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 Pour les tumeurs ou métastases au foie, il y a une nouvelle méthode...

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Denis
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MessageSujet: Re: Pour les tumeurs ou métastases au foie, il y a une nouvelle méthode...   Pour les tumeurs ou métastases au foie, il y a une nouvelle méthode... Icon_minitimeMer 5 Juil 2017 - 16:23

Many potent anti-cancer drugs have major drawbacks -- they fail to mix with water, which means they will have a limited solubility in blood, and they lack selectivity to cancer cells.

Researchers at the University of Alabama at Birmingham and Texas Tech University Health Sciences Center have developed micro-cubes that can sponge up a hydrophobic anti-cancer drug and deliver it to cancer cells. Tissue culture tests show these tiny, porous cubes, loaded with the hydrophobic drug, are more potent against liver cancer cells and less harmful to normal liver cells, compared to the drug alone.

"We believe that our novel drug-delivery platform for the highly potent anti-cancer drug BA-TPQ provides a facile method for encapsulation of hydrophobic drugs and can facilitate enhanced efficacy for liver cancer therapy," the researchers said in an Acta Biomaterialia paper. The liver cancer, hepatocellular carcinoma, is the third-leading cause of cancer death worldwide, and the need for new curative compounds that can improve patient outcomes is urgent.

BA-TPQ is an iminoquinone derivative, and it is one of the most potent analogs of natural anti-cancer compounds discovered in the Philippine sponge Zyzzya fuliginosa.

BA-TPQ has high potency against human breast and prostate cancer cell lines, but its use has been limited by poor solubility, low bioavailability and undesirable toxicity. The goals for a delivery system are improved anti-cancer efficacy and reduction of side effects.

The research was led by co-senior authors Eugenia Kharlampieva, Ph.D., and Sadanandan E. Velu, Ph.D., both associate professors of chemistry in the UAB College of Arts and Sciences, and Ruiwen Zhang, M.D., Ph.D., professor in the School of Pharmacy, Texas Tech University Health Sciences Center.

The 2-micrometer cubes are made of layers of cross-linked poly(methacrylic acid) formed on a porous scaffold that is then removed. Poly(methacrylic acid) is non-toxic and is biocompatible for clinical use.

The hydrogel carriers filled with BA-TPQ are soft but can retain their cubic shape, and the cubic shape aids uptake by cancer cells. A higher redox potential, such as that found inside cells, facilitates dissolution of the tiny cubes and release of the BA-TPQ drug. Furthermore, cancer cells often have higher redox potentials than normal cells.

The drug-loaded cubes can be freeze-dried and then resuspended in solution without losing their shape, which may allow long-term storage of the cubes as powder.

Besides the selectivity of the BA-TPQ-hydogel cubes for the two lines of liver cancer cells tested in comparison with normal liver cells, the drug-loaded cubes affected expression of genes involved in cancer promotion or prevention.

For one line of liver cancer cells, encapsulating BA-TPQ within the hydrogel cubes significantly amplified the potency of BA-TPQ to decrease the expression of the oncogenic protein, MDM2, and increase the expression of the tumor suppressor, p53, and the cell proliferation suppressor, p21. Tests in another line of liver cancer cells showed that the enhanced inhibition of MDM2 by BA-TPQ-hydrogel cubes was independent of p53 status, which means that for cancer cells with p53 mutation, commonly occurring in hepatocarcinoma cells and promoting tumorigenesis, the BA-TPQ-hydrogel cubes may be a successful candidate for anti-tumor treatment.

While hydrogel cubes loaded with BA-TPQ can be delivered intravenously, the researchers also showed they also have potential to be taken orally. The drug-loaded cubes retained their integrity when exposed to a strong acid environment of pH 2, mimicking stomach conditions, and they showed increased permeability across an epithelial cell monolayer, compared to drug alone, which indicates a better chance of absorption for the drug-loaded hydrogel cubes from the gut.

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Beaucoup de médicaments anticancéreux puissants ont des inconvénients majeurs: ils ne parviennent pas à se mélanger à l'eau, ce qui signifie qu'ils auront une solubilité limitée dans le sang et qu'ils n'ont pas de sélectivité pour les cellules cancéreuses.

Les chercheurs de l'Université de l'Alabama à Birmingham et au Texas Tech University, Centre de sciences de la santé, ont développé des micro-cubes qui peuvent éponger un médicament anti-cancer hydrophobe et le délivrer aux cellules cancéreuses. Les tests de culture des tissus montrent que ces minuscules cubes poreux, chargés avec le médicament hydrophobe, sont plus puissants contre les cellules cancéreuses du Pour les tumeurs ou métastases au foie, il y a une nouvelle méthode... 29079 et moins nocifs pour les cellules normales du foie, par rapport au médicament seul.

"Nous croyons que notre nouvelle plate-forme de livraison de médicaments pour le médicament anticancéreux hautement puissant BA-TPQ fournit une méthode facile pour l'encapsulation de médicaments hydrophobes et peut faciliter une efficacité accrue pour la thérapie de cancer du foie", ont déclaré les chercheurs dans un document Acta Biomaterialia. Le cancer du foie, le carcinome hépatocellulaire, est la troisième cause de décès par cancer dans le monde entier et la nécessité de nouveaux composés curatifs susceptibles d'améliorer les résultats des patients est urgente.

BA-TPQ est un dérivé d'iminoquinone, et c'est l'un des analogues les plus puissants de composés naturels anticancéreux découverts dans l'éponge philippine Zyzzya fuliginosa.

