STS (sarcome des tissus mous)

Researchers working to find effective treatments for soft tissue sarcomas have discovered that combining a new anti-cancer drug with an existing one kills cancer cells not only in the laboratory but also in the first two patients treated with it, leading to unusually long-lasting periods without the disease progressing.

Soft tissue sarcomas -- cancers of soft tissues such as fat, muscles, blood vessels, nerves tendons and ligaments -- are rare but difficult to treat successfully if they are advanced and have spread to other parts of the body (metastasised).

In a late-breaking presentation at the 28th EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics in Munich, Germany, today, Professor Antoine Italiano, head of the Early Phase Trials and Sarcoma Units at Institut Bergonié, Bordeaux, France, described how a new drug, GDC-0575, inhibits a molecule called Checkpoint kinase 1 (CHK1) that regulates the response of cancer cells to DNA damage. By inhibiting CHK1, the drug prevents tumour cells recovering from DNA damage and they die. Combining GDC-0575 with gemcitabine, a cancer-killing drug that is already used for treating sarcomas, proved remarkably effective.

"Soft tissue sarcomas represent a rare group of malignant tumours. Despite the use of surgery, radiotherapy and chemotherapy to treat the tumour in the localised region in which it started, up to 40% of patients will develop recurrence with cancer cells spreading to other parts of the body," he said. "The number of drugs approved to manage patients with advanced sarcoma is very low and patients in this setting have a very poor outcome with a median [average] overall survival of only 12-18 months. Gemcitabine is one of the drugs used in patients with advanced soft tissue sarcoma.

"We did this study in order to assess if combining a CHK1 inhibitor with gemcitabine can improve the anti-tumour efficacy in pre-clinical models of the disease. We observed a very strong synergy between the CHK1 inhibitor GDC-0575 and gemcitabine in sarcoma cells in the lab, but also in mice. The combination of the two drugs significantly reduced tumour growth rate in comparison to treatment with just one drug both in the lab and in the mice.

"Interestingly, two patients, who were treated with such a combination in a phase I clinical trial had a meaningful response, which is quite unusual in this setting. Despite a significantly lower dose of gemcitabine than is used routinely, the tumours in these patients shrank rapidly and substantially for an unusually long-lasting time. The first patient who had a leiomyosarcoma with extensive metastases in the peritoneum had a partial response, in which the tumour shrank, that lasted for one year. The second patient, who had lung metastases, had a complete response, in which the cancer completely disappeared, that is still ongoing nine months after the start of treatment."

The patients had been given 250mg/m2 a week of gemcitabine instead of the more usual 660 mg/m2. Gemcitabine was given intravenously and GDC-0575 was given orally with a range of different doses.

The researchers analysed tumour samples taken from the first patient at the start of treatment and when the cancer started to grow again to identify genes that might play a role in the patient's eventual resistance to the treatment. "We have identified 16 potential genes and these data now have to be validated by further studies," said Prof Italiano.

The study is no longer enrolling new patients but Prof Italiano said: "Based on these pre-clinical and preliminary clinical data we will try to set up a phase II clinical trial to assess the safety and efficacy of gemcitabine plus a CHK1 inhibitor in soft-tissue sarcoma."

Chair of the scientific committee for the Symposium, Professor Jean Charles Soria from the Institut Gustave Roussy (France), commented: "Exceptional responders in the clinical setting represent unique opportunities to better understand the biological basis underlying tumour shrinkage. This is very well exemplified in this work, where not only the basis of response is analysed by sequencing all the active genes in the tumour samples, but also the basis of acquired secondary resistance."

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Les chercheurs qui travaillent à trouver des traitements efficaces pour les sarcomes des tissus mous ont découvert que la combinaison d'un nouveau médicament anticancéreux avec un existant tue les cellules cancéreuses non seulement dans le laboratoire mais aussi dans les deux premiers patients traités avec cette combinaison, conduisant à des durées exceptionnellement durables sans que la maladie ne progresse.

Les sarcomes des tissus mous - les cancers des tissus mous comme la graisse, les muscles, les vaisseaux sanguins, les tendons et les ligaments des nerfs - sont rares mais difficiles à traiter avec succès s'ils sont avancés et se sont propagés à d'autres parties du corps (métastasées).

