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 Ça a l'air formidable cette chose...

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Denis
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MessageSujet: Re: Ça a l'air formidable cette chose...   Ven 9 Juin 2017 - 23:07

Scientists at Johns Hopkins have created a nanoparticle that carries two different antibodies capable of simultaneously switching off cancer cells' defensive properties while switching on a robust anticancer immune response in mice. Experiments with the tiny, double-duty "immunoswitch" found it able to dramatically slow the growth of mouse melanoma and colon cancer and even eradicate tumors in test animals, the researchers report.

The findings, described online June 7 in ACS Nano, could lead to ways to boost the effectiveness and promise of immunotherapies in people with cancer, the investigators say.

"Immunotherapies have significant potential and yet room for improvement," says Jonathan P. Schneck, M.D., Ph.D., professor of pathology in the Johns Hopkins University School of Medicine's Institute for Cell Engineering and a member of the Johns Hopkins Kimmel Cancer Center. "The improvement here was to make, for the first time, a nanoparticle that can interact simultaneously with multiple types of cells in the complex tumor microenvironment, dramatically increasing its effectiveness."

Schneck and study co-leader Alyssa K. Kosmides, a graduate student in his laboratory, explain that several cancer treatments designed to stimulate a patient's immune system to fight the disease have been approved by the U.S. Food and Drug Administration, including three known as checkpoint inhibitors. Those drugs help overcome cancer cells' ability to evade a person's immune system by using antibodies to shut down proteins on tumor cell surfaces that hide them from immune cells.

However, they point out, checkpoint inhibitors work only in a relatively limited number of patients and against a small number of cancers so far. Follow-up studies show that overall response rates against melanoma, bladder cancer, Hodgkin's lymphoma and non-small cell lung cancer is around 30 percent, and complete response rates, resulting in eradication of a patient's tumors, are as low as 5 percent.

But combining multiple forms of immunotherapy in doses high enough to be effective can cause severe, even life-threatening, side effects.

For their study, the Johns Hopkins researchers combined two different immunotherapy strategies on humanmade nanoparticles about 1,000 times smaller in diameter than a human hair, similar to drug-delivery platforms already in use in some cancer therapies, including chemotherapies such as Doxil, Abraxane and Myocet.

Nanoparticles have clear advantages over free drug, Kosmides explains, such as their "enhanced permeability and retention effect," which causes nanosized particles to be taken up more readily by tumor cells than by healthy cells. Additionally, each particle can hold dozens of antibodies at once, which dramatically raises the local concentration of antibodies. This makes them more effective and reduces the chances of side effects, she says.

"Nanoparticles provide more bang for your buck," Schneck says.

Using paramagnetic iron particles about 100 nanometers in diameter, the researchers placed two different kinds of antibodies on them: one blocks a protein called programmed death ligand 1 (PD-L1), which cancer cells use to cloak themselves from immune cells; another that stimulates T cells, a type of immune cell that fights cancer. By combining these two functions, Schneck explains, the goal was to effectively switch off a tumor's immune-inhibiting ability while simultaneously switching on the immune system's capacity to attack.

In mice injected with mouse melanoma cells, which grew into tumors over the course of several days, only mice who subsequently received the "immunoswitch" particles had significantly delayed tumor growth and longer survival compared to those who received the control treatments or no treatment.

Specifically, the immunoswitch-treated mice had tumors nearly 75 percent smaller than animals that received no treatment, whereas soluble antibody only reduced tumor growth by approximately 25 percent. Half of immunoswitch-treated mice were still alive after 30 days, whereas all untreated mice died by day 22.

"The double-duty immunoswitch particles were clearly more effective than a mixture of nanoparticles that each targeted just one protein and acted in a synergistic fashion, but we don't yet know why," says Schneck. "It may be that the immunoswitch particles' success comes from bringing T cells and their targeted tumor cells into close proximity."

The researchers say they found even more dramatic results in a mouse model of colon cancer. In those experiments, about half the mice had a complete regression of tumors and about 70% could be considered long-term survivors, living more than 55 days.

Looking for the mechanism behind the immunoswitch particles' positive effects, further experiments showed that the particles appear to bring cancer cells and the immune cells that fight them together more easily, providing a synergy that's not possible even with the same two antibodies on separate particles. The immunoswitch particles also were retained in tumor cells significantly longer than soluble antibodies, offering more time for them to work, Schneck and Kosmides say.

