For a number of cancers the presence of immune cells known as an NKT cells in the tumor is associated with a better prognosis. It has therefore been suggested that more aggressive tumors have developed strategies to prevent them from being infiltrated by NKT cells.

Pour beaucoup de cancers, la présence des cellules du système immunitaire, les NKT, est associé avec un meilleur pronostic. Il a été théorisé que les tumeurs les plus agressives développent des statégies pour prévenir l'infiltration des cellules NKT

A new study, published online on August 16 in advance of publication in the September print issue of the Journal of Clinical Investigation, shows that this is the case. The pathway used by tumors to prevent NKT cell infiltration might provide researchers with new targets for the development of new treatments for cancer.

Une nouvelle étude vient confirmer que c'est bien le cas. Le chemin cellulaire employé par les tumeurs pour prévenir l'infiltration des NKT peut fournir aux chercheurs de nouvelles cibles pour développer de nouveaux traitements.

In the study, Leonid Metelitsa and colleague from Childrens Hospital Los Angeles show in vitro that expression of a protein known as MYCN, which has been associated with many different types of cancer, by neuroblastoma cells decreases their secretion of a soluble factor (CCL2) that attracts NKT cells.

D'après l'étude, les chercheurs ont montré que la protéine MYCN fait baisser la secrétion du facteur CCL2 qui attire les NKT

Similarly, in mice, NKT cells were largely inhibited from invading neuroblastomas overexpressing MYCN. Furthermore, individuals with neuroblastomas that expressed high levels of MYCN and whose cancer had spread to the bone marrow had substantially fewer NTK cells in their bone marrow than individuals with neuroblastomas that expressed low levels of MYCN and whose cancer had spread to the bone marrow.

De même, dans le souris, les cellules NKT sont grandement inhibées et empêchées de se rendre dans les cellules qui surexpriment la MYCN. De plus, les individus avec des neuroblastomes qui expriment de hauts niveaux de Mycn et qui voeint leur cancers se répandrent aux os ont substanciellement moins de NKT dans leur os que les individus qui n'expriment que très peu des niveaux de MYCN et pour qui le cancer s'est répandu jusqu'à la moelle des os.

The authors therefore suggest that enhancing NKT cell localization to the tumor should be considered when designing new cancer therapeutics.

Les auteurs suggèrent qu'augmenter les cellules NKT dans les tumeurs pourraient être considérer pour faire de nouveaux médicaments.

Le système des chémokines et son rôle dans les échanges tumeur-microenvironnement

Les chémokines forment une famille d’une 40aine de protéines aux propriétés “chémoattractives”. Elles participent à de nombreux processus biologiques tels que la prolifération, l’apoptose, l’angiogenèse, le développement des organes lymphoïdes ou encore l’hématopoïèse. L’action principale reste le contrôle de la migration des leucocytes et des cellules tumorales. Cette attraction s’exerce par l’intermédiaire de récepteurs spécifiques, exprimés sur les cellules cibles, qui réagissent au gradient de concentration de ligand. La nomenclature repose sur le motif caractéristique de deux cystéines -CC-, contiguës ou avec intercalation d’un autre résidu -CXC- (par exemple, CCL2 ou CXCL12 pour le ligand, CXCR4 ou CCR7 pour les récepteurs).

Le couple CXCR4/CXCL12 joue un rôle clé dans les échanges entre cellules tumorales (tumeurs solides et hémopathies) et microenvironnement. Le ligand CXCL12, le prototype de chémokine homéostatique, est exprimé de façon constitutive dans divers tissus comme la moelle osseuse, où il participe à la création de niches pour les cellules exprimant le récepteur CXCR4 (les cellules souches hématopoïétiques), mais vraisemblablement aussi à l’établissement de foyers métastatiques. De surcroît, son expression est induite par HIF-1α, le médiateur de l’hypoxie, dont l’expression est fréquemment dérégulée dans les cancers. Celui-ci stimule également l’expression du récepteur CXCR4, mais pas nécessairement sur les mêmes cellules. L’expression du récepteur CXCR4 est retrouvée dans les cancers du sein ou du poumon, alors que les tissus normaux correspondants en sont dépourvus. Contrairement aux fibroblastes normaux, les fibroblastes associés aux cancers présentent un niveau élevé d’expression de CXCL12, qui peut agir directement sur les cellules tumorales (prolifération, migration), mais aussi stimuler le recrutement de progéniteurs endothéliaux (vasculogenèse).