Le professeur Antoine Italiano, directeur des essais de phase précoce et des unités de sarcome à l'Institut Bergonié de Bordeaux (France), a présenté aujourd'hui, à l'occasion du 28e Symposium EORTC-NCI-AACR sur les cibles moléculaires et la thérapeutique du cancer à Munich, en Allemagne. Comment un nouveau médicament, le GDC-0575, inhibe une molécule appelée Checkpoint kinase 1 (CHK1) qui régule la réponse des cellules cancéreuses aux dommages à l'ADN. En inhibant CHK1, le médicament empêche les cellules tumorales de récupérer des dommages à l'ADN et ils meurent. La combinaison du GDC-0575 avec la gemcitabine, un médicament contre le cancer qui est déjà utilisé pour le traitement des sarcomes, s'est révélée remarquablement efficace.

Malgré l'utilisation de la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie pour traiter la tumeur dans la région localisée dans laquelle il a commencé, jusqu'à 40% des patients vont développer la récurrence avec des cellules cancéreuses se propageant à d'autres parties Du corps », dit-il. «Le nombre de médicaments approuvés pour traiter les patients atteints de sarcome avancé est très faible. La gemcitabine est l'un des médicaments utilisés chez les patients avec le sarcome des tissus mous avancés.

Nous avons observé une très forte synergie entre l'inhibiteur de CHK1 GDC-0575 et la gemcitabine dans les cellules de sarcome Dans le laboratoire, mais aussi chez la souris.La combinaison des deux médicaments réduit significativement la vitesse de croissance tumorale par rapport au traitement avec un seul médicament, tant en laboratoire et chez la souris.

Il est intéressant de constater que deux patients, qui ont été traités avec une telle combinaison lors d'un essai clinique de phase I, ont eu une réponse significative, ce qui est tout à fait inhabituel dans ce contexte.Malgré une dose de gemcitabine nettement plus faible que celle utilisée couramment, Le premier patient qui avait un leiomyosarcome avec des métastases étendues dans le péritoine avait une réponse partielle, dans laquelle la tumeur a rétréci, ce qui a duré un an. Le deuxième patient, qui avait des métastases pulmonaires, A eu une réponse complète, dans laquelle le cancer a complètement disparu, ce qui est toujours en cours neuf mois après le début du traitement.

Les patients avaient reçu 250 mg / m2 par semaine de gemcitabine au lieu des 660 mg / m2 habituels. Le Gemcitabine a été administré par voie intraveineuse et le GDC-0575 a été administré par voie orale avec une gamme de doses différentes.

Les chercheurs ont analysé des échantillons de tumeur prélevés chez le premier patient au début du traitement et quand le cancer a recommencé à se développer afin d'identifier des gènes qui pourraient jouer un rôle dans la résistance éventuelle du patient au traitement. "Nous avons identifié 16 gènes potentiels et ces données doivent maintenant être validées par des études plus approfondies", a déclaré Prof Italiano.

L'étude ne recrute plus de nouveaux patients, mais le professeur Italiano a déclaré: «Sur la base de ces données cliniques précliniques et préliminaires, nous tenterons de mettre en place un essai clinique de phase II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la gemcitabine plus un inhibiteur de CHK1 dans le Sarcome des tissus. "

Président du comité scientifique du Symposium, le professeur Jean Charles Soria de l'Institut Gustave Roussy (France), a déclaré: «Les intervenants exceptionnels dans le cadre clinique représentent des opportunités uniques pour mieux comprendre les bases biologiques qui sous-tendent la rétraction tumorale. C'est un travail, où non seulement la base de la réponse est analysée par le séquençage de tous les gènes actifs dans les échantillons de tumeur, mais aussi la base de la résistance secondaire acquise.


Voir aussi : https://espoirs.forumactif.com/t2301-des-medicaments-plus-efficaces-administres-en-nanoparticules

Le Dr Axel Le Cesne* rapporte les progrès contre les sarcomes des métastasés exposés lors du Congrès de cancérologie W de l'Esmo.

Paris Match. Les bons résultats d'une récente étude sur les sarcomes des tissus mous les ont réactualisés lors du dernier Congrès de cancérologie. De quelles tumeurs s'agit-il?

Dr Axel Le Cesne. Ces cancers, dont on recense en France 4000 nouveaux cas par an, se développent à partir des tissus de soutien de l'organisme que sont les muscles, les vaisseaux, le péritoine, les tissus gras... La localisation la plus fréquente se situe au niveau des muscles.

Selon la localisation, existe-t-il des symptômes qui doivent alerter?

Les sarcomes des tissus mou manifestent le plus souvent au niveau d'un membre inférieur par une grosseur indolore, une tuméfaction parvenue à la taille de 7 à 8 centimètres au moment du diagnostic. Quand il dépasse 5 centimètres, on considère qu'il s'agit d'un sarcome jusqu'à preuve du contraire, et u biopsie s'impose. Pour les autres localisations, les symptômes apparaissent généralement quand la tumeur exerce une pression sur les tissus environnants ou les nerfs, entraînant une gêne ou une douleur.