The researchers add that they plan to work on improving the immunoswitch particles by searching for more effective combinations of antibodies to include on the platform. Because the particles are magnetic, they also plan to test whether results can be improved by using magnets to guide the particles and keep them at the tumor site.

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Les scientifiques de Johns Hopkins ont créé une nanoparticule qui porte deux anticorps différents capables de désactiver simultanément les propriétés défensives des cellules cancéreuses tout en activant une réponse immunitaire anticancéreuse robuste chez la souris. Les expériences menées avec l' «immunoswitch» double ont révélé pouvoir ralentir considérablement la croissance du cancer du côlon et du mélanome de la souris et même éradiquer les tumeurs chez les animaux testés, selon les chercheurs.

Les résultats, décrits en ligne le 7 juin dans ACS Nano, pourraient conduire à des moyens de renforcer l'efficacité et la promesse d'immunothérapie chez les personnes atteintes de cancer, selon les chercheurs.

«Les immunothérapies ont un potentiel important et pourtant une marge d'amélioration», explique Jonathan P. Schneck, MD, Ph.D., professeur de pathologie à l'Institut de génie cellulaire de l'École de médecine de l'Université Johns Hopkins et membre du Johns Hopkins Kimmel Cancer Center . "L'amélioration ici était de faire, pour la première fois, une nanoparticule qui peut interagir simultanément avec de multiples types de cellules dans le microenvironnement tumoral complexe, augmentant considérablement son efficacité".

Schneck, un étudiant diplômé dans son laboratoire, expliquent que plusieurs traitements anticancéreux conçus pour stimuler le système immunitaire d'un patient pour lutter contre la maladie ont été approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis, dont trois connus sous le nom d'inhibiteurs de point de contrôle. Ces médicaments aident à surmonter la capacité des cellules cancéreuses à échapper au système immunitaire d'une personne en utilisant des anticorps pour fermer les protéines sur les surfaces des cellules tumorales qui les cachent des cellules immunitaires.

Cependant, ils soulignent que les inhibiteurs de points de contrôle ne fonctionnent que dans un nombre relativement restreint de patients et contre un petit nombre de cancers jusqu'à présent. Des études de suivi montrent que les taux de réponse globale contre le mélanome, le cancer de la vessie, le lymphome de Hodgkin et le cancer du poumon non à petites cellules sont d'environ 30 pour cent, et les taux de réponse complets, entraînant l'éradication des tumeurs d'un patient, sont aussi faibles que 5 pour cent.

Mais combiner de multiples formes d'immunothérapie à des doses suffisamment élevées pour être efficace peut causer des effets secondaires graves, voire mortels.

Pour leur étude, les chercheurs de Johns Hopkins ont combiné deux stratégies d'immunothérapie différentes sur les nanoparticules fabriquées par l'homme, d'environ 1000 fois plus petites que les cheveux humains, semblables aux plates-formes de délivrance de médicaments déjà utilisées dans certaines thérapies contre le cancer, y compris les chimiothérapies telles que Doxil, Abraxane et Myocet .

Les nanoparticules ont des avantages évidents par rapport au médicament gratuit, explique Kosmides, par exemple leur "perméabilité améliorée et leur effet de rétention", ce qui provoque une absorption plus rapide des cellules nanoscopiques par les cellules tumorales que par les cellules saines. De plus, chaque particule peut contenir des dizaines d'anticorps à la fois, ce qui augmente considérablement la concentration locale d'anticorps. Cela les rend plus efficaces et réduit les chances d'effets secondaires, dit-elle.

"Les nanoparticules fournissent plus de bang pour votre argent", explique Schneck.

En utilisant des particules de fer paramagnétiques d'environ 100 nanomètres de diamètre, les chercheurs ont placé deux types différents d'anticorps: un bloque une protéine appelée ligand de mort programmé 1 (PD-L1), que les cellules cancéreuses utilisent pour se cacher des cellules immunitaires; Un autre qui stimule les cellules T, un type de cellule immunitaire qui lutte contre le cancer. En combinant ces deux fonctions, explique Schneck, l'objectif était de désactiver efficacement la capacité d'inhibition immunitaire d'une tumeur tout en activant la capacité d'attaque du système immunitaire.

Chez les souris injectées avec des cellules de mélanome de souris, qui ont subi des tumeurs au cours de plusieurs jours, seules les souris qui ont ensuite reçu les particules "immunoswitch" ont considérablement retardé la croissance tumorale et une survie plus longue par rapport à ceux qui ont reçu les traitements témoins ou aucun traitement.

