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 L'importance de l'environnement pour la cellule cancéreuse.

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Denis
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MessageSujet: Re: L'importance de l'environnement pour la cellule cancéreuse.   Mar 11 Oct 2016 - 14:51

Spreading tumor cells are able to adapt their metabolism to the specific organs they are invading. This conclusion forms the gist of a VIB-KU Leuven paper published in the scientific journal Cell Reports. The researchers examined lung cancer metastases that originated from breast tumors, discovering that the two tumors have different ways of converting nutrients into biomass building blocks. Thanks to these findings, scientists may be able to develop new therapies that target the metabolism of cancer cells, thereby halting a tumor's growth.

When the Belgian research group of professor Sarah-Maria Fendt (VIB-KU Leuven) started this project, their choice to examine breast cancer that had spread to the lungs was no coincidence. Although fewer and fewer people die from breast cancer -- thanks to both increased screening and improved treatment -- a breast tumor's spread to other organs causes a whopping 90% of all deaths caused by breast cancer. In addition, only 22% of all patients with spreading or 'metastatic' breast cancer survive.

Environment overrides genetics

According to today's models, genetic aberrations define how cancer cells convert nutrients (carbohydrates, fats and proteins) from their environment into biomass building blocks in order to grow. As a result, the treatment of breast cancer metastases (the cancer's new occurrences in other organs) is currently based on the genetic background of the primary breast tumors. However, these treatments often fail. The study by prof. Fendt might just have uncovered a key element in this issue.

Prof. Sarah-Maria Fendt (VIB-KU Leuven): "There are two major metabolic pathways used by cells to generate biomass building blocks for tumor growth. We discovered that in vivo cancer cells in secondary lung tumors are more prone of using one of these two systems compared to the primary breast cancers. This is a response to subtle changes in the lung microenvironment that override the influence of cancer-specific genes."

Tailored new medicines

Some cancer therapies directly target tumor cell metabolism, but this study implies that cancer metastases should be treated with different drugs than the primary cancers.

Prof. Sarah-Maria Fendt (VIB-KU Leuven): "In time, our findings may be put to use in patients with advanced breast cancer. But first, we will follow the basic lanes and investigate which other metabolic pathways are impacted by the tumor microenvironment. We will also examine the role of the microenvironment at the point when the cancer starts spreading. In this way, we are gradually throwing more light on all the parameters of tumor growth -- a crucial information needed for developing more precise and effective anti-cancer therapies."

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les cellules tumorales qui métastasent sont capables d'adapter leur métabolisme aux organes spécifiques qu'ils envahissent. Cette conclusion constitue l'essentiel d'un document VIB-KU Leuven publié dans les rapports Journal cellulaires scientifiques. Les chercheurs ont examiné les métastases du cancer du poumon qui proviennent de tumeurs du sein, en découvrant que les deux tumeurs ont différentes façons de convertir les nutriments en blocs de construction de la biomasse. Merci à ces résultats, les scientifiques peuvent être en mesure de développer de nouvelles thérapies qui ciblent le métabolisme des cellules cancéreuses, stoppant ainsi la croissance d'une tumeur.

Lorsque le groupe de recherche belge du professeur Sarah-Maria Fendt (VIB-KU Leuven) a commencé ce projet, leur choix d'examiner le cancer du sein qui avait propagé aux poumons n'était pas un hasard. Bien que moins de gens meurent du cancer du sein - grâce à la fois accru le dépistage et l'amélioration du traitement - la propagation d'une tumeur du sein à d'autres organes provoque un énorme 90% de tous les décès causés par le cancer du sein. En outre, seulement 22% de tous les patients atteints de propagation ou d'un cancer du sein "métastatique" survivent.

Environnement remplace la génétique

Selon les modèles actuels, les aberrations génétiques définissent comment les cellules cancéreuses convertissent les nutriments (glucides, lipides et protéines) à partir de leur environnement dans les blocs de construction de la biomasse afin de se développer. Par conséquent, le traitement des métastases du cancer du (nouvelles occurrences du cancer dans d'autres organes) est actuellement basé sur l'arrière-plan génétique des tumeurs primaires du sein. Cependant, ces traitements échouent souvent. L'étude par le prof. Fendt pourrait juste avoir découvert un élément clé de cette question.

La Prof. Sarah-Maria Fendt (VIB-KU Leuven):. "Il y a deux principales voies métaboliques utilisées par les cellules pour générer des blocs de construction de la biomasse pour la croissance tumorale Nous avons découvert que les cellules cancéreuses in vivo dans les tumeurs pulmonaires secondaires sont plus enclines à utiliser l'un des ces deux systèmes comparés aux cancers primaires du sein. Ceci est une réponse à des changements subtils dans le microenvironnement du poumon qui remplacent l'influence des gènes spécifiques du cancer ".

Nouveaux médicaments sur mesure

Certains traitements anticancéreux ciblent directement le métabolisme des cellules tumorales, mais cette étude implique que les métastases du cancer doivent être traités avec des médicaments différents que les cancers primaires.

La Prof. Sarah-Maria Fendt (VIB-KU Leuven) a déclaré: «Avec le temps, nos résultats pourront être mis à profit chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé Mais d'abord, nous allons suivre les voies de base et étudier quels autres voies métaboliques sont touchés par le microenvironnement tumoral. Nous allons également examiner le rôle du microenvironnement au moment où le cancer commence à se répandre de cette façon, nous jetons progressivement plus de lumière sur tous les paramètres de la croissance tumorale. - une information cruciale nécessaire pour le développement plus précis et efficace les thérapies anti-cancer ».

