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 Thérapeutique anti-cancer : le virus modifié

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MessageSujet: Re: Thérapeutique anti-cancer : le virus modifié   Dim 19 Fév 2017 - 18:57

Researchers of the Cancer Virotherapy Research Group of Bellvitge Biomedicine Research Institute (IDIBELL), led by Dr. Ramon Alemany, have developed an oncolytic virus capable of redirecting the patient's immune system against their tumor cells. Their work, published in the Cancer Research journal, may lead to the development of new therapeutic strategies for several types of cancer.

"We work with oncolytic adenoviruses, viruses that are modified to exclusively attack cancer cells without attacking normal tissue, like a targeted therapy," explains Carlos Fajardo, lead author of the study. Adenoviruses are a family of viruses that can cause colds, conjunctivitis or gastroenteritis. However, these viruses, once modified to acquire selectivity towards tumor cells, have great potential to be used as cancer therapy.

There are several limitations in this field; one of them is our own immune system, which recognizes the virus as a pathogen and therefore attacks it. "What we are trying to do is redirect the immune system to attack the cancer cells instead of the virus. In this way, we not only prevent the virus from being eliminated from the organism too soon, but complement its action by adding that of T lymphocytes," says Fajardo.

To achieve this, the researchers used the newly developed BiTE antibodies (bispecific T-cell engager antibodies). These antibodies are capable of specifically connecting T lymphocytes with some proteins expressed on the surface of cancer cells; this connection activates the T cell, which then attacks and destroys the tumor cell.

"We modified the virus so that when it infects the tumor cell, it secretes a specific BiTE against the EGFR protein, which is overexpressed in many types of cancer." In in vitro studies, the research team found that these BiTEs were able to capture the T lymphocytes present in the medium to attack adjacent cancer cells. In addition, mouse studies demonstrated that the virus armed with BiTE were able to increase the presence of T lymphocytes in tumors, resulting in improved antitumor efficacy.

At the moment virotherapy in cancer is a very active field in research thanks to the advances in immunotherapy developed in recent years. "With these results, we will try to attract the interest of the companies that develop BiTEs to establish collaboration agreements for the clinical development of viruses armed with BiTEs," added Dr. Alemany, the last author of the study. "We are also exploring the development of viruses that target T lymphocytes against tumor stroma fibroblasts to eliminate them."


Les chercheurs du groupe de recherche sur la virothérapie du cancer de l'Institut de Recherche en Biomédecine de Bellvitge (IDIBELL), dirigé par le Dr Ramon Alemany, ont développé un virus oncolytique capable de réorienter le système immunitaire du patient contre ses cellules tumorales. Leur travail, publié dans la revue Cancer Research, peut conduire au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour plusieurs types de cancer.

«Nous travaillons avec des adénovirus oncolytiques, des virus qui sont modifiés pour attaquer exclusivement les cellules cancéreuses sans attaquer les tissus normaux, comme une thérapie ciblée», explique Carlos Fajardo, auteur principal de l'étude. Les adénovirus sont une famille de virus pouvant causer des rhumes, une conjonctivite ou une gastro-entérite. Cependant, ces virus, une fois modifiés pour obtenir une sélectivité vis-à-vis des cellules tumorales, ont un grand potentiel pour être utilisés comme traitement contre le cancer.

Il existe plusieurs limites dans ce domaine; L'une d'entre elles est notre propre système immunitaire, qui reconnaît le virus comme un agent pathogène et donc l'attaque. "Ce que nous essayons de faire est de rediriger le système immunitaire pour attaquer les cellules cancéreuses au lieu du virus. De cette façon, non seulement nous empêchons le virus d'être éliminé de l'organisme trop tôt, mais nous complétons son action en ajoutant celle des Lymphocytes T », explique Fajardo.

Pour y parvenir, les chercheurs ont utilisé les anticorps BiTE nouvellement développés (anticorps bis-spécifiques des cellules T). Ces anticorps sont capables de relier spécifiquement les lymphocytes T à certaines protéines exprimées à la surface des cellules cancéreuses; Cette connexion active la cellule T, qui attaque et détruit la cellule tumorale.

"Nous avons modifié le virus afin que lorsqu'il infecte la cellule tumorale, il sécrète un BiTE spécifique contre la protéine EGFR, qui est surexprimée dans de nombreux types de cancer. Dans les études in vitro, l'équipe de recherche a constaté que ces BiTEs étaient capables de capturer les lymphocytes T présents dans le milieu pour attaquer les cellules cancéreuses adjacentes. En outre, des études sur souris ont démontré que le virus armé avec BiTE était capable d'augmenter la présence de lymphocytes T dans les tumeurs, ce qui améliore l'efficacité antitumorale.

Actuellement la virothérapie dans le cancer est un domaine très actif dans la recherche grâce aux progrès de l'immunothérapie développés ces dernières années. «Avec ces résultats, nous tenterons d'attirer l'intérêt des entreprises qui développent les BiTE pour établir des accords de collaboration pour le développement clinique de virus armés avec des BiTE», a ajouté le Dr Alemany, dernier auteur de l'étude. "Nous explorons également le développement de virus qui ciblent les lymphocytes T contre les fibroblastes tumoraux du stroma pour les éliminer."

