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 Nouvelle thérapie prometteuse pour K-ras muté dans le cancer du poumon

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Denis
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MessageSujet: Re: Nouvelle thérapie prometteuse pour K-ras muté dans le cancer du poumon   Jeu 26 Nov 2015 - 16:36

A pair of RNA molecules originally thought to be no more than cellular housekeepers are deleted in over a quarter of common human cancers, according to researchers at the Stanford University School of Medicine. Breast cancer patients whose tumors lack the RNA molecules have poorer survival rates than their peers.

The RNA molecules directly associate with and inhibit a well-known, cancer-associated protein called KRAS, the researchers found. In their absence, KRAS becomes hyperactive and issues continued signals to the cell to divide.

"This is the first time an RNA molecule in this class has been shown to act as a powerful tumor suppressor," said Paul Khavari, MD, PhD, professor and chair of dermatology at Stanford. "It does so by inhibiting the function of one of the most powerful cancer-causing proteins in the cell."

Khavari is the senior author of the study, which will be published online Nov. 23 in Nature Genetics. The lead author is Zurab Siprashvilli, PhD, a senior scientist at Stanford.

An oncogene is a gene that, when mutated, can cause cancer. The mutated gene creates a malfunctioning protein that encourages a cell to divide uncontrollably or enables it to sidestep the normal breakpoints that would halt cell division or launch a cellular suicide program to protect the organism.

The KRAS protein is a product of an oncogene. The protein sits on a cell's outer membrane and functions as an on-off switch to control cell division. Normally, it helps cells respond appropriately to external signals calling for cell growth. When mutated, however, it encourages the cell to undergo repeated rounds of cell division. KRAS mutation is an essential step in the development of many human cancers.

Deadly deletions

The RNAs studied by the researchers are small, noncoding RNAs known as snoRNAs. Unlike the more familiar messenger RNA molecules that carry protein-making instructions from the DNA in the nucleus to the outer cellular machinery called ribosomes, noncoding RNAs fulfill other necessary cellular functions. SnoRNAs are known to help assemble the ribosomes themselves, for example. Siprashvilli and his colleagues were interested in learning what role snoRNAs might play in the development of human cancers.

To do so, they compared 5,473 tumor genomes with the genomes obtained from surrounding normal tissue in 21 different types of cancer. In many ways, cancer cells represent biology's wild west. These cells divide rampantly in the absence of normal biological checkpoints, and, as a result, they mutate or even lose genes at much higher rate than normal. As errors accumulate in the genome, things go ever more haywire.

The researchers found that a pair of snoRNAs called SNORD50A/B had been deleted in 10 to 40 percent of tumors in 12 common human cancers, including skin, breast, ovarian, liver and lung. They also noted that breast cancer patients whose tumors had deleted SNORD50A/B, and skin cancer patients whose tumors made lower levels of the RNAs than normal tissue, were less likely than other similar patients to survive their disease.

"We were searching for areas of the genome that are highly abnormal in cancer cells," said Khavari, who is the Carl J. Herzog Professor of Dermatology. "We were very surprised to find SNORD50A/B so frequently deleted in so many different kinds of cancer. They are deleted as often as other very well-known tumor suppressor genes."

Because snoRNAs are best known for their role as housekeepers, it was surprising to find SNORD50A/B so directly implicated in human cancer. Khavari and his colleagues investigated to see if the RNAs were associated with any particular proteins in the cancer cells.

"Stunningly, we found that these RNAs associate with proteins in the RAS family, and specifically KRAS," Khavari said. "This is really last thing we would have expected. It was particularly surprising because my lab has been studying KRAS intensively for more than a decade, so it was quite a coincidence."

Goading cancer cells to divide

Siprashvilli set out to find out more about the interaction between KRAS and SNORD50A/B. He found that when he deleted SNORD50A/B in human melanoma and lung cancer cells grown in the lab, the cells divided more quickly and displayed more cancerous traits than when SNORD50A/B was present.

Finally, they showed that when SNORD50A/B binds to KRAS, it inhibits the protein's ability to associate with an activating molecule called farnesyltransferase. Farnesyltransferase modifies the KRAS protein in such a way to allow it to travel to the cell's membrane to await external signals for growth and division.

"Normally, SNORD50A/B and farnesyltransferase work together to balance KRAS' function and allow it to respond appropriately to external signals," Khavari said. "When SNORD50A/B are missing, the balance is tilted toward KRAS hyperactivation."

In other words, when the genes for SNORD50A/B are lost from the genome, KRAS is free to goad the tumor cells to undergo repeated rounds of cell division.

Khavari pointed out that many pharmaceutical companies have been striving unsuccessfully to find a way to block farnesyltransferase's ability to activate KRAS. Understanding the role of the SNORD50A/B RNAs in this process could open new doors to blocking KRAS function in cancer.


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Une paire de molécules d'ARN qu'on pensait initialement n'être pas plus que des femmes de ménage cellulaires sont supprimés dans plus d'un quart des cancers humains courants, selon des chercheurs de l'École de médecine de l'Université Stanford. Les patientes atteintes de cancer du dont les tumeurs n'ont pas ces molécules d'ARN ont des taux de survie plus défavorable que leurs pairs.

Les molécules d'ARN sont directement associées avec une protéine bien connue bien connue appelé KRAS qu'elles inhibent, selon ce que les chercheurs ont constaté. En leur absence, KRAS devient hyperactif et envoient en continue des signaux à la cellule pour qu'elle se divise.

"Ceci est la première fois qu'une molécule d'ARN de cette classe a été montré pour agir comme un suppresseur de tumeur puissant", a déclaré Paul Khavari, MD, PhD, professeur et président de la dermatologie à l'Université Stanford. "elle le fait en inhibant la fonction de l'une des protéines cancérigènes les plus puissants de la cellule."

Khavari est l'auteur principal de l'étude, qui sera publiée en ligne le 23 novembre dans la revue Nature Genetics. L'auteur principal est Zurab Siprashvilli, PhD, chercheur principal à Stanford.

Un oncogène est un gène qui, lorsqu'il est muté, peut provoquer le cancer. Le gène muté crée une protéine défectueuse qui encourage une cellule à se diviser de manière incontrôlée ou lui permet de contourner les points d'arrêt normales qui mettrait un terme à la division cellulaire ou de lancer un programme de suicide cellulaire pour protéger l'organisme.

