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 Immunothérapies pour le cancer de la peau

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Denis
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MessageSujet: Re: Immunothérapies pour le cancer de la peau   Mar 8 Nov 2016 - 17:10

Patients with malignant melanoma are more likely to respond to immunotherapy treatment if they have greater diversity in their gut bacteria, according to new research presented by Wargo et al at the National Cancer Research Institute's (NCRI) Cancer Conference in Liverpool, United Kingdom.

Scientists at The University of Texas MD Anderson Cancer Center studied over 200 mouth and over 100 gut microbiome samples from patients with advanced melanoma.

Major Findings

Researchers discovered that patients whose cancer responded to immunotherapy treatment had more diversity in the types of bacteria found in their gut. They also found significant differences in the type of bacteria found in the gut of people whose cancer responded vs those who didn't. There was no difference in the type of mouth bacteria between patients.

Early studies in mice have shown that changing the type of bacteria that live in the gut can improve the response to immunotherapy, but this is one of the first studies to look at the link in patients.

This research suggests that adapting people's gut bacteria—such as giving antibiotics, probiotics, or a fecal transplant before immunotherapy—could increase the benefits already achieved with new immunotherapy drugs now being used to treat several different types of cancer. However, this needs to be tested further in clinical trials.

Study Implications

Lead researcher Jennifer Wargo, MD, MMSc, said, “Our research shows a really interesting link that may mean the immune system is aided by gut bacteria when responding to these drugs. Not all patients respond to immunotherapy drugs, and it's hard to know who will benefit from the treatment prior to it being given.”

She added, “The gut microbiome can be changed through a number of different strategies, so there is real potential here to modify the gut microbiome to boost an immunotherapy response.”

Pippa Corrie, MD, Chair of the NCRI's Skin Cancer Clinical Studies Group, said, “There is growing evidence that gut bacteria play a vital role in warding off disease, absorbing nutrients from the food we eat, and maintaining normal function of our immune systems.”

She continued, “Gut microbes have been shown to influence the role of conventional chemotherapy, so it's probably not surprising that they impact on response to new immunotherapies being used in the clinic. Manipulating the gut flora may be a new strategy to enhance activity of immunotherapy drugs, as well as to manage problematic toxicity in the future.”

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Les patients atteints de mélanome malin sont plus susceptibles de répondre au traitement d'immunothérapie s'ils ont une plus grande diversité dans leurs bactéries intestinales, selon une nouvelle recherche présentée par Wargo et al à la Conférence du Cancer du National Cancer Institute (IRCN) à Liverpool, Royaume-Uni.

Les scientifiques du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas ont étudié plus de 200 micriobiomes de bouches et plus de 100 échantillons de microbiomes intestinaux chez des patients atteints de mélanome avancé.

Principaux résultats

Les chercheurs ont découvert que les patients dont le cancer a répondu au traitement d'immunothérapie avaient plus de diversité dans les types de bactéries trouvées dans leur intestin. Ils ont également trouvé des différences significatives dans le type de bactéries trouvées dans l'intestin des personnes dont le cancer a répondu vs ceux qui n'ont pas. Il n'y avait aucune différence dans le type de bactéries de bouche entre les patients.

Les premières études chez la souris ont montré que le changement du type de bactéries qui vivent dans l'intestin peut améliorer la réponse à l'immunothérapie, mais c'est l'une des premières études à examiner le lien chez les patients.

Cette recherche suggère que l'adaptation des bactéries intestinales des gens - comme donner des antibiotiques, des probiotiques, ou une transplantation fécale avant l'immunothérapie - pourrait augmenter les avantages déjà obtenus avec de nouveaux médicaments immunothérapeutiques maintenant utilisé pour traiter plusieurs types différents de cancer. Cependant, cela doit être testé plus avant dans les essais cliniques.

Implications de l'étude

"Notre recherche montre un lien vraiment intéressant qui peut signifier que le système immunitaire est aidé par les bactéries intestinales lors de la réponse à ces médicaments.", A déclaré Jennifer Wargo, MD, MMSc. Tous les patients ne répondent pas aux médicaments d'immunothérapie, et il est difficile de savoir qui bénéficiera du traitement avant qu'il soit donné.

Elle a ajouté: «Le microbiome de l'intestin peut être modifié par un certain nombre de stratégies différentes, il ya donc un réel potentiel ici pour modifier le microbiome intestinal pour stimuler une réponse immunothérapie.