Comment s'assure-t-on précisément du diagnostic?

Dès la moindre suspicion, une biopsie à l'aiguille s'impose, sous échographie, scanner ou IRM. Malgré la multitude de types de ces cancers, la technique de diagnostic reste la même.

Selon les stades, quels sont les traitements conventionnels?

Pour les sarcomes localisés (90% des cas au moment du diagnostic), le traitement chirurgical pour extraire la tumeur demeure incontournable, précédé ou suivi d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie selon les cas. Pour les sarcomes avancés, qui ont le plus souvent métastasés au niveau du poumon, du foie, des os, les protocoles standards comportent des produits de chimiothérapie et une thérapie ciblée.

Avec ces protocoles, quels résultats a-t-on obtenus jusqu'à présent?

1. Pour les sarcomes localisés, 50% des patients sont guéris mais les autres développent des métastases à distance dans les années qui suivent le traitement initial. 2. Pour les sarcomes avancés, on ralentit plus ou moins longtemps la progression de la maladie.

Pour les sarcomes métastasés, quel est le dernier traitement que vous avez exposé lors du récent Congrès de cancérologie?

Il s'agit d'une chimiothérapie qui a constitué un réel progrès ces dernières années, destinée aux malades en échec des traitements précédents. Elle est administrée par perfusion intraveineuse sur vingt-quatre heures, avec une molécule, la trabectédine, provenant d'un petit animal marin du fond des mers.

Quel est son mécanisme d'action?

Elle agit en cassant l'ADN des cellules cancéreuses, ce qui les empêche de se viser et de se réparer. On lui trouve chaque année de nouveaux mécanismes d'action, notamment sur le système immunitaire. Son efficacité vient d'être confirmée par une rigoureuse étude française.

Comment s'est déroulée cette étude?

Elle a été réalisée sur plus de 100 patients d'environ 60 ans, atteints d'un sarcome des tissus mous très avancé, en échec de leur chimiothérapie. Ce travail a été conduit avec la collaboration de 16 centres du Groupe Sarcome français et coordonné par l'hôpital Gustave-Roussy à Villejuif. La trabectédine était comparée aux meilleurs soins de support (antalgiques, corticoïdes...).


Exposez-nous les résultats.

Les bénéfices obtenus dans ces cas très graves traités par trabectédine se sont révélés importants. La durée de rémission sans progression de la maladie a plus que doublé, et même quadruplé chez les patients appartenant à deux sous-types particuliers de sarcome (60% des cas), les liposarcomes et les léiomyosarcomes.


Ce traitement avec la trabectédine a-t-il entraîné des effets secondaires?

Au cours de cette étude, la molécule n'a pas démontré de toxicité particulière, ce qui a permis aux patients traités d'avoir une qualité de vie satisfaisante, caractérisant ce traitement par rapport aux autres. En outre, il ne fait pas tomber les cheveux, ce qui n'est pas négligeable pour nos patients.

* Chef de service d'oncologie médicale à Gustave- Roussy, vice-président d'Info Sarcomes.

http://www.parismatch.com/Actu/Sante/Sarcomes-avances-efficacite-confirmee-d-un-traitement-anticancereux-1113584#xtor=CS2-14

Today, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) granted accelerated approval to olaratumab (Lartruvo) in combination with doxorubicin to treat adults with certain types of soft-tissue sarcoma. Olaratumab is approved for use with the FDA-approved chemotherapy drug doxorubicin for the treatment of patients with soft-tissue sarcoma who cannot be cured with radiation or surgery and who have a type of sarcoma for which an anthracycline is an appropriate treatment.

“For these patients, [olaratumab], added to doxorubicin, provides a new treatment option,” said Richard Pazdur, MD, Director of the Office of Hematology and Oncology Products in the FDA’s Center for Drug Evaluation and Research and Acting Director of the FDA’s Oncology Center of Excellence. “This is the first new therapy approved by the FDA for the initial treatment of soft-tissue sarcoma since doxorubicin’s approval more than 40 years ago.”

The National Cancer Institute estimates that 12,310 new cases of soft-tissue sarcoma and nearly 5,000 deaths are likely to occur from the disease in 2016. The most common treatment for soft-tissue sarcoma that cannot be removed by surgery is treatment with doxorubicin alone or with other drugs.

Olaratumab is a platelet-derived growth factor (PDGF) receptor-alpha blocking antibody. When stimulated, PDGF receptors cause tumor growth. Olaratumab works by blocking these receptors, which may help slow or stop tumor growth.