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Denis
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MessageSujet: Re: L'importance de l'environnement pour la cellule cancéreuse.   Mar 6 Sep 2016 - 18:27

The study led by Dr David G. Molleví, researcher of the Program against cancer therapeutic resistance (PROCURE) of IDIBELL, reports how certain cytokines, chemokines and other soluble factors secreted by carcinoma associated fibroblasts (CAFs), a type of normal cell which is closely associated with primary tumor cells, induce processes that slow down cell cycle, affecting the proliferation of tumor cells. In the presence of conventional chemotherapy, such factors allow stabilization and activation of selected downstream proteins that minimize the effectiveness of the treatment. However, it has also been reported that inhibition of the JAK/STAT signaling pathway, addict to many of these cytokines, might revert the process.

The importance of tumor microenvironment (TME) as a relevant contributor to cancer progression and its role in the development of resistance to therapies has become increasingly apparent to researchers. "Although current cancer research mainly focuses on therapies against specific targets, most tumors are still treated with conventional cytotoxic therapies, so drug resistance remains the main obstacle to their success" explains Dr Molleví.

"From a clinical perspective, identifying the soluble factors that mediate such microenvironment-mediated drug resistance might yield valuable information to circumvent it," says Dr Molleví;. "Hampering key common, nomal cells responsible for the synthesis of such factors might be an interesting approach to avoid the protective effect exerted by such molecules and to render tumor cells sensitive to chemotherapy."

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L'étude (1) menée par le Dr David G. Molleví, chercheur du programme contre la résistance thérapeutique du cancer (PROCURE) de IDIBELL, rapporte comment certaines cytokines, des chimiokines et d'autres facteurs solubles sécrétés par les fobroblastes associées au carcinome  (CAF), un type de cellule normale qui est étroitement associée à des cellules tumorales primaires, induisent des processus qui ralentissent le cycle cellulaire, ce qui affecte la prolifération des cellules tumorales. En présence d'une chimiothérapie classique, de tels facteurs permettent la stabilisation et l'activation des protéines sélectionnées en aval qui minimisent l'efficacité du traitement. Cependant, il a également été rapporté que l'inhibition de la voie de signalisation JAK / STAT, intoxiquée à un grand nombre de ces cytokines, peut inverser le processus.

L'importance de microenvironnement tumoral (TME) comme un facteur correspondant à la progression du cancer et son rôle dans le développement de la résistance aux thérapies est devenue de plus en plus évident pour les chercheurs. "Bien que la recherche sur le cancer en cours se concentre principalement sur les thérapies contre des cibles spécifiques, la plupart des tumeurs sont encore traités avec des thérapies cytotoxiques classiques, de sorte que la résistance aux médicaments reste le principal obstacle à leur réussite», explique le Dr Molleví.

"Du point de vue clinique, l'identification des facteurs solubles qui interviennent comme la résistance aux médicaments microenvironnement médiée pourrait donner des informations précieuses pour la contourner», dit le Dr Molleví ;. "Entraver les cellules nomales communes clés responsables de la synthèse de ces facteurs pourrait être une approche intéressante pour éviter l'effet protecteur exercé par ces molécules et pour rendre les cellules tumorales sensibles à la chimiothérapie."



1- C'est une étude sur l'importance de l'environnement de la tumeur comme source de résistance au traitement dans le cancer colorectal

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MessageSujet: Re: L'importance de l'environnement pour la cellule cancéreuse.   Sam 19 Mar 2016 - 19:05

Cancer cells have the ability to grow in an acidic tumor environment that is detrimental to other cells, including immune cells. In a Cancer Research cover article published this week, Moffitt Cancer Center reported that neutralizing the acidic tumor environment increases the efficacy of several immune-targeting cancer therapies.

Solid tumors survive in an acidic environment created by increased tumor cell metabolism and poor vasculature. Increased acidity can reduce the function of several different types of immune cells, leading to improved tumor survival. In addition, tumors avoid detection by the immune system by expressing proteins that block immune cell function.

Several therapies that restimulate the immune system are currently approved or in clinical development, including drugs that target the immune-suppressing proteins PD-1 and CTLA-4. While these agents have shown promising clinical activity, patient response rates still only range from 11 to 27 percent, suggesting that improvements could be made with combination treatments.

Moffitt researchers wanted to assess how an acidic environment affects immune cell function and the activity of PD-1 and CTLA-4-targeting cancer therapies.

They found that an acidic environment reduces the activity of a type of immune cell called a T cell. They hypothesized that neutralizing the acidic environment could affect tumor growth by reactivating T cells that could then target the tumor.

The team treated mice with the neutralizing agent sodium bicarbonate. They observed that, although sodium bicarbonate by itself did not reduce the growth of melanoma tumors in mice, it did increase the levels of T cells within the tumor.

The ability of sodium bicarbonate to increase levels of T cells in the tumor suggests that it could work in conjunction with PD-1 and CTLA-4 inhibitors to further stimulate the immune system. The researchers confirmed this by showing that treatment of mice with sodium bicarbonate and CTLA-4 or PD-1 inhibitors reduced melanoma and pancreatic tumor growth when compared to each agent alone. Another promising immune therapy is infusing with T cells that are specifically active against a patient's tumor, and this showed much higher efficacy in combination with bicarbonate.

"The acidic pH encountered in a tumor microenvironment has significant immunosuppressive effects. By neutralizing this acid with buffers, we were able to improve the response of melanoma and pancreatic tumors to immunotherapy," said Robert J. Gillies, Ph.D., chair of the Department of Cancer Imaging and Metabolism at Moffitt.

The first author of the work, Shari Pilon-Thomas, Ph.D., assistant member of the Immunology Program at Moffitt, added, "This work adds tumor derived acidity to the list of immunosuppressive factors that are secreted by tumors."

In the future, Moffitt researchers plan to initiate a clinical trial to assess if treatment with sodium bicarbonate increases the efficacy of anti-PD1 therapy in pancreatic cancer and melanoma patients.

