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 cancer du foie

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MessageSujet: Re: cancer du foie   Mer 21 Juin 2017 - 20:18

A major new insight into how Hepatitis B Virus works could pave the way for new drug treatments for the infection which is the major cause of liver cancer worldwide.

The team at the Universities of York and Leeds identified an "assembly code" in the genetic material of Hepatitis B Virus that allows it to create a protective casing in which it can produce new infectious virus particles.

They found that the signal, generated by ribonucleic acid (RNA), helps viral proteins to overcome an 'engineering problem', assembling them into in a particular geometric pattern.

Professor Reidun Twarock, mathematical biologist at the University of York's Department of Mathematics and Biology, said: "It is a bit like the chain on a bicycle. If we don't assemble the chain on the sprockets, it becomes tangled and won't function. Once assembled correctly, it connects the pedals with the wheels allowing the component parts to work together."

"We see the same process happening between the Hepatitis B RNA signals and the viral proteins. The proteins are attracted by these signals, which then promote their assembly into a precise molecular machine that allows the virus to produce a DNA copy of its genetic material and hence become infectious."

The virus is transmitted through blood and bodily fluids. It is thought that more than two billion people have been infected worldwide, and around 350 million people remain carriers of the infection, which can, over time, result in their deaths.

The virus occurs in Europe but is much more common in parts of Asia, especially China and Africa. There are more than one million infected people in the USA where treatments can include expensive drugs and even liver transplantation.

Professor Peter Stockley, a structural virologist from the University of Leeds Astbury Centre, said: "There is a vaccine for the virus, but once you have the condition there is no treatment, other than drugs that can reduce symptoms but not change the long-term outlook.

"We often compare the disease to HIV due to the way in which the virus is passed from person-to-person, but unlike HIV there are no effective drugs to improve quality of life outcomes. Now that we know how the virus assembles, we can interrupt the interactions with the RNA signals -- a bit like when a twig catches the sprocket on a bike, knocking the chain off."

The researchers are already collaborating with a team at the National Institutes of Health in the USA to identify potential drug candidates that are capable of breaking the link between RNA and proteins which should halt viral replication.


Un nouvel aperçu majeur de la façon dont le virus de l'hépatite B fonctionne pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements médicamenteux pour l'infection qui est la principale cause du cancer du foie dans le monde entier.

L'équipe des universités d'York et de Leeds a identifié un "code d'assemblage" dans le matériel génétique du virus de l'hépatite B qui lui permet de créer un boîtier protecteur dans lequel il peut produire de nouvelles particules de virus infectieuses.

Ils ont constaté que le signal, généré par l'acide ribonucléique (ARN), aide les protéines virales à surmonter un «problème d'ingénierie», en les regroupant dans un modèle géométrique particulier.

Le professeur Reidun Twarock, biologiste mathématicien du Département de mathématiques et de biologie de l'Université de York, a déclaré: «C'est un peu comme la chaîne sur un vélo. Si nous n'assemblons pas la chaîne sur les pignons, elle s'embrouille et ne sera pas assemblé correctement, elle relie les pédales avec les roues permettant aux composants de travailler ensemble. "

"Nous voyons le même processus se produire entre les signaux d'ARN de l'hépatite B et les protéines virales. Les protéines sont attirées par ces signaux, ce qui favorise leur assemblage dans une machine moléculaire précise qui permet au virus de produire une copie d'ADN de son matériel génétique et de là deviennent infectieuses. "

Le virus est transmis par le sang et les liquides corporels. On pense que plus de deux milliards de personnes ont été infectées dans le monde entier et environ 350 millions de personnes restent responsables de l'infection, ce qui peut entraîner leur décès au fil du temps.

Le virus se produit en Europe mais est beaucoup plus fréquent dans certaines parties de l'Asie, en particulier la Chine et l'Afrique. Il y a plus d'un million de personnes infectées aux États-Unis où les traitements peuvent inclure des médicaments coûteux et même une transplantation hépatique.