BA-TPQ a une forte puissance contre les lignées de cancer du Pour les tumeurs ou métastases au foie, il y a une nouvelle méthode... 307163 et de la Pour les tumeurs ou métastases au foie, il y a une nouvelle méthode... 307098 humaine, mais son utilisation a été limitée par une faible solubilité, une faible biodisponibilité et une toxicité indésirable. Les objectifs d'un système de distribution améliorent l'efficacité anticancéreuse et la réduction des effets secondaires.

La recherche a été dirigée par Eugenia Kharlampieva, Ph.D., et Sadanandan E. Velu, Ph.D., professeurs associés de chimie au Collège des arts et sciences de l'UAB, et Ruiwen Zhang, MD, Ph. D., professeur à l'École de pharmacie, Texas Tech University, Centre de sciences de la santé.

Les cubes de 2 micromètres sont constitués de couches de poly (acide méthacrylique) réticulé formé sur un échafaudage poreux qui est ensuite retiré. Le poly (acide méthacrylique) n'est pas toxique et est biocompatible à des fins cliniques.

Les supports d'hydrogel remplis de BA-TPQ sont mous mais peuvent conserver leur forme cubique, et la forme cubique favorise l'absorption par les cellules cancéreuses. Un potentiel redox plus élevé, tel que celui trouvé à l'intérieur des cellules, facilite la dissolution des minuscules cubes et la libération du médicament BA-TPQ. En outre, les cellules cancéreuses ont souvent des potentiels redox plus élevés que les cellules normales.

Les cubes chargés de médicaments peuvent être lyophilisés puis remis en suspension en solution sans perdre leur forme, ce qui peut permettre le stockage à long terme des cubes en poudre.

Outre la sélectivité des cubes BA-TPQ-hydogel pour les deux lignées de cellules de cancer du foie testées par rapport aux cellules normales du foie, les cubes chargés de médicaments ont affecté l'expression de gènes impliqués dans la promotion ou la prévention du cancer.

Pour une ligne de cellules de cancer du foie, l'encapsulation de BA-TPQ dans les cubes d'hydrogel a amplifié de manière significative la puissance de BA-TPQ pour diminuer l'expression de la protéine oncogène, MDM2, et augmenter l'expression du suppresseur de tumeur, p53 et la prolifération cellulaire du suppresseur, p21. Des tests dans une autre ligne de cellules de cancer du Pour les tumeurs ou métastases au foie, il y a une nouvelle méthode... 29079 ont montré que l'inhibition améliorée du MDM2 par les cubes d'hydrogel BA-TPQ était indépendante du statut p53, ce qui signifie que pour les cellules cancéreuses avec mutation p53, qui se produisent généralement dans des cellules d'hépatocarcinome et favorisant la tumorigénèse, la BA- Les cubes d'hydrogel TPQ peuvent être un candidat retenu pour un traitement antitumoral.

Alors que les cubes d'hydrogel chargés de BA-TPQ peuvent être administrés par voie intraveineuse, les chercheurs ont également montré qu'ils pouvaient également être pris par voie orale. Les cubes chargés de médicaments ont conservé leur intégrité lorsqu'ils étaient exposés à un environnement acide fort de pH 2, imitant les conditions de l'estomac, et ils ont montré une perméabilité accrue à travers une monocouche de cellules épithéliales, par rapport au médicament seul, ce qui indique une meilleure chance d'absorption pour le médicament- Des cubes d'hydrogel chargés de l'intestin.
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Denis
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MessageSujet: Re: Pour les tumeurs ou métastases au foie, il y a une nouvelle méthode...   Pour les tumeurs ou métastases au foie, il y a une nouvelle méthode... Icon_minitimeVen 11 Déc 2015 - 18:49

Scientists headed by Raúl Méndez, ICREA research professor at the Institute for Research in Biomedicine (IRB Barcelona), and Mercedes Fernández, at IDIBAPS in Barcelona, reveal that the inhibition of CPEB4 protein may prevent the development of the abnormal blood vessels associated with cirrhosis. Pathological angiogenesis is one of the most serious complications in patients with cirrhosis and a key factor in the development and worsening of the disease. Consequently, many research efforts focus on identifying treatments for this condition. The results of the study have been published in the most recent issue of Gastroenterology.

In Western countries, cirrhosis is among the 10 leading causes of death among adults. It is a very common disease in Spain and the leading cause of liver transplantation in this country. It is responsible for a high rate of hospital admissions and use of health resources due to complications that occur in advanced stages of the disease.

Perverse repairing effect

Cirrhosis is a chronic lesion characterised by the accumulation of scar tissue (fibrous nodules), which alters the normal structure and function of the organ. Chronic hepatic lesions are caused mainly by alcoholism, hepatitis C, and increasingly by obesity.

The accumulation of scar tissue impedes blood circulation in the liver, thus leading to portal hypertension (the portal vein). To relieve the pressure in the vein, collateral blood vessels develop outside the liver. The problem is then two-fold, first because the liver receives even less blood, thereby causing greater damage to the organ, and second because the blood vessels are of poor quality (pathological angiogenesis).

"Hepatic cells try to repair liver lesions, but the way by which they do this turns out to be fatal for the organ. This is a loop that gets bigger and finally threatens the patient's life. Also, the collateral blood vessels form varicose veins in the esophagus and stomach of patients with cirrhosis; these veins are fragile and have a high tendency to burst, causing heavy bleeding that is difficult to stop," explains Mercedes Fernández, from IDIBAPS and co-leader of the study. "This is why a treatment that regresses and/or prevents pathological veins--which is not currently available--would be efficient," she adds.

