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 Le cancer du pancréas (2)

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Denis
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MessageSujet: Re: Le cancer du pancréas (2)   Mer 18 Juin 2014 - 15:00

Researchers from the Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore, MD, have discovered that a combination of a vaccine and low-dose chemotherapy may make pancreatic cancer susceptible to the effects of immunotherapy. These findings are significant because, typically, these cancers do not respond to immunotherapy, with fewer than 5% of patients surviving 5 years after diagnosis.

"Pancreatic cancer is one of a number of malignancies that typically lack tumor-infiltrating effector lymphocytes and have been considered 'nonimmunogenic' neoplasms," says Dr. Lei Zehng, assistant professor of oncology and surgery at the Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center and the Skip Viragh Center for Pancreatic Cancer Research and Clinical Care at Johns Hopkins.

"The only curative treatment for pancreatic cancer," Dr. Zehng explains, "is complete surgical resection, and approximately 80% of patients who undergo surgery relapse and die from the disease within 5 years, suggesting a need for effective strategies."

The new study from Dr. Zheng's team - published in Cancer Immunology Research - was intended to evaluate how patients with pancreatic ductal adenocarcinomas (PDAC) might respond to a new vaccine.

The vaccine, called GVAX, was developed by Johns Hopkins researcher Dr. Elizabeth Jaffee to "reprogram" tumors to include immune system T cells that are able to fight cancer. To accomplish this, GVAX is made of irradiated tumor cells that have been modified to recruit immune cells to the patient's tumor.

Dr. Jaffee says that the vaccine has the potential to convert many different types of tumors to a state where they are susceptible to immunotherapies. These include immune-modulating chemotherapy drugs such as cyclophosphamide, which targets "tregs" - a type of immune cell that suppresses the immune responses of the cancer-fighting T cells.

The team recruited 59 patients with PDAC for their study, which ran from 2008-2012. One group of patients received GVAX on its own, another group of patients received the vaccine plus 200 mg/m2 of cyclophosphamide, and another received the vaccine plus 100 mg oral doses of cyclophosphamide (daily, on alternate weeks).
Vaccine 'created lymphoid aggregates' that regulate immune cell activation

All patients underwent surgery to remove their tumors 2 weeks after receiving the vaccination. The researchers discovered from analyzing the excised tumors that the vaccine had caused the creation of structures called "tertiary lymphoid aggregates."
illustration showing location of the pancreas
Analyzing the tumors, the researchers discovered that the vaccine had caused the creation of structures called "tertiary lymphoid aggregates."

These aggregates - which formed in 33 of the 39 patients who remained disease free - were found to help regulate immune cell activation and movement, and they do not appear in these types of tumor naturally.

"This suggests that there has been significant reprogramming of lymphocyte structures within the tumor," concludes Dr. Zheng.

Dr. Jaffee says that these aggregates could "really shift the immunologic balance within a tumor, setting up an environment to activate good T cells to fight the cancer," adding that "such T cells would be educated to recognize the cancer proteins in that specific tumor environment."

Looking more closely, the researchers also found that the tumors had become immunogenic, which means the immune cells surrounding the tumor now had the ability to attack the cancer cells.

The tumors had become immunogenic because the ratio of "effector T cells" to "regulatory T cells" had increased. The researchers observed that the greater the ratio of effector to regulatory T cells found in a patient, the better that patient's chances of survival were.

"Our study has suggested a new model for developing more effective immunotherapy for traditionally nonimmunogenic tumors like pancreatic cancer," Dr. Zheng says. "We will next investigate immunotherapies that include both cancer vaccines and treatments that boost the 'good' immune-regulatory signals or block the 'bad' immune-regulatory signals."

Written by David McNamee

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Des chercheurs de l'université Johns Hopkins School of Medicine à Baltimore ont découvert que la combinaison d'un vaccin et de la chimiothérapie à faible dose peut rendre un cancer du pancréas sensibles aux effets de l'immunothérapie. Ces résultats sont importants car, en général, ces cancers ne répondent pas à l'immunothérapie.

"Le cancer du pancréas est l'une d'un certain nombre de tumeurs malignes qui ont été considérées comme« non immunogènes '», dit le Dr Lei Zehng, professeur adjoint à l'Université Johns Hopkins.

La nouvelle étude de l'équipe du Dr Zheng - publié dans Cancer de recherche en immunologie - visait à évaluer la façon dont les patients atteints d'adénocarcinomes canalaires pancréatiques (PDAC) pourraient réagir à un nouveau vaccin.

Le vaccin, appelé GVAX, a été développé par la chercheuse Dr Elizabeth Jaffee pour "reprogrammer" les tumeurs pour inclure les cellules T du système immunitaire qui sont en mesure de lutter contre le cancer. Pour ce faire, GVAX est composé de cellules tumorales irradiées qui ont été modifiés pour recruter des cellules du système immunitaire contre la tumeur du patient.

Le Dr Jaffee dit que le vaccin a le potentiel de transformer de nombreux types de tumeurs à un état où ils sont susceptibles d'immunothérapies. Il s'agit notamment de médicaments immunomodulateurs tels que le cyclophosphamide, qui vise "Tregs» - un type de cellules immunitaires qui suppriment la réponse immunitaire des cellules T qui luttent contre le cancer.

L'équipe a recruté 59 patients atteints de la PDAC pour leur étude, qui a duré de 2008-2012. Un groupe de patients a reçu GVAX lui-même, un autre groupe de patients a reçu le vaccin plus de 200 mg/m2 de cyclophosphamide, et un autre a reçu le vaccin plus de 100 mg de doses orales de cyclophosphamide (tous les jours, toutes les deux semaines). Les vaccins créent des agrégats lymphoides qui régulent l'activation des cellules immunitaires

Tous les patients ont subi une intervention chirurgicale pour retirer leurs tumeurs 2 semaines après avoir reçu le vaccin. Les chercheurs ont découvert de l'analyse des tumeurs excisées que le vaccin avait provoqué la création de structures appelées «agrégats lymphoïdes tertiaires."

En analysant les tumeurs, les chercheurs ont découvert que le vaccin a causé la création de structures appelées «agrégats lymphoïdes tertiaires."

Pour ces agrégats - qui se sont formés dans 33 des 39 patients et qui sont restés indemnes de la maladie - on a découvert qu'ils aident à réguler l'activation des cellules immunitaires et le mouvement, et qu'ils ne figurent pas dans ces types de tumeurs naturellement.

"Cela donne à penser qu'il ya eu une reprogrammation importante des structures de lymphocytes dans la tumeur», conclut M. Zheng.

Dr Jaffee dit que ces agrégats pourraient "vraiment faire pencher la balance immunologique dans une tumeur, la mise en place d'un environnement qui permettrait d'activer les cellules T bonnes pour lutter contre le cancer", ajoutant que "ces cellules T seraient éduquées à reconnaître les protéines du cancer dans un environnement d'une tumeur spécifique. "

En regardant de plus près, les chercheurs ont également constaté que les tumeurs étaient devenus immunogène, ce qui signifie que les cellules immunitaires entourant la tumeur ont maintenant la capacité d'attaquer les cellules cancéreuses.

Les tumeurs étaient devenus immunogène parce que le rapport de «lymphocytes T effecteurs» à «lymphocytes T régulateurs» a augmenté. Les chercheurs ont observé que plus le rapport de l'effecteur aux cellules T régulatrices trouvés chez un patient est élevé, meilleures sont les chances de survie de ce patient.

«Notre étude a suggéré un nouveau modèle pour développer l'immunothérapie plus efficacement pour les tumeurs non immunogènes traditionnellement comme le cancer du pancréas», dit M. Zheng. "Nous allons enquêter sur les immunothérapies qui comprennent les deux vaccins et de traitements qui stimulent les bons signaux immunitaire réglementaires ou qui bloquent les signaux immunitaires réglementaire« mauvais »le cancer."

Écrit par David McNamee



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Denis
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MessageSujet: Re: Le cancer du pancréas (2)   Jeu 5 Juin 2014 - 20:55

A clinical trial conducted by researchers at the Virginia G. Piper Cancer Center Clinical Trials, a partnership between Scottsdale Healthcare and the Translational Genomics Research Institute (TGen), showed that a new drug called MM-398, given in combination with 5-flourouracil (5FU) and leucovorin, produced a significant overall survival rate in patients with advanced, previously-treated pancreatic cancer.

The NAPOLI-1 (NAnoliPOsomaL Irinotecan) Phase 3 study -- a final confirmation of a drug's safety and effectiveness -- was conducted among patients with metastatic pancreatic cancer who previously received gemcitibine, which has been the standard-of-care therapy for such patients.

The study, sponsored by Merrimack Pharmaceuticals, evaluated 417 patients enrolled at more than 100 sites in North America, South America, Europe, Asia and Australia, including patients at the Virginia G. Piper Cancer Center at Scottsdale Healthcare. Merrimack expects to submit a New Drug Application this year to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the MM-398 combination regimen.

"This demonstration of a survival benefit from the MM-398 plus 5-FU and leucovorin combination is particularly important given that we have very few treatment options for patients in this tough clinical setting," said Dr. Daniel D. Von Hoff, MD, FACP, global principal investigator of the NAPOLI-1 study, Chief Scientific Officer for Scottsdale Healthcare's Virginia G. Piper Cancer Center Clinical Trials and Physician-In-Chief and Distinguished Professor at TGen. "The results of the NAPOLI-1 study are important because of the critical need to help patients with this devastating illness and move forward towards FDA approval."

The combination of MM-398 with 5-fluorouracil (5-FU) and leucovorin achieved an overall survival of 6.1 months, a 1.9 month improvement over the 4.2 month survival demonstrated by the control arm of 5-FU and leucovorin alone.

Each year in the U.S., nearly 46,000 people are diagnosed with pancreatic cancer, and more than 39,000 patients die, making it the fourth leading cause of cancer death. Only about 1 in 4 patients survive more than one year after diagnosis, and only 6 percent survivor more than five years.

Symptoms of pancreatic cancer usually do not appear until the cancer is in its late stages, making it difficult to treat. Once the disease spreads to other parts of the body, most patients are not candidates for surgery and receive chemotherapy as their primary treatment.

This study will be presented at the European Society for Medical Oncology World Conference on Gastrointestinal Cancer being held June 25-28 in Barcelona, Spain.

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Un essai clinique mené par des chercheurs de la Clinical Trials Virginie G. Piper Cancer Center, un partenariat entre Scottsdale Healthcare et le Translational Genomics Research Institute (TGen), a montré qu'un nouveau médicament appelé MM-398, administré en association avec le 5-flourouracil ( 5-FU) et la leucovorine, produit un taux significatif en survie globale chez les patients à un stade avancé d'un cancer du pancréas précédemment traité.

Le test NAPOLI-1 (NAnoliPOsomaL irinotécan) Phase 3 - une confirmation définitive de la sécurité et de l'efficacité d'un médicament - a été menée auprès de patients atteints de cancer du pancréas métastatique ayant déjà reçu gemcitibine, qui a été le traitement standard de soins pour ces patients.

L'étude, commanditée par Merrimack Pharmaceuticals, a évalué 417 patients inscrits à plus de 100 sites en Amérique du Nord, Amérique du Sud, Europe, Asie et Australie, y compris les patients au Cancer Center Piper Virginie à Scottsdale. Merrimack prévoit de soumettre une demande de nouveau médicament de cette année à la US Food and Drug Administration (FDA) pour le régime de combinaison MM-398.

«Cette démonstration d'un bénéfice de survie du MM-398, plus 5-FU et la combinaison de l'acide folinique est particulièrement important étant donné que nous avons très peu d'options de traitement pour les patients", a déclaré le Dr Daniel D. Von Hoff "Les résultats de l'étude NAPOLI-1 sont importants en raison de la nécessité critique pour aider les patients atteints de cette maladie dévastatrice et aller de l'avant vers l'approbation de la FDA."

La combinaison de MM-398 avec du 5-fluorouracile (5-FU) et la leucovorine atteint une survie globale de 6,1 mois, une amélioration de 1,9 mois au cours de la survie de 4,2 mois démontrée par le bras de commande de 5-FU et la leucovorine seul.


Cette étude sera présentée à la Société européenne de médecine Conférence mondiale sur le cancer gastro-oncologie qui se tiendra Juin 25-28 à Barcelone, Espagne.


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MessageSujet: Re: Le cancer du pancréas (2)   Jeu 5 Juin 2014 - 16:55

Short, customized carbon nanotubes have the potential to deliver drugs to pancreatic cancer cells and destroy them from within, according to researchers at Rice University and the University of Texas MD Anderson Cancer Center.

Pristine nanotubes produced through a new process developed at Rice can be modified to carry drugs to tumors through gaps in blood-vessel walls that larger particles cannot fit through.

The nanotubes may then target and infiltrate the cancerous cells' nuclei, where the drugs can be released through sonication -- that is, by shaking them.

The research led by Rice chemist Andrew Barron was reported in the Royal Society of Chemistry's Journal of Materials Chemistry B.

Most pancreatic cancer patients die within a year of diagnosis and have a five-year survival rate of 6 percent, partially because there is no method for early detection, according to the American Cancer Society. Tumors are often inoperable and pancreatic cancer cells are also difficult to reach with chemotherapy, said co-author Jason Fleming, a professor of surgical oncology at MD Anderson.

"These findings are encouraging because they offer a potential delivery solution for pancreatic cancer patients whose tumors resist standard chemotherapy," Fleming said. "There are molecular and biological barriers to efficient delivery of chemotherapy to pancreatic cancer tumors, and these nanotubes might be able to make some of those irrelevant."

Rice scientists made nanotubes pure enough to modify for the purpose and small enough to squeeze through the body's defenses, Barron said. The researchers knew from previous work that nanotubes could be modified -- a process called functionalization -- to carry chemotherapy agents and release them at a controlled rate through sonication.

"This time, we were trying to work out how long the tubes should be and the extent of functionalization to maximize uptake by the cells," Barron said.

Several discoveries were key, he said. First, Rice graduate student, alumnus and co-author Alvin Orbaek purified the carbon nanotubes of iron catalysts necessary to their growth by flushing them with chlorine. "Leftover iron particles damage the tubes through oxidation," Barron said. "That makes subsequent use difficult."

The next step was to cut the nanotubes down to size. Very long nanotubes are floppy and hard to deal with, Barron said. Enrico Andreoli, a postdoctoral research associate in Barron's group and lead author of the paper, used a thermal process to chop them to an average length of 50 nanometers. (A human hair is about 100,000 nanometers wide.)

"Instead of ending up with a fluffy nanotube powder, we get something that looks like a hockey puck," Barron said. "It's not dense -- it looks like a spongy puck -- but you can cut it with a razor blade. You can weigh it and do accurate chemistry with it."

Barron's lab added polyethyleneimine (PEI) to the nanotube surfaces. In lab tests, the modified tubes were easily dispersed in liquid and able to pass through barriers into live cancer cells to infiltrate the nuclei. A small-molecule variant of PEI proved to be less toxic to cells than larger versions, Barron said.

"This research shows that the particles are small enough to get inside cells where you like them to be and that they may have an increased killing advantage -- but that's still unknown," Fleming said.

Fleming, whose work focuses on improving drug delivery for pancreatic cancer, cautioned that more research is required. "The next step will be to test this approach in mice that have allografts taken from human tumors," he said. "The architecture of these tumors will more closely resemble that of human pancreatic cancer."

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De courts nanotubes de carbone faits sur mesure ont le potentiel de fournir des médicaments à des cellules du cancer du pancréas et les détruire de l'intérieur, selon des chercheurs de la Rice University et de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center.

Les nanotubes vierges produites grâce à un nouveau procédé mis au point par Rice peuvent être modifiés pour transporter des médicaments à des tumeurs grâce à des lacunes dans les murs des vaisseaux sanguins alors que les plus grosses particules ne peuvent pas passer au travers.

Les nanotubes peuvent alors cibler et infiltrer les noyaux des cellules cancéreuses, où les médicaments peuvent être libérés par ultrasons - en les secouant.


"Ces résultats sont encourageants, car ils offrent une solution potentielle de livraison pour les patients atteints de cancer du pancréas dont les tumeurs sont résistantes à la chimiothérapie standard," a dit Fleming. "Il existe des barrières moléculaires et biologiques à la prestation efficace de la chimiothérapie pour les tumeurs du cancer du pancréas, et ces nanotubes pourraient être en mesure de passer outre."