Trial Results

The safety and efficacy of olaratumab were studied in a randomized clinical trial involving 133 patients with more than 25 different subtypes of metastatic soft-tissue sarcoma. Patients received either olaratumab with doxorubicin or doxorubicin alone. This trial measured overall survival, progression-free survival, and the overall response rate.

Patients in this trial who received olaratumab with doxorubicin had a statistically significant improvement in overall survival: Their median survival was 26.5 months compared to 14.7 months for patients who received doxorubicin alone. Patients who received olaratumab with doxorubicin had a median progression-free survival of 8.2 months compared to 4.4 months for patients who received doxorubicin alone. Tumor shrinkage was 18.2% for patients who received olaratumab with doxorubicin and 7.5% for those who received doxorubicin alone.

Olaratumab is associated with serious risks, including infusion-related reactions and embryofetal harm. Infusion-related reactions include low blood pressure, fever, chills, and rash. The most common side effects of treatment with olaratumab are nausea, fatigue, neutropenia, musculoskeletal pain, mucositis, alopecia, vomiting, diarrhea, decreased appetite, abdominal pain, neuropathy, and headache.

The FDA is approving olaratumab under the agency’s accelerated approval program, which allows approval of a drug to treat a serious or life-threatening disease or condition based on clinical data showing the drug has an effect on a surrogate endpoint that is reasonably likely to predict clinical benefit. The sponsor, Eli Lilly and Company, is conducting a larger study, which is currently underway, to further explore the effectiveness of olaratumab across the multiple subtypes of soft-tissue sarcoma.

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Aujourd'hui, aux États-Unis, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé en accéléré olaratumab (Lartruvo) en association avec la doxorubicine pour traiter les adultes atteints de certains types de sarcome des tissus mous. Olaratumab est approuvé pour une utilisation avec la chimiothérapie doxorubicine médicament approuvé par la FDA pour le traitement des patients atteints de sarcome des tissus mous qui ne peut être guérie avec la radiothérapie ou la chirurgie et qui ont un type de sarcome pour lequel l'anthracycline est un traitement approprié.

«Pour ces patients, [olaratumab], ajouté à la doxorubicine, offre une nouvelle option de traitement», a déclaré Richard Pazdur, MD, directeur du Bureau d'hématologie et d'oncologie Produits dans le Centre de la FDA pour l'évaluation des médicaments et de la recherche et directeur par intérim de la FDA de Centre d'oncologie de l'excellence. "Ceci est le premier nouveau traitement approuvé par la FDA pour le traitement initial du sarcome des tissus mous depuis l'approbation de la doxorubicine il y a plus de 40 ans."

Le National Cancer Institute estime que 12,310 nouveaux cas de sarcome des tissus mous et près de 5000 décès sont susceptibles de se produire à partir de la maladie en 2016. Le traitement le plus courant pour le sarcome des tissus mous qui ne peut être enlevé par la chirurgie est le traitement avec la doxorubicine seule ou avec d'autres médicaments.

Olaratumab est un facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), bloquant le récepteur alpha-anticorps. Quand ils sont stimulés, des récepteurs de PDGF provoquent la croissance tumorale. Olaratumab fonctionne en bloquant ces récepteurs, ce qui peut aider à ralentir ou arrêter la croissance tumorale.

Résultats d'essai

L'innocuité et l'efficacité de olaratumab ont été étudiés dans un essai clinique randomisé portant sur 133 patients avec plus de 25 sous-types différents de métastatique sarcome des tissus mous. Les patients ont reçu olaratumab avec de la doxorubicine ou de doxorubicine seule. Cet essai mesure la survie globale, la survie sans progression et le taux de réponse global.

Les patients dans ce test qui ont reçu olaratumab avec la doxorubicine ont eu une amélioration statistiquement significative de la survie globale: Leur survie médiane était de 26,5 mois, comparativement à 14,7 mois pour les patients qui ont reçu la doxorubicine seule. Les patients qui ont reçu olaratumab avec la doxorubicine avaient une survie sans progression médiane de 8,2 mois contre 4,4 mois pour les patients qui ont reçu la doxorubicine seule. La diminution de la tumeur a été de 18,2% pour les patients qui ont reçu olaratumab avec la doxorubicine et de 7,5% pour ceux qui ont reçu la doxorubicine seule.