La protéine du gène KRAS est un produit d'un oncogène. La protéine se trouve sur la membrane externe et les fonctions d'une cellule en tant que commutateur marche-arrêt pour commander la division cellulaire. Normalement, elle aide de façon appropriée les cellules à répondre à des signaux externes appelant à la croissance cellulaire. Lorsque mutée, cependant, elle favorise la cellule à subir des cycles répétés de la division cellulaire. La mutation KRAS est une étape essentielle dans le développement de nombreux cancers humains.

Les suppressions mortelles

Les ARN étudiés par les chercheurs sont de petits ARN non codants, appelées snoARNs. Contrairement aux molécules d'ARN messager plus familiers qui portent des instructions de protéines de l'ADN dans le noyau jusque vers les machinerie cellulaire externe appelés ribosomes, des ARN non codantes remplissemt d'autres fonctions cellulaires nécessaires. Les SnoARNs sont connus pour aider à assembler les ribosomes eux-mêmes, par exemple. Siprashvilli et ses collègues se sont intéressés à apprendre le rôle des snoARNs dans le développement des cancers humains.

Pour ce faire, ils ont comparé les génomes de 5,473 tumeurs avec les génomes obtenus à partir de tissus normaux environnants dans 21 différents types de cancer. À bien des égards, les cellules cancéreuses représentent le far ouest sauvage de la biologie. Ces cellules se divisent de façon fulgurante en l'absence de points de contrôle biologiques normaux, et, par conséquent, ils subissent une mutation ou même des pertes de gènes à des taux beaucoup plus élevé que la normale. Comme les erreurs s'accumulent les erreurs dans le génome, les choses vont de plus en plus mal.

Les chercheurs ont découvert qu 'une paire de snoRNAs appelé SNORD50A/B a été supprimé dans 10 à 40 pour cent des tumeurs chez les 12 cancers humains courants, y compris la peau, du , des , du et du . Ils ont également noté que les patients du cancer du sein dont les tumeurs avaient supprimé patients SNORD50A / B et cancer de la peau dont les tumeurs fait des niveaux inférieurs de l'ARN que le tissu normal, étaient moins susceptibles que les autres patients semblables à survivre à leur maladie.

«Nous étions à la recherche pour les zones du génome qui sont hautement anormale dans les cellules cancéreuses», a déclaré Khavari, qui est le professeur Carl J. Herzog de dermatologie. "Nous avons été très surpris de trouver SNORD50A / B si souvent supprimé dans de nombreux types différents de cancer. Ils sont supprimés aussi souvent que d'autres gènes suppresseurs de tumeurs très bien connus."

Parce les snoRNAs sont surtout connus pour leur rôle en tant que femmes de ménage, il est surprenant de constater SNORD50A / B donc directement impliqué dans le cancer humain. Khavari et ses collègues ont étudié pour voir si les ARN ont été associés à des protéines particulières dans les cellules cancéreuses.

"Incroyablement, nous avons constaté que ces ARN associent avec des protéines dans la famille RAS, et en particulier du gène KRAS," dit Khavari. "Ceci est vraiment dernière chose que nous aurions attendu. Il est particulièrement surprenant parce que mon laboratoire a étudié KRAS intensivement pendant plus d'une décennie, c'était donc tout à fait une coïncidence."

L'aiguillon des cellules cancéreuses pour qu'elles se divisent.

Siprashvilli a voulu en savoir plus sur l'interaction entre KRAS et SNORD50A / B. Il a constaté que quand il supprimé SNORD50A / B dans les cellules de mélanome et de cancer du humaines cultivées en laboratoire, les cellules se divisent plus rapidement et affichent des caractéristiques plus cancéreuses que lorsque SNORD50A / B était présent.

Enfin, ils ont montré que lorsque SNORD50A / B se lie à KRAS, il inhibe la capacité de la protéine à associer à une molécule d'activation appelé farnésyl-transférase. La protéine Farnésyl modifie KRAS de manière à lui permettre de se rendre à la membrane de la cellule pour attendre des signaux externes pour la croissance et la division.

"Normalement, SNORD50A / B et farnésyltransférase travaille ensemble pour équilibrer la fonction du gène KRAS 'et lui permettent de répondre de façon appropriée aux signaux externes", a déclaré Khavari. «Quand SNORD50A / B sont manquants, l'équilibre est incliné vers l'hyperactivation du gène KRAS."

En d'autres termes, lorsque les gènes pour SNORD50A / B sont perdus à partir du génome, KRAS est libre d'aiguillonner les cellules tumorales à subir des cycles répétés de la division cellulaire.

Khavari a souligné que de nombreuses sociétés pharmaceutiques se sont efforcés en vain de trouver un moyen de bloquer la capacité de farnésyltransférase pour activer le gène KRAS. Comprendre le rôle de l'SNORD50A / B ARN dans ce processus pourrait ouvrir de nouvelles portes au blocage de la fonction du gène KRAS dans le cancer.


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MessageSujet: Re: Nouvelle thérapie prometteuse pour K-ras muté dans le cancer du poumon   Jeu 2 Avr 2015 - 15:36

Cancer Research UK scientists have discovered that a vital self-destruct switch in cells is hijacked -- making some pancreatic and non small cell lung cancers more aggressive, according to research published in Cancer Cell.

The team, from the Cancer Research UK Centre at the UCL (University College London) Cancer Institute, found that mutations in the KRAS gene interferes with protective self-destruct switches, known as TRAIL receptors, which usually help to kill potentially cancerous cells.

The research, carried out in cancer cells and mice, shows that in cancers with faulty versions of the KRAS gene these TRAIL receptors actually help the cancer cells to grow and spread to new areas in the body.

These KRAS faults occur in 95 per cent of pancreatic cancers and 30 per cent of non small cell lung cancers.

Professor Henning Walczak, lead researcher of the study and scientific director of the Cancer Research UK-UCL Centre, said: "Our research has unveiled a new strategy used by some pancreatic and non small cell lung cancers to overcome our body's natural defences against cancer. By understanding the faults in these cancers we think we can develop more tailored treatments, which could one day provide urgently-needed options for patients with these types of pancreatic and non small cell lung cancers."

Each year in Great Britain 32,500 people are diagnosed with non small cell lung cancer and around 8,600 people are diagnosed with pancreatic cancer. Survival for these cancers has not shown much improvement for 40 years.

Nell Barrie, senior science information manager at Cancer Research UK, said: "Sadly survival from pancreatic and lung cancers remains far too low, partly because these cancers are very difficult to treat once they have spread.

