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 Moyens de livrer le médicament.

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Denis
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MessageSujet: Re: Moyens de livrer le médicament.   Ven 2 Déc 2016 - 17:26

A new study by Lyle Hood, assistant professor of mechanical engineering at The University of Texas at San Antonio (UTSA), describes a new device that could revolutionize the delivery of medicine to treat cancer as well as a host of other diseases and ailments. Hood developed the device in partnership with Alessandro Grattoni, chair of the Department of Nanomedicine at Houston Methodist Research Institute.

"The problem with most drug-delivery systems is that you have a specific minimum dosage of medicine that you need to take for it to be effective," Hood said. "There's also a limit to how much of the drug can be present in your system so that it doesn't make you sick."

As a result of these limitations, a person who needs frequent doses of a specific medicine is required to take a pill every day or visit a doctor for injections. Hood's creation negates the need for either of these approaches, because it's a tiny implantable drug delivery system.

"It's an implantable capsule, filled with medicinal fluid that uses about 5000 nanochannels to regulate the rate of release of the medicine," Hood said. "This way, we have the proper amount of drugs in a person's system to be effective, but not so much that they'll harm that person."

The capsule can deliver medicinal doses for several days or a few weeks. According to Hood, it can be used for any kind of ailment that needs a localized delivery over several days or a few weeks. This makes it especially tailored for treating cancer, while a larger version of the device, which was originally created by Grattoni, can treat diseases like HIV for up to a year.

"In HIV treatment, you can bombard the virus with drugs to the point that that person is no longer infectious and shows no symptoms," Hood said. "The danger is that if that person stops taking their drugs, the amount of medicine in his or her system drops below the effective dose and the virus is able to become resistant to the treatments."

The capsule, however, could provide a constant delivery of the HIV-battling drugs to prevent such an outcome. Hood noted it can also be used to deliver cortisone to damaged joints to avoid painful, frequent injections, and possibly even to pursue immunotherapy treatments for cancer patients.

"The idea behind immunotherapy is to deliver a cocktail of immune drugs to call attention to the cancer in a person's body, so the immune system will be inspired to get rid of the cancer itself," he said.

The current prototype of the device is permanent and injected under the skin, but Hood is working with Teja Guda, assistant professor of biomedical engineering, to collaborate on 3-D printing technology to make a new, fully biodegradable iteration of the device that could potentially be swallowed.

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Une nouvelle étude de Lyle Hood, professeur adjoint de génie mécanique à l'Université du Texas à San Antonio (UTSA), décrit un nouveau dispositif qui pourrait révolutionner la prestation de médicaments pour traiter le cancer ainsi qu'une multitude d'autres maladies et maux. Hood a développé le dispositif en partenariat avec Alessandro Grattoni, président du département de Nanomedicine à Houston Methodist Research Institute.

"Le problème avec la plupart des systèmes de délivrance de médicaments est que vous avez un dosage minimum spécifique de la médecine que vous devez prendre pour qu'il soit efficace", a déclaré Hood. "Il y a aussi une limite à la quantité de médicament qui peut être présent dans votre système afin que cela ne vous rend pas malade."

En raison de ces limitations, une personne qui a besoin de doses fréquentes d'un médicament spécifique est nécessaire pour prendre une pilule tous les jours ou consulter un médecin pour des injections. La création de Hood nie la nécessité de l'une ou l'autre de ces approches, parce que c'est un système implantable minuscule de délivrance de médicament.

"C'est une capsule implantable, remplie de fluide médicinal qui utilise environ 5000 nanochannels pour réguler le taux de libération de la médecine", a déclaré Hood. "De cette façon, nous avons la quantité appropriée de drogues dans le système d'une personne pour être efficace, mais pas en grande quantité pour éviter de nuire à cette personne."

La capsule peut délivrer des doses médicinales pendant plusieurs jours ou quelques semaines. Selon Hood, il peut être utilisé pour tout type de maladie qui nécessite une livraison localisée sur plusieurs jours ou quelques semaines. Cela le rend particulièrement adapté au traitement du cancer, tandis qu'une version plus grande de l'appareil, qui a été créée à l'origine par Grattoni, peut traiter des maladies comme le VIH pendant une année.

"Dans le traitement du VIH, vous pouvez bombarder le virus avec des médicaments au point que cette personne n'est plus infectieuse et ne montre aucun symptôme", a déclaré Hood. «Le danger est que si cette personne arrête de prendre ses médicaments, la quantité de médicaments dans son système tombe en dessous de la dose efficace et le virus est capable de devenir résistant aux traitements.

La capsule, cependant, pourrait fournir une délivrance constante des médicaments luttant contre le VIH pour empêcher un tel résultat. Hood a noté qu'il peut également être utilisé pour fournir la cortisone aux articulations endommagées pour éviter les injections douloureuses et fréquentes, et peut-être même de poursuivre des traitements d'immunothérapie pour les patients atteints de cancer.

"L'idée derrière l'immunothérapie est de fournir un cocktail de médicaments immunitaires pour attirer l'attention sur le cancer dans le corps d'une personne, de sorte que le système immunitaire sera inspiré pour se débarrasser du cancer lui-même", at-il dit.

Le prototype actuel de l'appareil est permanent et injecté sous la peau, mais Hood travaille avec Teja Guda, professeur adjoint de génie biomédical, pour collaborer à la technologie d'impression 3-D pour faire une nouvelle itération entièrement biodégradable de l'appareil qui pourrait potentiellement être avalé.

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MessageSujet: Re: Moyens de livrer le médicament.   Sam 24 Sep 2016 - 9:56

A nanoparticle-based drug delivery system that can sense and respond to different conditions in the body, as well as to an externally applied magnetic field, could enhance doctors' ability to target drugs to specific sites of disease.

Singapore's Agency for Science, Technology and Research (A*STAR) researchers created the multifunctional nanocapsules by wrapping magnetic iron oxide nanoparticles inside a biocompatible polymer coat that could be tuned to respond to acidity or temperature. The team has already shown that the nanoparticles can selectively deliver the toxic antitumor drug doxorubicin to cancer cells.

Some previous nanoparticle drug delivery systems have incorporated magnetic field responsiveness, and others have shown pH- or temperature-responsiveness. The nanoparticles developed by Chaobin He, Zibiao Li and their colleagues at the A*STAR Institute of Materials Research and Engineering are unusual in that they combine multiple stimuli-responsive behaviors into a single nanoparticle.

The team made their nanoparticles by coating iron oxide particles with silica, then attaching the biocompatible poly(lactide) (PLA) polymer via a process known as stereocomplexation. The PLA polymer strands self-assemble themselves around the iron core, forming a flexible shell that can be loaded with drug molecules.

The iron oxide core allows doctors to physically target the encapsulated drug to specific sites in the body using an external magnetic field, explains Zibiao Li, a member of the team. "This characteristic of stimuli-responsive nanocarriers is especially important in cancer therapy to prevent the serious side effects of chemotherapy," he says. By selectively delivering chemotherapy drugs to a tumor, the drug's harmful effect on healthy cells can be minimized.

The researchers further enhanced the selective delivery of their nanocapsules by coating them with newly-designed PLA copolymers that can respond to changes in pH or temperature. A polymer named PLA-PDMAEMA, for example, swells up in acidic conditions, loosening its grip on its cargo of drugs as it expands. As tumor cells are typically more acidic environments than healthy cells, these nanoparticle should selectively release their drugs within cancer cells.

When the researchers loaded their PLA-PDMAEMA coated nanoparticles with the anticancer drug doxorubicin, they showed that the drug was released significantly faster under acidic conditions. Initial tests with breast cancer cells confirmed the capsules' were taken up by the cells and able to release their cargo to kill the cells.

The next step will be to optimize the size of the nanocapsules size, before testing them in animal models. "Further exploration of using these nanoparticles for combined drug delivery and bioimaging are also in progress," Li says.