Olaratumab est associée à des risques graves, y compris des réactions liées à la perfusion et des lésions embryofetal. Les réactions liées à la perfusion comprennent une pression artérielle basse, de la fièvre, des frissons, et une éruption cutanée. Les effets secondaires les plus communs de traitement avec olaratumab sont les nausées, la fatigue, la neutropénie, la douleur musculo-squelettique, mucite, alopécie, vomissements, diarrhée, perte d'appétit, des douleurs abdominales, la neuropathie, et des maux de tête.

La FDA approuve olaratumab au titre du programme d'approbation accélérée de l'agence, qui permet l'approbation d'un médicament pour traiter une maladie grave ou potentiellement mortelle ou condition basée sur les données cliniques montrant le médicament a un effet sur un critère de substitution qui est raisonnablement susceptible de prédire clinique avantage. Le promoteur, Eli Lilly and Company, mène une étude plus vaste, qui est actuellement en cours, pour explorer davantage l'efficacité des olaratumab à travers les multiples sous-types de sarcomes des tissus mous.

lundi 04 janvier 2016

Le palbociclib, un médicament récemment approuvé aux Etats-Unis pour traiter en première ligne le cancer du sein métastasé, seul ou associé à un traitement hormonal, serait potentiellement efficace pour traiter d’autres types de cancer, selon un article publié dans la revue JAMA Oncology.
Un nouveau médicament contre le cancer du sein, efficace contre d’autres types de cancer

Le palbociclib est administré par voie orale une fois par jour.

Des experts du Centre du cancer Abramson de l’Université de Pennsylvanie ont réalisé une revue de la littérature médicale portant sur les résultats des études conduites sur le palbociclib, dès la première phase de son développement clinique. Ce médicament vient d’être approuvé par les autorités de santé américaines dans le traitement en première ligne du cancer du métastasé positif pour le récepteur hormonal ERBB2-négatif (anciennement HER2 ou HER2/neu).

Une forte inhibition de la division des cellules tumorales

Les enzymes dépendantes de la cycline kinase CDK4 et CDK6 stimulent la division cellulaire et leur quantité est augmentée dans les cellules d’un grand nombre de tumeurs malignes. Le palbociclib est un puissant inhibiteur de ces enzymes et son efficacité sur le cancer du sein lui a valu l’autorisation de mise sur le marché outre Atlantique. En effet, administré une fois par jour par voie orale, le palbociclib augmente significativement la survie sans progression des femmes atteintes de cancer du sein.

Mais les auteurs de cet article se sont également intéressés aux essais cliniques de phase 1 à 3 dans d’autres types de cancer traités par palbociclib, puisque l’inhibition de CDK4/6 pourrait être également efficace pour traiter d’autres cancers. Selon Amy S. Clark, auteure principale de l’étude, "la division cellulaire  est un phénomène qui s’observe dans toutes les cellules et le palbociclib est capable d’arrêter cette division, aussi connue comme cycle cellulaire". L’experte ajoute qu’en associant éventuellement le palbociclib avec d’autres thérapies ciblées comme une thérapie hormonale dans le cancer du sein, "ouvre la voie pour le traitement d’autres types de cancer". Par ailleurs, associer le palbociclib avec d’autres thérapies anti-cancer comme la chimiothérapie pourrait constituer un traitement puissant pour lutter contre une variété de cancers plus large comme le mélanome ou le cancer de l'œsophage .

Une revue de 130 publications

Dans la mesure où le palbociclib non seulement inhibe CDK4/6 mais aussi altère d’autres fonctions cellulaires, les auteurs ont réalisé une revue de la littérature sur cette molécule et ont ainsi retrouvé 130 publications sur l’utilisation de ce médicament dans d’autres types de cancer.

Les auteurs ont ainsi retrouvé les résultats d'une étude clinique de phase 2 incluant 17 patients atteints de lymphome  et traités avec le palbociclib. Chez ces patients, la durée de vie moyenne a été prolongée de 4 mois et au-delà d'un an pour 5 patients. Un autre essai clinique de phase 2 incluant 29 personnes souffrant d’un sarcome sarcome des  (tumeur maligne des tissus mous et des viscères) a révélé une durée de vie prolongée de 66 % à 12 semaines de traitement.
Un bon niveau de tolérance

Ce médicament présente l'avantage d'être non toxique pour les cellules normales. Dans certains cas, il peut créer une chute des globules blancs dans le sang (neutropénie) qui rend sensible aux infections mais cet effet est réversible soit en diminuant la dose, soit en interrompant le traitement. Les autres effets secondaires rapportés étaient  fatigue (33 %), nausées  (30 %), diarrhée (18 %), constipation (12 %) et éruptions (12 %).

