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 Vaccin contre le cancer du sein causé par la protéine HER2

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Denis
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MessageSujet: Re: Vaccin contre le cancer du sein causé par la protéine HER2   Dim 3 Déc 2017 - 20:11

A new vaccine technique can fight a certain type of breast cancer in mice. So-called HER2-positive breast cancer accounts for between 20 and 30 per cent of all cases of breast cancer in humans. Researchers from the University of Copenhagen and the University of Bologna now show that the same type of cancer can be fought in mice with help of their new vaccine.

In cases of breast cancer, the immune system has difficulties distinguishing between cancer cells and healthy cells. Therefore, it normally does not launch a protective immune response that can prevent cancer cells from growing and spreading. But the research group at the University of Copenhagen is able to change that by adding an antigen which is normally expressed on the cancer cells onto the surface of a virus-like particle. They thus inject the particle into the bodies of the mice.

'Our virus-like particle with the added cancer antigen makes the body believe it is under attack. This makes the immune system produce large amounts of antibodies targeted at the cancer antigen, which then fights the cancer cells in the mice', says Associate Professor and author of the study Adam F. Sander from the Department of Immunology and Microbiology.

In the study, which was published today in the scientific journal OncoImmunology, the researchers have documented the beneficial effect of their vaccine technique in several ways. Because their vaccine both has a preventive effect and works when cancer has already developed.

They have given the vaccine to two different groups of mice genetically coded to spontaneously develop two different types of breast cancer. In one group only half of the mice developed cancer, which was characterised by significantly fewer and smaller tumours than usual. In the second group none of the vaccinated mice developed cancer.

Depending on the genetic variation in the mice the vaccine thus prevented breast cancer from developing in 50-100 per cent of the cases.

In addition, the researchers examined the vaccine's effect on two groups of mice already suffering from cancer. They had either been injected with fragments of a tumour or human cancer cells.

The vaccine cured 80 per cent of the mice with tumour fragments. In the group with human cancer cells all of the mice developed cancer, but at a much slower pace than usual.

The researchers also took blood from the mice that produced the relevant antibodies and tested it on human cancer cells. Here too the effect was hard to miss. All the human cancer cells bound to the antibodies in the right way.

The present treatment of HER2-positive breast cancer involves administering large amounts of antibodies fighting the cancer over a long period of time. The treatment is expensive and has side effects, and the immune system may become intolerant to the antibodies, which eventually have no effect. The researchers believe their vaccine by comparison will cost markedly less if its effect translates to humans.

'What is exciting about our treatment technique is that it makes the body do the work. We do not inject foreign antibodies, but leave it to the body to produce them', says Postdoc and author of the study Susan Thrane.

The Danish research group behind the study is headed by Associate Professor Adam F. Sander, who last year helped establish the spinout NextGen Vaccines Aps based on their research into vaccine techniques. This summer they established a joint venture company named AdaptVac Aps together with the company ExpreS2ion.

This study is one of the first large results of this collaboration, and the researchers hope they will be able to go on to conducting clinical trials on humans before long.

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Une nouvelle technique de vaccination peut combattre un certain type de cancer du sein chez la souris. Le cancer du sein HER2-positif représente entre 20 et 30 pour cent de tous les cas de cancer du sein chez l'homme. Des chercheurs de l'Université de Copenhague et de l'Université de Bologne montrent maintenant que le même type de cancer peut être combattu chez la souris avec l'aide de leur nouveau vaccin.

En cas de cancer du sein, le système immunitaire a du mal à faire la distinction entre les cellules cancéreuses et les cellules saines. Par conséquent, il ne déclenche normalement pas une réponse immunitaire protectrice qui peut empêcher les cellules cancéreuses de croître et de se propager. Mais le groupe de recherche de l'Université de Copenhague est capable de changer cela en ajoutant un antigène qui est normalement exprimé sur les cellules cancéreuses à la surface d'une particule ressemblant à un virus. Ils injectent ainsi la particule dans les corps des souris.

