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 La protéine G, récepteur G couplés aux protéines.

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Denis
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MessageSujet: Re: La protéine G, récepteur G couplés aux protéines.   La protéine G, récepteur G couplés aux protéines. Icon_minitimeMer 15 Nov 2017 - 15:02

Researchers have engineered an artificial protein that may block malignant properties of cancer cells as well as correct certain birth defects.

The findings, which appear in the journal Proceedings of the National Academy of Sciences, may lead to identifying new molecular targets suitable for therapeutic intervention.

Cells in the human body need to communicate with each other to function properly. This is accomplished by a molecular mechanism called signal transduction and its dysregulation leads to human disease. A group of molecules called G proteins act as a signaling mechanism that enables cells to change their behavior when they are activated by surface receptors.

According to the researchers, the G proteins can be activated via alternative mechanisms independent of surface receptors that also impact normal cell behavior and pathogenesis. Unfortunately, there are no efficient tools to investigate these alternative G protein activators and learn how to tackle their aberrant behavior in disease, until now.

"We have engineered an artificial protein that when expressed in cells can specifically blunt receptor-independent G protein activation and subsequent changes in cell behavior. We implemented this to block malignant properties of cancer cells and to correct birth defects associated with the aberrant dysregulation of cellular communication," explained corresponding author Mikel Garcia-Marcos, PhD, associate professor of biochemistry at Boston University School of Medicine (BUSM).

The researchers started with a natural G protein, removed some parts and changed some others to create a new protein that binds very tightly to a family of G protein activators while losing the ability to bind to any other known partner. Using this approach they created a protein that specifically inhibits a family of G protein activators without affecting any other component of the cellular machinery. Then they introduced it in cancer cells and observed that it can prevent their malignant properties by selectively inhibiting G protein activators. Similarly, when they introduced the engineered protein in an experimental model, it blunted developmental defects induced by a G protein activator.

"Our findings provide the proof of principle to target a novel family of G protein regulators that are known to contribute to the development of cancer and the appearance of birth defects.

Although the clinical implications for this discovery are indirect -- since the engineered protein cannot be delivered to patients -- it does represent a significant advance in the identification of a new class of molecular targets in cancer or neonatal malformations" said Garcia-Marcos.

---

Les chercheurs ont mis au point une protéine artificielle qui peut bloquer les propriétés malignes des cellules cancéreuses ainsi que corriger certaines malformations congénitales.

Les résultats, qui apparaissent dans les Actes de la revue de la National Academy of Sciences, peuvent conduire à l'identification de nouvelles cibles moléculaires appropriées pour une intervention thérapeutique.

Les cellules du corps humain doivent communiquer entre elles pour fonctionner correctement. Ceci est accompli par un mécanisme moléculaire appelé transduction du signal et son dérèglement conduit à une maladie humaine. Un groupe de molécules appelées protéines G agit comme un mécanisme de signalisation qui permet aux cellules de changer de comportement lorsqu'elles sont activées par les récepteurs de surface.

Selon les chercheurs, les protéines G peuvent être activées par des mécanismes alternatifs indépendants des récepteurs de surface qui ont également un impact sur le comportement et la pathogenèse des cellules normales. Malheureusement, il n'y a pas d'outils efficaces pour étudier ces activateurs de protéines G alternatives et apprendre comment s'attaquer à leur comportement aberrant dans la maladie, jusqu'à maintenant.

«Nous avons conçu une protéine artificielle qui, lorsqu'elle est exprimée dans les cellules, inhibe spécifiquement l'activation de la protéine G indépendante des récepteurs et les changements subséquents dans le comportement cellulaire, afin de bloquer les propriétés malignes des cellules cancéreuses et de corriger les anomalies congénitales. de communication cellulaire », explique l'auteur correspondant Mikel Garcia-Marcos, PhD, professeur agrégé de biochimie à l'École de médecine de l'Université de Boston (BUSM).

Les chercheurs ont commencé avec une protéine G naturelle, en ont retiré certaines parties et en ont modifié d'autres pour créer une nouvelle protéine qui se lie très étroitement à une famille d'activateurs de la protéine G tout en perdant la capacité de se lier à tout autre partenaire connu. En utilisant cette approche, ils ont créé une protéine qui inhibe spécifiquement une famille d'activateurs de la protéine G sans affecter aucun autre composant de la machinerie cellulaire. Puis ils l'ont introduit dans des cellules cancéreuses et ont observé qu'il pouvait prévenir leurs propriétés malignes en inhibant sélectivement les activateurs de la protéine G. De même, lorsqu'ils ont introduit la protéine modifiée dans un modèle expérimental, ils ont atténué les défauts de développement induits par un activateur de la protéine G.