"We urgently need better treatments, so it's vital to delve deeper into the molecular workings of these cancers to find ways to combat them. This research may one day help us find a way to block cancer spread, which would be a vital step to save more lives."

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Des scientifiques ont découvert qu'un commutateur d'auto-destruction essentiel dans les cellules est détourné - rendant certains cancers du poumon à petites cellules et pancréatiques plus agressifs, selon une étude publiée dans Cancer Cell.

L'équipe, du Royaume-Uni Cancer Research Centre à l'UCL (University College London) Cancer Institute, a constaté que des mutations du gène KRAS interfère avec commutateurs d'autodestruction de protection, appelés récepteurs TRAIL, qui aident habituellement pour tuer les cellules potentiellement cancéreuses.

La recherche, menée dans les cellules cancéreuses et les souris, montre que dans les cancers avec des versions défectueuses du gène KRAS ces récepteurs TRAIL réellement aider les cellules cancéreuses à se développer et se propager à de nouvelles zones dans le corps.

Ces défauts de KRAS apparaissent dans 95 pour cent des cancers du et 30 pour cent des cancers non à petites cellules.

Le professeur Henning Walczak, chercheur principal de l'étude et directeur scientifique de l'Research UK-UCL Cancer Centre, a déclaré: «Notre recherche a dévoilé une nouvelle stratégie utilisée par certains cancers du pancréas et cancers du poumon non à petites cellules à vaincre les défenses naturelles de l'organisme contre le cancer. En comprenant les défauts dans ces cancers, nous pensons que nous pouvons développer des traitements plus adaptés, ce qui pourrait un jour fournir les options nécessaires de toute urgence pour les patients atteints de ces types de cancers du pancréas et les petits non cellules du poumon ".


"Nous avons urgemment besoin de meilleurs traitements, il est donc essentiel de se plonger plus profondément dans les rouages moléculaires de ces cancers de trouver des moyens pour les combattre. Cette recherche peut un jour nous aider à trouver un moyen de bloquer la propagation du cancer, ce qui serait une étape essentielle pour sauver plus de vies."

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MessageSujet: Re: Nouvelle thérapie prometteuse pour K-ras muté dans le cancer du poumon   Jeu 13 Nov 2014 - 16:28

Researchers from the UNC School of Medicine and colleagues at The University of Texas MD Anderson Cancer Center have developed a new approach to block the KRAS oncogene, one of the most frequently mutated genes in human cancer. The approach, led by Chad Pecot, MD, an assistant professor of medicine at UNC, offers another route to attack KRAS, which has proven to be an elusive and frustrating target for drug developers.

The new method relies upon a specifically sequenced type of small interfering RNA -- or siRNA. The findings, published in the journal Molecular Cancer Therapeutics, show that using a form of siRNA to halt KRAS not only dramatically stunted the growth of lung and colon cancers in cultured cells and mice but also stopped metastasis -- the main cause of cancer deaths.

"KRAS has been widely regarded as an undruggable protein, but we show that that's simply not the case," said Pecot, the study lead author and member of the UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center.

KRAS is a signaling molecule -- a protein switch that triggers a cascade of molecular events that tell cells to grow and survive. Mutations in the KRAS gene create a switch that is perpetually "on," causing cells to divide uncontrollably. KRAS mutations are present in roughly 30 percent of human cancers, particularly lung, colon, pancreatic, and thyroid.

"It is the elephant in the room," Pecot said. "KRAS was one of the first cancer-causing genes ever discovered, and it was the obvious target to go after. People have been trying for decades to hit it, but they haven't had much luck."

Inhibiting KRAS signaling has been tricky because it lacks good pockets or crevices for small molecules and drugs to bind to. Some researchers have tried instead to target the proteins downstream in the KRAS signaling cascade, but those attempts have also had limited success.

Rather than try another conventional approach, Pecot decided to use a new genetic tool known as RNA interference -- or RNAi -- to destroy the KRAS protein before it fully forms. RNAi uses bits of synthetically engineered RNA -- the single-stranded molecule transcribed from DNA -- to silence specific genes. These bits of RNA bind to specific genetic messages called mRNA in the cell and direct enzymes to recognize the messages as enemies. In this context, the enzymes destroyed the genetic messages of KRAS mRNA so that KRAS can't be made. As a result, the cells don't grow, replicate, or move nearly as well.

RNAi has shown great promise in the treatment of liver diseases, viral infections, and cancers. To see if this approach could thwart the KRAS oncogene, Pecot and his colleagues first had to test different sequences of RNA to determine which one most effectively tagged KRAS for destruction. Of five RNA sequences, the researchers identified two candidates worthy to take into cancer models.

When they delivered these sequences into tissue culture cells, they found that the siRNAs destroyed more than 90 percent of the KRAS gene messages, significantly impairing the growth of cancer cell lines. The technique also led to marked reduction of two signaling molecules called pERK and pMEK, which lie downstream of KRAS and have been implicated in cancer cell proliferation and tumor growth.

Next, Pecot and his colleagues tested the siRNAs in mouse models of lung and colon cancer. They wrapped the sequences in protective lipid nanoparticles and delivered the siRNA solution into the mice. The researchers found that this treatment significantly slowed the growth of primary tumors. For example, tumors from colon cancer models that had been treated with the KRAS siRNAs were 69 percent smaller than tumors treated with control RNA sequences.

In addition, the researchers discovered that silencing KRAS stemmed the spread of cancer cells to other organs. The siRNA treatment reduced the number of these secondary malignant growths by about 80 percent in mice with lung cancer and to a similar degree in colon cancer models.

Pecot's findings come on the heels of two other papers using siRNAs to target KRAS, one from Frank McCormick's laboratory at the University of California at San Francisco and the other from Tyler Jacks' laboratory at the Massachusetts Institute of Technology. What sets the UNC study apart is that it demonstrates that this approach can be used to control the development of metastatic disease.

"Having all three papers come out at about the same time is encouraging because it means that KRAS is druggable if you use outside-the-box methods," Pecot said. "Now, we essentially have three platforms for targeting KRAS with siRNAs that may get to the clinic."

Pecot said the results, while promising, are just a first step in combating this cancer-causing gene. Ultimately, the siRNA sequences will have to be designed to specifically target the mutant form of KRAS without disrupting the normal form of the gene, which is necessary for maintaining normal growth in healthy cells.