Les scientifiques de Rice ont fait des nanotubes assez purs pour l'usage et assez petit pour se faufiler dans les défenses de l'organisme. Les chercheurs savaient par des travaux antérieurs que les nanotubes pourraient être modifiées - un processus appelé fonctionnalisation - pour transporter des agents de chimiothérapie les libérer à une vitesse contrôlée par ultrasons.

"Cette fois, nous avons essayé de savoir combien les tubes doivent avoir en longueur pour essayer de maximiser l'absorption par les cellules", a déclaré Barron.

Plusieurs découvertes ont été importantes, a-t-il dit. Tout d'abord, l'étudiant diplômé de Rice, ancien élève et co-auteur Alvin Orbaek a purifié les nanotubes de carbone des catalyseurs de fer nécessaires pour leur croissance en les rinçant avec du chlore. "Les particules de fer qui restent endommagent les tubes par oxydation", a déclaré Barron. "Cela rend difficile une utilisation ultérieure."

L'étape suivante a consisté à couper les nanotubes à une taille exacte. Les très longs nanotubes sont difficiles à traiter. Enrico Andreoli, un associé de recherche postdoctorale dans le groupe de Barron et auteur principal de l'étude, a utilisé un procédé thermique pour les couper à une longueur moyenne de 50 nanomètres. (Un cheveu humain est d'environ 100.000 nanomètres de large.)

«Au lieu de se retrouver avec une poudre de nanotubes pelucheux, nous obtenons quelque chose qui ressemble à une rondelle de hockey», a dit Barron. «Ce n'est pas dense - il ressemble à une rondelle spongieuse - mais vous pouvez la couper avec une lame de rasoir Vous pouvez la peser et faire de la chimie précise avec elle.».

Le laboratoire de Barron ajouté du polyéthylèneimine (PEI) sur les surfaces de nanotubes. Dans les tests de laboratoire, les nanotubes modifiés ont été facilement dispersées dans un liquide et capables de passer à travers les obstacles dans les cellules cancéreuses vivantes et infiltrer les noyaux. Une variante à petite molécule de PEI s'est avéré moins toxique pour les cellules de plus grandes versions, a dit Barron.

«Cette recherche montre que les particules sont suffisamment petites pour pénétrer à l'intérieur des cellules où vous voulez qu'elles soient et qu'elles peuvent avoir l'avantage tuer d'avantage de cellules cancéreuses mais c'est à vérifier, a déclaré Fleming.

Fleming, dont les travaux portent sur l'amélioration de l'administration de médicaments pour le cancer du pancréas, a averti que plus de recherche est nécessaire. "La prochaine étape sera de tester cette approche sur des souris qui sont allogreffes de tumeurs humaines,» dit-il. «L'architecture de ces tumeurs ressemblera davantage à celle du cancer du pancréas humain."




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MessageSujet: Re: Le cancer du pancréas (2)   Lun 2 Juin 2014 - 13:15

A new study reveals how an active component of green tea disrupts the metabolism of cancer cells in pancreatic cancer, offering an explanation for its effect on reducing risk of cancer and slowing its progression. The researchers believe the discovery signals a new approach to studying cancer prevention.

Reported in the journal Metabolomics, the study explores the effect of epigallocatechin gallate or "EGCG," an active biological agent of green tea. It shows that EGCG changes the metabolism of pancreatic cancer cells by suppressing the expression of lactate dehydrogenase A or LDHA, a critical enzyme in cancer metabolism.

Metabolism is all the chemical reactions that occur in cells - such as extracting and using energy - that keep them alive, growing and multiplying. These cells can be normal, and they can also be cancerous.

Numerous studies have previously suggested green tea and its extracts may provide suitable treatments for cancer, as well as other diseases.

For example, one published in 2012 suggested that drinking green tea may lower risk of digestive system cancers in women while another found EGCG delivered intravenously directly to tumors made two-thirds of them shrink or disappear within one month.

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Une nouvelle étude révèle comment un composant actif du thé vert perturbe le métabolisme des cellules cancéreuses dans le cancer du pancréas, offrant une explication pour son effet sur la réduction du risque de cancer et pour ralentir sa progression. Les chercheurs croient que la découverte marque une nouvelle approche pour étudier la prévention du cancer.

Publiée dans la revue métabolomique, l'étude explore l'effet de épigallocatéchine gallate ou " EGCG " un agent biologique actif du thé vert. Il montre que l'EGCG modifie le métabolisme des cellules du cancer du pancréas, en supprimant l'expression de la lactate déshydrogénase A, ou LDHA, une enzyme essentielle dans le métabolisme du cancer .

Le métabolisme est l'ensemble des réactions chimiques qui se produisent dans les cellules - comme l'extraction et l'utilisation de l'énergie - qui les maintiennent en vie , ou dans la croissance et la multiplication.

De nombreuses études ont suggéré précédemment que le thé vert et les extraits peuvent fournir des traitements appropriés pour le cancer, ainsi que d'autres maladies.

Par exemple , celle publiée en 2012 suggère que boire du thé vert peut réduire le risque de cancers du système digestif chez les femmes, tandis qu'un autre EGCG administrée par voie intraveineuse directement aux tumeurs fait disapraitre deux tiers d'entre elles qui rétrécissent ou disparaissent en un mois.


Voir aussi dans la section prévention ou alimentation

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MessageSujet: Re: Le cancer du pancréas (2)   Jeu 22 Mai 2014 - 13:51

New research represents a significant change in the understanding of how pancreatic cancer grows – and how it might be defeated.

Unlike other types of cancer, pancreatic cancer produces a lot of scar tissue and inflammation. For years, researchers believed that this scar tissue, called desmoplasia, helped the tumor grow, and they’ve designed treatments to attack this.

But new research led by Andrew D. Rhim, M.D., from the University of Michigan Comprehensive Cancer Center, finds that when you eliminate desmoplasia, tumors grow even more quickly and aggressively. In the study, mice in which the desmoplasia was eliminated developed tumors earlier and died sooner.

“This flies in the face of 10 years of research,” says Rhim, assistant professor of gastroenterology at the U-M Medical School. “It turns out that desmoplasia is a lot more complex than previously thought. Components of this complex scar tissue may be the body’s natural defense against this cancer, acting as a barrier or fence to constrain cancer cells from growing and spreading. Researchers who have been trying to target desmoplasia to kill tumors may need to reevaluate their approach.”

Several drugs targeting desmoplasia are in clinical trials and one was recently stopped early because of poor results. “Our study explains why this didn’t work,” Rhim says.

The researchers were able to arrive at this surprising conclusion by using a better mouse model. Previous models have used mice with compromised immune systems injected with human pancreatic cancer cells, producing tumors that don’t closely resemble human pancreatic cancer. The current model utilizes mice that are genetically engineered to express the two most common genetic mutations seen in pancreatic cancer. The mice developed cancer spontaneously, and the cancer closely resembled human pancreatic cancer.

Results of the study appear in Cancer Cell. The work represents a collaboration among teams at the University of Pennsylvania, Columbia University, Johns Hopkins University, Memorial Sloan Kettering Cancer Center and Mayo Clinic.

Using genetically engineered mice, the researchers blocked desmoplasia by knocking down the signaling pathway that produces it. They discovered that desmoplasia prevents the formation of blood vessels that fuel the tumor. When it’s suppressed, the blood vessels multiply, giving the cancer cells the fuel to grow. The researchers next wondered: What if you then target blood vessels with treatment?

What they found in this study was that a drug designed to attack blood vessels, called an angiogenesis inhibitor, significantly improved overall survival in the mice who had desmoplasia blocked. Angiogenesis inhibitors already exist on the market with approval from the U.S. Food and Drug Administration.

Another key finding of the study is that eliminating desmoplasia created tumors that resembled undifferentiated pancreatic cancer in humans. Undifferentiated tumors lack desmoplasia, have abundant blood vessels and grow and spread quickly. About 10 percent of pancreatic cancers in patients are undifferentiated.

This suggests that angiogenesis inhibitors may be effective in patients with undifferentiated tumors.

This study suggests that patients with highly aggressive, undifferentiated pancreatic cancer may be good candidates for treatment with an angiogenesis inhibitor, a drug that is already approved by the U.S. Food and Drug Administration for other cancers. Researchers are moving toward developing a clinical trial. Plans for such an approach are currently underway.


De nouvelles recherches représente un changement important dans la compréhension de la façon dont le cancer du pancréas se développe - et comment il pourrait être battu.

Contrairement à d'autres types de cancer, le cancer du pancréas produit beaucoup de tissu cicatriciel et de l'inflammation. Pendant des années, les chercheurs pensaient que ce tissu de cicatrice, appelée desmoplasie, a aidé la tumeur se développer, et ils ont conçu des traitements pour attaquer cela.

Mais la nouvelle recherche menée par Andrew D. Rhim de l'Université du Michigan Comprehensive Cancer Center, estime que lorsque vous éliminez la desmoplasie, les tumeurs se développent plus rapidement et plus agressivement. Dans l'étude, les souris, dans lesquelles le desmoplasie a été éliminée, ont développé des tumeurs plus tôt et sont mortes plus tôt.

"Ce va à l'encontre de 10 ans de recherche », explique Rhim, professeur adjoint de gastro-entérologie à l'UM Medical School. " Il s'avère que la desmoplasie est beaucoup plus complexe qu'on ne le pensait. Les composants de ce tissu cicatriciel complexe peuvent être la défense naturelle du corps contre ce cancer, agissant comme une barrière ou une clôture pour contraindre les cellules cancéreuses de se développer et se propager. Les chercheurs qui ont essayé de cibler la desmoplasie à tuer les tumeurs peuvent avoir besoin de réévaluer leur approche".

Plusieurs médicaments ciblant desmoplasie sont en essais cliniques et un a été récemment arrêté tôt à cause de mauvais résultats. «Notre étude explique pourquoi cela ne fonctionne pas" dit Rhim.

Les chercheurs ont pu arriver à cette conclusion surprenante en utilisant un meilleur modèle de souris. Les modèles précédents ont utilisé des souris avec le système immunitaire injectées avec des cellules cancéreuses pancréatiques humaines, cela produit des tumeurs qui ne ressemblent pas étroitement à celles du pancréas humain. Le modèle actuel utilise des souris qui sont génétiquement modifiées pour exprimer les deux mutations génétiques les plus courantes observées dans le cancer du pancréas. Les souris ont développé un cancer spontanément, et le cancer ressemblaient beaucoup à un cancer du pancréas humain.

Les résultats de l'étude apparaissent dans Cancer Cell. Le travail représente une collaboration entre les équipes de l'Université de Pennsylvanie, l'Université de Columbia, l'Université Johns Hopkins, Memorial Sloan Kettering Cancer Center et Mayo Clinic.

En utilisant des souris génétiquement modifiées, les chercheurs ont bloqué la desmoplasie par abattre la voie de signalisation qui le produit. Ils ont découvert que la desmoplasie empêche la formation de vaisseaux sanguins qui alimentent la tumeur. Quand elle est supprimée, les vaisseaux sanguins se multiplient , ce qui donne des cellules de cancer du carburant à croître. Les chercheurs ont ensuite demandé : Que faire si vous ciblez alors les vaisseaux sanguins avec le traitement ?

Ce qu'ils ont trouvé dans cette étude était que le médicament conçu pour attaquer les vaisseaux sanguins, appelé "inhibiteur de l'angiogenèse", améliore de façon significative la survie globale chez les souris qui avaient la desmoplasie bloquée. Les inhibiteurs de l'angiogenèse existent déjà sur le marché avec l'approbation de la US Food and Drug Administration.

Une autre constatation clé de l'étude est que l'élimination de la desmoplasie créé des tumeurs qui ressemblaient à un cancer indifférencié du pancréas chez l'homme. Les tumeurs indifférenciées manquent de desmoplasie, elles ont des vaisseaux sanguins abondants et se développent et se propagent rapidement. Environ 10 pour cent des cancers du pancréas chez les patients ne sont pas différenciés.

Cela suggère que les inhibiteurs de l'angiogenèse peuvent être efficaces chez les patients atteints de tumeurs indifférenciées.

Cette étude suggère que les patients présentant un cancer du pancréas très agressif indifférencié peuvent être de bons candidats pour un traitement par un inhibiteur de l'angiogenèse, un médicament qui est déjà approuvé par la US Food and Drug Administration pour d'autres cancers. Les chercheurs s'orientent vers l'élaboration d'un essai clinique. Les plans pour une telle approche sont actuellement en cours.

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MessageSujet: Re: Le cancer du pancréas (2)   Mer 21 Mai 2014 - 16:07

Mayo Clinic Researchers Say Molecule Linked to Aggressive Pancreatic Cancer Offers Potential Clinical Advances

JACKSONVILLE, Fla. — Mayo Clinic researchers have discovered an enzyme they say is tightly linked to how aggressive pancreatic cancer will be in a patient.

They say the study, published in Molecular Cancer Research, provides key insights into the most aggressive form of the disease, which is one of the deadliest human cancers.

It also offers a number of possible future clinical advances, such as a way to gauge outcome in individual patients, and insight into potential therapy to shut down activity of the enzyme, known as Rac1b.
Derek Radisky, Ph.D., molecular cancer research

Induction of pretumorigenic conditions in response to Rac1b.
Inappropriate expression of the tumor microenvironment molecule collagen-1 (brown) in pancreatic tissue expressing Rac1b.

“The implication from our research is that Rac1b is activating unique pathways in pancreatic tumors that make this cancer aggressive. If we can therapeutically target that pathway, we may be able to have an impact on this very difficult-to-treat disease,” says the study’s senior investigator, Derek Radisky, Ph.D., a researcher with the Mayo Clinic Cancer Center in Jacksonville, Fla.

A potential drug target would have to be found within the cancer-causing pathways activated by Rac1b, since the enzyme is difficult to target because it is involved in many normal biological processes, Dr. Radisky says. He and his colleagues are now working to uncover how Rac1b ramps up pancreatic cancer progression.

The RAC1 superfamily of proteins — which play important regulatory roles in cell growth and cell movement — have been implicated in other cancers, such as melanoma and non-small cell lung cancer, but before this study, no one knew that one sub-form, Rac1b, played a role in pancreatic cancer.

The research team includes investigators from Mayo Clinic in Florida and Mayo Clinic SPORE in Pancreatic Cancer, one of three cancer centers in the U.S. to receive a Specialized Program of Research Excellence (SPORE) grant for pancreatic cancer from the National Cancer Institute. The Pancreatic Cancer SPORE is specifically committed to reducing the incidence and mortality of pancreatic cancer. The team began their research by investigating why pancreatic cancer cells produce matrix metalloproteinases (MMPs), enzymes that break down the sticky adhesion molecules that keep cells glued together in a tissue, or in a tumor. MMPs allow cancer cells to migrate away from a tumor.

“Most MMPs are made by cells that surround and support a tumor, not by the tumor itself, as we see in pancreatic cancer,” Dr. Radisky says.

Using a combination of human tissue biopsies, novel transgenic animal models and cell culture studies, the researchers established a link between expression of MMP3 and activation of Rac1b. Then, using Mayo Clinic’s large panel of human pancreatic cancer biopsies, the scientists found that expression levels of Rac1b were significantly associated with the cancer’s prognosis.

The researchers verified their findings by treating cultured pancreatic cancer cells with recombinant MMP3. They found this was sufficient to induce Rac1b and increased cancer invasiveness.

“Pancreatic cancer is not uniformly aggressive — some patients have a relatively better outcome. This work allows us to hone in on those patients who don’t do as well, and who would most benefit from more targeted therapies,” Dr. Radisky says.

The study was supported by the National Cancer Institute (CA122086, CA154387, R01CA159222 and R01CA136754), and by the Mayo Clinic SPORE in Pancreatic Cancer (P50 CA102701).

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Des chercheurs disent qu'une molécule liée au cancer pancréatique agressif offre des progrès cliniques potentiels.

JACKSONVILLE , Floride - Des chercheurs de la clinique Mayo ont découvert une enzyme qu'ils disent être étroitement liée à l'agressivité du cancer du pancréas chez un patient.

Ils disent que l'étude, publiée dans Molecular Cancer Research , fournit des renseignements clés sur la forme la plus agressive de la maladie.

Il offre également un certain nombre de possibles avancées cliniques futurs, comme un moyen d'évaluer les résultats chez les patients individuels, et un aperçu de thérapie potentielle pour arrêter l'activité de l'enzyme , connue sous le nom Rac1b.

