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 Les GPRC

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Denis
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MessageSujet: Re: Les GPRC   Jeu 10 Déc 2015 - 15:34

Mise à jour, l'article date de août 2015

Colorectal cancer (CRC) is the second cause of death by cancer in Canada. Despite years of research, CRC is still poorly diagnosis and current treatments lack selectivity. G protein-coupled receptors (GPCR) are the target of nearly 40% of available drugs, but it is only recently that they were identified as potential drug candidates for cancer treatments. The absence of validated antibodies to determine GPCR endogenous expression level or selective molecules to modulate receptors activity have contributed to the apparent absence of GPCR-based diagnosis and treatment in cancer, including CRC. The research project is to develop and validate a method to produce superior antibodies against the NTS1 and P2Y6 receptors, two promising GPCR targets for the diagnosis and treatment of CRC.

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Le cancer colorectal (CCR) est la deuxième cause de décès par cancer au Canada. Malgré des années de recherches, le CRC est encore mal diagnostiqué et les traitements actuels manquent de sélectivité. Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) sont la cible de près de 40% des médicaments disponibles, mais ce n'est seulement que récemment qu'ils ont été identifiés comme candidats pour des médicaments potentiels pour le traitement du cancer. L'absence d'anticorps validés pour déterminer le niveau d'expression de GPCR endogène ou l'absence de molécules sélectives pour moduler l'activité des récepteurs ont contribué à l'absence apparente de diagnostic à base de GPCR et de traitement du cancer, y compris CRC Le projet de recherche est de développer et de valider une méthode pour produire des anticorps contre les récepteurs NTS1 et P2Y6, deux cibles RCPG prometteuses pour le diagnostic et le traitement de la CRC.

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Denis
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MessageSujet: Les GPRC   Mar 13 Nov 2007 - 23:59

(Nov. 14, 2007) — The GPRC5A gene, which is under-expressed in human lung cancer cells, suppresses lung tumors in mouse models and could provide a key to attacking lung cancer in humans, researchers at The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center report in the Nov. 21 edition of The Journal of the National Cancer Institute.

Le gène GPRC5A qui est sous-exprimé chez l'humain avec un cancer du poumon, suprime les tumeurs du poumon chez les souris et peut fournir une clé pour attaquer les tumeurs chez les humains.

The study found that mice with both of their GPRC5A genes suppressed developed normally until their second year of life, when 76 percent developed precancerous lesions called adenomas in their lungs and another 17 percent developed malignancies called adenocarcinomas. Only 10 percent of mice with both GPRC5A genes intact developed adenomas, and only 11 percent with one working version of the gene. None of the mice in the latter two groups developed lung cancer.

L'étude a trouvé que les souris avec leurs deux gènes GPRC5A supprimés
se sont développés normalement jusqu'à leur seconde année de vie alors que 76% d'entre elles développent des lésions précacnéreuses appelés adénomes dans leurs poumons et un autre 17% développent des tumeurs appelées adenocarcinomes. Seulement 10% des souris avec les 2 gènes intactes développent des adenomes et seulement 11% avec seulement une version fonctionnelle du gène fonctionnelle.



"In humans, lung adenocarcinomas are the most common type of lung cancer and the major cause of death from this disease," says senior author Reuben Lotan, Ph.D., professor in M. D. Anderson's Department of Thoracic/ Head and Neck Medical Oncology. "Further study substantiating the role of the GPRC5A gene in human lung cancer could lead to the development of novel approaches for lung cancer prevention, diagnosis and treatment."

Des études additionnelles sur le gène GPRC5A pour l'humain pourrait conduire à de nouvelles façcons de prévenir, diagnostiquer et combattre le cancer du

Lung cancer is the leading cause of deaths by cancer, killing 160,000 Americans annually.

Lotan and colleagues earlier had shown that Gprc5a protein is detected in the lungs more than in any other tissue and that it is underexpressed in human non-small cell lung cancer and in head and neck squamous cell carcinoma.

The mouse model experiments were designed to follow-up on these early clues of a tumor-suppressing role for the gene. Loss of a tumor-suppressor gene product such as Gprc5a protein is an important step in cancer development.

The team also found that the tumors generated in the mice without the genes lacked mutations to the K-Ras gene, a common oncogene that fuels cancer growth. "This may be important because the carcinogenesis pathway observed in our model may be relevant to the more than 65 percent of human non-small cell lung cancers that don't have K-Ras mutations," Lotan says.

Expression of the gene was compared in 18 pairs of human non-small cell lung cancer and adjacent normal tissue. In 11 cases, or 61 percent, the tumors had lower levels of GPRC5A messenger RNA than did the nearby normal tissue. Two had higher levels of expression in the tumor and one pair had similar levels in both tissues. Four had no expression in either sample.

Next, the team used gene expression profiling with a microarray to compare 186 lung tumors to 17 normal control tissues. The four tumor types all had a fraction of the GPRC5A gene expression shown in the normal cells: adenocarcinoma 46.2 percent; squamous cell carcinoma at 7.5 percent; small-cell lung cancer at 5.3 percent; and carcinoid at 1.8 percent.

Finally, they inserted the GPRC5A gene back into lung cancer cell lines in a laboratory experiment, suppressing colony formation of human lung cancer cells by 91 percent in two cell lines.

"These findings suggest that GPRC5A can suppress lung cancer development in humans as well as mice," Lotan says.


Dernière édition par Denis le Jeu 10 Déc 2015 - 15:35, édité 1 fois
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