"Nos résultats fournissent la preuve de principe pour cibler une nouvelle famille de régulateurs de protéines G qui sont connus pour contribuer au développement du cancer et l'apparition de malformations congénitales.

Bien que les implications cliniques de cette découverte soient indirectes - puisque la protéine génétiquement modifiée ne peut pas être administrée aux patients - elle représente une avancée significative dans l'identification d'une nouvelle classe de cibles moléculaires dans le cancer ou les malformations néonatales »a déclaré Garcia-Marcos.
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MessageSujet: Re: La protéine G, récepteur G couplés aux protéines.   La protéine G, récepteur G couplés aux protéines. Icon_minitimeLun 29 Fév 2016 - 12:52

Researchers at University of California, San Diego School of Medicine and Moores Cancer Center, with colleagues in Spain and Germany, have unraveled how elevated levels of particular proteins in cancer cells trigger hyperactivity in other proteins, fueling the growth and spread of a variety of cancers.

The findings are published in the February 26 online publication of Scientific Reports.

Specifically, the international team, led by senior author Pradipta Ghosh, MD, associate professor at UC San Diego School of Medicine, found that increased levels of expression of some members of a protein family called guanine nucleotide exchange factors (GEFs) triggered unsuspected hyperactivation of G proteins and subsequent progression or metastasis of cancer.

The discovery suggests GEFs offer a new and more precise indicator of disease state and prognosis. "We found that elevated expression of each GEF is associated with a shorter, progression-free survival in patients with metastatic colorectal cancer," said Ghosh. "The GEFs fared better as prognostic markers than two well-known markers of cancer progression and the clustering of all GEFs together improved the predictive accuracy of each individual family member."

In recent years, circulating tumor cells (CTCs), which are shed from primary tumors into the bloodstream and act as seeds for new tumors taking root in other parts of the body, have become a prognostic and predictive biomarker. The presence of CTCs are used to monitor the efficacy of therapies and detect early signs of metastasis.

But counting CTCs in the bloodstream has limited utility, said Ghosh. "Enumeration alone does not capture the particular characteristics of CTCs that are actually tumorigenic and most likely to cause additional malignancies."

Numerous efforts are underway to improve the value and precision of CTC analysis. Ghosh said the new findings are a step in that direction. First, that GEFs activate trimeric G proteins and second, that G protein signaling is involved in CTCs. G proteins are ubiquitous and essential molecular switches involved in transmitting external signals from stimuli into cells' interiors. They have been a subject of heightened scientific interest for many years.

Ghosh and colleagues found that elevated expressions of non-receptor GEFs activate Gαi proteins, fueling CTCs and ultimately impacting the disease course and survival of cancer patients.

"Our work shows the prognostic impact of elevated expressions of individual and clustered GEFs on survival and the benefit of transcriptome analysis of G protein regulatory proteins in cancer biology," said Ghosh. "The next step will be to carry this technology into the clinic where it can be directly applied to deciphering a patient's state of cancer and how best to treat."


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Des chercheurs de l'Université de Californie, San Ecole Diego de Médecine et Moores Cancer Center, avec des collègues en Espagne et en Allemagne, ont démêlé comment des niveaux élevés de protéines particulières dans les cellules cancéreuses déclenchent l'hyperactivité dans d'autres protéines, ce qui alimente la croissance et la propagation d'une variété de cancers .

Les résultats sont publiés dans le Février 26 Publication en ligne de "Scientific Reports".

Plus précisément, l'équipe internationale, dirigée par l'auteur principal Pradipta Ghosh, MD, professeur associé à l'UC San Diego School of Medicine, a constaté que les niveaux d'expression de certains membres d'une famille de protéine appelée facteurs de changement de guanine nucléotidiques (GEF) a augmenté et déclenché une hyperactivation insoupçonnée des protéines G et subséquemment de la progression d'un cancer ou d'une métastase.