Le professeur Peter Stockley, virologiste structurel de l'Université de Leeds Astbury Centre, a déclaré: «Il existe un vaccin contre le virus, mais une fois que vous avez la maladie, il n'y a pas de traitement, sauf les médicaments qui peuvent réduire les symptômes, Perspective à long terme.

"Nous comparons souvent la maladie au VIH en raison de la façon dont le virus est transmis de personne à personne, mais contrairement au VIH, il n'y a pas de médicaments efficaces pour améliorer les résultats de la qualité de vie. Maintenant que nous savons comment le virus se rassemble, nous pouvons interrompre les interactions avec les signaux de l'ARN - un peu comme quand une brindille enraye le pignon sur un vélo, faisant débarquer la chaîne.

Les chercheurs collaborent déjà avec une équipe aux National Institutes of Health aux États-Unis pour identifier les candidats potentiels aux médicaments qui sont capables de briser le lien entre l'ARN et les protéines qui devraient arrêter la réplication virale.

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MessageSujet: Re: cancer du foie   Lun 8 Fév 2016 - 20:58

An experimental nanoparticle therapy that combines low-density lipoproteins (LDL) and fish oil preferentially kills primary liver cancer cells without harming healthy cells, UT Southwestern Medical Center researchers report.

"This approach offers a potentially new and safe way of treating liver cancer, and possibly other cancers," said study senior author Dr. Ian Corbin, Assistant Professor in the Advanced Imaging Research Center (AIRC) and of Internal Medicine at UT Southwestern. "The method utilizes the cholesterol carrier LDL, combined with fish oil to produce a unique nanoparticle that is selectively toxic to cancer cells."

The study was published in the February issue of the journal Gastroenterology.

Primary liver cancer, or hepatocellular carcinoma, is the sixth most prevalent type of cancer and third-leading cause of cancer-related deaths worldwide, according to the National Cancer Institute (NCI). Incidence of the disease is rising in the U.S., principally in relation to the spread of hepatitis C virus infection.

An editorial in the same issue of the journal notes that drug-based treatments for liver cancer are limited and that the UT Southwestern study showed "truly remarkable results that should prompt further research under preclinical settings, given its potential to lead to a paradigm shift in treatment." More common treatments include surgical resection, liver transplantation, and ablation.

Fish oils are particularly rich in omega-3 fatty acids such as docosahexaenoic acid, also known as DHA. A 2012 study in Gastroenterology found that consumption of fish rich in omega-3 fatty acids was associated with protection against the development of liver cancer in patients with hepatitis B or hepatitis C infections.

Although several studies have reported an association between cancer prevention and omega-3 fatty acids, there have not been any studies showing benefits of omega-3 fatty acids against established tumors, Dr. Corbin said. Our study suggests established tumors would need to be exposed to higher concentrations of omega-3 fatty acids than could be achieved through diet, he added.

In the UT Southwestern study, conducted in rats, the newly formulated LDL-DHA nanoparticles were injected into the artery leading to the liver, the site of the cancer, he said.

"This research study clearly demonstrates the anticancer potential of omega-3 fatty acids," he said, adding that while the study showed significant cancer cell toxicity, it is too soon to tell whether the approach is able to kill every cancer cell. Future experiments will examine that question, as well as whether the LDL-DHA strategy improves long-term cancer survival, he added.

Dr. Corbin, a member of the Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, led a multidisciplinary team spanning the fields of lipid biochemistry, cancer biology, nutritional science, biotechnology, and advanced imaging to create and characterize the novel nanoparticle formulation.

