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 Une nouvelle stratégie pour attaquer le cancer du colon.

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Denis
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MessageSujet: Re: Une nouvelle stratégie pour attaquer le cancer du colon.   Mar 15 Mar 2016 - 13:04

Certain foods can alter the activity of endogenous enzymes and thus influence the efficacy of drugs. It is well known, for example, that grapefruit has an adverse effect on a number of anti-arrhythmic and cholesterol-lowering drugs: it contains ingredients that inhibit an endogenous enzyme responsible for the degradation of certain medications in the liver. Consumption of grapefruit thus increases the side-effects associated with these drugs.

Until now, only a few examples existed of food ingredients that influence the efficacy of the drug to the benefit of the patient through nutrition. Scientists from ETH Zurich and the University of Zurich have recently discovered a new example of such a correlation, as they report in the scientific journal PLOS ONE.

Higher concentration of enzymes

The researchers struck gold when they investigated the effects of sulforaphane on human intestinal cells. Sulforaphane is a naturally occurring ingredient in a number of cruciferous vegetables, such as broccoli. The scientists, led by Shana Sturla, Professor at the Department of Health Sciences and Technology at ETH Zurich, treated various types of colon cancer cells and intestinal cells from healthy subjects with this substance in the laboratory. The concentration used was approximately equivalent to that which reaches the intestines after consuming a meal with broccoli, and importantly, at a dose that did not itself act in killing the cells.

The researchers discovered that sulforaphane increases the concentration of a number of enzymes in the colon cancer cells, including those of an enzyme with the abbreviation AKR1C3. Interestingly, sulforaphane does not have this effect in all cases: in colon cancer cells that already exhibit a significantly elevated concentration of AKR1C3 as a result of the cancer, the broccoli substance caused a further increase in the concentration of the enzyme. But sulforaphane had no influence in colon cancer cells with an initially very low concentration of AKR1C3. The same was found with intestinal cells unaffected by cancer.

Drug dose can be reduced

The enzyme AKR1C3 is a biochemical actor in several metabolic pathways in the human body. It is also central in the efficacy of a cancer drug that is currently still in development and clinical testing. This drug, called PR-104A, is administered in an inactive form and is converted into its active form inside the cancer cells by the AKR1C3 present there. The researchers therefore used cell culture to investigate whether the broccoli ingredient increased the efficacy of PR-104A. Their hypothesis was confirmed: when the scientists pre-treated the colon cancer cells with sulforaphane, less than a third of the usual dose of PR-104A was enough to kill the cancer cells. "Since cancer drugs generally have strong side-effects, any approach that reduces the dose of medication while maintaining efficacy is always welcome," says Sturla.

Non-toxic and without side-effects

"What's interesting with sulforaphane is that it occurs naturally in our food and is non-toxic in the concentrations we used," says the ETH professor. "In addition, the sulforaphane-enhancing effect was seen only in cancer cells and not cells from healthy tissue, which would be very important for avoiding unwanted side-effects from the combination." Based on these results in cell cultures, the scientists aim to conduct biomarker-based clinical studies with cancer patients to investigate whether sulforaphane positively supports a treatment with PR-104A.

The researchers also want to find further food ingredients that positively influence the efficacy of medication, even in small amounts, as well as accompanying biomarkers that can help track personalized responses. "We assume that there are other such combinations out there," says Sturla.

The expertise they have built up will benefit them in this further research. In this project, which was supported by the Swiss National Science Foundation with funding for interdisciplinary research, the scientists investigated the influence of sulforaphane on intestinal cells at different levels: at the genetic level, that of proteins and enzyme activity, and the functional effect on cells. In addition to scientists from Sturla's group (toxicology), ETH Zurich scientists from the groups of Professor Bernd Wollscheid (biomedical proteomics) and Professor Niko Beerenwinkel (computational biology) closely collaborated, as well as Giancarlo Marra (molecular cancer research) from the University of Zurich.


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Certains aliments peuvent modifier l'activité des enzymes endogènes et influencer ainsi l'efficacité des médicaments. Il est bien connu, par exemple, que le pamplemousse a un effet négatif sur un certain nombre de médicaments anti-arythmiques et anti-cholestérol: il contient des ingrédients qui inhibent une enzyme endogène responsable de la dégradation de certains médicaments dans le foie. La consommation de pamplemousse augmente ainsi les effets secondaires associés à ces médicaments.