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Des chercheurs de l'UNC School of Medicine et ses collègues de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center ont développé une nouvelle approche pour bloquer l'oncogène KRAS, l'un des gènes les plus fréquemment muté dans le cancer humain. L'approche, dirigée par Tchad Pecot, MD, professeur adjoint de médecine à l'UNC, offre une autre voie pour attaquer KRAS, qui a été un objectif difficile à atteindre et frustrant pour les développeurs de médicaments.

La nouvelle méthode repose sur un type particulier séquencé de petits ARN interférents - ou siRNA. Les résultats, publiés dans la revue Molecular Cancer Therapeutics, montrent que l'utilisation d'une forme de siRNA pour arrêter KRAS a non seulement considérablement entravé la progression des cancers du et du dans les cellules cultivées chez les souris, mais les également arrêté de métastaser - ce qui est la principale cause de décès par cancer.

"KRAS a été largement considéré comme une protéine intouchable par les médicaments, mais nous montrons que ce est tout simplement pas le cas", a déclaré Pecot, l'auteur principal de l'étude et membre de l'UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center.

KRAS est une molécule de signalisation - un commutateur de protéine qui déclenche une cascade d'événements moléculaires qui indiquent aux cellules de croître et de survivre. Des mutations du gène KRAS créer un interrupteur qui est perpétuellement à «on», faisant que des cellules se divisent de manière incontrôlée.

Les mutations de KRAS sont présents dans environ 30 pour cent des cancers humains, en particulier , du , du , et la thyroïde.

"C'est l'éléphant dans la pièce», a déclaré Pecot. "KRAS a été l'un des premiers gènes causant le cancer jamais découvert, et il a été la cible évidente à abattre. Les gens ont essayé pendant des décennies de le frapper, mais ils ont pas eu beaucoup de chance."

L'inhibition de la signalisation KRAS a été difficile parce qu'il manque de bonnes poches ou des crevasses de petites molécules et des médicaments pour se lier après. Certains chercheurs ont essayé au lieu de cibler les protéines en aval dans la cascade de signalisation KRAS, mais ces tentatives ont également eu un succès limité.

Plutôt que d'essayer une autre approche conventionnelle, Pecot a décidé d'utiliser un nouvel outil génétique connu sous le nom d'interférence ARN - ou ARNi - pour détruire la protéine KRAS avant qu'elle ait pris totalement forme. L'ARNi utilise des bits d'ARN synthétique conçu pour faire taire des gènes spécifiques. Ces bits d'ARN se lient aux messages génétiques spécifiques, appelés ARNm et aux enzymes pour reconnaître les messages comme des ennemis. Dans ce contexte, les enzymes détruisent les messages génétiques de KRAS (ARNm) de sorte que KRAS ne peut se construire. Par conséquent, les cellules ne poussent pas, ne se répliquent pas, ou ne se déplacent pas.

L'ARNi a montré des résultats prometteurs dans le traitement des maladies du , les infections virales et les cancers. Pour voir si cette approche pourrait contrecarrer l'oncogène KRAS, Pecot et ses collègues ont d'abord dû tester différentes séquences d'ARN afin de déterminer lequel plus efficacement marqués KRAS pour destruction. De cinq séquences d'ARN, les chercheurs ont identifié deux candidats dignes d'Être pris en modèles de cancer.

Quand ils sont livrés à ces séquences dans des cellules de culture de tissus, ils ont constaté que les siRNA détruit plus de 90 pour cent des messages de gènes KRAS, altérant de manière significative la croissance de lignées cellulaires de cancer. La technique a également conduit à une réduction marquée de deux molécules de signalisation appelés pERK et pMEK, qui se trouvent en aval de KRAS et ont été impliqués dans la prolifération des cellules cancéreuses et la croissance tumorale.

Ensuite, Pecot et ses collègues ont testé les siRNA dans des modèles murins de cancer du poumon et de cancer du côlon. Ils ont enroulé les séquences de nanoparticules lipidiques de protection et livrés la solution siRNA dans les souris. Les chercheurs ont découvert que ce traitement est ralentie de manière significative la croissance des tumeurs primaires. Par exemple, des modèles de tumeurs de cancer du côlon qui ont été traitées avec les siRNA KRAS était de 69 pour cent plus petit que les tumeurs traitées avec des séquences d'ARN de commande.

En outre, les chercheurs ont découvert que le gène KRAS silencieux se propagait des cellules cancéreuses vers d'autres organes. Le traitement siRNA réduit le nombre de ces tumeurs malignes secondaires d'environ 80 pour cent chez des souris atteintes d'un cancer du poumon et, à un degré similaire dans des modèles de cancer du côlon.

Les découvertes de Pecot arrivent sur les talons de deux autres documents à l'aide de siRNA pour cibler le gène KRAS, un du laboratoire de Frank McCormick de l'Université de Californie à San Francisco et l'autre du laboratoire de Tyler Jacks à l'Institut de technologie du Massachusetts. Ce qui distingue l'étude UNC est qu'elle démontre que cette approche peut être utilisée pour contrôler le développement de la maladie métastatique.

«Le fait que les trois documents sortent à peu près au même moment est encourageant car cela signifie que le gène KRAS peut être l'objet de médicaments si vous utilisez des méthodes pour sortir des sentiers battus», a déclaré Pecot. "Maintenant, nous avons essentiellement trois plates-formes de ciblage du gène KRAS avec siRNA qui peuvent se rendre à la clinique."

Pecot dit que les résultats, bien que prometteurs, ne sont que la première étape dans la lutte contre ce gène causant le cancer. En fin de compte, les séquences de siRNA devront être conçus pour cibler spécifiquement la forme mutante de KRAS sans perturber la forme normale du gène, ce qui est nécessaire pour maintenir une croissance normale dans les cellules saines.

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MessageSujet: Re: Nouvelle thérapie prometteuse pour K-ras muté dans le cancer du poumon   Lun 10 Nov 2014 - 19:01

Researchers at Mayo Clinic's campus in Jacksonville say they have identified first steps in the origin of pancreatic cancer and that their findings suggest preventive strategies to explore.

In an online issue of Cancer Discovery, the scientists described the molecular steps necessary for acinar cells in the pancreas -- the cells that release digestive enzymes -- to become precancerous lesions. Some of these lesions can then morph into cancer.

"Pancreatic cancer develops from these lesions, so if we understand how these lesions come about, we may be able to stop the cancer train altogether," says the study's lead investigator, Peter Storz, Ph.D., a cancer biologist.