Selon les auteurs, le traitement pourrait être individualisé en surveillant la réponse de la tumeur au traitement par imagerie, notamment par tomographie par émission de positrons (PET Scan).

Dr Jesus Cardenas avec AFP Relaxnews

voir aussi : https://espoirs.forumactif.com/t1727-les-nouveaux-agents-antisarcomes

La jeune société française Nanobiotix a développé une technique révolutionnaire en nanomédecine, destinée à ouvrir une nouvelle voie thérapeutique dans le traitement de certains cancers.

Le produit phare de Nanobiotix, NBTXR3, vient d'obtenir des résultats positifs au cours de l'évaluation intermédiaire des essais cliniques chez des patients atteints d'un sarcome des tissus mous.

Réalisés sur 27 patients atteints d'un sarcome des tissus mous, ces essais ont montré l'efficacité du traitement par injection du produit NBTXR3 administré avec une radiothérapie standard. Les Sarcomes des Tissus Mous apparaissent principalement dans les cellules grasses, les muscles et les tissus articulaires.

Ce traitement associant NBTXR3 et radiothérapie permet un ciblage et une destruction plus complète et plus efficace de ce type de tumeur.

Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash

Nanobiotix: Le Comité Indépendant d’Experts Scientifiques de la Phase I confirme la sécurité du produit NBTXR3 chez le premier groupe de patients atteints d'un Sarcome des Tissus Mous au stade avancé.

Nanobiotix, annonce aujourd’hui que le Comité Indépendant d’Experts Scientifiques a analysé les données des 6 premiers patients atteints d’un sarcome des tissus mous des membres au stade avancé et traités dans l’essai clinique du NBTXR3, son produit leader. Basé sur l'analyse des données de sécurité, le Comité Indépendant d’Experts Scientifiques a unanimement recommandé de poursuivre le traitement des patients conformément au protocole. L’étude est menée à l’Institut Gustave Roussy en France.

ici

Aujourd'hui à 12h01

(Boursier.com) -- L'introduction en Bourse de la société Nanobiotix est lancée. La société compte rejoindre le compartiment C de NYSE Euronext et envisage de lever jusqu'à plus de 14 ME auprès des investisseurs, privés et particuliers.

La société a développé une technologie révolutionnaire, baptisée " NanoXray ", reposant sur l'utilisation de nanoparticules injectables et activables par rayons pour le traitement des cancers. A travers cette solution, l'efficacité de la radiothérapie pourra être amplifiée tout en limitant les dégâts collatéraux aux tissus sains environnants.

Depuis plusieurs mois, une start-up française connue sous le nom de Nanobiotix mène un essai sur des patients souffrant de sarcomes qui porte sur l'utilisation de nanoparticules destinées à décupler les effets de la radiothérapie.

Des milliers de fois plus petites qu'un cheveu, les nanoparticules sont très utilisées dans plusieurs domaines, notamment l'électronique et la chimie. Mais elles suscitent aussi l'espoir en médecine où elles pourraient être utilisées pour traiter le cancer. C'est du moins ce qu'essaient de déterminer des travaux actuellement menés par une start-up française Nanobiotix. Depuis quelques mois, les chercheurs de cette société conduisent un essai sur des patients atteints de sarcomes, des tumeurs rares s'attaquant notamment aux muscles des membres. Principe de l'essai : injecter des nanoparticules dans l'organisme des malades pour décupler l'effet des radiothérapies.

Plus précisément, la nanoparticule utilisée sur les 27 patients est de l'oxyde d'hafnium (HfO2) qui, une fois dans la tumeur, devrait booster l'effet tueur des rayon X émis lors des radiothérapies. Néanmoins, son innocuité reste à prouver et c'est justement l'objectif de la première phase de l'essai clinique. "On a ensuite prévu une deuxième phase sur beaucoup plus de patients pour démontrer l'efficacité" de ce procédé déjà testé avec succès sur des souris, explique le président-fondateur de Nanobiotix, Laurent Levy qui espère de premiers débouchés commerciaux "d'ici à 2015".

"Il y a eu une expérimentation in vivo sur l'animal très solide et on ne voit pas pourquoi ce modèle valable chez l'animal ne serait pas transposable chez l'homme", explique pour sa part le radiothérapeute Jean-Michel Vannetzel, de la clinique Hartmann, à Neuilly-sur-Seine cité par l'AFP. "C'est très excitant et si cela marche ce serait une vraie révolution thérapeutique", s'enthousiasme cet oncologue, citant comme débouché "tout un champ de tumeurs non opérables et difficiles à guérir par radiothérapie en raison de la présence d'organes autour".

