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 Cellules cancéreuses en dormance.

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Denis
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MessageSujet: Re: Cellules cancéreuses en dormance.   Mar 13 Sep 2016 - 15:09

A research group including Professor KAMADA Shinji, Research Fellow NAGANO Taiki (both from the Kobe University Biosignal Research Center), and Unit Chief ENARI Masato (National Cancer Research Institute) has succeeded in identifying genes that control cellular senescence -- permanently arrested cell growth. The process involved treating liver cancer cells using anticancer drugs of various concentrations, inducing apoptotic cell death and cellular senescence, and comparing gene expression levels. By developing drugs that suppress the activity of these genes, this discovery has potential applications for creating new highly-effective anticancer drugs, or use in anti-aging drugs. The results of this research were published on August 22 in the online version of Scientific Reports.

Living organisms experience various stresses during their lifespans. These stresses include radiation, ultraviolet rays, and chemical substances that directly damage DNA and cause cancer. Organisms are able to speedily repair DNA when it is damaged, but when the damage is severe, they manifest two different cell responses: apoptosis -- a type of controlled cell death -- and cellular senescence, which permanently suspends cell growth. Both these responses prevent the cell which suffered DNA damage from proliferating and becoming cancerous.

Cancer treatment based on radiation and anticancer drugs aims to destroy cancer tissue by triggering apoptosis in cancerous cells. However, it is thought that this treatment is itself a stress factor that induces cell mutation, causing changes in the cancerous cells. These cells produce clones that have acquired resistance against the treatment, leading to a relapse. One of the changes in cancerous cells caused by this treatment is the appearance of senescent cells. It has been suggested that by secreting various proteins, senescent cells may accelerate the proliferation and malignant transformation of surrounding cancer cells.

The research group had previously discovered that cell senescence was effectively induced by using low concentrations of anticancer drugs on cancerous cells. In anticancer treatment, drugs are carried to the cancerous tissue via the bloodstream. The researchers predicted that differences in concentrations of the anticancer drugs would arise based on the distance of the cells from the blood vessels, and so even in the normal cancer treatment process senescent cells would emerge. Therefore, if we simultaneously administer a medicine that inhibits cell senescence during standard cancer treatment, there is the potential for a dramatic increase in treatment effectiveness.

Previously the research group found that if cancerous cells are treated with a low concentration (10 μM) of the anticancer drug etoposide this induces cell senescence, and if they are treated with a high concentration of the drug (100 μM) this induces apoptosis. For this research, they treated cancerous cells under three different conditions: A) with no etoposide; B) with a low dose of etoposide (10 μM); and C) with a high dose of etoposide (100 μM). They then used DNA microarrays¹ to identify the genes in which a rise in transcription levels could be observed.

They predicted that genes which showed increased expression in response to treatment B were mainly related to cell senescence, genes expressed in response to C were mainly those involved in apoptosis, and among the genes which specifically showed increased expression in B compared to C would be genes that play an important role in implementing cell senescence.

There were 126 genes where three times as much expression was recorded under treatment B compared to A, and 25 genes that showed twice as much expression in B compared to C. These 25 genes are expected to express specifically in senescent cells since the other factors caused by DNA damage are removed, and researchers confirmed that the genes involved in causing cell senescence were among them.

If we can develop a drug that targets and regulates the activity of the genes that control senescence identified in this research, by administering it together with conventional anticancer treatment we can limit the emergence of senescent cells and potentially increase the effectiveness of cancer treatment. Additionally, it has been reported that one of the causes of individual aging is the accumulation of senescent cells. This means that drugs which control cell senescence could have potentially large benefits for the development of anti-aging medication products related to health and beauty.


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Un groupe de recherche, comprenant le professeur KAMADA Shinji, le chercheur NAGANO Taiki (les deux du Biosignal Research Center de l'Université de Kobe), et Enari Masato (Institut national de recherche sur le Cancer) a réussi à identifier les gènes qui contrôlent la sénescence cellulaire - ceux qui arrêtent définitivement la croissance cellulaire. Le processus implique le traitement de cellules du cancer du foie à l'aide de médicaments anti-cancéreux à diverses concentrations, en induisant la mort cellulaire apoptotique et la sénescence cellulaire, et la comparaison des niveaux d'expression de gènes. En développant des médicaments qui suppriment l'activité de ces gènes, cette découverte a des applications potentielles pour la création de nouveaux médicaments anticancéreux hautement efficaces, ou l'utilisation dans les médicaments anti-vieillissement. Les résultats de cette recherche ont été publiés le 22 Août dans la version en ligne de rapports scientifiques.

Les organismes vivants subissent divers stress pendant leur durée de vie. Ces contraintes comprennent le rayonnement, les rayons ultraviolets, et des substances chimiques qui endommagent directement l'ADN et peuvent causer le cancer. Les organismes sont en mesure de réparer rapidement l'ADN quand il est endommagé, mais quand les dommages sont importants, ils manifestent deux réponses cellulaires différentes: l'apoptose - un type de mort cellulaire contrôlée - et la sénescence cellulaire, qui suspend définitivement la croissance cellulaire. Ces deux réponses empêchent la cellule qui a subi des dommages de l'ADN de proliférer et de devenir cancéreuses.

Le traitement du cancer basé sur la radiothérapie et les médicaments anticancéreux vise à détruire les tissus cancéreux en déclenchant l'apoptose dans les cellules cancéreuses. Cependant, on pense que ce traitement est lui-même un facteur de stress qui provoque une mutation de la cellule, ce qui provoque des changements dans les cellules cancéreuses. Ces cellules produisent des clones qui ont acquis une résistance contre le traitement, conduisant à une rechute. Un des changements dans les cellules cancéreuses provoquées par ce traitement est l'apparition de cellules sénescentes. Il a été suggéré que diverses protéines en sécrétant des cellules sénescentes peuvent accélérer la prolifération et la transformation maligne entourant les cellules cancéreuses.

Le groupe de recherche a précédemment découvert que la sénescence cellulaire est effectivement induite en utilisant de faibles concentrations de médicaments anticancéreux sur les cellules cancéreuses. Dans le traitement anti-cancéreux, les médicaments sont transportés vers les tissus cancéreux via la circulation sanguine. Les chercheurs ont prédit que les différences de concentrations des médicaments anticancéreux surgirait en fonction de la distance entre les cellules et les vaisseaux sanguins, etc., même dans le procédé de traitement normal du cancer des cellules  sénescentes apparaissent. Par conséquent, si l'on administre simultanément un médicament qui inhibe la sénescence cellulaire lors d'un traitement standard du cancer, il existe la possibilité d'une augmentation considérable de l'efficacité du traitement.