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Un système de livraison de médicament à base de nanoparticules capables de détecter et de répondre à des conditions différentes dans le corps, ainsi qu'à un champ magnétique appliqué de l'extérieur, peut améliorer la capacité du médecin de cibler des médicaments vers des sites spécifiques de la maladie.

Les chercheurs de l'Agence de Singapour pour la science, la technologie et la recherche (A * STAR)  a créé les nanocapsules multifonctionnels en enroulant des nanoparticules d'oxyde de fer magnétique à l'intérieur d'une couche de polymère biocompatible qui pourrait être arrangée pour répondre à l'acidité ou à la température. L'équipe a déjà montré que les nanoparticules peuvent sélectivement livrer le médicament antitumorale la doxorubicine aux cellules cancéreuses.

Certains systèmes de livraison de nanoparticules de médicaments précédents ont intégré une réactivité magnétique sur le terrain, et d'autres ont montré une réaction au pH- ou la température. Les nanoparticules développées par Chaobin He, Zibiao Li et leurs collègues de l'Institut de la recherche et de l'ingénierie des matériaux sont inhabituels en ce qu'ils combinent des comportements multiples sensibles à divers stimuli en une seule nanoparticule.

L'équipe a fait ses nanoparticules par enrobage de particules d'oxyde de fer avec de la silice, puis fixer le poly biocompatible (lactide) le polymère (PLA) par l'intermédiaire d'un processus connu sous le nom stereocomplexation. Les brins de polymère PLA s'auto-assemblent autour du noyau de fer, formant une coque flexible qui peut être chargé avec des molécules médicamenteuses.

Le noyau d'oxyde de fer permet aux médecins de cibler physiquement le médicament encapsulé à des sites spécifiques dans le corps en utilisant un champ magnétique externe, explique Zibiao Li, un membre de l'équipe. "Cette caractéristique des nanos transporteurs sensibles aux stimuli est particulièrement important dans le traitement du cancer pour prévenir les effets secondaires graves de la chimiothérapie», dit-il. En fournissant sélectivement les médicaments de chimiothérapie à la tumeur, les effets nocifs du médicament sur les cellules saines peuvent être minimisés.

Les chercheurs ont amélioré davantage la prestation sélective de leurs nanocapsules en les enrobant avec des copolymères PLA nouvellement conçus qui peuvent répondre aux changements de pH ou de la température. Un polymère PLA-PDMAEMA, par exemple, se gonfle dans des conditions acides, et desserre son étreinte sur sa cargaison de médicaments quand il se dilate. Comme les cellules tumorales sont généralement dans des milieux plus acides que les cellules saines, ces nanoparticules devraient libérer sélectivement leurs médicaments dans les cellules cancéreuses.

Lorsque les chercheurs ont chargé leurs nanoparticules enrobées PLA-PDMAEMA avec le médicament anticancéreux doxorubicine, ils ont montré que le médicament a été libéré beaucoup plus rapidement dans des conditions acides. Les premiers tests avec des cellules de cancer du sein ont confirmé que les capsules »ont été prises par les cellules et capables de libérer leur cargaison pour tuer les cellules.

L'étape suivante consiste à optimiser la taille de la taille des nanocapsules, avant de les tester dans des modèles animaux. "Une exploration plus approfondie de l'utilisation de ces nanoparticules pour l'administration de médicaments combinés et de bioimagerie sont également en cours», dit Li.

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MessageSujet: Re: Moyens de livrer le médicament.   Jeu 25 Fév 2016 - 8:51

Researchers at The Ohio State University are working on a new way to treat drug-resistant cancer that the ancient Greeks would approve of--only it's not a Trojan horse, but DNA that hides the invading force.

In this case, the invading force is a common cancer drug.

In laboratory tests, leukemia cells that had become resistant to the drug absorbed it and died when the drug was hidden in a capsule made of folded up DNA.

Previously, other research groups have used the same packaging technique, known as "DNA origami," to foil drug resistance in solid tumors. This is the first time researchers have shown that the same technique works on drug-resistant leukemia cells.

The researchers have since begun testing the capsule in mice, and hope to move on to human cancer trials within a few years. Their early results appear in the journal Small.

The study involved a pre-clinical model of acute myeloid leukemia (AML) that has developed resistance against the drug daunorubicin. Specifically, when molecules of daunorubicin enter an AML cell, the cell recognizes them and pumps them back out through openings in the cell wall. It's a mechanism of resistance that study co-author John Byrd of The Ohio State University Wexner Medical Center compared to sump pumps that draw water from a basement.

He and Carlos Castro, assistant professor of mechanical engineering, lead a collaboration focused on hiding daunorubicin inside a kind of molecular Trojan horse that can bypass the pumps so they can't eject the drug from the cell.

"Cancer cells have novel ways of resisting drugs, like these pumps, and the exciting part of packaging the drug this way is that we can circumvent those defenses so that the drug accumulates in the cancer cell and causes it to die," said Byrd, a professor of internal medicine and director of the Division of Hematology. "Potentially, we can also tailor these structures to make them deliver drugs selectively to cancer cells and not to other parts of the body where they can cause side effects."

"DNA origami nanostructures have a lot of potential for drug delivery, not just for making effective drug delivery vehicles, but enabling new ways to study drug delivery. For instance, we can vary the shape or mechanical stiffness of a structure very precisely and see how that affects entry into cells," said Castro, director of the Laboratory for Nanoengineering and Biodesign.

In tests, the researchers found that AML cells, which had previously shown resistance to daunorubicin, effectively absorbed drug molecules when they were hidden inside tiny rod-shaped capsules made of DNA. Under the microscope, the researchers tracked the capsules inside the cells with fluorescent tags.

Each capsule measures about 15 nanometers wide and 100 nanometers long--about 100 times smaller than the cancer cells it's designed to infiltrate. With four hollow, open-ended interior compartments, it looks less like a pill a human would swallow and more like an elongated cinder block.

Postdoctoral researcher Christopher Lucas said that the design maximizes the surface area available to carry the drug. "The way daunorubicin works is it tucks into the cancer cell's DNA and prevents it from replicating. So we designed a capsule structure that would have lots of accessible DNA base-pairs for it to tuck into. When the capsule breaks down, the drug molecules are freed to flood the cell."

Castro's team designed the capsules to be strong and stable, so that they wouldn't fully disintegrate and release the bulk of the drugs until it was too late for the cell to spit them back out.

And that's what they saw with a fluorescence microscope--the cells drew the capsules into the organelles that would normally digest them, if they were food. When the capsules broke down, the drugs flooded the cells and caused them to disintegrate. Most cells died within the first 15 hours after consuming the capsules.

This work is the first effort for the engineers in Castro's lab to develop a medical application for the DNA origami structures they have been building.

Though DNA is stereotypically called the "building blocks of life," engineers today use natural and synthetic DNA as literal building blocks for mechanical devices. Previously, the Ohio State engineers created tiny hinges and pistons of DNA.

As Castro pointed out, DNA is a polymer--albeit a naturally occurring one--and he and his colleagues shape it into tiny devices, tools or containers by exploiting the physical interactions of the bases that make up the polymer chain. They build chains from DNA sequences that will naturally attract and bind with one another in certain ways, so that long the long polymers automatically fold up, or "self-assemble," into useful shapes.

In the case of this DNA Trojan horse, the researchers used the genome of a common bacteriophage, a virus that infects bacteria, and synthetic strands that were designed to fold up the bacteriophage DNA. Although the folded-up shape performs a function, the DNA itself does not, explained Patrick Halley, an engineering graduate student who is doing this work to earn his master's degree.

"One of the hardest things to get across when you're introducing this technology to people is that the DNA capsule doesn't do anything except hold a shape. It's just a static, rigid structure that carries things. It doesn't encode any proteins or do anything else that we normally think of DNA as doing," Halley said.

In keeping with the idea of DNA origami manufacturing, Castro said he hopes to create a streamlined and economically viable process for building the capsules--and other shapes as well--as part of a modular drug delivery system.

Byrd said the technique should potentially work on most any form of drug-resistant cancer if further work shows it can be effectively translated to animal models, though he stopped short of suggesting that it would work against pathogens such as bacteria, where the mechanisms for drug resistance may be different.


