Une "protocellule" pour mieux attaquer les cellules cancéreuses.

Despite herculean efforts, cancer remains a formidable disease, with each malignant subtype responding differently to therapeutics. One hurdle specific treatment for solid tumors is a protective layer called an extracellular matrix that can prevent chemotherapeutic agents from penetrating the tumor's core. Scientists now report results in ACS 'Chemistry of Materials showing that, by cloaking anti-cancer drugs in a specially designed particle, they could target and destroy tumor cells deep inside a malignant mass in vitro.

For tumors that can not be extracted with surgery, radiation and chemotherapy are the treatments of choice, but both can involve serious side effects due to lack of specificity: They'll kill healthy cells along with malignant ones. Researchers have long known that nanoparticles can easily pass into the cancer zone, offering a pathway for the specific delivery of chemotherapies to cancer cells. However, efforts to exploit this phenomenon have fallen short, with experimental drug-loaded particles failing because they can not get through the dense extracellular matrix or they lose the therapeutic payload en route to the tumor's interior. Alejandro Baeza, C. Jeffrey Brinker, Maria Vallet-Regi and colleagues, speaking on this shortcoming by developing a brand-new type of particle.

The researchers created a "protocell," a nanoparticle that can carve through the extracellular matrix, delivering cell-killing doses of drug to the deepest tumor regions. To develop the protocell, the team started with a large amount of drug. They include this method of delivery with an array of tools to help deliver the drug to the local target, including cleave collagen, a major component of the tumor's extracellular matrix. The protocol also features pH-sensitive ligands that trigger the release of the drug upon entering the relatively acidic interior of a cell, ensuring the medication is only delivered where needed. The researchers tested the protocols in a 3-D cell culture model of a solid tumor, showing that the protocols are more effective in the treatment of cancer and other diseases. female reproductive tract.

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Malgré les efforts herculéens, le cancer reste une maladie redoutable, chaque sous-type malin répondant différemment à la thérapeutique. Un obstacle spécifique au traitement des tumeurs solides est une couche protectrice appelée matrice extracellulaire qui peut empêcher les agents chimiothérapeutiques de pénétrer dans le noyau de la tumeur. Les scientifiques rapportent maintenant des résultats dans la chimie des matériaux d'ACS montrant que, en dissimulant des médicaments anticancéreux dans une particule spécialement conçue, ils pourraient cibler et détruire les cellules tumorales profondément dans une masse maligne in vitro.

Pour les tumeurs qui ne peuvent pas être extraites par chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie sont les traitements de choix, mais les deux peuvent entraîner des effets secondaires graves dus à un manque de spécificité: ils tueront les cellules saines et les cellules cancéreuses. Les chercheurs savent depuis longtemps que, grâce à l'architecture unique des vaisseaux sanguins entourant les tumeurs, les nanoparticules peuvent facilement passer dans la zone cancéreuse, offrant ainsi une voie potentielle pour la délivrance spécifique de chimiothérapies aux cellules cancéreuses. Cependant, les efforts pour exploiter ce phénomène ont échoué, les particules chargées de médicaments expérimentaux ayant échoué parce qu'elles ne peuvent pas passer à travers la matrice extracellulaire dense ou elles perdent la charge utile thérapeutique en route vers l'intérieur de la tumeur. Alejandro Baeza, C. Jeffrey Brinker, Maria Vallet-Regi et ses collègues ont abordé cette lacune en développant un tout nouveau type de particule.

Les chercheurs ont créé une «protocellule», une nanoparticule capable de sculpter à travers la matrice extracellulaire, délivrant des doses de médicaments tueurs de cellules aux régions tumorales les plus profondes. Pour développer la protocellule, l'équipe a commencé avec un squelette de silice mésoporeux avec une surface interne élevée pouvant contenir une grande quantité de médicament. Ils ont entouré ce squelette avec une bicouche lipidique équipée d'un éventail d'outils pour aider le protocellule à livrer son arsenal de médicaments à la localisation désirée, y compris les enzymes qui clivent le collagène, un composant majeur de la matrice extracellulaire de la tumeur. Le protocell présente également des ligands sensibles au pH qui déclenchent la libération du médicament à l'entrée dans l'intérieur relativement acide d'une cellule, assurant que le médicament n'est délivré que lorsque cela est nécessaire. Les chercheurs ont testé les protocellules dans un modèle de culture cellulaire 3D d'une tumeur solide, montrant que le protocellule pénètre et détruit mieux les cellules malignes que les protocellules chargées de médicaments sans cette amélioration. Il y a la possibilité de traiter un jour le cancer et d'autres maladies dans l'appareil reproducteur féminin.