Auparavant, le groupe de recherche a constaté que, si les cellules cancéreuses sont traitées avec une faible concentration (10 uM) du  médicament anticancéreux étoposide ce qui induit la sénescence des cellules, et si elles sont traitées avec une concentration élevée de médicament (100 pM), ce qui induit l'apoptose. Pour cette recherche, ils ont traité les cellules cancéreuses dans trois conditions différentes: A) sans étoposide; B) avec une faible dose d'étoposide (10 uM); et C) avec une forte dose d'étoposide (100 uM). Ils ont ensuite utilisé des micros tests d'ADN pour identifier les gènes dont l'élévation du niveau de transcription pourrait être observée.

Ils ont prédit que les gènes qui montreraient une expression accrue en réponse au traitement B étaient principalement liés à la sénescence cellulaire, les gènes exprimés en réponse à C étaient principalement ceux qui sont impliqués dans l'apoptose, et parmi les gènes qui ont montré spécifiquement une expression accrue dans B par rapport à C ce seraient les gènes qui jouent un rôle important dans la mise en œuvre de la sénescence cellulaire.

Il y avait 126 gènes où trois fois plus d'expression a été enregistrée sous traitement B par rapport à A, et 25 gènes qui ont montré deux fois plus d'expression dans B par rapport à C. Ces 25 gènes sont censés exprimer spécifiquement dans les cellules sénescentes puisque les autres facteurs causés par des lésions de l'ADN sont éliminés, et les chercheurs ont confirmé que les gènes impliqués dans l'apparition de la sénescence cellulaire ont été parmi eux.

Si nous pouvons développer un médicament qui cible et régule l'activité des gènes qui contrôlent la sénescence identifiés dans cette recherche, en l'administrant conjointement avec un traitement anticancéreux classique, nous pouvons limiter l'émergence de cellules sénescentes et potentiellement augmenter l'efficacité du traitement du cancer. En outre, il a été rapporté que l'une des causes du vieillissement de l'individu est l'accumulation de cellules sénescentes. Cela signifie que les médicaments qui contrôlent la sénescence cellulaire pourraient avoir potentiellement d'importants avantages pour le développement de produits de médicaments anti-vieillissement liés à la santé et la beauté.

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MessageSujet: Re: Cellules cancéreuses en dormance.   Jeu 26 Mai 2016 - 8:54

Scientists at the Duke Cancer Institute have identified a molecular key that breast cancer cells use to invade bone marrow in mice, where they may be protected from chemotherapy or hormonal therapies that could otherwise eradicate them.

Through years of experiments in mice, the scientists have found ways to outmaneuver this stealth tactic by not only preventing breast cancer cells from entering the bone marrow, but also by flushing cancer cells out into the blood stream where they could be targeted for destruction.

The findings provide insight into one of the most devastating tendencies of some breast cancers -- the ability to return after seemingly being vanquished. The researchers hope the findings, if replicated in additional animal and human tests, could eventually lead to new therapies for treating breast cancer.

"Clinical studies have found that breast cancer can be caught early and treated, and patients can have no signs of disease," said Dorothy A. Sipkins, M.D., Ph.D., associate professor in the division of hematological malignancies and cellular therapy at Duke. "And then five, 10 or even 15 years later, a patient can relapse. Most often, the site of the metastasized cancer is in the bone."

In an article published online May 25, 2016 in Science Translational Medicine, the researchers describe how cells from breast cancers that are hormone receptor-positive roam through the blood and tissues of mice. They're hunting for specific blood vessels in bone marrow that contain the molecule E-selectin. With their molecular key -- molecules on their surface that bind to E-selectin -- the cancer cells enter the spongy tissue inside bones, often lying dormant for years.

Hormone receptor-positive breast cancers are the most common type of breast cancer, according to the American Society of Clinical Oncology, and grow by exploiting the body's estrogen or progesterone.

In human patients, these dormant cells can resurge later and create metastatic cancer relapse, for which there is no cure, said Sipkins, who is the paper's senior author. Biopsies of bone marrow in human breast cancer patients have shown that even at very early stages of the cancer, roaming cancer cells, or micrometastases, are making their way out of the breast and into the bone marrow, Sipkins said.

"Now we know how they are getting in," she said. "We also identified an important mechanism that allows them to remain anchored in the bone marrow. In the mouse, our findings could offer new strategies to intervene at the molecular level before dormant cells can take hold and cause relapse."

One strategy is finding a way to inhibit E-selectin, which could limit the cancer's ability to travel into the bone and resurge as metastatic cancer, she said. The scientists used an E-selectin inhibitor called GMI-1271, which is currently in human clinical trials. They found the compound successfully prevented the breast cancer cells from entering the bone marrow in mice.

Because microscopic metastases can spread to the bone marrow before patients are even diagnosed with breast cancer, the researchers also tested a strategy that appears to kick dormant breast cancer cells out of their safe house in the bone marrow and back into circulation. They gave the mice plerixafor, an agent used in human bone marrow donors to push stem cells into the bloodstream for harvesting.

The drug was able to force dormant breast cancer cells out of the bone tissue into the bloodstream. The researchers hypothesize that flushing these dormant cancer cells back into the bloodstream might give the immune system, chemotherapy or hormonal therapy another opportunity at killing them off, Sipkins said. She and colleagues hope to investigate that approach further.

"We are hopeful that by understanding how these breast cancer cells migrate through the body and what their life cycle is, we can discover ways to make them more vulnerable and treatable," Sipkins said. "Our hope is to move forward with additional studies in mice to better understand our approach before moving on to studies in humans."

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Les scientifiques de l'Institut Duke Cancer ont identifié une clé moléculaire que les cellules cancéreuses du sein utilisent pour envahir la moelle osseuse chez la souris, où ils peuvent être protégés de la chimiothérapie ou des traitements hormonaux qui pourraient autrement les éradiquer.

Grâce à des années d'expériences chez les souris, les scientifiques ont trouvé des moyens de déjouer cette tactique furtive non seulement pour  prévenir les cellules cancéreuses du sein de pénétrer dans la moelle osseuse, mais aussi pour rincer les cellules cancéreuses dans la veine de sang où elles pourraient être ciblés pour la destruction.

Les résultats permettent de mieux comprendre l'une des tendances les plus dévastatrices de certains cancers du sein - la possibilité de revenir après apparemment avoir été vaincu. Les chercheurs espèrent que les résultats, si reproduit dans les tests sur animaux et humains supplémentaires, pourraient éventuellement conduire à de nouvelles thérapies pour le traitement du cancer du sein.

"Des études cliniques ont montré que le cancer du sein peut être pris en charge précocement et traité, et les patientes peuvent n'avoir aucun signe de maladie», a déclaré Dorothy A. Sipkins, MD, Ph.D., professeur agrégé à la division des hémopathies malignes et de la thérapie cellulaire à Duc. "Et puis cinq, 10 ou même 15 ans plus tard, une patiente peut rechute. Le plus souvent, le site du cancer métastasé est dans l'os."