L'induction de conditions pretumorigenic en réponse à Rac1b .
L'expression inappropriée de la molécule de collagène 1 de micro environnement dans le tissu pancréatique exprimant Rac1b.

"L'implication de notre recherche est que Rac1b activate des voies uniques dans les tumeurs pancréatiques qui rendent ce cancer agressif. Si nous pouvons cibler thérapeutiquement cette voie, nous pourrions être en mesure d'avoir un impact sur cette maladie très difficile à traiter" , dit le chercheur principal de l'étude , Derek Radisky, Ph.D., chercheur au Centre du cancer de la clinique Mayo dans Jacksonville, Floride

Une cible thérapeutique potentielle devrait être trouvée dans les voies cancérigènes activés par Rac1b, puisqu'il est difficile de cibler l'enzyme car il est impliqué dans de nombreux processus biologiques normaux, explique le Dr Radisky. Lui et ses collègues travaillent maintenant à découvrir comment Rac1b lance la progression du cancer du pancréas .

La superfamille de RAC1 de protéines - qui jouent un rôle de régulation important dans la croissance cellulaire et le mouvement des cellules - ont été impliqués dans d'autres cancers , comme le mélanome et le cancer bronchique non à petites cellules, mais avant cette étude, on ne savait pas qu'une sous- forme, Rac1b, jouait un rôle dans le cancer du pancréas .

L'équipe de recherche comprend des chercheurs de la clinicque Mayo en Floride et la clinique Mayo SPORE du cancer du pancréas, l'un des trois centres de cancer aux États-Unis pour recevoir un programme spécialisé d'excellence en recherche ( SPORE ) de subvention pour le cancer du pancréas, de l'Institut national du cancer. Le cancer du pancréas SPORE est spécifiquement engagé à réduire l'incidence et la mortalité du cancer du pancréas. L'équipe a commencé ses recherches en étudiant pourquoi les cellules du cancer du pancréas produisent des métalloprotéinases matricielles (MMP) , des enzymes qui décomposent les molécules d'adhésion collantes qui maintiennent les cellules collées dans un tissu ou dans une tumeur. MMPs permet aux cellules cancéreuses de migrer à distance à partir d'une tumeur .

«La plupart des MMP sont fabriqués par les cellules qui entourent et soutiennent une tumeur, pas par la tumeur elle-même, comme nous le voyons dans le cancer du pancréas », explique le Dr Radisky .

En utilisant une combinaison de biopsies de tissus humains, de nouveaux modèles animaux transgéniques et des études de culture cellulaire, les chercheurs ont établi un lien entre l'expression de MMP3 et l'activation de Rac1b. Puis, en utilisant le grand évantail de biopsies de cancer du pancréas humains , les scientifiques ont constaté que les niveaux de Rac1b ont été associés de façon significative avec le pronostic du cancer.

Les chercheurs ont vérifié leurs résultats en traitant les cellules du cancer du pancréas cultivées avec le recombinant MMP3. Ils ont trouvé que c'était suffisant pour induire Rac1b et augmenté l'invasion du cancer.

"Le cancer du pancréas n'est pas uniformément agressif - certains patients ont relativement plus de résultats. Ce travail nous permet d' affiner sur les patients qui ne font pas aussi bien, et qui bénéficieraient le plus des thérapies plus ciblées », explique le Dr Radisky.


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MessageSujet: Re: Le cancer du pancréas (2)   Mar 20 Mai 2014 - 18:09

Research from Rutgers Cancer Institute of New Jersey shows that the 'first in man' series of vaccine injections given directly into a pancreatic cancer tumor is not only well tolerated, but also suggests an "encouraging" period of stable disease. Results from a Phase I clinical trial conducted at the Cancer Institute of New Jersey are being given as part of a poster presentation at the American Association for Cancer Research (AACR) Pancreatic Cancer: Innovations in Research and Treatment conference being held in New Orleans this week.

Vaccine therapies are designed to strengthen the body's immune defenses and are typically given in the arm or leg. In a previous study, investigators at the Cancer Institute showed that using a vaccine treatment for bladder and breast cancer tumors in laboratory models resulted in a reversal of the traditional immune blockade, as well as the development of tumor specific immunity throughout the body. This tumor specific immunity showed the potential of blocking the growth of the original tumor as well as eliminating small tumor deposits that can cause the cancer to spread. Building on this research, investigators further tested this vaccine in a direct injection method in patients who were not candidates for surgery to remove their cancer. The Cancer Institute's Associate Director for Education and Training Edmund Lattime, PhD, who is also a professor of surgery at Rutgers Robert Wood Johnson Medical School, and Elizabeth Poplin, MD, co-director of the Cancer Institute's Gastrointestinal/Hepatobiliary Program and a professor of medicine at Robert Wood Johnson Medical School are the lead investigators of the study.

The focus of the research is the investigational vaccine known as PANVAC. PANVAC contains gene additives that might stimulate a person's immune system to recognize and develop an immune response to the disease. Two types of PANVAC were utilized in this trial. PANVAC-V, which uses the same virus as the smallpox vaccine, is a live but weakened vaccinia vaccine (meaning the virus can still multiply) that is given in the arm. PANVAC-F (a live Fowlpox virus that cannot multiply) is injected into the tumor itself and subsequently into the arm as a booster. Direct tumor injection takes place through an endoscopic ultrasound, in which a scope is inserted through the mouth and into the stomach so that the tumor in the pancreas can be seen.

During the first phase of the study, patients were evaluated for toxicity, tumor progression and the presence of tumor markers for pancreatic cancer. Two patients were removed from the first part of the study after two weeks due to rapid disease progression; one died six months after first being placed on the trial and the other after one month. The second part of the trial involved giving a higher dosage of PANVAC-F during direct injection of the tumor. During this phase, one patient was removed due to rapid disease progression and died one month after, while a second patient withdrew and died after 16 months.

Of the remaining 10 patients from both dose levels, three were shown to have distant metastatic disease with a survival range of six to 22 months. The other seven patients presented without distant metastasis with a survival range of four to 36 months. Of this latter group, none developed disease that spread beyond the original tumor into other organs but instead died of a secondary condition associated with locally progressive pancreas cancer. All but one of the ten patients transitioned to treatment with gemcitabine, which is a standard therapy for pancreas cancer. A series of genetic analyses for day one and day 14 patient immune responses is currently being examined.

"While the median survival rate for patients without distant metastasis was nearly a year-and-a-half with this treatment, there was one patient whose disease remained clinically stable for nearly three years. When you have a disease that only carries a five-year, six percent survival rate, these findings are very encouraging and will hopefully lead to more effective ways of managing and treating this disease," note the researchers.

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Une recherche d'un institut du New Jersey montre qu'une série  d'injections de vaccins donnés directement dans une tumeur du cancer du pancréas est non seulement bien toléré, mais suggère également une période de stabilisation de la maladie.

Les résultats d'un essai de phase I menée à l'Institut du cancer du New Jersey ont été donnés dans le cadre d'une présentation par résumé à l'American Association for Cancer Research ( AACR ) pour le cancer du pancréas et les innovations dans la recherche et le traitement tenu à la Nouvelle-Orléans cette semaine.

Les thérapies de vaccins sont conçus pour renforcer les défenses immunitaires de l'organisme et sont généralement donnés dans le bras ou la jambe. Dans une étude antérieure, les chercheurs de l' Institut du cancer ont montré que l'utilisation d'un traitement par vaccin pour la vessie et les tumeurs du cancer du sein chez des modèles de laboratoire a donné lieu à une inversion du blocage immunitaire traditionnel, ainsi qu'au le développement d'une immunité spécifique dans le corps.

Cette immunité spécifique de la tumeur a montré un potentiel de blocage de la croissance de la tumeur d'origine, ainsi que l'élimination des dépôts tumoraux petits qui peuvent faire que le cancer se propage. S'appuyant sur cette étude, les chercheurs ont testé ce vaccin en outre dans un procédé d'injection directe chez les patients qui ne sont pas candidats à une chirurgie pour enlever leur cancer.


L'objectif de la recherche est le vaccin expérimental connu sous le nom PANVAC. PANVAC contient des additifs de gènes qui pourraient stimuler le système immunitaire d'une personne à reconnaître et à développer une réponse immunitaire contre la maladie. Deux types de PANVAC ont été utilisés dans cette étude. PANVAC - V , qui utilise le même virus que le vaccin contre la variole , est un vaccin de la vaccine en direct mais affaibli (ce qui signifie que le virus peut toujours se multiplier) qui est donnée dans le bras. PANVAC-F (un virus de la variole aviaire vivant qui ne peuvent pas se multiplier ) est injecté dans la tumeur elle-même et par la suite dans le bras comme un booster. L'injection directe de la tumeur se fait par une échographie endoscopique , dans lequel un champ est inséré à travers la bouche et dans l'estomac de sorte que la tumeur dans le pancréas peut être vu .

Au cours de la première phase de l'étude, les patients ont été évalués pour la toxicité, la progression de la tumeur et la présence de marqueurs de tumeurs du cancer du pancréas. Deux patients ont été retirés de la première partie de l'étude, après deux semaines en raison de la progression rapide de la maladie ; l'un est mort six mois après la première mise sur le test et l'autre après un autre mois. La deuxième partie de l'essai consistait à donner une dose plus élevée de PANVAC - F lors de l'injection directe de la tumeur . Au cours de cette phase, un patient a été retiré en raison de la progression rapide de la maladie et il mourut un mois après, tandis qu'un deuxième patient s'est retiré et est mort après 16 mois.

Sur les 10 patients restants dont deux niveaux de dose, trois ont été reconnus pour avoir la maladie métastatique à distance avec une gamme de survie de six à 22 mois. Les sept autres patients se présentaient sans métastases à distance avec une gamme de survie de quatre à 36 mois. De ce dernier groupe, aucun n'a développé une maladie qui s'est propagée au-delà de la tumeur d'origine dans d'autres organes mais ils sont morts d'une condition secondaire associée à un cancer du pancréas localement progressif. Tous sauf un des dix patients ont fait la transition vers un traitement avec de la gemcitabine , qui est une thérapie standard pour le cancer du pancréas. Une série d'analyses génétiques du jour 1 au jour 14 des réponses immunitaires des patients est actuellement en cours.

"Alors que le taux de survie médiane pour les patients sans métastases à distance était presque un an et demi avec ce traitement , il y a eu un patient dont la maladie est resté cliniquement stable pendant près de trois ans. Ces résultats sont très encourageants et nous l'espérons, conduiront à des moyens plus efficaces de gestion et de traitement de cette maladie", notent les chercheurs.

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MessageSujet: Re: Le cancer du pancréas (2)   Mar 6 Mai 2014 - 21:26

University of Rochester scientists have discovered a gene with a critical link to pancreatic cancer, and further investigation in mice shows that by blocking the gene's most important function, researchers can slow the disease and extend survival.

Published online by Cell Reports, the finding offers a potential new route to intrude on a cancer that usually strikes quickly, has been stubbornly resistant to targeted therapies, and has a low survival rate. Most recent improvements in the treatment of pancreatic cancer, in fact, are the result of using different combinations of older chemotherapy drugs. The research led by Hartmut "Hucky" Land, Ph.D., and Aram F. Hezel, M.D., of UR Medicine's James P. Wilmot Cancer Center, identifies a new target in the process of garbage recycling that occurs within the cancer cell called autophagy, which is critical to pancreatic cancer progression and growth.

Autophagy is derived from the Greek roots "auto" (self) and "phagein" (to eat), and is an intracellular digestive process that allows cells to survive under stress. During a cell's transformation from normal to malignant, autophagy speeds up to keep pace with rapid cellular changes and a tumor's quest to grow. The newly discovered PLAC-8 gene sustains the highly active recycling process, as it removes faulty proteins and organelles and degrades them into reusable building blocks during cancer progression.

"What makes this an exciting opportunity is that the gene we're studying is critical to the cancer cell's machinery but it is not essential to the function of normal cells," said Land, chair of Biomedical Genetics at the University of Rochester School of Medicine and Dentistry and director of research at Wilmot. "By targeting these types of non-mutated genes that are highly specific to cancer, we are looking for more effective ways to intervene."

The Cell Reports study underlines Wilmot's overall unique approach to cancer research. Rather than investigate single faulty genes linked to single subtypes of cancer, Rochester scientists have identified a larger network of approximately 100 non-mutated genes that cooperate and control the shared activities of many cancers. While investigating this larger gene network, Land and Hezel focused on PLAC-8.

Moreover, the team found that by inactivating PLAC-8 in mice and shutting down autophagy, they could significantly slow cancer's progression. The relevance of PLAC-8 may also extend to other tumors - lung, colon, and liver, for example - that share key genetic changes such as KRAS and p53 mutations that are present in the majority of pancreatic cancers. The breadth of these findings is an area of ongoing study in the Land and Hezel labs.

"PLAC-8 and its job within the cancer cell of accelerating recycling suggests new points of attack and what we all hope will be opportunities to identify and develop new treatments," said Hezel, vice chief of Wilmot's Division of Hematology and Oncology and a UR associate professor. "Our data showing PLAC 8's role in autophagy has great potential because while there are other drugs being evaluated to inhibit autophagy, not all of them target proteins specifically important to this process in tumors."

The role of autophagy in cancer is gaining attention. Clinical testing of new therapies is taking place at the same time that a new basic understanding of this process and how it functions in pancreatic cancer is emerging.

The New England Journal of Medicine recently published a commentary on autophagy's role in pancreatic cancer and the possible implications for clinical trials. And the Rochester paper offers explanations for some discrepancies seen in previous studies; Cell Reports invited Land and Hezel to write an online blog to accompany their article, describing their data in light of the scientific questions.

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Les scientifiques de l'université de Rochester ont découvert un gène avec un lien essentiel pour le cancer du pancréas, et une enquête plus approfondie sur des souris montre qu'en bloquant la fonction la plus importante du gène, les chercheurs peuvent ralentir la maladie et prolonger la survie.

Publié en ligne par Cell Reports, la conclusion propose une nouvelle voie potentielle de gagner sur un cancer qui frappe en général rapidement, qui a été obstinément résistant aux thérapies ciblées jusqu'ici, et qui a un faible taux de survie. La plupart des améliorations récentes dans le traitement du cancer du pancréas, en effet, sont le résultat de l'utilisation de différentes combinaisons de médicaments chimiothérapeutiques. La recherche dirigée par certains chercheurs identifie une nouvelle cible dans le processus de recyclage des déchets qui se produit dans la cellule cancéreuse appelée autophagie, qui est critique pour la progression du cancer du pancréas et sa croissance.

L'autophagie est dérivé de la racine grecque "auto" (auto ) et " phagein " ( pour manger ), et est un processus de digestion intracellulaire qui permet aux cellules de survivre en situation de stress. Lors de la transformation d'une cellule normale à maligne, l'autophagie s'accélère pour suivre le rythme des changements cellulaires rapides et la quête d'une tumeur de croître. Le PLAC -8, gène nouvellement découvert, subit le processus de recyclage hautement actif, car il élimine les protéines et organites défectueux et les dégrade en blocs de construction réutilisables lors de la progression du cancer.

"Ce qui rend ceci une opportunité excitante est que le gène que nous étudions est essentielle à la machinerie de la cellule cancéreuse, mais il n'est pas essentiel à la fonction des cellules normales", a déclaré Land, président de Biomedical génétique à l'Université de Rochester School of Medicine et de dentisterie et directeur de recherche à Wilmot. «En ciblant ces types de gènes non mutés qui sont hautement spécifique au cancer, nous sommes à la recherche de moyens plus efficaces pour intervenir."

L'étude souligne une approche unique global de Wilmot à la recherche sur le cancer. Plutôt que d'enquêter sur des gènes défectueux simples liés à la sous-types uniques de cancer, les chercheurs de Rochester ont identifié un vaste réseau d'environ 100 gènes non mutés qui coopèrent et contrôlent les activités communes de nombreux cancers . Alors qu'il enquêtait sur ce réseau génétique plus importante porté sur PLAC - 8 .

En outre , l'équipe a trouvé que par l'inactivation PLAC - 8 chez la souris et l'arrêt de l'autophagie , ils pourraient de manière significative la progression de cancer lent . La pertinence de PLAC - 8 peut également s'étendre à d'autres tumeurs - poumon , du côlon et du foie , par exemple - les changements génétiques clés qui de part tels que KRAS et mutations du gène p53 qui sont présents dans la majorité des cancers du pancréas . L'ampleur de ces résultats est un domaine d'étude en cours dans les laboratoires Land et Hezel.