The need for new treatment and prevention strategies is pressing, Dr. Storz says. Pancreatic cancer is one of the most aggressive human cancers -- symptoms do not occur until the cancer is well advanced. One-year survival after diagnosis is only 20 percent. It is the fourth leading cause of cancer death in this country.

The scientists studied pancreatic cells with Kras genetic mutations. Kras produces a protein that regulates cell division, and the gene is often mutated in many cancers. More than 95 percent of pancreatic cancer cases have a Kras mutation.

The researchers detailed the steps that led acinar cells with Kras mutations to transform into duct-like cells with stem cell-like properties. Stem cells, which can divide at will, are also often implicated in cancer.

They found that Kras proteins in the acinar cells induce the expression of a molecule, ICAM-1, which attracts macrophages, a specific kind of immune cells. These inflammatory macrophages release a variety of proteins, including some that loosen the structure of the cells, allowing acinar cells to morph into different types of cells. These steps produced the precancerous pancreatic lesions.

"We show a direct link between Kras mutations and the inflammatory environment that drive the initiation of pancreatic cancer," Dr. Storz says.

But the process can be halted in laboratory mice, he adds. "We could do this two ways -- by depleting the macrophages or by treating the transformed cells with a blocking antibody that shuts down ICAM-1," says Dr. Storz. "Doing either one reduced the number of precancerous lesions."

Dr. Storz noted that a neutralizing antibody that blocks ICAM-1has already been developed. It is being tested for a wide variety of disorders, including stroke and rheumatoid arthritis.

"Understanding the crosstalk between acinar cells with Kras mutations and the microenvironment of those cells is key to developing targeted strategies to prevent and treat this cancer," he says.

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Les chercheurs sur le campus de la clinique Mayo de Jacksonville disent avoir identifié les premiers pas dans l'origine du cancer du et que leurs résultats suggèrent des stratégies de prévention à explorer.

Dans une édition en ligne du cancer Discovery, les scientifiques ont décrit les étapes moléculaires nécessaires aux cellules acineuses du pancréas - les cellules qui libèrent des enzymes digestives - qui vont devenir des lésions précancéreuses. Certaines de ces lésions peuvent alors se transformer en cancer.

"Le cancer du pancréas se développe à partir de ces lésions, si nous comprenons comment ces lésions adviennent, nous pouvons être tout à fait en mesure d'arrêter le train du cancer », dit le chercheur principal de l'étude, Peter Storz, Ph.D., biologiste de cancer.

La nécessité de nouvelles stratégies de traitement et de prévention est urgente, explique le Dr Storz.

Les scientifiques ont étudié les cellules pancréatiques avec des mutations génétiques Kras. Kras produit une protéine qui régule la division cellulaire, et le gène muté est souvent dans de nombreux de cancers. Plus de 95 pour cent des cas de cancer du pancréas ont une mutation Kras.

Les chercheurs ont détaillé les étapes qui ont conduit les cellules acineuses avec mutations du gène KRAS à se transformer en cellules ressemblant à celles des canaux ayant des propriétés comme les cellules souches. Les cellules souches, qui peuvent se diviser à volonté, sont également souvent impliqués dans le cancer.

Ils ont trouvé que les protéines dans les cellules Kras acineuses induisent l'expression d'une molécule, ICAM-1, qui attire les macrophages, un type spécifique de cellules immunitaires. Ces macrophages inflammatoires libèrent une variété de protéines, dont certaines desserrent la structure des cellules, permettant aux cellules acineuses de se transformer en différents types de cellules. Ces étapes ont donné les lésions précancéreuses pancréatiques.

«Nous montrons un lien direct entre les mutations de KRAS et de l'environnement inflammatoire qui encourage un cancer du pancréas», affirme le Dr Storz.

Mais le processus peut être interrompu chez les souris de laboratoire, ajoute-il. "Nous pourrions faire cela de deux façons - en appauvrissant les macrophages ou en traitant les cellules transformées avec un anticorps de blocage qui arrête ICAM-1," explique le Dr Storz. «Faire une ou l'autre pour réduire le nombre de lésions précancéreuses."

Le dr Storz note qu'un anticorps neutralisant qui bloque ICAM-1 a déjà été développé. Il est testé pour une grande variété de troubles, y compris les accidents vasculaires cérébraux et l'arthrite rhumatoïde.

«Comprendre la diaphonie entre les cellules acineuses avec mutations de KRAS et le microenvironnement de ces cellules est essentiel pour élaborer des stratégies ciblées pour prévenir et traiter ce cancer», dit-il.


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MessageSujet: Re: Nouvelle thérapie prometteuse pour K-ras muté dans le cancer du poumon   Lun 28 Juil 2014 - 18:32

UT Southwestern Medical Center cancer researchers have found a molecule that selectively and irreversibly interferes with the activity of a mutated cancer gene common in 30 percent of tumors.

The molecule, SML-8-73-1 (SML), interferes with the KRAS gene, or Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog. The gene produces proteins called K-Ras that influence when cells divide. Mutations in K-Ras can result in normal cells dividing uncontrollably and turning cancerous. These mutations are particularly found in cancers of the lung, pancreas, and colon. In addition, people who have the mutated gene are less responsive to therapy.

Researchers have unsuccessfully tried to develop a drug to inhibit K-Ras for some 30 years.

"RAS proteins including KRAS have not been 'druggable' for many decades despite a lot of effort from academia and industry," said senior author Dr. Kenneth Westover, Assistant Professor of Radiation Oncology and Biochemistry, and a member of UT Southwestern's Harold C. Simmons Cancer Center.

"We are exploring irreversible inhibitors as a solution, which we believe may pave the way for the development of KRAS-targeted compounds with therapeutic potential and perhaps compounds that target other RAS family proteins involved in cancer," Dr. Westover said.

Dr. Westover works as both a clinician as a member of the Lung Radiation Oncology Team at the Simmons Cancer Center, and as a researcher. The Westover laboratory investigates the molecular basis of cancer with an eye toward developing compounds that perturb cancer biology, and therefore have potential to become therapies. Dr. Westover's lab has been particularly targeting KRAS because this gene is the most commonly mutated oncogene in cancer.

Building on previous work, Dr. Westover and fellow investigators used a technique called X-ray crystallography to determine what happens when SML is added to KRAS carrying the G12C mutation, a hallmark of tobacco-associated lung cancer and present in 25,000 of the new cases of lung cancer in the U.S. annually.

Researchers found that SML irreversibly binds to mutated KRAS, making the KRAS G12C inactive. SML competes with molecules that KRAS naturally binds to, called GTP and GDP, and is not removable, even when GTP and GDP are present at very high levels. This attribute is what makes SML an irreversible inhibitor -- neither GDP nor GTP are able to knock it off and take its place.