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MessageSujet: Re: Thérapeutique anti-cancer : le virus modifié   Ven 13 Mai 2016 - 18:57

A team from the International School for Advanced Studies (SISSA) in Trieste has obtained very promising results by applying gene therapy to glioblastoma. Tests in vitro and in vivo on mice provided very clear-cut results, and modelling demonstrates that the treatment targets at least six different points of tumour metabolism. Gene therapy, a technique that selectively attacks a tumour, might provide hope in the fight against this type of deadly cancer, for which surgery is practically impossible and chemo- and radiotherapy are ineffective against very aggressive recurrences. The study was published in the journal Oncotarget.

Only a few days ago, the press (especially in English-speaking countries) enthusiastically announced the publication of a study that described in great detail the genetics of breast cancer, a discovery that according to many marks a breakthrough in the battle against this cancer. This kind of news confirms the impression that in the near future the war against cancer will be fought on the battlefields of genetics. Italy too, is working on this front. At SISSA, for example, where Antonello Mallamaci and his group have just published highly promising results on the application of gene therapy against glioblastomas, a family of brain tumours among the most common and aggressive. A diagnosis of glioblastoma is literally equal to a very imminent death sentence: "surgery is rarely curative, as these tumours insinuate themselves in healthy tissues, and also chemo- and radiotherapy have little effectiveness. In a short while, very aggressive recurrences develop and that marks the end" explains Antonello Mallamaci, SISSA professor who also collaborates with the Telethon Foundation. "Our approach is radically different: we introduce an additional copy of a given gene into the tumour cells so as to impair their reproductive capacity and lead them to suicide."

The idea for this study came to Mallamaci -- who is not an oncologist -- after years of close investigation of a particular gene called Emx2. One of the characteristics of this gene, explains the scientist, is to inhibit proliferation of astrocytes during embryonic growth. Glial cells, including astrocytes, are part of the nervous system, where they nourish and protect neurons and finely regulate their function.

"We know that during the early stages of development of the nervous system only neurons grow, whereas glial cells only start to proliferate when neuronal growth is practically complete," explains Carmen Falcone, SISSA research scientist and first author of the paper. "In our previous studies we discovered that Emx2 is expressed at very high levels during the neuronal generation phase, whereas its action declines dramatically when the glial cells start to grow. So the gene keeps astrocyte growth in check up to a certain point."

If it can block astrocytes, why not try and use it to block glioblastomas? "These tumours share many features with astroglia" comments Mallamaci, "hence the idea to use them to our advantage. With the contribution of IST in Genoa, which supplied us with cultures of various types of glioblastoma, we started doing some in vitro tests." And these tests went "beyond our rosiest expectations," explain Falcone and Mallamaci: "in nearly all of the samples, the tumour tissue literally collapsed in less than a week.."

At this point the study continued in two directions. The team first modelled in vitro the molecular mechanisms intervening between when the therapeutic gene is "switched on" and the final effect, finding that the gene attacks tumour metabolism at no less than six points, a result defined as "very robust" by the researchers.

A Trojan horse inside the tumourAfter the in vitro studies, the group started its first in vivo experiments on mice, adopting all due precautions to prevent unacceptable suffering of the animals. "So, to prevent damage to the healthy cells, neurons and astrocytes, we selected a specific 'promotor', a piece of DNA that causes the therapeutic gene to become activated only in tumour cells, without attacking the other cells, and we replicated the same result as seen in the first in vitro tests."

Gene therapy is based on the insertion of ad hoc genes into a host cell's genome so that these genes can function inside the cell by borrowing its genetic machinery. How is a bit of genetic code added to a living cell? Scientists use the mechanisms naturally adopted by viruses. Viruses are strange entities: although they have their own genome, they are not able to duplicate, and reproduce, by themselves. For this reason they sneak into cells, and insert their own DNA into the host genome, so that the cell starts working for them by duplicating their genes as well and forming other viruses. "By making the virus harmless, that is, by emptying the shell containing its genome and filling it with therapeutic genes, we can add new genes, or enhanced versions of endogenous genes, to the host cell," explains Falcone.

So that is precisely what Mallamaci and colleagues did: they introduced a particularly active version of Emx2 into the tumour cells. The results so far have been unequivocal and have demonstrated that Emx2 is able to kill the cells of at least four different types of glioblastoma, both in vitro and in vivo in rodents, without damaging the healthy cells of nervous system. Since they also observed that the treatment targeted may points of the tumour process, there are good chances of effectively contrasting the development of aggressive recurrences. "For these to form, there has to be a process of selection of the strongest tumour cells. By targeting them at a variety of different points, we raise the standards in this selection process and -- hopefully -- we prevent the recurrences," concludes Mallamaci. "Now we plan to extend the in vivo tests to other glioblastomas. With a lot of hard work and a bit of luck we hope that in a few years' time all this can translate into a tangible benefit for the unfortunate patients afflicted by this disease."