Dans un article publié en ligne le 25 mai 2016 dans Science Translational Medicine, les chercheurs décrivent comment les cellules de cancers du sein qui ontdes récepteurs positifs des hormones se cachent à travers le sang et les tissus de souris. Elles chassent pour les vaisseaux sanguins dans la moelle osseuse spécifiques qui contiennent la molécule sélectine, les molécules clés sont les molécules à leur surface, qui se lient à l'E-sélectine - les cellules cancéreuses pénètrent dans le tissu spongieux à l'intérieur des os, et restent souvent endormies pendant des années.

les cancers du sein avec des récepteurs hormonaux positifs sont le type le plus commun de cancer du sein, selon l'American Society of Clinical Oncology, et grandissent en exploitant l'oestrogène ou la progestérone du corps.

Chez les patients humains, ces cellules dormantes peuvent resurgir plus tard et créer une rechute de cancer métastatique, pour lesquels il n'y a pas de remède, dit Sipkins, qui est l'auteur principal du document. Des biopsies de moelle osseuse chez les patientes atteints de cancer du sein humain ont montré que, même à un stade très précoce du cancer, les cellules cancéreuses d'itinérance, ou des micrométastases, font leur chemin du sein vers la moelle osseuse, dit Sipkins.

"Maintenant, nous savons comment elles entrent dedans," dit-elle. "Nous avons également identifié un mécanisme important qui leur permet de rester ancré dans la moelle osseuse. Chez la souris, nos résultats pourraient offrir de nouvelles stratégies pour intervenir au niveau moléculaire avant que les cellules dormantes puissent prendre racine causer la rechute."

Une stratégie est de trouver un moyen d'inhiber E-sélectine, ce qui pourrait limiter la capacité du cancer de voyager dans l'os et de resurgir en cancer métastatique, dit-elle. Les scientifiques ont utilisé un inhibiteur de E-sélectine appelé GMI-1271, qui est actuellement en essais cliniques humains. Ils ont trouvé le composé a réussi à empêcher les cellules de cancer du sein de pénétrer dans la moelle osseuse chez la souris.

Parce que les métastases microscopiques peuvent se propager à la moelle osseuse avant que les patients ne soient même diagnostiqués avec le cancer du sein, les chercheurs ont également testé une stratégie qui semble tirer les cellules du cancer du sein en sommeil hors de leur maison ou elles sont en toute sécurité dans la moelle osseuse et les remettre en circulation. Ils ont donné aux souris du plérixafor, un agent utilisé chez les donneurs de moelle osseuse humaine pour pousser les cellules souches dans le sang pour la récolte.

Le médicament a été capable de forcer les cellules cancéreuses du sein dormants hors du tissu osseux dans la circulation sanguine. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que le rinçage de ces cellules cancéreuses dormantes dans la circulation sanguine pourrait donner au système immunitaire, à la chimiothérapie ou à la thérapie hormonale une autre occasion de les tuer, dit Sipkins. Elle et ses collègues espèrent enquêter sur cette approche plus loin.

"Nous espérons que par la compréhension de la façon dont ces cellules de cancer du sein migrent à travers le corps et ce que leur cycle de vie est, nous pouvons découvrir des façons de les rendre plus vulnérables et traitable", a déclaré Sipkins. «Notre espoir est d'aller de l'avant avec d'autres études chez des souris pour mieux comprendre notre approche avant de passer à des études chez les humains."

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MessageSujet: Re: Cellules cancéreuses en dormance.   Ven 20 Mai 2016 - 18:40

Mise à jour, l,article date de mars 2016


Disposing of cellular “litter”—cells that no longer divide—may be the key to human life-extension, according to a new study published Wednesday in Nature. The study provides promising direction for research on longevity and a target for new drug development. 

Researchers at the Mayo Clinic have found that senescent cells, as they’re called (from the Latin word that means “to grow old”), accumulate and are a cause of aging and the development of age-related diseases like cancer. In their study on mice, the researchers found clearing senescent cells increased life span by as much as 35 percent.

“What we found is as we are aging, we accumulate more and more of those dead cells,” says Jan van Deursen, chair of biochemistry and molecular biology at the Mayo Clinic and co-author on the study. “But they are not innocent bystanders; they secrete a number of proteins that have a negative impact on the surrounding cells and deregulate those cells.” He added this cellular garbage causes organs to function less optimally. 

For the study, the researchers genetically modified normal mice so they would respond to a compound called AP20187, which was originally developed as an anti-cancer drug. “Cancer cells are stressed cells that have survived and senescent cells seem to do the same thing,” says van Deursen. In other words, in the mice, AP20187 would eliminate their senescent cells.

In addition to helping these modified mice live 17 to 35 percent longer than the normal mice, the drug also delayed the formation of tumors and reduced age-related deterioration of several organs. The mice also looked healthier and had lower levels of inflammation in fat, muscle and kidney tissue.

The process didn’t negatively affect the functions of the mice, and according to van Deursen it isn’t even necessary to remove all of the cellular litter for there to be some therapeutic benefits. By his estimates, only about 50 to 78 percent of these cells actually need to be eliminated for it to be effective.

Unfortunately, AP20187 would only be effective in humans if it were taken in such large doses that would make it intolerable and toxic, says van Deursen. However, the new findings are significant in the research field of life-extension—there are a number of pharmaceutical companies currently working on developing drugs that harness this concept of taking out cellular trash.

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L'élimination des "déchets" cellulaire, les cellules qui ne peuvent se  diviser est la clé de prolongation de la vie humaine, selon une nouvelle étude publiée mercredi dans Nature. L'étude fournit une orientation prometteuse pour la recherche sur la longévité et une cible pour le développement de nouveaux médicaments.

Les chercheurs de la Clinique Mayo ont trouvé que les cellules sénescentes, comme on les appelle (du mot latin qui signifie «vieillir»), s'accumulent et sont une cause du vieillissement et le développement de maladies liées à l'âge comme le cancer. Dans leur étude sur des souris, les chercheurs ont trouvé des cellules sénescentes de compensation ont augmenté la durée de vie de près de 35 pour cent.

"Ce que nous avons trouvé est que lorsque nous vieillissons, nous accumulons de plus en plus de ces cellules mortes," dit Jan van Deursen, président de la biochimie et de la biologie moléculaire à la clinique Mayo et co-auteur de l'étude. "Mais elles ne sont pas des passantes innocentes; elles sécrètent un certain nombre de protéines qui ont un impact négatif sur les cellules environnantes et dérèglent ces cellules. "Il a ajouté cette poubelle cellulaire fait que les organes fonctionnent de façon moins optimale.