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Des chercheurs de l'Ohio State University travaillent sur une nouvelle façon de traiter le cancer résistant aux médicaments que les anciens Grecs approuveraient - bien que ce ne soit pas un cheval de Troie, mais l'ADN qui cache la force d'invasion.

Dans ce cas, la force d'invasion est un médicament contre le cancer commun.

Dans les tests de laboratoire, les cellules leucémiques qui étaient devenus résistantes à ce médicament l'ont absorbé et sont mortes lorsque le médicament a été caché dans une capsule d'ADN replié.

Auparavant, d'autres groupes de recherche ont utilisé la même technique d'emballage, connu comme "l'ADN origami," pour déjouer la résistance aux médicaments dans les tumeurs solides. Mais c'est la première fois que des chercheurs ont démontré que la même technique fonctionne sur des cellules leucémiques résistantes aux médicaments.

Les chercheurs ont depuis commencé à tester la capsule chez la souris, et ont l'espoir de passer à des essais sur des cancer humains d'ici quelques années. Leurs premiers résultats apparaissent dans la revue Small.

L'étude a porté sur un modèle pré-clinique de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) qui a développé une résistance contre le médicament daunorubicine. Plus précisément, lorsque les molécules de daunorubicine entrent dans une cellule AML, la cellule les reconnaît et les re-pompent à l'extérieur à travers des ouvertures dans la paroi cellulaire. C'est un mécanisme de résistance que le co-auteur John Byrd de l'Ohio State University Medical Center Wexner comparait à des pompes de puisard qui tirent l'eau à partir d'un sous-sol.

Lui et Carlos Castro, professeur adjoint de génie mécanique, mène une collaboration axée sur daunorubicine se cachant à l'intérieur d'une sorte de cheval de Troie moléculaire qui peuvent contourner les pompes ne peuvent donc pas éjecter le médicament à partir de la cellule.

"Les cellules cancéreuses ont des façons de résister à des médicaments, comme ces pompes, et la partie passionnante de l'emballage du médicament est que de cette façon nous pouvons contourner ces défenses de sorte que le médicament s'accumule dans la cellule cancéreuse et la fait mourir", dit Byrd, un professeur de médecine interne et directeur de la Division de l'hématologie. "Éventuellement, on peut également adapter ces structures afin de les rendre sélectives pour qu'elles délivrent des médicaments dans les cellules cancéreuses et non à d'autres parties du corps où elles peuvent provoquer des effets indésirables».

"Les nanostructures d'origami d'ADN ont beaucoup de potentiel pour l'administration de médicaments, non seulement pour la fabrication de véhicules de délivrance de médicaments efficaces, mais permettant à de nouvelles façons d'étudier l'administration de médicaments. Par exemple, on peut faire varier la forme ou de la raideur mécanique d'une structure très précise et voir comment qui affecte entrée dans les cellules ", a déclaré Castro, directeur du Laboratoire de Nanoengineering et Biodesign.

Dans les tests, les chercheurs ont constaté que les cellules AML , qui avait déjà montré une résistance à la daunorubicine, absorbent efficacement les molécules de médicaments quand ils ont été cachés à l'intérieur des capsules en forme de tige minuscules en ADN. Sous le microscope, les chercheurs ont suivi les capsules à l'intérieur des cellules avec des marqueurs fluorescents.

Chaque mesure de la capsule d'environ 15 nanomètres de large et 100 nanomètres de longueur - environ 100 fois plus petites que les cellules cancéreuses est conçu pour infiltrer. Avec quatre compartiments intérieurs creux, il ressemble moins à une pilule qu'un être humain pourrait avaler qu'à un bloc de ciment allongé.

Le chercheur postdoctoral Christopher Lucas a déclaré que la conception maximise la surface disponible pour transporter le médicament. «La façon dont la daunorubicine fonctionne est qu'il se range dans l'ADN de la cellule cancéreuse et l'empêche de se reproduire. Nous avons donc conçu une structure de capsule qui aurait beaucoup de paires de base d'ADN accessible pour la ranger à l'imtérieur. Lorsque la capsule se brise, les molécules de médicaments sont libérés pour inonder la cellule ".

L'équipe de Castro a conçu les capsules pour être solide et stable, afin qu'ils ne se désintègre pas entièrement et soit en mesure de libérer la majeure partie des médicaments jusqu'à ce qu'il soit trop tard pour la cellule de les recracher.

Et voilà ce qu'ils ont vu avec un microscope à fluorescence - les cellules ont attiré les capsules dans les organites qui pourraient normalement les digérer, si elles étaient la nourriture. Lorsque les capsules ont été rompues, les drogues ont envahi les cellules et les a fait se désintègrer. La plupart des cellules sont mortes dans les 15 premières heures après la consommation de capsules.

Ce travail est le premier effort pour les ingénieurs dans le laboratoire de Castro pour développer une application médicale pour les structures d'origami d'ADN.

Bien que l'ADN est stéréotypée et soit appelé les "blocs de construction de la vie," les ingénieurs utilisent aujourd'hui de l'ADN naturel et synthétique vraiment comme des blocs de construction pour des dispositifs mécaniques. Auparavant, les ingénieurs Ohio State ont créé des charnières et des pistons d'ADN minuscules.

Comme Castro a souligné, l'ADN est un polymère - bien que naturel - et lui et ses collègues s'en servent pour façonner des petits appareils, des outils ou des récipients en exploitant les interactions physiques des bases qui en font une chaîne de polymère. Ils construisent des chaînes à partir de séquences d'ADN qui va naturellement s'attirer et se lier les unes aux autres d'une certaine façon, de sorte que les longs polymères vont automatiquement se replier, ou "s'auto-assembler," en formes utiles.

Dans le cas de ce cheval de Troie de l'ADN, les chercheurs ont utilisé le génome d'un bactériophage commun, un virus qui infecte les bactéries, et des brins synthétiques qui ont été conçus pour plier l'ADN bactériophage. Bien que la forme repliée remplit une fonction, l'ADN lui-même n'a pas, a expliqué Patrick Halley, un étudiant diplômé d'ingénierie qui fait ce travail pour obtenir un diplôme de son maître.

"Une des choses les plus difficiles à faire passer pour expliquer cette technologie aux gens est que la capsule de l'ADN ne fait rien sauf conserver une forme. c'est juste une structure statique, rigide qui porte les choses. Il ne code pas protéines et ne fait rien d'autre que nous pensons que l'ADN normalement fait ", a déclaré Halley.

En accord avec l'idée de la fabrication de l'ADN origami, Castro a dit qu'il espère créer un processus simplifié et économiquement viable pour la construction des capsules - et d'autres formes ainsi - dans le cadre d'un système de délivrance de médicaments modulaire.

Byrd a déclaré la technique devrait potentiellement marcher sur la plupart des formes de cancer résistantes aux médicaments si d'autres travaux montrent que ça peut être effectivement traduit en modèl animal, mais il ne va pas jusqu'à suggérer que ce pourrait aller à l'encontre des agents pathogènes tels que les bactéries, où les mécanismes de résistance au médicamnet peuvent être différents.



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MessageSujet: Re: Moyens de livrer le médicament.   Ven 8 Nov 2013 - 10:00

Par La Voix de la Russie | Les scientifiques russes ont reçu le prix Galien international, une sorte du prix Nobel dans le domaine de la biopharmaceutique.

Ils ont mis en place un « nanotransporteur » permettant d’acheminer le médicament dans une certaine partie de la cellule. Cette conception unique augmentera l’efficacité des médicaments de 1000 fois et aidera à complètement exclure les effets secondaires. Cette découverte peut présenter un véritable progrès.

Les nanotransporteurs sont de grandes molécules protéiniques composées de plusieurs parties, de modules. La molécule pénètre dans la cellule pour y acheminer le médicament. C’est particulièrement important dans l’oncologie où il est nécessaire d’agir sur les cellules atteintes sans pour autant toucher les cellules saines. Selon Alexandre Sobolev, docteur en sciences biologiques et lauréat du prix Galien, ces modules peuvent toutefois être remplacés en fonction de la tâche assignée, ce qui ouvre de grandes perspectives.