La découverte suggère les GEFs offrent une nouveau et plus précis indicateur de l'état de la maladie et du pronostic. "Nous avons constaté que l'expression élevée de chaque GEF est associée à une survie sans progression plus courte chez les patients atteints d'un cancer du La protéine G, récepteur G couplés aux protéines. 307141 métastasique ", a déclaré Ghosh. "Les GEFs sont mieux comme marqueurs pronostiques que les deux marqueurs bien connus de la progression du cancer et le regroupement de tous les GEFs ont ensemble amélioré la précision prédictive de chaque membre de la famille individuelle."

Au cours des dernières années, les cellules tumorales circulantes (CTC), qui sont répandu depuis les tumeurs primaires dans la circulation sanguine et agissent comme des graines pour de nouvelles tumeurs prenant racine dans d'autres parties du corps, sont devenus un biomarqueur pronostique et prédictif. La présence des CTC sont utilisés pour surveiller l'efficacité des thérapies et à détecter les signes précoces de métastases.

Mais compter CTCs dans le sang a une utilité limitée, dit Ghosh. "L'énumeration seul ne tient pas compte des caractéristiques particulières de CTCs qui sont en fait tumorigène et plus susceptibles de causer des tumeurs malignes supplémentaires."

De nombreux efforts sont en cours pour améliorer la valeur et la précision de l'analyse des CTCs. Ghosh a déclaré que les nouvelles découvertes sont un pas dans cette direction. Tout d'abord, que les GEFs activent les protéines G trimères et, deuxièmement, la signalisation des protéines G est impliquée dans CTCs. les protéines G sont des commutateurs moléculaires omniprésents et essentiels impliqués dans la transmission de signaux externes à partir de stimuli dans les intérieurs de cellules. Ils ont fait l'objet d'un intérêt scientifique accru depuis de nombreuses années.

Ghosh et ses collègues ont constaté que les expressions élevées de GEFs non-récepteurs activent des protéines Gai, alimentant CTCs et, finalement, une incidence sur le cours de la maladie et la survie des patients atteints de cancer.

«Notre travail montre l'impact pronostic des expressions élevées de GEFs individuelles et groupées sur la survie et le bénéfice de l'analyse du transcriptome de protéines régulatrices de protéine G dans la biologie du cancer", a déclaré Ghosh. "La prochaine étape sera de réaliser cette technologie dans la clinique où il peut être directement appliqué à déchiffrer l'état du cancer d'un patient et la meilleure façon de traiter."
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MessageSujet: Re: La protéine G, récepteur G couplés aux protéines.   La protéine G, récepteur G couplés aux protéines. Icon_minitimeMer 11 Nov 2015 - 7:50

Publié le 15 septembre 2015
Activation_ERK1-2_Fr

Les laboratoires de Michel Bouvier et de Philippe Roux à l’Institut de recherche en immunologie et en cancérologie (IRIC) de l’Université de Montréal, en collaboration avec l’équipe de Stefano Marullo de l’Institut Cochin en France, ont publié dans le journal Proceedings of the National Academy of Sciences une étude dévoilant le rôle central des protéines kinase ERK1/2 dans le contrôle de la réactivité des cellules aux ligands de plusieurs récepteurs couplés aux protéines G (RCPG). Les RCPG représentant la plus grande famille de cibles thérapeutiques, ces travaux pourraient avoir un impact sur le développement de nouvelles approches thérapeutiques pour le traitement de diverses maladies incluant le cancer.

Menés principalement par Justine Paradis, étudiante au doctorat au sein des équipes de Michel Bouvier et Philippe Roux, ces travaux proposent un nouveau modèle de régulation de l’expression des RCPG à la surface de la cellule. Cette étude démontre que les protéines kinases ERK1/2 provoquent la séquestration intracellulaire des RCPG, et donc diminuent la capacité de réponse des cellules à de nombreux stimuli incluant des hormones, des neurotransmetteurs et des médicaments.

« J’ai rejoint les laboratoires de Michel Bouvier et Philippe Roux en 2011 afin d’étudier les régulations croisées entre les récepteurs couplés aux protéines G et la voie de signalisation Ras/MAPK, à laquelle appartiennent ERK1/2. J’ai pu tirer parti au maximum de l’expertise complémentaire de mes deux laboratoires d’accueil. Ce projet a combiné des techniques de transfert d’énergie de résonance de bioluminescence (BRET), de cytométrie en flux, de phosphorylation in vitro et de phosphoprotéomique, pour mettre en évidence un nouveau mécanisme de régulation des RCPG. Étant donné la fréquente dérégulation de la voie Ras/MAPK ainsi que l’implication des RCPG dans de nombreux processus pathophysiologiques, cette étude amènera une meilleure compréhension de plusieurs maladies », explique Justine Paradis.