Plus précisément, les souris traitées par immunoswitch avaient des tumeurs près de 75 pour cent plus petites que les animaux qui ne recevaient aucun traitement, tandis que l'anticorps soluble réduisait seulement la croissance tumorale d'environ 25 pour cent. La moitié des souris traitées par immunoswitch étaient encore vivantes après 30 jours, alors que toutes les souris non traitées sont mortes au jour 22.

"Les particules à immunopathie à double effet étaient nettement plus efficaces qu'un mélange de nanoparticules qui visaient une seule protéine et agissaient de manière synergique, mais nous ne savons pas encore pourquoi", explique Schneck. "Il se peut que le succès des particules de l'immunoswitch provienne de la proximité des cellules T et de leurs cellules tumorales ciblées".

Les chercheurs disent qu'ils ont trouvé des résultats encore plus spectaculaires dans un modèle de souris du cancer du côlon. Dans ces expériences, environ la moitié des souris avaient une régression complète des tumeurs et environ 70% pourraient être considérés comme des survivantes à long terme, vivant plus de 55 jours.

En ce qui concerne le mécanisme derrière les effets positifs des particules de l'immunoswitch, d'autres expériences ont montré que les particules semblent apporter des cellules cancéreuses et des cellules immunitaires qui les combattent plus facilement, fournissant une synergie qui n'est pas possible même avec les mêmes anticorps sur les séparés

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Denis
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MessageSujet: Re: Ça a l'air formidable cette chose...   Jeu 11 Juil 2013 - 16:53

July 11, 2013 — A University of Southampton Professor, in collaboration with colleagues at the BC Cancer Agency Research Centre, have discovered a novel way of killing cancer cells. The research, recently published in the journal Cell, has found a new potential treatment for cancer, which leaves the body's healthy cells undamaged, unlike traditional therapies such as radiotherapy.


Chris Proud, Professor of Cellular Regulation in Biological Sciences at the University of Southampton says: "Cancer cells grow and divide much more rapidly than normal cells, meaning they have a much higher demand for and are often starved of, nutrients and oxygen. We have discovered that a cellular component, eEF2K, plays a critical role in allowing cancer cells to survive nutrient starvation, whilst normal, healthy cells do not usually require eEF2K in order to survive. Therefore, by blocking the function of eEF2K, we should be able to kill cancer cells, without harming normal, healthy cells in the process."

Almost all cells in the human body contain the same basic components, meaning that to attack one of them in a cancer cell, that component will also be affected in normal cells. This study has identified a specific protein that is not necessary in normal cells but seems to be important to the survival of cancerous cells. A treatment that could block this protein could represent a significant breakthrough in the future of cancer treatment.

Traditional chemotherapy and radiotherapy cause damage to healthy cells, and other more targeted treatments are usually only effective for individual types of cancer. Contrastingly, this new development does not damage healthy cells and could also be used to treat a wide variety of different cancers. Professor Proud and the team are now working with other labs, including pharmaceutical companies, to develop and test drugs that block eEF2K, which could potentially be used to treat cancer in the future.

Professor Proud is also researching the origins of cancer. He says: "Protein synthesis -- the creation of proteins within cells -is a fundamental process that enables cells to grow, divide and function. If it goes wrong, it can contribute to the development of cancer. We are interested in how defects in this process can cause cancers and other diseases."

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11 juillet 2013 - A l'Université de Southampton, un professeur, en collaboration avec ses collègues du Centre de recherche sur le cancer, ont découvert une nouvelle façon de tuer les cellules cancéreuses. La recherche, publiée récemment dans la revue Cell, a trouvé un nouveau traitement potentiel du cancer, qui laisse les cellules saines de l'organisme intactes, contrairement aux thérapies traditionnelles comme la radiothérapie.


Chris Proud, professeur de régulation cellulaire en sciences biologiques à l'Université de Southampton dit: "Les cellules cancéreuses croissent et se divisent beaucoup plus rapidement que les cellules normales, ce qui signifie qu'ils ont une bien plus forte demande et sont souvent privées de nutriments et d'oxygène dont nous disposons. Il a découvert qu'un composant cellulaire, eEF2K, joue un rôle essentiel en permettant aux cellules cancéreuses de survivre à la famine en nutriments, tandis que les cellules normales et saines ne nécessitent habituellement pas ce eEF2K pour survivre. Par conséquent, en bloquant la fonction de eEF2K, nous devrions être capables de tuer les cellules cancéreuses, sans endommager les cellules normales et saines dans le processus".

