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 Variations de certains gènes

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Denis
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Nombre de messages : 15767
Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: Re: Variations de certains gènes   Lun 14 Mar 2016 - 11:08

Scientists believe that "conserved" genes -- those found in life forms that range from bacteria to plants, insects and humans -- perform vital biological functions across species. And limited research on one of those genes, Nitrilase 1 (Nit1), suggested it acts to inhibit cancer development.

But researchers at Sidney Kimmel Cancer Center have found Nit1 is significantly over produced in common lung cancer, compared to normal cells, and that when Nit1 is silenced, growth of lung tumors is suppressed.

Their study, published in the journal Oncotarget, is the first to characterize the contribution of Nit1 to growth and progression of non-small cell lung cancer. The findings strongly suggest that Nit1 may represent a much-needed new target for drug therapy, says the study's senior researcher, Bo Lu, M.D., Ph.D., radiation oncologist at Jefferson's Sidney Kimmel Medical College at Thomas Jefferson University.

"Lung cancer in most patients is becoming increasingly resistant to the therapies that exist today, making lung cancer the leading cause of cancer death worldwide," says Dr. Lu. "There is a critical need for new agents, and an inhibitor of Nit1 may represent a new drug strategy."

The study is a "nice example of how research designed to understand basic mechanisms in lung cancer can lead to identification of possible new drug targets," says Adam Dicker, M.D., Ph.D., Chair and Professor of Radiation Oncology, Pharmacology and Experimental Therapeutics at the Sidney Kimmel Medical College of Thomas Jefferson University.

Dr. Lu and his colleagues created mouse models that develop lung cancer due to a KRAS mutation in the presence or absence of Nit1 in the mouse genome . (Human lung cancer with KRAS mutations -- about 20-30 percent of all lung cancers -- are much more aggressive and difficult to treat.)

Utilizing a mouse model lacking Nit, which was created by a Jefferson researcher, Dr. Jianke Zhang, the scientists then crossbred these mice and found that lack of Nit1 resulted in tumors that were five times smaller than cancer that developed in mice with an active Nit1 gene.

They also found that Nit1 is highly expressed in human lung cancer tissues and cell lines, and that silencing Nit1 in these cancer cells decreased survival of cancer cells.

Investigators then tested whether inhibiting Nit1 could increase the benefit of cisplatin, a commonly used lung cancer chemotherapy, in mice with lung tumors. "The cancer was significantly more sensitive to cisplatin when Nit1 was silenced," Dr. Lu says. "This is a story of discoveries -- a tale of a false assumption that has led to a possible new drug strategy."

Dr. Lu and his colleagues are continuing to study the mechanisms behind Nit1 expression and inhibition and its potential impact on immune surveillance over lung cancer development.


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Les scientifiques pensent que les gènes «conservés» - ceux trouvés dans les formes de vie qui vont des bactéries aux plantes, les insectes et les humains - remplissent des fonctions biologiques vitales à travers les espèces. Et un peu de recherches sur l'un de ces gènes, nitrilase 1 (NIT1), a suggéré qu'il agit pour inhiber le développement du cancer.

Mais les chercheurs de Sidney Kimmel Cancer Center ont trouvé que NIT1 est significativement plus produit dans le cancer du poumon commun, que dans les cellules normales, et que lorsque NIT1 est réduit au silence, la croissance des tumeurs du poumon est supprimée.

Leur étude, publiée dans la revue Oncotarget, est la première à caractériser la contribution de NIT1 à la croissance et à la progression du cancer non à petites cellules du poumon. Les résultats suggèrent fortement que NIT1 peut représenter une nouvelle cible bien nécessaire pour la thérapie par médicaments, affirme le chercheur principal de l'étude, Bo Lu, M.D., Ph.D., radio-oncologue à Sidney Kimmel Medical College de Jefferson à l'Université Thomas Jefferson.

"Le cancer du poumon dans la plupart des patients est de plus en plus résistantes aux traitements qui existent aujourd'hui, ce qui fait du cancer du poumon la principale cause de décès par cancer dans le monde entier», explique le Dr Lu. "Il y a un besoin urgent de nouveaux agents, et un inhibiteur de NIT1 peut représenter une nouvelle stratégie."

