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 Le 2ME2 un médicament à usage multiple.

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Denis
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Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: Re: Le 2ME2 un médicament à usage multiple.   Ven 16 Oct 2015 - 17:15

mise à jour, l'article date du 26 mai 2015

Quercetin and 2-Methoxyestradiol (2-ME) are promising anti-cancer substances. Our previous in vitro study showed that quercetin synergized with 2-Methoxyestradiol exhibiting increased antiproliferative and proapoptotic activity in both androgen-dependent LNCaP and androgen-independent PC-3 human prostate cancer cell lines. In the present study, we determined whether their combination could inhibit LNCaP and PC-3 xenograft tumor growth in vivo and explored the underlying mechanism. Human prostate cancer LNCaP and PC-3 cells were inoculated subcutaneously in male BALB/c nude mice. When xenograft tumors reached about 100 mm3, mice were randomly allocated to vehicle control, quercetin or 2-Methoxyestradiol singly treated and combination treatment groups. After therapeutic intervention for 4 weeks, combination treatment of quercetin and 2-ME i) significantly inhibited prostate cancer xenograft tumor growth by 46.8% for LNCaP and 51.3% for PC-3 as compared to vehicle control group, more effective than quercetin (28.4% for LNCaP, 24.8% for PC3) or 2-ME (32.1% for LNCaP, 28.9% for PC3) alone; ii) was well tolerated by BALB/c mice and no obvious toxic reactions were observed; iii) led to higher Bax/Bcl-2 ratio, cleaved caspase-3 protein expression and apoptosis rate; and iv) resulted in lower phosphorylated AKT (pAKT) protein level, vascular endothelial growth factor protein and mRNA expression, microvascular density and proliferation rate than single drug treatment. These effects were more remarkable compared to vehicle group. Therefore, combination of quercetin and 2-ME can serve as a novel clinical treatment regimen owning the potential of enhancing antitumor effect on prostate cancer in vivo and lessening the dose and side effects of either quercetin or 2-ME alone. These in vivo results will lay a further solid basis for subsequent researches on this novel therapeutic regimen in human prostate cancer.

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Quercétine et le 2-méthoxy (2-ME) sont des substances anti-cancéreuses prometteuses.

Notre étude in vitro a montré que la quercétine entre en synergie avec le 2-méthoxy oestradiol pour présenter une augmentation de l'activité pro-apoptotique et antiproliferative dans les deux lignées LNCaP dépendantes de l'androgène et PC-3 androgéno-indépendant de la prostate.

Dans la présente étude, nous avons déterminé si leur combinaison pourrait inhiber LNCaP et la croissance de la tumeur PC-3 dans des xénogreffes in vivo et exploré le mécanisme sous-jacent. Des cellules de cancer de la prostate humaines LNCaP et PC-3 ont été inoculées par voie sous- cutanée dans des souris mâles BALB/c nudes. Lorsque les tumeurs de xénogreffe ont atteint environ 100 mm3, les souris ont été répartis au hasard pour le contrôle de la quercétine ou le 2-méthoxy. Des groupes traités avec un médicament et des groupes ont été traités avec une association.

Après intervention thérapeutique pendant 4 semaines, le traitement de combinaison de quercétine et de 2-ME :

1) La croissance tumorale a significativement été inhibé pour des les tumeurs de la prostate xénogreffeés de 46,8% pour LNCaP et 51,3% de PC-3 par rapport au groupe témoin, plus efficace que la quercétine seule (28,4% pour LNCaP, 24,8% pour PC3) ou 2-ME seul (32,1% pour LNCaP, 28,9% pour PC3);
2) Le traitement a été bien tolérée par les souris BALB/c, aucune réaction toxique évidente n'ont été observés;

3) cela a conduit à un meilleur ratio Bax/Bcl-2, et cela a clivé l'expression de la protéine caspase-3 et le taux d'apoptose;

4) Cela a donné lieu à un niveau plus bas de la protéine AKT phosphorylée (pAKT), la protéine vasculaire du facteur de croissance endothéliale et d'expression de l'ARNm, la densité microvasculaire et le taux de prolifération de traitement du médicament unique.

Par conséquent, la combinaison de quercétine et de 2-ME possède le potentiel pour servir de nouveau régime de traitement clinique et pour d'améliorer l'effet antitumoral du cancer de la prostate in vivo et pour réduire les effets secondaires de dose et de la quercétine ou 2-ME seul. Ces résultats in vivo jetteront une nouvelle base solide pour des recherches ultérieures sur ce schéma thérapeutique dans le cancer de la humaine.