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Les cellules cancéreuses ont la capacité de se développer dans le milieu acide de la tumeur qui est préjudiciable à d'autres cellules, y compris les cellules immunitaires. Dans un article de couverture Cancer Research publié cette semaine, Moffitt Cancer Center a rapporté que la neutralisation de l'environnement tumoral acide augmente l'efficacité de plusieurs traitements anticancéreux d'immuno-ciblage.

Les tumeurs solides survivent dans un milieu acide créé par l'augmentation du métabolisme des cellules tumorales et une mauvaise vascularisation. une acidité accrue peut réduire la fonction des différents types de cellules du système immunitaire, ce qui conduit à la survie de la tumeur améliorée. En outre, les tumeurs peuvent éviter la détection par le système immunitaire en exprimant des protéines qui bloquent la fonction des cellules immunitaires.

Plusieurs thérapies qui stimulent le système immunitaire sont actuellement approuvés ou en développement clinique, y compris des médicaments qui ciblent les protéines immunosuppresseurs PD-1 et CTLA-4. Bien que ces agents ont montré une activité clinique prometteuse, les taux de réponse des patients ne sont encore que de 11 à 27 pour cent, ce qui suggère que des améliorations pourraient être apportées aux traitements combinés.

Les chercheurs de Mofffit ont voulu évaluer dans quelle mesure un environnement acide affecte les fonctions des cellules immunitaires ainsi que l'activité de PD-1 et CTLA-4 en ciblant les thérapies du cancer. Ils ont découvert qu'un environnement acide réduit l'activité d'un type de cellule immunitaire appelée cellule T. Ils ont émis l'hypothèse que la neutralisation de l'environnement acide pourrait affecter la croissance tumorale en réactivant les cellules T qui pourrait alors cibler la tumeur.

L'équipe a traité des souris avec du bicarbonate de sodium, un agent neutralisant. Ils ont observé que, bien que le bicarbonate de sodium par lui-même n'a pas réduit la croissance des tumeurs de mélanome chez la souris, il a fait augmenter les niveaux de lymphocytes T au sein de la tumeur.

La capacité du bicarbonate de sodium pour augmenter le taux de lymphocytes T dans la tumeur suggère qu'il pourrait fonctionner en conjonction avec des inhibiteurs de DP-1 et de CTLA-4 afin de stimuler davantage le système immunitaire. Les chercheurs ont confirmé ceci en montrant que le traitement des souris avec du bicarbonate de sodium et du CTLA-4 ou du PD-1, les inhibiteurs ont réduit le mélanome et réduit la croissance tumorale pancréatique par rapport à chaque agent seul.

Une autre thérapie prometteuse serait d'infuser la tumeur d'un patient avec des cellules T qui sont spécifiquement actives contre la tumeur du patient, et cela a montré une efficacité beaucoup plus élevée en combinaison avec du bicarbonate.

"Le pH acide rencontré dans un microenvironnement de tumeur a des effets immunosuppresseurs significatifs. En neutralisant cet acide avec des tampons, nous avons été en mesure d'améliorer la réponse du mélanome et des tumeurs pancréatiques à l'immunothérapie", a déclaré Robert J. Gillies, Ph.D., président du le Département de l'imagerie du cancer et du métabolisme à Moffitt.
Le premier auteur de l'œuvre, Shari Pilon-Thomas, Ph.D., membre adjoint du Programme d'immunologie à Moffitt, a ajouté: «Ce travail ajoute l'acidité dérivée de la tumeur à la liste des facteurs immunosuppresseurs qui sont sécrétées par les tumeurs."

Dans l'avenir, les chercheurs Moffitt envisagent de lancer un essai clinique pour évaluer si le traitement avec du bicarbonate de sodium augmente l'efficacité de la thérapie anti-PD1 chez les patients avec un cancer du ou avec un mélanome

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MessageSujet: Re: L'importance de l'environnement pour la cellule cancéreuse.   Lun 7 Mar 2016 - 23:48

Cancer cells are well-known as voracious energy consumers, but even veteran cancer-metabolism researcher Deepak Nagrath was surprised by their latest exploit: Experiments in his lab at Rice University show that some cancer cells get 30-60 percent of their fuel from eating their neighbors' "words."

"Our original hypothesis was that cancer cells were modifying their metabolism based on communications they were receiving from cells in the microenvironment near the tumor," said Nagrath, assistant professor of chemical and biomolecular engineering at Rice and co-author of a new study describing the research in the open-access journal eLife. "None of us expected to find that they were converting the signals directly into energy."

The results were part of a four-year study by Nagrath, his students and collaborators at the University of Texas MD Anderson Cancer Center and other institutions about the role of exosomes in cancer metabolism. Exosomes are tiny packets of proteins, microRNA and nucleic acids that cells emit into their environment to both communicate with neighboring cells and influence their behavior. Nagrath, who directs Rice's Laboratory for Systems Biology of Human Diseases, found that some cancer cells are capable of using these information packets as a source of energy to fuel tumor growth.

Nagrath's team specializes in analyzing the unique metabolic profiles of various types of cancer.

His work is the latest in a series of discoveries about cancer metabolism that date to German chemist Otto Warburg's 1924 discovery that cancer cells produce far more energy from the metabolic process known as glycolysis than do normal cells. The Nobel Prize-winning discovery of the "Warburg effect" led scientists to believe, for decades, that all cancers were dependent on glycolysis. Nagrath's lab and others have shown in recent years that the truth is far more complex: Each type of cancer has a unique metabolic profile. Nagrath's work aims at better understanding those profiles and their role in cancer metastasis and drug resistance, and he ultimately hopes to use the knowledge to develop more effective cancer treatments.

In a May 2014 study, Nagrath and colleagues found that highly aggressive ovarian cancer cells were glutamine-dependent and that depriving the cells of external sources of glutamine -- as some experimental drugs do -- was an effective way to kill late-stage ovarian cancer cells in the lab. And a December 2014 study found that ovarian tumors coax adult stem cells into providing key metabolites they need to grow.