Comme le rappelle ce spécialiste, toute tumeur peut être éliminée par des rayons mais l'intensité de ceux-ci peut varier grandement. En effet, la présence d'organes à proximité limite le plus souvent la dose que les radiothérapeutes peuvent délivrer sur les cellules cancéreuses à "neutraliser". "Beaucoup de progrès ont été réalisés ces 20 dernières années pour cibler au mieux les volumes à irradier et contrôler les doses, notamment grâce à l'usage de l'imagerie par scanner", souligne le radiologue Bruno Cutuli de la Polyclinique de Courlancy à Reims.

Des nanoparticules utilisables aussi en chimiothérapie

Mais la possibilité de décupler les effets des rayons sans avoir à accroitre la dose "serait une nouvelle fantastique" pour le monde de la radiothérapie, relève Jean-Michel Vannetzel. D'autant plus que la technique serait applicable sur plusieurs types de cancer difficiles à traiter : cancer de la , du , du , du rectum, de l'oesophage ou même des tumeurs du . En outre, ce n'est pas la seule utilité que pourrait avoir les nanotechnologies dans le traitement du cancer.

D'après les spécialistes, les nanoparticules pourraient aussi servir en chimiothérapie où elles seraient capables de créer des mécanismes pour que les traitements ne ciblent que les seules cellules cancéreuses sans effet nocif pour le reste de l'organisme. "Les nanotechnologies peuvent apporter une réponse forte. Plusieurs molécules anti-cancéreuses efficaces n'ont jamais été mises sur le marché à cause de leur caractère nocif. Avec ces nanotechnologies, nous pourrons désormais les utiliser", résumait d'ailleurs il y a peu dans Le Point, le professeur au collège de France et biopharmacien Patrick Couvreur

15/09 | 07:00 | Catherine Ducruet
Nanoparticules à l'assaut du cancer
Ecrit par
Catherine DUCRUET


Après sept ans de travail, Nanobiotix lance son premier essai clinique à l'Institut Gustave-Roussy de Villejuif. La société française s'est construite autour du concept de nanoparticules activables à distance, capables de détruire les cellules cancéreuses. Le but de cet essai est d'évaluer la tolérance et la faisabilité d'une injection de nanoparticules d'oxyde d'hafnium, dénommées NanoXray, activables par radiothérapie externe, chez 27 patients atteints de sarcome mou des membres. A l'issue de la procédure, les patients subiront une ablation de leur tumeur. Les résultats préliminaires seront disponibles fin 2012. Le but de ce traitement est d'accroître localement l'effet de la radiothérapie

Nanobiotix démarre un essai clinique avec son produit leader : NBTXR3


Nanobiotix, société spécialisée dans le développement de nouvelles nanothérapies pour le traitement du cancer, annonce aujourd'hui que son produit leader, NBTXR3, a reçu l'autorisation officielle de l'Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé, l'AFSSAPS, pour réaliser la première étude clinique.

27 patients atteints d'un sarcome des tissus mous seront enrôlés dans la première étude. L'Essai Clinique de phase I, évaluera la tolérance et la faisabilité de l'implantation intra-tumorale par injection de NBTXR3, activé par radiothérapie chez des patients ayant un Sarcome des Tissus Mous des membres1 (www.clinicaltrial.gov). Les résultats préliminaires sont attendus d'ici la fin 2012.

Les patients recevront le produit NBTXR3 par une seule injection intra-tumorale, associé à la radiothérapie standard. A l'issue de cette procédure, les patients recevront une intervention chirurgicale (traitement de première intention) pour retirer le sarcome des tissus mous. L'étude permettra une évaluation de la tolérance et de la faisabilité ainsi qu'un examen d'anatomo-pathologie pour l'analyse de la réponse tumorale au traitement.

D'autres études cliniques sont en préparation en Europe ainsi qu'aux Etats-Unis. NBTXR3 est classé en Europe comme un dispositif médical de Classe III et comme un médicament par la FDA aux Etats-Unis.

NBTXR3 est le produit du pipeline NanoXRay (Nanobiotix) dont le développement préclinique a été complété. NBTXR3 est destiné à améliorer la destruction locale de la masse tumorale lors de la radiothérapie. NBTXR3 est une nanoparticule constituée de cristaux d'oxyde d'hafnium. Une fois injecté dans la tumeur, les nanoparticules s'accumulent dans les cellules cancéreuses. Grâce aux propriétés physiques de l'oxyde d'hafnium, les particules émettent des quantités très importantes d'électrons lors de l'exposition aux radiations ionisantes. Cela provoque la formation de radicaux libres dans la cellule tumorale, qui à leur tour, endommagent les cellules cancéreuses et provoquent localement leur destruction.