He said this work builds on the UT Southwestern collaboration of Dr. Michael Brown and Dr. Joseph Goldstein in the late 1970s leading to their 1985 Nobel Prize. Their discovery of the LDL receptor and their efforts to understand how the protein functioned are credited with laying the foundation for the development of the blockbuster class of cholesterol-lowering statin drugs. Dr. Brown, Director of the Erik Jonsson Center for Molecular Genetics, holds the W.A. (Monty) Moncrief Distinguished Chair in Cholesterol and Arteriosclerosis Research. Dr. Goldstein, Chairman of Molecular Genetics, holds the Julie and Louis A. Beecherl, Jr. Distinguished Chair in Biomedical Research. Both are Regental Professors and hold the Paul J. Thomas Chair in Medicine.

"In trying to understand the biology of the LDL receptor, they conducted reconstitution experiments in which they removed the usual cholesterol content from LDL and added different types of cholesterol molecules. In our study, we used that method to formulate LDL combined with DHA as a possible cancer treatment," Dr. Corbin explained.

"We knew that cancer cells like to take up LDL in order to acquire cholesterol and other lipids to help build their cell membranes as they proliferate. So what we have here is a classic example of a Trojan horse. The cancer cell thinks it's getting cholesterol to provide the nutritional building blocks needed to grow and proliferate. Instead, it gets a payload of fish oil in the form of LDL-DHA nanoparticles that are selectively toxic to cancer cells without harming normal liver cells," he said.

The researchers gave rats with liver cancer either the LDL-DHA nanoparticles or control treatments of LDL without DHA, which were expected to have no effect. After three days, the tumors in controls had grown large and developed a good blood supply, which is essential to cancer growth. In contrast, the LDL-DHA rats had smaller, pale tumors with poor blood supply. In fact, more than 80 percent of their tumor cells were dying, the researchers reported.

"In conclusion, our study demonstrates that LDL-DHA nanoparticles have potent anti-cancer activity," they wrote.


Une thérapie expérimentale de nanoparticules qui combine les lipoprotéines de basse densité (LDL) et l'huile de poisson tue préférentiellement les cellules de cancer primitif du foie, sans nuire aux cellules saines, les chercheurs UT Southwestern Medical Center rapportent.

«Cette approche offre une façon potentiellement nouvelle et sûre de traiter le cancer du , et peut-être d'autres cancers", a déclaré étude auteur principal, le Dr Ian Corbin, professeur adjoint au Centre d'imagerie recherches avancées (AIRC) et de médecine interne à UT Southwestern. "Le procédé utilise le transporteur de cholestérol LDL combiné avec l'huile de poisson pour produire une nanoparticule unique qui est sélectivement toxique pour les cellules cancéreuses."

L'étude a été publiée dans le numéro de Février de la revue Gastroenterology.

Le cancer primitif du foie ou carcinome hépatocellulaire, est le sixième type le plus répandu de cancer et de la troisième principale cause de décès par cancer dans le monde, selon l'Institut national du cancer (NCI). l'Incidence de la maladie est à la hausse dans le États-Unis, principalement en ce qui concerne la propagation de l'infection par le virus de l'hépatite C.

Un éditorial dans le même numéro de la revue note que les traitements à base de médicaments pour le cancer du foie sont limités et que l'étude UT Southwestern a montré "des résultats vraiment remarquables qui devraient inciter d'autres recherches dans les paramètres précliniques, compte tenu de son potentiel pour amener à un changement de paradigme dans le traitement." les traitements les plus courants incluent la résection chirurgicale, la transplantation du foie, et l'ablation.

Les huiles de poisson sont particulièrement riches en acides gras oméga-3 tels que l'acide docosahexaénoïque, également connu connu comme DHA. Une étude 2012 dans Gastroenterology a constaté que la consommation de poisson riche en acides gras des oméga-3, a été associée à une protection contre le développement du cancer du foie chez les patients atteints d'hépatite B ou de l'hépatite C.