Une équipe de l'International School for Advanced Studies (SISSA) à Trieste a obtenu des résultats très prometteurs en appliquant la thérapie génique pour le glioblastome. Des tests in vitro et in vivo sur des souris ont fourni des résultats très claires, et la modélisation montre que les objectifs de traitement cible au moins six points différents du métabolisme de la tumeur. La thérapie génique, une technique qui attaque sélectivement une tumeur, pourrait donner de l'espoir dans la lutte contre ce type de cancer.

Il y a seulement quelques jours, la presse (en particulier dans les pays anglo-saxons) a annoncé avec enthousiasme la publication d'une étude qui décrit en détail la génétique du cancer du , une découverte qui, selon plusieurs marques une percée dans la lutte contre ce cancer. Ce genre de nouvelles confirme l'impression que dans un proche avenir la guerre contre le cancer sera combattu sur les champs de bataille de la génétique. L'Italie aussi, travaille sur ce front. À SISSA, par exemple, où Antonello Mallamaci et son groupe viennent de publier des résultats très prometteurs sur l'application de la thérapie génique contre les glioblastomes, une famille de tumeurs cérébrales parmi les plus courantes et agressives. «Notre approche est radicalement différente: nous introduisons une copie supplémentaire d'un gène donné dans les cellules tumorales de façon à nuire à leur capacité de reproduction et de les conduire au suicide."

L'idée de cette étude est venu à Mallamaci - qui n'est pas un oncologue - après des années d'étroite enquête d'un gène particulier appelé EMX2. Une des caractéristiques de ce gène, explique le scientifique, consiste à inhiber la prolifération des astrocytes au cours de la croissance embryonnaire. Les cellules gliales, y compris les astrocytes, font partie du système nerveux, où ils nourrissent et protègent les neurones et finement régulent leur fonction.

"Nous savons que, pendant les premiers stades du développement du système nerveux seulement la croissance des neurones, tandis que les cellules gliales ne commencent à proliférer lorsque la croissance neuronale est pratiquement complète», explique Carmen Falcone, SISSA chercheur et premier auteur du papier. «Dans nos études précédentes, nous avons découvert que EMX2 est exprimée à des niveaux très élevés pendant la phase neuronal de génération, alors que son action diminue considérablement lorsque les cellules gliales commencent à se développer. Ainsi, le gène maintient la croissance des astrocytes en échec jusqu'à un certain point."

Si elle peut bloquer les astrocytes, pourquoi ne pas essayer de l'utiliser pour bloquer les glioblastomes? "Ces tumeurs partagent de nombreuses caractéristiques avec les astroglias», commente Mallamaci, "d'où l'idée de les utiliser à notre avantage. Avec la contribution des IST à Gênes, qui nous a fourni avec des cultures de différents types de glioblastome, nous avons commencé à faire des tests in vitro. " Et ces tests sont allés "au-delà de nos attentes plus optimistes," expliquer Falcone et Mallamaci: "dans presque tous les échantillons, le tissu tumoral littéralement effondré en moins d'une semaine .."

À ce stade, l'étude a continué dans deux directions. L'équipe première a modélisé in vitro les mécanismes moléculaires intervenant entre le moment où le gène thérapeutique est "allumé" et l'effet final, concluant que le métabolisme de la tumeur des attaques de gènes à pas moins de six points, un résultat défini comme étant «très robuste» par les chercheurs .

Un cheval de Troie à l'intérieur de la tumeur. Après les études in vitro, le groupe a commencé sa première des expériences in vivo sur des souris, en adoptant toutes les précautions nécessaires pour éviter des souffrances inacceptables des animaux. "Donc, pour éviter d'endommager les cellules saines, les neurones et les astrocytes, nous avons sélectionné un« promoteur »spécifique, un morceau d'ADN qui provoque le gène thérapeutique pour devenir activé uniquement dans les cellules tumorales, sans attaquer les autres cellules, et nous avons reproduit la même résultat, comme on le voit dans la première des tests in vitro. "

La thérapie génique est fondée sur l'insertion de gènes ad hoc dans le génome d'une cellule hôte, de sorte que ces gènes peuvent fonctionner à l'intérieur de la cellule en empruntant la machinerie génétique. Comment un peu de code génétique est ajouté à une cellule vivante? Les scientifiques utilisent les mécanismes naturels adoptés par des virus. Les virus sont des entités étranges: bien qu'ils aient leur propre génome, ils ne sont pas en mesure de reproduire, et de se reproduire, par eux-mêmes. Pour cette raison, ils se faufilent dans des cellules, et insèrent leur propre ADN dans le génome de l'hôte, de sorte que la cellule commence à travailler pour eux en dupliquant les gènes ainsi et former d'autres virus. «En rendant le virus inoffensif, qui est, en vidant l'enveloppe contenant son génome et de le remplir avec des gènes thérapeutiques, nous pouvons ajouter de nouveaux gènes, ou des versions améliorées de gènes endogènes, à la cellule hôte," explique Falcone.