Les nanoparticules NBTXR3 sont inertes et émettent des électrons uniquement pendant leur exposition à la radiothérapie. En conséquence, la puissance destructrice de la radiothérapie standard pourrait être localement et sélectivement accrue au sein des cellules tumorales.

Selon le Prof. Bo LU, Oncologue Radiothérapeute, Director for Molecular Radiation Biology Division à l'Hôpital Thomas Jefferson, Philadephie, « cette approche a le potentiel pour résoudre l'un des problèmes majeurs lié au traitement des tumeurs radio-résistantes par la radiothérapie: comment augmenter la dose d'énergie à l'intérieur de la tumeur sans endommager les tissus sains environnants ? Cette étude pourrait représenter une avancée significative en radiothérapie, un domaine où peu de progrès majeurs ont été enregistrés au cours des dernières décennies."

« Cette étude représente une étape clé pour Nanobiotix. Développé en étroite collaboration avec des leaders d'opinion en oncologie et en radiothérapie, NBTXR3 est le premier produit de notre pipeline NanoXray à entrer en développement clinique », déclare Laurent Lévy, Président et co-fondateur de Nanobiotix. « Avec nos produits NanoXray, nous espérons améliorer l'efficacité des traitements par radiothérapie, afin de répondre aux besoins cliniques considérables dans ce domaine. Nous sommes convaincus que l'importance de la nanomédecine sera accrue avec NBTXR3, produit « First-in-Class » dans ce domaine pour le contrôle local des tumeurs solides''.

Le traitement local de tumeurs malignes est la pierre angulaire du traitement contre le cancer pour lequel les traitements standards sont la chirurgie et la radiothérapie, utilisées indépendamment ou en association. La radiothérapie est largement utilisée dans la plupart des indications d'oncologie depuis des décennies : environ 50 à 60% des patients atteints de cancer reçoivent un traitement par radiothérapie dans le cadre des normes des soins les plus modernes. Tous les produits NanoXray sont compatibles avec les protocoles en vigueur à ce jour et n'exigent pas de changements des procédures de chirurgie et de radiothérapie. En outre, les produits NanoXray peuvent être utilisés avec n'importe quel équipement de radiothérapie standard, disponible dans la quasi-totalité des établissements hospitaliers dans le monde entier.

Palifosfamide (Zymafos(TM) or ZIO-201) is a novel DNA cross-linker in class with bendamustine, ifosfamide, and cyclophosphamide. ZIOPHARM is currently enrolling patients in a randomized, double-blinded, placebo-controlled Phase III trial with palifosfamide administered intravenously for the treatment of metastatic soft tissue sarcoma in the front-line setting. The company is also currently conducting a Phase I intravenous study of palifosfamide in combination with standard of care addressing small cell lung cancer and an oral form of the drug for treatment of solid tumors is currently in the advanced preclinical stage of development.

Zio-201 (palifosfamide) est une nouveau médicament dans la classe des bendamustine, ifosfamide et cyclophosphamide. La compagnie ZIOPHARM enrôle présentement des patients dans un essai en double aveugle controlé par placebo avec le palifastomide administré en intraveineuse pour le traitement du cancer des tissus mous.

Environ 150 chercheurs et médecins spécialistes du cancer se réunissent aujourd'hui pour le troisième jour consécutif au musée des abattoirs. Le directeur de l'Institut de lutte contre le cancer Claudius-Regaud, Jean-Pierre Armand, a invité pour l'occasion l'un des plus grands spécialistes mondiaux de l'étude des sarcomes, un type de cancer qui s'attaque aux tissus mous comme les muscles, l'Américain George Demetriqu'il connaît depuis plus de 15 ans d'une collaboration productive.

Au programme de ces trois journées, des conférences et surtout, la confrontation des résultats obtenus par tous les protagonistes dans le cadre de leur activité de recherche. Toulouse qui possède déjà l'un des vingt centres français de lutte contre le cancer entend ainsi s'affirmer, dans la perspective du futur cancéropôle, comme un centre incontournable de la recherche de traitements innovants pour le cancer.

M. Demetri, invité d'honneur de la réunion se félicite de sa tenue : « Les sarcomes sont des cancers très particuliers dont l'étude nous amène à mieux comprendre les autres formes de cancers plus banales. Nos travaux ouvrent la voie à un traitement individuel de chaque cancer. Et, ce qui est fantastique, c'est la rapidité avec laquelle on peut désormais mettre en œuvre nos découvertes. Maintenant nous soignons des hommes, pas des souris.»