Pippa Corrie, MD, président du NCRI Skin Cancer Clinical Studies Group, a déclaré: «Il existe de plus en plus de preuves que les bactéries intestinales jouent un rôle vital dans la lutte contre la maladie, l'absorption des nutriments de la nourriture que nous mangeons et le maintien du fonctionnement normal de notre système immunitaire . "

Elle a poursuivi: «On a montré que les microbes intestinaux influencent le rôle de la chimiothérapie conventionnelle, il n'est donc probablement pas surprenant qu'ils influent la réponse aux nouvelles immunothérapies utilisées dans la clinique. Manipuler la flore intestinale peut être une nouvelle stratégie pour améliorer l'activité des médicaments immunothérapeutiques, ainsi que pour gérer la toxicité problématique à l'avenir.


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Denis
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MessageSujet: Re: Immunothérapies pour le cancer de la peau   Jeu 8 Sep 2016 - 15:06

Il s'agit de rapports d'essais de combinaison d'immunothérapies contre le mélanome donnés à l'Asco 2016. Il y a plus de détails encore à l'adresse la page que je mets plus bas mais c'est en anglais.

Two studies presented at the 2016 ASCO Annual Meeting focused on the use of combination immunotherapy in the treatment of patients with advanced melanoma. Updated results from the phase III CheckMate 067 trial centered on the combination of nivolumab (Opdivo) plus ipilimu­mab (Yervoy) compared with each agent alone,1 and the expansion cohort of the phase I KEYNOTE-029 trial explored the combination of pembrolizumab (Keytruda) and ipilimumab.2

In the CheckMate 067 study, at a median follow-up of 20.7 months, median progression-free survival continues to be longer for the combination vs ipilimumab and for nivolumab vs ipilimumab (P < .001 for both comparisons). In an intent-to-treat analysis, median progression-free-survival was 11.5 months for the combination, 6.9 months for nivolumab, and 2.9 month for ipilimumab. Response rates and progression-free survival were higher with the combination or nivolumab alone in all subgroups analyzed, including those based on the level of PD-L1 (programmed cell death ligand 1) expression and BRAF-mutation status.

“Nivolumab plus ipilimumab continue to demonstrate superior clinical activity vs ipilimumab monotherapy, with greater efficacy than with either drug alone, regardless of PD-L1 expression or BRAF-mutation status,” said first author Jedd Wolchok, MD, PhD, of Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York. These results follow a similar pattern of data from this study presented at 9 months of follow-up, he added.

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Deux études présentées à la réunion annuelle de l'ASCO 2016 ont porté sur l'utilisation de la combinaison d'immunothérapie dans le traitement des patients atteints de mélanome avancé. Les résultats actualisés de la phase III de l'essai  CheckMate 067 centré sur la combinaison de nivolumab (Opdivo) plus ipilimumab (Yervoy) par rapport à chaque agent seul, 1 et phase 1 de l' essai KEYNOTE-029 qui explore la combinaison de lambrolizumab (Keytruda) et ipilimumab.2

Dans l'étude CheckMate 067, à un suivi médian de 20,7 mois, la médiane de survie sans progression continue d'être plus longue pour la combinaison vs ipilimumab et nivolumab vs ipilimumab (P <0,001 pour les deux comparaisons). Dans une analyse en intention de traiter, la temps de survie moyen sans progression de la maladie était de 11,5 mois pour la combinaison, de 6,9 mois pour nivolumab, et de 2,9 mois pour ipilimumab. Les taux de réponse et de la survie sans progression étaient plus élevés avec la combinaison ou avec nivolumab seul dans tous les sous-groupes analysés, y compris ceux basés sur le niveau de l'expression de PD-L1 (cellulaire programmée mort ligand 1) et du statut de mutation de BRAF.

"Nivolumab ainsi ipilimumab continuent de démontrer une activité clinique supérieure vs ipilimumab en monothérapie, avec une plus grande efficacité qu'avec l'autre médicament seul, quel que soit l'expression PD-L1 ou de statut de la mutation  BRAF », a déclaré le premier auteur Jedd Wolchok, MD, PhD, du Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York. Ces résultats suivent un schéma similaire de données de cette étude présentée à 9 mois de suivi, at-il ajouté.

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CheckMate 067 randomized 945 patients with untreated advanced melanoma to the combination, nivolumab alone, or ipilimumab alone.1 Patients in all three arms of the study were treated until disease progression. Progression-free survival was reported at the first sign of disease progression. The study was not powered to compare the combination vs nivolumab alone, explained Dr. Wolchok. Overall survival data are still immature.