Les cellules tumorales peuvent aussi sécréter d’autres chémokines, comme CCL2 ou CCL5 que l’on retrouve dans les cancers du sein par exemple. L’expression de ces chémokines se trouve corrélée à la présence d’un infiltrat inflammatoire et plus particulièrement les macrophages associés aux tumeurs (MAT), dont la présence est plutôt un marqueur d’agressivité. Les MAT sont également capables de sécréter les mêmes chémokines, amplifiant ainsi la réponse inflammatoire. Les MAT ainsi activés libèrent du TNFα qui, exprimé de façon chronique, favorise le processus tumoral et, de plus, stimule la production d’espèces réactives d’oxygène (inducteurs de dommage de l’ADN et des protéases qui participent au remaniement de la matrice. Au total, ces signaux croisés, contribuent à la mise en place et au maintien d’un cercle inflammatoire vicieux qui ne peut qu’augmenter le potentiel de malignité de la lésion.

(June 8, 2011) — Researchers at Albert Einstein College of Medicine of Yeshiva University have identified a key player in the spread of breast cancer. The findings, published in the online edition of Nature, identify a critical molecule that helps cancer spread beyond the primary tumor. The research highlights a potential new strategy against metastatic disease. The study's senior author is Jeffrey Pollard, Ph.D., professor of developmental and molecular biology and of obstetrics & gynecology and women's health at Einstein. He also holds the Louis Goldstein Swan Chair in Women's Cancer Research and is the deputy director of the Albert Einstein Cancer Center.

Les chercheurs ont identifié un joueur dans la métastatisation du cancer du Les découvertes identifient une molécule critique qui aide le cancer au delà de la tumeur primaire. La recherche souligne une nouvelle stratégie potentielle contre la maladie métastasique.

People rarely die from their primary (original) tumor. Instead, most cancer deaths occur because the cancer has spread, or metastasized, to other parts of the body. "By focusing on sites where cancer had spread, we were able to detect a molecule that stimulates metastasis," said Dr. Pollard. "This raises the possibility that metastasis could be kept from progressing -- or even prevented -- if the stimulating molecule could be blocked. This we achieved in mouse models of breast cancer."

Les gens ne meurent pas de la tumeur original mais lorsque le cancer se répand aux autres parties du corps. "En focussant sur les sites ou le cancer a métastasé nous avons été capable de détecter une molécule qui stimule les métastases. Cela suggère la possibilité que les métastases pourraient être stoppées dans leur progression ou évitées carrément si cette molécule pouvait être bloquée.

Metastasis begins when cells break away from the primary tumor and gain the ability to move on their own. These cells invade nearby blood vessels (a process known as intravasation) and are carried by the bloodstream to other parts of the body. The bloodborne tumor cells then escape from vessels in a process known as extravasation. Once these tumor cells escape from the vessels, they seed new and deadly tumors that grow in these distant locations.

Les métastases commencent quand des cellules se dissocient de la tumeur original et acquière la capacité de se déplacer elles-mêmes. Ces cellules envahissent des vaisseaux sanguins près d'elles et sont charriées vers d'autres parties du corps. Les cellules cancéreuses s'échappent des vaisseaux dans un processus connu sous le nom d'extravation. une fois que ces cellules cancéreuses se sont échappées des vaisseaux, elles sèment de nouvelles tumeurs mortelles qui croissent en différents endroits.

In previous studies, Dr. Pollard and his research team have shown that macrophages -- immune system cells whose functions include fighting infections -- actually promote the spread of cancer. His research has shown that macrophages not only assist tumor cells during both intravasation and extravasation but also help those wayward cells take root in their new locations and grow into metastatic tumors. In the current study, Dr. Pollard and colleagues investigated the process by which these macrophages are recruited to metastatic sites and subsequently promote tumor-cell extravasation, seeding and tumor growth.

Dans des études antérieures, le Dc Pollard avait montré que les macrophages qui sont des cellules du système immunitaire qui ont pour fonction de combattre les infections promeuvent les métastases. Sa recherche avait montré que les macrophages non seulement assiste les cellules cancéreuses durant l'intravasation et l'extravasation mais aide aussi les cellules à prendre racine dans leurs nouvelles locations et à croitre en tumeurs métastasiques. Dans l'étude présente, le docteur cherche à comprende le processus par lequel ces macrophages recrutent aux sites métastasiques et promeuvent l'extravation de la cellule cancéreuse pour semet et faire croitre la tumeur.

Using models of human and mouse breast cancer, the researchers demonstrated that when breast tumor cells travel to the lung, these cells secrete CCL2, a chemokine molecule (i.e., one that attracts cells). CCL2 attracts immune cells called inflammatory monocytes -- in particular, those bearing receptors for CCL2, which then develop into macrophages. The monocytes and macrophages "invited" by CCL2 signaling then facilitate extravasation -- the critical step in metastasis in which bloodborne tumor cells cross the vessel wall and implant in nearby tissue. One way monocytes help tumor cells escape from blood vessels and cause metastasis, the Einstein researchers found, is by secreting vascular endothelial growth factor, or VEGF, a substance that makes blood vessels leaky at the site where tumor cells exit from them.