« Nous pouvons le qualifier de plateforme, qui permet d’acheminer divers médicaments dans divers types de cellules. Nous pensons ainsi que cette technique peut être utilisée non pas uniquement dans le domaine de l’oncologie, mais également dans d’autres », espère-t-il.

Des recherches semblables ont été menées pendant plus de 20 ans dans différents pays. Mais un progrès considérable a été réalisé uniquement durant les 10 dernières années avec, entre autres, la participation de médecines russes. Andreï Rozenkrants, docteur en sciences biologiques, qui a également reçu le prix, ne cache pas sa joie.

« Cela fait plaisir que ce que nous essayons de faire et ce que nous arrivons à faire aient obtenu une telle reconnaissance. Ce qui est encore mieux, c’est que nous l’avons fait dans notre pays en nous basant sur nos propres possibilités tout d’abord dans l’Académie des sciences et l’université de Moscou », annonce-t-il.

Alexandre Sobolev note que si cette technologie est élaborée en série, le traitement sera disponible pour la majorité de malades. Si, qui plus est, elle reçoit un financement adéquat, les essais cliniques pourraient, selon le scientifique, débuter dans deux-trois ans déjà.

« Aujourd’hui, nous essayons non seulement de nous réjouir, mais de consentir le maximum d’efforts pour que tout ceci soit réalisé de notre vivant », dit-il.

Aujourd’hui, le nanotransporteur passe des essais précliniques. Mais les travaux dans ce domaine sont loin d’être terminés. Il y aura assez de casse-têtes pour des décennies encore. Et, selon Andreï Rozenktrants, un objectif si concret et si facilement formulé comme le traitement contre le cancer nécessite non seulement un essor de la pensée et de la fantaisie, mais aussi un travail quotidien.

« Nous faisons simplement notre travail. Et puis arrive la compréhension que tu peux faire et réussir quelque chose. Travailler, travailler et encore une fois travailler », dit-il.

Le prix Galien a été créé en 1970 par le pharmacien Roland Mehl pour distinguer les médicaments les plus importants du marché pharmaceutique, mais aussi le progrès des chercheurs pharmaciens. Le prix Galien est en quelque sorte le prix Nobel de la pharmaceutique et est considéré comme la plus grande récompense dans le domaine de recherches pharmaceutiques.
Lire la suite: http://french.ruvr.ru/2013_11_08/Le-nanotransporteur-russe-guerira-du-cancer-7442/

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MessageSujet: Re: Moyens de livrer le médicament.   Mer 6 Fév 2013 - 17:13

Feb. 6, 2013 — A tiny capsule invented at a UCLA lab could go a long way toward improving cancer treatment.

Une petite capsule, inventé dans un laboratoire de UCLA pourrait faire un long chemin vers l'amélioration du traitement du cancer.

Devising a method for more precise and less invasive treatment of cancer tumors, a team led by researchers from the UCLA Henry Samueli School of Engineering and Applied Science has developed a degradable nanoscale shell to carry proteins to cancer cells and stunt the growth of tumors without damaging healthy cells.

Élaborant une méthode de traitement plus précise et moins invasive des tumeurs cancéreuses, une équipe dirigée par des chercheurs de l'UCLA School Henry Samueli de génie et de sciences appliquées a développé une coquille à l'échelle nanométrique et dégradable pour transporter des protéines dans les cellules cancéreuses et faire chuter la croissance des tumeurs sans endommager les cellules saines.

In a new study, published online Feb. 1 in the peer-reviewed journal Nano Today, a group led by Yi Tang, a professor of chemical and biomolecular engineering and a member of the California NanoSystems Institute at UCLA, reports developing tiny shells composed of a water-soluble polymer that safely deliver a protein complex to the nucleus of cancer cells to induce their death. The shells, which at about 100 nanometers are roughly half the size of the smallest bacterium, degrade harmlessly in non-cancerous cells.

Dans une nouvelle étude, publiée en ligne, un groupe dirigé par Yi Tang, rapporte le développement de minuscules enveloppes composées de un polymère soluble dans l'eau qui peut livrer en toute sécurité à un complexe de protéine au noyau des cellules cancéreuses et induire leur mort. Les coquilles, d'environ 100 nanomètres, sont à peu près la moitié de la taille de la plus petite bactérie et se dégradent de manière inoffensive dans les cellules non cancéreuses

The process does not present the risk of genetic mutation posed by gene therapies for cancer, or the risk to healthy cells caused by chemotherapy, which does not effectively discriminate between healthy and cancerous cells, Tang said.


Le processus ne présente pas le risque de mutation génétique posé par les thérapies géniques pour le cancer ou le risque pour les cellules saines causés par la chimiothérapie qui n'est pas efficace pour discriminer entre les cellules saines et cancéreuses, a dit Tang.

"This approach is potentially a new way to treat cancer," said Tang. "It is a difficult problem to deliver the protein if we don't use this vehicle. This is a unique way to treat cancer cells and leave healthy cells untouched."

«Cette approche est potentiellement une nouvelle façon de traiter le cancer», a déclaré Tang. «C'est un problème difficile de livrer la protéine si nous n'utilisons pas ce véhicule. C'est une façon unique de traiter les cellules cancéreuses et de laisser les cellules saines intactes."

The cell-destroying material, apoptin, is a protein complex derived from an anemia virus in birds. This protein cargo accumulates in the nucleus of cancer cells and signals to the cell to undergo programmed self-destruction.

L'apoptine est une protéine complexe qui vient d'un virus qui provoque l'anémie chez les oiseaux. La protéine s'accumule dans le noyau des cellules cancéreuses et signale à celle-ci de se suicider.

The polymer shells are developed under mild physiological conditions so as not to alter the chemical structure of the proteins or cause them to clump, preserving their effectiveness on the cancer cells.

Tests done on human breast cancer cell lines in laboratory mice showed significant reduction in tumor growth.

Les tests effectués sur des lignes cellulaires cancéreuses mammaires chez les souris de laboratoire ont montré une réduction significative de la croissance tumorale.

"Delivering a large protein complex such as apoptin to the innermost compartment of tumor cells was a challenge, but the reversible polymer encapsulation strategy was very effective in protecting and escorting the cargo in its functional form," said Muxun Zhao, lead author of the research and a graduate student in chemical and biomolecular engineering at UCLA.

Tang's group continues to research ways of more precisely targeting tumors, prolonging the circulation time of the capsules and delivering other highly sought-after proteins to cancer cells.

The research team also included former UCLA Engineering student Zhen Gu, now an assistant professor in the joint biomedical engineering department at the University of North Carolina at Chapel Hill and North Carolina State University, and University of Southern California researchers including graduate student Biliang Hu, postdoctoral scholar Kye-Il Joo and associate professor Pin Wang.


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MessageSujet: Re: Moyens de livrer le médicament.   Mer 9 Jan 2013 - 16:35

Susan Love et coll., qui publient dans « Cancer Prevention Research » les résultats de leurs travaux de phase I, parlent de « mastectomie chimique ». Il s’agit ni plus ni moins de l’administration d’une chimiothérapie par le mamelon.

La majorité des cancers du sein prenant naissance dans les cellules bordant les canaux galactophores, on cherche le moyen d’éradiquer les cancers préinvasifs par l’administration intraductale de thérapies anticancéreuses, ce qui aurait l’avantage de limiter l’exposition systémique à ces traitements.

Cette voie est explorée depuis plus de dix ans chez l’animal, notamment par l’équipe de Stearns, qui faisait état de nouveaux résultats il y a quinze mois dans « Science Translational Medicine » (26 octobre 2011). Résultats positifs chez l’animal et résultats encourageants d’un essai de phase I chez 15 patientes en attente d’une mastectomie pour un carcinome invasif : les chercheurs montraient que l’injection de PLD (Pegylated Liposomal Doxorubicine) dans un canal galactophore par l’intermédiaire d’un petit cathéter est possible au prix dune légère douleur et d’une sensation de plénitude mammaire, et que cette administration permet d’obtenir des concentrations de PLD bien plus élevées dans le sein que dans la circulation sanguine.