Donc, c'est ce qu'ont fait précisément ce que Mallamaci et ses collègues : ils ont introduit une version particulièrement active de EMX2 dans les cellules tumorales. Les résultats obtenus jusqu'ici ont été sans équivoque et ont démontré que EMX2 est capable de tuer les cellules d'au moins quatre types de glioblastome différents, à la fois in vitro et in vivo chez les rongeurs, sans endommager les cellules saines du système nerveux. Comme ils ont également observé que le traitement ciblé des points du processus tumoral, il y a de bonnes chances de manière efficace contrastant le développement des récurrences agressifs. "Pour que celles-ci se forment, il doit y avoir un processus de sélection des cellules les plus fortes de la tumeur en les ciblant dans une variété de différents points, nous élevons les normes dans ce processus de sélection et -., Espérons - que nous empêcherons les récurrences," conclut Mallamaci. "Maintenant, nous prévoyons d'étendre les tests in vivo pour d'autres glioblastomes. Avec beaucoup de travail acharné et un peu de chance, nous espérons que dans le temps de quelques années tout cela peut se traduire par un avantage tangible pour les patients malheureux affligés par cette maladie ».

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MessageSujet: Re: Thérapeutique anti-cancer : le virus modifié   Ven 15 Avr 2016 - 11:26

Buenos Aires: Researchers in Argentina say they have genetically modified an adenovirus — which can cause colds, conjunctivitis and bronchitis — to home in on cancer, killing tumour cells in patients without harming healthy tissue.

Scientists have long been intrigued by the idea of using viruses to alert the immune system to seek and destroy cancerous cells. That interest has taken off in recent years as advances in genetic engineering allow them to customise viruses that target tumours.

Dr. Osvaldo Podhjacer, Chief of the Laboratory of Molecular and Cellular Therapy at the Fundacion Instituto Leloir in Buenos Aires, and his team developed an ‘oncolytic’ virus designed to target both malignant cells and tumour-associated stromal cells.

In February, Unleash Immuno Oncolytics announced it had entered a license agreement with Leloir Institute to develop immuno-oncology products for cancer treatment in Saint Louis. Unleash’s leading product, developed thanks to work by Podhjacer, is called UIO-512.

Dr. Podhjacer explained how the virus helps to attack cancer.

“This is a virus, which, by genetic modification, we have restricted their infectivity exclusively to malignant cells, in spite of the fact, originally, the virus can infect normal cells and cause colds, conjunctivitis and bronchitis. Why immunotherapy? Because in addition to the changes we have made to restrict the infection only to malignant cells, it also has a gene that exacerbates the immune response. Then there is a direct attack on the tumour initial and an additional immunological response which in principle eliminates the residual tumour, which was not eliminated by the virus and disseminated metastases,” Dr. Podhjacer said.

Scientific journal Nature reported in October last year that cancer-fighting viruses had started to win approval.

Researchers hope that ongoing clinical trials of similar oncolytic viruses and their approval will generate the enthusiasm and cash needed to spur further development of the approach.

“These viruses are very effective in preclinical models of cancer, we have tested and in particular, ovarian cancer and melanoma but we also have other viruses for pancreatic and colon rectal cancer. These are non-toxic and they are as important as their therapeutic efficacy, where we have managed to reverse the levels of liver enzymes to a normal level with animals that have a tumour. These levels become very high due to the toxicity. In general terms, it allows us to qualify this virus as an ideal candidate to be taken to a clinical trial in humans beings,” Dr. Podhjacer, said.

Professor Lawrence Young, a cancer specialist from the University of Warwick, said that while similar research has been ongoing for many years, Podhjacer’s team had added a mechanism to influence the cells surrounding the cancer tumour.

“To be honest, it’s not particularly novel. What they have done, however, which is a bit interesting is introduce a new bell or a new whistle, if you like, in terms of the virus, which is to also have an effect on some of the supporting cells. So one of the things that’s very exciting about current cancer biology is an increased understanding of the fact that while you’ve got cancer cells and tumour cells, which are important targets; actually there’s a lot of supporting cells around the cancer that also get modified in that environment and start to misbehave,” Young told Reuters.

Podhajcer said that the virus attacks the entire tumour mass, not only the malignant cells themselves but also the stromal cells that support cancer dissemination.

“We have prepared a virus with the ability to study everything that is characteristic of the tumour and to attack all the cells of the tumour. In other words, we have an approach different to what has been done to this day today, even within what is being used in the oncolytic therapy using these viruses which also generate secondary immune responses. In other words, it is a disruptive technology and we also add something that is unique to our research,” Podhajcer said.

Professor Young cautioned that there are a number of hurdles for the therapy to overcome. In addition to the cost implications for eventually making it widely available, he said that the body’s own immune system could make subsequent doses of a treatment increasingly less effective.

“Some of those immune responses will target the tumour, some won’t. And so the degree to which you can reuse these viruses is a problem because as you get an immune response to them, as soon as you then expose a patient to a second or third dose their immune system starts to think “wait a minute, we’ve seen that before, we’re going to wipe it out”. So these are very challenging therapies,” he said.

According to the journal Nature, the strategy builds on a phenomenon which has been recognised for more than a century.

Physicians in the 1800s first noted their cancer patients sometimes unexpectedly went into remission after experiencing a viral infection. Based on these reports, doctors in the 1950s and 1960s were then inspired to start injecting cancer patients with a menagerie of viruses. Sometimes the therapy destroyed the tumour, and on occasion it killed the person instead.

According to Professor Young, however, the field of immunotherapy has advanced rapidly in the past ten years and there is a great deal of positivity for what the future holds in the fight against cancer.