« Ces travaux sont importants, car la voie Ras/MAPK est très souvent dérégulée dans le cancer et est la cible de plusieurs médicaments anticancéreux. Nos résultats suggèrent que l’expression de plusieurs RCPG à la surface de cellules cancéreuses est perturbée, ce qui pourrait avoir des conséquences importantes sur la réponse de ces cellules cancéreuses à leur environnement, mais aussi sur le type de traitements possibles pour les cibler », précise Philippe Roux, chercheur principal à l’IRIC et professeur au Département de pathologie et biologie cellulaire de la Faculté de médecine.

« Les travaux de Justine ont mis en lumière un rôle inattendu de la voie Ras/MAPK qui a un impact global sur la signalisation des RCPG, la plus grande famille de protéines impliquées dans la communication intercellulaire. Il s’agit donc d’une découverte qui a des implications conceptuelles importantes et n’aurait pas été possible sans la complémentarité des trois laboratoires impliqués dans l’étude. C’est un bel exemple de la valeur ajoutée du modèle de synergie collaborative mis de l’avant par l’IRIC », conclut Michel Bouvier, chercheur principal à l’IRIC et professeur au Département de biochimie et médecine moléculaire de la Faculté de médecine.

Contexte

Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) forment une famille de protéines qui jouent un rôle clé dans le contrôle de plusieurs processus biologiques aussi divers que la neurotransmission, le métabolisme, la croissance cellulaire, les réponses immunitaires et inflammatoires, l’olfaction et la vision. Près de la moitié des médicaments d’ordonnance ont pour cible les RCPG qui demeurent une cible de choix pour le développement de nouveaux médicaments. Ainsi, une meilleure compréhension du fonctionnement des RCPG permettrait d’améliorer l’efficacité de médicaments existants et d’élaborer de nouveaux médicaments, plus efficaces pour plusieurs indications cliniques et, en particulier, contre le cancer.

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MessageSujet: Re: La protéine G, récepteur G couplés aux protéines.   La protéine G, récepteur G couplés aux protéines. Icon_minitimeDim 2 Aoû 2015 - 17:53

Many hormones and neurotransmitters work by binding to receptors on a cell's exterior surface. This activates receptors causing them to twist, turn and spark chemical reactions inside cells. NIH scientists used atomic level images to show how the neuropeptide hormone neurotensin might activate its receptors. Their description is the first of its kind for a neuropeptide-binding G protein-coupled receptor (GPCR), a class of receptors involved in a wide range of disorders and the target of many drugs.

"G protein-coupled receptors are found throughout the body. Knowing how they work should help scientists devise better treatments," said Reinhard Grisshammer, Ph.D., an investigator at the NIH's National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) and the senior author of the study published in Nature Communications.

Neurotensin is thought to be involved in Parkinson's disease, schizophrenia, temperature regulation, pain, and cancer cell growth. Previously, Dr. Grisshammer and his colleagues showed how neurotensin binds to the part of its receptor located on a cell's surface. In this study, they demonstrated how binding changes the structure of the rest of the receptor, which passes through a cell's membrane and into its interior. There neurotensin receptors activate G proteins, a group of molecules inside cells that controls a series of chemical chain reactions.

For these experiments, scientists shot X-rays at crystallized neurotensin receptor molecules. Making crystals of receptors that activate G proteins is difficult. In most studies, scientists have investigated inactive receptors.

"The receptor we crystallized is very close to the active form found in nature," said Dr. Grisshammer. "We may have the first picture of a peptide-binding G protein-coupled receptor just before it engages with the G protein."

To achieve their results, the scientists made multiple genetic modifications to a less active version of the neurotensin receptor they had used before. Experiments performed in test tubes showed that mixing the receptor with neurotensin sparked the G protein reactions for which the scientists were looking.

When the scientists looked at the structure of the new crystals, they discovered how binding of neurotensin to the receptor caused critical parts of the receptor located below a cell's surface to change shape. In particular, they saw that a region in the middle of the receptor dropped like a draw bridge to link the neurotensin binding site to parts of the receptor found inside cells that are important for G protein activation. The scientists concluded that this change may prepare the receptor for activating G proteins.