C’est un autre essai de phase I, réalisé à Pékin, qui est maintenant publié dans « Cancer Prevention Research ». Il faut rappeler que si la souris possède un seul canal galactophore par sein, la femme en possède entre 5 et 9.
Chimiothérapie carboplatine ou PLD

Dans cet essai, sous anesthésie locale, une chimiothérapie (soit carboplatine soit PLD) a été administrée dans 4 à 8 canaux galactophores à trois doses différentes. Les analyses pharmacocinétiques ont montré que le carboplatine était rapidement absorbé dans la circulation sanguine alors que le PLD était absorbé après un délai.

Les analyses histologiques ont montré des effets marqués sur l’épithélium ductal des galactophores traités avec l’un ou l’autre des produits. Les auteurs précisent qu’ils n’ont eu aucune difficulté à repérer et à cathétériser les galactophores sauf dans un cas où il existait un cancer central avec envahissement sous-aréolaire.

« Cette étude, précisent-ils, montre la faisabilité de l’administration intraductale de chimiothérapie dans de multiples canaux dans le cadre d’une prévention du cancer du . C’est une étape importante dans cette stratégie de "mastectomie chimique ", le potentiel carcinogénétique de l’épithélium ductal étant localement éliminé pharmacologiquement sans recours à la chirurgie. »

› Dr EMMANUEL DE VIEL

Susan Love et coll. Cancer Prev Res ; 6(1);51-58. Publication en ligne et 20 novembre 2012 et publication de la revue en janvier 2013.

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MessageSujet: Re: Moyens de livrer le médicament.   Ven 9 Nov 2012 - 17:59

(Nov. 7, 2012) — A completely new way of delivering anti-cancer drugs to tumours, using "minicells" derived from bacteria, has been tested for the first time in humans and found to be safe, well-tolerated and even induced stable disease in patients with advanced, incurable cancers with no treatment options remaining.

Un moyen complètement nouveau de livre les médicaments anti-cancer aux tumeurs en utilisant des "minicells" dérivées des bactéries a été testé pour la première fois sur des humains et on a pu vérifié que c'était sécuritaire, bien toléré et qu'il avait induit la stabilisation de la maladie chez des patients avec des cancers incurables pour lesquels il n'yu a plus d'option.

The research, which is presented at the 24th EORTC-NCI-AACR [1] Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics in Dublin, Ireland, November 9, suggests that it could be possible to use this new technology for targeted delivery of other drugs to a range of cancers, and to personalise treatment by adjusting the drugs to suit the genetic make-up of each patient's tumour [2].

La recherche suggère qu'il pourrait être possible d'utiliser ce nouveau traitement pour livrer les médicaments à toute une série de cancers et de personnaliser le traitement en ajustant les médicaments pour qu'ils conviennent à chaque patient

Dr Himanshu Brahmbhatt and Dr Jennifer MacDiarmid, the founders of EnGeneIC, a biotech company in Sydney, Australia, designed the minicells to deliver anti-cancer drugs directly to tumour cells, thereby reducing the toxic side-effects that are seen when chemotherapy is given to patients systemically. The minicells are created from small bubbles of cell membrane pinched off the surface of mutant bacteria. The minicells can then be loaded with chemicals, such as anti-cancer drugs, and coated with antibodies that home in on receptors on the surface of tumour cells. This means that the minicells target the cancer cells, while avoiding normal cells that do not have the same receptors. The cancer cell recognises the bacteria from which the minicell has been derived and activates its standard defence by swallowing the minicell, which exposes the cell nucleus to whatever cancer-killing drug the minicell is carrying.

Les minicells sont créés à partir de petites bulles de membrane de cellule prises sur la surface d'une bactérie mutante. Ces minicelles peuvent alors être emplies de chimiques, comme des médicaments anti-cancer et enduites d'anticorps qui se niche dans les récepteurs de surface des cellules canécreuses. Cela veut dire que les minicells ciblent les cellules cancéreuses en évitant les saines qui n'ont pas les mêmes récepteurs à leur surface. La cellule cancéreuse reconnait la bactérie et active sa défense standard en l'avalant ce qui expose la cellule au médicament que la minicell contient.

Each minicell is about 200 times smaller in diameter than a human hair (it measures 400 nanometres (nM) -- a nM being one billionth of a metre). "Nonetheless, this is much larger than synthetic particles in development for drug delivery," said Associate Professor Benjamin Solomon (MBBS, PhD, FRACP), the principal investigator of the trial and a consultant medical oncologist at the Peter MaCallum Cancer Centre in Melbourne, Australia. "This larger size means that the minicells preferentially fall out of the leaky blood vessels around the tumour and do not end up in the liver, gut and skin where they could cause nasty side-effects like smaller particles do."

Chaque minicell est environ 200 fois plus petites qu'un cheveux humain, néanmoins c'est encore un peu plus grand que des particules synthétiques en développement pour livrer les médicaments. Et ainsi elles ne tombent pas à travers les trous dans les vaissaux sanguins qui nourrissent les tumeurs et ne finissent pas dans le foie, la peau ou autre ou elles pourraient avoir des effets indésirés.

Work in the laboratory and in animals had already shown that the minicells worked in the way they were designed to, but this trial is the first time that they have been used in humans.

Professor Solomon said: "In this study we loaded the cells with a cytotoxic chemotherapy drug called paclitaxel (which is currently used in many tumour types) and coated the minicells with an antibody targeting the loaded minicells to tumours expressing the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) -- a protein that is found on the surface of many cancer cells. The study was then conducted in the way standard phase I studies are conducted to determine the safety and toxicity of minicells by treating small groups of patients with progressively higher doses of minicells and closely monitoring safety and toxicity."

Dans cet essai nous avons empli nos minicells avec du paclitaxel et les avons enduites d'un anticorps pour les tumeurs exprimant le EGFR.

A total of 28 patients with advanced, incurable cancers were treated with the minicells in four centres in Australia. Ten patients had stable disease at six weeks and received more than one cycle of minicells.

un total de 28 patients a été traités avec des cancers incurables dans 4 centres en Australie. 10 patients ont stabilisé leur maladie à (?) 6 semaines et ont reçu plus d'un cycle de minicells.

"The key finding of the study is that minicells can be given safely to patients with advanced cancer," said Prof Solomon. "Additionally, we showed that we could give multiple doses and one patient received 45 doses over 15 months. The major toxicity we observed was a mild self-limiting fever seen on the day of the infusion with little or no side-effects seen in the remainder of the following week. At higher doses we found that there were additional side-effects, in particular changes in liver function tests, which, although asymptomatic, prevented us from raising the doses of the treatment higher.

La découverte importante c'est que nous pouvons donné les minicells de façon sécuritaire aux patients. De plus, nous pouvons donner de multiples doses et un des patients a reçu 45 doses sur une période de 15 mois.

"This important study shows for the first time that these bacterially-derived minicells can be given safely to patients with cancer. It thereby allows further clinical exploration of a completely new paradigm of targeted drug delivery using this platform coupled with different 'payloads' of cell-killing drugs or other treatments such as RNA interference, and with different targeting antibodies."

C'est donc une plateforme sécuritaire pour livrer des médicaments aux patients et les médicaments peuvent changer, de même que les anticorps.

He concluded: "The minicell technology is a platform for the targeted delivery of many different molecules, including drugs and molecules for silencing rogue genes which cause drug resistance in late stage cancer. The technology can also be viewed as a powerful antibody drug conjugate where up to a million molecules of drug can be attached to targeting antibodies and delivered to the body in a safe way. In the future this will enable a truly personalised medicine approach to cancer treatment, since the minicell payload can be adjusted depending on the genetic profile of the patient."