" PLAC - 8 et son travail au sein de la cellule cancéreuse pour accélérer le recyclage suggère de nouveaux points d'attaque et nous espérons tous que ce sera l'occasion d'identifier et de développer de nouveaux traitements », a déclaré Hezel , vice-chef de la Division de Wilmot d'hématologie et d'oncologie et une UR professeur agrégé . «Nos données montrent que le rôle de PLAC 8 dans l'autophagie a un grand potentiel, car bien qu'il existe d'autres médicaments en cours d'évaluation pour inhiber l'autophagie , ce n'est pas tous ceux-là qui ciblent spécifiquement les protéines importantes à ce processus dans les tumeurs . "

Le rôle de l'autophagie dans le cancer gange de plus en plus d'attention. Les essais cliniques de nouvelles thérapies se déroulent en même temps qu'une nouvelle compréhension de base de ce processus, comment il fonctionne dans le cancer du pancréas, est émergent.

Le New England Journal of Medicine a récemment publié un commentaire sur le rôle de l'autophagie dans le cancer du pancréas et les implications possibles pour les essais cliniques . Et l'article de Rochester propose des explications pour certains écarts observés dans les études précédentes; Cell Reports a demandé à Land et Hezel pour qu'ils écrivent un blog en ligne pour accompagner leur article, et fassent la description de leurs données à la lumière des questions. scientifiques .


Lire l'article précédent également, je l'ai mis en même temps et il est plus encourageant encore ...

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MessageSujet: Re: Le cancer du pancréas (2)   Mar 6 Mai 2014 - 20:50

A research team at Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center reports that inhibiting a single protein completely shuts down growth of pancreatic cancer, a highly lethal disease with no effective therapy.

Their study, to be published May 6th in Science Signaling, demonstrates in animal models and in human cancer cells that while suppressing Yap-associated protein (Yap) did not prevent pancreatic cancer from first developing, it stopped any further growth.

"We believe this is the true Achilles heel of pancreatic cancer, because knocking out Yap crushes this really aggressive cancer. This appears to be the critical switch that promotes cancer growth and progression," says the study's senior investigator, Chunling Yi, PhD, an assistant professor of oncology at Georgetown Lombardi.

Yi added that because Yap is over-expressed in other cancers, such as lung, liver and stomach tumors, researchers are already working on small molecule drugs that will inhibit activity of the protein and its partnering molecules.

The study was conducted in mouse models of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), which accounts for all but five percent of human pancreatic cancers. These mice have a mutation in the KRAS gene, as well as a mutation in their p53 gene. "More than 95 percent of pancreatic cancer patients have a KRAS mutation and about 75 percent have a mutation in p53, so these mice provide a natural model of the human disease," she says.

Because it has been very difficult to devise drugs that target either KRAS or p53, in this study the researchers looked for other potential druggable targets involved in uncontrolled growth of pancreatic cancer.

They found that Yap was over-expressed in both mouse models and human samples of PDAC, and they discovered that the KRAS mutation found in most pancreatic cancer activates Yap. "The KRAS mutation uses Yap to make cancer cells grow, so shutting down Yap defuses the mutated gene's activity," Yi says.

Yap also shuts down activity of the p53 oncogene, though the link between p53 and Yap is not yet known.

"KRAS and p53 are two of the most mutated genes in human cancers, so our hope is that a drug that inhibits Yap will work in pancreatic cancer patients - who have both mutations - and in other cancers with one or both mutations," Yi says.
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Une équipe de recherche de Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center indique que l'inhibition d'une seule protéine arrête complètement la croissance du cancer du pancréas.

Leur étude, qui sera publié 6 mai à Science Signaling, démontre dans des modèles animaux et dans les cellules cancéreuses humaines, que supprimer la protéine associée Yap (YAP ) n'a pas empêché le cancer du pancréas de se développer dans un premier temps, mais il a cessé toute poursuite de la croissance.

"Nous pensons que c'est le vrai talon d'achille du cancer du pancréas, parce que en assommant Yap, on écrase ce cancer très agressif. Cela semble être le commutateur critique qui favorise la croissance du cancer et la progression», explique le chercheur de l'étude supérieur, Chunling Yi , Ph.D., professeur adjoint d'oncologie à Georgetown Lombardi .

Yi a ajouté que parce Yap est surexprimé dans d'autres cancers, comme les tumeurs du poumon, du foie et de l'estomac, les chercheurs travaillent déjà sur des médicaments à petites molécules qui inhibent l'activité de la protéine et ses molécules de partenariat.

L'étude a été menée dans des modèles murins de pancréas adénocarcinome canalaire ( PDAC ), qui représente tous les cancers du pancréas humains sauf cinq pour cent. Ces souris présentent une mutation dans le gène KRAS , ainsi que d'une mutation dans son gène p53. " Plus de 95 pour cent des patients atteints de cancer du pancréas ont une mutation KRAS et environ 75 pour cent ont une mutation dans p53, de sorte que ces souris fournir un modèle naturel de la maladie humaine,» dit-elle.

Parce qu'il a été très difficile de mettre au point des médicaments qui ciblent soit KRAS ou p53, dans cette étude, les chercheurs ont examiné d'autres cibles thérapeutiques potentiels impliqués dans la croissance incontrôlée du cancer du pancréas .

Ils ont constaté que Yap était surexprimé dans les deux modèles de souris et des échantillons humains de PDAC, et ils ont découvert que la mutation KRAS trouvé dans le cancer pancréatique active Yap. " La mutation KRAS utilise Yap pour que les cellules cancéreuses se développent, l'arrêt de Yap désamorce l'activité du gène muté, " dit Yi.

Yap arrête également l'activité de l'oncogène p53, bien que le lien entre p53 et Yap n'est pas encore connue.

"KRAS et p53 sont deux des gènes les plus mutés dans les cancers humains, notre espoir est que un médicament qui inhibe Yap travaillera chez les patients du cancer du pancréas - qui ont les deux mutations - et dans d'autres cancers avec une ou deux mutations », dit Yi.

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MessageSujet: Re: Le cancer du pancréas (2)   Lun 28 Avr 2014 - 12:15



David Durrant, a Ph.D. student in the laboratory of Dr. Rakesh Kukreja from the Pauley Heart Center at Virginia Commonwealth University's School of Medicine, is studying a novel combination therapy for the treatment of pancreatic cancer. The traditional chemotherapy drug, doxorubicin (DOX), has long been used in the treatment of several cancers. However, patients commonly acquire resistance to DOX because of increased activation of specific survival proteins or through increased expression of drug transporters which reduce cellular levels of the drug. This is especially true for pancreatic cancer, which does not respond to multiple treatment strategies, including those that contain DOX. The current research focuses on targeting these resistance mechanisms, which could possibly re-sensitize cancer cells to DOX, giving patients with pancreatic cancer another option in their fight against this devastating disease.

David Durrant étudie une nouvelle combinaison de thérapie pour le traitement du cancer du pancréas. Le traditionnel doxorubicin a longtemps été utilisé contre plusieurs cancers. toutefois, les patients acquièrent une résistance à ce médicament à cause de l'activation de protéines spécifiques ou à travers l'expression de transporteurs de médicaments qui réduisent les niveaux du médicament dans la cellule. Ceci est particulièrement vrai pour le cancer du pancréas qui ne répond pas à diverses stratégies incluant celles qui contiennet de la DOX. Cette recherche a mit l'accent sur le ciblage de ces mécanismes de résistance. qui pourraient possiblement resensibiliser les cellules cancéreuses à DOX et donner une autre option aux patients aux prises avec ce cancer.

In the current study, Mr. Durrant used pancreatic cancer cells to assess the efficacy of combining DOX with a drug that inhibits the survival proteins involved in DOX resistance called BEZ235 (BEZ). The results showed that treatment with the combination of DOX and BEZ had significantly lower rate of surviving pancreatic cancer cells than the cells with single drug treatment. This correlated with the increase in DNA damage and apoptosis (programmed cell death). More interestingly, combining BEZ with DOX caused significantly higher accumulation of DOX in the cancer cells. These results demonstrate a dual function for BEZ i.e., its primary function of inhibiting survival proteins implicated in drug resistance and, a novel function of inhibiting drug export, thereby retaining DOX in the cancer cells. Furthermore, the in vitro effect of combining BEZ and DOX in enhanced killing of cancer cells was confirmed in the in vivo model. Treatment with BEZ and DOX in mice bearing pancreatic tumor xenografts resulted in inhibition of tumor growth as compared to BEZ and DOX alone.

Dans l'étude courante, M Durrant a utilisé les cellules cancéreuses du pancréas pour tester l'efficacité combiné de Dox et d'un médicament appelé BEZ235, Les résultats ont montré un taux de survie plus bas significativement des cellules canécreuses du pancréas. Plus intéressant, l'utilisation de BEZ cause une accumulation plus grande de Dox dans les cellules cancéreuses. Les résultats ont montré une fonction double pour BEZ. Sa fonction première est d'inhiber les protéines qui causent la résistance et la deuxième est d'inhiber le rejet du médicament et de retenir Dox dans les cellules cancéreuses. Le modèle de l'effet combioné des deux médicaments a été confirmé in vivo. Le traitement de souris avec une tumeur pancréatique avec les médicaments a inhibé la croissance de la tumeur.

These exciting results of combining BEZ with DOX in enhanced killing of pancreatic cancer cells may lead to clinical trials and potentially facilitate the development of a viable treatment option for patients with pancreatic cancer.

Ces résultats sont encourageants et pourraient conduire à un test clinique.

Mr. Durrant presented the findings during the Experimental Biology 2014 meeting on Sunday, April 27, 2014.

The study was funded by the American Heart Association and a National Institutes of Health MERIT Award.

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MessageSujet: Re: Le cancer du pancréas (2)   Sam 19 Avr 2014 - 20:47

La société japonaise Yakult Honsha vient de commercialiser le protocole Folfirinox, développé par UNICANCER, dans le cancer du pancréas métastatique. Ce lancement fait suite à l’obtention d’une autorisation de mise sur le marché (AMM) accordée par le ministère de la Santé japonais en décembre 2013. C’est la première fois au monde qu’un protocole en son entier, comportant une association de quatre médicaments, obtient une AMM.

Avec 338 000 cas diagnostiqués en 2012, le cancer du pancréas est, selon le Centre international de recherche sur le cancer, le 12e type de cancer en termes d’incidence dans le monde. Le Japon est le 7e pays le plus touché, avec 30 000 nouveaux cas de cancer du pancréas par an.

En 2010, après plus de 15 ans de recherches sur le cancer du pancréas métastatique, les résultats de l’étude ACCORD 11 présentés par UNICANCER au congrès de l’ASCO (American Society of Cancer Oncology) démontraient que cette nouvelle combinaison chimiothérapique pouvait permettre de gagner plusieurs mois précieux dans la progression de ce cancer très difficile à traiter.

Le protocole Folfirinox associe dans une chimiothérapie 4 médicaments disponibles de longue date : oxaliplatine, irinotéecan, 5 fluorouracile et acide folinique. L’efficacité de ce protocole dans le cancer du pancréas métastatique a été révélée par le professeur Thierry Conroy, directeur de l’Institut de Cancérologie de Lorraine.

Des essais cliniques ont montré que ce protocole permettait une progression moyenne de la survie de 4 mois, tout en préservant la qualité de vie du malade. Avec ce nouveau traitement, les chances pour le malade d'être encore en vie un an après le diagnostic sont multipliées par 2,4 (48,4 % des patients traités avec le Folfirinox étaient en vie à 1 an, contre 20,6 % des patients traités par gemcitabine).

Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash

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MessageSujet: Re: Le cancer du pancréas (2)   Mar 15 Avr 2014 - 13:13

The possibility of patients with pancreatic cancer being able to have their cancer tissue 'profiled' to understand how they will react to different treatments before they are given to them has moved a lot closer, a new research paper shows, published in the peer reviewed journal PLOS ONE. This will enable more accurate profiling and the best drug selection for each individual. Trials are being planned to undertake the final stage of the process.

A recent study by UK Biosciences company, Proteome Sciences plc, in collaboration with leading academic partners King's College Hospital, Imperial College London and the University of Cardiff, has shown this new method of analysis, using a system known as 'SysQuant' developed by Proteome Sciences, can unravel the chain of complex molecular activity that leads to and propagates cancer and be used to accurately predict how specific drug treatments will affect different patients with pancreatic cancer.

This new technique, which does not increase the overall cost of treatment, will provide doctors with information that will allow them to select which therapy will best work on an individual patient using existing medicines, something which to date has not been possible to achieve in most types of cancer. The researchers hope this will soon be applied across all cancers.

In the study, tumour, or cancerous tissue from 12 pancreatic cancer patients was analysed involving over 2,100 proteins and 6,284 unique phosphorylation sites (which are common in modulating the activity of cancer suppressing proteins) being surveyed in each sample.

Commenting on this study, Professor Nigel Heaton, Professor of ‎Professor of Liver Transplant, Hepatobiliary and Pancreatic Surgery at King's College Hospital said: "Cancer is caused by a chain reaction of many different chemicals in the body. Treatment looks to disrupt that chain reaction but how we do this can vary hugely from one person to the next. "Understanding the chemical make-up of an individual patient will help us understand which patients will respond to treatment. At the moment, only 20% of patients will respond to standard treatment for pancreatic cancer so this new technology will help us predict beforehand which patients are most likely to respond and which will not.

"If we know what treatments will be the most effective before we administer them this gives us a huge advantage to help patients as well as save the NHS money by eliminating spending on treatments that won't work.

"It is a hugely promising step forward, not just for patients with pancreatic cancer, but for all people with cancer."

Dr. Debashis Sarker, Senior Lecturer and Consultant in Medical Oncology at Kings College Hospital, London added: "The PLOS ONE paper shows the critical cancer proteins and pathways that are deregulated for each patient in pancreatic cancer using SysQuant. These differ from patient to patient indicating the need for a personalised approach to each patient's treatments. Clinical trials should now be designed to compare standard therapy approaches compared to matching aberrant protein pathways with specific targeted therapies."

Professor Justin Stebbing, Professor of Cancer Medicine and Medical Oncology, Consultant Oncologist, Imperial College London and Imperial College Healthcare NHS Trust said: "This work demonstrates the network of interactions, the fingerprint and signature of phosphorylation events in cancer. It provides an opportunity to study some of the major tumorigenic events in a test tube using the very latest in mass spectrometry-based technologies. This is the way forwards in cell signalling".

Referring to the study, Dr. Ian Pike, Chief Operating Officer at Proteome Sciences, commented: "This study is the first peer-reviewed article using the SysQuant® technology, which in this case identified the common and unique molecular events involved in pancreatic cancer. The results clearly demonstrate the potential to significantly improve the way bespoke treatments can be matched to each individual patient, prior to the administration of any drugs, using already approved medicines.

"This technology can also be used for the analysis of tissues across a range of different diseases including all other cancers. Furthermore it can be utilised to assess drugs which are in pre-clinical development much more efficiently and cost effectively than is currently possible."

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La possibilité des patients atteints de cancer du pancréas d'avoir un échantillon de leur tissu cancéreux "profilé" pour comprendre comment ils vont réagir à différents traitements avant que ceux-ci ne leur soient donnés se rapproche. Cela permettra un profilage plus précis et une meilleure sélection de médicaments pour chaque individu. Des essais sont en cours de planification pour entreprendre l'étape finale du processus.

Une étude récente de la société au Royaume-Uni Biosciences a montré que cette nouvelle méthode d'analyse, en utilisant un système dit de « SysQuant » développé par Proteome Sciences, peut démêler la chaîne de l'activité moléculaire complexe qui mène au cancer et qui fait qu'il se propage et qu'elle peut être utilisée pour prédire avec précision comment les traitements spécifiques de médicaments affecteront différents patients atteints de cancer du pancréas .

Cette nouvelle technique , qui n'augmente pas le coût global du traitement , fournira aux médecins des informations qui leur permettront de choisir quel traitement fera le meilleur travail sur un patient en utilisant des médicaments existants, ce qui à ce jour n'a pas été possible d'obtenir dans la plupart des cancers. Les chercheurs espèrent que ce sera bientôt appliqué dans tous les cancers .

Dans l'étude, une tumeur, ou un tissu cancéreux à partir de 12 patients atteints de cancer du pancréas a été analysée impliquant plus de 2100 protéines et 6284 sites de phosphorylation unique ( qui sont courants dans la modulation de l'activité des protéines de suppression de cancer ) étant étudiés dans chaque échantillon.