Pour l'étude, les chercheurs ont génétiquement modifié des souris normales afin qu'elles répondent à un composé appelé AP20187, qui a été développé à l'origine comme un médicament anti-cancer. "Les cellules cancéreuses sont des cellules stressées qui ont survécues et les cellules sénescentes semblent faire la même chose», dit van Deursen. En d'autres termes, chez les souris, AP20187 éliminerait les cellules sénescentes.

En plus d'aider ces souris modifiées de vivre de 17 à 35 pour cent plus longtemps que les souris normales, le médicament a retardé la formation de tumeurs et réduit la détérioration due à l'âge de plusieurs organes. Les souris ont également été examinées et on les a trouvé plus saines et elles avaient des niveaux inférieurs de l'inflammation dans la graisse, les muscles et les tissus rénaux.

Le processus n'a pas d'incidence négative sur les fonctions de la souris, et selon van Deursen, il est même pas nécessaire d'enlever tout le déchet cellulaire pour qu'il y ait des avantages thérapeutiques. Ses estimations, seulement environ 50 à 78 pour cent de ces cellules ont réellement besoin d'être éliminé pour qu'il soit efficace.

Malheureusement, AP20187 ne serait efficace que chez les humains car elle devrait être prise dans de telles grandes doses que ça rendrait le médicament intolérable et toxique, dit van Deursen. Cependant, les nouveaux résultats sont significatifs dans le domaine de la recherche de l''extension de la vie, il y a un certain nombre de sociétés pharmaceutiques qui travaillent actuellement sur le développement de médicaments qui exploitent ce concept de sortir les poubelles cellulaires.

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MessageSujet: Re: Cellules cancéreuses en dormance.   Mar 23 Fév 2016 - 21:34

Osteosarcoma is a cancer that develops in the bones of children and adolescents. It is one of the most aggressive cancers, with only a 15 per cent, five-year survival rate when diagnosed in an advanced metastatic stage. There are approximately 800 new cases diagnosed each year in the US, and no viable treatments.

A new Tel Aviv University study offers tangible hope of a therapeutic pathway to keep osteosarcoma lesions dormant. It also provides the fundamental basic-science for novel nanomedicines tailored to maintain cancer cells in an asymptomatic state.

The proof of concept was pioneered by Prof. Ronit Satchi-Fainaro, Chair of the Department of Physiology and Pharmacology at TAU's Sackler Faculty of Medicine and Head of TAU's Cancer Angiogenesis and Nanomedicine Laboratory. The study is the fruit of a five-year collaboration between Prof. Satchi-Fainaro's team, led by TAU PhD student Galia Tiram, and the laboratories of Rainer Haag and Marcelo Calderón of Berlin's Frei University. It was recently published in the journal ACS Nano.

Finding the switch for cancer cells

"We want to keep the cancer 'switch' turned off," said Prof. Satchi-Fainaro. "Once osteosarcoma metastasizes away from the primary tumor site, there is no effective treatment, just different ways of prolonging life.

"A 1993 article in the New England Journal of Medicine by William C. Black and H. Gilbert Welch about dormant tumor lesions discovered in the autopsies of people who were considered healthy until their accident-related deaths provided the basis for our research. We decided to investigate osteosarcoma recurrence, with an eye toward the potentially therapeutic value of dormancy."

Osteosarcoma tumors may return with a vengeance, even if they're caught early and excised from a primary site. In the case of "minimal residual disease," cancerous cells left after surgery in a localized spot suddenly "turn on," and the disease reappears. In the other case of "dormant micrometastatic lesions," mini-tumors undetected by current imaging technologies suddenly reemerge as large macro-metastases, primarily in the lungs.

"We wanted to understand what causes the cancer cells to 'switch on' in these cases," said Prof. Satchi-Fainaro. "As long as cancer cells remain asymptomatic and dormant, cancer is a manageable disease. Many people live with thyroid lesions without their knowledge, for example. Ours is a very optimistic approach, and we believe it could apply to other cancers as well."

A circuit-breaker for cancer cells?

Prof. Satchi-Fainaro and her team of researchers used mice to create model pairs of osteosarcoma tumor tissues (part "silent" cancer, part "progressive" cancer) and observed their different characteristics. "We wanted to examine what was different, because we knew that if we could understand their genesis, then we could understand what kept the tumor tissue dormant," said Prof. Satchi-Fainaro. "If we could inhibit the growth of cancer, we could target it and keep it dormant."

The researchers sequenced microRNAs in the tissue and found three microRNAs that were expressed in low levels in the aggressive tumor tissue and in high levels in the dormant tumor tissue. They then inserted the microRNA into the tumor tissues in a petri dish and observed a reduced malignant potential, demonstrated by decreased ability of the cancer cells to communicate with the normal cells present in the microenvironment.

"We saw that the osteosarcoma cells treated with the selected microRNAs were unable to recruit blood vessels to feed their growth," said Prof. Satchi-Fainaro. "In order to keep these microRNAs stable in the blood, we needed to encapsulate them in a nanoparticle that circulates in healthy blood vessels, but that disembark and deliver the drug therapy at the leaky blood vessels that exist at tumor sites. We designed a nanomedicine that would have a special activation method at the tumor site in the target cell.

"The mice treated with the nanomedicine lived for six months, which is the equivalent of 25-odd human years," she reported. "This makes us very optimistic. If we cannot teach tumor cells to be normal, we can teach them to be dormant."

According to Prof. Satchi-Fainaro, there is major potential for this therapeutic approach. She and her team are currently exploring other tumor types and also plan to move the current research into clinical trials. "This has huge potential, because the insertion of microRNA affects many, many genes -- making it that much more difficult for cancer to avoid them and compensate for their loss with an alternative pathway," she concludes. "I hope our findings will apply to other tumor types as a universal approach to treating cancer."

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L'ostéosarcome est un cancer qui se développe dans les os des enfants et des adolescents. Il est l'un des cancers les plus agressifs, avec seulement 15 pour cent de taux de survie à cinq ans au moment du diagnostic à un stade métastatique avancé. Il y a environ 800 nouveaux cas diagnostiqués chaque année aux États-Unis, et aucun traitement viables.

Une nouvelle étude de l'Université de Tel-Aviv offre un espoir tangible d'une voie thérapeutique pour maintenir les lésions d'ostéosarcome dormantes. Il fournit également la base sur la science fondamentale pour de nouveaux nanomédicaments adaptés pour maintenir les cellules cancéreuses dans un état asymptomatique.

La preuve de concept a été mis au point par le professeur Ronit Satchi-Fainaro, président du Département de physiologie et de pharmacologie à Sackler Faculté de médecine et chef du Cancer angiogenèse de TAU et nanomédecine Laboratoire de TAU. L'étude est le fruit d'une collaboration de cinq ans entre l'équipe du Prof. Satchi-Fainaro, dirigé par le doctorant Galia Tiram, et les laboratoires de Rainer Haag et Marcelo Calderón de l'Université Frei de Berlin. Il a été récemment publiée dans la revue ACS Nano.