Jusqu'à présent, seuls quelques exemples existaient des ingrédients alimentaires qui influencent l'efficacité du médicament pour le bénéfice du patient à travers la nutrition. Les scientifiques de l'ETH Zurich et l'Université de Zurich ont récemment découvert un nouvel exemple d'une telle corrélation, comme ils rapportent dans la revue scientifique PLoS ONE.

Une plus forte concentration d'enzymes

Les chercheurs ont trouvé de l'or quand ils ont étudié les effets de sulforaphane sur les cellules intestinales humaines. Le sulforaphane est un ingrédient d'origine naturelle dans un certain nombre de légumes crucifères, comme le brocoli. Les scientifiques, dirigés par Shana Sturla, professeur au Département des sciences de la santé et de la technologie à l'ETH Zurich, traités divers types de cellules de cancer du et les cellules intestinales de sujets sains avec cette substance dans le laboratoire. La concentration utilisée était approximativement équivalente à celle qui atteint les intestins après avoir consommé un repas avec du brocoli, et, surtout, à une dose qui n'agit d'elle-même en tuant les cellules.

Les chercheurs ont découvert que le sulforaphane augmente la concentration d'un certain nombre d'enzymes dans les cellules du cancer du côlon, y compris celles d'une enzyme avec l'abréviation de AKR1C3. Il est intéressant de voir que sulforaphane n'a pas cet effet dans tous les cas: dans des cellules de cancer du côlon qui présentent déjà une concentration significativement élevée de AKR1C3 en raison du cancer, la substance brocoli a provoqué une augmentation supplémentaire de la concentration de l'enzyme. Mais le sulforaphane n'a eu aucune influence sur les cellules cancéreuses du côlon initialement avec une très faible concentration de AKR1C3. La même chose a été trouvé avec les cellules intestinales ne sont pas touchés par le cancer.

la dose de médicament peut être réduit

L'enzyme AKR1C3 est un acteur biochimique dans plusieurs voies métaboliques dans le corps humain. Il est également central dans l'efficacité d'un médicament contre le cancer qui est actuellement encore en développement et les essais cliniques. Ce médicament, appelé PR-104A, est administrée sous une forme inactive et est converti en sa forme active à l'intérieur des cellules cancéreuses par le AKR1C3 présent. Les chercheurs ont donc utilisé la culture cellulaire afin de déterminer si l'ingrédient de brocoli a augmenté l'efficacité de la PR-104A. Leur hypothèse a été confirmée: lorsque les scientifiques ont pré-traité les cellules du cancer du côlon avec le sulforaphane, moins d'un tiers de la dose habituelle de PR-104A était suffisant pour tuer les cellules cancéreuses. "Depuis les médicaments anticancéreux ont généralement des effets secondaires forts, toute approche qui réduit la dose de médicament tout en maintenant l'efficacité est toujours la bienvenue», dit Sturla.

Non toxique et sans effets secondaires

"Ce qui est intéressant avec sulforaphane est qu'il se produit naturellement dans notre nourriture et est non-toxique dans les concentrations que nous utilisions», dit le professeur de l'ETH. "En outre, l'effet de sulforaphane amélioration n'a été observée que dans les cellules cancéreuses et non pas des cellules de tissus sains, ce qui serait très important pour éviter les effets secondaires indésirables de la combinaison." Sur la base de ces résultats dans les cultures cellulaires, les chercheurs visent à mener des études cliniques fondées sur des biomarqueurs avec des patients atteints de cancer afin de déterminer si le sulforaphane soutient positivement un traitement avec PR-104A.

Les chercheurs veulent aussi trouver d'autres ingrédients alimentaires qui influencent positivement l'efficacité des médicaments, même en petites quantités, ainsi que des biomarqueurs d'accompagnement qui peuvent aider à suivre des réponses personnalisées. "Nous supposons qu'il existe d'autres combinaisons semblables», dit Sturla.

L'expertise qu'ils ont construit leur sera bénéfique dans cette nouvelle recherche. Dans ce projet, qui a été soutenu par le Fonds national suisse avec le financement de la recherche interdisciplinaire, les scientifiques ont étudié l'influence de sulforaphane sur les cellules intestinales à différents niveaux: au niveau génétique, celle des protéines et l'activité enzymatique, et l'effet fonctionnel sur cellules. En plus des scientifiques du groupe de Sturla (toxicologie), les scientifiques ETH Zurich des groupes du professeur Bernd Wollscheid (Les protéomique biomédicales) et le Professeur Niko Beerenwinkel (de la biologie computationnelle) ont collaboré étroitement, ainsi que Giancarlo Marra (recherche moléculaire du cancer) de l'Université de Zurich.