Presque toutes les cellules dans le corps humain contiennent les mêmes composants de base, ce qui signifie que pour attaquer l'un d'eux dans une cellule cancéreuse, ce composant sera également affectée dans les cellules normales. Cette étude a identifié une protéine spécifique qui n'est pas nécessaire dans les cellules normales mais semble être important pour la survie des cellules cancéreuses. Un traitement qui pourrait bloquer cette protéine pourrait représenter une percée significative dans l'avenir du traitement du cancer.

La chimiothérapie et la radiothérapie traditionnelle causent des dommages aux cellules saines, et d'autres traitements plus ciblés ne sont généralement efficaces pour les différents types de cancer. Par contraste, ce nouveau développement n'endommage pas les cellules saines et peut également être utilisé pour traiter une grande variété de cancers différents. Le professeur et l'équipe travaillent actuellement avec d'autres laboratoires, y compris les sociétés pharmaceutiques, pour développer tester des médicaments qui bloquent eEF2K, ce qui pourrait potentiellement être utilisé pour traiter le cancer dans l'avenir.

Le Professeur fait également des recherches sur les origines du cancer. Il dit: «La synthèse des protéines - la création de protéines dans les cellules-est un processus fondamental qui permet aux cellules de se développer, se diviser et Si ça tourne mal, elle peut contribuer au développement du cancer Nous nous intéressons à la façon dont les défauts dont ce processus peut causer des cancers et d'autres maladies ".

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MessageSujet: Re: Ça a l'air formidable cette chose...   Mar 21 Aoû 2012 - 23:58

(Aug. 21, 2012) — Medical scientists at Tokai University School of Medicine in Japan announce the development of a new cancer therapy using ultra violet C (UVC) pulses of light.

Les scientifiques médicaux au Japon ont annoncé le développement d'une nouvelle thérapie anti-cancer utilisant les rayons ultra violet

Details of these findings will be described by Johbu Itoh at the International Congress of Histochemistry and Cytochemistry (ICHC 2012), 26-29 August, 2012, Kyoto.

Johbu Itoh at the Tokai University School of Medicine in Japan has developed a new and highly effective cancer therapy method where cancer cells are irradiation with ultraviolet C (UVC) light. The new method employs high intensity-UVC pulse flash rays (UVCPFR) of a broad UVC spectrum (230 to 280 nm) produced by a modified UV-flash sterilization system (BHX200). The experiments showed the pulsed nature of the spectrum to enhance the efficiency of destruction of neoplastic cells.

Les scientifiques ont développé une nouvelle thérapie hautement efficace ou les cellules cancéreuses sont irradiées avec des rayons ultra-violets C (UVC). L anouvelle méthode emploie des rayons pulsés de haute intensité d'un large spectre produits par un appareil de sterelisation . Des expériences ont montré que la nature pulsée des rayons augmente l'efficacité des cellules neoplastiques.

Importantly, the research demonstrates that under the appropriate UVC irradiation conditions only neoplastic cell were destroyed, and non-neoplastic cells did not reach conditions of cell death.

Seulement les cellules néoplastiques sont détruites pas les autres.

Background, results, and implications

The well-known "a germicidal light" of low pressure mercury lamps (UV lamp) is widely used for sterilizing medical instruments. However, it takes several hours for the weak light from UV lamps to have their germicidal effects.

In contrast, the sterilization effects of UV pulsed flash rays (wavelengths of 230-280nm and peak wavelength of 248 nm) show promise as more efficient and rapid means of destroying a wider range of bacteria because this type of irradiation produces light whose energy is tens of thousands of times greater for a given area of irradiation, compared with conventional UV lamps (65W equivalency).

UVC pulse flash rays (UVCPFR) with 1-10 continuous flashes per second can be produced by powerful discharge of xenon gas. Johbu Itoh and colleagues at the Tokai University School of Medicine has developed and established UVCPFR therapy system for cancer therapy.

The researchers irradiated cells with pulsed light UVCPFR and caused functional disorder to produce cell injury and/or a functional obstruction only to neoplastic cells. Higher ultraviolet radiation sensitivity in the UVC range was observed in neoplastic cells compared to non-neoplastic cells. That is, a short burst of ultraviolet radiation was sufficient to selectively induce injury and death to neoplastic cells.