Commentant cette étude, le professeur Nigel Heaton , professeur de professeur de transplantation hépatique , hépato-biliaire et pancréatique chirurgie College Hospital de King a dit : " Le cancer est causé par une réaction en chaîne de nombreux produits chimiques différents dans le corps et un traitement cherche à perturber que la réaction en chaîne. mais comment nous le faisons , cela peut varier énormément d'une personne à l'autre. " Comprendre la composition chimique d'un patient individuel nous aidera à comprendre quels patients répondront à un traitement. À l'heure actuelle , seulement 20% des patients répondent au traitement standard pour le cancer du pancréas si cette nouvelle technologie va nous aider à prévoir à l'avance quels patients sont les plus susceptibles de répondre et qui ne sera pas.

«Si nous savons quels sont les traitements qui seront les plus efficaces avant que nous les administrons cela nous donne un avantage énorme pour aider les patients ainsi que économiser de l'argent en éliminant les dépenses du NHS sur les traitements qui ne fonctionnent pas.

" C'est une étape extrêmement prometteuse , non seulement pour les patients atteints de cancer du pancréas, mais pour toutes les personnes atteintes de cancer . "

Dr Debashis Sarker , Maître de conférences et consultant en oncologie médicale à l'hôpital Kings College de Londres a ajouté: « L'article montre les protéines de cancer importantes et les voies qui sont déréglementés pour chaque patient avec le cancer du pancréas à l'aide SysQuant. Ces voies et protéines diffèrent d'un patient à l'autre, indiquant la nécessité d'une approche personnalisée pour les traitements de chaque patient. Les essais cliniques doivent maintenant être conçues pour comparer les approches de traitement standard par rapport à l'appariement des voies de protéines aberrantes avec des thérapies ciblées spécifiques " .

Le professeur Justin Stebbing a déclaré : " Ce travail montre le réseau d'interactions , l'empreinte et la signature des événements de phosphorylation dans le cancer Il offre l'occasion d'étudier quelques-uns des grands événements tumorigènes dans un tube à essai en utilisant la toute dernière technologie basée sur la spectrométrie de masse. C'est la façon dont les attaquants dans la signalisation cellulaire ".

Se référant à l' étude, le Dr Ian Pike , directeur de l'exploitation à Sciences protéome, a déclaré: «Cette étude est le premier article évalué par les pairs qui dans ce cas a identifié les événements moléculaires communs et uniques impliqués dans le cancer du pancréas en utilisant la technologie SysQuant. les résultats démontrent clairement le potentiel d'améliorer considérablement la façon dont les traitements sur mesure peuvent être adaptés à chaque patient, avant l'administration de tout médicaments ou l'utilisation de médicaments déjà approuvés.

" Cette technologie peut également être utilisée pour l'analyse de tissus à travers une gamme de différentes maladies, y compris tous les autres cancers . En outre, il peut être utilisé pour évaluer des médicaments qui sont en développement pré-clinique beaucoup plus efficacement et de manière rentable qu'il n'est actuellement possible."

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MessageSujet: Re: Le cancer du pancréas (2)   Mer 2 Avr 2014 - 19:10

Liang Xu, Ph.D. member of the KU Cancer Center's Drug Discovery, Delivery and Experimental Therapeutics program and associate professor of molecular biosciences at KU, has discovered that targeting a cell-surface receptor called "CD44s" can block pancreatic tumor formation and recurrence after radiotherapy.

His findings were recently published in the peer-reviewed journal Gastroenterology, which is highlighted by Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology.

"Pancreatic cancer is one of the most deadly diseases, which led to the recent death of Steve Jobs of Apple, among others," said Dr. Xu. "Our findings provide a direct proof for a new therapy and provide hope for the people with this disease. This therapy may also be used for other types of cancer. Finding a cure or a better therapy for cancer will relieve the burden on the patient's family, on the health system and society as well. This is our ultimate goal in the war on cancer."

The KU researcher said that new evidence suggests that cancer originates and progresses by a small population of cells known as cancer stem cells. These cancer stem cells act like the seeds of cancer and are responsible for re-growing a tumor after therapy.

"In order to block tumor recurrence after radiation therapy, we used an antibody to target and inhibit these cancer stem cells," said Dr. Xu. "The antibody binds to a specific protein, called CD44s, which is expressed on the surface of pancreatic cancer stem cells. The CD44s protein plays an important role in stimulating the stem cells to divide and produce new cells. When the antibody binds to CD44s, the cells are no longer able to divide and grow."

In the current study, Dr. Xu and colleagues gave radiation therapy to a mouse model of human pancreatic cancer to eradicate the bulk tumors, while only the cancer stem cells remained in the residual scars. Then they treated the mice with anti-CD44s antibodies and found that tumors did not grow back.

According to Dr. Xu, nearly 80 percent of pancreatic cancer cases are diagnosed in the late stages of the disease when "cancer is very aggressive and typically spreading throughout the body." Because of this, he said that too often the tumors are resistant to therapy, such as radiation therapy.

"We now know that a small group of pancreatic cancer stem cells are responsible for re-growing a tumor after therapy," he said. "These stem cells are hardy and difficult to kill. Therefore, even if the bulk of the tumor has been killed after treatment, the pancreatic cancer stem cells remain and will eventually regrow a tumor and may even migrate to a different location in the body to regrow. We need to target these cells and shut them down. That is exactly what we are attempting to do, using this antibody therapy."

With these in vitro test methods, the KU researchers have shown that anti-CD44s antibody can reduce pancreatic cancer cell growth, metastasis and ability of the tumors to recur after radiation therapy.

Now, more study will be needed to determine potential toxicity to humans of targeting CD44s. Dr. Xu and his team currently are planning follow-up studies, hopeful that these could lead to a life-extending therapy for pancreatic cancer patients in the not-too-distant future.

Dr. Xu knows that every day counts.

"The sad truth is that patients diagnosed with pancreatic cancer have few treatment options," he said. "The only hope for a cure is surgery, but unfortunately pancreatic cancer patients are often diagnosed too late, when surgery is no longer an option. We need better treatments for these patients. Now that we know more about how cancer originates and how tumors re-grow after treatment, we can design new therapies to prevent this. Our team is motivated in accomplishing this goal and move new therapy to the clinic to benefit the patients and their families."

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Liang Xu , Ph.D. membre de la découverte de médicaments de la KU Cancer Center, a découvert que le ciblage d'un récepteur de surface cellulaire appelée " CD44s " peut bloquer la formation de tumeurs du pancréas et la récidive après radiothérapie .

Ses résultats ont récemment été publiés dans la revue scientifique Gastroenterology.

" Nos résultats fournissent une preuve directe d'une nouvelle thérapie et donnent de l'espoir pour les personnes atteintes de cette maladie. Ce traitement peut également être utilisé pour d'autres types de cancer. Trouver un remède ou un meilleur traitement pour le cancer permettra de soulager le fardeau de la famille du patient, du système de santé et de la société aussi. C'est notre but ultime dans la guerre contre le cancer " .

Le chercheur dit que de nouvelles preuves suggèrent que le cancer est originaire et progresse par une petite population de cellules appelées cellules souches du cancer. Ces cellules souches cancéreuses agissent comme des germes de cancer et sont responsables de la re-croissance d'une tumeur après traitement.

" Afin de bloquer la récidive tumorale après radiothérapie, nous avons utilisé un anticorps pour cibler et inhiber ces cellules souches du cancer, » a dit M. Xu . " L' anticorps se lie à une protéine spécifique, appelé CD44s , qui est exprimé sur la surface des cellules souches cancéreuses pancréatiques. Les protéine CD44s joue un rôle important dans la stimulation des cellules souches pour se diviser et produire de nouvelles cellules . Lorsque l'anticorps se lie à CD44s, les cellules ne sont plus capables de se diviser et de se développer. "

Dans l'étude actuelle , M. Xu et ses collègues ont donné une radiothérapie pour un modèle murin de cancer du pancréas humain pour éradiquer les tumeurs en vrac, tandis que seules les cellules souches cancéreuses sont restées dans les cicatrices résiduelles. Ensuite, ils ont traité des souris avec des anticorps anti-CD44s et constaté que les tumeurs ne repoussent pas.

Selon le Dr Xu , près de 80 pour cent des cas de cancer du pancréas sont diagnostiqués à un stade avancé de la maladie, lorsque " le cancer est très agressif et la diffusion généralement dans tout le corps. " Pour cette raison, il a dit que trop souvent les tumeurs sont résistantes à une thérapie, telle qu'une thérapie par rayonnement.

«Nous savons maintenant qu'un petit groupe de cellules souches du cancer du pancréas sont responsables de la re-croissance d'une tumeur après le traitement , » dit-il . " Ces cellules souches sont robustes et difficiles à tuer. Conséquent, même si la masse de la tumeur a été tué après le traitement, les cellules souches cancéreuses pancréatiques restent et finalement feront repousser une tumeur et peuvent même migrer vers un autre emplacement dans le corps. nous devons cibler ces cellules et les arrêter. C'est exactement ce que nous essayons de faire , en utilisant cette thérapie par anticorps ".

Grâce à ces méthodes d'essai in vitro, les chercheurs ont montré que  l'anticorps anti-CD44s peut réduire la croissance de cellules de cancer du pancréas, les métastases et la capacité de la tumeur à récidiver après une radiothérapie.

Maintenant, d'autres études seront nécessaires pour déterminer la toxicité potentielle pour l'homme de CD44s. Le Dr Xu et son équipe sont actuellement à la planification des études de suivi, dans l'espoir que celles-ci pourraient conduire à un traitement qui prolonge la vie des patients atteints de cancer du pancréas dans un avenir pas trop lointain.

Dr Xu sait que chaque jour compte .

" La triste vérité est que les patients diagnostiqués avec un cancer du pancréas ont peu d'options de traitement», at-il dit . " Le seul espoir de guérison est la chirurgie , mais les malades du cancer, malheureusement pancréatiques sont souvent diagnostiquées trop tard , lorsque la chirurgie n'est plus une option. Nous avons besoin de meilleurs traitements pour ces patients. Maintenant que nous en savons plus sur la façon dont origine ce cancer et comment les tumeurs recroîssent après le traitement, nous pouvons concevoir de nouvelles thérapies pour empêcher cela. Notre équipe est motivée à atteindre cet objectif et tenter de nouveau traitement à la clinique au bénéfice des patients.

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MessageSujet: Re: Le cancer du pancréas (2)   Mar 18 Mar 2014 - 9:28

Quels sont les derniers progrès qui permettent de retirer des tumeurs pancréatiques auparavant inopérables ?
Il y a encore peu de temps, la mortalité était très importante car nous devions faire face à des obstacles anatomiques insurmontables. Ainsi, quand la tumeur avait atteint un organe de voisinage, telle la veine porte (conduisant le sang de l’intestin vers le foie), on risquait en opérant de provoquer une thrombose et, par là même, un infarctus intestinal. Et il était dangereux d’intervenir sur les artères situées au contact du pancréas quand elles étaient envahies. L’âge du patient constituait aussi une contre-indication : on n’envisageait pas d’intervenir après 70 ans. Aujourd’hui, grâce aux dernières techniques chirurgicales, on peut opérer un pancréas même quand la veine porte est atteinte : on la retire, on la suture bout à bout ou on la reconstruit avec un greffon. Dans des circonstances très sélectionnées, les mêmes techniques sont utilisées pour intervenir sur une artère envahie. La grande avancée est qu’en cas d’envahissement local d’un tissu voisin, comme des vaisseaux du côlon, il est possible d’envisager une opération.

Avec ces récentes stratégies, a-t-on de meilleurs résultats ?
Les risques étant fortement réduits, notamment grâce aux progrès en anesthésie et réanimation, la mortalité postopératoire est devenue inférieure à 1 % alors qu’elle était de 5 à 10 % il y a une dizaine d’années. Des publications ont recensé des séries de patients ayant vécu plus de vingt ans après l’ablation de leur pancréas !

http://www.parismatch.com/Actu/Sante/Derniers-progres-pour-plus-de-guerisons-554486

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MessageSujet: Re: Le cancer du pancréas (2)   Jeu 6 Mar 2014 - 8:40

Une recherche canadienne sur le gène BRCA pourrait mener à de nouveaux traitements

TORONTO, le 6 mars 2014 /CNW/ - Une nouvelle étude financée par la Société canadienne du cancer (à raison de 1,25 million de dollars) pourrait déboucher sur le premier traitement personnalisé pour certains cancers du pancréas, l'un des cancers les plus difficiles à traiter.

Le Dr Steven Gallinger, chirurgien-oncologue au Réseau universitaire de santé et chercheur dans le domaine du cancer à l'Institut de recherche Lunenfeld-Tanenbaum de l'Hôpital Mount Sinai, a obtenu une nouvelle Subvention pour un impact pour étudier le lien entre les mutations du gène BRCA et le cancer du pancréas. Environ 4 % des patients atteints d'un cancer du pancréas sont porteurs de mutations du gène BRCA, mieux connu pour son lien avec le cancer du sein. Contrairement aux autres patients, ce petit sous-groupe répond aux traitements.
"Avec cette recherche, nous accomplissons l'important travail de défrichage pour comprendre les causes de la maladie et peut-être développer un traitement personnalisé pour ce groupe de patients."

Les Subventions pour un impact sont les plus importantes remises par la Société canadienne du cancer, pouvant atteindre 1,25 million sur cinq ans chacune. Ces subventions très prestigieuses visent à soutenir les projets scientifiques sur le cancer les plus remarquables et les plus prometteurs au pays et à leur permettre de progresser considérablement.

Histoire d'une survivante

« Je suis en vie aujourd'hui parce que mes médecins se sont rendu compte que dans mon cas, le cancer du pancréas était lié à la mutation du gène BRCA-2 dont je suis porteuse, affirme Libby Znaimer, communicatrice chez ZoomerMedia. Lorsque j'ai été dirigée vers le Dr Gallinger, le Dr Malcolm Moore et leur équipe, j'avais un cancer du pancréas localement avancé, une maladie presque toujours mortelle. »

Les médecins ont tenté de réduire la tumeur avec un médicament qui cible la mutation. Il s'agissait d'une première au Canada.

Mme Znaimer a su qu'elle était porteuse d'une mutation du gène BRCA-2 après avoir appris, en 2006, qu'elle avait un cancer du sein. Par la suite, elle a subi régulièrement des tests de dépistage pour une série d'autres cancers liés à cette mutation. « Personne n'a mentionné le cancer du pancréas, et ce fut un choc lorsque le diagnostic est tombé en 2008, se souvient-elle. Je me réjouis que mon histoire ne soit pas juste une heureuse anomalie, mais soit plutôt un cas type qui peut aider d'autres personnes. »

Le moment eurêka

Le Dr Gallinger décrit le cas de Mme Znaimer comme l'un de ces fameux moments eurêka. « Il n'y en a que quelques-uns dans une carrière! »

C'est ainsi que les médecins ont commencé à rechercher la mutation chez d'autres patients, et constaté qu'elle était présente chez un pourcentage faible, mais non négligeable de patients.

Le Dr Gallinger et ses collègues comptent parmi les rares équipes de recherche au monde qui se penchent sur le lien entre le gène BRCA et le cancer du pancréas. Ils ont déjà montré qu'un cancer du pancréas lié à une mutation du gène BRCA est l'une des formes les plus faciles à traiter de la maladie. Leur nouvelle étude s'appuiera sur cette découverte.

Le Dr Gallinger analysera des échantillons des tumeurs de 300 patients atteints d'un cancer du pancréas pour mieux comprendre le rôle de BRCA dans le cancer du pancréas et proposer de meilleurs traitements aux patients concernés. Pour y arriver, son équipe de recherche va :

définir les cas à cibler;
déterminer comment repérer ces cas;
cerner les raisons pour lesquelles le traitement échoue avec le temps;
établir quels traitements, administrés seuls ou en association, sont les plus efficaces.