A target named CPEB4

VEGF (vascular endothelial growth factor) is the main effector protein in the development of blood vessels. "All current drugs that aim to prevent neovascularisation are based on inhibiting VEGF or VEGF receptors, but the problem is that indiscriminate attack of this protein impairs the normal development of blood vessels, thus causing unbearable adverse effects," explains Méndez, from IRB Barcelona.

In a previous study published in Nature Medicine, Méndez, together with researchers at the Hospital del Mar in Barcelona, had already discovered that CPEB proteins are involved in blood vessel development in pancreatic and brain cancer. Given the urgent need to identify new targets for pathological angiogenesis, Méndez and Fernández started collaborating to examine the role of CPEB4 in this process in the context of cirrhosis, a disease characterised by profound neovascularisation.

"The best about the study is that we demonstrate that the development of pathological blood vessels can be stopped by interfering with CPEB4 proteins while positive vascularisation remains intact," says Méndez. The experiments in cells in vitro, in animal models, and in samples taken from patients with cirrhosis have revealed the molecular mechanisms through which the increase in CPEB4 favours the overexpression of VEGF in cirrhosis.

From cirrhosis to liver cancer

The researchers uphold that the repair cycle that the liver enters worsens the situation to the extent that the regeneration nodules, which show high levels of CPEB4, form liver carcinomas. In this context, the Spanish Association against Cancer (Asociación Española Contra el Cáncer (AECC)) has awarded more than one million euros to the Méndez-Fernández tandem, who, together with Jordi Bruix (IDIBAPS-Hospital Clínic), will work in a coordinated manner to unravel the role of this molecule and to propose a treatment for liver carcinomas, the main liver cancer and third cause of death by cancer worldwide, with a 5-year survival rate of less than 10%.

In parallel, Méndez's lab at IRB Barcelona is working on a research project on CPEB4 inhibitors. Last year they resolved the structures of these proteins at the atomic level--the previous step to the computational design of inhibitors, which is being undertaken in collaboration with Modesto Orozco, at the same centre. Furthermore, and with the support of the Botín Foundation, Méndez has fine-tuned an assay to test CPEB4 inhibitors, with the aim to speed up the detection of molecules with the greatest therapeutic potential.


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Les scientifiques dirigés par Raúl Méndez, professeur de recherche ICREA à l'Institut de recherche en biomédecine (IRB Barcelona), et Mercedes Fernández, au IDIBAPS à Barcelone, révèlent que l'inhibition de la protéine de CPEB4 peut empêcher le développement des vaisseaux sanguins anormaux associés à la cirrhose. Angiogenèse pathologique est l'une des complications les plus graves chez les patients présentant une cirrhose et un facteur clé dans le développement et l'aggravation de la maladie. Par conséquent, de nombreux efforts de recherche se concentrent sur l'identification des traitements pour cette condition. Les résultats de l'étude ont été publiés dans le plus récent numéro de la gastroentérologie.

Dans les pays occidentaux, la cirrhose est parmi les 10 principales causes de décès chez les adultes. Il est une maladie très courante en Espagne et la première cause de transplantation du foie dans ce pays. Il est responsable d'un taux élevé d'hospitalisations et de l'utilisation des ressources de santé en raison de complications qui se produisent dans les stades avancés de la maladie.

Effet de réparation Perverse

La cirrhose est une lésion chronique caractérisée par l'accumulation de tissu cicatriciel (nodules fibreux), qui modifie la structure et la fonction normale de l'organe. Lésions hépatiques chroniques sont causées principalement par l'alcoolisme, l'hépatite C, et de plus en plus par l'obésité.

L'accumulation de tissu cicatriciel empêche la circulation du sang dans le foie, ce qui conduit à une hypertension portale (la veine porte). Pour soulager la pression dans la veine, les vaisseaux sanguins collatéraux développer l'extérieur du foie. Le problème est alors de deux fois, d'abord parce que le foie reçoit encore moins le sang, provoquant ainsi des dommages plus importants à l'orgue, et ensuite parce que les vaisseaux sanguins sont de mauvaise qualité (angiogenèse pathologique).

"Cellules hépatiques essaient de réparer les lésions du foie, mais la façon par laquelle ils font cela se révèle être fatale pour l'organe. Ceci est une boucle qui prend de l'ampleur et menace finalement la vie du patient. En outre, les vaisseaux sanguins collatéraux forment varices l'œsophage et l'estomac des patients atteints de cirrhose; ces veines sont fragiles et ont une forte tendance à éclater, provoquant des saignements abondants qui sont difficiles à arrêter ", explique Mercedes Fernández, de IDIBAPS et co-chef de l'étude. "Ceci est la raison pour laquelle un traitement qui faut régresser et/ou empêche veines pathologiques - ce qui est pas disponible actuellement - serait efficace", ajoute-t-elle.

Une cible nommée CPEB4

VEGF (facteur endothélial vasculaire de croissance) est la principale protéine effectrice dans le développement de vaisseaux sanguins. "Tous les médicaments actuels qui visent à prévenir la néovascularisation sont basés sur l'inhibition du VEGF ou VEGF récepteurs, mais le problème est que les attaques sans discrimination de cette protéine affecte le développement normal des vaisseaux sanguins, provoquant ainsi des effets indésirables intolérables," explique Méndez, de la CISR Barcelone.