“I think that there’s so much excitement about this now, and so much excitement about being able to use non-viral approaches to delivering drugs and genes, that it’s quite clear that over the next ten years or so, we’re going to see more of these therapies, especially in the more difficult to manage tumours,” he said.


Buenos Aires: Les chercheurs en Argentine disent qu'ils ont génétiquement modifié un adénovirus - qui peut causer le rhume, la conjonctivite et la bronchite - qui se concentre sur le cancer, tuant les cellules tumorales chez les patients sans nuire au tissu sain.

Les scientifiques ont longtemps été intrigué par l'idée d'utiliser des virus pour alerter le système immunitaire pour rechercher et détruire les cellules cancéreuses. Cet intérêt a pris son envol au cours des dernières années alors que les progrès du génie génétique leur permettent de personnaliser les virus qui ciblent les tumeurs.

Le dr. Osvaldo Podhjacer, Chef du Laboratoire Moléculaire et la thérapie cellulaire à la Fundacion Instituto Leloir à Buenos Aires, et son équipe ont développé un virus oncolytique »conçu pour cibler les cellules malignes et les cellules stromales associées à la tumeur.

En Février, Unleash Immuno Oncolytics a annoncé qu'elle avait conclu un accord de licence avec Leloir Institut pour développer des produits immuno-oncologie pour le traitement du cancer à Saint Louis. le premier produit Unleash, développé grâce au travail par Podhjacer, est appelé UIO-512.

Le dr. Podhjacer explique comment le virus aide à attaquer le cancer.

"Ceci est un virus dont, par modification génétique, nous avons limité l'infectivité exclusivement à des cellules malignes, en dépit du fait, à l'origine, que le virus peut infecter des cellules normales et causer le rhume, la conjonctivite et la bronchite. Pourquoi l'immunothérapie? Parce que, en plus des changements que nous avons fait pour limiter l'infection uniquement aux cellules malignes, il possède également un gène qui exacerbe la réponse immunitaire. Ensuite, il y a une attaque directe sur la première de la tumeur et une réponse immunologique supplémentaire qui élimine en principe la tumeur résiduelle, qui n'a pas été éliminé par le virus et les métastases disséminées ", a déclaré le Dr Podhjacer.

La revue scientifique Nature a rapporté en Octobre l'année dernière que les virus de la lutte contre le cancer ont commencé à gagner l'approbation.

Les chercheurs espèrent que les essais cliniques en cours de virus oncolytiques similaires et leur approbation va générer l'enthousiasme et de l'argent nécessaire pour stimuler le développement de l'approche.

"Ces virus sont très efficaces dans des modèles précliniques de cancer, nous avons testé et, en particulier, le cancer des   et du  mélanome mais nous avons également pour d'autres virus du et du cancer du par voie rectale.

Ceux-ci sont non toxiques et ils sont aussi importants que leur efficacité thérapeutique, où nous avons réussi à inverser les niveaux d'enzymes hépatiques à un niveau normal avec des animaux qui ont une tumeur. Ces niveaux deviennent très élevés en raison de la toxicité. En termes généraux, il nous permet de qualifier ce virus comme un candidat idéal à prendre pour un essai clinique chez l'homme  », a déclaré le Dr Podhjacer.

Professeur Lawrence Young, un spécialiste du cancer de l'Université de Warwick, a déclaré que, bien que des recherches similaires sont en cours depuis de nombreuses années, l'équipe de Podhjacer avait ajouté un mécanisme pour influencer les cellules entourant la tumeur cancéreuse.

"Pour être honnête, ce n'est pas particulièrement nouveau. Ce qu'ils ont fait, cependant, et ce qui est un peu intéressant est d'introduire un nouveau coup de sifflet, si vous voulez, en termes de virus, ce qui peut avoir également un effet sur certaines des cellules de soutien. Donc l'une des choses qui est très excitante à propos de la biologie du cancer est une meilleure compréhension du fait que si vous avez des cellules cancéreuses et des cellules tumorales, qui sont des cibles importantes; c'est qu'en fait il y a beaucoup de cellules de soutien autour du cancer qui se modifient aussi dans cet environnement et qui commencent à mal se conduire, " a dit Young à Reuters.

Podhajcer a indiqué que le virus attaque la totalité de la masse tumorale, non seulement les cellules cancéreuses elles-mêmes, mais aussi les cellules stromales qui favorisent la dissémination du cancer.

"Nous avons préparé un virus ayant la capacité d'étudier tout ce qui est caractéristique de la tumeur et à l'attaque de toutes les cellules de la tumeur. En d'autres termes, nous avons une approche différente de ce qui a été fait à ce jour d'aujourd'hui, même au sein de ce qui est utilisé dans la thérapie oncolytique utilisant ces virus qui génèrent également des réponses immunitaires secondaires. En d'autres termes, c'est une technologie perturbatrice et nous ajoutons aussi quelque chose qui est unique à notre recherche ", a déclaré Podhajcer.

Le professeur Young a averti qu'il existe un certain nombre d'obstacles à surmonter pour la thérapie. En plus des répercussions sur les coûts pour finalement le rendant largement disponible, il a dit que le système immunitaire de l'organisme pourrait rendre les doses ultérieures d'un traitement de moins en moins efficace.