« Le projet du Dr Gallinger est un excellent exemple de ce que nous souhaitons réaliser avec nos Subventions pour un impact : soutenir des recherches de pointe susceptibles d'avoir un impact majeur sur le cancer et d'accroître notre connaissance de la maladie, déclare la Dre Siân Bevan, directrice de la recherche à la Société canadienne du cancer. Ce projet pourrait conduire à des façons entièrement nouvelles de traiter efficacement les patients atteints de ce type de cancer du pancréas et d'empêcher la maladie d'évoluer. »


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MessageSujet: Re: Le cancer du pancréas (2)   Mar 25 Fév 2014 - 20:45

Ceci est une partie d'un article consacré au cancer du pancréas dans le Figaro :

Deux théories ont été proposées pour expliquer l'importante mortalité liée au cancer du pancréas. La théorie classique suggère qu'il s'agit d'un cancer hautement agressif qui s'étend très rapidement aux autres organes, cette rapidité d'évolution laissant peu de temps pour permettre d'intervenir efficacement.

L'autre théorie de formulation plus récente et basée sur la génétique, implique l'évolution des clones et sous-clones des cellules cancéreuses. Selon cette théorie, le cancer du pancréas se développerait au même rythme que les autres cancers et seul le délai dans l'apparition des symptômes serait responsable du retard diagnostique. De nouvelles perspectives sont ainsi ouvertes pour rechercher à porter le diagnostic à un stade «utile» permettant de définir une fenêtre d'efficacité du traitement.

Il a été suggéré qu'un délai d'environ 12 années s'écoulerait entre le début du processus de tumorigenèse et la constitution du cancer du pancréas, tandis qu'un temps additionnel serait requis pour la formation de métastases. Dans cette conception, la tumeur primitive ne constituerait pas une entité unique, mais serait en fait un mélange de sous-clones génétiquement distincts parmi lesquels seulement un type aurait la capacité d'aboutir à la formation de métastases.

L'espoir est que le diagnostic de cancer du pancréas à un stade précoce, ou encore mieux au stade des précurseurs du cancer, devienne prochainement réalité par la détection des cibles moléculaires qui seraient à l'origine des mutations cancérogènes.

http://sante.lefigaro.fr/actualite/2014/02/25/22036-quels-espoirs-contre-cancer-pancreas

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MessageSujet: Re: Le cancer du pancréas (2)   Jeu 20 Fév 2014 - 18:12

Pancreas cancer is notoriously impervious to treatment and resists both chemotherapy and radiotherapy. It has also been thought to provide few targets for immune cells, allowing tumors to grow unchecked. But new research from Fred Hutchinson Cancer Research Center shows that pancreas cancer "veils" itself from the immune system by recruiting specialized immune suppressor cells. The research team also found that removing these cells quickly triggers a spontaneous anti-tumor immune response.

The findings, published Feb. 20 in Gut, give hope for future immunotherapy strategies against this deadly and aggressive cancer.

"The take-home message is that there is a latent immune response against pancreas cancer that can be expressed if we remove its obstacles," said Sunil Hingorani, M.D., Ph.D., an associate member of the Clinical Research Division at Fred Hutch, who led the study. "Removing the suppressor cells creates a context that could enable an adoptive immune cell therapy against pancreas cancer."

An almost uniformly deadly cancer

Pancreas cancer is almost uniformly deadly. About 45,000 people are diagnosed with the disease in the U.S. each year. "The mortality rate is essentially the same as the incidence rate," Hingorani noted. Pancreas cancer "doesn't obey the rules" established for other solid tumors, he said: It metastasizes early, resists traditional treatment, and survives quite well on a diminished blood supply.

The tumor builds a fibrous wall around itself which exerts so much pressure that blood vessels entering the tumor are constricted, which also prevents chemotherapy from entering. In addition, scientists have historically had difficulty stimulating a therapeutic immune response against pancreas tumors because they have identified few molecular targets on which to focus the immune attack.

But as the new findings in a mouse model show, pancreas tumors fly under the radar not because they lack targets for the immune system, but because they recruit suppressor cells that keep immune cells at bay. When these immune suppressor cells are removed, helpful immune cells spontaneously move into the tumor and begin their attack.

Activating a T-cell response against the cancer

Pancreas cancer is nearly always diagnosed at very late stages, which has made its development hard to study. To gain insight into these aggressive tumors, Hingorani's team pioneered the development of a genetic mouse model of pancreas cancer. Previous work in the model led to their discovery of an enzyme that can make pancreas tumors more permeable to chemotherapy. The group turned again to this model to learn more about how pancreas tumors interact with the immune system.

From their earlier work, Hingorani's team knew that several different types of immunosuppressive cells infiltrate pancreas tumors. Together with immunologist Philip Greenberg, M.D., a member of Fred Hutch's Clinical Research Division, they have begun studying ways to target these inhibitory cells. As Ingunn Stromnes, Ph.D., the postdoctoral researcher co-mentored by Hingorani and Greenberg who spearheaded this latest study, watched pancreas tumors develop in mice, she saw that one cell type stood out. Descended from bone marrow cells and dubbed granulocyte-myeloid-derived suppressor cells (Gr-MDSCs), these cells jumped in number as pancreas tumors turned invasive. Stromnes discovered the pancreas tumors were orchestrating the accumulation of these suppressor cells by releasing a protein known as granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), which attracted the Gr-MDSCs.

Strikingly, the Gr-MDSCs actively worked against T cells, a class of immune cell central to many immunotherapy strategies. T cells are often harnessed to fight tumors because they can recognize very specific molecules and destroy any cells expressing those molecules. But Gr-MDSCs prevented T cells from dividing and even induced their death.

Stromnes found this effect could be reversed, however, and the T-cell response activated, by depleting Gr-MDSCs. When she did so, she saw evidence not only that the T cells could now enter the tumors, but also that the tumors showed evidence of the type of cellular damage the T cells are designed to mete out.

"The findings are important because they show that the tumor microenvironment itself, and in particular a specific subset of cells in the tumor, is preventing T cells from trafficking to the tumor and mounting a response," Stromnes said. Importantly, humans also possess cells very similar to Gr-MDSCs, which strengthens the case that similar strategies could impact human pancreas cancer. Additionally, the damage wreaked on Gr-MDSC-depleted tumors appeared to release some of the pressure inside the tumor, allowing crushed blood vessels to open again and providing a potential avenue for chemotherapy.

'We want to put as big a hurt on pancreas cancer as possible'

The results are a backbone on which the team can begin designing a multipronged approach to pancreas cancer therapies, Stromnes noted. The findings show that a T-cell-based therapy alone may not be enough. Researchers must also take into account pancreas cancer's immunosuppressive strategies. "We're trying to get the helpful immune cells into the tumors, and our results show that to do that, we need to get rid of these inhibitory cells the tumors have co-opted," she said.

The team is now working to develop a T-cell therapy to take advantage of their new findings. They plan to test their Gr-MDSC strategy combined with immunotherapy as well as chemotherapy to devise the strongest possible treatment for pancreas cancer.

"Our goal is not incremental advances," Hingorani said. "We want to put as big a hurt on pancreas cancer as possible."




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Le cancer du pancréas est notoirement insensible au traitement et résiste à la chimiothérapie et la radiothérapie. On a égalememt pensé qu'il fournissait peu de cibles pour les cellules immunitaires, ce qui permet aux tumeurs de croitre librement. Mais de nouvelles recherches du Fred Hutchinson Cancer Research Center montre que le cancer de pancréas se cache du système immunitaire par le recrutement de cellules spécialisées dans la suppression immunitaire. L'équipe de recherche a également révélé que l'élimination de ces cellules déclenche rapidement une réponse immunitaire anti-tumorale spontanée.

Les résultats, publié le 20 février dans Gut, donnent de l'espoir pour les futures stratégies d'immunothérapie contre ce cancer mortel et agressif.

"Le message à retenir est qu'il ya une réponse immunitaire latente contre le cancer du pancréas qui peut être exprimée si l'on enlève ses obstacles », a déclaré Sunil Hingorani , MD, Ph.D., membre associé de la Division de la recherche clinique à Fred Hutch , qui a dirigé l'étude . «Retrait des cellules suppressives crée un contexte qui pourrait permettre un traitement des cellules immunitaires adoptive contre le cancer du pancréas. "

Le cancer du pancréas " n'obéit pas aux règles» établies pour d'autres tumeurs solides. Il métastase précocement, résiste au traitement traditionnel et survit très bien sur un approvisionnement en sang diminuée.

La tumeur a construit un mur fibreux autour d'elle-même qui exerce une telle pression que les vaisseaux sanguins entrant dans la tumeur sont rétrécies , ce qui empêche également la chimio de pénétrer. En outre, les scientifiques ont toujours eu du mal à stimuler une réponse immunitaire thérapeutique contre les tumeurs du pancréas, car ils n'ont identifié que quelques cibles moléculaires sur lesquels concentrer l'attaque immunitaire .

Mais comme le montrent les nouvelles découvertes dans des modèle de souris, si les tumeurs du pancréas volent sous le radar ce n'est pas pour autant qu'elless n'ont pas d'objectifs cibles pour le système immunitaire , mais parce qu'elles recrutent des cellules suppressives qui maintiennent les cellules immunitaires à distance. Lorsque ces cellules suppressives immunitaires sont enlevées, les cellules immunitaires utiles se déplacent spontanément dans la tumeur et commencent leur attaque .

Activation d'une réponse des lymphocytes T contre le cancer

Le cancer du pancréas est presque toujours diagnostiqué à un stade très avancé, ce qui rend son développement difficile à étudier. Pour mieux comprendre ces tumeurs agressives, l'équipe de Hingorani a été pionnière dans le développement d'un modèle de souris génétique du cancer du pancréas. Des travaux antérieurs dans le modèle a conduit à la découverte d'une enzyme qui peut rendre les tumeurs du pancréas plus perméable à la chimiothérapie. Le groupe se tourna de nouveau vers ce modèle pour en savoir plus sur la façon dont les tumeurs du pancréas interagissent avec le système immunitaire.

Par leur travail antérieur, l'équipe de Hingorani savait que plusieurs types de cellules immunosuppressives infiltraient les tumeurs du pancréas. Avec immunologiste Philip Greenberg, un membre de la Division de recherche clinique de Fred Hutch, ils ont commencé à étudier les moyens de cibler ces cellules inhibitrices. Lorsque Ingunn Stromnes, chercheuse postdoctoral a regardé lews tumeurs se développer chez la souris, elle a vu que un type de cellule se distinguer. Descendues à partir de cellules de la moelle osseuse et surnommées cellules dérivées de granulocytes myéloïde suppressives( Gr- MDSC ), ces cellules ont sauté dans nombre de tumeurs du pancréas tournées invasives. Stromnes a découvert que les tumeurs du pancréas ont orchestré l'accumulation de ces cellules suppressives en libérant une protéine connue sous le nom de granulocytes-macrophages colony-stimulating factor ( GM-CSF ) , qui a attiré l' Gr- MDSC .

Étonnamment, la Gr- MDSC a travaillé activement contre les cellules T, une classe de cellules immunitaires au centre de nombreuses stratégies d'immunothérapie. Les cellules T sont souvent exploitées pour combattre les tumeurs, car elles peuvent reconnaître des molécules très spécifiques et détruire les cellules exprimant ces molécules. Mais Gr- MDSC a empêché les cellules T de se diviser et même induit leur mort.

Stromnes a trouvé cet effet pourrait être inversée cependant, et la réponse des lymphocytes T activés, en appauvrissant Gr- MDSC. Quand elle l'a fait, elle a vu la preuve non seulement que les cellules T peuvent maintenant entrer dans les tumeurs, mais aussi que les tumeurs présentaient des signes du type de dommages cellulaires que les cellules T sont conçues pour infliger.

« Les résultats sont importants car ils montrent que le micro-environnement de la tumeur elle-même, et en particulier d'un sous-ensemble spécifique de cellules de la tumeur sert à empêcher les cellules T de traiter la tumeur et d'agir comme une réponse à cette tumeur " .Les humains possèdent également des cellules très semblables à Gr- MDSC , ce qui renforce le cas que des stratégies similaires pourraient avoir une incidence sur le cancer du pancréas humain. En outre, le dommage infligé aux tumeurs Gr- MDSC appauvries semble libérer une partie de la pression à l'intérieur de la tumeur , permettant aux vaisseaux sanguins de s'ouvrir à nouveau et de fournir une voie potentielle pour la chimiothérapie.

"Nous voulons faire un aussi grand mal que possible au cancer du pancréas."


Les résultats sont un commencement sur lequel l'équipe peut commencer à concevoir une approche multidimensionnelle pour les traitements du cancer du pancréas. Les résultats montrent qu'un traitement à base de cellules T seule peut ne pas suffire . Les chercheurs doivent aussi tenir compte des stratégies immunosuppressives du cancer du pancréas . «Nous essayons d'obtenir les cellules immunitaires utiles dans les tumeurs , et nos résultats montrent que pour ce faire, nous devons nous débarrasser de ces cellules inhibitrices que les tumeurs ont choisi, " .

L'équipe travaille actuellement à développer une thérapie de cellules T à tirer profit de leurs nouvelles découvertes . Ils envisagent de tester leur stratégie Gr- MDSC combinée à l'immunothérapie et la chimiothérapie pour concevoir le traitement le plus fort possible pour le cancer du pancréas.

«Notre objectif n'est pas un progrès marginal », a déclaré Hingorani . "Nous voulons faire un aussi grand mal que possible au cancer du pancréas."





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MessageSujet: Re: Le cancer du pancréas (2)   Jeu 13 Fév 2014 - 13:41

NYU Langone Medical Center researchers have found a biological weakness in the workings of the most commonly mutated gene involved in human cancers, known as mutant K-Ras, which they say can be exploited by drug chemotherapies to thwart tumor growth.

Mutant K-Ras has long been suspected of being the driving force behind more than a third of all cancers, including colon, lung, and a majority of pancreatic cancers. Indeed, Ras cancers, which are unusually aggressive, are thought of as "undruggable" because every previous attempt to stall their growth has failed.

Reporting in the journal Cancer Cell online researchers in the lab of NYU Langone's Dafna Bar-Sagi, PhD, led by Elda Grabocka, PhD, showed in experiments in human cancer cells that K-Ras tumor growth was highly dependent on the cells' constant need to check and mend their DNA.

Cell DNA is routinely damaged by several factors, including stress or ultraviolet light radiation, and must be repaired in order for cells to grow by cell division. In cancer cells, such "wear and tear" is accelerated.

In the study, researchers discovered how a commonly used chemotherapy drug could be much more effective in killing K-Ras cancer cells when their ability to check their DNA for any damage was blocked, by cutting off the activity of two related genes, H-Ras and N-Ras.

"Our finding suggests that K-Ras cancers can be made more susceptible to existing therapies by interfering with their DNA repair mechanisms," says Dr. Bar-Sagi, senior study investigator and biochemist. "What some researchers have described as therapeutic 'mission impossible' may now become a 'mission doable'," adds Dr. Bar-Sagi, senior vice president and vice dean for science, and chief scientific officer of NYU Langone Medical Center.

Lead study investigator and cancer biologist Dr. Grabocka, a postdoctoral fellow at NYU Langone, says the latest findings are believed to be the first to show that Ras mutations are part of a network of different forms of Ras acting in concert to determine how cancer cells respond to drug chemotherapies.

The team's investigation began with experiments to unravel how Ras signaling leads to the uncontrolled growth of cancer cells. They found that blocking the production of H-Ras and N-Ras in mutant K-Ras cells caused the buildup of damaged DNA and slowed down cell growth.

Specifically, Grabocka points out, the team found that K-Ras cancer cells, in the absence of H-Ras and N-Ras, failed to stop and repair their DNA at a key phase in cell division, controlled by an enzyme called checkpoint kinase 1, or Chk1.

Using K-Ras cancer cells developed at NYU Langone, Bar-Sagi and her team then set out to test the effects of the chemotherapy drug irinotecan on tumor growth.

Only when the drug was delivered in combination with the inactivation of H-Ras and N-Ras did tumor shrinkage and cell death occur.

"Discovering more about how these different forms of Ras act on one another - including how they control DNA damage repair at Chk1 in combination with chemotherapy - could help us design drugs that greatly stall disease progression," says Dr. Grabocka.

Researchers plan further experiments on the biological interdependency of Ras proteins and what other chemotherapies might be involved in slowing cancer growth. Their goal, Dr. Grabocka says, is to "map out" the Ras signaling pathways and to identify as many therapeutic drug targets as possible. "Our research is focused on finding multiple targets in K-Ras cancers, all working against what is known as its 'tumor fitness,' and weakening it so that it is as vulnerable as possible to chemotherapy," says Dr. Grabocka.

