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 Les peptides

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Denis
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MessageSujet: Re: Les peptides   Lun 16 Nov 2015 - 23:04

Peptides promise to be useful drugs, but they're hard to handle.

Because peptides, like proteins, are chains of amino acids, our bodies will digest them and excrete the remnants. Even if delivered to their targets intact through intravenous injection, peptides mostly can't get into cells without help.

Chemists at the University of California, San Diego, have found a simple, potentially broadly useful way to send peptides into cells and tissues.

"We have this platform that could revolutionize peptide therapeutics," said graduate student Jacquelin Kammeyer, who helped to develop the new method.

"People discover interesting drug candidates that prove difficult to use. If the medicine can't be swallowed in a pill, it ends up being used only for last-resort, 'salvage' treatments," said postdoctoral fellow Angela Blum. Blum and Kammeyer contributed equally to the study. Nathan Gianneschi, assistant professor of chemistry and biochemistry, guided the effort.

Peptides can be protected from digestion by arranging them as a densely packaged brush, Gianneschi's group has shown in earlier work. Now they report in the journal Chemical Science that the brushes can help peptides enter cells without changing their biological function.

The brush, a densely branching polymer, presents an overall, highly charged set of amino acids to the environment surrounding these molecules, which likely helps them to get inside cells.

Many molecules that stud the surfaces of cells hold a negative charge. The tip of one amino acid, arginine, holds a small positive charge. The polymer brushes chain multiple copies of this particular group of atoms, boosting the positive charge.

The exact means of entry into the cells aren't fully understood, but the researchers believe the charged brush helps the membrane engulf the peptide.

The group worked out their system on a "nonsense" peptide that has no known function in cells, but could be manipulated to attach varied appendages at different positions along the amino acid chain.

They then tested their strategy on a therapeutic peptide called KLA, which could prove useful for fighting cancer because it causes cells to self-destruct, but is unable to enter cells on its own. Once incorporated into a dense brush, KLA was able to enter cells and retained its killing power.

The chemical procedure required to alter the peptide to create a cell-penetrating polymer brush is relatively simple. The brushes can be attached to either of two specific amino acids, arginine or lysine, in the peptide chain, and either could also be added to the end of a peptide that is lacking these attachment points.

The versatility of their method allows modification of a wide variety of peptides in this way and could enable the development of peptide based drugs to treat a broad range of illnesses.

---

Les peptides promettent d'être des médicaments utiles, mais ils sont difficiles à manipuler.

Parce que les peptides, comme les protéines, sont des chaînes d'acides aminés, notre corps les digére et excrètent les restes. Même s'il est livré à leurs cibles intactes par injection intraveineuse, la plupart des peptides ne peuvent pas pénétrer dans les cellules sans aide.

Les chimistes de l'Université de Californie, San Diego, ont trouvé un moyen simple, potentiellement largement utile pour envoyer des peptides dans les cellules et les tissus.

"Nous avons cette plate-forme qui pourrait révolutionner les peptides thérapeutiques" dit l'étudiant diplômé Jacquelin Kammeyer, qui a aidé à développer la nouvelle méthode.

«Les gens découvrent des médicaments candidats intéressants qu'ils trouvent difficile à utiliser. Si le médicament ne peut être avalé dans une pilule, il finit par être utilisé seulement en dernier recours, comme traitements 'de sauvetage'", a déclaré la stagiaire postdoctoral Angela Blum. Blum et Kammeyer ont contribué également à l'étude. Nathan Gianneschi, professeur adjoint de chimie et biochimie, ont guidé l'effort.

Les peptides peuvent être protégés de la digestion en disposant les disposant comme une brosse densément emballé, le groupe de Gianneschi a montré comment dans des travaux antérieurs. Maintenant, ils rapportent dans la revue Chemical Science que les brosses peuvent aider peptides à pénètrer dans les cellules sans changer leur fonction biologique.

La brosse, un polymère à forte densité de ramification, présente, un ensemble globalement très chargé d'acides aminés à l'environnement entourant les molécules, ce qui leur donne la chance d'accéder à l'intérieur des cellules.

De nombreuses molécules qui émaillent la surface des cellules détiennent une charge négative. La pointe d'un acide aminé, l'arginine, détient une petite charge positive. Les brosses de polymères enchaînent plusieurs copies de ce groupe particulier d'atomes, augmentant la charge positive.

Les moyens exacts de l'entrée dans les cellules ne sont pas entièrement compris, mais les chercheurs croient que la brosse chargée aide la membrane à engloutir le peptide.

Le groupe a travaillé sur leur système sur un peptide "non sens" qui n'a pas de fonction connue dans les cellules, mais peut être manipulé pour attacher des appendices variés à différentes positions le long de la chaîne d'acides aminés.

Ils ont ensuite testé leur stratégie sur un peptide thérapeutique appelé KLA, qui pourrait se révéler utile pour lutter contre le cancer, car il provoque des cellules à l'autodestruction, mais est incapable de pénétrer les cellules par son propre pouvoir. Une fois incorporé dans une brosse dense, le KLA a pu pénétrer dans les cellules et a conservé son pouvoir de tuer.

La procédure chimique requis pour modifier le peptide pour créer une brosse polymère pénétrant dans la cellule est relativement simple. Les brosses peuvent être fixés à l'un des deux acides aminés spécifiques, arginine ou la lysine, de la chaîne peptidique, et pourrait également être ajoutée à la fin d'un peptide qui fait défaut à ces points de fixation.

La polyvalence de leur procédé permet de modifier une grande variété de peptides de cette façon et peut permettre le développement de médicaments à base de peptides pour traiter un large éventail de maladies.