Trouver le commutateur de cellules cancéreuses

«Nous voulons garder le cancer 'switch' éteint," a déclaré le professeur Satchi-Fainaro. "Une fois que l'ostéosarcome se métastase à distance du site de la tumeur primaire, il n'y a pas de traitement efficace, juste différentes façons de prolonger la vie.
"Un article paru en 1993 dans le New England Journal of Medicine par William C. Black et H. Gilbert Welch à propos de lésions tumorales dormantes découvertes dans les autopsies de personnes qui ont été considérées en bonne santé jusqu'à leur décès liés à des accidents ont servi de base pour notre recherche. Nous avons décidé d'enquêter sur la récidive de l'ostéosarcome, avec un oeil vers la valeur potentiellement thérapeutique de la dormance ".

Les tumeurs d'ostéosarcome peuvent revenir avec une vengeance, même si elles sont prises tôt et excisées à partir d'un site principal. Dans le cas de "maladie résiduelle minimale," les cellules cancéreuses après la chirurgie dans un endroit localisé soudainement "s'allument", et la maladie réapparaît. Dans l'autre cas de "lésions micrométastasiques dormantes," les mini-tumeurs non détectées par les technologies d'imagerie actuelles réapparaissent soudainement en grandes macro-métastases, principalement dans les poumons.

«Nous voulions comprendre ce qui provoque les cellules cancéreuses à« allumer »dans ces cas," a déclaré le professeur Satchi-Fainaro. "Tant que les cellules cancéreuses restent asymptomatiques et dormantes, le cancer est une maladie gérable. Beaucoup de gens vivent avec des lésions de la thyroïde à leur insu, par exemple. Notre approche est très optimiste, et nous croyons qu'il pourrait appliquer à d'autres cancers aussi."

Un disjoncteur pour les cellules cancéreuses?

LeProf. Satchi-Fainaro et son équipe de chercheurs ont utilisé des souris pour créer des paires de modèles de tissus tumoraux d'ostéosarcome et ont observé leurs différentes caractéristiques. «Nous voulions examiner ce qui était différent, parce que nous savions que si nous pouvions comprendre leur genèse, alors nous pourrions comprendre ce qui a maintenu le tissu tumoral en sommeil", a déclaré le professeur Satchi-Fainaro. «Si nous pouvions inhiber la croissance du cancer, nous pourrions le cibler et le garder en sommeil."

Les chercheurs ont séquencé le microARN dans le tissu et ont trouvé trois micro-ARN qui ont été exprimées dans de faibles niveaux dans les tissus de tumeur agressive et à des niveaux élevés dans le tissu de la tumeur dormante. Ils ont ensuite insérés dans le microARN des tissus tumoraux dans une boîte de Pétri et ont observé un potentiel de malignité réduit, démontré par une diminution de la capacité des cellules cancéreuses de communiquer avec les cellules normales présentes dans le micro-environnement.
«Nous avons vu que les cellules d'ostéosarcome traités par les microARN sélectionnées ont été incapables de recruter des vaisseaux sanguins pour alimenter leur croissance," a déclaré le professeur Satchi-Fainaro. "Afin de maintenir ces microARN stables dans le sang, nous avions besoin de les encapsuler dans une nanoparticule qui circule dans les vaisseaux sanguins sains, mais qui débarquent et délivrent la thérapie de médicament dans les vaisseaux sanguins qui fuient qui existent au niveau des sites tumoraux. Nous avons conçu un nanomédecine qui dispose d'une méthode d'activation spécifique au site de la tumeur dans la cellule cible.

"Les souris traitées avec la nanomédecine vécu pendant six mois, ce qui est l'équivalent de 25 années humaines ", at-elle.dit "Cela nous rend très optimiste. Si nous ne pouvons pas enseigner les cellules tumorales d'être normale, nous pouvons leur apprendre à être en sommeil."

Selon le professeur Satchi-Fainaro, il existe un potentiel important pour cette approche thérapeutique. Elle et son équipe étudient actuellement d'autres types de tumeurs et également l'intention de déplacer la recherche actuelle sur les essais cliniques. "Cela a un énorme potentiel, car l'insertion de microARN affecte beaucoup, beaucoup de gènes - ce qui rend d'autant plus difficile pour le cancer de les éviter et de compenser leur perte avec une voie alternative», conclut-elle. "Je souhaite que nos conclusions seront applicables à d'autres types de tumeurs comme une approche universelle pour le traitement du cancer."

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MessageSujet: Re: Cellules cancéreuses en dormance.   Jeu 4 Fév 2016 - 14:17

Researchers at Mayo Clinic have shown that senescent cells -- cells that no longer divide and accumulate with age -- negatively impact health and shorten lifespan by as much as 35 percent in normal mice. The results, which appear today in Nature, demonstrate that clearance of senescent cells delays tumor formation, preserves tissue and organ function, and extends lifespan without observed adverse effects.

"Cellular senescence is a biological mechanism that functions as an 'emergency brake' used by damaged cells to stop dividing," says Jan van Deursen, Ph.D., Chair of Biochemistry and Molecular biology at Mayo Clinic, and senior author of the paper. "While halting cell division of these cells is important for cancer prevention, it has been theorized that once the 'emergency brake' has been pulled, these cells are no longer necessary."

The immune system sweeps out the senescent cells on a regular basis, but over time becomes less effective. Senescent cells produce factors that damage adjacent cells and cause chronic inflammation, which is closely associated with frailty and age-related diseases.

Mayo Clinic researchers used a transgene that allowed for the drug-induced elimination of senescent cells from normal mice. Upon administration of a compound called AP20187, removal of senescent cells delayed the formation of tumors and reduced age-related deterioration of several organs. Median lifespan of treated mice was extended by 17 to 35 percent. They also demonstrated a healthier appearance and a reduced amount of inflammation in fat, muscle and kidney tissue.

"Senescent cells that accumulate with aging are largely bad, do bad things to your organs and tissues, and therefore shorten your life but also the healthy phase of your life," says Dr. van Deursen. "And since you can eliminate the cells without negative side effects, it seems like therapies that will mimic our findings -- or our genetic model that we used to eliminate the cells -- like drugs or other compounds that can eliminate senescent cells would be useful for therapies against age-related disabilities or diseases or conditions."

Darren Baker, Ph.D., a molecular biologist at Mayo Clinic, and first author on the study is also optimistic about the potential implications of the study for humans.

"The advantage of targeting senescent cells is that clearance of just 60-70 percent can have significant therapeutic effects," says Dr. Baker. "If translatable, because senescent cells do not proliferate rapidly, a drug could efficiently and quickly eliminate enough of them to have profound impacts on healthspan and lifespan."