The exosome study began four years ago based upon a growing realization that exosomes might play a role in regulating cancer metabolism.

"A growing body of evidence suggests that exosomes can facilitate crosstalk between cancer cells and other types of cells that are nearby in the microenvironment that surrounds the tumor," said Hongyun Zhao, the first author of the eLife study. "Some studies suggested that exosomes harbored the potential to regulate cancer cell metabolism, but most research had focused on the exosomes that were produced and emitted by cancer cells themselves. We decided to look at the exosomes of stromal cells, a type of cell that is commonly found in the tumor microenvironment, and see if stromal exosomes were influencing the energy consumption of cancer cells."

Zhao's first experiments involved growing cultures of stromal cells, extracting their exosomes and exposing them to cancer cells, which were then monitored for metabolic changes. Nagrath said the tests suggested that the cancer was fueling itself by consuming amino acids directly from the exosomes, and a series of monthslong follow-up tests had to be conducted to rule out other possibilities.

"Our results show that not only do exosomes enhance the phenomenon of the 'Warburg effect' in tumors, but exosomes also contain 'off-the-shelf' metabolites within their cargo that cancer cells use directly in their metabolic processes," Zhao said.

Nagrath said some of Zhao's follow-up tests also suggest possible new treatment regimes. For example, in some tests, Zhao exposed cancer cell cultures to drugs that were known to block the uptake of exosomal signals. The tests, which showed that the cancer cell's metabolic activity dropped significantly, helped prove that the tumors were using the exosomes as fuel. The fact that four of the drugs used in the tests -- heparin, cytochalasin D, ethyl-isopropyl amiloride and choloroquine -- are already approved by the Food and Drug Administration for other uses suggests that they may also be useful as chemotherapeutic agents, Nagrath said.

"Disruption of the exosomal metabolic adaptation of cancer cells could provide a novel therapeutic avenue for exploitation," he said.


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Les cellules cancéreuses sont bien connus en tant que consommatrices d'énergie voraces, mais même le vétéran chercheur sur le métabolisme du cancer, Deepak Nagrath a été surpris par leur dernier exploit: Les expériences dans son laboratoire à l'Université de Rice montrent que certaines cellules cancéreuses prennent de 30-60 pour cent de leur carburant en mangeant "les mots". des voisins

«Notre hypothèse de départ était que les cellules cancéreuses ont modifié leur métabolisme basé sur les communications qu'elles recevaient des cellules dans le microenvironnement près de la tumeur", a déclaré Nagrath, professeur adjoint de génie chimique et biomoléculaire au Rice et co-auteur d'une nouvelle étude décrivant la la recherche dans la revue à accès ouvert eLife. "Aucun d'entre nous ne s'attendait à ce qu'elles convertissent les signaux directement en énergie."

Les résultats faisaient partie d'une étude de quatre ans par Nagrath, ses étudiants et collaborateurs de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center et d'autres institutions sur le rôle des exosomes dans le métabolisme du cancer. Les exosomes sont de minuscules paquets de protéines, des microARNs et des acides nucléiques que les cellules émettent dans leur environnement à la fois pour communiquer avec les cellules voisines et influencer leur comportement. Nagrath, qui dirige le laboratoire de Rice pour la biologie des systèmes des maladies humaines, a constaté que certaines cellules cancéreuses sont capables d'utiliser ces paquets d'information en tant que source d'énergie pour alimenter la croissance de la tumeur.

L'équipe de Nagrath se spécialise dans l'analyse des profils métaboliques uniques de divers types de cancer.

Son travail est la dernière d'une série de découvertes sur le métabolisme du cancer qui remontent à 1924, la découverte de chimiste allemand Otto Warburg que les cellules cancéreuses produisent beaucoup plus d'énergie à partir du processus métabolique appelé glycolyse que les cellules normales. La découverte lauréate du prix Nobel de l ' «effet Warburg» a conduit les scientifiques à croire, depuis des décennies, que tous les cancers étaient dépendants de la glycolyse. le laboratoire et d'autres de Nagrath ont montré ces dernières années que la vérité est beaucoup plus complexe: Chaque type de cancer a un profil métabolique unique. Le travail de Nagrath vise à mieux comprendre les profils et leur rôle dans les métastases du cancer et de la résistance aux médicaments, et il espère en fin de compte utiliser les connaissances pour développer des traitements du cancer plus efficaces.

Dans une étude de mai 2014, Nagrath et ses collègues ont constaté que les cellules de cancer de l'ovaire très agressifs étaient dépendante du glutamine et que priver les cellules des sources externes de glutamine - comme certains médicaments expérimentaux font - était un moyen efficace de tuer le cancer de l' :ovaire: à un stade avancé cellules dans le laboratoire. Et une étude Décembre 2014 a révélé que les tumeurs ovariennes subordonnent les cellules souches adultes pour leur fournir des métabolites clés dont elles ont besoin pour croître.

L'étude de exosomes a commencé il y a quatre ans sur la base d'une prise de conscience croissante que les exosomes pourraient jouer un rôle dans la régulation du métabolisme du cancer.

«Un nombre croissant de preuves suggère que les exosomes peuvent faciliter la diaphonie entre les cellules cancéreuses et d'autres types de cellules qui se trouvent à proximité dans le microenvironnement qui entoure la tumeur", a déclaré Zhao Hongyun, le premier auteur de l'étude eLife. «Certaines études ont suggéré que les exosomes hébergeaient le potentiel pour réguler le métabolisme des cellules cancéreuses, mais la plupart des recherches ont porté sur les exosomes qui ont été produites et émises par les cellules cancéreuses elles-mêmes. Nous avons décidé de regarder les exosomes de cellules stromales, un type de cellule qu'on trouve couramment dans le microenvironnement de la tumeur, et voir si les exosomes stromales influençaient la consommation d'énergie des cellules cancéreuses. "

les premières expériences de Zhao ont impliqué des cultures de cellules stromales en croissance, l'extraction des exosomes et leurs expositions à des cellules cancéreuses qui ont été ensuite été contrôlées pour des changements métaboliques. Nagrath a déclaré que les essais ont suggéré que le cancer a été lui-même alimenté en consommant des acides aminés directement à partir des exosomes, et une série de longs tests de suivis devaient être menées pour écarter d'autres possibilités.