«Notre particule ressemblant à un virus avec l'antigène du cancer ajouté fait croire au corps qu'il est attaqué. Cela fait que le système immunitaire produit de grandes quantités d'anticorps ciblant l'antigène cancéreux, qui combat ensuite les cellules cancéreuses chez les souris », explique le professeur associé et auteur de l'étude Adam F. Sander du Département d'immunologie et de microbiologie.

Dans l'étude, publiée aujourd'hui dans la revue scientifique OncoImmunology, les chercheurs ont documenté l'effet bénéfique de leur technique vaccinale de plusieurs façons. Parce que leur vaccin à la fois a un effet préventif et fonctionne lorsque le cancer s'est déjà développé.

Ils ont donné le vaccin à deux groupes différents de souris codées génétiquement pour développer spontanément deux types différents de cancer du sein. Dans un groupe, seulement la moitié des souris ont développé un cancer caractérisé par des tumeurs significativement moins nombreuses et plus petites que d'habitude. Dans le second groupe, aucune des souris vaccinées n'a développé de cancer.

En fonction de la variation génétique chez les souris, le vaccin a ainsi empêché le développement du cancer du sein dans 50 à 100% des cas.

En outre, les chercheurs ont examiné l'effet du vaccin sur deux groupes de souris souffrant déjà d'un cancer. Ils avaient soit été injectés avec des fragments d'une tumeur ou par des cellules cancéreuses humaines.

Le vaccin a guéri 80% des souris avec des fragments de tumeur. Dans le groupe des cellules cancéreuses humaines, toutes les souris ont développé un cancer, mais à un rythme beaucoup plus lent que d'habitude.

Les chercheurs ont également prélevé du sang sur les souris qui ont produit les anticorps pertinents et l'ont testé sur des cellules cancéreuses humaines. Ici aussi, l'effet était difficile à manquer. Toutes les cellules cancéreuses humaines se lient aux anticorps de la bonne façon.

Le traitement actuel du cancer du sein HER2-positif implique l'administration de grandes quantités d'anticorps combattant le cancer sur une longue période de temps. Le traitement est coûteux et a des effets secondaires, et le système immunitaire peut devenir intolérant aux anticorps, qui n'ont finalement aucun effet. Les chercheurs croient que leur vaccin par comparaison coûtera nettement moins si son effet se traduit par des humains.

«Ce qui est passionnant avec notre technique de traitement, c'est que le corps fait son travail. Nous n'injectons pas d'anticorps étrangers, mais laissons au corps le soin de les produire », explique Postdoc et auteur de l'étude Susan Thrane.

Le groupe de recherche danois à l'origine de l'étude est dirigé par le professeur associé Adam F. Sander, qui a aidé l'année dernière à mettre en place le système NextGen Vaccines Aps basé sur leurs recherches sur les techniques vaccinales. Cet été, ils ont créé une coentreprise appelée AdaptVac Aps en collaboration avec la société ExpreS2ion.

Cette étude est l'un des premiers résultats importants de cette collaboration, et les chercheurs espèrent pouvoir continuer à mener des essais cliniques sur les humains avant longtemps.

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Denis
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MessageSujet: Re: Vaccin contre le cancer du sein causé par la protéine HER2   Ven 5 Sep 2014 - 18:09

A new breast cancer vaccine candidate, (GP2), provides further evidence of the potential of immunotherapy in preventing disease recurrence. This is especially the case for high-risk patients when it is combined with a powerful immunotherapy drug. These findings are being presented by The University of Texas MD Anderson Cancer Center at the 2014 American Society of Clinical Oncology's Breast Cancer Symposium in San Francisco.

One of only a few vaccines of its kind in development, GP2 has been shown to be safe and effective for breast cancer patients, reducing recurrence rates by 57%. Further, women with the highest overexpression of HER2 (known as HER2 +3) had no cancer recurrences when they were administered the vaccine after completing trastuzumab (Herceptin), a type of immunotherapy drug known as a monoclonal antibody. HER2 is an oncoprotein that promotes tumor growth and is expressed to some extent in 75-80% of breast cancers.