Dans une précédente étude publiée dans Nature Medicine, Méndez, avec des chercheurs de l'Hospital del Mar à Barcelone, avait déjà découvert que les protéines de CPEB sont impliqués dans développement des vaisseaux sanguins dans le cancer du Pour les tumeurs ou métastases au foie, il y a une nouvelle méthode... 565294389 et du Pour les tumeurs ou métastases au foie, il y a une nouvelle méthode... 307180 . Compte tenu de la nécessité urgente d'identifier de nouvelles cibles pour l'angiogenèse pathologique, Méndez et Fernández a commencé à collaborer pour examiner le rôle de CPEB4 dans ce processus dans le contexte de la cirrhose, une maladie caractérisée par une néovascularisation profonde.

"Le meilleur à propos de l'étude est que nous démontrons que le développement des vaisseaux sanguins pathologiques peuvent être arrêtés en interférant avec les protéines de CPEB4 toute vascularisation positive restant intact," dit Méndez. Les expériences dans des cellules in vitro, dans des modèles animaux et dans des échantillons prélevés sur des patients atteints de cirrhose ont mis en évidence les mécanismes moléculaires par lesquels l'augmentation de CPEB4 favorise la surexpression de VEGF dans la cirrhose.

De cirrhose au cancer du foie

Les chercheurs soutiennent que le cycle de réparation qui pénètre dans le foie aggrave la situation dans la mesure où des nodules de régénération, qui présentent des niveaux élevés de CPEB4, forment les carcinomes hépatiques. Dans ce contexte, l'Association espagnole contre le cancer (Asociación Española Contra el Cancer (AECC)) a octroyé plus d'un million d'euros pour le tandem Méndez-Fernández, qui, avec Jordi Bruix (IDIBAPS-Hospital Clinic), va travailler dans un coordonnée de manière à démêler le rôle de cette molécule et de proposer un traitement pour les carcinomes hépatiques, le principal cancer du Pour les tumeurs ou métastases au foie, il y a une nouvelle méthode... 29079 et la troisième cause de décès par cancer dans le monde.

En parallèle, le laboratoire de Méndez à la CISR de Barcelone travaille sur un projet de recherche sur les inhibiteurs de CPEB4. L'année dernière, ils ont résolu les structures de ces protéines à l'échelle atomique - l'étape précédente à la conception d'inhibiteurs de calcul, qui est entrepris en collaboration avec Modesto Orozco, dans le même centre. En outre, et avec le soutien de la Fondation Botín, Méndez a affiné un essai pour tester les inhibiteurs de CPEB4, dans le but d'accélérer la détection de molécules à potentiel thérapeutique plus grande.
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MessageSujet: Re: Pour les tumeurs ou métastases au foie, il y a une nouvelle méthode...   Pour les tumeurs ou métastases au foie, il y a une nouvelle méthode... Icon_minitimeVen 27 Nov 2015 - 19:41

A new study reveals that the liver's cannabinoid receptors could be targeted to fight liver cancer in some patients; and it offers a way to predict what treatments have the best chance of working.

Published in Cell Reports, the study reveals the metabolic processes by which the most common form of liver cancer, Hepatocellular carcinoma (HCC), is able to grow in oxygen-deprived, or hypoxic, conditions. In doing so, the researchers show how metabolic processes can be modeled to predict which patients will respond to drugs that block CB1 receptors, says Adil Mardinoglu, a systems biologist at Stockholm's KTH Royal Institute of Technology.

"This opens up the possibility for a precision-medicine approach to predict if a patient will respond to a specific drug therapy," Mardinoglu says.

"Our study explains why some cancer drugs are not effective in all patients, and what should be done before the treatment of a cancer," Mardinoglu says. "Even though it is the same cancer -- in this case, liver cancer -- it is vital to characterize the tumor before its treatment. Only 30 percent of patients respond to most clinically-used cancer drug available for the treatment of HCC due in part to a lack of patient stratification."

Cancer cells have to modify their metabolism in order to meet the requirements for cellular proliferation. One of those requirements is a constant supply of acetyl-CoA -- a molecule that plays a key role in many biochemical reactions and one of the main precursors for the building blocks of the cancer cells. In nutrient-replete, and well-oxygenated conditions, acetyl-CoA is predominantly made from sugars. However, tumor cells often experience oxygen-limited conditions, which limit their use of sugars as a result.

The research team found that these oxygen-deprived HCC cells thrive instead on carbon produced by mitochondria -- a double-membrane sub-unit of most cells -- which is where cellular respiration and energy production takes place. The mitochondria break down short chain fatty acid (acetate) molecules to generate acetyl-CoA, which then provides the carbon source for HCC cells to produce lipids. The protein, mitochondrial acetyl-CoA synthetase (ACSS1), was found to be a key enzyme in this process of tumor growth.

Global gene expression profiling of approximately 360 HCC tumors and 50 noncancerous liver samples were analyzed through the use of computer models which has been generated through the use of proteomics data in Human Protein Atlas project. Mathias Uhlén, Professor of Microbiology at KTH and the director of the Human Protein Atlas program, says that the purpose of the open source research database is to "drive the development of new diagnostics and drugs, but also to provide basic insights in normal human biology. The current study is an excellent example of the use of the open tsource information to explore human diseases, such as liver cancer."

The body's own marijuana-like substances, -- called endocannabinoids -- are known to increase the biosynthesis of fatty acids in the liver by activating cannabinoid type 1 receptors (CB1). CB1 receptors can be found in the brain, lungs, liver and kidney, and they are involved in a number of physiological processes, including mood, appetite, pain sensation and memory.

The study found that the expression of these receptors increased in cancerous liver samples, when compared with cancer-free samples. This suggests that drugs that block CB1 receptors may be effective against HCC.