Phase II trials of the minicells are now being planned, including a trial in patients with glioblastoma (a type of brain tumour) using minicells loaded with doxorubicin. The researchers also want to develop imaging methods to track the minicells in patients.

Une phase d'essai II des minicells est planifiée, incluant un essai sur des patients avec le glioblastome en utilisant des minicells emplies de doxorubicin.

Professor Stefan Sleijfer, the scientific chair of the EORTC-NCI-AACR Symposium, from Erasmus University Medical Centre (The Netherlands), commented: "Approaches resulting in selective delivery of anti-cancer drugs to tumour cells is highly interesting as it may lead to a reduction in adverse side-effects and improved anti-tumour activity. In this respect, the use of 'minicells' is a novel and promising technique."

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MessageSujet: Re: Moyens de livrer le médicament.   Lun 15 Nov 2010 - 17:01



A new inhalable dry powder treatment for lung cancer shows a significant increase in survival rates and is far less invasive than current treatment options, which frequently include radiation and surgery. This research is being presented at the 2010 International Pharmaceutical Federation (FIP) Pharmaceutical Sciences World Congress (PSWC) in association with the American Association of Pharmaceutical Scientists (AAPS) Annual Meeting and Exposition in New Orleans, La., Nov. 14-18.

Un nouveau traitement, une poudre sèche inhalable pour le cancer du montre une augmentation significative des taux de survie et est un traitement beaucoup moins invasif que les options de traitement actuelles, qui comportent souvent une radiothérapie et la chirurgie.

(...)

Some mice were treated with the inhalable powder and others with the same drug through two different delivery methods, a solution and IV injection of drug bound nanoparticles.

Results showed that the inhalable dry powder was more effective than using the IV or solution. In the study, more than 80 percent of the mice survived for more than 90 days and more than 70 percent survived for 140 days. None of the mice treated with the IV injection or solution survived past 50 days.

Certaines souris ont été traitées avec de la poudre inhalable et d'autres avec le même médicament à travers deux différentes méthodes de prestation, une solution et l'injection IV de nanoparticules.

Les résultats ont montré que la poudre inhalable sèche a été plus efficace que d'utiliser l'imjection IV ou la solution. Dans l'étude, plus de 80 pour cent des souris ont survécu plus de 90 jours et plus de 70 pour cent ont survécu pendant 140 jours. Aucune des souris traitées par injection IV ou la solution survécu plus de 50

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MessageSujet: Re: Moyens de livrer le médicament.   Jeu 11 Nov 2010 - 0:19

Un «mini sous-marin» qui peut injecter un traitement de chimiothérapie au coeur même d'une tumeur: ce n'est pas de la science-fiction mais une des sensations présentées cette semaine au salon «Nano Israël 2010».
Cette conférence, qui s'est tenue lundi et mardi à Tel-Aviv, a attiré 1500 chercheurs du monde entier, notamment du secteur médical, animés par une passion commune: le monde du très, très petit.

«Nos travaux visent à manipuler des molécules à l'échelle de l'atome», souligne Dan Peer, professeur au département de recherches cellulaires et d'immunologie de l'université de Tel-Aviv.

L'une des applications de ces découvertes concerne la médecine, où les chercheurs s'efforcent de développer de nouvelles méthodes pour introduire des traitements dans l'organisme.


Le professeur Peer cherche en particulier à lutter plus efficacement contre le cancer et les inflammations associées à des maladies comme la sclérose en plaques en optimisant la chimiothérapie grâce aux nanotechnologies.

«Parfois, on dispose du médicament, mais il ne parvient pas à atteindre sa cible», explique-t-il à l'AFP.

En pareil cas, les chercheurs tentent de trouver des moyens d'élaborer des sortes de «systèmes GPS» afin de guider le médicament directement vers les cellules malignes ou l'inflammation.

Il est ainsi possible de véhiculer le traitement anticancéreux avec une vitamine que les tumeurs s'empresseront d'avaler, permettant à la cure de pénétrer facilement dans les cellules malignes pour les combattre.

«On peut potentiellement créer de nouveaux véhicules pour les médicaments, comme des bulles minuscules, des mini sous-marins, qui les conduisent dans le corps», affirme M. Peer.

Joseph Kost, professeur de génie chimique à l'université Ben Gourion du Néguev (sud), travaille sur une nouvelle technique pour introduire la molécule cisplatine, utilisée en chimiothérapie, dans les tumeurs.

Ce traitement est transporté par un minuscule vecteur ou véhicule à travers des cavités de 100 à 1000 nanomètres, ce qui permet aux médecins de disposer d'une véritable «ogive thérapeutique».

Une fois celle-ci à l'intérieur de la tumeur, les chercheurs bombardent d'ultrasons le véhicule thérapeutique, provoquant son explosion et la propagation du traitement anticancéreux.

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MessageSujet: Re: Moyens de livrer le médicament.   Mar 24 Aoû 2010 - 8:31

Bonjpour à tous !
Quand je dis que je ne comprends pas tout, c'est simplement que certains mots sont nouveaux pour moi, je vais donc en recherche sur le net.
Tu fais du bon boulot Denis, et merci pour tous !
Bonne journée à vous !
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MessageSujet: Re: Moyens de livrer le médicament.   Lun 23 Aoû 2010 - 18:13

C'est un article pris sur un site americain "Sciencedaily news", ou je vais à tous les jours, et je prends beaucoup d'articles de ce site. L'objectif est de trouver au moins un article par jour qui amène un certain espoir et de le mettre sur le site.

C'est vrai que je "garoche" les choses pas mal certains jours, il y a des fautes de frappes etc. ce qui peut rendre les articles difficilles de compréhension et la traduction peut être approximative par bout.

Cet article m'intéressait parce que ça parle de soigner le cancer sans "assommer" littéralement les gens. Parce que d'après ce que je lis des gens qui passent ici et un peu d'après ce que je vis aussi, les traitements sont très durs par bouts. On a souffert un peu par le passé avec certains de amis disparus et on était sur le bord de se révolter Opti et moi quand Nathou nous raccontait l'état de ses doigts par exemple...

Enfin...cet article donne un espoir que les traitements en ciblant seulement les cellules cancéreuses seront moins handicapants à l'avenir. Bien sûr des "nanos-véhicules" ça fait peut-être un peu bizarre et la traduction aurait pu être quelques choses comme des nano-enveloppes de médicaments je sais pas trop mais c'est comme infiniment petits et ça contient le médicament qui est lui-même en fine particules et se déverse dans la cellule cancéreuse et affecte seulement cette cellule. Ça va marcher pour beaucoup de cancers mais il faut que ça passe les habituels essais en phase I pour commencer et les autres après...

Ce n'est pas encore pour demain mais ça indique les directions de la recherche. C'est rare qu'il y a une annonce qu'un médicament est sorti pour tel cancer, c'est arrivé avec le cancer de l'ovaire cette semaine, j'avais mis la nouvelle et ce fil est monté à quasi 200 clics en quelques jours, mais habituellement du temps avant que beaucoup de gens s'intéressent. MAis sur l'ensemble ça fait une banque de données ou chacun peut piger selon son cancer et ses intérêts propres.
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MessageSujet: Re: Moyens de livrer le médicament.   Lun 23 Aoû 2010 - 17:15

Le travail de ces chercheurs (de tous, d'ailleurs) mérite un salut au passage.
Je ne comprends pas tout, Mais à force de vous lire, ce sera plus facile...
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MessageSujet: Re: Moyens de livrer le médicament.   Lun 23 Aoû 2010 - 17:01

Now, a new way to deliver this life-saving therapy to cancer patients -- getting straight to the source of the disease -- has been invented by Dr. Dan Peer of Tel Aviv University's Department of Cell Research and Immunology and the Center for Nano Science and Nano Technology together with Prof. Rimona Margalit of the Department of Biochemistry and Molecular Biology.

