(16 mars 2011)
Un vaccin de cellules dendritiques personnalisée pour chaque individu sur la base de sa propre tumeur peut augmenter le temps de survie médian chez ceux ayant une forme mortelle de cancer du
appelé glioblastome, selon une étude de phase I au centre de cancer de l'université de Los Angeles en Californie.
Publié dans la revue scientifique Clinical Cancer Research, l'étude a également identifié un sous-ensemble de patients plus susceptibles de répondre au vaccin, ceux qui ont un sous-type de glioblastome connu sous le nom mésenchymateux, qui représente environ un tiers de tous les cas. C'est la première fois dans le cancer du cerveau qu'un sous-ensemble de patients plus susceptibles de répondre à une immunothérapie a été identifié, a déclaré le Dr Linda Liau, auteur principal de l'étude.
L'étude a révélé que le vaccin, administré après les traitements classiques de la chirurgie et la radio-chimiothérapie, a été associée à une survie médiane de 31,4 mois, soit le double des 15 mois de témoins historiques dans la littérature.
En tout, 23 patients ont été inclus dans l'étude de phase I qui a été lancé en 2003. Parmi eux, environ un tiers des participants sont encore en vie, un peu plus de huit ans après leur diagnostic. L'étude a également révélé que le vaccin était sûr et que les effets secondaires sont minimes et surtout limité aux symptômes pseudo-grippaux et à des éruptions à proximité du site d'injection du vaccin.
«C'est tout un résultat encourageant, surtout dans une étude de phase I comme ça", a déclaré Liau. «C'est encourageant de voir des patients avec ce type de cancer du cerveau avec de telles survivances."
Toutefois, Liau rappeler que les conclusions doivent être confirmées dans les grandes études randomisées. Elle dirige actuellement une étude de phase II randomisée à l'UCLA chez les patients glioblastome nouvellement diagnostiqué. Les patients recevront soit le niveau de soins (chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie) ou la norme de diligence plus le vaccin. L'étude est un essai multi-centre, et UCLA est le seul site à l'offrir en Californie.
Il a été récemment découvert qu'il existe au moins trois sous-types du glioblastome: proneural, proliférant et mésenchymateux. Au cours de son étude, Liau et ses collègues ont vu qu'un groupe de patients semble très bien répondre au vaccin et ont examiné leurs tumeurs en utilisant une analyse de leur ADN. Ils ont constaté que ceux qui ont un profil d'expression génique identifié aux cancers mésenchymateux ont mieux répondu au vaccin.
Le résultat est surprenant, selon Liau, parce que les patients avec le sous-type mésenchymateux ont généralement une maladie plus agressive et une survie plus courte que ceux avec les autres sous-types. Chez les patients présentant ce type de glioblastome, plusieurs gènes qui modulent le système immunitaire sont déréglés. Liau spécule que le vaccin a permis de reconstituer le système immunitaire, permettant à ce sous-ensemble de patients de lutter plus facilement contre ce cancer du cerveau.
"Le glioblastome reste l'une des maladies pour lesquelles il n'existe aucun traitement curatif ... et le pronostic des patients avec des tumeurs cérébrales malignes primaires reste sombre», indique l'étude. «Nos résultats suggèrent que le profil génétique mésenchymateux est un sous-groupe de glioblastome qui peuvent être plus sensibles aux thérapies auto-immunes."
Brad Silver, 41 ans, qui a grandi en Californie du Sud et vit maintenant dans une banlieue de Cleveland, a été diagnostiquée avec un glioblastome en 2003 et on lui a dit qu'il avait, au mieux, deux mois à vivre. Il était abasourdi.
«J'avais 33 ans et ma femme était enceinte de sept mois avec mon fils, dit Silver, un instructeur de polo collège de l'eau. «Je ne pensais pas que j'allais vivre pour voir naitre mon fils, sans parler de le voir grandir."
Silver a demandé un deuxième avis à l'UCLA et la tumeur de la taille d'une balle de golf dans son lobe latéral gauche a été enlevé. Il a subi une radiothérapie et de la chimiothérapie et il a été enrôlé dans l'essai clinique du vaccin. Aujourd'hui, huit ans plus tard, il reste libre de cancer. Son fils, nommé Brad Silver II est une version miniature de son père et va fêter son huitième anniversaire en avril.
"Si je n'avais écouté que le premier médecin, je ne serais pas ici aujourd'hui. Si ce n'est du Dr Liau, je ne serais pas ici aujourd'hui", a dit Silver. «Je suis à 100 pour cent redevenu moi-même à cause de ce vaccin et des essais cliniques. C'est presque incroyable."
La préparation vaccinale est personnalisé pour chaque individu. Après la tumeur soit enlevée, Liau et son équipe en extrait les protéines, qui fournissent la cible des antigènes du vaccin. Après radiothérapie et la chimiothérapie, les globules blancs sont prélevés sur le patient et cultivés dans des cellules dendritiques, un type de globule blanc qui est une cellule présentatrice d'antigène. La préparation vaccinale à partir de ce point prend environ deux semaines, les cellules dendritiques sont cultivées ensemble avec les antigènes de la propre tumeur du patient. Les cellules dendritiques sont ensuite réinjectées dans le corps, ce qui incite les cellules T à aller combattre les protéines de la tumeur et lutter contre les cellules malignes.
«L'organisme peut avoir de la difficulté lutte contre le cancer car le système immunitaire ne le reconnaît pas comme un envahisseur étranger," a déclaré Liau. "Les cellules dendritiques activent les cellules T du patient pour attaquer la tumeur, essentiellement elles enseignent au système immunitaire à réagir contre la tumeur."
Le vaccin individualisé est injecté dans le patient en trois coups donnés toutes les deux semaines pour un total de six semaines. Des injections de rappel sont donnés une fois tous les trois mois jusqu'à ce que le cancer réapparaîsse. Les patients sont analysés tous les deux mois pour les surveiller contre récidive de la maladie.