The overall response rate was significantly better for the combination as well as for nivolumab alone vs ipilimumb alone. “Response rates haven’t changed over time, but some partial responses became complete responses at a median follow-up of 20.7 months,” he shared. The median duration of response has not yet been reached for the combination arm vs 22 months for nivolumab alone and 18 months for ipilimumab alone.

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Checkmate 067 a randomisé 945 patients avec un mélanome avancé non traités avec la combinaison de médicament (nivolumab + ipillimumab) ou  nivolumab seul, ou ipilimumab seul dans les trois bras de l'étude les patients ont été traités jusqu'à la progression de la maladie. La survie sans progression a été signalé au premier signe de la progression de la maladie. L'étude n'a pas été faite  pour comparer la combinaison vs nivolumab seul, a expliqué le Dr Wolchok. L'ensemble des données de survie sont encore immatures.

Le taux de réponse global était significativement meilleure pour la combinaison, ainsi que pour nivolumab seul vs ipilimumb seul. "Les taux de réponse n'ont pas changé au fil du temps, mais certaines réponses partielles sont devenus des réponses complètes à un suivi médian de 20,7 mois," a-t-il partagé. La durée médiane de la réponse n'a pas encore été atteint pour le bras de combinaison vs 22 mois pour nivolumab seul et 18 mois pour ipilimumab seul.



Details of KEYNOTE-029

In an expansion cohort of the KEYNOTE-029 phase I study, the combination of pembrolizumab plus ipilimumab had a manageable toxicity profile and robust antitumor activity in patients with advanced melanoma.

“The combination of standard-dose pembrolizumab combined with ipilimumab at 1 mg/kg is tolerable. Seventy-two percent of patients were able to get all four ipilimumab doses, with no treatment-related deaths. Twenty-five percent of patients had grades 3/4 immune-mediated events. The overall response rate was 57%, and 70% of patients are progression-free at 6 months,” said first author Georgina Long, MD, PhD, of the Melanoma Institute of Australia, University of Sydney and Royal North Shore Hospital, New South Wales, Australia.

The rationale for this study is the established benefit of CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte–associated protein 4) plus PD-1 (programmed cell death protein 1)/PD-L1 blockade in advanced melanoma, she explained.

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Dans une cohorte d'expansion de la phase KEYNOTE-029 j.ai observé que la combinaison de lambrolizumab plus ipilimumab avait un profil de toxicité gérable et une activité antitumorale robuste chez les patients atteints d'un mélanome avancé.

"La combinaison de lambrolizumab de dose standard combiné avec ipilimumab à 1 mg / kg est tolérable. Soixante-deux pour cent des patients étaient en mesure d'obtenir les quatre doses d'ipilimumab, aucun décès n'est lié au traitement. Vingt-cinq pour cent des patients avaient des notes 3/4 d'événements de médiation immunitaire. Le taux de réponse global était de 57%, et 70% des patients sont sans progression à 6 mois », a déclaré le premier auteur Georgina Long, MD, PhD, de l'Institut Mélanome de l'Australie,

La justification de cette étude est l'avantage établie de CTLA-4 (cytotoxic protéine lymphocytes T associée 4) plus PD-1 (cellulaire programmée protéine de mort 1) / PD-L1 blocus dans le mélanome avancé, at-elle expliqué.

After a run-in phase of this trial, the dose of pembrolizumab of 2 mg/kg every 3 weeks was found to be tolerable when combined with 4 doses of ipilimumab at 1 mg/kg. In the expansion phase of the trial, 153 patients were enrolled and treated. A total of 110 patients (72%) received all 4 planned doses of ipilimumab. Median follow-up was 10 months, and minimum follow-up was 6 months.

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Après une phase de rodage de ce procès, la dose de lambrolizumab de 2 mg / kg toutes les 3 semaines a été jugée tolérable lorsque combiné avec 4 doses de ipilimumab à 1 mg / kg. Dans la phase d'expansion de l'essai, 153 patients ont été recrutés et traités. Un total de 110 patients (72%) a reçu les 4 doses prévues de ipilimumab. Le suivi médian était de 10 mois, et un minimum de suivi était de 6 mois.

http://www.ascopost.com/issues/july-25-2016/studies-suggest-bright-future-for-combination-immunotherapy-in-advanced-melanoma-but-questions-remain/?platform=hootsuite

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MessageSujet: Re: Immunothérapies pour le cancer de la peau   Lun 1 Déc 2014 - 11:11

A randomized clinical trial of patients with advanced metastatic melanoma treated with ipilimumab (Yervoy), an immune checkpoint inhibitor, in combination with sargramostim (Leukine), an immune stimulant, vs ipilimumab alone, has found a 1-year survival rate of 68.9% vs 52.9% in the ipilimumab-only group. In addition, patients treated with the combination therapy experienced fewer serious adverse side effects than those treated with ipilimumab alone.