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Denis
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MessageSujet: Re: Une nouvelle stratégie pour attaquer le cancer du colon.   Sam 12 Sep 2015 - 9:45

Researchers at Nanjing University, China, found new epigenetic markers for colorectal cancer which may offer a new approach for treatment.

Epigenetic alterations leading to colorectal carcinogenesis are thought to hold great promise for the development of novel, minimally invasive molecular biomarkers.

Scientists at the State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, China, have demonstrated that heterochromatin protein HP1γ was critical for CRC cell proliferation and could be specially regulated by miR-30a at the protein level.

"These studies have improved the chances that epigenetic biomarkers will find a place in the clinical practices of screening, early diagnosis, prognosis, therapeutic choice and recurrence surveillance for CRC patients." says Professor Quan Zhao, who is one of the principal investigators at School of Life Sciences, Nanjing University, China.

In the future Professor Zhao and his collaborators want to further investigate the role of these new markers in individual steps of invasion-metastasis cascade of CRC.

Key findings included:

HP1γ protein levels were significantly increased in primary CRC tissues compare to adjacent non-tumor tissues. Cancer correlation analysis indicated prognostic potential. Thus, HP1γ appears to be a promising biomarker for CRC and may provide an effective target for CRC therapy.
MiR-30a was down-regulated in CRC tissues, and exhibited a significant inverse correlation with the HP1γ protein level. Further, HP1γ could be post-transcriptionally regulated by miR-30, which suppressed colorectal cancer growth both in vitro and in vivo, suggesting that miR-30a can serve as another potential prognostic biomarker for CRC, may also have promise as therapeutics.

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Des chercheurs de l'Université de Nanjing, en Chine, ont trouvé de nouveaux marqueurs épigénétiques du cancer colorectal qui peuvent offrir une nouvelle approche pour le traitement.

Les altérations épigénétiques menant à la carcinogenèse colorectale sont censés détenir de grandes promesses pour le développement de nouveaux biomarqueurs moléculaires minimalement invasifs.

Des scientifiques de Nanjing, en Chine, ont démontré que la protéine hétérochromatine HP1γ était critique pour la prolifération cellulaire du cancer du colon et pourrait être spécialement réglementé par miR-30a au niveau de la protéine.

«Ces études ont permis d'améliorer les chances que les biomarqueurs épigénétiques se trouver une place dans les pratiques cliniques de dépistage, le diagnostic précoce, le pronostic, le choix thérapeutique et la surveillance de la récidive pour les patients CRC." explique le professeur Zhao Quan, qui est l'un des principaux chercheurs de l'École des sciences de la vie, l'Université de Nanjing, en Chine.

Dans l'avenir, le professeur Zhao et ses collaborateurs veulent étudier davantage le rôle de ces nouveaux marqueurs dans les différentes étapes de la cascade d'invasion-métastases de CRC.

Les principales conclusions comprennent:

Les niveaux de protéines HP1γ ont été significativement augmentés dans les tissus CRC primaires comparativement aux tissus non tumorales adjacents. L'analyse de corrélation de cancer indique un potentiel pronostique. Ainsi, HP1γ semble être un biomarqueur prometteur pour le CRC et peut fournir une cible pour une thérapie efficace dans le cancer du .

MiR-30a a été régulée à la baisse dans les tissus CRC, et présentait une corrélation inverse avec le niveau de la protéine HP1γ. En outre, HP1γ pourrait être post-transcriptionnellement régulé par miR-30, ce qui supprime la croissance du cancer colorectal fois in vitro et in vivo, ce qui suggère que miR-30a peut servir de biomarqueur pronostique pour le cancer du côlon, et qu'il peut également être promeuteur comme agents thérapeutiques.

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MessageSujet: Re: Une nouvelle stratégie pour attaquer le cancer du colon.   Ven 28 Aoû 2015 - 9:46

Researchers targeting colorectal cancer stem cells -- the root cause of disease, resistance to treatment and relapse -- have discovered a mechanism to mimic a virus and potentially trigger an immune response to fight the cancer like an infection.