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Des chercheurs de la Mayo Clinic ont montré que les cellules sénescentes - les cellules qui se divisent plus et accumulent avec l'âge - ont un impact négatif sur la santé et raccourcissent la durée de vie de près de 35 pour cent chez les souris normales. Les résultats, qui apparaissent aujourd'hui dans Nature, montrent que la clairance des cellules sénescentes retarde la formation de tumeurs, préservent la fonction de tissus et d'organes, et prolonge la durée de vie sans effets indésirables observés.

"La sénescence cellulaire est un mécanisme biologique qui fonctionne comme un" frein de secours "utilisé par les cellules endommagées pour arrêter de se diviser», explique Jan van Deursen, Ph.D., président de biochimie et de biologie moléculaire à la clinique Mayo, et auteur principal du document . "Bien que l'arrêt de la division cellulaire de ces cellules est important pour la prévention du cancer, il a été théorisé qu'une fois le" frein de secours »a été tiré, ces cellules ne sont plus nécessaires."

Le système immunitaire balaie les cellules sénescentes sur une base régulière, mais au fil du temps devient moins efficace. Les cellules sénescentes produisent des facteurs qui endommagent les cellules adjacentes et provoquent une inflammation chronique, qui est étroitement liée à la fragilité et les maladies liées à l'âge.

Les chercheurs de la clinique Mayo ont utilisé un transgène qui a permis l'élimination induite par le médicament de cellules sénescentes de souris normales. Lors de l'administration d'un composé appelé AP20187, l'élimination de cellules sénescentes a retardé la formation de tumeurs et réduit la détérioration due à l'âge de plusieurs organes. durée de vie médiane des souris traitées a été prolongée de 17 à 35 pour cent. Ils ont également démontré une apparence plus saine et une quantité réduite de l'inflammation dans la graisse, les muscles et les tissus rénaux.

"Les cellules sénescentes qui s'accumulent avec le vieillissement sont en grande partie mauvaise, font de mauvaises choses à vos organes et tissus, et donc raccourcissent votre vie mais aussi la phase saine de votre vie», dit le Dr van Deursen. "Et puisque vous pouvez éliminer les cellules sans effets secondaires négatifs, il semble que les thérapies qui imitent nos conclusions - ou notre modèle génétique que nous avons utilisés pour éliminer les cellules - comme les médicaments ou autres composés qui peuvent éliminer les cellules sénescentes seraient utile pour les thérapies contre le handicap ou les conditions de maladies liées à l'âge ".

Darren Baker, Ph.D., biologiste moléculaire à la clinique Mayo, et le premier auteur de l'étude est également optimiste quant aux conséquences potentielles de l'étude pour l'homme.

"L'avantage de cibler les cellules sénescentes est que l'élimination de seulement 60-70 pour cent de celles-ci peut avoir des effets thérapeutiques significatifs", explique le Dr Baker. "Si c'est traduisible de souris à humain, parce que les cellules sénescentes ne prolifèrent pas rapidement, un médicament pourrait efficacement et rapidement en éliminer assez pour avoir des effets profonds sur la santé et la durée de la vie."





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MessageSujet: Re: Cellules cancéreuses en dormance.   Jeu 3 Déc 2015 - 16:27

Cancer cells that lie 'snoozing' in the skeleton can be awakened -- or left to slumber on -- by changes in the bone that surrounds them, Australian scientists have shown. In a world first, researchers from the Garvan Institute of Medical Research have used state-of-the-art microscopy techniques to watch cancer cells sleep within living bone over a period of months. They show that cancer cells can be 'woken up' when bone tissue is broken down around them, suggesting new possibilities for treating metastatic cancer in bone.

In several cancers (including breast and prostate), cancer cells can spread from the original tumour site into bone. Once there, they settle in 'for the long haul', remaining inactive for months or even many years. Eventually, though, some of these cells can 'wake up' and begin dividing, forming secondary cancers (or metastases) in bone and dramatically worsening the prognosis of cancer patients.

"Once a cancer spreads to bone, it becomes notoriously difficult to treat," says Professor Peter Croucher, Head of Garvan's Bone Biology Division and the study's lead investigator. "So, it's important to establish exactly what wakes those cells in bone. Is it some signal within the cells themselves, or is it a change in their environment?

"You could compare it to how we ourselves wake in the morning. Some of us wake naturally, but others need an external signal, whether it's an alarm clock or sunshine streaming through the window."

The research team set out to discover which scenario holds true for cancer cells in bone. Their research is published in the leading journal Nature Communications.

Using a groundbreaking technique called intravital two-photon microscopy, the researchers tracked the fate of sleeping cancer cells in the tibia (the main bone in the long part of the leg) of a living mouse. They introduced cells from multiple myeloma (a cancer of blood cells that arises in bone) into the mouse, and watched as a small number of the cells lodged in the tibia and 'went to sleep'. These vanishingly rare sleeping cells could be detected because they contained a fluorescent dye that was lost rapidly from dividing (wakeful) cells.

Dr Tri Phan, who co-led the study, says, "Because we were looking at a long bone like a tibia (rather than the skull, which is more commonly studied), we could watch the same sleeping cancer cells, in the same bone, in the same mouse, over a long period of time -- and this is something that hasn't been done before."

Prof Croucher says that studying the same set of cells over a period of months gave vital clues about what caused them to reactivate. "Because we've done it this way, we can show that there are a great many dormant cells -- yet only some of them get woken up, and those that do wake, wake at different times. We even saw some cells that woke then went back to sleep again.

"The fact that these myeloma cells behave so differently, despite coming from the same cancer cell line, gave us our first clue that it is a signal from outside the cells that is controlling when they wake."

The next challenge was to work out the precise nature of the 'wake-up call' from bone. Dr Michelle McDonald, a bone biologist on the research team, says, "In this study, we've shown that bone's dynamic process of building up and breaking down can send signals to cancer cells to stay sleeping or to wake.

"Cells known as 'osteoblasts' are known to help build new bone, while 'osteoclast' cells break down bone.

"We were able to show that myeloma cells are usually kept asleep by close association with a layer of osteoblast-like cells, called bone-lining cells, in the endosteum (an internal surface within bone). The bone-lining cells are essentially inactive, so we can think of them as providing a quiet environment in which myeloma cells sleep undisturbed.

"Crucially, we can wake those myeloma cells by activating osteoclasts, which break down bone tissue. We think the osteoclasts are physically changing the local environment of the cancer cells and waking them up in the process -- as if they were literally throwing them out of bed.

"We know that bone remodelling is going on in all of us -- so a myeloma cell could be woken in an essentially random fashion, by having its local environment remodelled by osteoclasts. Essentially, a cancer cell could be woken by being in the wrong place at the wrong time."