"Nos résultats montrent que non seulement les exosomes améliorent le phénomène de« l'effet Warburg »dans les tumeurs, mais les exosomes contiennent également des métabolites de l'environnement immédiat au sein de leur cargaison et que les cellules cancéreuses utilisent directement dans leurs processus métaboliques», a déclaré Zhao.

Nagrath dit que certains des tests de suivi de Zhao suggèrent également d'éventuels nouveaux régimes de traitement. Par exemple, dans certains tests, Zhao a exposé des cultures de cellules cancéreuses aux médicaments qui étaient connus pour bloquer l'absorption des signaux exosomales. Les tests, qui ont montré que l'activité métabolique de la cellule cancéreuse a considérablement diminué, et ont contribué à prouver que les tumeurs utilisaient les exosomes comme combustible. Le fait que quatre des médicaments utilisés dans les tests - héparine, cytochalasine D, amiloride et choloroquine éthyl-isopropylique - sont déjà approuvés par la Food and Drug Administration pour d'autres usages suggère qu'ils peuvent également être utiles comme agents chimiothérapeutiques, dit Nagrath .

«La perturbation de l'adaptation métabolique exosomal des cellules cancéreuses pourrait fournir une voie thérapeutique à exploiter" at-il dit.

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MessageSujet: Re: L'importance de l'environnement pour la cellule cancéreuse.   Jeu 3 Mar 2016 - 17:46

Healthy cells actively collaborate with tumours by creating a mesh of collagen that encourages cancer cells to build new blood vessels, a new study shows.

Researchers found that 'collaborator' cells build a beneficial environment around the tumour which helps it to build the new blood vessels it needs to grow.

Scientists at The Institute of Cancer Research, London, and the Cancer Research UK Beatson Institute in Glasgow, showed that a type of signal called transfer RNA plays a key role in driving collagen production to increase the blood supply to tumours.

Their study sheds light on the key role played by the surrounding environment in a tumour's growth and development -- and could open up novel approaches to treatment.

It is published in Current Biology and was funded by organisations including Cancer Research UK and Breast Cancer Now.

Cells called fibroblasts are the body's natural factories for collagen, the main structural protein of the body. In most healthy tissues, fibroblasts mainly generate type I collagen.

But researchers found that fibroblasts near tumours switch from producing type I collagen to type II collagen. They showed that this change in collagen production helps the tumour to build new blood vessels -- supporting its growth.

The researchers found that fibroblast cells that were activated by malignant breast tumours produced much more of a type of transfer RNA called the initiator methionine tRNA, than they would normally. The increase in this particular transfer RNA allowed fibroblasts to increase their production of type II collagen.

The initiator methionine tRNA is required for all protein production in the cell, so it might be expected that increased levels of it would raise levels of all cellular proteins. However, the researchers showed that increased levels of the transfer RNA resulted in increased levels of specific proteins only, including collagen II.

The work therefore reveals an unexpected role for the initiator methionine tRNA in controlling production of secreted collagens that promote blood vessel growth in tumours.

Study co-leader Dr Andrew Reynolds, Leader of the Tumour Biology Team at The Institute of Cancer Research, London, said:

"Cancers can't gather together the resources they need to grow and spread all by themselves -- they need the support of surrounding healthy cells. Our study shows that a specific type of transfer RNA can ramp up production of collagen II protein in fibroblasts, stimulating the blood vessel growth in tumours that promotes cancer growth. Our results could open up new approaches to treatment, such as drugs that are designed to disrupt cancer's ability to manipulate its environment."

Study co-leader Professor Jim Norman, Leader of the Integrin Cell Biology Laboratory at the Cancer Research UK Beatson Institute, Glasgow, said:

"It is known that cancers have alterations to their repertoire of transfer RNAs -- in particular they display elevated levels of the initiator methionine tRNA. Our study is important because it shows that this does not lead directly to increased synthesis of cellular protein to make more cells -- as had previously been suggested -- but very selectively alters production of certain secreted proteins, such as collagen II. This then indirectly drives tumour growth by helping the tumour solicit its own blood supply."

Dr Laura McCallum, Cancer Research UK's Senior Research Information Manager, said:

"This exciting study adds to the growing evidence that no cancer cell acts alone. Understanding how cancer cells manipulate healthy neighbouring cells to support them is vital if we are to find new ways to stop the disease in its tracks."

Dr Richard Berks, Senior Research Communications Officer at Breast Cancer Now, said:

"This early study highlights one way that normal cells could be helping tumours grow and spread, by promoting the growth of new blood vessels.

"We know tumours cannot exist in isolation; they must recruit non-cancer cells in their local environment to help them progress and researchers are now trying to understand whether this relationship could provide an effective target for treatments.

"Improving our understanding of the tumour micro-environment, and how it helps tumours to grow, will be critical to finding ways to stop breast and other cancers. We look forward to further discoveries in this area in the future."


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Les cellules saines collaborent activement avec les tumeurs en créant un maillage de collagène qui encourage les cellules cancéreuses pour construire de nouveaux vaisseaux sanguins, selon une nouvelle étude.

Les chercheurs ont constaté que les cellules 'collaboratrices' construisent un environnement favorable autour de la tumeur dont elles aident à construire les nouveaux vaisseaux sanguins nécessaires à sa croissance.

Les scientifiques de l'Institut de recherche sur le cancer, Londres, et le Research UK Institut Beatson Cancer à Glasgow, ont montré qu'un type de signal appelé ARN de transfert joue un rôle clé dans la conduite de la production de collagène pour augmenter l'approvisionnement en sang des tumeurs.