Un essai clinique randomisé sur le traitement du cancer de la soit le mélanome métastasé de patients traités avec Ipulimumab (Yervoy), un inhibiteur de checkpoint immunitaire en combinaison avec sargramostim (Leukine), un stimulant immunitaire, a trouvé un taux de survie à 1 an de 68,9 % comparativement à 52,9 pour le groupe avec Ipulimumab seul. En plus, les patients avec la combinaison de thérapies avaient moins d'effets secondaires que ceux traités avec l'Ipilimumab seul.

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MessageSujet: Re: Immunothérapies pour le cancer de la peau   Lun 1 Oct 2012 - 14:34

Loyola University Medical Center has launched the first clinical trial in the Midwest of an experimental melanoma treatment that genetically engineers a patient's immune system to fight the deadly cancer.

Des chercheurs on entrepris un traitement expérimental du mélanome . Ils tentent de manipuler le système immunitaire du patient pour lui faire combattre le cancer.


A batch of the immune system's killer T cells will be removed from the patient and genetically modified in a Loyola lab. Two genes will be inserted into the T cells so that they will recognize tumor cells as abnormal.

Un grand groupe de cellules T, les cellules tueuses, est pris au patient et modifié génétiquement en laboratoire. Deux gènes sont insérés dans les cellules pour que celles-ci reconnaissent les cellules cancéreuses comme anormales.

The patient will undergo high-dose chemotherapy to kill most of his or her remaining T cells. This will make room for the genetically modified T cells when they are put back in the patient. The modified T cells, it is hoped, will recognize the tumor cells as abnormal and then attack and kill them.

Le patient subit une chimio à haute dose pour tuer la plupart des cellules T restantes. Cela fait de la place pour les cellules T génétiquement modifiées lorsqu'elles sont réintroduites dans le corps du patient. Les cellules T modifiées, on l'espère, reconnaitront les cellules cancéreuses, les attaqueront et les tueront.

"This clinical trial is a unique attempt to manipulate a person's own immune system to attack their cancer in a more effective and specific manner," said Joseph Clark, MD, one of the principal investigators of the trial.

Cet essai clinique est une tentative unique de manipuler le système immunitaire d'une personne pour attaquer son cancer d'une manière plus efficace et spécifique.

The purpose of the Phase 1 trial is to determine the optimum dose and whether the treatment is safe. Four doses will be tested, with the highest dose consisting of about 5 billion genetically modified T cells. If Phase 1 demonstrates the treatment is safe, investigators will proceed to Phase 2, which will determine whether the treatment is effective.

Le but de la phase 1 est de déterminé la dose optimale et si le traitement est sécuritaire. Quatre doses seront à l'essai, la plus haute consistant en 5 milliards de cellules T modifiées génétiquement. Si la phase 1 démontre la sécurité du traitement, les chercheurs passeront à la phase 2 qui déterminera si le traitement est efficace.


Melanoma is the sixth-most-common cancer in Americans, and the most common fatal malignancy in young adults. Incidence is rising dramatically. About 1 in 50 people will be diagnosed with melanoma. In the 1960s, it was 1 in 600.

Surgery is highly successful if the cancer is caught early. But if the cancer has spread to other parts of the body, the five-year survival rate is only 15 to 20 percent, according to the American Cancer Society.

"This is a terrible, devastating disease," Clark said. "It starts on the skin and can spread to just about anywhere in the body."

The clinical trial is open to patients with metastatic melanoma who are no longer responding to standard therapy. "We need better treatments," Clark said. "Our clinical trial is designed for patients who have no other options."

The experimental immune system therapy was developed by Michael I. Nishimura, PhD, director of the Immunotherapeutics Program at Loyola's Cardinal Bernardin Cancer Center. The cells will be prepared in the Robert R. McCormick Foundation Center for Cellular Therapy in the Bernardin Cancer Center.

Nishimura is principal investigator of a five-year, $16.3 million grant from the National Cancer Institute. "Our goal is to create novel therapies for the treatment of advanced malignancies," he said.

Additional funding for the trial comes from a National Cancer Institute grant to Lentigen Corp., which makes the vector that delivers the genes to the T cells, and from the American Recovery and Reinvestment Act (the economic stimulus bill).

Clark is a professor in the Department of Medicine, Division of Hematology/Oncology of Loyola University Stritch School of Medicine. Nishimura is a professor in the Department of Surgery and associate director of the Oncology Institute of Loyola University Chicago Stritch School of Medicine.