En utilisant des modèles d'humains et de souris du cancer du , les chercheurs ont démontré que lorsque les cellules cancéreuses du sein voyagent vers le poumon, elles sécrètent du CCL2 , une molécule qui attire les cellules. LE CCL2 attire les cellules imminutaires appelées monocytes inflammatoires, en particulier les cellules portant les récepteurs de CCL2 ce qui les développe en macrophage. Les macrophages et les monocytes "invitées" par le CCL2 facilitent l'extravasation, cette phase du processus ou les cellules cancéreuses traversent la paroi du vaisseau sanguin et s'implante dans le tissu. Un des moyens par lequel les monocytes aident les cellules cancéreuses à s'échapper des vaisseaux sanguins et de causer des métastases est en sécrétant du VEGF, une substance qui affaiblit le vaisseau sanguin à l'endroit ou les cellules cancéreuses sortent du vaisseau sanguin.

Once the tumor cells are seeded, inflammatory monocytes continue to flock to the metastatic site -- now attracted by CCL2 secreted not only by the tumor cells but also by nearby lung tissue that the tumor cells have targeted. In turn, these continuously recruited monocytes and the resultant macrophages promote the growth of the emerging metastatic tumor.

Une fois la tumeur semée, les monocytes inflammatoire continue d'affluer dans le site maintenant attiré par le CCL2 secrété non seulement par les tumeurs cancéreuses mais aussi par les tissus pulmonaires voisins qui les cellules tumorales ciblent. En boucle, ce recrutement continuel des monocytes et des macrophages promeuvent l'émergence et la croissance de la tumeur.

To confirm their findings, the researchers used anti-CCL2 antibodies to suppress CCL2 signaling in a mouse model of human metastasis -- with striking results. In lungs challenged with metastatic tumor cells, the anti-CCL2 antibodies inhibited the influx of inflammatory monocotyes and macrophages to the metastatic sites, and the number of metastatic sites that developed in the lungs was markedly reduced. In addition, the mice lived much longer when CCL2 signaling was blocked.

Pour confirmer leurs découvertes, les chercheurs ont utilisé des anti- corps CCL2 anti-CCL2 pour inhiber les influx de monocytes et de macrophages aux sites métastasiques et le nombre de sites métastasiques qui ont été développés dans les poumons a été remarqueblement réduit. De plus, les souris vivaient beaucoup plus longtemps lorsque le chemin CCL2 était bloqué.

"These findings have potential implications for therapy, since in human breast cancer we know that CCL2 expression and macrophage infiltration are associated with poor prognosis and metastatic disease," said Dr. Pollard. "If we can develop ways to inhibit these processes, we might be able to slow or stop breast cancer from spreading."

Si nous pouvions développé des moyens d'inhiber ces processus, nous pourrions être capable de ralentir ou de stopper le cancer du de se répandre.

Un ptit résumé (c'est la fin du texte) et traduit sur Google vite fait au boulo, désolé mais cet article m'a paru intéressant :

Pour confirmer leurs conclusions, les chercheurs ont utilisé des anticorps anti-CCL2 de supprimer CCL2 de signalisation dans un modèle murin de la métastase de l'homme - avec des résultats frappants. Dans les poumons contesté avec des cellules tumorales métastatiques, les anticorps anti-CCL2 inhibé l'afflux de monocotyes inflammatoires et des macrophages vers les sites métastatiques, et le nombre de sites métastatiques qui se sont développées dans les poumons a été fortement réduite. En outre, les souris vivaient beaucoup plus longtemps quand CCL2 de signalisation a été bloqué.

"Ces résultats ont des implications potentielles pour la thérapie, puisque dans le cancer du humain, nous savons que l'expression CCL2 et l'infiltration macrophagique sont associés à un mauvais pronostic et de la maladie métastatique, a déclaré M. Pollard. «Si nous pouvons développer des moyens pour inhiber ces processus, nous pourrions être en mesure de ralentir ou d'arrêter la propagation du cancer du ."

Voici le lien complet mais en Anglais :
http://www.sciencedaily.com/releases/2011/06/110608131326.htm

Date 15 juin 2011

Un Grand bonjour à tous et toute et merci à denis pour cette jolie image avec nos pseudo, moi je suis la petite fleur de Pissenlie

Hello Achille ! J'avais déja traduit ce texte, je laisse quand même ton message qui a gardé la source. et pour l'image...bon je vais la changer...