"This is an important and different avenue in immunotherapy research, in that we are investigating ways to prevent cancer recurrence by stimulating the immune system to treat cancer," says principal investigator Elizabeth Mittendorf, M.D., Ph.D., associate professor of Surgical Oncology. "The ultimate goal is to develop a preventative tool that will minimize the risk of recurrence in women who have already had breast cancer and for whom standard therapies have failed."

The findings are the result of a phase II randomized trial that paired the GP2 vaccine, designed to stimulate the CD8+ cells, commonly known as "killer" or "toxic" T cells, with an immune stimulant known as granulocyte/macrophage colony stimulating factor (GM-CSF). The trial included 190 patients with varying levels of HER2; 89 women received the GP2 vaccine with a GM-CSF adjuvant and a control group of 91 patients received GM-CSF alone. Eight patients experienced early recurrence or developed a second malignancy and did not complete the vaccine trial. The vaccine is injected subcutaneously and the initial series consisted of monthly inoculations for six months, followed by four cycles of booster shots administered every six months thereafter. The patients were monitored for nearly three years.

For all 190 patients, including those who did not complete the trial, the disease-free survival (DFS) rate was 88% among those who received the vaccine and 81% in the control group -- representing a 37% reduction in recurrence. Excluding the patients who did not complete the vaccine series, the results are higher -- 94% DFS rate versus 85% who did not get GP2 -- a 57% risk reduction.

Women with HER2 +3 who were administered trastuzumab as part of the standard of care prior to receiving the vaccine experienced no cases of cancer recurrence. According to Mittendorf, trastuzumab may act like a primer for the vaccine. Trastuzumab stimulates CD4+ T cells to release substances that fight cancer cells and initiates an antibody response. Thus, it may prepare the immune system, making the vaccine even more effective. MD Anderson is now testing this combination of immunotherapies in other clinical trials.

Personalized Immunotherapy

The GP2 study supports previous MD Anderson research on similar breast cancer vaccines, such as AE37, which showed a significant immune response and improved recurrence rates in triple-negative breast cancer patients. Another candidate, E75, known as NeuVax or nelipepimut-S, showed a 50% recurrence decrease in high-risk patients. Currently, NeuVax is being tested internationally in a phase III clinical trial.

"We believe many more patients will benefit in some way from immunotherapy," says Mittendorf. "The challenge will be identifying the right immunotherapeutic approach for each individual patient. When doctors are able to do that, cancer therapy, and immunotherapy specifically, will follow a more personalized approach."

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Un nouveau candidat vaccin contre le cancer du , (GP2), fournit une preuve supplémentaire du potentiel de l'immunothérapie dans la prévention des récidives de la maladie. Cela est particulièrement le cas pour les patients à haut risque quand il est combiné avec un médicament d'immunothérapie puissante. Ces résultats sont présentés dans un symposium à San Francisco.

L'un des seuls vaccins de ce genre dans le développement, le GP2 est sûr et efficace pour les patientes atteintes de cancer du sein, la réduction des taux de récidive est de 57%. En outre, les femmes ayant la plus forte surexpression de HER2 (appelé HER2 3) n'ont pas de récurrence du cancer lorsqu'on leur administrent le vaccin  après le trastuzumab (Herceptin), un type d'immunothérapie médicament connu comme étant un anticorps monoclonal. HER2 est une oncoprotéine qui favorise la croissance de la tumeur et est exprimé dans une certaine mesure dans 75-80% des cancers du sein.

"Il s'agit d'une avenue importante et différente dans la recherche de l'immunothérapie, que nous étudions pour trouver des moyens de prévenir la récidive du cancer en stimulant le système immunitaire pour traiter le cancer," dit le chercheur principal Elizabeth Mittendorf, MD, Ph.D., professeur agrégé d'oncologie chirurgicale . «Le but ultime est de développer un outil de prévention qui permettra de minimiser le risque de récidive chez les femmes qui ont déjà eu un cancer du sein et pour lesquelles les traitements standard ont échoué."