Leur étude éclaire sur le rôle clé joué par l'environnement dans une croissance de la tumeur et le développement - et pourraient ouvrir de nouvelles approches pour le traitement.

Elle est publié dans "Current Biology" et a été financée par des organisations, y compris le Cancer Research UK et le cancer du sein.

Les cellules appelées fibroblastes sont des usines naturelles de l'organisme pour le collagène, la principale protéine structurale du corps. Dans les tissus les plus sains, les fibroblastes produisent principalement du collagène de type I. Mais les chercheurs ont constaté que les fibroblastes près de tumeurs passer de la production de collagène de type I collagène à celui de type II. Ils ont montré que ce changement dans la production de collagène aide la tumeur pour construire de nouveaux vaisseaux sanguins et soutenir sa croissance.

Les chercheurs ont découvert que des cellules de fibroblastes qui ont été activées par des tumeurs malignes du sein ont produit beaucoup plus d'un type d'ARN de transfert appelé initiateur methionine ARNt, qu'ils ne le feraient normalement. L'augmentation de cet ARN a permis notamment les fibroblastes de transfert d'augmenter leur production de collagène de type II.

L'ARNt initiateur de méthionine est nécessaire pour toute la production de protéine dans la cellule, de sorte qu'il pourrait être prévu que l'augmentation des niveaux de celui-ci ferait monter le niveau de toutes les protéines cellulaires. Cependant, les chercheurs ont montré que l'augmentation des niveaux de l'ARN de transfert ont donné lieu à des niveaux accrus de protéines spécifiques seulement, y compris le collagène II.

Le travail révèle donc un rôle inattendu pour l'initiateur méthionine ARNt dans le contrôle de la production de collagènes sécrétés qui favorisent la croissance des vaisseaux sanguins dans les tumeurs.

Le co-chef de file de l'étude Dr Andrew Reynolds, chef de l'équipe de biologie tumorale à l'Institut de recherche sur le cancer, Londres, a déclaré:
"Les cancers ne peuvent pas rassembler les ressources dont ils ont besoin pour croître et se propager par eux-mêmes - ils ont besoin de l'appui des cellules saines environnantes Notre étude montre qu'un type spécifique de l'ARN de transfert peut augmenter la production de protéines de collagène II dans les fibroblastes et la stimulation de la croissance des vaisseaux sanguins dans les tumeurs qui favorise la croissance du cancer. Nos résultats pourraient ouvrir de nouvelles approches thérapeutiques tels que des médicaments qui sont conçus pour perturber la capacité du cancer à manipuler son environnement. "

Le co-chef de file de l'étude du professeur Jim Norman, chef du Laboratoire de biologie cellulaire intégrine au Research UK Institut Beatson Cancer, Glasgow, a déclaré:

"Il est connu que les cancers ont des altérations à leur répertoire de ARNs de transfert - en particulier, ils présentent des niveaux élevés d'initiateur méthionine ARNt Notre étude est importante car elle montre que cela ne conduit pas directement à une synthèse accrue des protéines cellulaires pour faire plus de cellules - comme cela avait déjà été suggéré -. mais modifie de façon très sélective la production de certaines protéines sécrétées, comme le collagène II Cette entraîne alors indirectement la croissance tumorale en aidant la tumeur qui sollicite son propre approvisionnement en sang ».

Le Dr Laura McCallum, directeur principal de l'information de recherche de Cancer Research UK, a déclaré:

«Cette étude passionnante ajoute à l'évidence croissante qu'aucune cellule cancéreuse n'agit seul. Comprendre comment les cellules cancéreuses manipulent des cellules voisines saines pour les soutenir est vital si nous voulons trouver de nouvelles façons d'arrêter la maladie."

Dr Richard Berks a déclaré: «Cette étude encore récente met en évidence une façon dont les cellules normales pourraient aider les tumeurs à se développer et se propager, en favorisant la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins.

"Nous savons que les tumeurs ne peuvent pas exister dans l'isolement, ils doivent recruter des cellules non-cancéreuses dans leur environnement local pour les aider à progresser et les chercheurs tentent maintenant de comprendre si cette relation pourrait constituer une cible efficace pour les traitements.

«L'amélioration de notre compréhension de la micro-environnement tumoral, et comment il aide les tumeurs à se développer sera essentiel pour trouver des moyens d'arrêter le cancer du et d'autres cancers. Nous attendons avec impatience de nouvelles découvertes dans ce domaine à l'avenir."

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Denis
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MessageSujet: Re: L'importance de l'environnement pour la cellule cancéreuse.   Mer 10 Fév 2016 - 18:19

Researchers at The University of Texas at Austin have discovered that a type of cancer found primarily in children can grow only when signaled to do so by other nearby cells that are noncancerous. The finding, published in this week's edition of the Proceedings of the National Academy of Sciences, contributes to a growing body of research that implicates the environment around a cancer in its spread -- an area of study that holds promise for new alternatives to treat the disease.

Most cancer research to date has focused on understanding the inner workings of cancer cells, and the majority of existing therapies target malignant cells in isolation, working to shrink or remove them through surgery, chemotherapy or radiation. However, in recent years, more scientists have begun to explore not only the cancer "seed" but its surrounding "soil," meaning other factors in the microenvironment surrounding a cancer that cause tumors to grow and spread. Scientists believe that understanding how cancer feeds on its environment could lead to new ways to starve it of conditions required for growth.

"It's only more recently that people have really appreciated that tumors are complex organs in and of themselves with all of the heterogenous cell types that can talk to each other and promote each other's survival and proliferation," says Lauren Ehrlich, an assistant professor of molecular biosciences, who led the team that published the most recent study.

Ehrlich's team found for the first time that a neighboring cell in the soil around T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) creates the necessary condition for that cancer to grow. Without the interaction with the outside cell, the cancer collapses, unable to grow or survive the way it does in a T-ALL patient.

