C'est un article intéressant sur la quantité de Vitamine D qui est nécessaire soit pour éviter le cancer, soit pendant le cancer. Cela a une incidence par exemple sur les douleurs ressenties dans les os pour les femmes qui prennent de l'aromatase.
Je crois que ça peut combattre le cancer aussi et ils disent que les doses données ne peuvent pas être standard pour tout le monde alors que les médecins donnent des doses standards. La vitamine D s'obtient en prenant du soleil et en pharmacie (calcitrol).
Ils disent que ça a une influence sur le cancer du également et sur celui de la , ça semble moins certain . sur d'autres cancers aussi comme celui du Integrative Medicine Service, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York
June 25, 2013, Volume 4, Issue 10
To overcome genetic variability in receptors, monitoring vitamin D levels and titrating supplementation to achieve target levels may be more prudent than administering a single vitamin D dose to all patients. Large randomized controlled trials designed to address specific oncology-relevant endpoints are warranted to define optimal vitamin D level(s) in oncology.
—Kathleen M. Wesa, MD, (top), and Barrie R. Cassileth, MS, PhD
Integrative Oncology is guest edited by Barrie R. Cassileth, MS, PhD, Chief of the Integrative Medicine Service and Laurance S. Rockefeller Chair in Integrative Medicine at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York.
The Integrative Medicine Service at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center developed and maintains a free website—About Herbs (www.mskcc.org/aboutherbs)—that provides objective and unbiased information about herbs, vitamins, minerals, and other dietary supplements, and unproved anticancer treatments. Each of the 265 and growing number of entries offer health-care professional and patient versions, and entries are regularly updated with the latest research findings.
In addition, the About Herbs app, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center’s very first mobile application, was launched last fall. In the week following its release on September 21, the app was downloaded more than 6,300 times, making it #4 on the top new medical apps chart. The app is compatible with iPad, iPhone, and iPod Touch devices, and can be downloaded at http://itunes.apple.com/us/app/about-herbs/id554267162?mt=8.
Technically, vitamin D is a secosteroid hormone, not a vitamin. Increasing evidence indicates that vitamin D exerts effects beyond calcium homeostasis. Importantly, for example, higher serum vitamin D levels are associated with better cancer outcomes, including survival.1-3 The protective effects of vitamin D result from its role as a nuclear transcription factor that regulates cell growth,4 differentiation,5 and a wide range of cellular mechanisms crucial to the development and progression of cancer. Vitamin D acts as an immunomodulator through multiple pathways and enhances immune tolerance.6
Serum vitamin D levels influence both gene expression and regulation in hundreds of genes.7 Vitamin D activates the Wnt-cadherin pathway, and vitamin D deficiency permits increased colon cancer cell growth.8 Vitamin D increases aromatase inhibition9 and decreases both VEGF and IL-8 synthesis.6
New evidence indicates that vitamin D plays a role in BRCA1-mediated cancers and may modulate triple-negative breast cancer by preventing cathepsin L–mediated degradation of 53BP1.10 BRCA1 deficiency induces increased degradation of 53BP1 in breast cancer cells, facilitating unregulated cellular growth. Because administration of vitamin D reverses the 53BP1 degradation, thus enhancing serum vitamin D levels, therapeutic benefits in triple-negative breast cancer and other BRCA1-mediated cancers may result.10
Vitamin D Synthesis
Vitamin D is predominantly synthesized in two steps: First, calcidiol (25-hydroxy vitamin D) is formed from ergocalciferol (D2) or cholecalciferol (D3) via 25-hydroxylation in the liver by CYP2R1, CYP27A1, or CYP3A4. Calcidiol then undergoes 1α-hydroxylation primarily in the kidney via CYP27B1, resulting in its active form, calcitriol (1, 25-dihydroxy vitamin D).
Local calcitriol tissue synthesis also occurs through activation of the vitamin D receptor, driven by the serum concentration of calcidiol. Local calcitriol synthesis also has been demonstrated in cancerous cell lines in colorectal,11 breast,12 and prostate13 tissues. Because extraskeletal benefits of vitamin D are likely secondary to local synthesis, enhancing serum vitamin D levels may provide tissue-specific protective effects.