The researchers then used a technique called mass spectrometry to determine that SML is not only irreversible, but selective -- binding only to KRAS and not the roughly 100 other members of the RAS protein family that have very similar structures.

"We believe SML may be the first irreversible and selective inhibitor of KRAS," said Dr. Westover, who was recruited to UT Southwestern with funds from the state-funded Cancer Research and Prevention Institute of Texas. "As a next step, we are improving the SML compound to facilitate studies involving living cancer cells, and eventually animals and humans."

Other UT Southwestern researchers involved include Dr. Zhe Chen, Assistant Professor of Biophysics, and postdoctoral researchers Dr. John Hunter, first author, Dr. Deepak Gurbani, and Dr. Martin Carrasco, in Radiation Oncology and Biochemistry.

The research, published online in the journal Proceedings of the National Academy of Sciences, was supported by funds from the Cancer Research and Prevention Institute of Texas, and The Welch Foundation.

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Des chercheurs ont découvert une molécule qui interfère sélectivement et de façon irréversible avec l'activité d'un gène muté commun dans 30 pour cent des tumeurs.

La molécule, SML-8-73-1 (SML), interfère avec le gène KRAS. Le gène produit des protéines appelées K-Ras qui ont une influence lorsque les cellules se divisent. Des mutations dans K-Ras peuvent entraîner la division incontrôlée dans les cellules normales et celles-ci peuvent devenir cancéreuses. Ces mutations sont trouvées en particulier dans les cancers du , du et du . En outre, les personnes qui ont le gène muté sont moins sensibles aux thérapies.

Les chercheurs ont tenté en vain de développer un médicament pour inhiber la K-Ras pour environ 30 ans.

"Les protéines RAS dont le gène KRAS ont pas été "médicamentables" 'pendant de nombreuses décennies, malgré beaucoup d'efforts du milieu universitaire et de l'industrie, a déclaré l'auteur principal, le Dr Kenneth Westover.

"Nous étudions des inhibiteurs irréversibles comme solution, qui nous croyons peuvent ouvrir la voie à la mise au point de molécules ciblés avec un potentiel thérapeutique sur kras et peut-être d'autres molécules qui ciblent d'autres protéines de la famille RAS impliqués dans le cancer,» a dit M. Westover.

Dr. Westover fonctionne à la fois comme un clinicien comme un membre de l'équipe d'oncologie pulmonaire de rayonnement au centre de Cancer Simmons, et en tant que chercheur. Le laboratoire Westover étudie les bases moléculaires du cancer avec un oeil vers le développement de molécules qui perturbent la biologie du cancer, et ont donc le potentiel pour devenir des thérapies. Le laboratoire du Dr Westover vise particulièrement KRAS parce que ce gène est l'oncogène le plus souvent muté dans le cancer.

S'appuyant sur des travaux antérieurs, le Dr Westover et d'autres chercheurs ont utilisé une technique appelée cristallographie aux rayons X pour déterminer ce qui arrive quand SML est ajouté à KRAS portant la mutation G12C, une caractéristique du cancer du poumon associé au tabac et qui est présente dans 25 000 des nouveaux cas du cancer du poumon aux Etats-Unis chaque année.

Les chercheurs ont constaté que le SML se lie de façon irréversible à KRAS muté, rendant le KRAS G12c inactif. SML concurrence avec des molécules qui se lie naturellement à KRAS, appelés GTP et le PIB, et n'est pas amovible, même lorsque GTP et le PIB sont présents à des niveaux très élevés. Cet attribut est ce qui rend SML un inhibiteur irréversible - ni PIB ni GTP sont en mesure de le faire tomber et de prendre sa place.

Les chercheurs ont ensuite utilisé une technique appelée spectrométrie de masse pour déterminer qui SML est non seulement irréversible, mais sélective - se liant seulement avec KRAS et pas avec les quelques 100 autres membres de la famille des protéines RAS qui ont des structures très similaires.

«Nous croyons que SML peut être le premier inhibiteur irréversible et sélective de KRAS," a déclaré le Dr Westover, qui a été recruté à l'UT Southwestern avec des fonds de la recherche sur le cancer financé par l'État et l'Institut de prévention du Texas. "Dans une prochaine étape, nous améliorerons la molécule SML pour faciliter les études impliquant des cellules cancéreuses vivantes, et, éventuellement, les animaux et les humains."

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MessageSujet: Re: Nouvelle thérapie prometteuse pour K-ras muté dans le cancer du poumon   Lun 16 Déc 2013 - 20:32

Dec. 16, 2013 — Researchers with the Cincinnati Cancer Center (CCC) and the University of Cincinnati Cancer Institute have discovered a new regulation for the cancer-causing protein KRas which may help with the development of targeted therapies for patients with a KRas mutation.

Les chercheurs ont découvert une nouvelle régulation pour la protéine Kras qui cause le cancer, ce qui pourrait aider dans le développement de thérapies ciblées pour les patients avec la mutation Kras.

Atsuo Sasaki, PhD, a member of the CCC, the UC Cancer Institute and the UC Brain Tumor Center as well as an assistant professor in the division of hematology oncology within the department of internal medicine, is the principal investigator on the study, which is published in the Dec. 13, 2013, online edition of the Journal of Biological Chemistry.

He says pharmacologic targeting of KRas as a cancer therapy has been challenging.

"The mutation of a KRas gene is an essential step in the development of many cancers," Sasaki says. "In fact, the KRas mutation is present in more than 90 percent of patients with pancreatic cancer, and other research has shown that lung and colon cancers have prevalent mutations of this gene as well.

La mutation du gène Kras est une étape essentielle pour plusieurs cancers. En fait la mutation du gène Kras est présente dans environ 90% des patients avec le caner du et d'autres recherches ont démontré que les cancers du et du ont d'importantes mutations sur ce gène aussi.

"Researchers in academia and industry have been trying to target KRas pharmaceutically for many years without significant success. In this study, we took a unique approach. We use a social amoeboid -- a powerful model system to study Ras signaling and look at the KRas regulation."

Les chercheurs ont cherché à cibler ce gène depuis des années sans succès. Dans cette étude, nous prenons une approche unique, nous utilisons un nouveau modèle d'étude.

To do this, researchers introduced the oncogenic KRas gene into the social amoeboid and compared its regulation to that of a normal KRas gene.