"Although such drugs were found to cause unwanted psychiatric side effects, non brain-penetrant CB1 receptor antagonists devoid of such side effects -- but retaining therapeutic efficacy via peripheral CB1 receptors -- are currently being developed," says study co-author George Kunos, scientific director at the U.S. National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA).

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Une nouvelle étude révèle que les récepteurs cannabinoïdes du foie pourraient être ciblés pour combattre le cancer du foie chez certains patients; et il offre un moyen de prédire quels traitements ont la meilleure chance d'agir.

Publié dans Cell Reports, l'étude révèle les processus métaboliques par lequel la forme la plus courante de cancer du foie, le carcinome hépatocellulaire (HCC), est capable de croître privé d'oxygène, ou en hypoxie. Ce faisant, les chercheurs montrent comment le processus métabolique peut être modélisé pour prédire quels patients répondront à des médicaments qui bloquent les récepteurs CB1, dit Adil Mardinoglu, un biologiste des systèmes à KTH Royal Institute of Technology de Stockholm.

"Cela ouvre la possibilité d'une approche de précision médecine de prédire si un patient va répondre à une thérapie spécifique du médicament», dit Mardinoglu.

«Notre étude explique pourquoi certains médicaments contre le cancer ne sont pas efficaces chez tous les patients, et ce qui devrait être fait avant le traitement d'un cancer», dit Mardinoglu. "Même si c'est le même cancer - dans ce cas, le cancer du foie - il est essentiel pour caractériser la tumeur avant son traitement. Seulement 30 pour cent des patients répondent au médicament contre le cancer les plus utilisés cliniquement disponible pour le traitement du CHC ce qui est dû partie à un manque de stratification des patients ".

Les cellules cancéreuses doivent modifier leur métabolisme afin de répondre aux exigences de la prolifération cellulaire. L'une de ces exigences est un approvisionnement constant de l'acétyl-CoA - une molécule qui joue un rôle clé dans de nombreuses réactions biochimiques et l'un des principaux précurseurs des éléments constitutifs des cellules cancéreuses. Dans de bonnesl' conditions pour les nutriments et bien oxygénées, l'acétyl-CoA est fabriqué principalement à partir de sucres. Cependant, les cellules tumorales ont souvent des conditions d'oxygène limitée, qui limitent leur utilisation des sucres comme résultat.

L'équipe de recherche a constaté que ces cellules HCC privé d'oxygène prospérent à la place sur le carbone produit par les mitochondries - une sous-unité à double membrane de la plupart des cellules - qui est où la respiration cellulaire et la production d'énergie a lieu. Les mitochondries se décomposent en molécules d'acide gras à chaîne courte (acétate) pour générer l'acétyl-CoA, qui fournit ensuite la source de carbone pour les cellules HCC pour produire des lipides. La protéine, l'acétyl-CoA mitochondrial synthetase (ACSS1), a été trouvée être une enzyme clé dans ce processus de croissance de la tumeur.

Le profilage de l'expression génique des tumeurs HCC d'environ 360 échantillons cancéreux et 50 échantillons de foie non cancéreuses ont été analysés grâce à l'utilisation de modèles informatiques qui a été généré par l'utilisation des données de protéomique en protéines humaines projet de l'Atlas. Mathias Uhlen, professeur de microbiologie à KTH et le directeur du programme Atlas des protéines humaines, explique que le but de la base de données de recherche open source est de "conduire le développement de nouveaux diagnostics et de médicaments, mais aussi pour donner un aperçu de base en biologie humaine normale . L'étude actuelle est un excellent exemple de l'utilisation de l'information de TSource ouverte à explorer les maladies humaines telles que le cancer du foie ".

Les substances de l'organisme comme la marijuana, appelées endocannabinoïdes - - sont connus pour augmenter la biosynthèse des acides gras dans le foie par l'activation de récepteurs 1 (CB1) de type cannabinoïde. Les récepteurs CB1 peuvent être trouvés dans le cerveau, les poumons, le foie et les reins, et ils sont impliqués dans un certain nombre de processus physiologiques, y compris l'humeur, de l'appétit, sensation de la douleur et de la mémoire.

L'étude a révélé que l'expression de ces récepteurs a augmenté dans des échantillons de foie cancéreuses, en comparaison avec des échantillons sans cancer. Ceci suggère que des médicaments qui bloquent les récepteurs CB1 peuvent être efficaces contre HCC.

"Même si ces médicaments ont été trouvés pour provoquer des effets secondaires psychiatriques indésirables, les antagonistes de récepteurs CB1 non-pénétrant au cerveau et dépourvus de tels effets secondaires - mais en conservant l'efficacité thérapeutique via les récepteurs CB1 périphériques - sont actuellement en cours de développement», explique le co-auteur George Kunos , directeur scientifique à l'Institut national américain sur l'abus alcool et l'alcoolisme (NIAAA).
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MessageSujet: Re: Pour les tumeurs ou métastases au foie, il y a une nouvelle méthode...   Pour les tumeurs ou métastases au foie, il y a une nouvelle méthode... Icon_minitimeJeu 26 Nov 2015 - 20:34

It is worthwhile to give patients expensive new drugs that can cure their hepatitis C much earlier than some insurers are now willing to pay for them, according to a UC San Francisco study that models the effects of treating the disease early versus late in its development.

Researchers said they were surprised by the findings, since the drugs can cost up to $100,000 for a full course of treatment. But when they factored in the long-term medical cost of delaying treatment for hepatitis C, they found the savings, in combination with improvements in the quality of patients' lives, were enough under current standards to justify using them even at early stages of liver fibrosis. Researchers said the drugs were therefore cost effective.