Bien que plusieurs études ont rapporté une association entre la prévention du cancer et les acides gras des oméga-3,, il n'y a pas eu d'études montrant bienfaits des oméga-3, acides gras contre des tumeurs établies, dit le Dr Corbin . Notre étude suggère que les tumeurs établies aurait besoin d'être exposés à des concentrations plus élevées d'acides gras oméga-3 pour être atteint par le régime, at-il ajouté.

Dans l'étude de l'UT Southwestern, menée chez le rat, les nanoparticules LDL-DHA nouvellement formulées ont été injectés dans l'artère menant vers le foie, le site du cancer, dit-il.

«Cette étude démontre clairement le potentiel anticancéreux des acides gras oméga-3," at-il dit, ajoutant que même si l'étude a montré significative la toxicité cellulaire de cancer, il est trop tôt pour dire si l'approche est capable de tuer toutes les cellules cancéreuses. Les expériences futures examineront cette question, ainsi que si la stratégie LDL-DHA améliore la survie au cancer à long terme, at-il ajouté.

Le Dr Corbin, un membre de la Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, a dirigé une équipe multidisciplinaire couvrant les domaines de la biochimie des lipides, la biologie du cancer, la science nutritionnelle, de la biotechnologie, et l'imagerie de pointe pour créer et caractériser la formulation innovante de nanoparticules.

Il a dit ce travail repose sur la collaboration UT Southwestern du Dr Michael Brown et le Dr Joseph Goldstein dans les années 1970 conduisant à leur prix Nobel 1985. Leur découverte du récepteur de LDL et de leurs efforts pour comprendre comment la protéine fonctionne ont été crédités de jeter les bases pour le développement de la classe blockbuster de statines anti-

"En essayant de comprendre la biologie du récepteur des LDL, ils ont mené des expériences de reconstitution dans laquelle ils ont enlevé la teneur en cholestérol habitude de LDL et ajoutés différents types de molécules de cholestérol. Dans notre étude, nous avons utilisé cette méthode pour formuler des LDL combiné avec le DHA comme le traitement du cancer possible ", a expliqué le Dr Corbin.

«Nous savions que les cellules cancéreuses aiment prendre jusqu'à LDL dans le but d'acquérir le cholestérol et d'autres lipides pour aider à construire leurs membranes cellulaires comme ils prolifèrent. Donc, ce que nous avons ici est un exemple classique d'un cheval de Troie. La cellule cancéreuse pense qu'elle prend du cholestérol pour fournir les blocs de construction nutritionnels nécessaires pour croître et se multiplier. au lieu de cela, cela devient une charge utile de l'huile de poisson sous forme de nanoparticules LDL-DHA qui sont sélectivement toxique pour les cellules cancéreuses sans endommager les cellules normales du foie ", at-il dit.

Les chercheurs ont donné à des rats atteints de cancer du foie soit des nanoparticules de LDL-DHA ou des traitements de contrôlede LDL sans DHA, qui devaient n'avoir aucun effet. Après trois jours, les tumeurs dans les contrôles avaient grandi beaucoup et s'était développé un bon approvisionnement en sang, qui est essentiel à la croissance du cancer. En revanche, les rats LDL-DHA avaient de petites tumeurs pâles signe d'une mauvaise irrigation sanguine. En fait, plus de 80 pour cent de leurs cellules tumorales étaient en train de mourir, selon ce que les chercheurs ont signalé.

"En conclusion, notre étude démontre que les nanoparticules LDL-DHA ont une activité anti-cancer puissant," écrivent-ils.

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MessageSujet: Re: cancer du foie   Sam 25 Juil 2015 - 16:05

A new study by researchers at Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP), the National Cancer Institute, and the Chulabhorn Research Institute has found that blocking the activity of a key immune receptor, the lymphotoxin-beta receptor (LTβR), reduces the progression of liver cancer. The results, published in the online edition of Gut, could provide new treatment strategies for the disease, which is the third leading cause of cancer-related deaths worldwide.