The discovery, published online today in Cell, illuminates a major shift in understanding anti-tumour mechanisms and identifies a promising druggable target against colorectal cancer stem cells, says principal investigator and lead author Dr. Daniel De Carvalho, a scientist at Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network. He is also Assistant Professor in the Department of Medical Biophysics, Faculty of Medicine at University of Toronto. Dr. De Carvalho talks about his research in this video: https://www.youtube.com/watch?v=2K-vCbPggS8.

"By mimicking a virus the potential is to trick the immune system into 'seeing' the cancer cells as an infection that needs to be destroyed," says Dr. De Carvalho. "Our work demonstrates that viral mimicry is a viable anti-tumour strategy." Currently, colorectal 'cancer recurs in about 50 per cent of patients and is among the top three leading causes of cancer-related deaths.

In the laboratory, the research team replicated human colorectal cancer in pre-clinical experiments and used bioinformatics analysis to demonstrate that a low-dose of the chemotherapy drug decitabine targeted the cancer stem cells by inducing viral mimicry. Decitabine is approved by the U.S. Food and Drug Administration to treat myelodysplastic syndromes and leukemia, and for use in clinical trials for several types of solid-tumour cancers including colorectal. In Dr. De Carvalho's research, the team discovered that this drug -- known as an epigenetic therapy because it chemically modifies DNA -- activates a pathway that recognizes viruses.

"We have found a switch to turn on an anti-viral response in colorectal cancer stem cells, which seem to be especially sensitive to it," says Dr. De Carvalho. This discovery builds on earlier published research from other Princess Margaret scientists, Dr. John Dick, the pioneer of the cancer stem cell field, and Dr. Catherine O'Brien, whose 2007 study established that not all colorectal cancer cells are equal; rather, they are organized in a hierarchy sustained by a subpopulation of stem cells that initiate disease, resist treatment, then self-renew to regrow tumours (Nature).

Dr. De Carvalho says: "Another important implication of our finding is that since decitabine induces an anti-viral response, which is highly immunogenic, it may be useful to combine this agent with immune therapy to further advance personalized cancer medicine by boosting an individual's natural defenses to fight disease. The next step is to start clinical trials to find out if targeting colon cancer stem cells in this way will result in durable cures."

The research was funded by the Cancer Research Society, Stand Up To Cancer (Epigenetics Dream Team), and The Princess Margaret Cancer Foundation.

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Les chercheurs ciblant les cellules souches du cancer colorectal - la cause de la maladie, la résistance au traitement et la rechute - ont découvert un mécanisme pour imiter un virus et potentiellement déclencher une réponse immunitaire pour combattre le cancer comme une infection.

La découverte, publiée en ligne aujourd'hui dans la revue Cell, éclaire un changement majeur dans la compréhension des mécanismes anti-tumorales et identifie une cible druggable (médicamentable) prometteuse contre les cellules souches du cancer colorectal, dit le chercheur principal et auteur principal, le Dr Daniel De Carvalho, un scientifique au Centre du cancer Princess Margaret , University Health Network. Il est également professeur adjoint au département de biophysique médicale, Faculté de médecine à l'Université de Toronto. Dr De Carvalho parle de ses recherches dans cette vidéo: https://www.youtube.com/watch?v=2K-vCbPggS8.

"En imitant un virus le potentiel est de tromper le système immunitaire pour « voir »les cellules cancéreuses comme une infection qui doit être détruite,» explique le Dr De Carvalho. "Notre travail démontre que le mimétisme viral est une stratégie anti-tumorale viable." Actuellement, le cancer colorectal réapparaît dans environ 50 pour cent des patients et se classe parmi les trois principales causes de décès liés au cancer.

Dans le laboratoire, l'équipe de recherche répliqué cancer colorectal humain dans des expériences pré-cliniques et utilisé l'analyse bioinformatique pour démontrer qu'une faible dose de décitabine, un médicament de chimiothérapie, cible les cellules souches cancéreuses en induisant un mimétisme viral. La Decitabine est approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour traiter les syndromes myélodysplasiques et des leucémies, et pour une utilisation dans les essais cliniques pour plusieurs types de cancers solides tumorales dont le cancer du . Dans la recherche de M. De Carvalho, l'équipe a découvert que ce médicament - connu comme une thérapie épigénétique parce qu'il modifie chimiquement l'ADN - active une voie que reconnaît les virus.