Les conclusions sont le résultat d'un essai de phase II randomisé qui comparait le vaccin GP2, conçu pour stimuler les cellules CD8 +, communément appelés «tueuses» ou cellules T "toxiques", avec un stimulant immunitaire connu sous le nom de granulocytes / macrophages facteur stimulant des colonies (GM-CSF).

L'essai comprenait 190 patients avec des taux variant HER2; 89 femmes ont reçu le vaccin GP2 avec un adjuvant GM-CSF et un groupe de 91 patients de commande reçu GM-CSF seul. Huit patients ont eu une récidive précoce ou développé un deuxième cancer et n'ont pas terminé l'essai de vaccin. Le vaccin est injecté par voie sous cutanée et la première série composée d'inoculations mensuels pendant six mois, suivie de quatre cycles de doses de rappel administrées tous les six mois par la suite. Les patients ont été suivis pendant près de trois ans.

Pour les 190 patients, y compris celles qui n'ont pas terminé l'essai, le taux de survie sans maladie (DFS) était de 88% chez celles qui ont reçu le vaccin et 81% dans le groupe de contrôle - ce qui représente une réduction de 37% de la récidive. En excluant les patients qui n'ont pas terminé la série de vaccins, les résultats sont plus élevés - taux de 94% contre 85% DFS qui n'ont pas eu GP2 - une réduction du risque de 57%.

Les femmes ayant des HER2 3 qui ont eu trastuzumab dans le cadre de la norme de diligence avant de recevoir le vaccin connu aucun cas de récidive du cancer. Selon Mittendorf, le trastuzumab peut agir comme une amorce pour le vaccin. Trastuzumab stimule les cellules T CD4 + pour libérer des substances qui combattent les cellules cancéreuses et déclenche une réponse anticorps. Ainsi, on peut préparer le système immunitaire, ce qui rend le vaccin plus efficace. MD Anderson est en train de tester cette combinaison d'immunothérapies dans d'autres essais cliniques.

immunothérapie personnalisée

Cette étude prend en charge les études précédentes, telles que les analogues AE37, qui a montré une réponse immunitaire significative et l'amélioration des taux de récidive chez les patients triple-négatives cancer du sein. Un autre candidat, E75, connu sous le nom NeuVax ou nelipepimut-S, qui ont montré une diminution de récidive de 50% chez les patients à haut risque. Actuellement, NeuVax est testé à l'échelle internationale dans un essai clinique de phase III.

«Nous croyons beaucoup plus de patients bénéficieront d'une certaine façon de l'immunothérapie», explique Mittendorf. «Le défi sera d'identifier l'approche immunothérapeutique correct pour chaque patient. Lorsque les médecins sont en mesure de le faire, le traitement du cancer, et l'immunothérapie spécifique, suivront une approche plus personnalisée."

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MessageSujet: Re: Vaccin contre le cancer du sein causé par la protéine HER2   Mer 1 Fév 2012 - 16:24

Des chercheurs américains seraient parvenus à concevoir un vaccin pour traiter et prévenir la réapparition de cancer du . Celui-ci aurait montré des résultats prometteurs, protégeant les femmes pendant au moins quatre ans.

C'est un nouvel espoir dans la lutte contre le cancer du sein qui détient aujourd'hui la triste place de forme de cancer la plus fréquente chez les femmes.

Dans des travaux publiés par la revue Journal of Immunotherapy, des chercheurs expliquent en effet avoir réussi à développer un vaccin capable de traiter les femmes et de les protéger pendant plusieurs années contre une forme particulière mais très commune de cancer du sein, le carcinome canalaire in situ (CCIS).