"Our findings point to a new way to improve the treatment of liver cancer patients," said Carl Ware, Ph.D., professor and director in the Infectious and Inflammatory Disease Center at SBP and one of the authors of the paper. "Combining drugs that are currently in clinical trials, which block the activity of the LTβR with drugs that target oncogene signals, may be a valuable new approach to improving patient outcomes."

The LTβR, originally discovered by Ware, is best known for controlling the development of lymphoid organs, supporting the body's immune response to pathogens, and regulating inflammation. His work has led to the understanding that blocking the activity of the receptor inhibits inflammation. This approach is currently studied as a treatment for chronic inflammatory diseases, including Sjögren's syndrome.

"For some time we have known about the interconnection between the receptor, inflammation -- including inflammation caused by hepatitis -- and liver cancer. Now, we have demonstrated how the receptor's signals create an environment that accelerates oncogenic activity and tumor growth," added Ware.

Working with Robert Wiltrout, Ph.D., and Anthony Scarzello in the Cancer and Inflammation Program at the National Cancer Institute, the research team introduced the liver cancer-causing AKT/β-catenin or AKT/Notch oncogenes to mice and then monitored liver cancer progression after administration of either a LTβR activator (agonist) or an inhibitor (antagonist). In mice that received the agonist, liver tumors rapidly proliferated and progressed. In contrast, mice that received the antagonist experienced reduced tumor progression and enhanced survival.

Importantly, the research team found that LTβR levels were elevated in human liver cancer cell lines, reflecting the need for enhanced receptor activity to maintain oncogene activity. Similarly, higher levels of the receptor correlated with poor survival in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma, the second most common type of liver tumor.

"Cancers of the hepatobiliary system, including cholangiocarcinoma and hepatocellular carcinoma, typically present in advanced stages, with impaired liver function, respond poorly to chemotherapy, and have poor survival based on the lack of available treatment options," said Paul Timothy Fanta, M.D., associate clinical professor in the Division of Hematology and Oncology at UC San Diego's Moores Cancer Center."

"The present study describes interactions of the LTβR, a member of the tumor necrosis factor (TNF) superfamily of receptors and may play a key role in tumor formation through LTβR inflammation-mediated events and actions through AKT/Beta-catenin and Notch cellular pathways. The link between LTβR signaling and oncogenic activation suggests that drugs targeting LTβR signaling combined with AKT or Notch inhibitors may lead to rationally designed therapeutic trials in these underserved and lethal diseases," added Fanta.


Une nouvelle étude menée par des chercheurs a trouvé que le blocage de l'activité d'un récepteur immunitaire clé, le récepteur lymphotoxine-bêta (LTßR), réduit la progression du cancer du foie. Les résultats, publiés dans l'édition en ligne de Gut, pourraient fournir de nouvelles stratégies de traitement pour la maladie, qui est la troisième cause de décès liés au cancer dans le monde entier.

"Nos résultats soulignent une nouvelle façon d'améliorer le traitement des patients atteints de cancer du ", a déclaré Carl Ware Ph.D. "La combinaison de médicaments qui sont actuellement en essais cliniques, qui bloquent l'activité de l'LTßR avec des médicaments qui ciblent les signaux oncogènes, est peut-être une nouvelle approche précieuse pour améliorer les résultats des patients."

Le LTßR, initialement découvert par Ware, est surtout connu pour contrôler le développement des organes lymphoïdes, soutien de la réponse immunitaire de l'organisme à des agents pathogènes, et la régulation de l'inflammation. Son travail a permis de comprendre que le blocage de l'activité du récepteur inhibe l'inflammation. Cette approche est actuellement étudié pour le traitement de maladies inflammatoires chroniques, y compris le syndrome de Sjögren.

"Depuis quelque temps, nous savions à propos de l'interconnexion entre le récepteur, l'inflammation - y compris l'inflammation causées par l'hépatite - et le cancer du foie Maintenant, nous avons démontré comment les signaux du récepteur crée un environnement qui accélère activité oncogénique et la croissance de la tumeur", a ajouté Ware.