In a healthy person, T-cells help fight off infections and disease in partnership with another type of cell, called dendritic cells. Dendritic cells help T-cells find and attack pathogens, and they groom new T-cells to prevent them from mistakenly fighting off healthy parts of the body. Ehrlich and her team discovered that in T-ALL these dendritic cells essentially send the wrong message, signaling T-cells that had turned cancerous to survive and expand.

T-ALL afflicts mostly children, with more than 500 new pediatric diagnoses in the United States annually. The leukemia, which occurs in a child's developing T-cells, is fatal in about 1 in 4 cases. In the remaining patients with the disease, T-ALL requires intense levels of chemotherapy or radiation.

"It's obviously very toxic, and these kids are living with the morbidity effects of these very toxic therapies throughout their lives," Ehrlich says. "So if we can find directed therapies to more specifically target the tumors without being overly toxic to the person, that would obviously be much better."

Ehrlich and her team studied cancerous cell lines associated with T-ALL in a variety of ways. When the cancer cells were in a neutral culture or surrounded by a mix of cells similar to what would be found in a healthy person, no growth occurred, and the cancer died off. Only in a mix similar to what is actually found in the soil of a T-ALL patient could the cancer survive and spread. The dendritic cells spurred that growth in all cases, both for newly developing T-ALL cells as well as tumors that had spread to distant organs in experimental models. Tissue samples from Texas Children's Hospital confirmed similar growth environments with abundant dendritic cells in pediatric patients.

Previous research has found similar patterns with cancers of the blood, breast and skin, where a variety of noncancerous cells send signals that are necessary to cause tumors to survive and grow.

"We hope this study will be a catalyst to spur other research groups to further elucidate the roles of dendritic cells in supporting T-ALL," said Todd Triplett, a postdoctoral researcher and a lead author on the study, "since that could ultimately lead to the discovery of novel therapeutic targets that are more effective and less toxic than current treatment regimens."


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Des chercheurs de l'Université du Texas à Austin ont découvert qu'un type de cancer se trouvant principalement chez les enfants peut se développer seulement au signal de le faire par d'autres cellules voisines qui sont non cancéreuses. La découverte, publiée dans l'édition de cette semaine des Actes de l'Académie nationale des sciences, contribue à un nombre croissant de recherches qui implique l'environnement autour d'un cancer dans sa propagation - un domaine d'étude prometteur pour de nouvelles alternatives pour traiter le maladie.

La plupart des recherches sur le cancer à ce jour a mis l'accent sur la compréhension des rouages ​​de cellules cancéreuses, et la majorité des thérapies existantes ciblent les cellules malignes isolément, travaillant pour les réduire ou les supprimer par la chirurgie, la chimiothérapie ou la radiothérapie. Cependant, au cours des dernières années, plus de scientifiques ont commencé à explorer non seulement le cancer "graine", mais son «sol», ce qui signifie les alentours et les autres facteurs dans le microenvironnement entourant un cancer qui provoquent des tumeurs à se développer et se propager. Les scientifiques pensent que la compréhension de la façon dont le cancer se nourrit de son environnement pourrait conduire à de nouvelles façons de réduire les conditions nécessaires à sa croissance.

"C'est seulement plus récemment que les gens ont vraiment apprécié que les tumeurs sont des organes complexes en eux-mêmes avec tous les types de cellules hétérogènes qui peuvent communiquer entre elles et promouvoir la survie et la prolifération l'une de l'autre," dit Lauren Ehrlich, professeur adjoint de moléculaire biosciences, qui a dirigé l'équipe qui a publié l'étude la plus récente.

L'équipe de Ehrlich trouve pour la première fois qu'une cellule voisine dans le sol autour des cellules de leucémie aiguë lymphoblastique T (LAL-T) crée la condition nécessaire pour que le cancer de se développer. Sans l'interaction avec la cellule à l'extérieur, le cancer s'effondre, incapables de croître ou de survivre comme il le fait dans un patient T-ALL.

Chez une personne saine, les cellules T aident à combattre les infections et les maladies en partenariat avec un autre type de cellules, appelées cellules dendritiques. Les cellules dendritiques aident les cellules T à trouver et attaquer les agents pathogènes, et elles s'occupent des nouvelles cellules T pour les empêcher de se battre à tort contre des parties saines du corps. Ehrlich et son équipe ont découvert que dans ces cellules dendritiques de T-ALL ont essentiellement envoyé le mauvais message, signalant aux cellules T qui étaient tourné cancéreuses de survivre et de se développer.

Le T-ALL afflige surtout les enfants, avec plus de 500 nouveaux diagnostics pédiatriques aux Etats-Unis chaque année. La leucémie, qui survient dans les cellules T en développement de l'enfant, est mortelle dans environ 1 cas sur 4. Chez les autres patients atteints de la maladie, T-ALL exige des niveaux intenses de la chimiothérapie ou de radiothérapie.

"C'est évidemment très toxique, et ces enfants vivent avec les effets de la morbidité de ces thérapies très toxiques tout au long de leur vie», dit Ehrlich. "Donc, si nous pouvons trouver des thérapies visant à cibler plus précisément les tumeurs sans être trop toxique pour la personne, ce serait évidemment beaucoup mieux."

Ehrlich et son équipe ont étudié des lignées de cellules cancéreuses associées à T-ALL dans une variété de façons. Lorsque les cellules cancéreuses étaient dans une culture neutre ou entourées d'un mélange de cellules semblables à ce qui se trouve dans une personne en bonne santé, il n'y a pas de croissance a eu lieu, et le cancer meurt. C'est seulement dans un mélange semblable à ce qui est effectivement trouvé dans le sol d'un T-ALL que le cancer du patient peut survivre et se propager. Les cellules dendritiques ont stimulé la croissance dans tous les cas, à la fois pour les nouveaux développement de T-ALL cellules ainsi que des tumeurs qui était propagé à des organes éloignés dans des modèles expérimentaux. Des échantillons de tissus de l'Hôpital pour enfants du Texas ont confirmé des environnements de croissance similaires avec des cellules dendritiques abondantes chez les patients pédiatriques.

