Patients with a type of advanced malignant cancer of the arms or legs have typically faced amputation of the afflicted limb as the only treatment option. However, a technique that limits the application of chemotherapy to the cancerous region can preserve limbs in a high percentage of these patients, researchers from five cancer centers in the United States and Australia report in a study published online as an "article in press" on the Journal of the American College of Surgeons website in advance of print publication.
The researchers used the treatment technique, known as regional chemotherapy with isolated limb perfusion (ILI), in 77 patients with treatment-resistant, locally advanced soft tissue sarcomas (STS), and were able to salvage limbs in 77.9 percent of the cases. "Isolated limb infusion is a safe and effective technique of treatment of patients with locally advanced soft tissue sarcoma who otherwise might require amputation," said lead study author John E. Mullinax, MD, from Moffitt Cancer Center, Tampa, Fla.
The study, conducted over a 22-year period from 1994-2016, is the largest one to date of limb preservation using ILI for sarcoma. "Advocates for ILI in these patients would argue that, with similar long-term survival data and meaningful overall response rates, patients would much prefer a treatment that preserves the affected extremity to one that does not," Dr. Mullinax said. ILI has historically been used primarily for melanoma of the extremities and the use of this technique in sarcoma is a more novel approach. Sarcoma is a rare type of cancer in the extremities with several different subtypes; the study patients who underwent ILI had 17 different subtypes of sarcoma.
The rationale for amputation of soft tissue sarcoma of the arm or leg has been to prevent the cancer from spreading to, or metastasizing to, other parts of the body. Dr. Mullinax noted that one concern with the use of ILI in these cancers is that it does not address distant metastatic disease. "The reality is that those patients who develop metastatic disease after amputation or ILI likely may already have distant microscopic disease at the time of the procedure, but the radiographic staging studies are not sensitive enough to detect it," Dr. Mullinax said. "In this sense, the treatment of the extremity disease is not to the determinant of long-term survival."
In the study population, 19 patients had 21 procedures for upper-extremity disease and 58 patients had 63 infusions for lower-extremity disease. The results varied significantly for the two groups. The overall three-month response rate to ILI was 58 percent, but it was only 37 percent for those with upper-extremity disease vs. 66 percent for lower-extremity disease. Likewise, those who had upper-extremity sarcomas had a lower median overall survival than their lower-extremity counterparts, 27.9 months vs. 56.6 months. For the entire study population, the median overall survival was 44.3 months.
Entering the study, all the patients had sarcomas that could only be removed with an amputation, but afterward 30 percent had a complete response to ILI, many of these because patients were able to have a surgical procedure to remove the tumors without amputation. For those who eventually needed an amputation, the median time to do so was 4.5 months following ILI.
The ILI technique involves circulating the chemotherapy agents melphalan and actinomycin D in the blood vessels of the affected area of the arm or leg, and the use of a tourniquet to block the chemotherapy drugs from circulating through the rest of the body, thus creating a closed circuit. The drugs circulate in the target area for 30 minutes, and then are flushed out before the tourniquet is removed and full circulation is restored. ILI for soft tissue sarcoma of the extremities can be repeated, whereas another procedure to administer chemotherapy to the arms or legs, hyperthermic isolated limb perfusion, requires an incision to openly cannulate the vessels and generally cannot be repeated, Dr. Mullinax explained.
The ILI technique requires a team to help perform the procedure such as an interventional radiology team to place the catheter in the artery before the procedure, a perfusionist to oversee the circuit and an operating room staff familiar with chemotherapy precautions, Dr. Mullinax said.
"Most patients would prefer to have more time with their leg rather than face an amputation," Dr. Mullinax said. "It's known that for patients with soft-tissue sarcoma, the life-limiting disease is not in the extremity but it's actually in the metastatic disease. An inoperable sarcoma of the thigh does not affect survival to the degree that metastatic disease in the lung does."
Dr. Mullinax said one limitation of the study was that it did not randomize patients between ILI and amputation, so a head-to-head comparison of response to treatment and survival cannot be performed with this dataset. The study also did not evaluate quality of life or patient-related factors for those who had limb salvage vs. those who had amputation.
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Les patients atteints d'un type de cancer malin avancé des bras ou des jambes ont généralement fait face à l'amputation du membre atteint comme la seule option de traitement. Cependant, une technique qui limite l'application de la chimiothérapie à la région cancéreuse peut préserver les membres dans un pourcentage élevé de ces patients, les chercheurs de cinq centres de cancer aux États-Unis et en Australie rapportent dans une étude publiée en ligne comme un «article dans la presse» sur Le Journal de l'American College of Surgeons site Web avant la publication imprimée.