"Certaines de ces réponses immunitaires vont cibler la tumeur, d'autres non. Et donc la mesure dans laquelle vous pouvez réutiliser ces virus est un problème parce que vous obtenez une réponse immunitaire spécifiques à elles, dès que vous ensuite exposer un patient à une deuxième ou une troisième dose de leur système immunitaire commence à penser "attendez une minute, nous 'ai vu ça avant, nous allons être anéantis ". Donc, ce sont des thérapies très difficiles ", at-il dit.

Selon la revue Nature, la stratégie repose sur un phénomène qui a été reconnu depuis plus d'un siècle.

Les médecins dans les années 1800 d'abord noté leurs patients atteints de cancer ont parfois de façon inattendue en rémission après avoir connu une infection virale. Sur la base de ces rapports, les médecins dans les années 1950 et 1960 ont ensuite été inspirés pour commencer à injecter des patients cancéreux avec une ménagerie de virus. Parfois, le traitement détruit la tumeur, et à l'occasion il a tué la personne à la place.

Selon le professeur Young, cependant, le domaine de l'immunothérapie a progressé rapidement au cours des dix dernières années et il y a beaucoup de positivité pour que ce soit  l'avenir dans la lutte contre le cancer.

"Je pense qu'il y a tant d'excitation à ce sujet maintenant, et autant d'excitation d'être en mesure d'utiliser des approches non-virales pour délivrer des médicaments et des gènes, qu'il est tout à fait clair qu'au cours des dix prochaines années, nous allons voir plusieurs de ces thérapies, en particulier dans le cas des tumeurs les plus difficiles à gérer "at-il dit.

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MessageSujet: Re: Thérapeutique anti-cancer : le virus modifié   Dim 12 Juil 2015 - 16:09

Après 15 ans de travail, une équipe de chercheurs ontariens a mis au point un traitement expérimental unique au monde pour combattre le cancer, tout en éliminant les effets secondaires désagréables.

David Stojdl, du Centre hospitalier pour enfants de l'est de l'Ontario, Brian Lichty, de l'Université McMaster, et John Bell, de l'Hôpital d'Ottawa, ont annoncé la tenue du tout premier essai clinique mondial de la virothérapie.

Ce traitement expérimental combine deux virus pour attaquer et tuer les cellules cancéreuses, tout en stimulant une réponse immunitaire anticancéreuse chez les patients.

«Ce sont des virus qui font la différence entre les cellules cancéreuses et celles en santé. Nous savons que les cellules cancéreuses se cachent dans le système. Les virus permettront de les cibler tout en régénérant le corps humain», explique le Dr Stojdl.

Un premier essai clinique

En janvier dernier, Christina Monker, une ancienne infirmière de Rockland, est devenue la toute première patiente à participer à l'essai clinique. On lui a diagnostiqué un cancer en 2012.

Malgré six semaines de radiothérapie et deux cycles de chimiothérapie, le cancer s'est propagé aux poumons de la dame de 75 ans originaire des Pays-Bas. Trente autres traitements de chimiothérapie subséquents n'ont pas porté fruit.

C'est à ce moment que l'équipe de chercheurs l'a approchée pour participer à un essai clinique. «Le cancer ne cessait de progresser, a-t-elle témoigné. Les traitements étaient terribles et la chimio était encore pire. Je ne pouvais plus continuer ainsi. J'étais évidemment un peu nerveuse d'entreprendre cette démarche, mais j'ai senti qu'il s'agissait de ma dernière chance.»

Il est trop tôt pour savoir si le traitement révolutionnaire est un véritable succès. L'essai clinique doit durer 18 mois. Chose certaine, Mme Monker ressent déjà les bienfaits du traitement expérimental. «C'est le jour et la nuit entre les deux traitements. Les effets secondaires sont minimes. Et on ne doit pas subir un traitement - difficile - aux quatre semaines. Avec la virothérapie, j'ai simplement ressenti les symptômes d'une grippe pendant quelques jours et je pouvais facilement les gérer.»

L'essai clinique doit accueillir jusqu'à 79 patients dans quatre hôpitaux du pays.

L'idée d'utiliser un virus pour traiter le cancer existe depuis plus d'un siècle. Au fil des ans, des cas de patients atteints de la maladie s'étant rétablis après une infection virale apparaissent régulièrement dans des publications scientifiques. Ce n'est que récemment que la virothérapie a été mise au point et testée de façon vigoureuse.

«Le traitement n'est pas une certitude parce que nous le testons toujours, rappelle le Dr Bell. Mon rêve est que ce traitement remplace la radiothérapie et la chimiothérapie, mais au bout du compte, la guérison passera peut-être par une combinaison de tous ces procédés. Nous sommes prêts à tout faire pour vaincre cette maladie.»