"For years scientists have made educated guesses about how peptide receptors work. Now we may finally know," said Dr. Grisshammer.

His lab plans to continue its work in order to fully understand how neurotensin and other G protein-coupled receptors translate messages delivered by neuropeptides into reactions inside cells.



De nombreuses hormones et neurotransmetteurs fonctionnent en se liant à des récepteurs sur la surface extérieure d'une cellule. Cela active les récepteurs les faisant tourner, tourner et provoquer des réactions chimiques à l'intérieur des cellules. Scientifiques du NIH ont utilisé des images au niveau atomique pour montrer comment l'hormone neurotensine neuropeptide pourrait activer ses récepteurs. Leur description est la première du genre pour un neuropeptide contraignant G récepteur couplé aux protéines (RCPG), une classe de récepteurs impliqués dans un large éventail de troubles et la cible de nombreux médicaments.

"G récepteurs couplés aux protéines se trouvent dans tout le corps. Savoir comment ils travaillent devrait aider les scientifiques à concevoir de meilleurs traitements», a déclaré Reinhard Grisshammer, Ph.D., chercheur à l'Institut national de la NIH de Neurological Disorders and Stroke (NINDS) et le auteur principal de l'étude publiée dans Nature Communications.

Neurotensine est censée être impliquée dans la maladie de Parkinson, la schizophrénie, la régulation de la température, de la douleur, et de la croissance des cellules cancéreuses. Auparavant, le Dr Grisshammer et ses collègues ont montré comment la neurotensine se lie à la partie de son récepteur situé à la surface d'une cellule. Dans cette étude, ils ont démontré comment des modifications de la structure de liaison du reste du récepteur, qui passe à travers la membrane d'une cellule et dans son intérieur. Il n'y a neurotensine activent les récepteurs des protéines G, un groupe de molécules à l'intérieur des cellules qui commande une série de réactions en chaîne chimique.

Pour ces expériences, les scientifiques ont tiré des rayons X à des molécules réceptrices de la neurotensine cristallisées. Faire cristaux de récepteurs qui activent les protéines G est difficile. Dans la plupart des études, les scientifiques ont étudié les récepteurs inactifs.

"Le récepteur nous cristallisé est très proche de la forme active dans la nature", a déclaré le Dr Grisshammer. "Nous pouvons avoir la première image d'un G récepteur couplé aux protéines de liaison peptidique juste avant qu'il engage avec la protéine G."

Pour atteindre les résultats, les scientifiques ont fait plusieurs modifications génétiques à une version moins actif du récepteur de la neurotensine qu'ils avaient utilisé auparavant. Les expériences réalisées dans des tubes à essai ont montré que le mélange du récepteur avec la neurotensine a suscité les réactions de protéines G dont les scientifiques cherchaient.

Lorsque les scientifiques ont étudié la structure des nouveaux cristaux, ils ont découvert comment la liaison de la neurotensine au récepteur causé parties critiques du récepteur situé sous la surface d'une cellule à changer de forme. En particulier, ils ont vu que une région au milieu du récepteur est tombé comme un pont-levis pour relier le site de liaison de la neurotensine à des parties du récepteur trouvés à l'intérieur des cellules qui sont importants pour activation des protéines G. Les scientifiques ont conclu que ce changement peut préparer le récepteur pour activer les protéines G.

"Pendant des années, les scientifiques ont fait des suppositions éclairées sur la façon dont les récepteurs peptide travailler. Maintenant, nous pouvons enfin sais», dit le Dr Grisshammer.

Son laboratoire prévoit de poursuivre son travail afin de bien comprendre comment la neurotensine et autres G récepteurs couplés aux protéines traduisent messages délivrés par les neuropeptides en réactions à l'intérieur des cellules.
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Denis
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MessageSujet: Re: La protéine G, récepteur G couplés aux protéines.   La protéine G, récepteur G couplés aux protéines. Icon_minitimeVen 1 Mai 2015 - 18:46

In proof-of-concept experiments, researchers at University of California, San Diego School of Medicine demonstrate the ability to tune medically relevant cell behaviors by manipulating a key hub in cell communication networks. The manipulation of this communication node, reported in this week's issue of Proceedings of the National Academy of Sciences, makes it possible to reprogram large parts of a cell's signaling network instead of targeting only a single receptor or cell signaling pathway.

