breast cancer organization Susan G. Komen, generic tamoxifen cost patients about $100 per month in 2010.

Tamoxifen is not the only drug prescribed for other indications that just happen to also boost neutrophil activity. In 2010, Nizet and team reported that cholesterol-lowering statins also enhance NET formation.


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Des chercheurs de l'Université de Californie, San Diego School of Medicine et Skaggs School of Pharmacy et des sciences pharmaceutiques ont constaté que le tamoxifène, le médicament contre le cancer du sein, donne aux globules blancs un coup de pouce, leur permettant de mieux répondre à, piéger et tuer les bactéries dans des expériences de laboratoire. Le traitement au tamoxifène chez des souris augmente également le combat contre l'agent pathogène bactérien MRSA résistant aux antibiotiques et réduit la mortalité.

L'étude est publiée le 13 Octobre par Nature Communications.

"La menace de bactéries pathogènes multirésistantes est en croissance, mais le pipeline de nouveaux antibiotiques se tarit. Nous devons ouvrir l'armoire à pharmacie et de prendre un coup d'oeil de plus près les propriétés potentielles de lutte contre l'infection d'autres médicaments que nous connaissons déjà qui sont sécuritaire pour les patients ", a déclaré l'auteur principal Victor Nizet, MD, professeur de pédiatrie et de pharmacie. "Grâce à cette approche, nous avons découvert que le tamoxifène possède des propriétés pharmacologiques qui pourraient aider le système immunitaire dans les cas où un patient est immunodéprimés ou lorsque les antibiotiques traditionnels ont échoué ailleurs."

Le tamoxifène cible le récepteur d'oestrogène, ce qui rend particulièrement efficaces contre les cancers du sein qui affichent la molécule abondamment. Mais certaines données suggèrent que le tamoxifène a d'autres effets cellulaires qui contribuent à son efficacité, aussi. Par exemple, le tamoxifène influence la manière dont les cellules produisent des molécules grasses, connus en tant que sphingolipides, indépendamment du récepteur des oestrogènes. Les sphingolipides, et en particulier un en particulier, le céramide, jouent un rôle dans la régulation des activités des globules blancs appelés neutrophiles.

"L'effet de tamoxifène sur les céramides nous a conduit à nous demander si, quand il est administré aux patients, le médicament pourrait également affecter le comportement des neutrophiles», a déclaré le premier auteur Ross Corriden, PhD, responsable scientifique du projet.

Pour tester leur théorie, les chercheurs ont incubé les neutrophiles humains avec le tamoxifène. et comparé aux neutrophiles non traités, ils ont constaté que les neutrophiles traités au tamoxifene pouvaient mieux se déplacer et phagocyter en les engloutissant, les bactéries. Les neutrophiles produisent également environ trois fois plus de neutrophiles de genre pièges extracellulaires (NET), un maillage de l'ADN, de peptides antimicrobiens, d'enzymes et d'autres protéines que les neutrophiles fournissent pour piéger et tuer les agents pathogènes traitée au tamoxifen. Le traitement des neutrophiles avec d'autres molécules qui ciblent le récepteur de l'œstrogène n'a eu aucun effet, ce qui suggère que le tamoxifène augmente la production nette d'une manière sans rapport avec le récepteur d'oestrogène. D'autres études liées l'effet du tamoxifène à sa capacité à influer sur les niveaux de céramide neutrophiles.

L'équipe a également testé l'effet de stimuler le système immunitaire du tamoxifène dans un modèle de souris. Une heure après le traitement avec le tamoxifène ou un contrôle, les chercheurs ont infecté des souris avec des SARM (Staphylococcus aureus résistant à la méticilline), une «superbactérie" de grande préoccupation pour la santé humaine. Ils ont traité les souris à nouveau avec le tamoxifène ou le contrôle d'une et huit heures après l'infection et de les surveiller pendant cinq jours.

Les souris ont été protégées par le tamoxifen de manière significative - aucune des souris témoins n'ont survécu plus d'un jour après l'infection, tandis qu'environ 35 pour cent des souris traitées au tamoxifène ont survécu cinq jours. environ cinq fois moins de MRSA ont été recueillies à partir du fluide peritonal des souris traitées tamoxifène, par rapport aux souris témoins.

Il y a deux mises en garde, selon les chercheurs. Premièrement, alors que le tamoxifène a été efficace contre le SARM dans cette étude, les résultats peuvent varier avec d'autres agents pathogènes. En effet, plusieurs espèces bactériennes ont évolué et trouver des méthodes pour échapper à la capture NET. En second lieu, en l'absence d'infection, un trop grand nombre de NET pourraient être nocifs. Certaines études ont lié la production excessive de NET à une maladie inflammatoire, telle que la vascularite et l'asthme bronchique.