What does this mean for treating secondary cancers in bone? Prof Croucher says, "Now we can see that the cancer cells are woken by changes in the surrounding bone, we can think in a whole new way about treating bone metastasis -- and there are two treatment approaches in particular that have promise.

"The first is that we could inhibit the breakdown of bone by osteoclasts so as to keep cancer cells in long-term hibernation. In fact, there are already drugs that can do this, such as bisphosphonates (used to protect bone in individuals with osteoporosis), and there's already evidence that these drugs do improve survival in breast cancer patients.

"The other, more radical, option is to do the opposite -- to wake the sleeping cells by activating osteoclasts and driving the breakdown of bone. Most cancer treatments target active, dividing cells, so waking the sleeping cells should make them susceptible to those therapies -- and, ultimately, could eradicate any residual disease."


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Les cellules cancéreuses qui se trouvent à «somnoler» dans le squelette peuvent être réveillés - ou laissés en sommeil - par des changements dans l'os qui les entoure, selon ce que des scientifiques australiens ont montré. En première mondiale, des chercheurs de l'Institut Garvan de la recherche médicale ont utilisé des techniques de la microscopie pour regarder des cellules cancéreuses qui dorment dans les os vivant sur une période de plusieurs mois. Ils montrent que les cellules cancéreuses peuvent être "réveillé" lorsque le tissu osseux se décompose autour d'eux, ce qui suggère de nouvelles possibilités pour le traitement d'un cancer métastatique de l'os.

Dans plusieurs cancers (y compris sein et la prostate), les cellules cancéreuses peuvent se propager à partir du site de la tumeur d'origine dans l'os. Une fois là, ils installent dans 'pour le long terme', rester inactif pendant des mois ou même plusieurs années. Finalement, cependant, certaines de ces cellules peuvent «se réveiller» et commencent à se diviser, formant des cancers secondaires (métastases) dans la moelle et l'aggravation de façon spectaculaire le pronostic des patients atteints de cancer.

"Une fois qu'un cancer se propage à l'os, il devient particulièrement difficile à traiter», explique le professeur Peter Croucher, Chef de la Division de Garvan de biologie osseuse et investigateur principal de l'étude. "Donc, il est important d'établir exactement ce qui réveille ces cellules dans la moelle. Est-ce un signal dans les cellules elles-mêmes, ou est-ce un changement dans leur environnement?

"Vous pouvez la comparer à la façon dont nous nous réveillons le matin. Certains d'entre nous réveiller naturellement, mais d'autres ont besoin d'un signal externe, que ce soit un réveil ou le soleil en continu à travers la fenêtre."

L'équipe de recherche a entrepris de découvrir le scénario qui est vrai pour les cellules cancéreuses dans les os. Leur recherche est publiée dans la revue Nature Communications leader.

En utilisant une technique révolutionnaire appelée intravitale microscopie à deux photons, les chercheurs ont suivi le sort cellules cancéreuses en dormance dans le tibia (os de la principale dans la partie longue de la jambe) d'une souris vivante. Ils ont introduit des cellules de myélome multiple (un cancer des cellules du sang qui se pose dans l'os) dans la souris, et regardé comme un petit nombre de cellules déposées dans le tibia sont allées dormir. Ces cellules dormantes infiniment rares pouvaient être détectés parce qu'ils contenaient un colorant fluorescent qui a été perdu rapidement par les cellules éveillées en se divisant.

Le Dr Tri Phan, qui a co-dirigé l'étude, a déclaré: "Parce que nous regardions un os long comme un tibia (plutôt que le crâne, ce qui est plus communément étudié), nous avons pu observer les mêmes cellules cancéreuses en dormance, dans le même os, dans la même souris, sur une longue période de temps - et cela est quelque chose qui n'a pas été fait avant. "

Le Prof Croucher dit que l'étude de la même série de cellules sur une période de plusieurs mois a donné des indices essentiels sur ce qui les a fait se réactiver. "Parce que nous avons fait de cette façon, nous pouvons montrer qu'il y a un grand nombre de cellules dormantes - mais seulement certains d'entre elles se réveillent, et à différents moments nous avons même vu certaines cellules qui se sont réveillés. se rendormir.

"Le fait que ces cellules de myélome se comportent de façon si différente, malgré le fait qu'elles  provenaient de la même lignée cellulaire de cancer, nous a donné notre premier indice que c' est un signal à partir de l'extérieur des cellules qui contrôlent quand elles se réveillent."

Le prochain défi est de travailler sur la nature précise du «réveil» de l'os. Dr Michelle McDonald, un biologiste de l'os de l'équipe de recherche, a déclaré: «Dans cette étude, nous avons montré que c'est le processus dynamique de l'os de la construction de celui-ci ou du moment ou il tombe en panne qui peut envoyer des signaux aux cellules cancéreuses de rester en dormance ou de se réveiller.

"Ces cellules appelées ostéoblastes '' sont connus pour aider à construire un nouvel os, tandis que les cellules« ostéoclastes «brisent les os.

"Nous avons pu montrer que le myélome des cellules sont généralement conservés endormies par une association étroite avec une couche de cellules ostéoblastes, appelées doublures de cellules osseuses, dans l'endoste (une surface interne au sein de l'os). Les cellules de doublure osseuses sont essentiellement inactives , afin que nous puissions les considérer comme fournissant un environnement calme dans lequel cellules de myélome dorment tranquillement.

"Fondamentalement, nous pouvons réveiller ces cellules de myélome en activant les ostéoclastes, qui décomposent les tissus osseux Nous pensons que les ostéoclastes sont en train de changer physiquement l'environnement local des cellules cancéreuses et de les réveiller dans le processus - comme si elles étaient littéralement jeter hors du lit.

«Nous savons que le remodelage osseux qui se passe dans chacun d'entre nous -. Si une cellule de myélome peut être réveillé de façon essentiellement aléatoire, en ayant son environnement local rénové par les ostéoclastes Essentiellement, une cellule cancéreuse pourrait être réveillé en étant dans la mauvaise place au mauvais moment ".

Qu'est-ce que cela signifie pour le traitement des cancers secondaires dans les os? Prof Croucher dit, "Maintenant, nous pouvons voir que les cellules cancéreuses sont réveillés par des changements dans l'os environnant, nous pouvons penser à une toute nouvelle façon sur le traitement des métastases osseuses - et il y a deux approches de traitement, en particulier, qui ont prometteuses.

"La première est que nous pourrions empêcher la dégradation des os par les ostéoclastes de manière à maintenir les cellules cancéreuses en hibernation à long terme. En fait, il existe déjà des médicaments qui peuvent le faire, tels que les bisphosphonates (utilisés pour protéger l'os chez les personnes atteintes d'ostéoporose ), et il ya déjà des preuves que ces médicaments font améliorer la survie chez les patients atteints de cancer du .