Vitamin D and Cancer Prevention
The strongest and most consistent evidence for vitamin D’s protective effects is seen in patients with colorectal14 and breast cancer.1 Some epidemiologic studies suggest that vitamin D levels of approximately 30 ng/mL may protect against breast cancer15; while meta-analyses conclude at least 50 ng/mL is required to decrease risk by 50%.16 Meta-analyses find a 50% decreased incidence of colorectal cancer with serum vitamin D levels ≥ 33 ng/mL.17
Prostate cancer data are inconsistent.18 Prostate cells can lose their vitamin D receptor as they become more anaplastic, rendering cells resistant to vitamin D’s antiproliferative effects.13 This vitamin D receptor loss provides insight into potential mechanisms behind U-shaped survival curves, where both higher and lower serum vitamin D levels show worse survival. Similar mechanisms may be in effect for pancreatic and other cancers, as higher levels were associated with poorer outcomes in the Vitamin D Pooling Project.19
Two prospective trials that are underway address whether vitamin D3 supplementation helps prevent cancer. The VITamin D and OmegA-3 TriaL (VITAL) uses a 2×2 factorial design with vitamin D3 at 2,000 IU daily with or without omega-3 fatty acid supplementation to assess cancer and cardiovascular disease incidence in 20,000 subjects. The three-armed FINnish Vitamin D (FIND) trial administers vitamin D3 at 1,600 or 3,200 IU daily vs placebo and will study the incidence of cardiovascular disease and cancer in 18,000 participants.
Different Doses May Achieve Similar Serum Levels
Vitamin D receptor genetics may contribute to the detrimental effects of low vitamin D.20 Receptor variability and medications can alter vitamin D metabolism, affecting daily vitamin D requirements needed to maintain steady serum levels. Vitamins D3 and D2 are fat-soluble; therefore, coadministration with resin binders such as cholestyramine or clinical malabsorption syndromes decrease vitamin D absorption. Vitamin D2 has a shorter half-life and is approximately 80% less potent than vitamin D3.
Calcidiol is synthesized by CYP3A4, and calcitriol induces CYP3A4. Thus, there is theoretical potential for serum drug alterations in medications that utilize the CYP3A4 pathway. That said, a recent review21 concluded there was insufficient evidence regarding most interactions.
Breast Cancer and Aromatase Inhibitors
Aromatase inhibitors utilize CYP3A4, which may increase the vitamin D daily requirement. Higher serum vitamin D levels than typically achieved with most vitamin D3 maintenance doses may be required to decrease aromatase inhibitor treatment–related side effects. Vitamin D has tissue-selective aromatase inhibitor action9 and may also modulate aromatase inhibitor–associated osteoporosis.
The B-ABLE study of 232 women on aromatase inhibitors for early breast cancer showed significantly decreased aromatase inhibitor–associated bone density loss after 1 year of aromatase inhibitor treatment in women with serum vitamin D levels ≥ 40 ng/mL22 compared with levels < 30 ng/mL. Women with vitamin D ≥ 40 ng/mL at 3 months post–aromatase inhibitor initiation had reduced bone loss of 1.7% (P = .005) compared to women with levels < 30 ng/mL.
Phase II trials using vitamin D supplementation to prevent aromatase inhibitor–associated arthralgias showed increased arthralgias with vitamin D < 40 ng/mL. A pilot trial using cholecalciferol (vitamin D3) supplementation showed significantly decreased aromatase inhibitor–associated arthralgias with vitamin D levels > 66 ng/mL.23 Another randomized controlled trial using 50,000 IU of vitamin D2 showed significant reduction in arthralgias with weekly vitamin D2 administration, which dissipated once dose was decreased to 50,000 IU monthly.24 Larger confirmatory randomized controlled trials are needed.