Une nouvelle manière de livrer la thérapie est d'aller directement à la source du cancer


The vehicle is very similar to a cluster bomb," explains Dr. Peer. Inside the nano-vehicle itself are tiny particles of chemotherapy drugs. When the delivery vehicle comes into contact with cancer cells, it releases the chemotherapeutic payload directly into the cell. According to Dr. Peer, the nanomedical device can be used to treat many different types of cancer, including lung, blood, colon, breast, ovarian, pancreatic, and even several types of brain cancers

Ce véhicule est semblable à une bombe à fragmentations. Dans le nano-véhicule il y a des petites particules de chimiothérapie. Quand il entre en contact avec la cellule cancéreuse, le véhicule relâche son chargement de particules directement dans la cellule. Selon le docteur, ce type de nano-véhicule peut être utilisé pour traiter beaucoup de sorte de cancers et plusieurs types de cancers du

Because the nano-vehicle reacts only to cancer cells, the healthy cells that surround them remain untouched and unaffected by the therapy. The nano-vehicle itself, adds Dr. Peer, is made from organic materials which fully decompose in the body once it has performed its function, making the treatment safer than current therapies.

Parce que les nano-véhicule réagissent seulement aux cellules cancéreuses, les cellules saines qui les entourent ne sont pas atteintes et affectées par la thérapie. Le nano-véhicule lui-même se décompose complètementaprès avoir rempli sa mission ce qui rend cette thérapie plus sécuritaire que les thérapies présentement en usage.

Clinical trials coming soon

Des essais cliniques commenceront bientôt

This drug will be an improvement on anything currently on the market, says Dr. Peer. Delivering chemotherapeutics directly into cancerous cells themselves is not only more potent, but also much safer.

Drs. Peer and Margalit are working with ORUUS Pharma in California, which has licensed the "cluster bomb" platform from the university and can ensure a quick transition from the lab to clinical trials, which should begin in two years or less, says Dr. Peer.


Dernière édition par Denis le Lun 23 Aoû 2010 - 18:01, édité 1 fois
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MessageSujet: Re: Moyens de livrer le médicament.   Ven 9 Avr 2010 - 14:21

(Apr. 8, 2010) — Researchers have shown that a peptide (a chain of amino acids) called iRGD helps co-administered drugs penetrate deeply into tumor tissue. The peptide has been shown to substantially increase treatment efficacy against human breast, prostate and pancreatic cancers in mice, achieving the same therapeutic effect as a normal dose with one-third as much of the drug.

Les chercheurs ont démontré qu'un peptide (une chaine d'acide aminés) appelé iRGD aidait les médicaments à pénétrer profondément dans les tissu. Le peptide a montré une augmentation substancielle de l'efficacité des médicaments contre le cancer du de la et du chez la souris, il a eu le même effet thérapeuthique avec un tiers de la dose du médicament.
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MessageSujet: Re: Moyens de livrer le médicament.   Jeu 11 Mar 2010 - 11:34

(Mar. 10, 2010) — After making a diagnosis of cancer, clinicians have a number of treatment options. Most of these involve coordinating multiple attacks on the tumor using an arsenal of cancer-killing therapies. Chemotherapy, where toxic drugs are used to specifically kill cancer cells, is a very powerful weapon in this arsenal. It is extremely effective in treating some cancers, such as testicular cancer and Hodgkin's Disease, but works poorly in other cancer types.

Après avoir fait un diagnostique de cancer, les médecins ont un certain nombre d'options devant eux. Généralment le plan d'attaque comporte des attaques multiples sur les tumeurs en utilisant des thérapies pour tuer le cancer. La chimio ou des médicaments toxiques est une arme puissante et efficace dans certains cancers comme le cancer des testicules et la maldie de Hodgking mais fonctionne assez peu dans les autres types de cancers.

Although the reasons for these different responses are complex, one of the known limitations for solid tumors is that sometimes killer drugs injected into the bloodstream are not delivered efficiently to the tumor tissue, and even if they do reach their target, are not retained long enough to administer their lethal hit.


Les raisons pour comprendre la différence de réactions sont complexes. L'une d'elles est que parfois les médicaments ne sont pas livrer efficacement aux tissus cancéreux et même si ils le sont, les médicaments ne restent pas assez longtemps pour jouer leur rôle pour tuer le cancer.


Professor Lisa Coussens and her coworkers, based at the University of California San Francisco Medical Center, have now discovered a way of enhancing drug delivery to tumors: using the cancer's own architecture to bring about its downfall. Solid tumors need a good blood supply in order to grow, and the blood vessels nourishing the tumors are frequently disorganized and leaky, allowing drugs to leach into the tumor. However, this useful property is counteracted by high tissue pressure within the tumor itself, which creates a barrier for drug uptake. Coussens' team have found a way of tipping the balance in favor of the blood vessels. Using a mouse model of cancer, they show that blocking the action of a signaling molecule called ALK5 makes tumor blood vessels even leakier for a short period of time, and this window of leakiness can be used to "open up" the tumor for more efficient delivery of drugs.

Le professeur Linda Coussens a découvert un nouveau moyen d'Améliorer la livraison du médicament : utiliser l'architecture propre au cancer pour en arriver à sa perte. Les tumeurs solides nécessitent un bon réseau d'apport sanguin pour croitre, et les vaisseaux sanguins qui nourrisent la tumeur sont souvent faibles et plein de trous permettant aux médicament de s'infiltrer dans la tumeur. cependant cette propriété utile est contrecarrée par la haute pression dans la tumeur elle-même ce qui constitue une barrière pour le médicament pour infiltrer la tumeur. En utilisant une souris, elle a montré que de bloquer l'action d'une molécule appelée ALK5 rend les vaisseaux de la tumeur encore plus faibles et poreux pour une petite période de temps et cette fenêtre de faiblesse peut être utilisé pour que les médicaments soient plus efficaces.

Coussens' discovery has exciting implications.

La découverte de Coussens a d'excitantes implications.
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MessageSujet: Re: Moyens de livrer le médicament.   Jeu 10 Déc 2009 - 13:41

(Dec. 9, 2009) — Researchers at Burnham Institute for Medical Research at University of California, Santa Barbara have identified a peptide (a chain of amino acids) that specifically recognizes and penetrates cancerous tumors but not normal tissues. The peptide was also shown to deliver diagnostic particles and medicines into the tumor. This new peptide, called iRGD, could dramatically enhance both cancer detection and treatment.

Les chercheurs ont trouvé un peptide (une chaine d'acide aminés) qui reconnait et pénètre les tumeurs cancéreuses mais pas les tissus normaux. Ce peptide a aussi livrer des particules pour le diagnostic et des médecines dans la tumeurs. Il est appelé iRGD et pourrait améliorer significativement la détection et le traitement du cancer.

The work is being published December 8 in the journal Cancer Cell.

Led by Erkki Ruoslahti, M.D., Ph.D., distinguished Burnham professor at UCSB, this research was built on Dr. Ruoslahti's previous discovery of "vascular zip codes," which showed that blood vessels in different tissues (including diseased tissues) have different signatures. These signatures can be detected and used to dock drugs onto vessels inside the diseased tissue. In addition to homing in on tumor vessels, the new iRGD peptide penetrates them to bind inside the tumor. Previous peptides have been shown to recognize and bind to tumors, but were unable to go beyond the tumor blood vessels.

Cette recherche est une suite des découvertes du docteur Ruoslahti sur les "codes postaux vasculaires" qui ont montré que les vaisseaux sanguins dans différents tissus ont différentes signatures. Ces signatures peuvent être détectées et utilisées pour arimer les médicaments dans les vaisseaux de ces tissus. Des peptides avaient déja été utilisés pour reconnaitre et se lier aux tumeurs mais n'avaient pas été capable d'aller plus loin que les vaisseaux sanguins de la tumeur.

"This peptide has extraordinary tumor-penetrating properties, and I hope that it will make possible substantial improvements in cancer treatment," says Dr. Ruoslahti. "In our animal studies, the iRGD peptide has increased the efficacy of a number of anti-cancer drugs without increasing their side effects. If these animal experiments translate into human cancers, we would be able to treat cancer more effectively than before, while greatly reducing the side effects the patient would suffer."