"We discovered that the cell has a system to recognize the oncogenic KRas and break it down," he says. "This clearance system led to ubiquitination on oncogenic KRas -- which means it is being chopped and trashed.

Nous avons découvert que la cellule a un système pour reconnaitre Kras et le briser. Ce système conduit à l'ubiquitination sur le gène Kras. ce qui veut dire qu'il est découpé et jeté.

"With this knowledge, we could increase the clearance of mutated KRas from cancer cells; next steps include finding the gene or protein that starts this process. With this additional piece of the puzzle, we're one step closer to finding a targeted therapy for various cancer types that harbor KRas mutations."

Avec cette connaissance, nous pourrions améliorer notre façon de se débarasser des gènes Kras mutés. La prochaine étape inclut la découverte du gène ou de la protéine qui initie le processus. Avec cette pièce additionnelle du puzzle, nous sommes plus près de découvrir la thérapie ciblée pour différents types de cancers qui ont cette mutation de Kras.

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MessageSujet: Re: Nouvelle thérapie prometteuse pour K-ras muté dans le cancer du poumon   Lun 15 Mar 2010 - 10:23

(Mar. 15, 2010) — UCSF scientists have discovered how a mutated gene known as Kras is able to hijack mouse cells damaged by acute pancreatitis, putting them on the path to becoming pancreatic cancer cells.

Des scientifiques ont découvert comment le gène muté Kras est capable de détourner des cellules endommagées par une pancréatite aigue chez une souris et les mettre sur le chemin de devenir des cellules cancéreuses.

The finding, they say, suggests one way in which the mutated gene -- found in nearly all cases of the most common and lethal form of pancreatic cancer -- exacts its toll in humans. It also strengthens evidence that chronic pancreatitis, which occurs when digestive enzymes become activated too soon, causing abdominal pain, indigestion and other symptoms, may be a risk factor in the development of pancreatic cancer, rather than a side effect.

La découverte suggère une façon dont le gène muté trouvé dans presque tous les cas du cancer du fait des ravages chez les humains. Cela renforce l'hypothèse que la pancératite qui survient lorsque les enzyme deviennent actives trop tôt peut conduire au cancer du pancréas.

The finding, says senior author Matthias Hebrok, PhD, the Hurlbut-Johnson Distinguished Professor in Diabetes Research and interim director of the UCSF Diabetes Center, could help scientists in their search for diagnostic markers in the blood of pancreatic cancer, as well as targets for therapy.

While evidence from patient tissue and mouse studies has indicated that pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) evolves from cells known as ductal cells -- which line the ducts through which digestive enzymes are transported from the pancreas to the small intestine -- recent studies by other labs have shown that PDA can emerge from so-called acinar cells, which produce digestive enzymes.

Subsequently, scientists in other labs have confirmed that mutated Kras can initiate the development of precursors to PDA in acinar cells. However, the findings have been puzzling, because expression of mutated Kras does not guarantee acinar reprogramming.

Given this inconsistency, scientists have hypothesized that other events in the cellular environment must occur for mutated Kras to assert itself, and recent studies have indicated that acute and chronic pancreatitis may be one such factor. When mutant Kras is active in the acinar cells of mice with chemically-induced acute pancreatitis, the development of precursors of PDA progression is accelerated.

In acute and chronic pancreatitis, acinar cells of the pancreas are persistently inflamed and injured. Under normal conditions in mouse studies, these damaged cells rapidly regenerate, in a process that involves temporarily reactivating embryonic developmental molecular signals that allow the cells to regenerate. However, in acinar cells in which mutant Kras has been activated, the embryonic developmental signals remain active, keeping the cells in a so-called "de-differentiated" state, causing them to develop into cells that are precursors to PDA.

In the current study, reported in a recent issue of The Journal of Clinical Investigation (vol. 120, issue 2, 2010), the team set out to investigate how mutant Kras co-opts the damaged acinar cells.

The investigation, led by John P. Morris IV, a graduate student in the Hebrok lab, examined two sets of mice. One set of normal, or "control" mice, was chemically induced to have acute pancreatitis. Another set of mice was genetically engineered to carry a copy of the mutated, or overactive, Kras gene, and then induced to develop acute pancreatitis.

The scientists tracked the behavior, or "fate," of the fluorescently labeled acinar cells in both sets of mice. In the normal mice, the acinar cells transiently induced embryonic signaling and regenerated as expected. However, in the genetically engineered mice, the mutant Kras gene's protein, KRAS, blocked acinar cell regeneration and promoted persistently de-differentiated PDA precursor cells.

Probing for the molecular mechanism underlying this switch, the team discovered that the mutated KRAS blocked the action of a protein know as beta catenin. They also showed that beta catenin was required for efficient acinar regeneration. Most notably, they showed that when beta-catenin's signaling pathways were forcibly maintained in the context of the KRAS mutation, acinar cells did not become PDA precursors.

"These results indicate that beta-catenin is essential for acinar regeneration," says Hebrok, a member of the UCSF Helen Diller Comprehensive Cancer Center. "They also demonstrate that beta-catenin signaling must be blocked in order for mutant Kras to exploit the plasticity of cell fate that arises during pancreatic damage and to force these de-differentiated cells to become PDA precursors."

In the absence of injury, he says, "a mutation in Kras in an acinar cell likely would not cause the cell to undergo changes leading toward cancer, or it might cause these changes at a very slow rate. But if there is a mutation in Kras in a cell that has become de-differentiated in response to acute or chronic pancreatitis, this progression toward cancer would occur relatively quickly."

The finding, he says, illuminates the fine line between regeneration and carcinogenesis in the body's cells. "Cellular plasticity is necessary to allow damaged cells to activate their embryonic programs and temporarily activate embryonic signaling pathways to regenerate themselves," says Hebrok. "But cells also need to be able to turn off these signaling pathways."

"Our study underlines the likelihood that not only must mutations be acquired in a specific sequence in order to develop PDA, but levels of developmental signaling pathways must be tightly regulated to alter normal cellular plasticity and drive neoplastic cell fates."