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MessageSujet: Re: Thérapeutique anti-cancer : le virus modifié   Dim 5 Avr 2015 - 7:21

NEW YORK | Une chercheuse québécoise se trouve au cœur d’une percée révolutionnaire dans la lutte contre le cancer aux États-Unis. La Dre Annick Desjardins traite des patients atteints de tumeurs au cerveau avec le virus de la polio. Dans certains cas, les résultats sont quasi miraculeux.
«Le but est de réveiller le système immunitaire, explique Dre Annick Desjardins. On lui joue un tour en lui faisant croire que la polio est présente dans le cerveau, mais il s’agit de la tumeur».
Cette nouvelle thérapie n’est encore qu’à ses premiers tests sur des patients, mais elle attire déjà l’attention de nombreux médias.
L’émission 60 Minutes de CBS y a consacré un reportage d’une heure, dimanche dernier.

Dre Desjardins est neuro-oncologue au «Brain Tumor Center» de l’université Duke, en Caroline du Nord, depuis 10 ans.
En mai 2012, son équipe a traité pour la première fois une jeune femme atteinte d’un glioblastome, la forme de cancer du cerveau la plus agressive. Le taux de survie n’est que de quelques mois.
On a injecté dans la tumeur un poliovirus modifié génétiquement (voir page de gauche). Il est létal pour les cellules cancéreuses, mais sans danger pour les cellules normales.
Quatorze mois plus tard, la jeune femme est en rémission totale, sans l’utilisation de chimio ou radiothérapie. La tumeur a tout simplement disparu.
Dose toxique à évaluer
Jusqu’à maintenant, 22 patients atteints d’un glioblastome ont été traités avec le virus de la polio. Quatre sont en rémission et onze ont perdu la vie pour diverses raisons.
«L’état physique de certains patients était déjà trop faible, d’autres ont eu des crises épileptiques, certains ont décidé d’arrêter le traitement parce que leur qualité de vie avait trop régressé», explique Dre Desjardins.
L’étude est toujours au stade expérimental. «On évalue la toxicité et la dose adéquate à injecter. À chaque patient on apprend à se réajuster», explique la médecin.
L’idée de traiter le cancer avec des virus fait son chemin depuis au moins 100 ans, mais s’est précisée récemment, grâce aux progrès technologiques.
Éventuellement, le poliovirus pourrait être utilisé pour traiter d’autres types de cancer.
Dre Desjardins est prudente, il est encore trop tôt pour crier victoire.
«On n’a pas fait assez de suivis encore, mais on est clairement en train de faire un bon de géant dans la recherche sur le cancer», se réjouit-elle.

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MessageSujet: Re: Thérapeutique anti-cancer : le virus modifié   Mar 1 Déc 2009 - 15:40

(Dec. 1, 2009) — Ohio State University cancer researchers have developed a tumor-attacking virus that both kills brain-tumor cells and blocks the growth of new tumor blood vessels.

Les chercheurs ont développé un virus qui attaque les tumeurs qui tue les cellules cancéreuses du cerveau et bloque les nouveaux vaisseaux tumoraux.
Their research shows that viruses designed to kill cancer cells -- oncolytic viruses -- might be more effective against aggressive brain tumors if they also carry a gene for a protein that inhibits blood-vessel growth.

La recherche montre que les virus adapté pour tuer les cellules cancéreuses - les virus oncologiques - pourraient être plus efficaces contre les tumeurs au s'ils transportaient aussi un gène pour produire une protéine qui inhibe les vaisseaux sanguins.

The protein, called vasculostatin, is normally produced in the brain. In this study, an oncolytic virus containing the gene for this protein in some cases eliminated human glioblastoma tumors growing in animals and significantly slowed tumor recurrence in others. Glioblastomas, which characteristically have a high number of blood vessels, are the most common and devastating form of human brain cancer.

La protéine appelée vasculostatine est normalement produite par le cerveau. dans l'étude, le virus oncologique contient le gène pour cette protéine et dans quelques cas éliminent les tumeurs du glioblastome qui ont un grand nombre de vaisseaux sanguins et sont les plus dévastatrices des tumeurs au cerveau.

"This is the first study to report the effects of vasculostatin delivery into established tumors, and it supports further development of this novel virus as a possible cancer treatment," says study leader Balveen Kaur, associate professor of neurological surgery and a researcher with the Ohio State University Comprehensive Cancer Center-Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute. "Our findings suggest that this oncolytic virus is a safe and promising strategy to pursue for the treatment of human brain tumors.

"This study shows the potential of combining an oncolytic virus with a natural blood-vessel growth inhibitor such as vasculostatin. Future studies will reveal the potential for safety and efficacy when used in combination with chemotherapy and radiation therapy," she says.

The findings were recently published online in the journal Molecular Therapy.
Jayson Hardcastle, a graduate student in Dr. Kaur's laboratory, injected the cancer-killing virus, called RAMBO (for Rapid Antiangiogenesis Mediated By Oncolytic virus), directly into human glioblastoma tumors growing either under the skin or in the brains of mice.
Of six animals with tumors under the skin, those treated with RAMBO survived an average of 54 days. In addition, three of the RAMBO mice were tumor-free at the end of the experiment. Control animals treated with a similar virus that lacked the vasculostatin gene, on the other hand, survived an average of 26 days and none were tumor-free.

Des 6 animaux avec des tumeurs sous-cutanées, ceux traités avec RAMBO ont survécu une moyenne de 54 jours. de plus, 3 des souris RAMBO ont demeuré sans tumeur à la fin de l'expérience. Les animaux de contrôle traités avec un virus similaire qui manque de gène vasculostatine ont survécu 26 jours et aucun restèrent libres de tumeurs.