The potential clinical value of the basic science discovery is the ability to eventually develop techniques -- drugs or gene therapy approaches, for example -- that could slow or reverse the progression of diseases, such as cancer, which are driven by abnormal cell signaling along multiple upstream pathways.

"Our study shows the feasibility of targeting a hub in the cell signaling network to reset aberrant cell signaling from multiple pathways and receptors," said senior author Pradipta Ghosh, MD, an associate professor of medicine.

Specifically, the UC San Diego team has engineered two peptides -- protein fragments -- to either turn on or turn off activity in a family of proteins called G proteins.

G protein-coupled receptors, commonly found on the surface of cells, enable cells to sense and respond to what is happening around them. About 30 percent of all prescription drugs affect cells via G protein-coupled receptors.

Researchers, including members of the UC San Diego team, recently discovered that G proteins can also be activated inside cells -- not just on cell membranes -- by other receptors, including a protein called GIV. Its activity is implicated in cancer metastasis and other disease states. Both the "on" and "off" peptides were made from a piece of the GIV protein receptor.

In a series of cell culture experiments, the "on" peptides were shown to accelerate cells' ability to migrate after scratch-wounding, a process linked to wound healing. The "off" peptide, in contrast, reduced the aggressiveness of cancer cells and reduced the production of collagen by cells associated with liver fibrosis. In experiments with mice, the topical application of the "on" peptides helped skin wounds heal faster.

"The takeaway is that we can begin to tap an emerging new paradigm of G protein signaling," Ghosh said.

---


Comme preuve de concept d'expériences, les chercheurs de l'Université de Californie, San Diego School of Medicine démontrent la capacité d'ajuster médicalement des comportements cellulaires pertinents en manipulant un centre important dans les réseaux de communication cellulaire. La manipulation de ce noeud de communication, a été rapporté dans le numéro de cette semaine des démarches de la National Academy of Sciences, elle permet de reprogrammer une grande partie du réseau de signalisation de la cellule au lieu de cibler seulement une voie du récepteur ou de signalisation de la cellule unique.

La valeur clinique potentielle de cette découverte de la science fondamentale est la capacité de développer éventuellement des techniques - les médicaments ou des approches de thérapie génique, par exemple - qui pourrait ralentir ou inverser la progression de maladies, comme le cancer, qui sont entraînés par voie de signalisation cellulaire anormale le long de multiples voies en amont.

«Notre étude montre la faisabilité de cibler un hub dans le réseau de signalisation cellulaire pour réinitialiser la signalisation de multiples voies et récepteurs cellulaire aberrante", a déclaré l'auteur principal Pradipta Ghosh, MD, professeur agrégé de médecine.

Plus précisément, l'équipe UC San Diego a conçu deux peptides - fragments de protéines - soit d'activer ou de désactiver l'activité dans une famille de protéines appelées protéines G.

Les récepteurs G couplés aux protéines, qu'on trouve couramment sur la surface des cellules, permettent aux cellules de détecter et de répondre à ce qui se passe autour d'eux. Environ 30 pour cent de tous les médicaments d'ordonnance affecte les cellules via G récepteurs couplés aux protéines.

Les chercheurs, y compris les membres de l'équipe UC San Diego, ont récemment découvert que les protéines G peuvent également être activées dans les cellules - et pas seulement sur les membranes cellulaires - par d'autres récepteurs, y compris une protéine appelée GIV. Son activité est impliquée dans les métastases du cancer et d'autres états pathologiques. Tant les peptides "on" et "off " ont été faites à partir d'un morceau du récepteur de protéine GIV.

Dans une série d'expériences de culture de cellules, le peptide "on" a été montré comme accélérant la capacité des cellules à migrer vers une blessure, un processus lié à la cicatrisation des plaies. Le peptide "off", au contraire, réduit l'agressivité des cellules cancéreuses et réduit la production de collagène par des cellules associées à la fibrose hépatique. Dans les expériences avec des souris, l'application topique de ces peptides ont aidé des plaies cutanées à guérir plus rapidement.

"La conclusion est que nous pouvons commencer à exploiter un nouveau paradigme de signalisation des protéines G", a déclaré Ghosh.
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MessageSujet: Re: La protéine G, récepteur G couplés aux protéines.   La protéine G, récepteur G couplés aux protéines. Icon_minitimeVen 10 Avr 2015 - 16:22

A family of proteins called G proteins are a recognized component of the communication system the human body uses to sense hormones and other chemicals in the bloodstream and to send messages to cells. In work that further illuminates how cells work, researchers at University of California, San Diego School of Medicine have discovered a new role for G proteins that may have relevance to halting solid tumor cancer metastasis.