Cost effectiveness is a measure of broad social benefit that health economists use to make decisions about whether medical treatments are warranted. The researchers said the balance was tipped in favor of the drugs because the hepatitis C virus can cause so much damage. Hepatitis C is one of the leading causes of liver cancer, liver transplants and liver-related death, yet the drugs can prevent much of that with an early cure. Moreover, even if costly hepatitis C treatments are delayed, they eventually will be given to many patients once the infection causes enough damage to their livers.

About 3.2 million people have hepatitis C in the United States. The vast majority were infected by blood transfusions before testing of blood donors became available in 1992. Today, most people get infected from injecting drugs.

Left unchecked, hepatitis C causes varying degrees of liver fibrosis in a majority of those infected, and causes cirrhosis in 20 to 30 percent. This damage is classified in five stages of increasing severity, from zero to four. Using sofosbuvir-ledipasvir, which is sold as Harvoni, and is one several new drugs for hepatitis C, researchers compared the costs of treating patients at all stages of fibrosis, zero through four, with the cost of waiting until stages three or four, which is when some patients are usually treated.

They found that, at current drug prices, treating half of those who are currently infected and are aware of their status but have not yet been treated would cost about $53 billion over five years, while treating these patients only at stages three and four would cost $30 billion. Since many of those patients are likely to be given the drugs at later stages of their disease, much of this cost is likely unavoidable, even if it gets delayed. But treating people early would at least avoid the costs of treating the damage from long-term infection. Researchers estimated the lifetime health care savings from treating all stages of liver fibrosis, compared to treating just three and four, at $3.3 billion.

"The budgetary implications of widespread treatment are quite large at current drug prices," said James G. Kahn, MD, MPH, a professor in the UCSF department of epidemiology and biostatics, as well as medicine. "However, these costs are time-limited, and they are lower than some other treatments that are less effective. In the U.S., we spend more than $140 billion a year treating cancer, often with less health benefit than is provided by the new hepatitis C treatments."

The researchers said it was important to broaden the discussion beyond cost-effectiveness, to include the price of drugs.

"The benefits of early therapy are significant, since it increases the number of healthy life years for patients and decreases their chances of getting serious liver diseases, like liver failure and liver cancer," said Harinder Chahal, PharmD, MSc, an assistant adjunct professor in the UCSF department of clinical pharmacy. "But the current prices are keeping early treatment out of reach for many patients, and this needs to be addressed."

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Il est intéressant de donner aux patients de nouveaux médicaments coûteux qui peuvent guérir leur hépatite C beaucoup plus tôt que certains assureurs sont maintenant prêts à payer pour eux, selon une étude de l'UC San Francisco qui modélise les effets du traitement précoce de la maladie par rapport un traitement à la fin de son développement.

Les chercheurs ont dit qu'ils ont été surpris par les résultats, puisque les médicaments peuvent coûter jusqu'à 100 000 $ pour un cours complet de traitement. Mais quand ils ont pris en compte le coût médical à long terme de retarder le traitement de l'hépatite C, ils ont trouvé que les économies, en combinaison avec l'amélioration de la qualité de la vie des patients, étaient suffisantes selon les normes actuelles pour justifier leur utilisation, même à des stades précoces de fibrose du foie. Les chercheurs ont dit que les médicaments étaient donc rentables.

La rentabilité est une mesure de large avantage social que les économistes de la santé utilisent pour prendre des décisions quant à savoir si les traitements médicaux sont garantis. Les chercheurs ont déclaré que la balance penchait en faveur des médicaments parce que le virus de l'hépatite C peut causer tant de dégâts. L'hépatite C est une des principales causes de cancer du foie, de greffes de foie et de décès liés au foie, mais les médicaments peuvent prévenir l'essentiel de ce traitement avec un traitement précoce. En outre, même si les traitements de l'hépatite C coûteux sont retardés, ils finiront par être donnés à de nombreux patients une fois que l'infection provoque assez de dégâts pour leurs foie.

Environ 3,2 millions de personnes sont atteintes d'hépatite C aux États-Unis. La grande majorité ont été infectées par des transfusions sanguines avant que le test des donneurs de sang soit devenu disponible en 1992. Aujourd'hui, la plupart des gens sont infectés à partir de l'injection de drogues.

Laissés libre, l'hépatite C provoque des degrés varaible de la fibrose hépatique dans une majorité des personnes infectées, et provoque la cirrhose dans 20 à 30 pour cent des cas. Ce dommage est classé en cinq étapes de gravité croissante, de zéro à quatre. Pour l'utilisation de SOFOSBUVIR-ledipasvir, qui est vendu comme Harvoni, et qui est l'un de plusieurs nouveaux médicaments contre l'hépatite C, les chercheurs ont comparé les coûts de traitement des patients à tous les stades de la fibrose, de zéro à quatre, avec le coût de l'attente jusqu'àux étapes de trois ou quatre, qui est quand certains patients sont traités.

Ils ont constaté que, au prix des médicaments actuels, le traitement de la moitié de ceux qui sont actuellement infectées et sont conscients de leur statut, mais ne l'ont pas encore été traitée coûterait environ 53 milliards $ sur cinq ans, alors que le traitement de ces patients seulement à des étapes trois et quatre coûterait 30 milliards $. Comme bon nombre de ces patients sont susceptibles d'être traités à des stades ultérieurs de leur maladie, une grande partie de ce coût est probablement inévitable, même si elle est en retard. Mais traiter les gens seraient au début du moins d'éviter les coûts de traitement de l'infection par les dommages à long terme. Les chercheurs ont estimé les économies en soins de santé de la durée de vie de traiter tous les stades de la fibrose du foie, par rapport à traiter seulement trois et quatre, à 3,3 milliards $.