Furthermore, experiments showed UVCPFR to cause cell death within a few seconds. One of the major features of this method is that below a certain range of irradiation conditions, damage to intact or non-neoplastic cells can be largely ignored, and only neoplastic cells die. This method offers a simple means of reducing the burden on patients undergoing cancer therapy. Itoh and colleagues plan to deveop this system compatible for cancer treatment using endoscopy, laser microscopy, and other such light irradiation equipment.

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MessageSujet: Re: Ça a l'air formidable cette chose...   Sam 24 Jan 2009 - 17:35

Biennnnnnn! croisons les doigts
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MessageSujet: Ça a l'air formidable cette chose...   Ven 23 Jan 2009 - 14:30

(Jan. 23, 2009) — Bioengineers at Harvard University have shown that small plastic disks impregnated with tumor-specific antigens and implanted under the skin can reprogram the mammalian immune system to attack tumors.

Les bio-ingénieurs de l'Université de Harvard ont montré que les petits disques de plastique imprégnés d'antigènes spécifiques des tumeurs et implanté sous la peau peuvent reprogrammer le système immunitaire des mammifères pour qu'il attaque les tumeurs.

The research -- which ridded 90 percent of mice of an aggressive form of melanoma that would usually kill the rodents within 25 days -- represents the most effective demonstration to date of a cancer vaccine.

Dans l'expérience 90% des rats ont été débarassé d'une forme agressive de cancer qui normalement les aurait tué en 25 jours. C'est la démonstration la plus efficace d'un vaccin contre le cancer à date.

Harvard's David J. Mooney and colleagues describe the research in the current issue of the journal Nature Materials.

"Our immune systems work by recognizing and attacking foreign invaders, allowing most cancer cells -- which originate inside the body -- to escape detection," says Mooney, Gordon McKay Professor of Bioengineering in Harvard's School of Engineering and Applied Sciences. "This technique, which redirects the immune system from inside the body, appears to be easier and more effective than other approaches to cancer vaccination."

Notre système immunitaire travaille en reconnaissant et en attaquant les envahisseurs étrangers mais la plupart des cellules cancéreuses qui originent de l'intérieur du corps sont à l'abris. Cette technique redirige le système immunitaire à partir d el'intérieur du corps semble plus efficace que les autres sortes de vaccination contre le cancer.

Most previous work on cancer vaccines has focused on removing immune cells from the body and reprogramming them to attack malignant tissues. The altered cells are then reinjected back into the body. While Mooney says ample theoretical work suggests this approach should work, in experiments more than 90 percent of the reinjected cells have died before having any effect.

The implants developed by Mooney and colleagues are slender disks measuring 8.5 millimeters across. Made of an FDA-approved biodegradable polymer, they can be inserted subcutaneously, much like the implantable contraceptives that can be placed in a woman's arm.

Les disques de 8.5 centimètres et demi sont fait d'un polymère biodégradable déja approuvé par la FDA et qui sont installés sous la peau comme le serait un implant contraceptif dans le bras d'une femme.

The disks are 90 percent air, making them highly permeable to immune cells. They release cytokines, powerful attractants of immune-system messengers called dendritic cells.

These cells enter an implant's pores, where they are exposed to antigens specific to the type of tumor being targeted. The dendritic cells then report to nearby lymph nodes, where they activate the immune system's T cells to hunt down and kill tumor cells throughout the body.

"Much as an immune response to a bacterium or virus generates long-term resistance to that particular strain, we anticipate our materials will generate permanent and body-wide resistance against cancerous cells, providing durable protection against relapse," says Mooney, a core member of the recently established Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering at Harvard.

The implants could also be loaded with bacterial or viral antigens to safeguard against an array of infectious diseases. They could even redirect the immune system to combat autoimmune diseases such as type 1 diabetes, which occurs when immune cells attack insulin-producing pancreatic cells.

"This study demonstrated a powerful new application for polymeric biomaterials that may potentially be used to treat a variety of diseases by programming or reprogramming host cells," Mooney and his co-authors write in Nature Materials. "The system may be applicable to other situations in which it is desirable to promote a destructive immune response (for example, eradicate infectious diseases) or to promote tolerance (for example, subvert autoimmune disease)."

Mooney's co-authors are Omar A. Ali, Nathaniel Huebsch, and Lan Cao of Harvard's School of Engineering and Applied Sciences and Glenn Dranoff of the Dana-Farber Cancer Institute, Brigham and Women's Hospital, and Harvard Medical School. The research was funded by the National Institutes of Health and Harvard University.

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