The finding also reveals a new role of beta catenin in cancer. While the beta catenin and KRAS proteins appear to oppose one another during tumor initiation in PDA, they work together in several types of established tumors, including later stages of pancreatic cancer.
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MessageSujet: Re: Nouvelle thérapie prometteuse pour K-ras muté dans le cancer du poumon   Sam 31 Oct 2009 - 9:08

Des recherches prometteuses qui j'espère serviront à guérir de façon plus douce que la chimiothérapie qui brûle autre chose que les cellules malades...C'est vraiment de l'espoir pour l'avenir peut-être pas si loin que ça...
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MessageSujet: Nouvelle thérapie prometteuse pour K-ras muté dans le cancer du poumon   Ven 30 Oct 2009 - 22:12

(Oct. 29, 2009) — Researchers at UT Southwestern Medical Center have eliminated non-small cell lung (NSCL) cancer in mice by using an investigative drug called BEZ235 in combination with low-dose radiation.

Des chercheurs ont éliminé le cancer du poumon non à petites cellules chez les souris avec un médicament appelé BEZ235 en combinaison avec de petites doses de radiation.

In a study appearing in the October issue of Cancer Research, UT Southwestern researchers found that if they administered BEZ235 before they damaged the DNA of tumor cells with otherwise nontoxic radiation, the drug blocked the pro-survival actions of a protein called PI3K, which normally springs into action to keep tumor cells alive while they repair DNA damage.

Dans une étude parue en Octobre dans un numéro de Cancer research, les chercheurs ont trouvé que s'ils administraient BEZ235 avant d'endommager les cellules canécreuses avec des radiations non-toxiques , le médicament bloquait le chemin cellulaire Pl3K qui normalement entre en action pour garder les cellulles en vie le temps de réparer leur ADN.

Researchers tested this novel therapeutic strategy in mice transplanted with NSCL cancers obtained from patients.

Les chercheurs ont testé cette nouvelle thérapie chez des souris auxquelles ont avaient transplantés des cancers du poumon pris sur des patients.

They found that tumors in the mice treated with BEZ235 alone were significantly smaller than those in mice not given the drug. Although the tumors stopped growing, they did not die.

Ils ont trouvé que les cellules traitées avec BEZ235 seul étaient significativement plus petites que celles chez les souris auxquelles ils n'avaient pas donné le médicament. Mais même si les tumeurs arrêtaient de croitre, elles ne mouraient pas pour autant.

By contrast, tumors were completely eradicated in mice treated with a combination of BEZ235 and radiation.

"These early results suggest that the drug-radiation combination might be an effective therapy in lung cancer patients," said Dr. Pier Paolo Scaglioni, assistant professor of internal medicine at UT Southwestern and senior author of the study.

NSCL cancer is a leading cause of cancer-related deaths worldwide. The cancer cells often harbor mutations in a gene called K-RAS. Patients with such K-RAS mutations typically are more resistant to treatment with radiation and have a poor prognosis.

K-RAS mutations lead to the activation of networks, or pathways, of several so-called signaling proteins, which in turn play key roles in the regulation of tumor growth. One of these proteins, called PI3K, is activated to keep cells alive that have sustained DNA damage.

Several components of the signaling pathways, including PI3K, have been investigated as possible anti-cancer drug targets. The investigational drug BEZ235 is currently being tested in clinical trials against PI3K and another signaling protein called mTOR.

Plusieurs composants de chemin cellulaire incluant Pl3K ont été testé comme médicament possible contre le cancer. Le médicament expérimental BEZ235 est testé présentement en essais cliniques contre Pl3K et contre une autre protéine appelé mTOR.

"To date, no effective targeted therapy exists for NSCL cancer tumors that harbor K-RAS mutations," Dr. Scaglioni said.

"À date il n'y a pas de thérapie efficace pour le cancer du poumon non à petites cellules qui ont des mutations de K-RAS" dit le docteur Scaglioni.

Dr. Scaglioni and his team first tested the effectiveness of BEZ235 alone and found that it inhibits the proliferation of both lung cancer cells cultured in vitro and the growth of lung-cancer tumors in mice.

Le docteur Scaglioni et son équipe a testé d'abord l,efficacité de BEZ235 seul et a trouvé que cela inhibait la prolifération de cellules du cancer du poumon en laboratoire et la croissance des tumeurs dans les souris.

"The results were striking, but we wanted to find a strategy to precipitate cell death of these tumors," said Dr. Georgia Konstantinidou, a postdoctoral researcher at UT Southwestern and the lead author of the study. "We did it with radiation, which is a standard form of treatment for lung cancer."

"Les résultats furent étonnants mais nous voulions trouver une stratégie pour précipiter la mort des cellules dans les tumeurs" dit le docteur" nous l'avons obtenui avec une forme standard de traitement du cancer du

Dr. Scaglioni's team exposed isolated cancer cells to BEZ235 followed by low doses of radiation, which induced small breaks in the DNA of the cells but otherwise would have no effect on cell survival. When this type of DNA damage occurs, cancer cells rely on the PI3K signaling pathway to survive while they repair their DNA.

L'équipe du docteur Scaglioni a exposé les cellules cancéreuses au BEZ235 suivi de faibles doses de radiation, ce qui induit de petites brisures dans l'ADN mais qui n'ont pas d'effet sur la survie de la cellule. quand ce type de dommage arrive, les cellules cancéreuses se fie sur le Pl3K pour survivre pendant qu'elles réparent leur ADN.  

"We stressed the cells in such a way that they needed this signaling pathway to survive," Dr. Scaglioni said. "Without the PI3K response, they will die."

"nous stressons les cellules d'une telle manière qu'ils ont besoin de ce chemin cellulaire pour survivre, mais sans le Pl3K, les cellules cancéreuses meurent.

When the researchers then treated the cells with BEZ235, which blocks PI3K, the stressed NSCL cancer cells readily underwent programmed cell death.

Quand les chercheurs traitent alors les cellules avec BEZ235 ceci bloque Pl3K et les cellules cancéreuses du entreprennent le programme d'apoptose.

Dr. Scaglioni said that the next step is to use BEZ235 or similar drugs in clinical trials on NSCL cancer patients as well as other cancers, including pancreatic, colon and thyroid cancers, where the PI3K signaling pathway also plays a role.

Le docteur Scaglioni a dit que la prochaine étape est d'utiliser BEZ235 ou un médicament similaire dans des essais cliniques sur des patients atteints du cancer du ausi bien que sur d'autres cancers tels que et thyroïde ou le chemin cellulaire Pl3K joue un rôle


Dernière édition par Denis le Lun 10 Nov 2014 - 19:02, édité 3 fois
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MessageSujet: Re: Nouvelle thérapie prometteuse pour K-ras muté dans le cancer du poumon   Aujourd'hui à 19:54

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Nouvelle thérapie prometteuse pour K-ras muté dans le cancer du poumon
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