"Bien connu pour son efficacité contre les cellules cancéreuses du sein, de nombreux autres types de cellules sont également exposés au tamoxifène. Les« effets hors-cible », que nous avons identifiés dans cette étude pourraient avoir des implications cliniques importantes étant donné le grand nombre de patients qui prennent du tamoxifène, souvent tous les jour pendant des années ", a déclaré Nizet.

Le tamoxifène est pris quotidiennement par des centaines de milliers de patients dans le monde pour le traitement du cancer du à récepteurs d'œstrogènes positifs. L'Organisation mondiale de la santé considère le tamoxifène comme un «médicament essentiel», en raison de son rapport coût-efficacité et son profil de sécurité. Selon l'organisation de cancer du sein Susan G. Komen, le générique du tamoxifen avait un coût de $100/mois en 2010.

Le tamoxifène n'est pas le seul médicament prescrit pour d'autres indications qui arrivent à stimuler aussi l'activité des neutrophiles. En 2010, Nizet et l'équipe ont indiqué que les statines réduisent le cholestérol améliorent également la formation de NET.


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MessageSujet: Un "booster" de gluthation   Jeu 26 Juil 2007 - 14:36

White Blood Cell Booster May Help Cancer Patients Avoid Deadly Complications

Un "booster" de celllules sanguine peut aider les patients à éviter les complications mortelles d'une chimio.


Cancer patients who receive a drug that stimulates the growth of infection-fighting white blood cells may be significantly less likely to die from a chemotherapy-related complication characterized by fever and low white blood cell levels, according to a multi-institutional study led by researchers from the University of Rochester School of Medicine and Dentistry and the Duke Comprehensive Cancer Center.

"Chemotherapy drugs target cancer cells, but they can affect healthy cells as well, including infection-fighting white blood cells," said Nicole M. Kuderer, M.D., a hematology-oncology fellow at Duke and lead author on the publication. "When patients' white blood cell counts drop too low, they are at risk for dangerous infections that can cause death."

Often, chemotherapy must be delayed, reduced in strength or halted when a patient's white blood cell count is too low, potentially leading to poorer outcomes, she added.

Souvent, une chimio doit être retardée, réduite en force ou arrêtée lorsque les cellules blanches du patient sont trôp faible, et ça peut conduire à de mauvais résultats.

"Patients taking a drug known as granulocyte colony-stimulating factor early in their chemotherapy were about half as likely to develop dangerously low white blood cell counts with fever, and half as likely to die from infection," Kuderer said. "This study represents an important part of the effort to better treat this common complication in cancer patients receiving chemotherapy."

The researchers published their findings in the July 20, 2007 issue of the Journal of Clinical Oncology. The work was part of research being conducted by the Awareness of Neutropenia in Chemotherapy (ANC) Study Group, a multi-institution, university-based network of investigators whose work is unrestrictedly funded by Amgen, the maker of a commonly utilized white blood cell booster that goes by the names Neupogen and Neulasta. Kuderer also receives funding from the National Institutes of Health.

This study compiled the results of 17 trials involving more than 3,000 patients receiving chemotherapy of varying intensity to treat several different types of cancers. The researchers found that nearly 40 percent of the patients who did not receive the white blood cell booster early in treatment developed the fever and low white blood cell levels called febrile neutropenia, compared to only 22 percent of the patients who took the drug in conjunction with their chemotherapy, Kuderer said.

While white blood cell boosters were known to help patients receiving very intense doses of chemotherapy, this study showed that the drugs are also a benefit to cancer patients receiving more common chemotherapy doses, Kuderer said.

Les boosters de cellules sanguines étaient reconnus pour aider les patients avec de très fortes doses de chimio mais cette étude révèle que les ces médicaments sont aussi valables pour des doses plus communes.


Recently revised American Society of Clinical Oncology (ASCO) and National Comprehensive Cancer Center Network (NCCN) guidelines for the use of drugs such as Neulasta and Neupogen align with the conclusions reached by this study.

"The new guidelines recommend using these types of drugs when at-risk patients begin chemotherapy, rather than waiting for complications to develop," said Jeffrey Crawford, M.D., chief of the division of medical oncology at Duke and one of the study's investigators. "The new recommendations also suggest that we need better methods to identify patients who are at higher risk of developing febrile neutropenia, and future studies will be aimed at doing just that."

White blood cell boosters can have side effects, including bone pain, which need to be reviewed and discussed with each patient, Crawford said.


Dernière édition par Denis le Mar 25 Oct 2016 - 12:34, édité 1 fois
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MessageSujet: Re: Un "booster" de gluthation   Aujourd'hui à 22:06

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