Travaillant avec Robert Wiltrout, Ph.D., et Anthony Scarzello dans le Programme sur le cancer et l'inflammation à l'Institut national du cancer, l'équipe de recherche a introduit les oncogènes AKT / β-caténine ou AKT / Notch causant le cancer du foie à des souris, puis surveillé la progression du cancer après administration soit d'un activateur LTßR (agoniste) ou un inhibiteur (antagoniste). Chez les souris qui ont reçu l'agoniste, les tumeurs du foie rapidement proliféré et ont progressé. En revanche, les souris qui ont reçu l'antagoniste, la progression de la tumeur a été réduite et la survie accrue.

Fait important, l'équipe de recherche a constaté que les niveaux LTßR étaient élevés dans les lignées cellulaires du cancer du foie humain, ce qui reflète la nécessité d'améliorer l'activité du récepteur pour maintenir une activité oncogène. De même, des niveaux plus élevés des récepteur sont en corrélation avec une faible survie chez les patients avec le cholangiocarcinome intra-hépatique, le deuxième type le plus commun de tumeur du foie.

"Les cancers du système hépatobiliaire, y compris le cholangiocarcinome et le carcinome hépatocellulaire, sont généralement présents dans les stades avancés, avec la fonction hépatique, ils répondent mal à la chimiothérapie, et ont une faible survie fondée sur l'absence d'options de traitement disponibles," a déclaré Paul Timothy Fanta, MD, professeur agrégé de clinique à la Division d'hématologie et d'oncologie à Moores Cancer Center de l'UC San Diego. "

"La présente étude décrit les interactions de la LTßR, un membre de la famille des facteurs de nécrose tumorale (TNF) superfamille de récepteurs qui peut jouer un rôle clé dans la formation de tumeurs à travers l'inflammation médiée par LTßR et des événements et actions médiés par l'intermédiaire AKT / bêta-caténine et les voies cellulaires NOtch . Le lien entre la signalisation et l'activation oncogénique LTßR suggère que des médicaments ciblant LTßR et la signalisation combinée avec AKT ou des inhibiteurs Notch peut conduire à des essais thérapeutiques conçus rationnellement dans ces maladies mal desservies et mortelles ", a ajouté Fanta.

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MessageSujet: cancer du foie   Jeu 16 Aoû 2007 - 14:08

Du nouveau dans la lutte contre le cancer du foie. Une équipe INSERM vient de démontrer que la reptine, une protéine présente dans le foie, jouait un rôle majeur dans le développement du carcinome hépatocellulaire (CHC). A terme, la reptine pourrait servir de cible à de nouveaux traitements.

C’est l’un des cancers les plus fréquents et surtout les plus inquiétants avec un pronostic généralement très péjoratif. Près de 8 000 patients en meurent chaque année en France, et plus de 600 000 dans le monde ! D’où l’importance de cette étude menée par Jean Rosenbaum, directeur de l’Unité INSERM 889 « Fibrose hépatique et cancer du foie » (Bordeaux).

En comparant les différentes protéines présentes dans un foie malade, son équipe a constaté que certaines d’entre elles se trouvaient en surabondance dans sa partie atteinte par le cancer. Notamment la reptine, dont la surexpression était associée aux pires pronostics. D’où l’idée d’utiliser cette dernière comme future cible thérapeutique. « Nous avons constaté que la diminution de la quantité de reptine dans les cellules cancéreuses provoquait l’arrêt de leur croissance et leur mort » soulignent ainsi les auteurs. D’autres travaux seront nécessaires pour confirmer si cette protéine pourrait bien être la cible de nouveaux traitements anticancéreux.

Dernière édition par Denis le Sam 25 Juil 2015 - 16:06, édité 1 fois
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MessageSujet: Re: cancer du foie   

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