Conflicting Recommendations
The Institute of Medicine (IOM),25 U.S. Preventive Services Task Force,26,27 and Endocrine Society28 published conflicting recommendations regarding vitamin D sufficiency. A 2011 IOM report recommends at least 20 ng/mL for skeletal health, whereas the Endocrine Society requires > 30 ng/mL. Neither may be applicable to the oncology setting.
Long-term vitamin D3 use of 10,000 IU daily has been shown safe,29 and risk of toxicity even with serum levels of 150 ng/mL is minimal.30 Most intervention trials have not reported vitamin D levels > 60 ng/mL; thus, the overall risk-benefit ratio of enhanced serum levels remains undefined.
Population-based screening for vitamin D deficiency is not recommended, but determining vitamin D levels in patients at risk for falls, osteoporosis, or other complications of vitamin D deficiency is appropriate. Vitamin D testing does not ensure adequate vitamin D levels, given the inconsistency in responses to vitamin D supplementation and the wide variability in over-the-counter product potency.31
Concluding Thoughts
The IOM guidelines do not appear to be useful in the oncology setting. More aggressive vitamin D3 administration may be required to achieve serum vitamin D levels in a range adequate to determine risk-benefit ratio, especially for patients receiving aromatase inhibitors.
To overcome genetic variability in receptors, monitoring vitamin D levels and titrating supplementation to achieve target levels may be more prudent than administering a single vitamin D dose to all patients. Large randomized controlled trials designed to address specific oncology-relevant endpoints are warranted to define optimal vitamin D level(s) in oncology. ■
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Service de médecine intégrative, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York
25 juin 2013, Volume 4, Issue 10
Pour surmonter la variabilité génétique des récepteurs, la surveillance des niveaux de vitamine D on doit être plus prudents que juste l'administration d'une dose unique de vitamine D pour tous les patients. De grands essais randomisés visant à répondre à des questions d'oncologie pertinentes et spécifiques sont nécessaires pour définir le niveau optimal de vitamine D en oncologie.
Le service de médecine intégrative à l'Université Memorial Centre Sloan-Kettering Cancer a développé et maintient un site Web à propos d'herbes (www.mskcc.org / aboutherbs) qui fournit des informations objectives et impartiales sur les herbes, vitamines, minéraux et autres compléments alimentaires, et autres traitements anticancéreux non prouvés. Chacun des 265 (et un nombre croissant d'entrées) offre une versions professionnelle de soins de santé, et les entrées sont régulièrement mises à jour avec les derniers résultats de la recherche.
Techniquement, la vitamine D est une hormone sécostéroïde, pas une vitamine. En plus des preuves indiquent que la vitamine D exerce des effets au-delà de l'homéostasie du calcium. Par exemple, des niveaux plus élevés sériques de vitamine D sont associés à de meilleurs résultats sur le cancer, y compris survie. Les effets protecteurs de la vitamine D Résultent de son rôle en tant que facteur de transcription nucléaire qui régule la croissance cellulaire, de la différenciation, et d'une large gamme de mécanismes cellulaires essentiels pour le développement et la progression du cancer. La vitamine D agit comme un immunomodulateur par des voies multiples et améliore la tolérance immunitaire.
Les taux sériques de vitamine D influencent à la fois l'expression du gène et de la réglementation dans des centaines de genes. La vitamine D active la voie de signalisation Wnt-cadhérine, et la carence en vitamine D permet la croissance de cellules du cancer du côlon. La vitamine D augmente inhibition de l'aromatase et diminue à la fois le VEGF et la synthèse de IL-8.
De nouvelles preuves montrent que la vitamine D joue un rôle dans les cancers BRCA1 et peut moduler le cancer du sein triple négatif en empêchant la degradation de la cathepsine L médiée par 53BP1.10 déficience du gène BRCA1 induit une dégradation accrue 53BP1 dans les cellules de cancer du sein, en facilitant la croissance cellulaire non régulée. Parce que l'administration de la vitamine D renverse la dégradation 53BP1, améliorant ainsi les taux sériques de vitamine D, les avantages thérapeutiques dans le cancer du sein triple négatif et d'autres cancers BRCA1.