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Denis
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MessageSujet: Re: Immunothérapies pour le cancer de la peau   Sam 5 Juin 2010 - 12:17

L'anticorps Ipilimumab prolonge la vie des patients ayant un mélanome avancé




CHICAGO — L'anticorps Ipilimumab, développé par la firme américaine Bristol Myers Squibb, prolonge de 34% la survie des patients atteints d'un mélanome avancé, ce qui constitue une première, selon les résultats très encourageants d'un essai clinique publiés samedi.

"Au cours des trente dernières années, différents essais cliniques n'ont montré aucune amélioration dans la survie des personnes atteintes de ce cancer avancé très difficile à traiter", a expliqué le Dr Steven O'Day, professeur associé de médecine à la faculté de médecine de l'Université de Californie du sud, qui a conduit cette étude présentée à la conférence de l'American Society of Clinical Oncology réunie ce week-end à Chicago (Illinois, nord).

"Ces résultats représentent une avancée exaltante à la fois pour ces malades et pour le champ de recherche en immunologie du cancer", a ajouté ce médecin.

L'Ipilimumab est un anticorps monoclonal administré par intraveineuse, généralement bien toléré.
A la différence de la plupart des traitements qui ciblent les cellules cancéreuses, cet anticorps appartient à une nouvelle classe de médicaments qui activent les cellules T (thymocytes), une catégorie de lymphocytes jouant un rôle clé dans la réponse immunitaire cellulaire.

Dans cet essai clinique, ceux des patients qui ont reçu un vaccin à base de peptide, également destiné à stimuler le système immunitaire, ou un placebo, ont survécu six mois et demi (période médiane) contre dix mois pour ceux traités avec l'Ipimumab ou avec une combinaison de cet anticorps avec le vaccin peptidique, ont précisé les auteurs de l'étude.

Cet essai clinique de phase 3 mené auprès de quelque 600 malades dans plusieurs pays pourrait déboucher sur l'autorisation de mise sur le marché par la Food and Drug Administration (FDA), l'autorité américaine des médicaments.

Le mélanome est l'une des formes de cancers les plus fatales et dont l'incidence a le plus fortement augmenté parmi tous les cancers depuis trente ans.
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Nany



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MessageSujet: Re: Immunothérapies pour le cancer de la peau   Dim 26 Aoû 2007 - 13:45

bec Denis pour cet info bel espoir effectivement ok
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Denis
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MessageSujet: Immunothérapies pour le cancer de la peau   Dim 26 Aoû 2007 - 12:59

Des chercheurs de la VUB (Vrije universiteit Brussel) et de l'UZ Brussel (hôpital universitaire) ont réalisé une percée dans la lutte contre le mélanome, un cancer malin de la peau. Ils soignent les patients souffrant de mélanome avec un vaccin à base de cellules dendritiques, a annoncé lundi la VUB dans un communiqué.

Le mélanome est une tumeur maligne de la peau issue des mélanocytes, cellules à l'origine de la pigmentation (couleur) de la peau.

Le mélanome est unique car il est le cancer le plus immunogène. Cela signifie que le système immunitaire est capable de détecter les cellules cancéreuses à un stade précoce de la maladie. Une nouvelle forme de traitement du cancer consiste à stimuler le système immunitaire du patient, de telle manière que son corps se débarrasse des cellules cancéreuses.

Des chercheurs de la VUB et de l'UZ Brussel ont utilisé les "cellules dendritiques", des cellules sanguines transformées en laboratoire en cellules immunostimulantes. Plus de 50 patients ont déjà été traités avec des variantes de vaccins dendritiques. L'utilisation combinée de vaccins dendritiques et de médicaments immunostimulants montre des signes très clairs et prometteurs de destruction des cellules de pigmentation. Sur 25 cas étudiés, 27% des patients traités avec cette combinaison vaccin-médicament ont montré des signes de destruction des cellules. "De plus, chez deux patients souffrant d'une forme avancée de la maladie, tous les signes du cancer ont disparu pendant plus d'un an dès qu'ils ont reçu l'immunothérapie", affirme le communiqué.

Les résultats de l'étude ont été présentés à la réunion annuelle de l'American Society for Clinical Oncology (du 1er au 5 juin), la conférence concernant le cancer la plus importante de l'année.


Dernière édition par Denis le Jeu 8 Sep 2016 - 15:07, édité 3 fois
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MessageSujet: Re: Immunothérapies pour le cancer de la peau   Aujourd'hui à 16:39

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