"Nous avons trouvé un interrupteur pour allumer une réponse anti-virale dans les cellules souches du cancer colorectal, qui semblent être particulièrement sensibles à celui-ci," explique le Dr De Carvalho. Cette découverte se fonde sur des recherches antérieures publié d'autres scientifiques du Princess Margaret, le Dr John Dick, le pionnier du domaine des cellules souches du cancer, et le Dr Catherine O'Brien, dont l'étude de 2007 a établi que toutes les cellules du cancer colorectal ne sont égales; plutôt, elles sont organisées dans une hiérarchie soutenue par une sous-population de cellules souches qui déclenchent la maladie, résistent au traitement, puis s'auto-renouvellent pour la repousse des tumeurs.

M. De Carvalho dit: "Une autre conséquence importante de notre conclusion est que, parce que le décitabine induit une réponse anti-virale, qui est hautement immunogène, il peut être utile de combiner cet agent avec la thérapie immunitaire à d'autres médicaments du cancer personnalisé en augmentant les défenses naturelles d'un individu pour lutter contre la maladie. La prochaine étape est de commencer les essais cliniques pour savoir si le ciblage des cellules souches du cancer du côlon de cette manière se traduira par des remèdes durables ".


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MessageSujet: Une nouvelle stratégie pour attaquer le cancer du colon.   Mar 27 Mai 2008 - 14:56

(May 27, 2008) — Immunization against “false” proteins could sensitize the immune system against tumour cells.
Researchers in Heidelberg have discovered a new strategy for an immunization against certain forms of cancer. They have determined that immune cells react strongly to the modified proteins in tumor cells in which a DNA repair defect has occurred. It is estimated that this repair defect is present in some 15 percent of all tumours.

L'immunisation contre les fausses protéines pourrait sensibiliser le système immunitaire contre les cellules cancéreuses. Les chercheurs ont découvert une nouvelle stratégie pour une immunisation contre certaines formes de cancers. Ils ont déterminé que les cellules immunitaires résgissent fortement aux protéines modifiées dans les cellules cancéreuses dans lesquelles une répartion de l'adn a été effectué. Il est estimé que ce défaut est présent dans 15% des cellules cancéreuses.



The researchers, led by Professor Dr. Magnus von Knebel Doeberitz, Medical Director of the Department of Applied Tumor Biology at the Heidelberg University Hospital, studied the most frequent form of hereditary colon cancer, the HNPCC syndrome (Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer Syndrome).



In Germany, colon cancer, with about 65,000 new cases per year, is the third most common form of cancer. In about 15 percent of these tumors, there is a defect in certain repair mechanisms of the DNA that leads mainly to changes in the so-called microsatellites. As the researchers in Heidelberg have now discovered, these changes in microsatellites cause the tumour cells to begin forming foreign proteins, which can be recognized and attacked by the immune system.

En allemagne, le cancer du avec 65,000 cas par année est le troisième plus commun. Dans 15% de ces tumeurs, il y a un défaut dans le mécanisme de réparation de l'adn qui conduit principalement à des changement dans les micro-satellites. Selon ce que les chercheurs ont découvert ces changements dans les micro-satellites font que les cellules cancéreuses commencent à faire des protéines étrangères qui peuvent être reconnues et attaquées par le système immunitaire.

But why are tumours formed despite the immune reaction?  “There are two reasons for this,” says Professor von Knebel Doeberitz. “The immune system often reacts too slowly – and some tumor cells are able to hide because they lose the ability to express the foreign proteins on their surface.”  


The results of the Heidelberg research team suggest that the growth of tumous with microsatellite changes can be prevented if the immune system can be activated against the foreign proteins in time. The researchers’ next goal is thus to develop a vaccine against these types of cancer from the new foreign proteins that are created from mutations. If the immune system is sensitized against the “enemy” by immunization, it could react rapidly and strongly when cancer cells or their early stages appear.


The new immunization strategy could be effective against 10 to 15 percent of all cancers. The new results are especially significant for patients who suffer from the most frequent form of hereditary colon cancer, the HNPCC syndrome (Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer Syndrome). Almost all tumours of this form are affected by the changes in microsatellites.


Dernière édition par Denis le Mar 15 Mar 2016 - 13:05, édité 1 fois
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MessageSujet: Re: Une nouvelle stratégie pour attaquer le cancer du colon.   Aujourd'hui à 2:02

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Une nouvelle stratégie pour attaquer le cancer du colon.
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