The study is reported online April 9 in Developmental Cell.

"Our work provides the first direct evidence that G proteins are signaling on membranes inside cells, not just at the cell surface as has been widely believed for several decades," said Pradipta Ghosh, MD, associate professor and senior author. "This is significant because the G-protein pathway is a target of at least 30 percent of all current drugs on the market."

Specifically, the UC San Diego-led team used live cell imaging of fluorescent proteins and other biological assays to show that G proteins in cultured human cells are active on a series of pancake-shaped membranes, called the Golgi body. The Golgi body sorts, packages and directs the distribution of newly synthesized proteins to various locations within a cell. It also secretes enzymes, including matrix metalloproteases that enable cancer cells to digest surrounding tissue, escape and spread.

In addition to documenting G protein activity on the Golgi, scientists also identified the protein that turns on G proteins as GIV, widely recognized in the cancer research community for its role in facilitating metastasis. When GIV was inhibited, G proteins were shown to remain inactive on the Golgi and secretion of enzymes and other proteins was delayed.

"We've identified a new mechanism that may contribute to the progression of chronic diseases like cancer," Ghosh said. "Prior to the study, the role of GIV in mediating cancer metastasis was ascribed to its ability to activate G proteins near the cell surface. We now know that targeting GIV and G proteins is a double whammy that inhibits key cancer-driving signals near the cell surface as well as secretion from the Golgi that may contribute to metastasis."

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Une famille de protéines appelées protéines G sont un élément reconnu du système de communication qu'utilise le corps humain pour détecter des hormones et d'autres substances chimiques dans le sang et pour envoyer des messages aux cellules. Dans un travail qui éclaire encore un peu plus le fonctionnement des cellules, des chercheurs de l'Université de Californie ont découvert un nouveau rôle pour les protéines G qui peuvent avoir un intérêt pour stopper les métastases du cancer.

L'étude est rapporté ligne 9 Avril pour "Developmental Cell".

«Notre travail fournit la première preuve directe que les protéines G signalent sur les membranes dans les cellules, et pas seulement à la surface de la cellule comme cela a été largement cru pendant plusieurs décennies», a déclaré Pradipta Ghosh, MD, professeur agrégé et auteur principal. "C'est important parce que la voie G-protéine est une cible d'au moins 30 pour cent de tous les médicaments actuellement sur le marché."

Plus précisément, l'équipe UC a utilisé l'imagerie de cellules vivantes, des protéines fluorescentes et d'autres dosages biologiques pour montrer que les protéines G dans les cellules humaines cultivées sont actifs sur une série de membranes en forme de crêpes, appelé le corps Golgi. Le corps Golgi trie, emballe et dirige la distribution des protéines nouvellement synthétisées à divers endroits dans une cellule. Il sécrète aussi des enzymes, y compris les métalloprotéases matricielles qui permettent aux cellules cancéreuses de digérer les tissus alentours, de se échapper et se propager.

En plus de documenter l'activité des protéines G sur l'appareil de Golgi, les scientifiques ont également identifié la protéine qui tourne sur les protéines G comme GIV, largement reconnues dans la communauté de recherche sur le cancer pour son rôle dans la facilitation de la métastase. Lorsque GIV a été inhibée, les protéines G se sont révélés rester inactives sur l'appareil de Golgi et la sécrétion d'enzymes et d'autres protéines a été retardée.

«Nous avons identifié un nouveau mécanisme qui peut contribuer à la progression des maladies chroniques comme le cancer», a déclaré Ghosh. "Avant l'étude, le rôle de la GIV dans la médiation de métastases du cancer a été attribuée à sa capacité à activer les protéines G près de la surface de la cellule. Nous savons maintenant que le ciblage des protéines GIV et G est un double coup dur qui inhibe les signaux clés de conduite du cancer près du la surface des cellules ainsi que la sécrétion de l'appareil de Golgi qui peuvent contribuer à la métastase ».