On 21 June 2011, orphan designation (EU/3/11/871) was granted by the European Commission to TMC Pharma Services Ltd, United Kingdom, for salirasib for the treatment of pancreatic cancer.

Le 21 juin 2011 le médicament a reçu la désignation de médicament orphelin par la commission européenne pour le traitement du cancer du

What is the estimated number of patients affected by the condition?At the time of designation, pancreatic cancer affected approximately 1 in 10,000 people in the European Union (EU)*. This is equivalent to a total of around 51,000 people, and is below the ceiling for orphan designation, which is 5 people in 10,000. This is based on the information provided by the sponsor and the knowledge of the Committee for Orphan Medicinal Products (COMP).

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Every year, 42,000 Americans are diagnosed with pancreatic cancer. Few live very long, and less than 5% are still alive five years after diagnosis.

Chaque année, 42,000 américains sont diagnostiqués avec le cancer du

There's new hope, though, from the lab of Prof. Yoel Kloog, dean of TAU's Faculty of Life Sciences. His drug compound Salirasib has shown positive results against pancreatic cancer and recently passed Phase I/II clinical trials. The drug, given in combination with gemcitabine, the standard drug used to combat pancreatic cancer, almost doubled the life expectancy of those who received it.

Il y a un nouvel espoir : la molécule Salirasib qui a démontré des résultats contre le cancer du :pancréas: Le médicament donné en combinaison avec le médicament habituel le gemcitabine double la durée de survie      

"In our study, the mean survival of pancreatic cancer patients was 10.8 months — better by far than the 6.2 months with gemcitabine alone," says Prof. Kloog, who recently presented the results to a meeting of the American Society of Clinical Oncology. His basic research offers the promise of a weapon to attack a broader range of mankind's most prevalent diseases, including lung, prostate and breast cancers as well as diabetes.

La recherche du prof Kloog offre des promesses contre différente maladie inculant le cancer du du dela et le diabète.

Blocking the Ras protein

Salirasib works by inhibiting a protein called Ras, which is known to be abnormally activated in one-third of human cancers. In cancer of the pancreas, mutant forms of Ras are found in up to 90% of all tumors. Salirasib's basic component, FTS, works to block the formation of cancer-promoting Ras nanoclusters, thus blocking a cascade of biochemical signals known as the "Ras signaling pathway" that allow Ras to wreak havoc on the body.

Salirasib fonctionne en inhibant la protéine Ras qui est reconnu pour son activité anormal dans le tiers des cancers. Dans le cancer du pancréas des formes mutés de Ras sont trouvé dans 90% des cancers

Early in the 1990s, many drug developers chased after a mechanism to inhibit Ras by targeting enzymes that modify it, but they were unsuccessful. "The major developers gave up, claiming Ras is not targetable," says Prof. Kloog, "but our concept takes a different approach. Now that we've shown it works in human subjects, I am definitely excited — no doubt about it." Prof. Kloog developed the Ras antagonist more than 15 years ago.

Dans les années 90, plusieurs médicaments ont essayés de trouver le mécanisme pour inhiber Ras mais ils furent des échecs. Les plus gros joueurs ont abandonnés en disant que Ras n'étaient pas "ciblable" mais notre approche a adopté une tactique différente. "Maintenant que nous avons montré que cela marche dans des sujets humains, je suis très excité et je n'ai pas de doute à son sujet" dit le prof Kloog le développeur du médicament.

No toxic side effects

Pas d'effets toxiques

In the latest study, researchers tested for both toxicity and effectiveness. They gave 19 patients with advanced pancreatic cancer daily doses of salirasib along with a standard gemcitabine regimen. Salirasib was well tolerated by the patients, and they surpassed on average the number of months they would have lived on gentamiacine alone. There were no toxic side effects, such as heart or lung ailments. Tumor biopsies showed a significant reduction in Ras levels, suggesting that the drug is inhibiting the action of Ras in the tumor itself.

For this study, Salirasib was licensed by Concordia Pharmaceuticals, which collaborated with the Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Johns Hopkins, the M.D. Anderson Cancer Center and other institutes in the United States.

If Phase II/III trials are successful, Prof. Kloog's drug will be the first successful Ras antagonist known to medical science. Salirabib could be medically available in as little as two years.

Si les phases II/III sont des réussites le Salirasib pourrait être disponible dans 2 ans.