Of the animals with a human glioblastoma in the brain, five were treated with RAMBO and lived an average of 54 days. One animal remained tumor-free for more than 120 days. Control animals, by comparison, lived an average of 26 days with no long-term survivors.

Des animaux avec un glioblastome humain, 5 ont été traité avec RAMBO et ont vécu 54 jours. Un des naimaux a resté en vie pour plus de 120 jours. Chez les animaux de contrôle, la survie a été en moyenne de 26 jours avec aucun cas de survie à long terme.

In another experiment, the investigators followed the course of tumor changes in animals with tumors in the brain. After an initial period of tumor shrinkage, the remaining cancer cells began regrowing around day 13 in animals given the virus that lacked the blood-vessel inhibitor. In animals treated with RAMBO, tumor regrowth didn't begin until about day 39.

Dans un autre expérience, les chercheurs ont suivi le cheminement des tumeurs dans les animaux avec des tumeurs aux cerveaux. Après une période initiale de rétrécissement des tumeurs, les cellules cancéreuses ont recommencé à recroitre aux alentours du jour 13 chez les animaux auxquels avaient été le virus sans l'inhibiteur de vaisseaux sanguins. Chez les animaux traités avex RAMBO, la tumeur a reprogresser aux alentours du jour 39.

"With additional research, this virus could lead to a new therapeutic strategy for combating cancer," Kaur says.

"Avec des recherches additionnelles, ce virus pourrait conduire à une nouvelle thérapie pour combattre le cancer" dit Kaur.
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MessageSujet: Un virus pour soigner le cancer.   Dim 28 Oct 2007 - 16:32

One new way to treat individuals with cancer that is being developed is the use of viruses that infect and kill cancer cells while leaving normal cells unharmed. These viruses are known as virotherapeutics.

Un nouveau moyen de combattre le cancer chez les individus est d'utiliser les virus pour infecter et tuer les cellules cancéreuses tandis que les cellules saines ne sont pas attaquer. 3 virus sont connus pour être thérapeuthiques.

In a new study, David Kirn and colleagues at Jennerex Biotherapeutics, San Francisco, have described the development of a new virotherapuetic with antitumor effects in both mice and rabbits.

Dans une nouvelle étude, DAvid Kirn et ses collègues à San Francisco ont décrit le développement d'un nouveau virus thérapeuthique avec des effets anti tumeurs chez les souris et les lapins.

After selecting a highly potent strain of poxvirus that was able to traffic to tumors when administered intravenously to mice the authors engineered the virus such that it would target only specific cancer cells -- those with increased expression of a protein known as E2F and/or activation of signaling downstream of a protein known as EGFR.

Après avoir sélectionner une souche de poxvirus (varicelle je crois ?!) à haut potentiel qui est capable de migrer vers les tumeurs quand administrés de façon intraveineuse aux souris. Les chercheurs ont modifié le virus pour qu'il cible seulment certaines celllules canécreuses spécifiques - celles avec une expression en augmentation de la protéine E2F et/ou l'activation du chemin cellulaire de EGFR.

Further engineering to enable the virus to produce the soluble factor GM-CSF was designed to enhance the induction of anti-tumor immune responses. In addition to its antitumor effects in mice and rabbits, the virotherapeutic showed high selectivity for cancer cells in tumor-bearing rabbits and in human tissue samples, leading the authors to suggest that this virotherapeutic should be tested in clinical trials for the treatment of cancer.

D'autres manipulations ont rendu le virus capable de produire le facteur soluble GM-CSF qui est fait pour augmenter la réponse immunitaire. En addition à ces effets anti-tumeurs chez les souris et les lapins, le virus a montré une haute sélectivité pour les cellules canécreuses chez les animaux et les tissus humains ce qui a conduit les auteurs à demander de tester cette virusthérapie en test clinique pour le traitement du cancer.
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MessageSujet: Thérapeutique anti-cancer : le virus modifié   Dim 5 Juin 2005 - 19:20

Nouvelle avancée thérapeutique anti cancer

Selon l'article publié dans Proceedings of the National Academy of Sciences par le Pr Paul B. Fisher, professeur de pathologie clinique à la Columbia University, une technique qui utilise un virus modifié peut aider à surmonter un bloquage majeur dans la thérapie génique du cancer.

Cette approche apporte une solution au problème de la destruction involontaire de cellules saines en combattant les cellules cancéreuses. En laboratoire et au cours d'essais sur les animaux, cette méthode a tué les cellules cancéreuses prostatiques mais laissé les cellules saines intactes.

Selon les auteurs cette modalité thérapeutique devrait fonctionner dans différents types de tumeurs comme les tumeurs du sein, du cerveau, des ovaires, de la peau et du colon. Elle sera particulièrement utile pour éradiquer les métastases que l'on ne trouve pas et que l'on ne peut dès lors enlever chirurgicalement ou irradier.

SOURCE: Columbia University, news release, Jan. 25, 2005

Dernière édition par Denis le Dim 19 Fév 2017 - 19:07, édité 5 fois
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