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 GRP78

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Denis
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MessageSujet: Re: GRP78   Sam 28 Nov 2015 - 13:49

Mise à jour, l'article date du 30 décembre 2014


A research team led by scientists at Virginia Commonwealth University reports that a protein called GRP78 could be a universal therapeutic target for treating human diseases such as brain cancer, Ebola, Influenza, hepatitis, and superbug bacteria such as MRSE and MRSA. The preclinical study, “GRP78/BiP/HSPA5/Dna K is a universal therapeutic target for human disease”, is published in the Journal of Cellular Physiology.

By using a drug combination of the clinically tested OSU-03012 (AR-12) and FDA-approved Phosphodiesterase 5 Inhibitors (Viagra, Cialis) to target GRP78 and related proteins, researchers prevented the replication of a variety of major viruses in infected cells, made antibiotic-resistant bacteria vulnerable to common antibiotics and found evidence that brain cancer stem cells were killed. Data were obtained in multiple brain cancer stem cell types, and using Influenza, Mumps, Measles, Rubella, RSV, CMV, Adenovirus, Coxsakie virus, Chikungunya, Ebola, Hepatitis, E. coli, MRSA, MRSE, and N. gonorrhoeae, among others.

"Basically, we've got a concept that by attacking GRP78 and related proteins: (a) we hurt cancer cells; (b) we inhibit the ability of viruses to infect and to reproduce; and (c) we are able to kill superbug antibiotic-resistant bacteria," said Paul Dent, Ph.D., professor in the department of biochemistry and molecular biology at VCU School of Medicine, and universal chair for signal transduction.

GRP78, a chaperone protein, helps shape chains of amino acids into proteins and then to keep those proteins active in the correct 3D shape. The OSU/Viagra drug combination attacks GRP78 and other chaperones, thereby killing cancer cells. After learning of the drug combination's effect on GRP78 in cancer cells, Dr. Dent and his team began to target GRP78 for infectious diseases such as viruses and bacteria.

The chaperone proteins are important in cancer cells or virus-infected cells because these cells make extra protein compared to normal/uninfected cells. The team found that the OSU/Viagra drug combination reduced infectivity via reduced viral receptor expression on the surface of target cells and the prevention of virus replication in infected cells. The drug combination was able to reduce expression of viral receptors for Ebola, Marburg, Hepatitis A, B and C, and Lassa fever viruses. In cancer cells the drug combination reduced the expression of oncogene receptors, too.

In bacteria, the drug combination reduced expression of the equivalent GRP78 protein, in Dna K bacteria, and induced cell death in pan-antibiotic resistant forms of E. coli, MRSE, MRSA, and N. gonorrhoeae.

“Thus, Dna K and bacterial phosphodiesterases are novel antibiotic targets, and inhibition of GRP78 is of therapeutic utility for cancer and also for bacterial and viral infections,” wrote the investigators.

"The findings open an avenue of being able to treat viral infections, infections that certainly most people would say we'll never be able to treat; they prove that GRP78 is a `drugable’ target to stop viruses from reproducing and spreading," noted Dr. Dent. "And in the case of bacteria, we have a new antibiotic target, Dna K, that if we're careful and only use the OSU drug in hospitals, we've got something that can help to treat the superbugs."

According to Dr. Dent, the next steps have already been taken and are leading to new discoveries: "We know in mice that the OSU/Viagra treatment can kill tumor cells but doesn't harm normal tissues like the liver and the heart. Of even more importance we've just discovered that the OSU/Viagra combination can reduce the levels of proteins called `pumps’ in the mouse brain. Pumps are responsible for making tumor cells resistant to chemotherapy and for stopping life-saving brain cancer chemotherapy from entering into the brain and killing cancer."


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Une équipe de recherche dirigée par des scientifiques de l'Université Virginia Commonwealth signale qu'une protéine appelée GRP78 pourrait être une cible thérapeutique universelle pour traiter les maladies humaines telles que le cancer du , le virus Ebola, la grippe, l'hépatite, et les bactéries et superbactérie tels que MRSE et le SARM. L'étude préclinique "GRP78 / BiP / HSPA5 / Dna K est une cible thérapeutique pour la maladie humaine universelle", est publiée dans le Journal of Cellular Physiology.