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Denis
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MessageSujet: Le 2ME2 un médicament à usage multiple.   Ven 2 Nov 2007 - 10:30

A new study of an estrogen-derived drug shows promise as a treatment for breast cancer and breast cancer metastases to bone. A drug that has shown promise in treating sarcoma, lung and brain cancers, demonstrates that the drug may also be effective in treating breast cancer, in particular the spread of breast cancer.

Une nouvelle étude d'un médicament d'un dérivé de l'ostrogène montre des promesses comme traitement pour le cancer du sein et pour le cancer du sein métatstasé dans les os. Un médicament qui a montré ausi des promesses pour traiter les sarcomes, le cancer du et le cancer du pourrait aussi être efficace pour le traitement du cancer du en particulier celui qui s'est métastasé aux os.

The study, which was done in mice, appears on the cover of the November issue of Cancer Research.

L'étude qui a été faite chez les souris apparait sur le numéro de Novembre de Cancer Research

Iwaniec and Turner studied the effect of 2-methoxyestradiol (meth-oxy-es-tra-di-ol), or 2ME2, on the bone. 2ME2 is derived from estrogen and works by suppressing tumor growth and blocking the formation of new blood vessels that feed tumors.

Les chercheurs ont étudié l'effet de 2-methoxyestradiol, ou 2ME2, sur les os. 2ME2 est dérivé de l'ostrogène et travaille en supprimant la croissance de la tumeur et en bloquant la formation de nouveaux vaisseaux qui alimentetn les tumeurs.

"We were expecting the drug to have an effect, but we were not expecting to have as big of an effect as it did," Iwaniec said.

"nous nous attendions à ce que le médicament ait un effet mais pas un si gros effet qu'il a eu." a dit Iwaniec.

In studies of other cancers, 2ME2 has been shown to induce cancer cells to self-destruct. Otherwise, tumor cells evade this process allowing them to continually divide and spread throughout the body.

Clinical trials of 2ME2 for breast cancer patients are in progress. These trials are based on an oral version of 2ME2 to treat primary tumors, but this method has limitations as the oral version of 2ME2 is poorly suited to getting into the blood system and reaching tumors. Researchers resolved this problem by delivering 2ME2 by injection and found it was much more effective.

Des essai de 2ME2 pour le cancer du sont en cours. Ces essais sont basés sur une version du médicament prise oralement pour traiter les tumeurs primaires, mais cette méthode ne convient pas tout à fait parce que cette version du médicament a de la difficulté à atteindre les tumeurs. Les chercheurs ont résolu cela en injectant le médicament directement dans la tumeur.

Researchers described 2ME2 as an "attractive candidate for controlling tumor growth, metastasis to bone and bone disorders," such as osteolysis caused by the spread of breast cancer.

"This is potentially of very substantial importance because this agent has few of the unpleasant side effects of most chemotherapy drugs and targets both bone resorption and the cancerous tumor cells," Turner said. "It really is the first agent that has been clearly demonstrated to do that."

Les chercheurs ont décrit le médicament comme un candidat séduisant pour controler la croissance de la tumeur et les métastases dans les os comme l'osteolysis causé par le cancer du

C'est un agent qui a peu d'effet secondaire et peude médicament cible à la fois la tumeur et la métastase dans les os.

Turner said current drugs that are used to prevent bone fractures and bone pain in cancer patients are not effective in targeting the tumor cells. Turner has spent the past decade studying 2ME2 as a treatment for osteoporosis and a rare bone cancer called osteosarcoma, and is excited about its prospects as a cancer treatment.

"Often, treatments that are good for cancer are bad for the bones," he said. "2ME2 appears to be capable of treating both. If you had a treatment that both reduced the risk of bone cancer and osteoporosis, it would be extremely significant."

In summary, the researchers found that 2ME2 could:

Effectively target breast cancer cells;
Prevent the spread of breast cancer cells to bone;
Protect bone from osteolysis, which is a type of bone metastasis in which the bone is eaten away by cancer cells.
The next step for the Mayo Clinic and OSU researchers is to replicate and test the finding in clinical trials.

The study was funded by a grant from the National Institutes of Health and the Mayo Clinic.

The study's authors include: Muzaffer Cicek, Merry Jo Oursler, Anne Vrabel and Ming Ruan of the Mayo Clinic; and Michael Goblirsch and Denis Clohisy of the University of Minneapolis Cancer Center.


Dernière édition par Denis le Ven 16 Oct 2015 - 17:15, édité 1 fois
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