La synthèse de la Vitamine D
La vitamine D est essentiellement synthétisé en deux étapes: d'abord, le calcidiol (25-hydroxy vitamine D) est formée à partir d'ergocalciférol (D2) ou le colécalciférol (D3) par l'intermédiaire de 25-hydroxylation au niveau hépatique par CYP2R1, CYP27A1, ou CYP3A4. Le calcidiol subit ensuite 1α-hydroxylation principalement dans le rein via CYP27B1, résultant en sa forme active, le calcitriol (1, 25-dihydroxy vitamine D).
La synthèse des tissus de calcitriol local se produit également par l'activation du récepteur de la vitamine D, entraîné par la concentration sérique de calcidiol. La synthèse de calcitriol locale a également été démontrée dans des lignées cellulaires cancéreuses colorectales, du sein , 12 et des tissus de la prostate. Comme les prestations extrasquelettiques de vitamine D sont probablement secondaire à la synthèse locale, l'amélioration des taux sériques de vitamine D peut fournir des effets protecteurs des tissus spécifiques.
La vitamine D et la prévention du cancer
La preuve la plus solide et la plus cohérente pour les effets protecteurs de la vitamine D est observé chez les patients avec des cancers colorectaux et du sein. Certaines études épidémiologiques suggèrent que les niveaux de vitamine D d'environ 30 ng / ml peuvent protéger contre le cancer du sein, tandis que les méta-analyses concluent qu'au moins 50 ng / ml est nécessaire pour diminuer le risque de 50% .Les méta-analyses trouvent une diminution de 50% del'incidence du cancer colorectal avec la vitamine D sérique à des niveaux de ≥ 33 ng/mL.17
Les données sur le cancer de la prostate sont inconsistent. Les cellules de la prostate peuvent perdre leur récepteur de la vitamine D, ils deviennent plus anaplasique, rendant les cellules résistantes aux effets anti-prolifératif. Cette perte du récepteur de la vitamine D donne un aperçu sur les mécanismes potentiels derrière les courbes de survie en forme de U, dont les deux taux de vitamine D sérique supérieurs et inférieurs montrent le pire taux de survie. Des mécanismes similaires peuvent être en vigueur pour les cancers pancréatiques et autres, comme si des niveaux plus élevésde vitamine D étaient associés à de moins bons résultats.
Deux essais prospectifs qui sont en cours s'intéresse à la question à savoir si la supplémentation en vitamine D3 aide à prévenir le cancer. L'essai avec la vitamine D et oméga-3 (VITAL) utilise un facteur 2 × 2 avec la vitamine D3 à 2.000 UI par jour avec ou sans supplémentation en acides gras oméga-3 pour évaluer l'incidence du cancer et de maladies cardiovasculaires chez 20.000 sujets. Dans l'essai finlandais à trois bras sur la vitamine D (FIND), on administre la vitamine D3 à 1600 ou 3200 Unités vs placebo tous les jours et on étudiera l'incidence des maladies cardiovasculaires et le cancer chez 18.000 participants.
Les Différentes doses peuvent atteindre des niveaux sériques similaires
Les récepteurs de vitamine D génétiques peuvent contribuer aux effets néfastes de la vitamine D. Les variables et médicaments à faible récepteur peuvent modifier métabolisme de la vitamine D, ce qui affecte les besoins quotidiens de vitamine D nécessaires pour maintenir les niveaux sériques à l'équilibre. Vitamines D3 et D2 sont liposolubles, par conséquent, l'administration concomitante avec des liants de résine comme la cholestyramine ou syndrome de malabsorption cliniques diminuent l'absorption de vitamine D. La vitamine D2 a une demi-vie plus courte et est environ 80% moins puissant que la vitamine D3.