Pour arriver à ces résultats, les scientifiques de l'université de Pennsylvanie ont recruté 27 patientes atteintes de cancer chez qui ils ont prélevé des globules blancs grâce à une technique classique de prélèvement sanguin. Puis ils ont manipulé en laboratoire ces cellules afin de les rendre aptes à reconnaitre les cellules cancéreuses comme étrangères et à les attaquer. Chaque patiente s'est alors vu injecter quatre fois par semaine des doses de ce "vaccin personnalisé". Au bout de deux semaines, elles ont également été opérées pour retirer toute trace restante de la maladie.

Une fois la phase d'injection franchie, les chercheurs ont comparé les échantillons prélevés avant et après traitement. Ils alors constaté que cinq patients, soit 20% des sujets, ne présentaient plus de signes visibles de la maladie, indiquant que leur système immunitaire était parvenu à éliminer les tumeurs. Sur les 22 autres patientes, 11 ont montré une élimination des protéines endommagées quant deux autres ont présenté une diminution de 20% de ces molécules.

Une technique plus ciblée pour détruire les tumeurs

"Je pense que ces données font plus que prouver que la vaccination fonctionne dans des situations où la cible est bien choisie. Les précédents vaccins ciblaient des antigènes qui étaient exprimés sur les cellules cancéreuses, mais qui n'étaient pas nécessaires à la survie des tumeurs. La réponse au vaccin empêcherait alors juste la tumeur d'exprimer l'antigène mais la tumeur irait bien. Ici, nous avons ciblé HER2/neu qui est critique pour la survie des cancers du sein. Si on l'élimine avec la réponse immunitaire, nous endommageons les cellules tumorales", explique le Dr Brian Czerniecki qui a dirigé l'étude relayée par le Telegraph.

Plus prometteur encore : d'après les résultats obtenus, les patientes auraient maintenu cette réponse immunitaire pendant plus de quatre ans, montrant qu'elles conservaient une protection contre d'éventuelles rechutes. Néanmoins, les chercheurs estiment que le vaccin serait plus efficace sur les cancers localisés et à un stade précoce. Quant aux effets secondaires, les travaux ont révélé que le vaccin pouvait causer des malaises (72%), des douleurs au niveau du site d'injection (59%), des frissons ou de la rigidité (38%), de la fièvre (28%) et des maux de tête (24%).

Si l'équipe demeure optimiste au vu des résultats obtenus, il souligne la nécessité de poursuivre les essais, notamment en raison du petit nombre de sujets testés ici. En réalisant un second essai avec un plus large échantillon, les scientifiques estiment pouvoir démontrer l'efficacité du vaccin d'ici deux ans.


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MessageSujet: Vaccin contre le cancer du sein causé par la protéine HER2   Mar 3 Mar 2009 - 22:41

Un vaccin mis au point par une équipe américaine d'oncologues de l'Université Wayne State facilite l'introduction d'un gène qui combat, de l'intérieur des cellules, l'apparition de tumeurs.

Citation :
Dans notre esprit, il s'agit d'une percée significative, puisque nous sommes parvenus à introduire le gène dans les cellules. Le vaccin est ainsi produit par nos propres cellules.

— Wei-Zen Wie, Université Wayne State

Le vaccin s'attaque au cancer du sein causé par un excès de la protéine HER2, qui compte pour 20 à 30 % des cas de ce type de cancer. Il permet même de détruire des tumeurs qui résistent aux traitements actuels.

Les chercheurs pensent que le vaccin, qui est encore à un stade préliminaire de développement, pourrait à terme prévenir l'apparition de tumeurs chez toutes les femmes.

Une grande quantité de cette protéine est aussi présente lors de l'apparition d'autres cancers, comme celui des ovaires et le cancer colorectal.

Actuellement, le médicament Herceptine, un anticorps développé par la pharmaceutique Genentech, permet de traiter les tumeurs aux seins. Plusieurs patientes acquièrent cependant une résistance qui permet aux tumeurs de se développer à nouveau.

Le détail de ces travaux est publié dans la revue Cancer Research.

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