"Les implications budgétaires de traitement généralisé sont assez grandes au prix des médicaments actuels", a déclaré James G. Kahn, MD, MPH, professeur dans le département d'épidémiologie et de l'UCSF biostatistique, ainsi que la médecine. "Toutefois, ces coûts sont limitées dans le temps, et ils sont plus faibles que d'autres traitements qui sont moins efficaces. Aux États-Unis, nous dépensons plus de 140 milliards $ par année pour traiter le cancer, souvent avec moins d'avantages de santé que celui prévu par la nouvelle de l'hépatite traitements C. "

Les chercheurs ont dit qu'il était important d'élargir le débat au-delà de coût-efficacité, d'inclure le prix des médicaments.

"Les avantages de la thérapie précoce sont importants, car elle augmente le nombre d'années de vie en bonne santé pour les patients et diminue leurs chances de contracter des maladies graves du foie, comme l'insuffisance hépatique et le cancer du foie", a déclaré Harinder Chahal, PharmD, MSc, professeur adjoint assistant dans le département UCSF de la pharmacie clinique. "Mais les prix actuels gardent traitement précoce hors de portée pour de nombreux patients, et cela doit être pris en compte."
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Denis
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MessageSujet: Re: Pour les tumeurs ou métastases au foie, il y a une nouvelle méthode...   Pour les tumeurs ou métastases au foie, il y a une nouvelle méthode... Icon_minitimeDim 14 Aoû 2011 - 16:18

(Aug. 12, 2011) — A potential new option is beginning to emerge for patients with the fastest growing form of cancer in the United States, according to researchers at the University of Alabama at Birmingham.

Une nouvelle option commence à émerger pour les patients avec le cancer du Pour les tumeurs ou métastases au foie, il y a une nouvelle méthode... 29079

In a phase II study, 41 patients with hepatocellular carcinoma (HCC), a liver cancer that often does not respond well to chemotherapy, were treated with very low levels of an electromagnetic field emitting from a spoon-like device placed in the patients' mouths.

Dans une étude de phase II, 41 patients avec le HCC, un cancer du foie qu souvent ne réponds pas bien aux chimiothérapies ont été traités avec de petites doses d'un champs électromagnétique émis par un accessoire en forme de cuillière placée dans la bouche des patients.

After six months, the tumors in 14 patients had stabilized after each received three one-hour treatments per day each day; the therapy created no significant side effects. The most successful tumor shrinkage occurred in a female patient who has received regular therapy since August 2006; her tumor continues to shrink without serious side effects.

Après 6 mois, les tumeurs chez les 14 patients ont été stabilisé après que chacun des patients eut reçu 3 traitements de 1 heure/jour. La thérapie de créé pas d'effets seocndaires. Le rétrécissement le plus réussi est arrivé chez une femme qui a reçu cette thérapie depuis aout 2006, sa tumeur continue de rétrécir sans effets secondaires sérieux.

Boris Pasche, M.D., Ph.D., director of the UAB Division of Hematology and Oncology in the Department of Medicine, and collaborators reported their findings Aug. 9, 2011, in the online version of the British Journal of Cancer.

"The very appealing advantage of this novel therapy is its capability to shrink tumors without collateral damage. This method literally finds cancer cells in the body and blocks their growth without affecting the growth of normal cells," says Pasche, senior author of the study.

Cette méthode trouve les cellules cancéreuses dans le corps et bloque leur croissance.

To date, other treatment options have been limited. The U.S. Food and Drug Administration has only approved one drug, sorafenib, in 20 years. Pasche says this drug does prolong life an average of three months, but it doesn't make the patient feel better.

"With our treatment, seven of the 11 patients who reported pain prior to the start of their treatment reported either a complete disappearance of pain or decreased amounts," says Pasche. Preliminary evidence also indicates that the treatment not only affected the primary cancer, but also its metastases.

Avec notre traitement 11 patients qui avaient rapporté de la douleur au début du traitement rapportent soit une complète disparition de la douleur ou une douleur moindre. le traitement n'affecte pas seulement la cancer primaire mais aussi les métastases.

The small battery-driven "radio frequency electromagnetic field generator" has an attached spoon-shaped mouthpiece. The device is programmed and the patient pushes a button to start treatment. It is like a watch in that it emits low levels of amplitude-modulated radio frequency, resulting in the delivery of doses 100 to 1,000 times less than those generated from a cell phone.

Le patient pousse un bouton et les doses sont d'une amplitude de 100 à 1,000 fois moindre qu'un téléphone cellulaire.

"When you take the mouthpiece and put it in your mouth the body becomes an antenna -- the whole body receives a tiny but fairly homogenous amount of radio-frequency," Pasche says.

In a 2009 study, Pasche and research partners Alexandre Barbault in France and Frederico Costa at the University of Sao Paulo in Brazil identified tumor-specific frequencies and tested the feasibility of administering such frequencies to patients with advanced cancer. They then decided to determine whether these frequencies had an effect on the growth of tumors.

Alexandre Barbeault en France et Frederico Costa au Brézil ont identifié les fréquences spécifiques pour les tumeurs, testé la faisabilité de les administré sur de s patients. Ils ont décidé de déterminer si les fréquences allaient avoir un effet sur la croissance des tumeurs.

Pasche believes this a promising therapy that could become a standard of care in the near future. The therapy is ready for an FDA-registration study and randomized trials, which will be initiated at UAB upon funding being secured for the project.