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MessageSujet: x   La protéine G, récepteur G couplés aux protéines. Icon_minitimeVen 13 Juil 2007 - 13:13

C'est une réalité qu'aucune cellule ne peut survivre si c'est plus d'un cinquième d'un millimètre d'un vaisseau. Pour que des cancers se développent d'une première cellule à la taille d'une boule de golf des milliers de nouveaux vaisseaux doivent être créés.

Les cancers emploient un facteur de croissance de vaisseaux pour réaliser ceci, facteur appelé de croissance de Vascular Endothelial ou VEGF. Le VEGF est également produit en grande quantité par le rein humain normal mais sans n'importe quelle nouvelle croissance de vaisseaux. Tout en étudiant ce paradoxe nous avons découvert que beaucoup de tissus humains comprenant le rein et la prostate produisent lorsqu'ils sont en santé une forme inhibitrice de VEGF appelé VEGF165b .

C'est presque identique à VEGF conventionnel mais a des propriétés complètement différentes. Nous avons prouvé que VEGF165b est réduit dans le cancer de prostate et cela en manoeuvrant des cellules de cancer de prostate

La subvention récemment accordée à Harper et Gillatt servira à examiner si la sur-expression de VEGF165b dans les tumeurs établies peut ralentir la croissance de tumeur et servira à examiner si l'administration de VEGF165b protéagineux aun effet semblable. Enfin l'efficacité de VEGF165b sera comparée à celle d'un anticorps de VEGF, une forme dont a été récemment autorisé pour l'usage dans le cancer.

Si ces expériences confirme-t-il la régression de tumeur en réponse au peptide de VEGF165b fournirait la preuve fonctionnelle finale exigée pour justifier des épreuves de la phase I de peptide de VEGF165b dans le cancer humain de prostate.



Le projet a débuté
Mars 2006

Longueur du projet
2 ans
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Denis
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Denis


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La protéine G, récepteur G couplés aux protéines. Empty
MessageSujet: La protéine G, récepteur G couplés aux protéines.   La protéine G, récepteur G couplés aux protéines. Icon_minitimeDim 19 Juin 2005 - 22:09

Une protéine pour isoler le cancer


2004-11-09


Des chercheurs anglais de l’université de Bristol ont découvert qu’une protéine, la VEGF165b, peut affamer les tumeurs cancéreuses. Cette molécule fait partie de la famille des facteurs de croissance vasculaires endothéliaux, connus en anglais par les initiales VEGF.

La croissance de toute tumeur cancéreuse est liée à sa capacité à assurer son alimentation en sang, qui lui fournit les nutriments nécessaires à son expansion. Pour qu’un cancer croisse de la taille d’une tête d’épingle jusqu’à celle d’une balle de golf, son réseau d’alimentation en sang doit s’étendre notablement.

La plupart des formes de protéines VEGF aident les vaisseaux sanguins à se multiplier. Cette nouvelle forme de VEGF découverte en 2002, la VEGF165b, empêche pourtant la prolifération des vaisseaux sanguins nécessaires pour assurer le grossissement de la tumeur au-delà d’un millimètre.

Les chercheurs ont constaté que cette protéine est généralement retrouvée dans plusieurs tissus normaux, comme la prostate, mais qu’elle est absente lorsque le cancer est présent. Ils ont également cherché à mieux comprendre comment cette protéine fonctionne sur les vaisseaux sanguins.

La compréhension du fonctionnement de cette nouvelle protéine pourrait permettre de prévenir la prolifération d’une tumeur en l’affamant à l’aide des agents anticancéreux VEGF165b provenant du patient même. L’avantage d’utiliser cette protéine par rapport aux composés traditionnels est que cette molécule est produite naturellement par le corps.
Plusieurs nouvelles thérapies contre le cancer visent à empêcher l’alimentation sanguine de la tumeur plutôt que d’attaquer les cellules cancéreuses. L’efficacité d’une thérapie bloquant les VEGF stimulant la multiplication des vaisseaux sanguins à l’aide d’anticorps a été récemment démontrée aux États-Unis lors d’études cliniques de grande envergure sur le cancer colorectal.

Les scientifiques travaillent actuellement à l’élaboration de traitements contre le cancer basés sur ces nouvelles connaissances. D’autres maladies pour lesquelles la prolifération de vaisseaux sanguins est nécessaire, telles certains problèmes oculaires ou l’arthrite, pourraient éventuellement être traitées par des mécanismes impliquant les VEGF.


Dernière édition par Denis le Jeu 30 Nov 2017 - 10:06, édité 7 fois
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