Le Calcidiol est synthétisée par le CYP3A4 et CYP3A4 calcitriol et induit le calcitriol. Ainsi, il existe un potentiel théorique d'altérations sériques de médicaments dans les médicaments qui utilisent la voie du CYP3A4. Cela dit, un revue récente a conclu qu'il y avait suffisamment de preuves en ce qui concerne la plupart des interactions.
Le Cancer du sein et les inhibiteurs de l'aromatase
Les inhibiteurs d'aromatase utilisent CYP3A4, ce qui peut augmenter le besoin en vitamine D par jour. Des niveaux plus élevés de sérum de vitamine D que généralement obtenus avec la plupart des doses d'entretien vitamine D3 peut être nécessaire de diminuer inhibiteur de l'aromatase des effets secondaires liés au traitement. La vitamine D est un inhibiteur de l'aromatase sélective des tissus et peut également moduler l'aromatase et inhiber l'ostéoporose associé.
L'étude B-ABLE de 232 femmes sur les inhibiteurs de l'aromatase pour le cancer du sein au stade précoce a montré une diminution significative de la perte de densité osseuse associée aux inhibiteurs d'aromatase après 1 an de traitement avec l'inhibiteur de l'aromatase chez les femmes ayant un taux sérique de vitamine D niveaux ≥ 40 ng/mL22 par rapport aux niveaux <30 ng / ml. Les femmes avec de la vitamine D ≥ 40 ng / ml à 3 mois d'initiation inhibiteur post-aromatase avaient réduit la perte osseuse de 1,7% (P = .005) par rapport aux femmes ayant des taux <30 ng / mL.
Les essais de phase II utilisant des suppléments de vitamine D pour prévenir L'althralgie associée aux inhibiteurs d'aromatase ont montré une augmentation des arthralgies avec de la vitamine D <40 ng / mL. Un essai pilote utilisant la supplémentation en cholécalciférol (vitamine D3) a montré une diminution significative des athralgies associées aux inhibiteurs d'aromatase avec les niveaux de vitamine D> 66 ng/mL.23 Un autre essai contrôlé randomisé en utilisant 50.000 UI de vitamine D2 a montré une réduction significative des arthralgies avec l'administration hebdomadaire de vitamine D2, qui dissipée une fois la dose a été réduite à 50.000 UI monthly.De grands essais randomisés de confirmation sont nécessaires.
Recommandations contradictoires
L'Institute of Medicine (IOM), Preventive Services Task Force US, et Societé endocrinienne a publié des recommandations contradictoires quant à la suffisance en vitamine D. Un rapport de l'IOM 2011 recommande au moins 20 ng / mL pour la santé du squelette, alors que l'Endocrine Society demande > 30 ng / mL.
L'utilisation de vitamine D3 de 10.000 UI par jour à long terme a été démontré sûr, et le risque de toxicité, même avec des taux sériques de 150 ng / ml est minimal.La plupart des essais d'intervention ont pas rapporté des niveaux de vitamine D> 60 ng / mL, ainsi, le rapport bénéfice-risque global de taux sériques accru reste indéfini.
Dépistage basé sur la population de carence en vitamine D n'est pas recommandée, mais la détermination des niveaux de vitamine D chez les patients à risque d'ostéoporose, ou d'autres complications de la carence en vitamine D est approprié. Le test de vitamine D ne garantit pas un niveau adéquat de vitamine D, compte tenu de l'incohérence dans les réponses à la supplémentation en vitamine D
Réflexions finales
Les lignes directrices de l'OIM ne semblent pas être utiles dans le cadre de l'oncologie. L'administration plus agressive de vitamine D3 peut être nécessaire pour atteindre les niveaux de vitamine D sérique pour déterminer le rapport bénéfice-risque, en particulier chez les patientes recevant des inhibiteurs de l'aromatase.
Pour surmonter la variabilité génétique des récepteurs, la surveillance des niveaux de vitamine D peut être plus prudente que l'administration d'une dose unique de vitamine D pour tous les patients. De grands essais spécifiques randomisés visant à répondre à des questions en oncologie sont pertinents et sont nécessaires pour définir le niveau de vitamine D optimal en oncologie.