"Cette peptide a des propriétés extraordinaires de pénétration et j'espère qu'elle fera qu'il sera possible de faire des améliorations aux traitements du cancer" a dit le docteur Ruoslahti. "Dans notre étude sur des animaux, les iRGD ont augmenté l'efficacité de beaucoup de médicaments anti-cancer sans en augmenter les effets secondaires. Si ces résultats d'expériences sur des animaux se confirment dans les expériences sur des humains, nous serons capables de traiter le cancer plus efficacement que jamais tout en réduisant les effets secondaires."

The novel iRGD peptide, identified by using phage display for a peptide that binds to the blood vessels of pancreatic and bone tumors, was tested to determine its ability to penetrate tumors. Researchers injected fluorescent-labeled iRGD into tumor-bearing mice and found that the peptide accumulated in a variety of tumors, including prostate, breast, pancreatic, brain and other types. In addition, the peptide only targeted the tumors and did not accumulate in normal tissue.

et +

Iron oxide nanoworms, which can be visualized by magnetic resonance imaging, were coupled to the peptide and shown to penetrate the tumors, whereas uncoupled nanoworms could not. This demonstrates that iRGD can deliver diagnostics to tumors. The anti-cancer drug Abraxane was also shown to target, penetrate and spread more within tumor tissue when coupled to iRGD than with other formulations.
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MessageSujet: Une nouvelle technique pour livrer le médicament.   Ven 26 Juin 2009 - 13:24

(June 26, 2009) — It is now possible to engineer tiny containers the size of a virus to deliver drugs and other materials with almost 100 percent efficiency to targeted cells in the bloodstream.

C'est maintenant possible de faire des contenants de médicaments de la taille d'un virusqui ciblent les cellules cancéreuses avec 100% d'efficacité.

According to a new Cornell study, the technique could one day be used to deliver vaccines, drugs or genetic material to treat cancer and blood and immunological disorders. The research is published in the journal Gene Therapy.


"This study greatly extends the range of therapies," said Michael King, Cornell associate professor of biomedical engineering, who co-authored the study with lead author Zhong Huang, a former Cornell research associate who is now an assistant professor at the Shenzhen University School of Medicine in China. "We can introduce just about any drug or genetic material that can be encapsulated, and it is delivered to any circulating cells that are specifically targeted," King added.

The technique involves filling the tiny lipid containers, or nanoscale capsules, with a molecular cargo and coating the capsules with adhesive proteins called selectins that specifically bind to target cells. A shunt coated with the capsules is then inserted between a vein and an artery. Much as burrs attach to clothing in a field, the selectin-coated capsules adhere to targeted cells in the bloodstream.

La technique consiste à remplir les petits contenants de lipides, de capsules ou de l'échelle nanométrique, avec une cargaison moléculaire et le revêtement de la capsule avec de la colle que des protéines appelées sélectines lient spécifiquement aux cellules cibles. Un shunt enduit avec les capsules est ensuite inséré entre une veine et une artère. Comme la mousse sur un vêtement, la sélectine adhére aux les cellules dans le sang.


After rolling along the shunt wall, the cells break free from the wall with the capsules still attached and ingest their contents.

Après avoir suivi le mur, les cellules se libèrent avec les capsules et ingèrent leus contenus.

The technique mimics a natural immune response that occurs during inflammation, which stimulates cells on blood vessel walls to express selectins, which quickly form adhesive bonds with passing white blood cells. The white blood cells then stick to the selectins and roll along the vessel wall before leaving the bloodstream to fight disease or infection.

Selectin proteins may be used to specifically target nucleated (cells with a nucleus) cells in the bloodstream.

The study shows that since only the targeted cells ingest the contents of the nanocapsules, the technique could greatly reduce the adverse side effects caused by some drugs.

In a previous paper, King showed how metastasizing cancer cells circulating in the blood stream can stick to selectin-coated devices containing a second protein that programs cancer cells to self-destruct.

Said King, "We've found a way to disable the function of cancer cells without compromising the immune system," which is a problem with many other therapies directed against metastasis.

The current study demonstrates that genetic material can be delivered to targeted cells to turn off specific genes and interfere with processes that lead to disease. The researchers filled nanocapsules with a small-interfering RNA (siRNA) and targeted them to specific circulating cells. When the targeted cells ingested the capsules, the siRNA turned off a gene that produces an enzyme that contributes to the degradation of cartilage in arthritis.

In a similar manner, the method could be used to target the delivery of chemotherapy drugs, vaccine antigens to white blood cells, specific molecules that mitigate auto-immune disorders and more, King said.
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MessageSujet: Moyens de livrer le médicament.   Sam 8 Nov 2008 - 15:38

MIT engineers have outfitted cells with tiny "backpacks" that could allow them to deliver chemotherapy agents, diagnose tumors or become building blocks for tissue engineering.

Les ingénieurs du MIT ont inventé des cellules avec de microscopiques packsacs qui pourraient permettre de livrer les agents de chimiothérapie, de diagnostiquer les maladies ou de devenir des blocs de constructions pour des tissus humains.

Michael Rubner, director of MIT's Center for Materials Science and Engineering and senior author of a paper on the work that appeared online in Nano Letters on Nov. 5, said he believes this is the first time anyone has attached such a synthetic patch to a cell.

C'est la première fois qu'une telle chose est inventée.

The polymer backpacks allow researchers to use cells to ferry tiny cargoes and manipulate their movements using magnetic fields. Since each patch covers only a small portion of the cell surface, it does not interfere with the cell's normal functions or prevent it from interacting with the external environment.

Les packsacs de polymer permettent aux chercheurs d'utiliser les cellules pour transporter de petites charges et manipuler leurs mouvements en utlisants des champs magnétiques. Parce que le packsac ne couvre qu'une petite partie de la cellule, cela ne l'empêche pas ses principales fonctions et interactions.

"The goal is to perturb the cell as little as possible," said Robert Cohen, the St. Laurent Professor of Chemical Engineering at MIT and an author of the paper.

Le but est de perturber la cellule le moins possible.

The researchers worked with B and T cells, two types of immune cells that can home to various tissues in the body, including tumors, infection sites, and lymphoid tissues — a trait that could be exploited to achieve targeted drug or vaccine delivery.

Les chercheurs ont travaillé avec des cellules de type B et T, deux types de cellules qui peuvent se nicher dans différents tissus humains, incluant les tumeurs, les sites d'infection, et les tissus lymphoïdes, ce qui pourrait être utiliser pour faire des médicaments ciblés ou livrer des vaccins.

"The idea is that we use cells as vectors to carry materials to tumors, infection sites or other tissue sites," said Darrell Irvine, an author of the paper and associate professor of materials science and engineering and biological engineering.
Cellular backpacks carrying chemotherapy agents could target tumor cells, while cells equipped with patches carrying imaging agents could help identify tumors by binding to protein markers expressed by cancer cells.

Another possible application is in tissue engineering. Patches could be designed that allow researchers to align cells in a certain pattern, eliminating the need for a tissue scaffold.

The polymer patch system consists of three layers, each with a different function, stacked onto a surface. The bottom layer tethers the polymer to the surface, the middle layer contains the payload, and the top layer serves as a "hook" that catches and binds cells.

Once the layers are set up, cells enter the system and flow across the surface, getting stuck on the polymer hooks. The patch is then detached from the surface by simply lowering the temperature, and the cells float away, with backpacks attached.
"The rest of the cell is untouched and able to interact with the environment," said Albert Swiston, lead author of the paper and a graduate student in materials science and engineering.

The researchers found that T cells with backpacks were able to perform their normal functions, including migrating across a surface, just as they would without anything attached.

By loading the backpacks with magnetic nanoparticles, the researchers can control the cells' movement with a magnetic field.
Because the polymer synthesis and assembly takes place before the patches are attached to cells, there is plenty of opportunity to tweak the process to improve the polymers' effectiveness and ensure they won't be toxic to cells, the researchers say.


Dernière édition par Denis le Ven 2 Déc 2016 - 20:07, édité 12 fois
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