The technology also is in the beginning stages of being studied in breast cancer patients, by Pasche together with UAB collaborators Andres Forero, M.D., and John Carpenter, M.D.

"Although liver transplant is the most effective treatment, that option will be available for only a fraction of patients. Better therapies are sorely needed for the larger number of HCC patients," Pasche says.

La transplantation du Pour les tumeurs ou métastases au foie, il y a une nouvelle méthode... 29079 peut marcher pour quelques patients mais beaucoup sont encore en attente d'un traitement qui marchera pour eux.
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MessageSujet: Pour les tumeurs ou métastases au foie, il y a une nouvelle méthode...   Pour les tumeurs ou métastases au foie, il y a une nouvelle méthode... Icon_minitimeJeu 14 Mai 2009 - 20:03

(May 14, 2009) — Leicester consultant surgeon who has developed a pioneering technique using microwaves to destroy liver tumours has treated more than 100 patients in the UK and other patients are now being treated internationally.

Un chirurgien a développé une technique utilisant les micros ondes pour détruiire les tumeurs du foie et a traité plus de 100 patients au royaume uni et d'autres patients sont traités internationalement.

Worldwide, about one million people a year die of primary liver cancer, with another million dying with secondary liver cancer where the cancer has spread from other tumour sites such as cancer of the colon.  

De par le monde des tas de gens meurt de tumeurs primaires au foie ou de tumeurs qui sont des métastases qui proviennent de d'autres cancers.

The incidence of primary liver cancer is gradually increasing in the Western world, but it is very common in Asia and the Far East where it is associated with endemic hepatitis. Most patients with liver cancer are deemed inoperable but with the development of this microwave equipment, literally thousands of patients worldwide could be offered curative treatment, even if they have established liver cirrhosis.

Des milliers de patients déclarés inopérables pourront être opéré avec ce nouvel équipement.

David Lloyd’s research, in collaboration with Professor Nigel Cronin and Dr. Peter Clegg at the University of Bath, has led to the development and production of a microwave generator and probe, now being manufactured by Acculis Ltd, UK. The treatment of more than 100 patients with liver cancer has resulted in curing or extending life for many of them, whose life prognosis was less than twelve months.   More than one third of the patients treated are still alive after three years and some have been, quite simply, pronounced cured and discharged.

Plus du tiers des patients traités avec cette machine sont encore vivants après 3 ans et quelques uns ont été tout simplement guéris.

The earliest patient to be discharged is one of David Lloyd’s trial patients treated nine years ago.   Several more are alive and well five years after receiving treatment.

The importance of this application of microwave technology is immense, as Mr Lloyd explained:  “The technique will have a significant effect on liver cancers, because we are operating on people who have been declared inoperable.  Someone with cirrhosis of the liver can’t be operated on in a conventional way to remove a tumour, but we can place a microwave probe in by keyhole or percutaneous (through the skin) methods and can destroy these tumours.”

L'importance de l'application de cette technologie au micros-ondes est immense....nous pouvons placé une sonde à travers la peau jsqu'au foie et guérir des patients jugés inopérables...

Because of the pioneering research done at the University Hospitals Leicester, the microwave generator is being used as far afield as Hong Kong, Singapore, the USA and Australia.  In particular, the microwave technology has been embraced by many of the top cancer hospitals in the US, including the Memorial Sloan-Kettering Cancer Institute in New York, The Johns Hopkins University in Baltimore, and the M D Anderson Cancer Centre in Texas. Mr Lloyd added:  “We’ve placed several in France and Switzerland and many of the world’s leading liver surgeons have now expressed an interest in using the generator.

Because David Lloyd was the only surgeon with this specialised equipment he was referred patients from all over the world for treatment. He is extremely pleased that more centres are now using the microwave device and, in the UK, there are now generators in major teaching hospitals in Liverpool, Manchester, Leeds, Basingstoke and Edinburgh. David Lloyd calculates that within a couple of years, every major liver centre in the UK will probably have a microwave generator.

The advantage the microwave technique has over other machines designed to destroy tumours, such as laser, ultrasound and radio-frequency (which is similar to an electric current) is that it is quick and produces cancer cell death with very few side effects.

Only tissue in the immediate field of the microwave energy is destroyed, David Lloyd explained, and not in other parts of the body, which is a danger with other methods, such as radio-frequency, where the electric current has to have an exit point from the body, with the risk of burning at that site.

“Microwaves don’t cause collateral damage elsewhere in the body,” he said.  “They only heat up the tissue at the end of the probe and no energy is sent through the body.   We can now treat very large tumours up to 6-8 cms in diameter within 4-6 minutes.   This makes it ideal for someone who may have multiple tumours, which by other techniques, might take several hours to treat.

“People have come to Leicester from all over the world,” he added.   “It has really put Leicester on the map, within this field.   For the last ten years I have been invited to every world and European congress in liver surgery to talk about this development.   There has been tremendous interest because of the frustration with other forms of energy which haven’t delivered.   Our system is safe, fast and reproducible and it does work.  

“If it’s used correctly there are no side effects, but because this is a very powerful device, it has to be used correctly. I tend to work in collaboration with a radiologist so that accurate placement of the microwave probe can be achieved. We have not seen significant side-effects so far.”

Mr David M Lloyd, MBBS, MD, FRCS, a consultant surgeon with University Hospitals Leicester NHS Trust, is also acclaimed for his innovative work in keyhole surgery.  The University of Leicester has awarded him an Honorary Senior Lectureship, and earlier this month he won the title of Honoured Citizen of the Year for the City of Leicester.


Dernière édition par Denis le Mer 5 Juil 2017 - 16:24, édité 1 fois
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