---

Des chercheurs ont découvert une faiblesse dans le fonctionnement biologique du gène muté le plus souvent impliqué dans les cancers humains, connus sous le nom de K -Ras mutant, qui disent-ils peut être exploitée par des médicaments de chimiothérapie pour contrecarrer la croissance tumorale.

Le K - Ras mutant a longtemps été soupçonné d'être la force motrice de plus d'un tiers de tous les cancers, y compris celui du côlon , du poumon , et de la majorité des cancers du pancréas. En effet , les cancers Ras , qui sont anormalement agressifs, sont considérés comme pas sensibles aux médicaments parce que chaque tentative de bloquer leur croissance a échoué.

L'article dans la revue Cancer Cell a montré que, dans des expériences sur des cellules cancéreuses humaines, la croissance de la tumeur K - Ras était fortement dépendante du besoin constant des cellules de vérifier et de réparer leur ADN.

L'ADN cellulaire est régulièrement endommagé par plusieurs facteurs, dont le stress ou le rayonnement de la lumière ultraviolette , et doit être réparé pour que la croissance de cellules par division cellulaire. Dans les cellules cancéreuses , par exemple l'« usure» est accéléré.

Dans l'étude , les chercheurs ont découvert comment un médicament de chimiothérapie couramment utilisé pouvait être beaucoup plus efficace pour tuer les cellules cancéreuses K -Ras lorsque leur capacité de vérifier leur ADN des dommages a été bloqué, en coupant l'activité de deux gènes liés, H - Ras et N- Ras.

" Notre découverte suggère que les cancers K -Ras peuvent être plus sensibles aux thérapies existantes en interférant avec les mécanismes de réparation d'ADN », explique le Dr Bar- Sagi , investigateur de l'étude supérieur et biochimiste . " Ce que certains chercheurs ont décrit comme thérapeutique « mission impossible » peut maintenant devenir une « mission faisable " , " ajoute le Dr Bar- Sagi , vice-président et vice-doyen de la science , et directeur scientifique de NYU Langone Medical Center.

L'investigateur principal de l'étude et biologiste du cancer Dr Grabocka dit que les derniers résultats sont soupçonnés d'être les premiers à montrer que les mutations de RAS font partie d'un réseau de différentes formes de Ras agissant de concert pour déterminer comment les cellules cancéreuses répondent aux médicaments de chimiothérapie.

L'enquête de l'équipe a commencé avec des expériences pour démêler comment la signalisation Ras conduit à la croissance incontrôlée des cellules cancéreuses . Ils ont découvert que le blocage de la production de H -Ras et N- Ras en cellules K -Ras mutant a provoqué l' accumulation de l'ADN endommagé et ralentit la croissance des cellules .

Plus précisément , Grabocka souligne , l'équipe a constaté que les cellules cancéreuses K -Ras , en l'absence de H - Ras et N- Ras , n'ont pas réussi à arrêter et réparer leur ADN à une phase clé dans la division cellulaire , contrôlée par une enzyme appelée kinase poste de contrôle 1 , ou Chk1 .

Utilisant des cellules cancéreuses K -Ras développés à NYU Langone, Bar- Sagi et son équipe a ensuite entrepris de tester les effets des médicaments comme l'irinotécan de chimiothérapie sur la croissance tumorale.

Ce n'est que lorsque le médicament a été livré en combinaison avec l'inactivation de H- Ras et N- Ras qu'il y a eu rétrécissement de la tumeur et mort cellulaire.

«Découvrir plus sur la façon dont ces différentes formes de Ras agissent l'une sur l'autre - y compris la façon dont elles contrôlent la réparation de l'ADN des dommages à Chk1 en combinaison avec la chimiothérapie - pourrait nous aider à concevoir des médicaments qui arrêtent grandement la progression de la maladie», explique le Dr Grabocka .

Les chercheurs prévoient d'autres expériences sur l'interdépendance biologique des protéines Ras et sur le fait que d'autres chimiothérapies pourraient être impliqués pour ralentir la croissance du cancer. Leur but, selon le Dr Grabocka, est de «cartographier » les voies de signalisation Ras et d'identifier autant de cibles thérapeutiques de médicaments que possible . " Notre recherche est axée sur la recherche de cibles multiples dans les cancers K -Ras, nous travaillons tous contre ce qui est connu comme « l'aptitude de la tumeur », et son affaiblissement de sorte qu'elle est aussi vulnérable que possible à la chimiothérapie », explique le Dr Grabocka.







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MessageSujet: Re: Le cancer du pancréas (2)   Lun 10 Fév 2014 - 17:13

Pancreatic stellate cells, which normally aid tissue repair, unwittingly help pancreatic cancer grow and spread in a method of 'cell hijack' only seen before in brain and breast cancer, according to new research from Queen Mary University of London.

The research, published in the latest issue of EMBO Molecular Medicine and carried out by Queen Mary's Barts Cancer Institute, also revealed the process can be blocked, thereby preventing the growth and spread of the tumour.

The study, funded by the UK charity Pancreatic Cancer Research Fund, set out to investigate the messaging mechanisms between cancer cells and the thick, fibrous stroma tissue that coats pancreatic tumours. It is this tissue which is believed to provide a nutrient-rich 'soil' in which cancer cells can grow.

Researchers found the cancer uses a protein called fibroblast growth factor receptor (FGFR) to hijack the stellate cells and force them to help the growth and spread of the tumour.

Ordinarily, FGF activates the stellate cells by binding to a receptor on the cell's surface. However, when examining donated human pancreatic cancer tissue, the researchers saw that FGFR had travelled directly to the nucleus, taking control and forcing the stellate cells to multiply and communicate with the cancer cells. This 'nuclear translocation' -- which has only been seen in brain and breast cancer cells before -- was most prominent in areas where the tumour was invading normal tissue.

Dr Stacey Coleman, lead author based at Queen Mary University of London, comments:

"We certainly weren't expecting to see this happening in pancreatic stellate cells but our results were emphatic. When we modelled what was happening and put activated stellate cells together with pancreatic cancer cells, the two-way signalling became more intense as the stellate cells and the cancer cells proliferated, in a vicious cycle of growth. When we blocked the FGFR activity and prevented the stellate cells from being hijacked, the cancer cells completely stopped growing and invading."

Pancreatic cancer often shows resistance to conventional chemotherapy, partly because the stroma prevents therapies reaching the tumour cells. The researchers believe these latest findings could pave the way for the development of a new combined therapy approach, able to both prevent the spread of cancer cells and weaken the stroma environment to allow chemotherapy to access the tumour.

Dr Stacey Coleman concludes:

"Our next steps are to investigate what changes occur when FGFR travels to the nucleus of stellate cells so we can find out how these cells may cause the stroma to develop and provide such a good environment for the cancer cells."

Maggie Blanks, CEO of the Pancreatic Cancer Research Fund, comments: "This is another example of the leading research we fund in the UK and I congratulate the Queen Mary team for their findings. Our research strategy is to enable the development of new treatments -- whether alone or in combination with traditional therapies. These exciting findings suggest there's definitely something here that warrants further investigation that could prove significant for improving the treatment of pancreatic cancer."


---


Les cellules étoilées pancréatiques , qui aident normalement la réparation des tissus, contribuent sans le vouloir à la croissance du cancer du pancréas dans une méthode de « détournement de la cellule « seulement vu dans le cancer du cerveau et du sein, selon une nouvelle étude de l'Université Queen Mary de Londres .

La recherche, publiée dans le dernier numéro de l'EMBO Molecular Medicine et réalisée par l'Institut du cancer de Barts Queen Mary, a également révélé que le processus peut être bloqué, empêchant ainsi la croissance et la propagation de la tumeur .

L'étude, financée par le Fonds de recherche de charité sur le cancer pancréatique au Royaume-Uni, visait à étudier les mécanismes de messagerie entre les cellules cancéreuses et les tissus de stroma épaisse et fibreuse qui recouvrent les tumeurs pancréatiques. C'est ce tissu qui est censé fournir un «sol» riche en nutriments dans les cellules cancéreuses qui peuvent se développer.

Les chercheurs ont constaté que le cancer utilise une protéine appelée récepteur du facteur de croissance des fibroblastes ( FGFR ) pour détourner les cellules étoilées et les forcer à aider la croissance et la propagation de la tumeur.

Ordinairement, le FGF active les cellules étoilées en se liant à un récepteur sur la surface de la cellule. Cependant, lors de l'examen de tissus du cancer du pancréas humain, les chercheurs ont constaté que le FGFR avait voyagé directement au noyau, prenant le contrôle et forçant les cellules étoilées à se multiplier et à communiquer avec les cellules cancéreuses . Ce «transfert nucléaire» - qui n'a été vu que dans le caner du cerveau et les cellules de cancer du sein avant - était plus important dans les zones où la tumeur a envahi les tissus normaux .

Dr Stacey Coleman , auteur principal basé à l'Université Queen Mary de Londres , commente :

"Nous ne nous atendions pas à voir ce qui se passe dans les cellules étoilées du pancréas, mais nos résultats ont été très probants. Lorsque nous avons modélisé ce qui se passait et activions les cellules étoilées avec des cellules de cancer du pancréas, la signalisation dans les deux sens est devenue plus intense alors que les cellules étoilées et les cellules cancéreuses se multipliaient dans un cercle vicieux de croissance . Lorsque nous avons bloqué l'activité de FGFR et empêché les cellules étoilées d'être détourné , les cellules cancéreuses ont complètement cessé de croître et d'être envahissante " .

Le cancer du pancréas présente souvent une résistance à la chimiothérapie conventionnelle, notamment parce que le stroma thérapies empêche d'atteindre les cellules tumorales. Les chercheurs pensent que ces derniers résultats pourraient ouvrir la voie à l'élaboration d'une nouvelle approche de traitement combiné, capable à la fois de prévenir la propagation des cellules cancéreuses et d'affaiblir l'environnement du stroma pour permettre la chimiothérapie d'accéder à la tumeur .

Dr Stacey Coleman conclut :

«Nos prochaines étapes consisteront à étudier les changements de se produire lorsque FGFR se déplacera vers le noyau des cellules étoilées afin que nous puissions savoir comment ces cellules peuvent causer le stroma de développer et de fournir un bon environnement pour les cellules cancéreuses."

Maggie Blanks , le PDG du Fonds du pancréas Cancer Research, commente: « C'est un autre exemple de la recherche de pointe que nous finançons au Royaume-Uni et je félicite l'équipe Queen Mary pour leurs conclusions Notre stratégie de recherche est de permettre le développement de nouveaux traitements - - . seul ou en combinaison avec des thérapies traditionnelles Ces résultats passionnants suggèrent qu'il ya certainement quelque chose qui mérite une enquête plus approfondie qui pourrait s'avérer important pour améliorer le traitement du cancer du pancréas ".












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MessageSujet: Re: Le cancer du pancréas (2)   Ven 17 Jan 2014 - 16:58

Overall survival was improved in patients with metastatic pancreatic cancer through an innovative immunotherapy strategy in a multicenter study to be reported at the 2014 Gastrointestinal Cancers Symposium (Abstract 177). The results were announced at a press briefing prior to the meeting.

La survie a été améliorer pour les patients avec le cancer du pancréas métastasé avec une immunothérapie innovatrice dans un centre d'étude à être révélée au symposium sur les cancers gastro-intestinaux de 2014
(résumé 177).

“This is the first time a randomized study has shown that immunotherapy is effective in pancreatic cancer,” said Dung T. Le, MD, Assistant Professor of Medicine at the Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Baltimore. “This is just a first step, and we believe we’ll be able to take this approach further.”

C'est la première fois qu'une étude randomisée a montré que l'immuno-thérapie était efficace dans le cancer du pancréas. C'est un premier pas et nous pensons pouvoir mener cette approche plus loin.

How the Treatment Works

comment le traitement marche

The novel treatment, which may be better tolerated than standard chemotherapy, involves two different anticancer vaccines: GVAX Pancreas followed by CRS-207. GVAX is composed of pancreatic cancer cells that have been genetically modified to secrete granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF, Leukine), which stimulates the immune system. GVAX is given with low-dose cyclophosphamide to inhibit regulatory T cells, which are immunosuppressive, and boost the vaccine’s efficacy. The second vaccine, CRS-207, is live-attenuated Listeria monocytogenes (Lm) that has been genetically modified to be safe for human use while retaining its ability to stimulate an immune response against the protein mesothelin on pancreatic tumor cells.

Le nouveau traitement qui pourrait être mieux toléré que la chimio standard, implique 2 différents vaccins GVAX suivi par CRS-207. GVAX est composés des cellules cancéreuses qui ont été
modifiées pour sécréter des macrophages-granulocytes stimulant le facteur leukine GM-csf ce qui stimule l'action du système immunitaire. Gvax est donné avec de petites doses de cyclophosmamide pour inhiber les cellules T régulières qui sont immunosuppressives, et boost l'efficacité du vaccin. Le second vaccin la listeria monocytogène et a été modifiée pour être sécuritaire pour les humains. elle a été retenue pour sa capacité à stimuler une réponse immunitaire contre la protéine mésothéline dans les cellules cancéreuses
.


The combination essentially trains the body to recognize and attack pancreatic tumors. In mouse tumor models, Lm/GVAX vaccines are synergistic, and in a phase I study of CRS-207, patients with pancreatic ductal adenocarcinoma who had received prior GVAX lived more than 15 months, Dr. Le explained.

La combinaison entrainent le corps à reconnaitre et ataquer les tumeurs pancréatiques . Dans des modèles de souris Lm/Gvax agissent en synergie et dans une phaase I d'une étude sur crs 207, des patients avec un adenocarcinome ductal qui ont reçu  GVAX avant ont vécu plus de 15 mois.

Study Details

The study randomly enrolled 90 patients with pancreatic adenocarcinoma patients in whom prior chemotherapy had failed (half had prior treatment) or who refused chemotherapy. Patients were randomly assigned 2:1 to two doses of GVAX followed by four doses of CRS-207, or to six doses of GVAX alone, every 3 weeks. Courses could be repeated. The primary endpoint was overall survival.

At a planned interim analysis, and at a median follow-up of 7.8 months, median overall survival was 6.1 months with the combination vs 3.9 months with GVAX alone, a 41% reduction in risk with the combination immunotherapy (P = .03).

“One-year probability was doubled, to 24% in the GVAX/CRS-207 arm from 12% in the GVAX arm,” Dr. Le said.

The greatest differences were observed in patients who received at least two doses of GVAX and at least one dose of CRS-207, and in those who had received at least two prior treatment regimens, she said.

In the per-protocol analysis of patients who received at least three doses (one of which was CRS-207), median overall survival was 9.7 months with the combination vs 4.6 months with GVAX alone, a 47% reduction in risk (P = .03). .

“The interim analysis met the early stopping rule for efficacy,” Dr. Le said, “and patients on the GVAX arm were rolled over to the combination treatment arm.”

The vaccines appeared to be safe and well tolerated.

A three-arm study is underway to evaluate the combination compared to CRS-207 alone and to chemotherapy.

Smitha Krishnamurthi, MD, Associate Professor of Medicine at University Hospitals of Case Medical Center and Case Western Reserve University, who moderated the press briefing, commented, “This is exciting research in a poor-prognosis cancer. And this is the first randomized study of immune therapy in metastatic pancreatic cancer, showing an improvement in survival. With one dose of CRS-207, we saw a doubling in overall survival, and this was accomplished without the side effects of chemotherapy.”


Avec une dose de CRS-207, nous avons vu un doublement du temps de survie et cela a été accompli sans les effets secondaires de la chimiothérapie.

For full disclosures of the study authors, view the article abstract at www.gicasym.org.

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MessageSujet: Re: Le cancer du pancréas (2)   Ven 17 Jan 2014 - 16:11



Mayo Clinic researchers have developed an "artificial pancreas" to monitor blood sugar and deliver the appropriate dose of insulin to people with type 1 diabetes. If the device tests well in clinical trials, it could be a boon to those people burdened by having to constantly assess diet, activity and insulin dosage.


[b]La clinique Mayo aux États-unis a développé un pancréas artificiel pour monitorer le taux de sucre dans le sanget livrer la quantité d'insuline nécessaire pour les gens avec un diabète de type 1.

http://www.mayo.edu/research/discoverys-edge/can-artificial-pancreas-normalize-type-1-diabetes



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MessageSujet: Re: Le cancer du pancréas (2)   Mer 8 Jan 2014 - 20:39

Même chose que l'article plus haut mais à partir d'un article en français sur canoé.