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MessageSujet: L'importance de l'environnement pour la cellule cancéreuse.   Mar 18 Déc 2007 - 15:13

(Dec. 17, 2007) — Patient pressure has influenced how scientific advances in the space of only 50 years have transformed childhood cancer from a disease that was usually fatal, into one that the majority of newly diagnosed children can expect to survive.

La pression des patients a influencé comment les scientifiques ont avancé dans l'espace de 50 ans pour transformer le cancer de l'enfant d'une maladie qui avait habituellement une issue fatale en une maladie de laquelle la majorité des enfants peuvent survivre,

Dr Barnes, from the Wellcome Unit for the History of Medicine at the University of Manchester says: “Today more than 80 per cent of children with childhood leukaemia survive. This remarkable change is largely due to the determination to organise large-scale government funded clinical trials in the sixties and seventies with the aim of eradicating leukaemia from a child’s body.”

Le docteur Barnes des l'université de Manchester a dit : " Aunjourd'hui plus de 80 % des enfants avec une leucémie survivent.

The story – to date untold in the UK – recounts how in the 1950s and early 1960s, the British medical establishment believed it was unethical to treat children with chemotherapy, as they were not convinced that this offered a significant cure. Doctors treating children with leukaemia were more likely to offer antibiotics and occasionally steroids as treatment for this lethal disease. The records of the British Medical Research Council (MRC) show that only approximately three per cent of British children were treated with chemotherapy. However, American research hospitals treating children with leukaemia applied treatment regimes that were far more intensive than those recommended by clinical researchers in the UK.

Hearing about the situation in America, parents rushed to demand that the MRC review its protocols and by the late 1970s, modifications to American protocols were being widely followed in British hospitals with American survival rates being replicated in Britain.

Today’s high cure rates in childhood cancer do not mean there is any room for complacency. Many children continue to die of cancer, and those who survive may suffer long-term side effects from their treatment.

In the same issue of the journal, Dr Neil Sebire, a consultant pathologist at Great Ormond Street Children’s hospital, describes an exciting new era of research. Studies based on tumour samples have allowed scientists to identify many sub-types of cancer. Forms of cancer that look the same down a microscope are now being discovered to be very different, and doctors can target these sub-types more precisely.

“This kind of research, “he says “is likely soon to lead to new treatments, and to allow more personalised treatment for each child. However, to make progress in this area, researchers need access to tissue samples, usually those left over after procedures conducted as part of their treatment”.

In the UK, the national childhood cancer tissue bank run by the Childhood Cancer and Leukaemia Group may help to revolutionise the way the disease is investigated. Dr Sebire adds: “Although there are still legal and ethical debates about using these samples for research, I believe that people affected by serious illness are more supportive of tissue-based research than perhaps the Government and regulators realise".

“Tissue-based molecular research will be one of the key approaches to the successful management of many chronic illnesses – like cancer - in the coming decades. It is vital that we agree a demanding regulatory environment, formalisation of standard operating procedures and quality-control methods and of course, ensure the trust and confidence of the public.”

Childhood cancer remains an important threat to life – it is the second leading cause of death in children, exceeded only by accidents. However, it is increasingly important to understand what it means to live with cancer and what it means to survive it.

In this special issue on childhood cancer, Professor Mary Dixon-Woods, editor of Chronic Illness says: “We are perhaps not used to thinking of cancer as a chronic illness, but our special issue suggests that a new approach to how we view cancer may well be needed.” The story of Katie Knight and her father, Dave – told in their own words and available online at SAGE - shows the profoundly disruptive effects of cancer in adolescence.

nous ne sommes peut-être pas habitué à pensé que le cancer est une maladie chronique mais nous avons pensé que nous avions besoin de penser autrement. L'histoire de Katie Knight et son père Dave , dite dans leurs propres mots et disponible sur le web chez SAGE, montre les effets déstabilisateurs du cancer d'un adolescent.

“I (Katie) was 13 when first diagnosed with Hodgkin’s Lymphoma in September 2003… My mum and dad said that nothing can prepare you for the moment when you are told that your child has cancer. For them it felt like they’d been hit in the face with a hammer and dropped down a well at the same time. But it’s a place to start, knowing what you’re dealing with… My dad started to keep a ‘blog’ (an on-line diary, perhaps as a place to let out some of his weirder thoughts.)”

"J'(KAtie) avis 13 ans lorsque j'ai été diagnostiqué pour la première fois pour le lymphome Hodgkidien en septembre 2003, Mon père et ma mère disent que rien ne peut vous préparer au moment ou l'on vous dit que votre enfant a le cancer. Pour eux c'est comme si ils avaient été frappé en pleine figure avec un marteau.


"During the course of my research, I have interviewed many teenagers and young adults with cancer about their illness experience", says Anne Grinyer from the Institute for Health Research at Lancaster University. "In my paper, I use their accounts to show how specialist services for this age group can do much to improve the experience of patients, and importantly, why this age group is different from any other."

An example given by Dr Grinyer is how young people with cancer can experience discrimination and stigma. Some told stories of being taunted or abused in public by passers-by about their appearance in ways that they felt would not happen to a younger child or an older adult. Hair loss was sometimes seen by casual observers as a threatening statement or as symbolic of a defiant youth culture, and young people with cancer reported being refused entry to clubs. The ‘no head covering’ policy of some clubs applied to the bandanas worn to cover baldness. The distress at hair loss applied equally to boys and girls, though each gender assumed the other had it easier.


Dernière édition par Denis le Mar 11 Oct 2016 - 14:54, édité 4 fois
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