Les chercheurs ont utilisé la technique de traitement, connue sous le nom de chimiothérapie régionale avec perfusion de membre isolée (SGI), chez 77 patients atteints de sarcomes des tissus mous résistants au traitement et localement avancés et ont pu récupérer les membres dans 77,9% des cas. «L'infusion de membre isolée est une technique sûre et efficace de traitement des patients atteints localement de sarcome des tissus mous qui pourraient autrement nécessiter une amputation», a déclaré l'auteur principal de l'étude John E. Mullinax, MD, Moffitt Cancer Center, Tampa,
L'étude, menée sur une période de 22 ans de 1994 à 2016, est la plus importante à ce jour de la préservation des membres utilisant le SG pour le sarcome. «Les défenseurs du syndrome grippal chez ces patients soutiendraient qu'avec des données de survie à long terme semblables et des taux de réponse globaux significatifs, les patients préféreraient beaucoup un traitement qui préserve l'extrémité affectée à une autre qui ne fonctionne pas», a déclaré Mullinax. Historiquement, le syndrome grippal a été utilisé principalement pour le mélanome des extrémités et l'utilisation de cette technique dans le sarcome est une approche plus novatrice. Le sarcome est un type rare de cancer dans les extrémités avec plusieurs sous-types différents; Les patients de l'étude qui ont subi ILI avait 17 sous-types différents de sarcome.
La raison d'être de l'amputation du sarcome des tissus mous du bras ou de la jambe a été d'empêcher le cancer de se propager ou de faire des métastases vers d'autres parties du corps. Dr Mullinax a noté qu'une préoccupation avec l'utilisation de SG dans ces cancers est qu'il ne traite pas les métastases à distance. "La réalité est que les patients qui développent une maladie métastatique après amputation ou ILI peuvent déjà avoir une maladie microscopique à distance au moment de la procédure, mais les études radiographiques staging ne sont pas suffisamment sensibles pour le détecter", a déclaré le Dr Mullinax. "En ce sens, le traitement de la maladie des extrémités n'est pas un déterminant de la survie à long terme."
Dans la population de l'étude, 19 patients avaient 21 procédures pour la maladie d'extrémité supérieure et 58 patients avaient 63 infusions pour la maladie d'extrémité inférieure. Les résultats ont varié significativement pour les deux groupes. Le taux global de réponse aux SG était de 58%, mais seulement de 37% pour les personnes atteintes d'une maladie des membres supérieurs, contre 66% pour les maladies des membres inférieurs. De même, ceux qui avaient des sarcomes de membres supérieurs avaient une médiane de survie globale inférieure à celle de leurs homologues inférieures, 27,9 mois contre 56,6 mois. Pour la population entière de l'étude, la survie globale médiane était 44.3 mois.
En entrant dans l'étude, tous les patients avaient des sarcomes qui ne pouvaient être enlevés qu'avec une amputation, mais après 30 pour cent avaient une réponse complète à l'ILI, beaucoup de ces patients ont pu avoir une procédure chirurgicale pour enlever les tumeurs sans amputation. Pour ceux qui ont finalement eu besoin d'une amputation, le délai médian pour le faire était de 4,5 mois après ILI.
La technique ILI consiste à faire circuler les agents de chimiothérapie melphalan et actinomycine D dans les vaisseaux sanguins de la région affectée du bras ou de la jambe et l'utilisation d'un garrot pour empêcher les médicaments de chimiothérapie de circuler dans le reste du corps. Les médicaments circulent dans la zone cible pendant 30 minutes, puis sont rincés avant que le garrot ne soit enlevé et que la circulation sanguine soit rétablie. ILI pour le sarcome des tissus mous des extrémités peut être répété, alors qu'une autre procédure pour administrer la chimiothérapie aux bras ou aux jambes, la perfusion hyperthermique de membre isolé, nécessite une incision pour cannuler ouvertement les vaisseaux et généralement ne peut pas être répété, a expliqué le Dr. Mullinax.
La technique ILI nécessite une équipe pour aider à effectuer la procédure comme une équipe de radiologie interventionnelle pour placer le cathéter dans l'artère avant la procédure, un perfusionniste pour superviser le circuit et un personnel de salle d'opération familier avec les précautions de chimiothérapie, dit le Dr Mullinax.
«La plupart des patients préfèrent garder leur jambe plus longtemps plutôt que de faire face à une amputation», a déclaré le Dr Mullinax. "Il est connu que pour les patients atteints de sarcome des tissus mous, la maladie limitant la vie n'est pas encore rendu à l'extrême, comme la maladie métastatique.Un sarcome inopérable de la cuisse n'affecte pas la survie au même degré que la maladie métastatique dans le poumon le fait . "
Le Dr Mullinax a déclaré qu'une limitation de l'étude était qu'elle n'a pas randomisé les patients entre ILI et l'amputation, ainsi une comparaison de la réponse au traitement et à la survie ne peut pas être exécutée avec cet ensemble de données. L'étude n'a pas non plus évalué la qualité de vie ou les facteurs liés au patient pour ceux qui ont eu un sauvetage des membres par rapport à ceux qui ont eu une amputation.
Sujet: Re: Perfusion sur membre isolé. 
Dim 19 Fév 2017 - 11:44