"L'autre option, plus radicale est de faire le contraire -. Réveiller les cellules dormantes en activant les ostéoclastes et la conduite de la dégradation des os. La plupart des traitements contre le cancer cible la division des cellules, de sorte que réveiller les cellules en dormance devrait les rendre sensibles aux thérapies - pour finalement, pouvoir éradiquer toute maladie résiduelle ".

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MessageSujet: Cellules cancéreuses en dormance.   Mar 13 Nov 2007 - 15:47

Researchers at Oregon State University are pursuing a new concept in treatment of epithelial cancer, especially head and neck cancer, by using two promising "analogs" of an old compound that was once studied as a potent anti-tumor agent, but long ago abandoned because it was too toxic.

The analogs are more highly selective than the parent compound, pactamycin, which originally was found to kill all cells, from bacteria to mammals, by inhibiting their protein synthesis.

The pactamycin analogs, which were developed with biosynthetic engineering, also offer a different approach toward cancer therapy -- an effort to essentially put cancer cells to sleep, instead of killing them. If successful, this trend may herald a new future in "kinder and gentler" cancer treatments.

Findings on this promising approach to cancer were just published in PLOS One, in work supported by the National Institute of Health and other agencies.

The effects of the pactamycin analogs, called TM-025 and TM-026, were characterized in head and neck cancer cell lines, which cause the eighth most common cancer in the world. But they may have applications to a wider range of cancers, the researchers said, particularly melanoma.

"A traditional view of chemotherapy is that you try to completely kill cancer cells and destroy tumors," said Arup Indra, an associate professor in the OSU College of Pharmacy and one of the lead authors on the study. "Sometimes this is effective, sometimes not as much. An alternative approach is to cause rapid cell aging and induce premature senescence, which we believe could become a new frontier in cancer drug development."

A senescent cancer cell, Indra said, doesn't usually die, but the growth of it and the larger tumor is slowed or stops, and it continues to live in a vegetative state, almost like being asleep. Such an approach can be an alternative way to control cancer without completely killing it, which may help reduce problems with resistance that can quickly develop to chemotherapeutic drugs. And it also avoids some of the most toxic and debilitating side effects of cancer chemotherapies, which are often caused by cell death.

The new findings showed that these analogs of pactamycin largely stopped cancer cell proliferation and growth, causing cells to age and lose their ability to divide and grow. These effects are partly mediated by tumor suppressor p53, which is frequently mutated in human cancers. They do not yet form the basis for a therapy, researchers said, because methods must still be perfected to get them more selectively into the cancer cells.

"With further research we hope to create a nontoxic nanocarrier that could provide targeted delivery of the TM-025 and TM-026 analogs specifically to cancer cells," said Gitali Indra, an OSU assistant professor and also a lead and corresponding author on the study. "In some cases, such as oral cancer, it may also be possible to use topical treatments. But this approach should have significant promise if we can develop techniques to adequately target the cancer cells."

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Des chercheurs de l'Oregon State University poursuivent un nouveau concept dans le traitement du cancer épithélial, en particulier le cancer tête et cou, en utilisant deux "analogues" prometteurs d'un vieux composé qui a été une fois étudié en tant qu'agent anti-tumoral puissant, mais il y a été abandonné parce il était trop toxique.

Les analogues sont plus hautement sélectif que la molécule parente, la pactamycin, qui à l'origine a été découvert pour tuer toutes les cellules, des bactéries aux mammifères, en inhibant leur synthèse protéique.

Les analogues de pactamycin, qui ont été développés avec l'ingénierie biosynthétique, offrent également une approche différente envers la thérapie du cancer - un effort pour mettre essentiellement les cellules cancéreuses en dormance, au lieu de les tuer. En cas de succès, cette tendance pourrait annoncer un nouvel avenir dans les traitements plus doux.

Les résultats de cette approche prometteuse pour le cancer ont été juste publiée dans PLoS One, dans le travail soutenu par l'Institut national de la santé et d'autres organismes.

Les effets des analogues de pactamycin, appelés TM-025 et TM-026, ont été caractérisés dans des lignées cellulaires cancéreuses de la tête et du cou , qui causent le huitième cancer le plus fréquent dans le monde. Mais ils peuvent avoir des applications à une large gamme de cancers, les chercheurs ont parlé notamment du mélanome .

"Un point de vue traditionnel de la chimiothérapie est que vous essayez de tuer complètement les cellules cancéreuses et de détruire les tumeurs", a déclaré Arup Indra, professeur agrégé à l'université d'OSU de la Pharmacie et l'un des principaux auteurs de l'étude. "Parfois, cela est efficace, parfois pas tant que ça. Une autre approche consiste à provoquer un vieillissement rapide des cellules et induire la sénescence prématurée, qui nous croyons pourraient devenir une nouvelle frontière dans le développement de médicaments contre le cancer."

Une cellule cancéreuse sénescente ne meurent généralement pas, mais sa croissance de sa tumeur plus grande est ralentie ou arrêtée, et elle continue à vivre dans un état végétatif, presque comme endormi. Une telle approche peut être une alternative pour lutter contre le cancer sans le tuer complètement, ce qui peut aider à réduire les problèmes de résistance qui peuvent rapidement se développer avec médicaments chimiothérapeutiques. Et cela permet également d'éviter certains des effets les plus toxiques et secondaires débilitants de chimiothérapies anticancéreuses, qui sont souvent causés par la mort cellulaire.

Les nouveaux résultats ont montré que ces analogues de pactamycin ont en grande partie arrêtés la prolifération des cellules cancéreuses et la croissance, ce qui provoque la sénescence des cellules qui perdent leur capacité à se diviser et à se développer. Ces effets sont en partie médiés par p53 le suppresseur de tumeur, qui est fréquemment muté dans les cancers humains. Ils ne constituent pas encore la base pour une thérapie, selon les chercheurs, parce que les méthodes doivent encore être perfectionnées pour les obtenir plus sélectivement dans les cellules cancéreuses.

"Avec d'autres recherches, nous espérons créer un nanocarrier non toxique qui pourrait fournir la livraison de la TM-025 et ciblée TM-026 analogues spécifiquement aux cellules cancéreuses», a déclaré Gitali Indra, un assistant professeur OSU et aussi un chef de file et auteur de l'étude . "Dans certains cas, comme le cancer par voie orale, il peut également être possible d'utiliser des traitements topiques. Mais cette approche devrait être prometteuse si nous pouvons développer des techniques pour cibler adéquatement les cellules cancéreuses."


Dernière édition par Denis le Mar 13 Sep 2016 - 18:41, édité 5 fois
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Cellules cancéreuses en dormance.
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