En utilisant une combinaison de médicaments cliniquement testé OSU-03012 (AR-12) et approuvé par la FDA, inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (Viagra, Cialis) pour cibler GRP78 et des protéines liées, les chercheurs ont empêché la réplication d'une variété de virus majeurs dans les cellules infectées, on rendu des bactéries résistantes aux antibiotiques vulnérables aux antibiotiques courants et fait la preuve que les cellules souches du cancer du cerveau ont été tuées. Les données ont été obtenues dans plusieurs types de cellules souches du cancer du cerveau, et utiliser contre la grippe, les oreillons, la rougeole, la rubéole, RSV, CMV, adénovirus, virus Coxsakie, Chikungunya, le virus Ebola, l'hépatite, E. coli, le SARM, SERM, et N. gonorrhoeae, entre autres.

"Fondamentalement, nous avons un concept qui en attaquant GRP78 et des protéines liées: (a) nous attaquons les cellules cancéreuses; (b) nous inhibons la capacité des virus à infecter et de se reproduire, et (c) nous sommes en mesure de tuer superbactérie bactéries résistantes aux antibiotiques », a déclaré Paul Dent, Ph.D., professeur au département de biochimie et de biologie moléculaire à VCU School of Medicine, et une chaise universelle pour la transduction du signal.

Le GRP78, une protéine chaperonne, aide des chaînes d'acides aminés de se former en protéines et ensuite pour garder ces protéines actives dans la forme 3D correcte. La combinaison de édicaments OSU/Viagra attaque GRP78 et d'autres chaperons, tuant ainsi les cellules cancéreuses. Après avoir appris de l'effet de la combinaison de médicaments sur GRP78 dans les cellules cancéreuses, le Dr Dent et son équipe ont commencé à cibler GRP78 pour les maladies infectieuses telles que les virus et les bactéries.

Les protéines chaperonnes sont importantes dans les cellules cancéreuses ou des cellules infectées par le virus parce que ces cellules font des protéines supplémentaires par rapport aux cellules normales non infectées. L'équipe a constaté que la combinaison de médicaments OSU / Viagra réduit l'infectivité par l'expression du récepteur viral réduit sur la surface de cellules cibles et la prévention de la replication du virus dans les cellules infectées. La combinaison de médicaments a été en mesure de réduire l'expression des récepteurs viraux pour Ebola, Marburg, l'hépatite A, B et C, et les virus de fièvre de Lassa. Dans les cellules cancéreuses, la combinaison médicament réduit l'expression des récepteurs oncogenes, aussi.

Chez les bactéries, la combinaison de médicaments réduit l'expression de la protéine GRP78 équivalente, K dans l'adn des bactéries, et induit la mort cellulaire par les formes résistantes pan-antibiotique de E. coli, MRSE, le SARM, et N. gonorrhoeae.

Selon le Dr Dent, les prochaines étapes ont déjà été prises et mènent à de nouvelles découvertes:. "Nous savons que chez la souris le traitement OSU / Viagra peut tuer les cellules tumorales, mais ne nuisent pas aux tissus normaux comme ceux du foie et du coeur de encore plus mportant nous venons de découvrir que la combinaison OSU / Viagra peut réduire les niveaux de protéines appelées `pompes» dans le cerveau de la souris. Les pompes sont responsables de la fabrication de cellules tumorales résistantes à la chimiothérapie et pour arrêter la chimiothérapie d'entrer dans le cerceau et de sauver la vie en tuant le cancer. "



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Denis
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MessageSujet: GRP78   Mar 25 Nov 2008 - 19:29

Prostate cancer is the most common cancer in men and develops through successive stages. The glucose-regulated protein GRP78 has been identified as a crucial entity in the development of prostate cancer by promoting cancer cell proliferation, mediating oncogenic signaling and protecting cancer cells against cell death resulting from the stress of tumor development, Lee explains. By suppressing GRP78 expression or activity, the USC researchers found that they could block prostate cancer activation and development resulting from the loss of PTEN, a powerful tumor suppressor gene for a number of human cancers.

Le cancer de la est le cancer le plus courant chez les hommes et il se développe à travers différents stages. La protéine régulatrice de glucose qu'est le GRP78 a été identifié comme une entité crucial dans le développement du cancer de la prostate en promouvant la prolifération des cellules. Elle gère les signaux oncogènes et protège les cellules cancéreuses contre la mort qui résulterait du stress du développement de la tumeur. En supprimant GRP78, son expression et son activité, les chercheurs ont découvert qu'ils pouvaient bloquer l'activation et le développement du cancer de la résultant de la perte de PTEN, un puissant supresseur de tumeur pour beaucoup de cancers humains.


Dernière édition par Denis le Sam 28 Nov 2015 - 16:47, édité 1 fois
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