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MessageSujet: Re: Les peptides   Mar 3 Nov 2015 - 1:54

Researchers at University of the Pacific have developed a biochemical trick that can significantly extend the lifespan of peptides, smaller cousins of proteins. The finding opens up new possibilities for creating peptides to treat cancer, infertility and other conditions.

The research, led by Mamoun Alhamadsheh, assistant professor of pharmacy at Pacific, is featured in the November issue of Nature Reviews Drug Discovery, a publication that spotlights high-impact papers from Nature, Cell and other major scientific journals.

"The tremendous therapeutic potential of peptides has not yet been realized, mainly because they can't survive long in the bloodstream," Alhamadsheh said. "In our approach, we tagged peptides with a compound that enables it to hitch a ride on a larger protein in blood. This allows the peptides to avoid degradation and survive in the body much longer."

Peptides have been engineered to treat a range of disorders, including cancer and diabetes. These tiny chains of amino acids can be more potent, selective and safe than larger molecules -- but their short lifespan demands high doses and frequent administration, limiting their usefulness.

"The extended lifespan provided by our technology will allow less frequent administration of the peptide drug, resulting in lower cost and higher patient compliance and convenience," Alhamadsheh said.

Added Sravan Penchala, first author of the paper and a doctoral student in Alhamadsheh's lab: "We believe this is a step toward making patients' lives better."

Co-first-author Mark Miller, another doctoral student in Alhamadsheh's lab, said the approach has broad potential applications. "In addition to its promise in treating disease, the new technique also has potential to enhance imaging and diagnostic agents," Miller said.


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Des chercheurs de l'Université du Pacifique ont mis au point un truc biochimique qui peut prolonger considérablement la durée de vie des peptides, les cousins plus petits des protéines​​. La découverte ouvre de nouvelles possibilités pour la création de peptides pour traiter le cancer, l'infertilité et d'autres conditions.

La recherche, menée par Mamoun Alhamadsheh, professeur assistant de pharmacie au Pacifique, est en vedette dans le numéro de Novembre de "Nature Reviews Drug Discovery", une publication qui met en lumière des articles de "Nature", "Cell" et d'autres revues scientifiques majeures à fort impact.

"Le potentiel thérapeutique considérable des peptides n'a pas encore été réalisé, principalement parce qu'ils ne peuvent pas survivre longtemps dans le sang», a déclaré Alhamadsheh. "Dans notre approche, nous avons marqués des peptides avec une molécule qui leur permettent de s'accrocher à une plus grande protéine dans le sang. Cela permet aux peptides d'éviter la dégradation et de survivre dans le corps beaucoup plus longtemps."

Les peptides ont été conçus pour traiter un éventail de troubles, y compris le cancer et le diabète. Ces petites chaînes d'acides aminés peuvent être plus puissantes, sélectives et sûres que les molécules plus grandes - mais leur courte durée de vie exige des doses élevées et une administration fréquente, ce qui limite leur utilité.

"La durée de vie prolongée fournie par notre technologie permettra une administration moins fréquente du médicament peptidique, pour réduire le coût et le respect et le confort des patients plus élevé", a déclaré Alhamadsheh.

Sravan Penchala, premier auteur de l'étude et un étudiant au doctorat dans le laboratoire de Alhamadsheh a ajouté: «Nous croyons que cela est une étape vers une vie meilleure des patients."

Le Co-premier auteur Mark Miller, un autre étudiant de doctorat dans le laboratoire de Alhamadsheh, dit l'approche a de larges applications potentielles. "En plus de sa promesse dans le traitement de la maladie, la nouvelle technique a également le potentiel d'améliorer l'imagerie et agents de diagnostic", a déclaré Miller.

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MessageSujet: Les peptides   Jeu 11 Oct 2007 - 18:19

New way to fight colon cancer is developed



BALTIMORE, Oct. 10 (UPI) -- U.S. scientists have developed a technology that fights colorectal cancer using tiny molecules to deliver radiation to the interior of cancer cells.



Des scientifiques américains ont développé une technique pour combattre le cancer colorectal en utilisant de petites molécules pour livrer des radiations en dedans des cellules cancéreuses.


The technology was created at Johns Hopkins University by Dr. Stephen Meltzer and colorectal cancer specialist John Abraham. They designed small bits of protein 10 amino acids long as the foundation for their drugs.
The team attached radioactive phosphorous, P32, as a test of how well their peptides worked and "to our surprise, our first tests showed that cells were ingesting these molecules, thus transferring the radiation inside and killing them by breaking up their DNA and proteins," Abraham said.
While noting the new radiation delivery system is far from ready for use in people, Abraham noted P32 emits high energy that can penetrate through 5 millimeters of human tissue, making it a good candidate to tackle colon cancer since colon cancer cells can often form large, thick tumors into which drugs might not penetrate well.

La technologie a été créé par l'université John Hopkins par le docteur Stephen Meltzer et le spécialiste du cancer colorectal John Abraham. Ils ont créé de petits morceaux d'une protéine longue de 10 acides aminés et ils osnt attaché un phosphore radioactif à cette chaine, le phosphore P32, pour vérifier si leur peptide fonctionnait et, à leur surprise, le test a démontré que les cellules ingéraient ces molécules, et tranportait la radiation à l'intérieur en brisant l'ADN et les protéines et donc en tuant la cellule. Parce que lle système de livraison de la radiation est encore loin d'être près pour un usage chez l'humain, Abraham a noté que le P32 peut émettre sa puissante énergie qui peut pénétrer 5 millimètre de tissu humain, faisant de lui un bon candidat pour pénétrer le cancer du

In addition, he said P32-labeled peptides might also be able to find small metastases of colon tumors while they are small enough to treat.
The research is detailed in the online journal PLoS One.

De plus, les peptides P32 pourraient être utiles pour trouver les métastases du cancer du colon pendant qu'elles sont assezs petites pour être traiter.
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