L'étude est un "bel exemple de la façon dont la recherche visant à comprendre les mécanismes de base dans le cancer du poumon peut conduire à l'identification de possibles nouvelles cibles médicamenteuses», dit Adam Dicker, MD, Ph.D., président et professeur de radio-oncologie, Pharmacology and Experimental Therapeutics au Sidney Kimmel Medical College de l'Université Thomas Jefferson.

Dr Lu et ses collègues ont créé des modèles de souris qui développent un cancer du poumon dû à une mutation KRAS en présence ou en absence de NIT1 dans le génome de la souris. (Cancer du poumon humain avec des mutations KRAS - environ 20-30 pour cent de tous les cancers du poumon - sont beaucoup plus agressif et difficile à traiter.)

Utilisant un modèle de souris manquant de Nit, qui a été créé par un chercheur Jefferson, le Dr Jianke Zhang, les scientifiques ont ensuite croisé les races de ces souris et ont constaté que le manque de NIT1 a donné lieu à des tumeurs qui étaient cinq fois plus petites que le cancer qui a été développé chez les souris avec un gène NIT1 actif.

Ils ont également constaté que NIT1 est fortement exprimé dans les tissus de cancer du poumon humain et des lignées cellulaires, et que l'inhibition NIT1 dans ces cellules cancéreuses diminue de la survie des cellules cancéreuses.

Les enquêteurs ont ensuite testé si l'inhibition NIT1 pourrait augmenter le bénéfice du cisplatine, une chimiothérapie du cancer du poumon couramment utilisé, chez la souris avec des tumeurs pulmonaires. "Le cancer était significativement plus sensible au cisplatine quand NIT1 a été réduit au silence», dit le Dr Lu. "Ceci est une histoire de découvertes - une histoire d'une fausse hypothèse qui a conduit à une éventuelle nouvelle stratégie."

Dr Lu et ses collègues continuent d'étudier les mécanismes derrière l'expression NIT1 et de l'inhibition et de son impact potentiel sur la surveillance immunitaire sur le développement du cancer du .


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Denis
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MessageSujet: Variations de certains gènes   Mar 8 Avr 2008 - 0:52

Des variations de certains gènes sont associées à l'augmentation des risques de développer un cancer du poumon.

Trois études indépendantes mettent en lumière les liens les plus évidents à ce jour d'une implication génétique dans le risque de développer un cancer du poumon.

En fait, les recherches ciblent des variations situées dans une région particulière du chromosome 15 qui rendent les individus porteurs plus dépendants au tabac.

Un consortium international a analysé près de 300 000 variations génétiques réparties sur l'ensemble des chromosomes de plus de 10 000 personnes, dont la moitié atteinte de cancer bronchique.

Les résultats montrent que la région identifiée contient plusieurs gènes de récepteurs nicotiniques. Ces derniers joueraient un rôle dans la formation du cancer en favorisant la fixation, sur les cellules, de la nicotine, mais aussi d'autres substances toxiques comme des cancérogènes contenus dans la fumée de tabac.

Le risque attribué à ces variations représente 15 % des cancers du poumon, estiment les chercheurs.

Ainsi, pour un Européen sur dix qui possède cette prédisposition, le risque d'avoir un cancer du poumon est pratiquement deux fois supérieur, par rapport à ceux qui n'ont pas ces caractéristiques génétiques.

Dans une étude, l'entreprise islandaise deCODE estime que c'est la prédisposition à la dépendance au tabac qui favoriserait la consommation et donc le risque de cancer. Selon ses chercheurs, le risque de cancer du poumon associé à des variations génétiques n'augmente que chez les fumeurs.

En outre, selon deCODE, les porteurs de deux copies d'une petite variation génétique ont aussi un risque d'artérite des membres inférieurs augmenté de 40 %.

Les généticiens estiment qu'il existe d'autres variations à identifier.

Les travaux sont publiés dans les magazines Nature et Nature Genetics.
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