Une équipe de chercheurs de l'Université Cambridge aurait franchi une nouvelle étape vers le traitement du cancer, notamment de l'agressif cancer du  .

Le Daily Mail (UK) rapporte les propos et conclusions d'une équipe de chercheurs de la réputée Université Cambridge, qui laissent croire que celle-ci détiendrait la clé d'un éventuel traitement pour venir à bout du cancer du pancréas.

Les chercheurs en question, dont le Dr Douglas Fearon, auraient en effet découvert un procédé et mis au point un médicament répondant au nom d'AMD3100, qui permettrait à l'organisme d'un patient de renforcer le système immunitaire et de placer ce dernier en position d'attaquer la tumeur.

Les essais effectués jusqu'à maintenant sur des souris semblent probants, alors que plusieurs de ces rongeurs-tests auraient été complètement guéris. L'ADM3100 devra maintenant passer les étapes des essais cliniques sur des humains, et l'équipe de Cambridge a bon espoir de réussir une seconde fois.

Si tout se passe bien, le Dr Fearon et ses collègues prévoient que cette percée permettrait de traiter adéquatement les patients atteints du cancer du pancréas d'ici les dix prochaines années.

Le principe démontré par ces chercheurs est le même que celui proposé par plusieurs homologues depuis quelques années, soit celui des fameuses cellules T et de l'immunothérapie.

L'équipe de Cambridge confirme qu'il s'agit d'une avancée et d'une méthode qui pourraient s'appliquer à plusieurs types de cancer, dont ceux des ovaires et du sein, par exemple.

L'expression d'ici les dix prochaines années peut vouloir dire l'année prochaine aussi, je ne vois pas pourquoi cela prendrait 10 ans alors que le médicament est déjà approuvé et que le principe est appliqué pour d'autres cancers.

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MessageSujet: Re: Le cancer du pancréas (2)   Lun 23 Déc 2013 - 17:25

En mettant les mots "immunothérapie" et "cancer du pancréas" dans google, j'obtiens cet article qui date de juin 2010, l'idée n'est pas nouvelle mais à Cambridge, il semble avoir obtenu de vrais resultats en poussant les recherches.


http://www.lanutrition.fr/communaute/opinions/interviews/andre-pelegrin-limmunotherapie-contre-le-cancer-du-pancreas.html

Quels résultats avez-vous obtenus ?

Les carcinomes pancréatiques des souris qui ont reçu une injection des deux anticorps en même temps ont cessé de croître et à long terme, certains ont complètement disparus.

L’injection des deux anticorps est plus efficace contre la progression du carcinome que l’injection d’un seul anticorps. De même, l’injection d’un seul anticorps à forte dose est moins efficace que l’injection des deux à plus faibles doses.
Immunothérapie : la stimulation du système immunitaire

Le but de l’immunothérapie est simple : aider le système immunitaire du patient à être plus efficace. Les mécanismes naturels de défense de l’organisme sont mobilisés plus rapidement pour détruire les cellules cancéreuses.

Les anticorps que nous avons injectés à la souris se fixent sur les récepteurs et agissent comme inhibiteurs de la division cellulaire. Les cellules ne se divisent plus, le carcinome cesse de grandir.

A terme, le système immunitaire de la souris réussira à détruire la tumeur, éradiquant le cancer.

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MessageSujet: Re: Le cancer du pancréas (2)   Lun 23 Déc 2013 - 16:18

A UK team has discovered how to undermine a protective wall that pancreatic cancer tumors maintain around themselves, thus enabling the body's own immune cells - which they boosted with an antibody - to enter and attack cancer cells.

In initial tests carried out at the Cancer Research UK Cambridge Institute, based at the University of Cambridge, the combined treatment almost completely eliminated cancer cells in 1 week.

Study leader Prof. Doug Fearon, who heads the Tumour Immunology Laboratory at the Institute, says:

"By enabling the body to use its own defences to attack cancer, this approach has the potential to greatly improve treatment of solid tumors."

He and his colleagues report their findings in the latest print issue of the Proceedings of the National Academy of Sciences, PNAS.
First reported immunotherapy success in pancreatic cancer

Pancreatic cancer is a disease where symptoms rarely show in the early stages, so it is usually only diagnosed once it has spread to other parts of the body, and prognosis is poor.

According to the National Cancer Institute, for the year 2013, 45,220 Americans will have discovered they have pancreatic cancer, and 38,460 will have died of the disease. In the UK, where survival rates are equally poor, it is the fifth most common cause of cancer-related deaths. Worldwide, it is the eighth.

This new study from Prof. Fearon and colleagues is the first to report success with "immunotherapy" in pancreatic cancer.

Immunotherapy is a promising new field of cancer treatment that focuses on stimulating the patient's own immune system to attack the cancer.

It has shown particular promise in cancers with solid tumors, but patients with pancreatic cancer have not responded to this approach. This could be because, as in some other solid tumors, pancreatic cancer protects itself with a barrier.
Drug breaks down protective barrier surrounding tumors

The immune system has some inbuilt capacity to deal with cancer cells. Part of this is the T cell, which can recognize and attack cancer cells. But in the case of pancreatic cancer, the cancer cells have developed a way to shield themselves from T cells.

Working with a mouse model of human pancreatic cancer, Prof. Fearon and colleagues discovered that this shield or barrier takes the form of a chemokine protein, CXCL12, that coats the cancer cells and keeps the T cells away.

The protein is made by a specialized kind of connective tissue cell, called a carcinoma-associated fibroblast, or CAF.

Prof. Fearon explains:

   "We observed that T cells were absent from the part of the tumor containing the cancer cells that were coated with chemokine, and the principal source of the chemokine was the CAFs."

He and his colleagues also found that removing CAFs from the pancreatic cancer appeared to allow the immune system to control the growth of the tumor.

They went on to find a way to remove the protective effect of the shield by using a drug that stops the T cells from interacting with the protein CXCL12.

The drug is AMD3100, also known as Plerixafor, which blocks the T cells' receptor for the cancer-shielding protein CXCL12.

And when they used Plerixafor with anti-PD-L1, an immunotherapeutic antibody that boosts T cell activity, the number of cancer cells and the size of the tumor shrank significantly.

After 1 week of combination treatment, the shrunken tumor contained only premalignant cells and inflammatory cells.

Support and funds for the study came from Cancer Research UK, GlaxoSmithKline, the Medical Research Council, Addenbrooke's Charitable Trust, the Ludwig Institute for Cancer Research, and the Anthony Cerami and Anne Dunne Foundation for World Health.

In another study published recently in the journal Clinical Cancer Research, a team from the US showed how a combination of immunotherapy and gene therapy could lead to an effective treatment for breast cancer that has spread to the brain.

---


Une équipe britannique a découvert comment saper un mur de protection que les tumeurs du cancer du pancréas maintiennent autour d'elles , permettant ainsi que les propres cellules immunitaires de l'organisme - que les chercheurs boostent avec un anticorps - entrent et attaquent les cellules cancéreuses  .

Dans les premiers tests effectués à l' Institut de recherche du Royaume-Uni, basé à l'Université de Cambridge, le traitement combiné a presque complètement éliminé les cellules cancéreuses en 1 semaine .

Le responsable de l'étude Prof Doug Fearon, qui dirige le laboratoire d'immunologie de tumeur à l'Institut, dit:

«En permettant à l'organisme d'utiliser ses propres défenses pour s'attaquer au cancer, cette approche a le potentiel d'améliorer considérablement le traitement des tumeurs solides . "

Lui et ses collègues ont publié leurs résultats dans le dernier numéro de l'Académie Nationale des Sciences, PNAS. C'est le premier succès de l'immunothérapie pour cancer du pancréas

Le cancer du pancréas est une maladie où les symptômes apparaissent rarement dans les premiers stades, il est généralement diagnostiqué seulement une fois qu'il s'est propagé à d'autres parties du corps.

Selon l'Institut national du cancer , pour l'année 2013, 45 220 Américains ont découvert qu'ils ont un cancer du pancréas , et 38 460 seront morts de la maladie . Au Royaume-Uni , où les taux de survie sont tout aussi pauvres, il est la cinquième cause la plus fréquente de décès liés au cancer. Dans le monde, il est le huitième .

Cette nouvelle étude du Professeur Fearon et ses collègues est la première à signaler un succès avec l'immunothérapie dans le cancer du pancréas .

L'immunothérapie est un nouveau domaine prometteur de traitement du cancer qui met l'accent sur stimulant le système immunitaire du patient pour attaquer le cancer .

Il a montré la promesse particulière dans les cancers présentant des tumeurs solides , mais les patients atteints de cancer du pancréas n'ont pas répondu à cette approche . Ce pourrait être parce que , comme dans d'autres tumeurs solides , cancer du pancréas se protège avec une barrière .

Le médicament décompose la barrière de protection entourant les tumeurs.

Le système immunitaire a une certaine capacité inhérente à traiter les cellules cancéreuses. Une partie de cette capacité  est la cellule T, capable de reconnaître les cellules cancéreuses et de les attaquer. Mais dans le cas du cancer du pancréas , les cellules cancéreuses ont développé une façon de se protéger contre les cellules T.

Travaillant avec un modèle de souris de cancer du pancréas humain, le professeur Fearon et ses collègues ont découvert que cette protection ou barrière prend la forme d'une protéine de chimiokine, CXCL12, qui enrobe les cellules cancéreuses et maintient les cellules T au loin .

La protéine est produite par un type spécialisé de cellules du tissu conjonctif, appelé un fibroblaste de carcinome associées , ou CAF .

Le Prof Fearon explique :

«Nous avons observé que les cellules T étaient absentes de la partie de la tumeur contenant des cellules cancéreuses qui ont été revêtues d'une chimiokine, et la source principale de la chimiokine est les CAF. "

Lui et ses collègues ont également constaté que l'élimination de la CAF du cancer du pancréas semblait permettre au système immunitaire de contrôler la croissance de la tumeur.

Ils sont chrché pour trouver un moyen de supprimer l'effet protecteur de l'écran en utilisant un médicament qui empêche les cellules T d'interagir avec la protéine de CXCL12 .

Le médicament est AMD3100 , également connu sous le nom plérixafor , qui bloque le récepteur des cellules T " de la protéine protéeant le cancer : CXCL12.

Et quand ils ont utilisé plérixafor avec des anticorps anti -PD- L1, un anticorps immuno-thérapeutique qui stimule l'activité des cellules T, le nombre de cellules cancéreuses et la taille de la tumeur ont diminué de manière significative.

Après 1 semaine de traitement associé , la tumeur rétrécie ne contenait que des cellules précancéreuses et des cellules inflammatoires .

Dans une autre étude publiée récemment dans la revue Clinical Cancer Research , une équipe de l' US a montré comment une combinaison de l'immunothérapie et la thérapie génique pourrait conduire à un traitement efficace pour le cancer du sein qui s'est propagé au cerveau .

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Denis
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MessageSujet: Re: Le cancer du pancréas (2)   Ven 20 Déc 2013 - 19:14

Indiana University cancer researchers have discovered that a protein that normally suppresses tumors actually promotes the growth and spread of pancreatic cancer.

Murray Korc, M.D., the Myles Brand Professor of Cancer Research at the Indiana University School of Medicine and a researcher at the Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center, and colleagues have shown that the retinoblastoma protein, a tumor suppressor, often malfunctions in pancreatic cancer. That dysfunction enables an inhibitory protein to promote pancreatic cancer growth.

The research was published online in the Journal of Clinical Investigation.

As a result of the dysfunctional retinoblastoma protein, pancreatic cancer cells lose their ability to be inhibited by transforming growth factor-beta, or TGF-β, which is a key negative regulator of cell proliferation, according to Dr. Korc. Instead, the cells become stimulated by TGF-β due to activation of abnormal downstream signals known as non-canonical pathways.

The researchers also showed that TGF-β induces the expression of a growth-stimulating molecule called Wnt7b, which is not usually found in a normal adult pancreas. This combination allows TGF-β to directly enhance pancreatic cancer cell proliferation and survival.

Dr. Korc explained the combination of TGF-β and Wnt7b actions: "You have a cancer in which the accelerator is stuck to the floor and the brake is broken. But because of the malfunctioning retinoblastoma protein, the combined actions of TGF-β and Wnt7b convert the broken brake into a second accelerator."

Because the abnormal pathways activated by TGF-β and Wnt7b can be disrupted with drugs, Dr. Korc suggested that the findings open up a new avenue for exploring novel therapeutic combinations in pancreatic cancer.

However, Dr. Korc cautioned that more work remains to be done to determine how to best restore the regulatory functions of the retinoblastoma protein and prevent the harmful actions of TGF-β.

"We have to figure out how to target these important pathways and to prevent bypass pathways from being activated," he said.

For the past two decades, Dr. Korc's work has focused on aberrant growth-factor signaling in pancreatic cancer. More recently, he began studying genetic mouse models of pancreatic cancer, with the goal of designing novel therapeutic strategies.

He is internationally recognized for his seminal contributions to the understanding of the roles of the epidermal growth factor receptor and TGF-β in pancreatic cancer. His research team discovered that TGF-β molecules are expressed at high levels in the cancer cells in human pancreatic tumors and that targeting TGF-β can suppress its ability to exert so-called paracrine effects in the pancreatic tumor microenvironment.

Only 6 percent of patients survive the disease five years following diagnosis. According to the National Cancer Institute, there will be an estimated 45,220 new cases of pancreatic cancer and 38,460 deaths from the disease in 2013.

---


Des chercheurs sur le cancer de l'Université d'Indiana ont découvert qu'une protéine qui supprime normalement les tumeurs favorise réellement la croissance et la propagation du cancer du pancréas .

Murray Korc et ses collègues ont montré que la protéine du rétinoblastome, un suppresseur de tumeur, avaient des dysfonctionnements souvent dans le cancer pancréatique. Le dysfonctionnement cette protéine inhibitrice permet de promouvoir la croissance du cancer du pancréas.

La recherche a été publiée en ligne dans le Journal of Clinical Investigation .

Par suite de cette protéine du rétinoblastome dysfonctionnelle, des cellules cancéreuses pancréatiques perdent leur capacité à être inhibée par le facteur transformant de croissance bêta - , ou TGF- β , qui est un régulateur négatif clef de la prolifération cellulaire , selon M. Korc . Au lieu de cela , les cellules deviennent stimulée par le TGF- β due à l'activation des signaux anormaux en aval connus comme des voies non - canoniques.

Les chercheurs ont également montré que le TGF- β induit l'expression d'une molécule qui stimule la croissance appelé Wnt7b , qui n'est pas habituellement trouvé dans un pancréas adulte normal. Cette combinaison permet au TGF- β pancréatique d'augmenter directement la prolifération des cellules cancéreuses et leur survie.

Le Dr Korc a expliqué que  la combinaison du TGF- β et l'action de Wnt7b ainsi : «Vous avez un cancer dans lequel l'accélérateur est bloqué au sol et le frein est cassé Mais en raison du dysfonctionnement de la protéine du rétinoblastome, les actions combinées de TGF- β et de Wnt7b convertissent le frein cassé en un deuxième accélérateur " .

Parce que les voies anormales activées par le TGF- β et Wnt7b peuvent être perturbées par des médicaments , le Dr Korc suggère que les résultats ouvrent une nouvelle voie pour explorer les combinaisons thérapeutiques dans le cancer du pancréas .

Toutefois, le Dr Korc averti que davantage de travail reste à faire pour déterminer comment restaurer le mieux les fonctions de régulation de la protéine du rétinoblastome et prévenir les actions néfastes de TGF- β .

«Nous devons trouver une façon de cibler ces voies importantes et d'éviter que les voies de contournement soient activées , " a-t-il dit .

Pour les deux dernières décennies , les travaux du Dr Korc ont mis l'accent sur la signalisation du facteur de croissance aberrante dans le cancer du pancréas . Plus récemment, il a commencé à étudier des modèles de souris génétiques du cancer du pancréas , dans le but de concevoir de nouvelles stratégies thérapeutiques .

Il est reconnu internationalement pour ses contributions à la compréhension des rôles du récepteur épidermique de facteur de croissance TGF- β  dans le cancer du pancréas . Son équipe de recherche a découvert que des molécules de TGF- β sont exprimés à des niveaux élevés dans des cellules cancéreuses dans les tumeurs pancréatiques humaines et que le ciblage de TGF - β peut supprimer sa capacité à exercer des effets dits paracrines dans le micro-environnement de la tumeur pancréatique.

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Le cancer du pancréas (2)
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